WO2004008107A1 - Receiving device for samples - Google Patents

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WO2004008107A1
WO2004008107A1 PCT/AT2003/000197 AT0300197W WO2004008107A1 WO 2004008107 A1 WO2004008107 A1 WO 2004008107A1 AT 0300197 W AT0300197 W AT 0300197W WO 2004008107 A1 WO2004008107 A1 WO 2004008107A1
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WO
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centrifugation
sample
sample chambers
holding device
sample chamber
Prior art date
Application number
PCT/AT2003/000197
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German (de)
French (fr)
Inventor
Michael W. Dahm
Robert C. Phelps
Original Assignee
Hexal Pharma Gmbh
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Filing date
Publication date
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    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5021Test tubes specially adapted for centrifugation purposes
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L9/00Supporting devices; Holding devices
    • B01L9/52Supports specially adapted for flat sample carriers, e.g. for plates, slides, chips
    • B01L9/523Supports specially adapted for flat sample carriers, e.g. for plates, slides, chips for multisample carriers, e.g. used for microtitration plates
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
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    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/08Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0829Multi-well plates; Microtitration plates
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
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    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/12Specific details about materials
    • B01L2300/123Flexible; Elastomeric

Definitions

  • the invention relates to a receiving device for samples, consisting of a sample chamber element, with a top side and a bottom side opposite this, the openings distributed over the top side of a plurality of sample chambers, the side walls of which extend from the top side toward the bottom side up to a centrifugation surface , and open or closed observation fields are arranged opposite to the openings in the centrifugation surface, a holding device for using such a device with a frame, the side walls of which surround a cross section in the former, an insert for a holding device for using the Aumahmevev device, with a first Surface and a second, gel ⁇ iimmed surface arranged opposite this, wherein the first surface is designed to abut a surface of a holding device, a rotor hanger for a centrifuge for use for Aufii Ahmed device, with a rotating body with a lateral surface and a centrifugation system formed therefrom.
  • Centrifugation is a frequently used method for liquid samples whose components have different densities.
  • centrifugation the so-called cytocentrifugation - cells or their components are centrifuged from samples of biological origin onto an observation field for the purpose of a subsequent microscopic observation, this observation field usually being formed by a glass slide.
  • a cylindrical vessel is arranged on the specimen slide forming the base in conventional cytocells.
  • Such a centrifugation chamber is known for example from DE 91 07 153 Ul.
  • the centrifugation chamber disclosed therein has, at least on the outer circumference of the vessel, an absorbent body which rests on a lower part which holds the specimen slide. Excess liquid is to be sucked up by this absorbent body, so that the cells centrifuged onto the slide after centrifugation are at least approximately dry for further processing.
  • the lower part according to this DE-Ul can be clamped onto the upper part by means of a clamping device.
  • This clamping device can consist of an external thread on the upper part and a thread assigned to it on the lower part or by a Bayonet lock to be formed. This enables the slide to be removed from the centrifugation chamber after centrifugation, which makes it easier to handle for the subsequent microscopy.
  • filter cards such as those e.g. are known from DE 33 19 678 AI or WO 93/08895 AI, use. These filters have a passage opening for centrifuging the cells in the area of the future microscopic observation field.
  • a cytocentrifugation device is also known from the latter WO-AI, in which a plurality of liquid chambers are arranged on the rotor, with which a more uniform distribution of the cells on the slide should be achieved for better adhesion of the cells thereon.
  • a disadvantage of these systems known from the prior art is that an increase in the sample throughput is only insufficiently possible or that only a few cell sediments or sediments of cell components can be produced simultaneously with these.
  • the object of the invention is therefore to provide a device with which the production of cell sediments or sediments from cell components can be accelerated with the aid of cyto-centrifugation, both by manual and by automated methods, and thus the sample throughput can be increased.
  • This object of the invention is achieved independently in each case by a receiving device mentioned at the outset, in which the centrifugation surface can be bent and / or bent at least approximately concavely, a radius of curvature of the centrifugation surface at least in the region of the observation fields at least for sample chambers arranged alongside one another along the curvature of the centrifugation surface is at least approximately the same size, or by means of a holding device mentioned at the outset, an insert for a holding device and a rotor hanger, which make it possible to maintain the said curvature of the holding device during centrifugation, and by a centrifugation system which the holding device and the Holding device or the insert or the rotor hanger comprises.
  • the advantage here is that a receiving device designed in this way not only allows a higher sample throughput, in that several samples can be centrifuged simultaneously with only one receiving device, but rather also that the cell or cell constituent sediments are centrifuged evenly distributed over the entire area of the observation fields. This is achieved primarily through the concave curvature, the K-curvature being adapted to the cross-section of the centrifuge.
  • perpendicular means that the rotor axis, viewed from the center of rotation of the centrifuge in the direction of the receiving chambers, is not only at least approximately perpendicular to each point of the observation field within an observation field, but rather this condition also applies to sample chambers lying along the curvature , Thus, the force relationships prevail at least approximately in all sample chambers.
  • the advantage of the bendable variant is that the filling of the sample chambers or the handling of the aum device outside of the centrifuge is comparable to that with a conventional flat receiving device, for example a microtiter plate, in that the bendable lifting device according to the invention is in the unloaded state is even.
  • the holding device or the insert or the rotor hanger enables easy handling of the receiving device and a secure hold of the concavely curved position of the receiving device.
  • the receiving device can thus be brought into the shape intended for centrifugation outside the centrifuge, as a result of which laborious handling within the centrifuge is eliminated.
  • the Aumahmevomchtung is given a corresponding hold during centrifugation, so that it does not return to its original shape due to the declining centrifugal force when braking the centrifuge motor.
  • conventional table top centrifuges can be easily converted for the receiving device according to the invention, so that expensive investments for new centrifuges are not required.
  • the sample chambers of the aumahmevomchtung are cylindrical, which enables a high density of sample chambers on the sample chamber element and, in addition, a sufficient sample volume, in particular for samples with a low cell proportion or proportion of cell components, can be made available.
  • the sample chamber element of the Aumahmevomchtung can be plate-shaped, which improves the manageability of the same and thus also increases the automatability, in particular by robot systems due to the better graspability of plate-shaped elements, and in particular can also fall back on common laboratory robots that already, e.g. when using microtiter plates.
  • the sample chambers of the Aumahmevomchtung can be formed as depressions in the sample chamber element, so that no additional handling, in particular by attaching specimens to form the bottom of the receiving device, is necessary, and in particular the automatability can also be increased further, since receiving devices designed in this way can also be used in pipetting machines can be used for automatic sample feeding.
  • these depressions can in turn be cylindrical.
  • sample chambers of the acquisition device can be arranged at intersection points of an orthogonal grid and to form rows and columns perpendicular thereto.
  • existing tools from injection molding technology, which are available in particular from microtiter plate production, and on the other hand, especially if a standardized orthogonal grid is used, to use existing software routines from automatic laboratory machines, in particular automatic pipetting machines, to find specific ones
  • automatic laboratory machines in particular automatic pipetting machines
  • the fields of observation of the capturing device can be formed by specimen slides.
  • the centrifugation area also coincides the underside of the sample chamber element, so that essentially the sample chamber element according to the invention has two opposite openings of the sample chamber according to this embodiment.
  • Such recording devices can be used in particular in small laboratories with conventional equipment, and the observation fields can be adapted to the needs or wishes of the user of the recording device by using a wide variety of specimen slides, for example glass-clear, colored, matted in the observation field, etc.
  • this design variant is also possible for use in the routine operation of a large laboratory with laboratory automation.
  • the plate-shaped sample chamber element in the direction of the underside below the sample chambers and at least approximately parallel to the underside has groove-shaped recesses for receiving the specimen slides, these recesses - viewed in cross section - each from a side wall of a sample chamber in the direction of the adjacent sample chamber.
  • the specimen slides are spaced apart from the side walls of the sample chambers, i.e. the end faces of which are arranged in the groove-shaped recesses, since on the one hand the insertion of a filter material, for example a filter cardboard, and on the other hand the insertion or arrangement of a sealant such as e.g. a sealing ring between the side wall of the sample chamber and the slide is possible.
  • a filter material for example a filter cardboard
  • the specimen slide can also be sealingly connected, in particular glued, to the side wall of the sample chamber, as a result of which there is firm cohesion.
  • the slides form the bottoms of several sample chambers in one column, which not only reduces the assembly effort, but also also several samples, for example line or line constituent sediments on a slide for a subsequent processing and observation of the cells or cell components can be centrifuged, for example to carry out a series of analyzes from one and the same original sample.
  • the side walls of the sample chambers of the receiving device are connected to one another only via webs. This not only saves material in the manufacture of the receiving device, but it can also be made possible by this frame-like design of the receiving device a higher flexibility to achieve the concave curvature, so that materials with principally higher strength can be used, and thereby in turn Handling outside the centrifuge is improved by this higher strength, particularly with regard to the use of the receiving device with laboratory robots. In addition, it is also possible for grippers of a laboratory robot to intervene in the free spaces between the sample chambers, as a result of which simple gripper systems of automation devices can be used, and thus the transportability of the pick-up devices with such automation devices is also improved.
  • tapers are arranged opposite each other or if, according to a further embodiment variant, the tapers are wedge-shaped, so that the required concavity is achieved without great effort and without destroying the receiving chamber.
  • At least regions between the sample chambers arranged alongside one another along the K-curvature of the centrifugation surface are formed from an elastically deformable material, so that the concave curvature of the receiving device can in turn be achieved more easily.
  • predetermined breaking points for separating the columns can be formed, which in particular can be formed by the tapering or can be arranged at these points. If necessary, this enables the columns to be separated for subsequent analysis steps or sample preparation steps.
  • the side walls of the sample chambers can on the one hand protrude above the top side and on the other hand can be arranged recessed relative to the underside, whereby stackability of the receiving devices is made possible by the engagement of the underside of a receiving device in the upper side of a further receiving device, in particular the side walls of the sample chambers.
  • the receiving device is designed as a frame-shaped element, i.e. if, as already explained above, the sample chambers are connected to one another only via webs, the respective outer sample chambers can be surrounded by a frame, which in turn is connected to these outer sample chambers at least via webs. This enables a higher stability of the receiving device designed in this way.
  • the side walls of the frame in the area of the upper side can be slightly shorter than the side walls of the frame in the area of the lower side, which in turn enables stackability by corresponding engagement of the underside of the frame in the upper side of the frame of a further receiving device.
  • sample chambers arranged in columns can be used separately from other columns in the frame, so that a wide variety of columns, i.e. Strips of sample chambers can be used in a common frame, for example with sample chambers of the most varied volumes, so that the device can be individualized and adapted to user needs.
  • the sample chamber element of the receiving device is preferably designed as a microtiter plate according to the SBS standard with dimensions in accordance with the recommendations of the SBS. that a standardized system can be made available to the user of the receiving device.
  • the inner cross-section can be adapted to different sizes of holding devices according to the invention by means of inserts which can be inserted into the frame, as a result of which the variability of the holding device can be increased.
  • inserts of guide elements can be guided and held on the inner surface of the side walls of the frame, for example by tongue and groove connections, which can be conical, which improves the stability of the holding device, particularly during transport outside of a centrifuge can.
  • tensioning devices such as e.g. Springs, webs or the like are arranged with which the receiving device according to the invention can be held in the concavely curved position or can be brought into it.
  • tensioning devices are guided through the frame in a rest position and are arranged outside, thereby making it easier to insert the receiving device into the frame. If the tensioning devices are correspondingly pre-tensioned in the rest position, the effort required for the concave bending of the pick-up device can also be facilitated.
  • the holding device is designed as a rotor hanger for a centrifuge and, according to a further embodiment variant of the holding device, holding elements, such as e.g. Grooves for the holder are arranged on a centrifuge rotor, since they can thus be used directly in a centrifuge without further components, which is particularly advantageous with regard to the automation of such systems, since no additional assembly effort is required when inserting the holding device into the centrifuge ,
  • the insert according to the invention for a holding device has on at least one side wall a tensioning device with which the inventive appropriate receiving device against the concavely curved surface can be clamped.
  • FIG. 1 shows a first embodiment variant of a receiving device according to the invention in its curved position and arranged on an insert according to the invention
  • Figure 2 shows the Aun device in its design as a plate-shaped sample chamber element.
  • FIG. 3 shows the frame-like embodiment variant of the receiving device with sample chambers connected via webs
  • FIG. 4 shows a cross section of receiving devices according to the invention with object carriers guided in grooves (left part) or clips (right part);
  • FIG. 5 shows the arrangement of a plurality of receiving devices one above the other on an insert according to the invention
  • FIG. 6 shows an embodiment variant of the receiving device according to FIG. 5, in a side view
  • FIG. 7 shows a holding device according to the invention in plan view with the receiving device inserted
  • FIG. 8 shows a plate-like embodiment variant of the receiving device with a curvature of the centrifugation surface that is already preset in the factory
  • FIG. 9 shows an embodiment variant of the receiving device according to FIG. 8;
  • Fig. 10 shows a rotor hanger according to the invention with attached receiving devices.
  • FIG. 1 shows a first embodiment variant of a receiving device 1 according to the invention for samples, in particular liquids.
  • This mounting device 1 is intended in particular for use in centrifuges for the separation of individual sample components from the samples, preferably for cytocentrifugation, it being known that cells or cell components from a biological sample, for example brain and spinal cord fluid, bone marrow samples, blood, urine or Generally body fluids or from primary and cell line cells or their components cultivated in liquid nutrient solutions are separated.
  • a biological sample for example brain and spinal cord fluid, bone marrow samples, blood, urine or Generally body fluids or from primary and cell line cells or their components cultivated in liquid nutrient solutions are separated.
  • vascular damage such as bleeding from the meninges
  • Infectious diseases such as meningitis and AIDS
  • neurological diseases such as multiple sclerosis or damage caused by environmental factors, such as Lead poisoning.
  • the receiving device 1 of the embodiment variant shown here consists of a sample chamber element 2 with an upper side 3 and an opposite lower side 4.
  • a plurality of sample chambers 5 are arranged, the side walls 6 extend from an opening 7 in the top 3 of the Probenka merimplantations 2 towards the bottom 4 to a centrifugation surface 8.
  • This centrifugation surface 8 - shown in dashed lines in Fig. 1 - represents an imaginary surface which, in the embodiment according to Fig. 1, within the sample chamber element 2, i.e. is arranged between the top 3 and the bottom 4.
  • the centrifugation surface 8 is at the level of the bottoms 9 of several sample chambers 5 when the sample chamber element 2 is flat. In other words, the floors 9, which simultaneously form observation fields 10, are arranged in the centrifugation surface 8.
  • the observation fields 10, that is to say the bottoms 9 of the sample chambers 5, are those areas within the sample chambers 5 on which sample components to be examined, such as cells or their components, are to be centrifuged.
  • centrifugation surfaces 8 are arranged within the sample chamber element 2, namely if the sample chambers 5 have a different height 11, i.e. the side walls 6 have a different length, so that their observation fields are arranged in the sample chamber element 2 at a different distance from the underside 4.
  • a radius 12 of a curvature of the centrifugation surface (s) 8 at least in the area of the observation fields 10 for along the curvature of the centrifugation surface (s) 8 sample chambers 5 arranged next to one another is at least approximately the same size.
  • “approximately the same size” is to be interpreted in such a way that the radii 12 for points within one and in adjacent sample chambers 5, ie for all sample chambers 5 whose observation fields 10 lie in a common centrifugation surface 8, preferably not more than 20% deviate from one another by more than 15%, in particular not more than 10%, and the lower limit is the ideal case with a deviation of 0%, as shown in FIG. 1 with reference to this first embodiment of the pick-up device 1.
  • the sample chamber element 2 is bent concavely in such a way that all points on the centrifugation surface 8, in particular within the observation fields 10, lie on a circular path that is described by the centrifugation surface 8 during centrifugation (in Top view seen in FIG. 1, since, of course, due to the flat design of the receiving device 1, a circular path is not described, but rather the centrifugation surface 8 defines the lateral surface of a rotationally symmetrical cylinder during centrifugation).
  • the sample chamber element 2 according to FIG. 1 is plate-shaped.
  • Plate-shaped means that the sample chamber element 2 forms a continuous layer with corresponding cutouts for the sample chambers 5.
  • the sample chamber element 2 is preferably in the dimensions of a microtiter plate in accordance with the recommendations of the SBS Manufactured, but deviating dimensions are also possible, which can be adapted to the individual needs of the user of the inventive recording device 1.
  • the sample chamber element 2 can also have other cross-sectional shapes, for example square, polygonal, etc., in addition to a rectangular cross-section (viewed in plan view).
  • the sample chambers 5 are arranged at intersection points 13 of an orthogonal grid 14 in columns 15 and rows 16, as shown in broken lines in FIG.
  • another arrangement of the sample chambers 5 is possible, for example in order to achieve a higher density, a hexagonal arrangement in the manner of a layer of the densest possible spherical packing.
  • the sample chamber element 2 can furthermore be designed as a 12-chamber or preferably 24-chamber plate, the sample chambers 5 being able to be distributed over four columns 15 and three rows 16 or four columns 15 and six rows 16, for example.
  • a different number of sample chambers 5 per sample chamber element 2 is also possible, for example the number thereof can be determined by the formula 3 ⁇ 2 ′′ or 2 n , where n is a natural number, that is to say, for example, 48, 96, 128, 384 sample chambers 5 are arranged , preferably again within an orthogonal grid corresponding to the arrangement on a microtiter plate according to the SBS standard, is preferably designed as a microtiter plate with dimensions in accordance with the recommendations of the SBS.
  • the sample chambers 5 are formed as depressions in the sample chamber element 2, in particular in the form of a hollow cylinder and with a circular cross section, their openings 7, as already mentioned, being arranged in the top side 3 of the sample chamber element 2.
  • Other cross-sectional shapes are also possible, e.g. square, hexagonal, diamond-shaped, dodecahedron-shaped or general polygonal.
  • the side walls 6 of the sample chambers 5 can have a conical shape that tapers in the direction of the bases 9.
  • the sample chamber element 2 according to FIG. 1 represents the ideal case, ie that all points on the centrifugation surface 8 have the same radius 12 of the concave curvature. Starting from a center of rotation 17 of a centrifuge (in Fig. 1 not shown) dimensioned.
  • This ideal case is achieved in that the sample chamber element 2 is made of an elastically deformable material, preferably a thermoplastic polymer, such as polypropylene, so that the exact concave adaptation of the centrifugation surface 8 to the circular path already mentioned, which describes it during the centrifugation, is possible.
  • the sample chamber element 2 In the initial state, that is to say in particular while the sample chamber 5 is being filled with the samples, the sample chamber element 2 is flat.
  • the receiving device 1 is held by an insert 18 for a holding device 19, in particular during centrifugation.
  • this insert 18 has a first surface 20, which is designed to bear against the holding device 19, for example flat, and a second curved surface 21 opposite it, this second surface 21 being concavely curved such that the centrifugation surface 8 of the receiving device 1 has an at least approximately concave curvature, a radius of the curvature of the centrifugation surface 8 being at least approximately the same size, at least in the region of the observation fields 10, for sample chambers 5 arranged alongside the curvature of the centrifugation surface 8, i.e. in the ideal case according to FIG. 1, this radius in each Point on the centrifugation surface 8 is the same size.
  • the first surface 20 does not have to be flat, but can orientate itself to the corresponding design of the surface of the holding device 19 which is in contact with the first surface 20.
  • the insert 18 is connected according to Fig. 1 via connecting elements 22, e.g. Screws with the holding device 19, firmly connected.
  • connecting elements 22, e.g. Screws with the holding device 19 firmly connected.
  • tongue and groove connections between the insert 18 and the holding device 19 are also conceivable. In any case, there should be a corresponding cohesion of the insert 18 with the holding device 19.
  • the holding device 19 can be designed as a rotor hanger for a centrifuge and can be fastened to a rotor arm of the centrifuge, for example by means of corresponding articulated arrangements known from the prior art for rotor hanger for centrifuges, so that the rotating hanger can swing out during centrifugation due to the centrifugal force.
  • This makes it possible to rotate these rotary hangers, in particular the on the arranged receiving device 1, with the openings of the sample chambers facing upwards, in the centrifuge, so that additional devices for covering the openings 7 of the sample chambers 5 in order to prevent the samples from flowing out of the sample chambers 5 can be dispensed with.
  • clamping elements 23 are arranged on the insert 18.
  • These clamping elements 23 can e.g. formed as a bracket or clips and articulated laterally to the insert 18, as shown in Fig. 1, with a corresponding articulated connection, a corresponding preload, e.g. via spring elements, is possible to press the underside 4 against the surface 21 of the insert 18.
  • the clamping elements 23 can be formed over a large area and e.g.
  • clamping elements 23 extend over a width 24 of the sample chamber element 2 (shown in FIG. 2) or can be designed as more or less thin brackets. It is possible for a plurality of clamping elements 23 to be arranged over the width 24 and, as shown in broken lines in FIG. 1, a further clamping element 23 can also be arranged in an apex region 25 of the sample chamber element 2, as a result of which the apex region is also preloaded against the insert and thus the safety of maintaining the concave curvature is increased.
  • this due to the elasticity of the material for the sample chamber element 2 according to FIG. 1, this is not absolutely necessary, since the sample chamber element 2 can be pressed automatically against the surface 21 of the insert 18 during centrifugation due to the prevailing centrifugal forces.
  • the arrangement of the further clamping element 23 in the apex region 25 has proven to be advantageous.
  • the sample chamber element 2 in the area of the underside 4 can have lateral, in particular in the area of the width 24 or its entire length, spring-like projections which can engage in corresponding groove-shaped recesses in the insert in the area below the surface 21, so that after the concave bending of the Sample chamber element 2 this can be inserted into the grooves and thus fixed accordingly is.
  • these webs are arranged as an angular profile, for example with a rectangular cross-section with the same leg length or as an L-profile at least in some regions, for example in the corner areas of the test chamber element 2, one leg in the course of the underside 4 and the leg, which is at least approximately rectangular, protrudes from this underside 4, so that the underside 4 is enlarged by this leg length both in length and in width, and thus an overlap of sample chamber element 2 arranged one on top of the other in the area of the orthogonally Bottom 4 protruding legs with the side walls of the sample chamber element 2 and thus the stackability is made possible.
  • FIG. 2 Another embodiment variant of the receiving device 1 is shown in FIG. 2. This is again in the form of a plate-shaped sample chamber element 2 with preferably cylindrical sample chambers 5 formed therein.
  • the sample chambers 5 are arranged in an orthogonal grid 14 in columns 15 and rows 16.
  • the areas 26, between the columns 15, are provided with tapers 27.
  • two tapers 27 are arranged opposite each other, one running from the top 3 of the sample chamber element 2 in the direction of the bottom 4 and one from the bottom 4 in the direction of the top 3.
  • the tapers 27 are wedge-shaped and extend over the entire width 24 of the sample chamber element 2.
  • Other shapes, for example with a rectangular cross section, with a round cross section or rounded cross section, etc., are of course possible. With the help of these tapers 27, it is possible to curve the centrifugation surface 8 at least approximately concavely in the manner described.
  • the force required for this is correspondingly less or it is possible to use other materials, in particular plastics, preferably a thermoplastic polymer, such as polystyrene, for the sample chamber element 2 to be used, especially those with lower elastic properties, as has been described for FIG. 1. This is particularly so because in the area of the tapering there is no need for material displacement in the area of the bottom 4 or material expansion in the area of the top 3.
  • the cross section of the taper 27, in particular that in the area of the underside 4 of the sample chamber element 2 can be dimensioned such that the taper side surfaces 29 abut one another in the final concave position.
  • the dimensioning is based in particular on the radius 12 to be set (FIG. 1).
  • the tapered areas can be designed as predetermined breakpoints, which means e.g. a separation of the columns 15 after centrifugation and thus a column-by-column separation of the samples and consequently a correspondingly easier handling during microscopy can be made possible.
  • the bottom 9 of the sample chamber element 2 is formed by specimen slides 30.
  • specimen slides 30 Conventional microscope slides 30 known from microscopy can be used, for example glass or plastic slides.
  • the slide 30 should be transparent to enable microscopy.
  • the sample chambers 5 have a relatively small cross-sectional area in the range between 100 mm 2 to 400 mm, for example 350 mm 2 or 240 mm 2 or 190 mm 2 or 110 mm 2 , and thus a relatively rigid slide 30 can be used, such as glass, since the deviation from the required or desired concavity lies in the tolerance range mentioned above and thus also in this embodiment variant, which deviates from the ideal design, with no superimposition of cells or cell components is to be expected.
  • the centrifugation surface 8 also coincides with the underside 4 of the sample chamber element 2 and the observation fields 10 are formed in this case when the sample chamber element 2 is delivered through further openings 31 which are arranged opposite the openings 7.
  • the bottom 9 for a sample chamber 5 can e.g. attached by the user or this can of course already be provided by the manufacturer as standard.
  • the slide 30 can be attached by a sealing connection, e.g. gluing the side walls 6, i.e. whose end faces lying in the area of the underside 4 with the specimen slide 30. Of course, larger-area gluing can be carried out, but care must be taken to ensure that the observation fields 10 remain free.
  • suction bodies such as filter cards
  • suction bodies can be arranged between the object carriers 30 and the underside 4 of the sample chamber element 2 (not shown in FIG. 2) or these suction bodies can also be arranged within the sample chambers 5.
  • the bases 9 of a plurality, in particular all, of the sample chambers 5 lying within a column 15 are preferably formed by a specimen slide 30.
  • the sample chamber element 2 according to the embodiment variant according to FIG. 3 is of a tapered shape, i.e. that the side walls 6 of the individual sample chambers 5 are connected to the side walls 6 of the immediately adjacent sample chamber 5 only via webs 32.
  • This not only saves material during manufacture, but in turn makes it possible to use firmer materials with low elasticity for this frame-like sample chamber element 2 in order to achieve greater stability in the flat state of the sample chamber element 2. Due to the small wall thickness of the webs 32, the concave Kiii mung is still possible in the sense of the invention. At least the webs 32 between adjacent sample chambers 5 can, however, also be made of an elastomer, which makes it easier to achieve concavity during centrifugation.
  • a distance 33 between adjacent specimen slides 30 can be selected such that opposite side edges 34 of adjacent specimen slides touch at least approximately in the curved position of the sample chamber element 2.
  • the object carriers 30 can have a data carrier 35, for example a one- or two-dimensional bar code or a chip, in particular in transponder technology, which in turn increases the degree of automation when using the recording device 1 according to the invention is made possible by storing sample-specific data on this data carrier.
  • These data can further include, for example, the coordinates of the respective sample chamber 5 in which a specific sample is presented, so that the individual sample chambers 5 can be specifically approached, in particular when the sample chambers 5 are automatically filled with an automatic pipetting device. It can also be used, for example, to process a corresponding analysis protocol stored in software by using specific reagents in predeterminable sample chambers 5. according to the sample presented therein.
  • the respective outer sample chambers 5 are surrounded by a frame 36, which in turn is connected to the corresponding side walls 6 of the sample chambers 5 via webs 32, as shown in broken lines in FIG. 3.
  • This frame 36 further increases the strength of the frame-shaped sample chamber element 2, which is particularly advantageous with regard to the use of the sample chamber element 2 with laboratory robots.
  • the frame 36 can also follow over the entire surface.
  • the frame 36 is again designed to stack the receiving devices 1, that is to say, for example, with a rectangular cross-sectional profile, as has already been described above, so that an engagement or an overlap of the corresponding leg of the frame 36 one Pick-up device 1 with the frame, which of course has a certain height, in particular corresponds to the height of the pick-up device as a whole or is longer by this leg length as a result of the leg of the frame projecting from the underside 4 (FIG. 1), ie the side wall of an underlying receiving device 1 is designed to overlap.
  • the columns 15 can be generally separate and to be held in the frame via corresponding devices, for example via snap connections or frictional engagement, as is already known from the prior art for microtiter plates. In this way, differently configured columns can be centrifuged together in one frame, which increases the universality of the invention.
  • the sectional view in side view of a further variant of the receiving device 1 in FIG. 4 shows a plate-shaped sample chamber element 2 with sample chambers 5 arranged in columns and rows.
  • the floors 9, ie the observation fields 10 of the sample chambers 5, are formed by specimen slides 30.
  • these are Riante held and guided in a groove-shaped recess 37 (left part of FIG. 4).
  • a groove-shaped recess 37 instead of these groove-shaped guides, it is also possible to provide snap-in connections, for example in the manner of a clip connection (right part of FIG. 4).
  • the groove-shaped recess 37 can be arranged below the sample chamber 5 at the level of the centrifugation surface 8, with an extension from the centrifugation surface 8 towards the underside 4 of the sample chamber element 2.
  • a recess height 38 in the direction of the side walls 6 of the sample chamber can correspond to a slide thickness 39 , whereby the slides 30 can be inserted sealingly into these groove-shaped recesses 37.
  • a lateral expansion in the direction perpendicular to the side walls 6 of the sample chambers 5 can also correspond to a slide width 40. On the other hand, it is possible that this lateral extent is larger than the slide width 40, as a result of which the slide 30 can be inserted more easily.
  • the specimen slides 30 can be arranged at a distance from the end faces of the side walls 6 of the sample chamber 5 assigned to them, that is to say that the recess height 38 is greater than the specimen slide thickness 39, so that, for example, a between the specimen slide 30 and the end face of the side wall 6 Sealing element or a filter element, for example a filter card that can be inserted.
  • the sample chamber element 2 is made from at least two different materials, it being pointed out that such a design is also possible with the other embodiment variants of the invention or the corresponding materials of the invention other versions are transferable accordingly.
  • the sample chamber element 2 is also possible to take purely constructive measures, such as Taper or webs to be provided in order to achieve a concave deformation of the sample chamber element 2 during centrifugation.
  • the sample chamber element 2 is divided into zones, these zones being along of columns 15 (eg Fig. 3) extend.
  • area 41 between adjacent sample chamber gaps are made of an elastic material, for example according to the above statements, whereby the concavity is approximately achieved.
  • the areas of the sample chamber element 2 which lie directly in the area of the specimen slides 30 can consist of a different material, for example a stiffer material, as a result of which the sample chambers 5 can be given appropriate stability.
  • the ideal concavity is only reached at least approximately, but for the reasons mentioned above, in particular since the specimen slides 30 and the sample chamber 5 can be of correspondingly small dimensions, there are no disadvantages for the user since there is no superimposition of Cells are to be expected, especially since the radius 12 (FIG. 1) deviates from the right angle of the solder from the rotor axis to the center of the observation field 10 by only a few tenths of a degree to the individual points in the side area of the sample chamber 5, ie the observation field 10. incident.
  • FIG. 5 shows a sandwich-like arrangement of a plurality of receiving devices 1 according to the invention one above the other, the individual receiving devices 1 being able to be stackable, in accordance with the above explanations, so that the sandwich structure is held together accordingly.
  • the holding devices 1 are clamped by means of the already mentioned clamping element 23 (according to the embodiment variant FIG. 1) against a holding device surface 42 of the holding device 19 which is concave according to the invention, so that the use according to FIG. 1 can be dispensed with in this embodiment variant.
  • the holding device 19 can in particular be designed again as a rotor hanger for a centrifuge, so that it can be inserted directly into the centrifuge.
  • the tensioning elements 23 are each arranged in the side area of this sandwich-like structure and in particular are connected in an articulated manner to the holding device 19, so that the tensioning elements 23 can be swiveled out, and optionally a tensioning element 23 can in turn be provided in the apex area 25 of the receiving devices 1, which is also articulated with the holding device 19 can be connected.
  • the receiving device 1 furthest away from the holding device 19 can additionally be removed from a correspondingly designed cover element, for example a cover. covers or this cover element can be formed by a particularly empty receiving device 1. For example, aerosol formation in the centrifuge chamber can be avoided, which is particularly advantageous with regard to infectious samples.
  • the stackability of the receiving devices 1 can also be achieved in that the side walls 6 of the sample chambers 5 protrude beyond the upper side 3 of the sample chamber element 2 and are arranged in a recessed manner on the sample chamber element 2 with respect to the underside 4, so that the protruding part of the side walls in the case of similarly designed sample chamber elements 2 6 of a receiving device 1 can engage in the corresponding depression on the underside in the region of the side walls 6 of another receiving device 1.
  • FIG. 6 which in turn shows a sandwich-like arrangement of a plurality of receiving devices 1 one above the other in a side view, is intended to make it clear once again that it is possible to use these receiving devices 1 only via clamping elements 23 which are located in the apex region 25 (for example FIG attack and which are in particular articulated on the holding device 19, appropriately concave and thus on lateral clamping elements 23, such as this 5 or 5, can be dispensed with.
  • FIG. 6 pick-up devices of different sizes can form this sandwich-like structure.
  • the universal applicability of the holding device 19 on the one hand and on the other hand of the receiving devices 1 and the larger sample throughput thus achieved are to be clarified with a single centrifugation.
  • FIG. 7 shows an embodiment variant of a holding device 19 according to the invention, which is formed by a holding device frame 43.
  • This holding device 19 can also be designed as a rotor hanger and can thus be inserted directly into a centrifuge on the corresponding rotor.
  • a corresponding recess 45 e.g. groove-shaped, can be provided, in which a holding element of the rotor can engage rotatably.
  • the holding device frame 43 is dimensioned in particular with respect to an inner cross section 46 such that the length dimensions of the inner surfaces of the side walls 44 of the The holding device frame 43 are smaller than the corresponding length dimensions of the cross section of the holding device 1, so that this holding device 1 can only be used in the concavely curved state and thus maintain this concave curvature by the regionally supporting the holding device 1 on the inner surfaces of the side walls 44 of the holding device frame 43 becomes.
  • the dimensions of the holding device frame 43 are dimensioned such that the radius of the curvature (FIG. 1) of the receiving device 1 corresponds at least approximately to the radius of the circular path already described in the sense of the invention.
  • holding device inserts 47 can be inserted into the frame, in particular in the inner side regions, as is shown in broken lines in FIG. 7.
  • the inner cross section 46 of the holding device frame 43 can thus be designed to be correspondingly variable.
  • These holder inserts 47 can e.g. be held in the frame via frictional engagement or are corresponding guide and holding elements on these or in inner side walls of the holding device frame 43, e.g. Tongue and groove connections can be arranged.
  • these holding device inserts 47 or the holding device frame 43 themselves can have corresponding recesses on the inner surface of the side walls 44 for the side regions of the receiving device 1 which are in contact therewith, as a result of which the receiving device 1 can be better held.
  • tensioning devices 48 such as springs, webs or the like, can be arranged on or in the inner surfaces of the holding device frame 43, in particular - viewed in cross section - in the region of the flanks and / or in Vertex region 25 of the receiving device 1, these tensioning devices 48 also being guided in guide devices, as shown in dash-dotted lines in FIG.
  • the receiving device 1 is prestressed against the corresponding inner surfaces of the side walls 44 of the holding device frame 43 and held in the concavely curved position, or an unintentional removal of the receiving device 1 from the holding device frame 43 can thus also be avoided.
  • 8 shows another embodiment variant of the receiving device 1 according to the invention.
  • This consists of a flat sample chamber element 2, in which in particular cylindrical sample chambers 5 are preferably arranged in columns 15 and rows 16 of an orthogonal grid 14 (FIG. 2).
  • the floors 9, ie the observation fields 10 are already prefabricated in the factory in such a concavely curved manner that the radius conditions according to the invention, as explained above, are met.
  • the observation fields 10 themselves can have the concave curvature or they can also be flat, as is the case, for example, in the embodiment variants with arranged slides and is particularly advantageous for microscopy, so that a flat viewing surface is available.
  • FIG. 9 shows a receiving device 1 with the sample chamber element 2, in which the underside 4 coincides with the centrifugation surface 8 and is already designed to be concave in the factory.
  • the top 3 can be provided with a flat surface or with a curvature.
  • the observation fields 10 are formed in the factory through the further openings 31, it is possible with this embodiment variant to form bases 9 of the sample chambers 5 by object carriers 30, for example by gluing with those already described the end faces of the side walls 6.
  • a holding frame 49 shown in broken lines in FIG. 9, to be arranged on the underside 4 or supports 50, in particular in the side regions of the sample chamber element 2, to enable a flat contact surface of the receiving device 1.
  • tapering 27 which has already been described is of course formed on the top 3 and / or bottom 4, as a result of which it is possible to achieve that the receiving device 1 already has a certain amount Can have Vorl ⁇ ümmung, but the final concave curvature according to the invention by the user himself, and thus the exact adaptation to the required radius (Fig. 1).
  • the columns 15 can also be separated from one another, e.g. Be formed over the previously described predetermined breaking points between columns 15 arranged next to one another in order to in turn facilitate microscopy, in particular to align the observation fields 10 in parallel with the contact area on the microscope.
  • FIG. 10 finally shows an embodiment variant of a rotor suspension 51 in the form of a rotationally symmetrical cylinder with a cylinder jacket 52.
  • the tensioning device 48 is articulated on the outside of this cylinder jacket 52 or several of these tensioning devices 48 can be present.
  • the size of these clamping devices 48 can be dimensioned such that they have at least approximately a height 53 of the cylinder jacket 52 and a width 54 corresponds to at least a fraction of the circumference of the cylinder jacket 52.
  • At least one receiving device 1 is arranged on the outer surface of the cylinder jacket 52.
  • the attachment can take place on the one hand via the tensioning device 48 which, after the receiving device 1 has been placed on the cylinder jacket surface, prestresses the lifting device 1 and produces the concavity.
  • the clamping device 48 is pivoted in the direction of the cylinder jacket surface in accordance with arrow 55 and is fastened to the cylinder jacket 52 by means of closure devices 56 known from the prior art.
  • At least one recess at least the size of the receiving devices 1 can be provided in the surface of the cylinder jacket 52, so that these are at least slightly fixed when inserted into the recess. Since in this embodiment variant the receiving devices 1 are inserted into the rotor hanger 51 standing up, it is advantageous if the sample chamber 5 has a corresponding cover so that the sample liquids cannot escape from the sample chambers 5.
  • these specimen slides 30 can be removed from the sample chamber element 2 after centrifugation for inspection under the microscope from the sample chamber element 2.
  • the cells centrifuged onto the observation fields 10 can undergo further processing steps, such as fixation and staining.
  • the design of the receiving device 1 as a microtiter plate enables a higher degree of automation. Furthermore, the entire spectrum of current diagnostics, such as, for example, microscopic, immunocytological / immunocytochemical, biochemical and / or molecular biological examinations at the microtiter plate level, is possible with the inventive recording device 1.
  • These microtiter plates allow the person skilled in the art to perform the same manipulations known to him from cytology, with the difference that several samples are processed simultaneously under standardized operating conditions. conditions and can be processed in faster periods.
  • Microtiter plates which have a glass bottom instead of a plastic bottom are particularly preferred, since glass is better than plastic for various applications, for example for fixing the cells.
  • coated plastics can also be used, the coating e.g. functionally identical to glass. In general, however, other functional coatings are also possible.
  • the pick-up device according to the invention not only enables sample components to be centrifuged onto the observation fields 10, but also the method of drying centrifugation already known from the prior art, i.e. So the drying of the components is possible.
  • the molecular biological diagnostic methods can also be carried out on microtite slats, with the difference that after the cells or cell components have been separated, much smaller volumes are processed, and thus microtiter plates up to HTS (High Throughput System ) Microtiter plates or systems based on nanotechnology are used and manipulation by robots or specially designed machines can be carried out under standardized operations in minimal volumes.
  • HTS High Throughput System
  • the present invention thus allows a procedure for the semi-automatic or fully automatic detection, for example of tumor cells, in a liquid, the tumor cells being enriched from the body fluid, as described above.
  • FIGS. 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8th; 9; 10 shown embodiments form the subject of independent, inventive solutions.
  • the relevant tasks and solutions according to the invention can be found in the detailed descriptions of these figures.
  • Receptacle 36 frame sample chamber element 37 recess top side 38 recess height bottom 39 specimen slide thickness specimen chamber 40 specimen slide width side wall 41 area opening 42 mounting device surface centrifugation surface 43 holding device frame bottom 44 side wall observation field 45 recess

Abstract

The invention relates to a receiving device (1) for samples, consisting of a sample chamber element (2) having an upper side (3) and an opposite lower side (4). Openings (7) pertaining to a plurality of sample chambers (5) are distributed over said upper side (3), the lateral walls (6) of the sample chambers extending from the upper side (3) in the direction of the lower side (4) to a centrifugation surface (8). Said openings (7) are arranged opposite observation fields (10) which are open or closed in the centrifugation surface (8). Said centrifugation surface (8) can be bent, or is bent, in an at least approximately concave manner. A radius (12) of a curvature of the centrifugation surface (8) is at least approximately the same size at least in the region of the observation fields (10), at least for sample chambers (5) which are adjacently arranged along the curvature of the centrifugation surface (8).

Description

Aufnahmevorrichtung für ProbenSampling device
Die Erfindung betrifft eine Aufhahmevorrichtung für Proben, bestehend aus einem Probenkammerelement, mit- einer Oberseite und einer dieser gegenüberliegenden Unterseite, wobei die über die Oberseite verteilt Öffnungen von mehreren Probenkarnmern, deren Seitenwände sich von der Oberseite in Richtung auf die Unterseite bis zu einer Zentrifugationsflache erstrecken, und den Öffnungen gegenüberliegend in der Zentrifugationsflache offene oder geschlossene Beobachtungsfelder angeordnet sind, eine Haltevorrichtung zur Anwendung einer derartigen Vorrichtung mit einem Rahmen, dessen Seitenwände einen im eren Querschnitt umgeben, einen Einsatz für eine Haltevorrichtung zur Anwendung für die Aumahmevorrich- tung, mit einer ersten Oberfläche und einer dieser gegenüberliegend angeordneten zweiten, gelαiimmten Oberfläche, wobei die erste Oberfläche zur Anlage an eine Oberfläche einer Haltevorrichtung ausgebildet ist, ein Rotorgehänge für eine Zentrifuge zur Anwendung für die Aufiiahmevorrichtung, mit einem Rotationskörper mit einer Mantelfläche sowie ein daraus gebildetes Zentrifugationssystem.The invention relates to a receiving device for samples, consisting of a sample chamber element, with a top side and a bottom side opposite this, the openings distributed over the top side of a plurality of sample chambers, the side walls of which extend from the top side toward the bottom side up to a centrifugation surface , and open or closed observation fields are arranged opposite to the openings in the centrifugation surface, a holding device for using such a device with a frame, the side walls of which surround a cross section in the former, an insert for a holding device for using the Aumahmevev device, with a first Surface and a second, gelαiimmed surface arranged opposite this, wherein the first surface is designed to abut a surface of a holding device, a rotor hanger for a centrifuge for use for Aufii Ahmed device, with a rotating body with a lateral surface and a centrifugation system formed therefrom.
Zur Untersuchung von Proben ist es sehr oft notwendig, einzelne Bestandteile daraus abzutrennen. Für flüssige Proben, deren Bestandteile eine unterschiedliche Dichte aufweisen, ist die Zentrifugation eine häufig verwendete Methode. In einer speziellen Anwendung der Zentrifugation - der sogenannten Zytozentrifugation - werden aus Proben biologischen Ursprungs Zellen oder deren Bestandteile auf ein Beobachtungsfeld zum Zweck einer nachfolgenden, mikroskopischen Betrachtung aufzentrifugiert, wobei dieses Beobachtungsfeld üblicherweise durch einen Glasobjektträger gebildet ist. Auf dem den Boden bildenden Objektträger ist in herkömmlichen Zytokammern ein zylinderförmiges Gefäß angeordnet.To examine samples, it is very often necessary to separate individual components from them. Centrifugation is a frequently used method for liquid samples whose components have different densities. In a special application of centrifugation - the so-called cytocentrifugation - cells or their components are centrifuged from samples of biological origin onto an observation field for the purpose of a subsequent microscopic observation, this observation field usually being formed by a glass slide. A cylindrical vessel is arranged on the specimen slide forming the base in conventional cytocells.
Eine derartige Zentrifugationskammer ist z.B. aus der DE 91 07 153 Ul bekannt. Die darin geoffenbarte Zentrifugationskammer weist zumindest am Außenumfang des Gefäßes einen Saugkörper auf, der auf einem Unterteil, welcher den Objektträger haltert, aufliegt. Durch diesen Saugkörper soll überstehende Flüssigkeit aufgesogen werden, sodass die auf den Objektträger aufzentrifugierten Zellen nach der Zentrifugation zumindest am ähernd trocken für die weitere Bearbeitung vorliegen. Das Unterteil nach dieser DE-Ul ist mittels einer Spann- vorrichtung auf das Oberteil festspannbar. Diese Spannvorrichtung kann aus einem Außengewinde am Oberteil und einem diesem zugeordneten Gewinde am Unterteil bzw. durch einen Bajonettverschluss gebildet sein. Dadurch wird ermöglicht, den Objektträger nach der Zentrifugation aus der Zentrifugatioiiskarnmer zu entfernen, wodurch die Handhabbarkeit für die anschließende Mikroskopie erleichtert wird.Such a centrifugation chamber is known for example from DE 91 07 153 Ul. The centrifugation chamber disclosed therein has, at least on the outer circumference of the vessel, an absorbent body which rests on a lower part which holds the specimen slide. Excess liquid is to be sucked up by this absorbent body, so that the cells centrifuged onto the slide after centrifugation are at least approximately dry for further processing. The lower part according to this DE-Ul can be clamped onto the upper part by means of a clamping device. This clamping device can consist of an external thread on the upper part and a thread assigned to it on the lower part or by a Bayonet lock to be formed. This enables the slide to be removed from the centrifugation chamber after centrifugation, which makes it easier to handle for the subsequent microscopy.
Neben dem in dieser DE-Ul geoffenbarten Saugkörper finden auch sogenannte Filterkarten, wie sie z.B. aus der DE 33 19 678 AI oder der WO 93/08895 AI bekannt sind, Verwendung. Diese Filter weisen im Bereich des zukünftigen mikroskopischen Beobachtungsfeldes eine Durchtrittsöffhung zum Aufzentrifügieren der Zellen auf. Aus letztgenannter WO- AI ist zudem eine Zytozentrifugationsvorrichtung bekannt, bei welcher am Rotor eine Mehrzahl an Flüssigkeitskammern angeordnet ist, mit denen eine gleichmäßigere Verteilung der Zellen auf dem Objektträger für eine bessere Haftung der Zellen auf demselben erreicht werden soll.In addition to the absorbent body disclosed in this DE-Ul, there are also so-called filter cards, such as those e.g. are known from DE 33 19 678 AI or WO 93/08895 AI, use. These filters have a passage opening for centrifuging the cells in the area of the future microscopic observation field. A cytocentrifugation device is also known from the latter WO-AI, in which a plurality of liquid chambers are arranged on the rotor, with which a more uniform distribution of the cells on the slide should be achieved for better adhesion of the cells thereon.
Nachteilig bei diesen aus dem Stand der Technik bekannten Systemen ist, dass eine Steigerung des Probendurchsatzes nur unzureichend möglich ist bzw. dass mit diesen nur wenige Zellsedimente bzw. Sedimente von Zellbestandteilen gleichzeitig hergestellt werden können.A disadvantage of these systems known from the prior art is that an increase in the sample throughput is only insufficiently possible or that only a few cell sediments or sediments of cell components can be produced simultaneously with these.
Aufgabe der Erfindung ist es daher, eine Vorrichtung anzugeben, mit der sowohl durch manuelle als auch durch automatisierte Verfahren die Herstellung von Zellsedimenten bzw. von Sedimenten aus Zellbestandteilen mit Hilfe der Zytozentrifugation beschleunigt und somit der Probendurchsatz erhöht werden kann.The object of the invention is therefore to provide a device with which the production of cell sediments or sediments from cell components can be accelerated with the aid of cyto-centrifugation, both by manual and by automated methods, and thus the sample throughput can be increased.
Diese Aufgabe der Erfindung wird jeweils eigenständig durch eine eingangs genannte Aufnahmevorrichtung gelöst, bei der die Zentrifugationsflache zumindest annähernd konkav verbiegbar und/oder verbogen ist, wobei ein Radius einer Krümmung der Zentrifugationsflache zumindest im Bereich der Beobachtungsfelder zumindest für entlang der Kriimmung der Zentrifugationsflache nebeneinander angeordnete Probenkammern zumindest annähernd gleich groß ist, bzw. durch eine eingangs genannte Haltevorrichtung, einen Einsatz für eine Haltevorrichtung und ein Rotorgehänge, welche es ermöglichen, die genannte Krümmung der Aufnahmevorrichtung während der Zentrifugation aufrecht zu erhalten sowie durch ein Zen- trifugationssystem, welches die Aufnahmevorrichtung und die Haltevorrichtung bzw. den Einsatz bzw. das Rotorgehänge umfasst. Von Vorteil ist dabei, dass eine derart ausgestaltete Aufnahmevorrichtung nicht nur einen höheren Probendurchsatz erlaubt, indem gleichzeitig mehrere Proben mit nur einer Aufnahmevorrichtung zentrifugiert werden können, sondern auch, dass die Zeil- bzw. Zellbestandteilssedimente gleichmäßig verteilt auf die gesamte Fläche der Beobachtungsfelder aufzentrifugiert werden. Dies wird vor allem durch die konkave Kr-tamung erreicht, wobei die K-rümmung an den Zentrifugenquerschnitt angepasst ist. Damit wird erreicht, dass im Vergleich zu ebenflächigen starren Aufnahmevorrichtungen die Probe nicht an den Randbereich der Probenkammern verdrängt wird, wodurch aufgrund einer randständigen Anreicherung des Sedimentationsmaterials allgemein eine unerwünschte Überlagerung von Zellen bzw. Zellbestandteilen entsteht, die eine mikroskopische Auswertung erschwert bzw. gegebenenfalls unmöglich macht. Die Gleichverteilung der Zellen bzw. Zellbestandteile über die gesamte Fläche des Beobachtungsfeldes wird mit Hilfe der Erfindung erreicht, da die Zellen bzw. Zellbestandteile gleichmäßig und senkrecht auf die Beobachtungsfelder aufzentrifugiert werden. Senkrecht bedeutet in diesem Zusammenhang, dass die in Draufsicht betrachtet vom Rotationsmittelpunkt der Zentrifuge in Richtung auf die Aufnahmekammern weisende Rotorachse nicht nur innerhalb eines Beobachtungsfeldes zumindest annähernd senkrecht auf jeden Punkt des Beobachtungsfeldes steht, sondern vielmehr diese Bedingung auch für entlang der Krümmung nebeneinander liegende Probenkammern gilt. Somit herrschen in sämtlichen Probenkammem zumindest annähernd die gleichen Kräfteverhältnisse vor. Von Vorteil bei der verbiegbaren Variante ist, dass die Befüllung der Pro- benkammern bzw. die Handhabung der Aum-ihmevorrichtung außerhalb der Zentrifuge vergleichbar zu jener mit einer herkömmlichen ebenen Aufnahmevorrichtung, z.B. einer Mikro- titerplatte ist, indem die erfindungsgemäße verbiegbare Aufh-ihmevorrichtung im entlasteten Zustand ebenflächig ist. Durch die Haltevorrichtung bzw. den Einsatz bzw. das Rotorgehänge wird eine einfache Handhabbarkeit der Aufnahmevorrichtung sowie ein sicherer Halt der konkav gekrümmten Stellung der Aufnahmevorrichtung ermöglicht. Zudem kann damit die Aufnahmevorrichtung bereits außerhalb der Zentrifuge in die für die Zentrifugation bestimmte Form gebracht werden, wodurch ein umständliches Hantieren innerhalb der Zentrifuge entfallt. Weiters wird damit der Aumahmevomchtung während der Zentrifugation ein entsprechender Halt gegeben, sodass diese nicht aufgrund der nachlassenden Zentrifugalkraft beim Abbremsen der Zentrifugenmotors wieder in die ursprüngliche Form übergeht. Des weiteren können damit herkömmliche Tischzentrifugen einfach für die erfindungsgemäße Aufnahmevorrichtung umgerüstet werden, sodass teuere Investitionen für neue Zentrifugen entfallen. Durch entsprechende Variation können diese auch an unterschiedliche Größen von Aufnahmevorrichtungen einerseits und Zentrifugengrößen andererseits schnell und einfach adaptiert werden. Gemäß einer Ausführungsvariante ist vorgesehen, dass die Proberikammern der Aumahmevomchtung zylinderförmig ausgebildet sind, wodurch eine hohe Dichte an Probeiikammern auf dem Probenkammerelement ermöglicht wird und zudem ein ausreichendes Probenvolumen, insbesondere für Proben mit geringem Zellanteil bzw. Anteil an Zellbestandteilen, zur Verfügung gestellt werden kann.This object of the invention is achieved independently in each case by a receiving device mentioned at the outset, in which the centrifugation surface can be bent and / or bent at least approximately concavely, a radius of curvature of the centrifugation surface at least in the region of the observation fields at least for sample chambers arranged alongside one another along the curvature of the centrifugation surface is at least approximately the same size, or by means of a holding device mentioned at the outset, an insert for a holding device and a rotor hanger, which make it possible to maintain the said curvature of the holding device during centrifugation, and by a centrifugation system which the holding device and the Holding device or the insert or the rotor hanger comprises. The advantage here is that a receiving device designed in this way not only allows a higher sample throughput, in that several samples can be centrifuged simultaneously with only one receiving device, but rather also that the cell or cell constituent sediments are centrifuged evenly distributed over the entire area of the observation fields. This is achieved primarily through the concave curvature, the K-curvature being adapted to the cross-section of the centrifuge. This ensures that the sample is not displaced to the edge area of the sample chambers in comparison to flat rigid recording devices, which generally results in an undesired overlay of cells or cell components due to an enrichment of the sedimentation material at the edge, which makes microscopic evaluation difficult or possibly impossible , The uniform distribution of the cells or cell components over the entire area of the observation field is achieved with the aid of the invention, since the cells or cell components are centrifuged uniformly and perpendicularly onto the observation fields. In this context, perpendicular means that the rotor axis, viewed from the center of rotation of the centrifuge in the direction of the receiving chambers, is not only at least approximately perpendicular to each point of the observation field within an observation field, but rather this condition also applies to sample chambers lying along the curvature , Thus, the force relationships prevail at least approximately in all sample chambers. The advantage of the bendable variant is that the filling of the sample chambers or the handling of the aum device outside of the centrifuge is comparable to that with a conventional flat receiving device, for example a microtiter plate, in that the bendable lifting device according to the invention is in the unloaded state is even. The holding device or the insert or the rotor hanger enables easy handling of the receiving device and a secure hold of the concavely curved position of the receiving device. In addition, the receiving device can thus be brought into the shape intended for centrifugation outside the centrifuge, as a result of which laborious handling within the centrifuge is eliminated. Furthermore, the Aumahmevomchtung is given a corresponding hold during centrifugation, so that it does not return to its original shape due to the declining centrifugal force when braking the centrifuge motor. Furthermore, conventional table top centrifuges can be easily converted for the receiving device according to the invention, so that expensive investments for new centrifuges are not required. By appropriate variation, these can also be quickly and easily adapted to different sizes of holding devices on the one hand and centrifuge sizes on the other. According to an embodiment variant, it is provided that the sample chambers of the aumahmevomchtung are cylindrical, which enables a high density of sample chambers on the sample chamber element and, in addition, a sufficient sample volume, in particular for samples with a low cell proportion or proportion of cell components, can be made available.
Das Probenkammerelement der Aumahmevomchtung kann plattenförmig ausgebildet sein, wodurch die Handhabbarkeit desselben verbessert ist und damit auch die Automatisierbarkeit, insbesondere durch Robotersysteme durch die bessere Greifbarkeit von plattenförmigen Elementen erhöht werden kann, insbesondere auch auf gängige Laborroboter zurückgegriffen werden kann, die bereits, z.B. bei der Verwendung von Mikrotiterplatten, zum Einsatz kommen.The sample chamber element of the Aumahmevomchtung can be plate-shaped, which improves the manageability of the same and thus also increases the automatability, in particular by robot systems due to the better graspability of plate-shaped elements, and in particular can also fall back on common laboratory robots that already, e.g. when using microtiter plates.
Dabei können die Probenkammern der Aumahmevomchtung als Vertiefungen in dem Probenkammerelement ausgebildet sein, sodass kein zusätzliches Hantieren, insbesondere durch Anbringung von Objektträgern zur Ausbildung des Bodens der Aufnahmevorrichtung erforderlich ist und wodurch sich insbesondere auch die Automatisierbarkeit weiter erhöhen lässt, da derart ausgestaltete Aufnahmevorrichtungen auch in Pipettierautomaten zur automatischen Probenzufuhr verwendet werden können. Selbstverständlich können diese Vertiefungen wiederum zylinderförmig ausgebildet sein.In this case, the sample chambers of the Aumahmevomchtung can be formed as depressions in the sample chamber element, so that no additional handling, in particular by attaching specimens to form the bottom of the receiving device, is necessary, and in particular the automatability can also be increased further, since receiving devices designed in this way can also be used in pipetting machines can be used for automatic sample feeding. Of course, these depressions can in turn be cylindrical.
Möglich ist auch, dass die Probenkammem der Aumahmevomchtung in Schnittpunkten eines orthogonalen Rasters angeordnet sind und Reihen und senkrecht dazu Spalten bilden. Es ist damit einerseits möglich, auf bereits vorhandene Werkzeuge aus der Spritzgusstechnik, welche insbesondere aus der Mikrotiterplattenfertigung zur Verfügung stehen, zurückzugreifen und andererseits, insbesondere wenn ein normierter orthogonaler Raster verwendet wird, auf bereits bestehende Softwareroutinen von Laborautomaten, insbesondere von Pipettierautomaten zum Auffinden von bestimmten Probenkammem zurückzugreifen, sodass also eine derartig ausgebildete Aufhahmevorrichtung ohne jeglichen Aufwand sofort in einem Labor mit hohem Automatisiemngsgrad einsetzbar ist.It is also possible for the sample chambers of the acquisition device to be arranged at intersection points of an orthogonal grid and to form rows and columns perpendicular thereto. On the one hand, it is possible to use existing tools from injection molding technology, which are available in particular from microtiter plate production, and on the other hand, especially if a standardized orthogonal grid is used, to use existing software routines from automatic laboratory machines, in particular automatic pipetting machines, to find specific ones To use sample chambers so that such a pick-up device can be used immediately in a laboratory with a high degree of automation without any effort.
Die Beobachtungsfelder der Aumahmevorrichtung, d.h. deren Böden, können durch Objektträger gebildet sein. Bei dieser Ausfuhrungsvariante fällt also die Zentrifugationsflache mit der Unterseite des Probenkammerelementes zusammen, sodass also im wesentlichen das erfindungsgemäße Probenkammerelement nach dieser Ausfuhrungsvariante zwei gegenüberliegende Öffnungen der Probenkammer aufweist. Derartige Aufnahmevorrichtungen können insbesondere in Kleinlabors mit herkömmlicher Ausrüstung verwendet werden, wobei die Beobachtungsfelder an den Bedarf bzw. die Wünsche des Anwenders der Aufnahmevorrichtung angepasst werden kann, indem unterschiedlichste Objektträger, z.B. glasklare, gefärbte, im Beobachtungsfeld mattierte, etc., verwendet werden können. Selbstverständlich ist diese Ausführungsvariante auch für einen Einsatz im Routinebetrieb eines Großlabors mit Laborautomatisierung möglich.The fields of observation of the capturing device, ie the bottoms thereof, can be formed by specimen slides. In this embodiment variant, the centrifugation area also coincides the underside of the sample chamber element, so that essentially the sample chamber element according to the invention has two opposite openings of the sample chamber according to this embodiment. Such recording devices can be used in particular in small laboratories with conventional equipment, and the observation fields can be adapted to the needs or wishes of the user of the recording device by using a wide variety of specimen slides, for example glass-clear, colored, matted in the observation field, etc. Of course, this design variant is also possible for use in the routine operation of a large laboratory with laboratory automation.
In einer Weiterentwicklung der eben genannten Ausführungsvariante der Erfindung ist vorgesehen, dass das plattenförmige Probenkammerelement in Richtung auf die Unterseite unterhalb der Probenkammem und zumindest annähernd parallel zur Unterseite nutförmige Ausnehmungen für die Aufnahme der Objektträger aufweist, wobei sich diese Ausnehmungen - im Querschnitt betrachtet - jeweils von einer Seitenwand einer Probenkammer in Richtung auf die benachbarte Probenkammer erstrecken. Dadurch wird eine einfache Montage der Objektträger durch Einschieben in die nutförmigen Ausnehmungen unterhalb der Probenkammern möglich, sodass ein aufwendiges Hantieren diesbezüglich entfällt. Die Vermischung des Präparates beim Entfernen des Objektträgers kann auch durch Schnappverbindungen, wie z.B. durch Einclipsen, verhindert werden.In a further development of the embodiment variant of the invention just mentioned, it is provided that the plate-shaped sample chamber element in the direction of the underside below the sample chambers and at least approximately parallel to the underside has groove-shaped recesses for receiving the specimen slides, these recesses - viewed in cross section - each from a side wall of a sample chamber in the direction of the adjacent sample chamber. This enables simple mounting of the specimen slides by pushing them into the groove-shaped recesses underneath the sample chambers, so that there is no need to laboriously manipulate them. Mixing of the preparation when removing the slide can also be done by snap connections, e.g. by clipping.
Von Vorteil ist dabei weiters, wenn die Objektträger beabstandet zu den Seitenwänden der Probenkammem, d.h. deren Stirnflächen, in den nutförmigen Ausnehmungen angeordnet sind, da damit einerseits das Einlegen eines Filtermaterials, beispielsweise eines Filterkartons, und andererseits das Einlegen bzw. das Anordnen eines Dichtungsmittels, wie z.B. eines Dichtrings, zwischen der Seitenwand der Probenkammer und dem Objektträger möglich ist.It is also advantageous if the specimen slides are spaced apart from the side walls of the sample chambers, i.e. the end faces of which are arranged in the groove-shaped recesses, since on the one hand the insertion of a filter material, for example a filter cardboard, and on the other hand the insertion or arrangement of a sealant such as e.g. a sealing ring between the side wall of the sample chamber and the slide is possible.
Der Objektträger kann andererseits aber auch dichtend mit der Seitenwand der Probenkammer verbunden, insbesondere verklebt sein, wodurch ein fester Zusammenhalt gegeben ist.On the other hand, the specimen slide can also be sealingly connected, in particular glued, to the side wall of the sample chamber, as a result of which there is firm cohesion.
Möglich ist weiters, dass die Objektträger die Böden von mehreren Probenkammem einer Spalte bilden, wodurch sich nicht nur der Montageaufwand verringern lässt, sondern zudem auch mehrere Proben, z.B. Zeil- bzw. Zeilbestandteilssedimente auf einem Objektträger für eine nachträgliche Bearbeitung und Beobachtung der Zellen bzw. Zellbestandteile aufzentrifugiert werden können, beispielsweise zur Durchführung einer Analysenreihe aus ein und der selben Urprobe.It is also possible that the slides form the bottoms of several sample chambers in one column, which not only reduces the assembly effort, but also also several samples, for example line or line constituent sediments on a slide for a subsequent processing and observation of the cells or cell components can be centrifuged, for example to carry out a series of analyzes from one and the same original sample.
Nach einer Ausfu irungsvariante ist vorgesehen, dass die Seitenwände der Probenkammem der Aufnahmevorrichtung nur über Stege miteinander verbunden sind. Damit ist nicht nur eine Materialeinsparung bei der Herstellung der Aufnahmevorrichtung zu erzielen, sondern es kann durch diese rahmenartige Ausbildung der Aufnahmevorrichtung auch eine höhere Flexibilität zur Erreichung der konkaven Krümmung ermöglicht werden, sodass also auch Werkstoffe mit prinzipiell höherer Festigkeit verwendet werden können und dadurch wiederum die Hantierbarkeit außerhalb der Zentrifuge durch diese höhere Festigkeit verbessert ist, insbesondere im Hinblick auf die Verwendung der Aufnahmevorrichtung mit Laborrobotem. Zudem ist auch ein Eingreifen von Greifern eines Laborroboters in die freibleibenden Zwischenräume zwischen den Probenkammern möglich, wodurch einfache Greifersysteme von Automatisierungsvorrichtungen einsetzbar sind, und damit auch die Transportierbarkeit der Aufhahmevorrichtungen mit derartigen Automatisierungseinrichtungen verbessert ist.According to an embodiment, it is provided that the side walls of the sample chambers of the receiving device are connected to one another only via webs. This not only saves material in the manufacture of the receiving device, but it can also be made possible by this frame-like design of the receiving device a higher flexibility to achieve the concave curvature, so that materials with principally higher strength can be used, and thereby in turn Handling outside the centrifuge is improved by this higher strength, particularly with regard to the use of the receiving device with laboratory robots. In addition, it is also possible for grippers of a laboratory robot to intervene in the free spaces between the sample chambers, as a result of which simple gripper systems of automation devices can be used, and thus the transportability of the pick-up devices with such automation devices is also improved.
Insbesondere bei plattenförmigen Ausbildung des Probenkammerelementes, d.h. dass diese Aufhahmevorrichtungen mit Ausnahme der Öffnungen der Probenkammem keinerlei Zwischenräume aufweisen, ist es von Vorteil, wenn Bereiche zwischen nebeneinander angeordneten Probenkammem mit einer Verjüngung versehen sind, die sich von der Oberseite bzw. Unterseite in Richtung auf die Unterseite bzw. Oberseite des Proberikarnmerelementes erstrecken. Damit lässt sich die Biegbarkeit der Aumahmevomchtung erhöhen.Particularly in the case of a plate-shaped design of the sample chamber element, i.e. that these receiving devices, with the exception of the openings of the sample chambers, have no gaps, it is advantageous if regions between adjacent sample chambers are provided with a taper, which extend from the top or bottom towards the bottom or top of the sample chamber element. This can increase the flexibility of the Aumahme device.
Dabei ist von Vorteil, wenn je zwei Verjüngungen einander gegenüberliegend angeordnet sind bzw. wenn entsprechend einer weiteren Ausfuhrungs Variante die Verjüngungen keilförmig ausgebildet sind, sodass die erforderliche Konkavität ohne größeren Kraftaufwand und ohne Zerstörung der Aufhahmekammer erreicht wird.It is advantageous if two tapers are arranged opposite each other or if, according to a further embodiment variant, the tapers are wedge-shaped, so that the required concavity is achieved without great effort and without destroying the receiving chamber.
Nach einer Variante hierzu ist vorgesehen, dass zumindest Bereiche zwischen den entlang der K-rümmung der Zentrifugationsflache nebeneinander angeordneten Probenkammem aus einem elastisch verformbaren Werkstoff gebildet sind, sodass wiederum die konkave Krümmung der Aufnahmevorrichtung einfacher erreicht werden kann. Zwischen den Spalten des orthoganalen Rasters des Probenkammerelementes können Sollbruchstellen zur Trennung der Spalten ausgebildet sein, die insbesondere durch die Verjüngungen gebildet oder an diesen Stellen angeordnet sein können. Damit wird bei Bedarf eine Vereinzelung der Spalten für nachfolgende Analyseschritte bzw. Probenaufbereitungsschritte ermöglicht.According to a variant, it is provided that at least regions between the sample chambers arranged alongside one another along the K-curvature of the centrifugation surface are formed from an elastically deformable material, so that the concave curvature of the receiving device can in turn be achieved more easily. Between the columns of the orthogonal grid of the sample chamber element, predetermined breaking points for separating the columns can be formed, which in particular can be formed by the tapering or can be arranged at these points. If necessary, this enables the columns to be separated for subsequent analysis steps or sample preparation steps.
Die Seitenwande der Probenkammern können einerseits über die Oberseite vorstehen und andererseits gegenüber der Unterseite vertieft angeordnet sein, wodurch eine Stapelbarkeit der Aufoahmevorrichtungen durch den Eingriff der Unterseite einer Aufnahmevorrichtung in die Oberseite einer weiteren Aufnahmevorrichtung, insbesondere der Seitenwände der Probenkammem, ermöglicht wird.The side walls of the sample chambers can on the one hand protrude above the top side and on the other hand can be arranged recessed relative to the underside, whereby stackability of the receiving devices is made possible by the engagement of the underside of a receiving device in the upper side of a further receiving device, in particular the side walls of the sample chambers.
Insbesondere bei der Ausbildung der Aufnahmevorrichtung als rahmenformiges Element, d.h. wenn die Probenkammem, wie bereits voranstehend ausgeführt, nur über Stege miteinander verbunden sind, können die jeweils äußeren Probenkammem von einem Rahmen umgeben sein, der wiederum mit diesen äußeren Probenkammem zumindest über Stege verbunden ist. Dadurch wird eine höhere Stabilität der derart ausgebildeten Aufnahmevorrichtung ermöglicht.In particular when the receiving device is designed as a frame-shaped element, i.e. if, as already explained above, the sample chambers are connected to one another only via webs, the respective outer sample chambers can be surrounded by a frame, which in turn is connected to these outer sample chambers at least via webs. This enables a higher stability of the receiving device designed in this way.
Dabei können die Seitenwände des Rahmens im Bereich der Oberseite geringfügig kürzer sein, als die Seitenwände des Rahmens im Bereich der Unterseite, wodurch wieder eine Stapelbarkeit durch entsprechenden Eingriff der Rahmenunterseite in die Rahmenoberseite einer weiteren Aufnahmevorrichtung ermöglicht wird.The side walls of the frame in the area of the upper side can be slightly shorter than the side walls of the frame in the area of the lower side, which in turn enables stackability by corresponding engagement of the underside of the frame in the upper side of the frame of a further receiving device.
Es kann aber auch vorgesehen sein, dass die in Spalten angeordneten Probenkammern jeweils getrennt von weiteren Spalten in den Rahmen einsetzbar sind, sodass unterschiedlichste Spalten, d.h. Streifen von Probenkammern in einen gemeinsamen Rahmen eingesetzt werden können, beispielsweise mit Probenkammem unterschiedlichsten Volumens, sodass eine Individualisierung der Aumahmevomchtung und Anpassung an Anwenderbedürfhisse ermöglicht wird.However, it can also be provided that the sample chambers arranged in columns can be used separately from other columns in the frame, so that a wide variety of columns, i.e. Strips of sample chambers can be used in a common frame, for example with sample chambers of the most varied volumes, so that the device can be individualized and adapted to user needs.
Das Probenkammerelement der Aufnahmevorrichtung ist vorzugsweise als Mikrotiterplatte nach SBS-Standard mit Abmessungen gemäß den Empfehlungen der SBS, ausgebildet, so- dass dem Anwender der Aufnahmevorrichtung ein standardisiertes System zur Verfügung gestellt werden kann.The sample chamber element of the receiving device is preferably designed as a microtiter plate according to the SBS standard with dimensions in accordance with the recommendations of the SBS. that a standardized system can be made available to the user of the receiving device.
Nach einer Weiterbildung der Haltevorrichtung ist vorgesehen, dass der innere Querschnitt durch in den Rahmen einsetzbare Einsätze an unterschiedliche Größen von erfindungsgemäßen Aufnahmevorrichtungen anpaßbar ist, wodurch sich die Variabilität der Haltevorrichtung erhöhen lässt.According to a further development of the holding device, it is provided that the inner cross-section can be adapted to different sizes of holding devices according to the invention by means of inserts which can be inserted into the frame, as a result of which the variability of the holding device can be increased.
Dabei können diese Einsätze von Führungselementen an der inneren Oberfläche der Seitenwände des Rahmens geführt und gehaltert sein, beispielsweise durch Nut-Feder-Verbindungen, wobei diese konisch ausgebildet sein können, wodurch die Stabilität der Haltevorrichtung, besonders während des Transportes außerhalb einer Zentrifuge, verbessert werden kann.These inserts of guide elements can be guided and held on the inner surface of the side walls of the frame, for example by tongue and groove connections, which can be conical, which improves the stability of the holding device, particularly during transport outside of a centrifuge can.
Möglich ist aber auch, dass an inneren Oberflächen der Seitenwände des Rahmens der Haltevorrichtung Spanneinrichtungen, wie z.B. Federn, Stege oder dgl. angeordnet sind, mit welchen die erfindungsgemäße Aufnahmevorrichtung in der konkav gekrümmten Stellung gehalten bzw. in diese verbracht werden kann. Insbesondere ist es dabei möglich, dass diese Spannvorrichtungen in einer Ruheposition durch den Rahmen geführt und außerhalb angeordnet sind, wodurch sich die Einsetzbarkeit der Aufhahmevorrichtung in den Rahmen erleichtem lässt. Sind dabei die Spanneinrichtungen in der Ruheposition entsprechend vorgespannt, kann weiters der Kraftaufwand für das konkave Verbiegen der Aufoahmevorrichtung erleichtert werden.It is also possible, however, that tensioning devices, such as e.g. Springs, webs or the like are arranged with which the receiving device according to the invention can be held in the concavely curved position or can be brought into it. In particular, it is possible that these tensioning devices are guided through the frame in a rest position and are arranged outside, thereby making it easier to insert the receiving device into the frame. If the tensioning devices are correspondingly pre-tensioned in the rest position, the effort required for the concave bending of the pick-up device can also be facilitated.
Von Vorteil ist es, wenn die Haltevorrichtung als Rotorgehänge für eine Zentrifuge ausgebildet ist und gemäß einer weiteren Ausführungsvariante der Haltevorrichtung an äußeren Oberflächen des Rotorgehänges Halteelemente, wie z.B. Nuten, für die Halterung auf einem Zentrifugenrotor angeordnet sind, da diese somit ohne weitere Bauteile direkt in eine Zentrifuge einsetzbar sind, was insbesondere in Hinblick auf die Automatisierung derartiger Systeme von Vorteil ist, da kein zusätzlicher Montagaufwand beim Einsetzen der Haltevorrichtung in die Zentrifuge erforderlich ist.It is advantageous if the holding device is designed as a rotor hanger for a centrifuge and, according to a further embodiment variant of the holding device, holding elements, such as e.g. Grooves for the holder are arranged on a centrifuge rotor, since they can thus be used directly in a centrifuge without further components, which is particularly advantageous with regard to the automation of such systems, since no additional assembly effort is required when inserting the holding device into the centrifuge ,
Gemäß einer Weiterbildung des erfindungsgemäßen Einsatzes für eine Haltevorrichtung weist dieser an zumindest einer Seitenwand eine Spannvorrichtung, mit der die erfϊndungs- gemäße Aufnahmevorrichtung gegen die konkav gekriimmte Oberfläche spannbar ist, auf. Damit wird zum einen die Montage der Aufnahmevorrichtung im Einsatz erleichtert und zum anderen ist es damit auch möglich, mehrere Aufnahmevorrichtungen übereinander auf dem Einsatz anzuordnen und dieser sandwichartigen Anordnungen einen entsprechenden Halt zu geben.According to a development of the insert according to the invention for a holding device, the latter has on at least one side wall a tensioning device with which the inventive appropriate receiving device against the concavely curved surface can be clamped. On the one hand, this simplifies the assembly of the receiving device in the insert and, on the other hand, it is also possible to arrange a plurality of receiving devices one above the other on the insert and to give these sandwich-like arrangements a corresponding hold.
Zum besseren Verständnis der Erfindung wird diese anhand der nachfolgenden Figuren näher erläutert.For a better understanding of the invention, this will be explained in more detail with reference to the following figures.
Es zeigen jeweils in schematisch vereinfachter Darstellung:Each shows in a schematically simplified representation:
Fig. 1 eine erste Ausführungsvariante einer erfindungsgemäßen Aufhahmevorrichtung in ihrer gekrümmten Stellung und angeordnet auf einem erfindungsgemäßen Einsatz;1 shows a first embodiment variant of a receiving device according to the invention in its curved position and arranged on an insert according to the invention;
Fig. 2 die Aun ahmevorrichtung in ihrer Ausgestaltung als plattenförmiges Probenkammerelement;Figure 2 shows the Aun device in its design as a plate-shaped sample chamber element.
Fig. 3 die rahmenartige Ausfuhrungsvariante der Aufhahmevorrichtung mit über Stege verbundenen Probenkammem;3 shows the frame-like embodiment variant of the receiving device with sample chambers connected via webs;
Fig. 4 einen Querschnitt von erfindungsgemäßen Aufhahmevorrichtungen mit in Nuten (linker Teil) bzw. Clipsen (rechter Teil) geführten Objektträgem;FIG. 4 shows a cross section of receiving devices according to the invention with object carriers guided in grooves (left part) or clips (right part);
Fig. 5 die Anordnung mehrerer Aufhahmevorrichtungen übereinander auf einem erfindungsgemäßen Einsatz;5 shows the arrangement of a plurality of receiving devices one above the other on an insert according to the invention;
Fig. 6 eine Ausfuhrungsvariante der Aufhahmevorrichtung nach Fig. 5, in Seitenansicht;FIG. 6 shows an embodiment variant of the receiving device according to FIG. 5, in a side view;
Fig. 7 eine erfindungsgemäße Haltevorrichtung in Draufsicht mit eingesetzter Aufnahme- Vorrichtung;7 shows a holding device according to the invention in plan view with the receiving device inserted;
Fig. 8 eine plattenförmige Ausführungsvariante der Aufhahmevorrichtung mit bereits werkseitig vorgegebener Krümmung der Zentrifugationsflache; Fig. 9 eine Ausführungs Variante der Aufhahmevorrichtung nach Fig. 8;FIG. 8 shows a plate-like embodiment variant of the receiving device with a curvature of the centrifugation surface that is already preset in the factory; FIG. 9 shows an embodiment variant of the receiving device according to FIG. 8;
Fig. 10 ein erfindungsgemäßes Rotorgehänge mit aufgesetzten Aufnahmevorrichtungen.Fig. 10 shows a rotor hanger according to the invention with attached receiving devices.
Einführend sei festgehalten, dass in den unterschiedlich beschriebenen Ausfuhrungsformen gleiche Teile mit gleichen Bezugszeichen bzw. gleichen Bauteilbezeichnungen versehen werden, wobei die in der gesamten Beschreibung enthaltenen Offenbarungen sinngemäß auf gleiche Teile mit gleichen Bezugszeichen bzw. gleichen Bauteilbezeichnungen übertragen werden können. Auch sind die in der Beschreibung gewählten Lageangaben, wie z.B. oben, unten, seitlich usw. auf die unmittelbar beschriebene sowie dargestellte Figur bezogen und sind bei einer Lageänderung sinngemäß auf die neue Lage zu übertragen. Weiters können auch Einzelmerkmale oder Merkmalskombinationen aus den gezeigten und beschriebenen unterschiedlichen Ausfuhrungsbeispielen für sich eigenständige, erfinderische oder erfindungsgemäße Lösungen darstellen.In the introduction, it should be noted that in the differently described embodiments, the same parts are provided with the same reference numerals or the same component names, and the disclosures contained in the entire description can be applied analogously to the same parts with the same reference numerals or the same component names. The location information selected in the description, e.g. above, below, laterally, etc. refer to the figure described and illustrated immediately and are to be transferred analogously to the new position in the event of a change in position. Furthermore, individual features or combinations of features from the different exemplary embodiments shown and described can also represent independent, inventive or inventive solutions.
Fig. 1 zeigt eine erste Ausfuhrungsvariante einer erfindungsgemäßen Aufhahmevorrichtung 1 für Proben, insbesondere Flüssigkeiten. Diese Aufn-ihmevorrichtung 1 ist insbesondere für die Verwendung in Zentrifugen zur Abtrennung von einzelnen Probenbestandteilen aus den Proben bestimmt, vorzugsweise für die Zytozentrifugation, wobei bekanntlich Zellen bzw. Zellbestandteile aus einer biologischen Probe, beispielsweise Gehirn-, Rückenmarksflüssigkeit, Knochenmarksproben, Blut, Urin bzw. generell Körperflüssigkeiten oder aber aus in flüssigen Nährlösungen kultivierte Primär- und Zeillinienzellen bzw. deren Bestandteile, abgetrennt werden. Als Beispiele werden hier stellvertretend genannt die Verwendung der Aufnahmevorrichtung zur Anreicherung und zum Nachweis von Tumorzellen aus Körperflüssig- keiten oder aber in flüssigen Nährlösungen primär- und Zelllinien, Zellen bzw. deren Bestandteile, zur Untersuchung von Gefaßschäden, wie Blutungen der Hirnhäute, zum Nachweis von InfeMonskrankheiten, wie Meningitis und Aids, zum Nachweis von neurologischen Erkrankungen, wie Multiple Sklerose bzw. auch um Schäden durch Umwelteinflüsse, wie z.B. Bleivergiftungen, nachzuweisen.1 shows a first embodiment variant of a receiving device 1 according to the invention for samples, in particular liquids. This mounting device 1 is intended in particular for use in centrifuges for the separation of individual sample components from the samples, preferably for cytocentrifugation, it being known that cells or cell components from a biological sample, for example brain and spinal cord fluid, bone marrow samples, blood, urine or Generally body fluids or from primary and cell line cells or their components cultivated in liquid nutrient solutions are separated. As examples, the use of the recording device for the enrichment and detection of tumor cells from body fluids or in liquid nutrient solutions primary and cell lines, cells or their components, for the examination of vascular damage, such as bleeding from the meninges, for the detection of Infectious diseases, such as meningitis and AIDS, for the detection of neurological diseases, such as multiple sclerosis or damage caused by environmental factors, such as Lead poisoning.
Die Aufnahmevorrichtung 1 gegenständlicher Ausführungsvariante besteht aus einem Probenkammerelement 2 mit einer Oberseite 3 und einer dieser gegenüberliegenden Unterseite 4. Im Probenkammerelement 2 sind mehrere Probenkammem 5 angeordnet, deren Seiten- wände 6 sich von einer Öffnung 7 in der Oberseite 3 des Probenka merelementes 2 in Richtung auf die Unterseite 4 bis zu einer Zentrifugationsflache 8 erstrecken.The receiving device 1 of the embodiment variant shown here consists of a sample chamber element 2 with an upper side 3 and an opposite lower side 4. In the sample chamber element 2, a plurality of sample chambers 5 are arranged, the side walls 6 extend from an opening 7 in the top 3 of the Probenka merelementes 2 towards the bottom 4 to a centrifugation surface 8.
Diese Zentrifugationsflache 8 - in Fig. 1 strichliert dargestellt - stellt eine imaginäre Fläche dar, welche bei der Ausführung nach Fig. 1 innerhalb des Probenkammerelementes 2, d.h. also zwischen der Oberseite 3 und der Unterseite 4 angeordnet ist. Die Zentrifugationsflache 8 liegt dabei in der Höhe von Böden 9 von mehreren Probenkammem 5, wenn das Probenkammerelement 2 ebenflächig vorliegt. Anders ausgedrückt sind die Böden 9, die gleichzeitig Beobachtungsfelder 10 bilden, in der Zentrifugationsflache 8 angeordnet.This centrifugation surface 8 - shown in dashed lines in Fig. 1 - represents an imaginary surface which, in the embodiment according to Fig. 1, within the sample chamber element 2, i.e. is arranged between the top 3 and the bottom 4. The centrifugation surface 8 is at the level of the bottoms 9 of several sample chambers 5 when the sample chamber element 2 is flat. In other words, the floors 9, which simultaneously form observation fields 10, are arranged in the centrifugation surface 8.
Die Beobachtungsfelder 10, also die Böden 9 der Probenkammem 5, sind jene Bereiche innerhalb der Probenkammem 5, aufweiche zu untersuchende Probenbestandteile, wie Zellen bzw. deren Bestandteile, aufzentrifugiert werden sollen.The observation fields 10, that is to say the bottoms 9 of the sample chambers 5, are those areas within the sample chambers 5 on which sample components to be examined, such as cells or their components, are to be centrifuged.
Gegebenenfalls sind mehrere Zentrifugationsflächen 8 innerhalb des Probenkammerelementes 2 angeordnet, wenn nämlich die Probenkammem 5 eine unterschiedliche Höhe 11, d.h. die Seitenwände 6 eine unterschiedliche Länge, aufweisen, sodass deren Beobachtungsfelder in dem Probenkammerelement 2 in einem unterschiedlichen Abstand zur Unterseite 4 angeordnet sind. Für jede Zentrifugationsflache 8 muss jedoch die Bedingung erfüllt sein, dass diese zumindest annähernd konkav verbiegbar und/oder verbogen ist, wobei ein Radius 12 einer Krümmung der Zentrifugationsfläche(n) 8 zumindest im Bereich der Beobachtungsfelder 10 für entlang der Krümmung der Zentrifugationsfläche(n) 8 nebeneinander angeordnete Probenkammem 5 zumindest annähernd gleich groß ist. „Annähernd gleich groß" ist in diesem Zusammenhang derart auszulegen, dass die Radien 12 für Punkte innerhalb einer und in benachbarten Probenkammem 5, d.h. für sämtliche Probenkammem 5, deren Beobachtungsfelder 10 in einer gemeinsamen Zentrifugationsflache 8 liegen, nicht mehr als 20 %, vorzugsweise nicht mehr als 15 %, insbesondere nicht mehr als 10 %, voneinander abweichen. Als untere Grenze ist für die angegebenen Werte der Idealfall mit 0 % Abweichung, wie dies in Fig. 1 anhand dieser ersten Ausführungsvariante der Aufhahmevorrichtung 1 dargestellt ist.If necessary, several centrifugation surfaces 8 are arranged within the sample chamber element 2, namely if the sample chambers 5 have a different height 11, i.e. the side walls 6 have a different length, so that their observation fields are arranged in the sample chamber element 2 at a different distance from the underside 4. For each centrifugation surface 8, however, the condition must be met that it is at least approximately concavely bendable and / or bent, a radius 12 of a curvature of the centrifugation surface (s) 8 at least in the area of the observation fields 10 for along the curvature of the centrifugation surface (s) 8 sample chambers 5 arranged next to one another is at least approximately the same size. In this context, “approximately the same size” is to be interpreted in such a way that the radii 12 for points within one and in adjacent sample chambers 5, ie for all sample chambers 5 whose observation fields 10 lie in a common centrifugation surface 8, preferably not more than 20% deviate from one another by more than 15%, in particular not more than 10%, and the lower limit is the ideal case with a deviation of 0%, as shown in FIG. 1 with reference to this first embodiment of the pick-up device 1.
Geringe Abweichungen sind innerhalb der angegebenen Bereiche zulässig. Wie dies in den weiteren Ausfuhrungsvarianten der Erfindung noch verdeutlicht wird, ist dies bedingt durch einen nicht gekrümmten sondern vielmehr ebenen Boden 9 der Probenkammem 5. Diese geringen Abweichungen haben aber keine Auswirkungen auf das Zentrifugationsergebnis, d.h. dass keine Überlagerungen von Zellen bzw. Zellbestandteilen auf den Beobachtungsfeldern 10 auftreten, selbstverständlich unter der Voraussetzung, dass die Zellkonzentration bzw. die Konzentration der Zellbestandteile entsprechend gewählt ist, da mit „keine Überlagerungen" im Simie der Erfindung gemeint ist, dass sich die abzuzentrifugierenden Probenbestandteile nicht in einem Randbereich der Probenkammern 5 auf den Beobachtungsfeldem 10, also im Übergangsbereich vom Beobachtungsfeld 10 auf die Seitenwand 6 einer Probenkammer 5, ansammeln, wie dies bei ebenflächigen Aufhahmevorrichtungen mit mehreren Probenkammem bei deren Verwendung in Zentrifugen eintreten würde. Würde nämlich z.B. eine herkömmliche Mikrotiterplatte, welche bekanntlich ebenfalls mehrere Probenkammem aufweist, in ein Rotorgehänge einer Tischzentrifuge eingesetzt und zentrifugiert, so trifft die Rotorachse, welche in Fig. 1 durch den Radiusstrahl symbolisiert ist und nicht auf die wahren geometrischen Gegebenheiten des Rotors, d.h. eine tatsächliche Rotorachse, bezug nimmt, nicht auf allen Punkten der Zentrifugationsflache 8, insbesondere der Beobachtungsfelder 10, zumindest annähernd senkrecht auf. Dies führt dazu, dass die Probenbestandteile, also beispielsweise die Zellen bzw. Zellbestandteile in einem schrägen Winkel und ungleichmäßig auf die Zentrifugationsflache 8 aufzentrifugiert werden. Durch die daraus entstehende Überlagerung von Zellen bzw. Zellbestandteilen ist eine mikroskopische Auswertung der Sedimente erschwert bzw. gegebenenfalls unmöglich.Slight deviations are permitted within the specified ranges. As will be clarified in the further embodiment variants of the invention, this is due to a floor 9, which is not curved but rather flat, of the sample chambers 5 However, slight deviations have no effect on the centrifugation result, that is to say that there are no superimpositions of cells or cell components on the observation fields 10, provided, of course, that the cell concentration or the concentration of the cell components is selected accordingly, since "no superimposition" in the What is meant by the invention is that the sample components to be centrifuged do not accumulate in an edge region of the sample chambers 5 on the observation fields 10, that is to say in the transition region from the observation field 10 to the side wall 6 of a sample chamber 5, as is the case with flat pick-up devices with several sample chambers when they are used If, for example, a conventional microtiter plate, which is also known to have several sample chambers, were inserted and centrifuged in a rotor suspension of a table centrifuge, the rotor axis, which is shown in FIG. 1 is symbolized by the radius beam and does not refer to the true geometric conditions of the rotor, ie an actual rotor axis, not at least approximately vertically on all points of the centrifugation surface 8, in particular the observation fields 10. This means that the sample components, for example the cells or cell components, are centrifuged onto the centrifugation surface 8 at an oblique angle and unevenly. The resulting overlay of cells or cell components makes microscopic evaluation of the sediments more difficult or possibly impossible.
Um dies zu verhindern, wird erfindungsgemäß, wie bereits ausgeführt, das Probenkammerelement 2 derart konkav verbogen, dass sämtliche Punkte auf der Zentrifugationsflache 8, insbesondere innerhalb der Beobachtungsfelder 10, auf einer Kreisbahn liegen, die von der Zentrifugationsflache 8 während der Zentrifugation beschrieben wird (in Draufsicht gesehen entsprechend Fig. 1, da selbstverständlich aufgrund der flächigen Ausbildung der Aufnahme- Vorrichtung 1 nicht eine Kreisbahn beschrieben wird, sondern vielmehr die Zentrifugationsflache 8 die Mantelfläche eines rotationssymmetrischen Zylinders während der Zentrifugation definiert).To prevent this, according to the invention, as already stated, the sample chamber element 2 is bent concavely in such a way that all points on the centrifugation surface 8, in particular within the observation fields 10, lie on a circular path that is described by the centrifugation surface 8 during centrifugation (in Top view seen in FIG. 1, since, of course, due to the flat design of the receiving device 1, a circular path is not described, but rather the centrifugation surface 8 defines the lateral surface of a rotationally symmetrical cylinder during centrifugation).
Das Probenkammerelement 2 nach Fig. 1 ist plattenförmig ausgebildet. Plattenförmig bedeutet hierbei, dass das Probenkammerelement 2 eine durchgehende Schicht mit entsprechenden Aussparungen für die Probenkammem 5 bildet. Vorzugsweise ist das Probenkammerelement 2 in den Dimensionen einer Mikrotiterplatte gemäß den Empfehlungen der SBS gefertigt, jedoch sind auch davon abweichende Dimensionen, welche an die individuellen Bedürfhisse des Anwenders der erfϊndungsgemäßen Au ahmevomchtung 1 angepasst sein können, möglich. Insbesondere kann das Probenkammerelement 2 neben einem rechteckför- migen Querschnitt (in Draufsicht gesehen) auch andere Querschnittsformen, z.B. quadratisch, polygonal, etc., aufweisen.The sample chamber element 2 according to FIG. 1 is plate-shaped. Plate-shaped means that the sample chamber element 2 forms a continuous layer with corresponding cutouts for the sample chambers 5. The sample chamber element 2 is preferably in the dimensions of a microtiter plate in accordance with the recommendations of the SBS Manufactured, but deviating dimensions are also possible, which can be adapted to the individual needs of the user of the inventive recording device 1. In particular, the sample chamber element 2 can also have other cross-sectional shapes, for example square, polygonal, etc., in addition to a rectangular cross-section (viewed in plan view).
Die Probenkammem 5 sind in einer bevorzugten Ausführung in Schnittpunkten 13 eines or- thoganalen Rasters 14 in Spalten 15 und Reihen 16, wie dies in Fig.2 strichliert dargestellt ist, angeordnet. Auch hier ist wiederum eine andere Anordnung der Probenkammern 5 möglich, beispielsweise um eine höhere Dichte zu erreichen eine hexagonale Anordnung in Art einer Schicht einer dichtest möglichen Kugelpackung.In a preferred embodiment, the sample chambers 5 are arranged at intersection points 13 of an orthogonal grid 14 in columns 15 and rows 16, as shown in broken lines in FIG. Here, too, another arrangement of the sample chambers 5 is possible, for example in order to achieve a higher density, a hexagonal arrangement in the manner of a layer of the densest possible spherical packing.
Das Probenkammerelement 2 kann weiterhin als 12-Kammer- oder bevorzugt 24-Kammer- platte ausgebildet sein, wobei sich die Probenkammem 5 z.B. auf vier Spalten 15 und drei Reihen 16 bzw. vier Spalten 15 und sechs Reihen 16 verteilen können. Es ist jedoch auch eine andere Anzahl an Probenkammem 5 pro Probenkammemelement 2 möglich, beispielsweise kann deren Anzahl durch die Formel 3x2" bzw. 2n bestimmt sein, wobei n eine natürliche Zahl ist, also z.B. 48, 96, 128, 384 Probenkammem 5 angeordnet sein, vorzugsweise wiederum innerhalb eines orthoganalen Rasters entsprechend der Anordnung auf einer Mikrotiterplatte nach SBS-Standard ist vorzugsweise als Mikrotiterplatte mit Abmessungen gemäß den Empfehlungen der SBS ausgebildet.The sample chamber element 2 can furthermore be designed as a 12-chamber or preferably 24-chamber plate, the sample chambers 5 being able to be distributed over four columns 15 and three rows 16 or four columns 15 and six rows 16, for example. However, a different number of sample chambers 5 per sample chamber element 2 is also possible, for example the number thereof can be determined by the formula 3 × 2 ″ or 2 n , where n is a natural number, that is to say, for example, 48, 96, 128, 384 sample chambers 5 are arranged , preferably again within an orthogonal grid corresponding to the arrangement on a microtiter plate according to the SBS standard, is preferably designed as a microtiter plate with dimensions in accordance with the recommendations of the SBS.
Die Probenkammem 5 sind als Vertiefungen in dem Probenkammerelement 2 ausgebildet, insbesondere hohlzylinderformig und mit Kreisquerschnitt, wobei deren Öffnungen 7, wie bereits erwähnt, in der Oberseite 3 des Probenkammerelementes 2 geordnet sind. Andere Querschnittsformen sind auch hierbei wiederum möglich, wie z.B. quadratische, hexagonale, rautenförmige, dodekaederförmige bzw. allgemeine polygonale. Des weiteren können die Seitenwände 6 der Probenkammem 5 einen konisch, sich in Richtung auf die Böden 9 verjüngenden Verlauf aufweisen.The sample chambers 5 are formed as depressions in the sample chamber element 2, in particular in the form of a hollow cylinder and with a circular cross section, their openings 7, as already mentioned, being arranged in the top side 3 of the sample chamber element 2. Other cross-sectional shapes are also possible, e.g. square, hexagonal, diamond-shaped, dodecahedron-shaped or general polygonal. Furthermore, the side walls 6 of the sample chambers 5 can have a conical shape that tapers in the direction of the bases 9.
Das Probenkammerelement 2 nach Fig. 1 stellt den Idealfall dar, d.h. dass sämtliche Punkte auf der Zentrifugationsflache 8 den gleichen Radius 12 der konkaven Krümmung aufweisen. Der Radius 12 wird dabei, ausgehend von einem Rotationsmittelpunkt 17 einer Zentrifuge (in Fig. 1 nicht dargestellt) bemessen. Dieser Idealfall wird dadurch erreicht, dass das Probenkammerelement 2 aus einem elastisch verformbaren Werkstoff, vorzugsweise einem thermoplastischen Polymer, wie z.B. Polypropylen, gefertigt ist, sodass also die exakte konkave Anpassung der Zentrifugationsflache 8 an die bereits erwähnte Kreisbahn, welche diese während der Zentrifugation beschreibt, möglich ist. Im Ausgangszustand, also insbesondere während der Befüllung der Probenkammer 5 mit den Proben, ist das Probenkammerelement 2 ebenflächig.The sample chamber element 2 according to FIG. 1 represents the ideal case, ie that all points on the centrifugation surface 8 have the same radius 12 of the concave curvature. Starting from a center of rotation 17 of a centrifuge (in Fig. 1 not shown) dimensioned. This ideal case is achieved in that the sample chamber element 2 is made of an elastically deformable material, preferably a thermoplastic polymer, such as polypropylene, so that the exact concave adaptation of the centrifugation surface 8 to the circular path already mentioned, which describes it during the centrifugation, is possible. In the initial state, that is to say in particular while the sample chamber 5 is being filled with the samples, the sample chamber element 2 is flat.
Wie in Fig. 1 dargestellt, wird die Aufnahmevorrichtung 1 von einem Einsatz 18 für eine Haltevorrichtung 19, insbesondere während der Zentrifugation, gehaltert. Dazu weist dieser Einsatz 18 eine erste Oberfläche 20, die zur Anlage an die Haltevorrichtung 19, beispielsweise ebenflächig, ausgebildet ist, und eine dieser gegenüberliegenden zweite gekrümmte Oberfläche 21 auf, wobei diese zweite Oberfläche 21 derart konkav gekrümmt ist, dass die Zentrifugationsflache 8 der Aufnahmevomchtung 1 eine zumindest annähernd konkave Krümmung aufweist, wobei ein Radius der Krümmung der Zentrifugationsflache 8 zumindest im Bereich der Beobachtungsfelder 10 für entlang der Krümmung der Zentrifugationsflache 8 nebeneinander angeordnete Probenkammem 5 zumindest annähernd gleich groß ist, also dem Idealfall nach Fig. 1 dieser Radius in jedem Punkt auf der Zentrifugationsflache 8 gleich groß ist.As shown in FIG. 1, the receiving device 1 is held by an insert 18 for a holding device 19, in particular during centrifugation. For this purpose, this insert 18 has a first surface 20, which is designed to bear against the holding device 19, for example flat, and a second curved surface 21 opposite it, this second surface 21 being concavely curved such that the centrifugation surface 8 of the receiving device 1 has an at least approximately concave curvature, a radius of the curvature of the centrifugation surface 8 being at least approximately the same size, at least in the region of the observation fields 10, for sample chambers 5 arranged alongside the curvature of the centrifugation surface 8, i.e. in the ideal case according to FIG. 1, this radius in each Point on the centrifugation surface 8 is the same size.
Die erste Oberfläche 20 muss nicht ebenflächig ausgebildet sein, sondern kann sich diese an die entsprechende Gestaltung der an der ersten Oberfläche 20 anliegenden Oberfläche der Haltevorrichtung 19 orientieren.The first surface 20 does not have to be flat, but can orientate itself to the corresponding design of the surface of the holding device 19 which is in contact with the first surface 20.
Der Einsatz 18 ist entsprechend Fig. 1 über Verbindungselemente 22, z.B. Schrauben mit der Haltevorrichtung 19, fest verbunden. Denkbar sind aber auch beispielsweise Nut-Feder- Verbindungen zwischen dem Einsatz 18 und der Haltevorrichtung 19. Jedenfalls sollte ein entsprechender Zusammenhalt des Einsatzes 18 mit der Haltevorrichtung 19 vorhanden sein.The insert 18 is connected according to Fig. 1 via connecting elements 22, e.g. Screws with the holding device 19, firmly connected. However, tongue and groove connections between the insert 18 and the holding device 19 are also conceivable. In any case, there should be a corresponding cohesion of the insert 18 with the holding device 19.
Die Haltevorrichtung 19 kann dabei als Rotorgehänge für eine Zentrifuge ausgebildet sein und z.B. über entsprechende, aus dem Stand der Technik für Rotorgehänge für Zentrifugen bekannte Gelenkanordnungen an einem Rotorarm der Zentrifuge befestigt werden, sodass ein Ausschwingen des Rotationsgehänges während der Zentrifugation aufgrund der Zentrifugalkraft ermöglicht wird. Dadurch ist es möglich, diese Rotationsgehänge, insbesondere die dar- auf angeordnete Aufnahmevorrichtung 1, mit nach oben weisenden Öffnungen der Probenkammem in die Zentrifuge einzusetzen, sodass auf zusätzliche Einrichtungen zur Abdeckung der Öffnungen 7 der Probenkammem 5, um ein Ausfließen der Proben aus den Probenkammem 5 zu vermeiden, verzichtet werden kann.The holding device 19 can be designed as a rotor hanger for a centrifuge and can be fastened to a rotor arm of the centrifuge, for example by means of corresponding articulated arrangements known from the prior art for rotor hanger for centrifuges, so that the rotating hanger can swing out during centrifugation due to the centrifugal force. This makes it possible to rotate these rotary hangers, in particular the on the arranged receiving device 1, with the openings of the sample chambers facing upwards, in the centrifuge, so that additional devices for covering the openings 7 of the sample chambers 5 in order to prevent the samples from flowing out of the sample chambers 5 can be dispensed with.
Um die Aufhahmevorrichtung 1, d.h. die Zentrifugationsflache 8, da selbstverständlich nur diese die entsprechende Kriimmung aufweisen muss, und somit, wie noch dargestellt wird, die Aufhahmevorrichtung 1, d.h. das Probenkammerelement 2, prinzipiell auch andersartig ausgebildet sein kann, in der konkav gekrümmten Arbeitsstellung zu halten bzw. in diese zu verbringen, sind an dem Einsatz 18 Spannelemente 23 angeordnet. Diese Spannelemente 23 können z.B. als Bügel bzw. Clipse ausgebildet und mit einer entsprechenden Gelenkverbindung seitlich an dem Einsatz 18, wie in Fig. 1 dargestellt, angelenkt sein, wobei eine entsprechende Vorspannung, z.B. über Federelemente, möglich ist, um die Unterseite 4 gegen die Oberfläche 21 des Einsatzes 18 zu pressen. Die Spannelemente 23 können dabei großflächig ausgebildet sein und sich z.B. über eine Breite 24 des Probenkammerelementes 2 (in Fig. 2 dargestellt) erstrecken bzw. können diese Spannelemente 23 als mehr oder weniger dünne Bügel ausgebildet sein. Dabei ist es möglich, dass über die Breite 24 mehrere Spannelemente 23 angeordnet sind und kann zudem, wie in Fig. 1 strichliert dargestellt, in einem Scheitelbereich 25 des Probenkammerelementes 2 ein weiteres Spannelement 23 angeordnet sein, wodurch auch der Scheitelbereich gegen den Einsatz vorgespannt wird und damit die Sicherheit der Aufrechterhaltung der konkaven Krümmung erhöht wird. Dies ist jedoch aufgrund der Elastizität des Werkstoffes für das Probenkammerelement 2 nach Fig. 1 nicht zwingend erforderlich, da aufgrund der herrschenden Zentrifugalkräfte während der Zentrifugation das Probenkammerelement 2 automatisch gegen die Oberfläche 21 des Einsatzes 18 gepresst werden kann. Für weniger elastische Werkstoffe erweist sich jedoch die Anordnung des weiteren Spannelementes 23 im Scheitelbereich 25 als vorteilhaft.Around the pick-up device 1, i.e. the centrifugation surface 8, since of course only this must have the corresponding curvature, and thus, as will be shown, the pick-up device 1, i.e. the sample chamber element 2, in principle also of a different design, can be held in the concavely curved working position or placed in it, clamping elements 23 are arranged on the insert 18. These clamping elements 23 can e.g. formed as a bracket or clips and articulated laterally to the insert 18, as shown in Fig. 1, with a corresponding articulated connection, a corresponding preload, e.g. via spring elements, is possible to press the underside 4 against the surface 21 of the insert 18. The clamping elements 23 can be formed over a large area and e.g. These clamping elements 23 extend over a width 24 of the sample chamber element 2 (shown in FIG. 2) or can be designed as more or less thin brackets. It is possible for a plurality of clamping elements 23 to be arranged over the width 24 and, as shown in broken lines in FIG. 1, a further clamping element 23 can also be arranged in an apex region 25 of the sample chamber element 2, as a result of which the apex region is also preloaded against the insert and thus the safety of maintaining the concave curvature is increased. However, due to the elasticity of the material for the sample chamber element 2 according to FIG. 1, this is not absolutely necessary, since the sample chamber element 2 can be pressed automatically against the surface 21 of the insert 18 during centrifugation due to the prevailing centrifugal forces. For less elastic materials, however, the arrangement of the further clamping element 23 in the apex region 25 has proven to be advantageous.
Andere Halterungen der Aufhahmevorrichtung im Einsatz bzw. am Einsatz 18 sind ebenfalls möglich. So kann das Probenkammerelement 2 im Bereich der Unterseite 4 seitliche, insbesondere im Bereich der Breite 24 bzw. deren gesamte Länge, federartige Vorsprünge aufweisen, die in entsprechende nutförmige Ausnehmungen des Einsatzes im Bereich unterhalb der Oberfläche 21 eingreifen können, sodass nach dem konkaven Verbiegen des Probenkammerelementes 2 dieses in die Nuten eingeschoben werden kann und damit entsprechend fixiert ist. Besonders vorteilhaft ist es in diesem Zusammenhang, wenn diese Stege als Winkelprofil, beispielsweise mit rechtwinkeligem Querschnitt mit gleichen Schenkellängen oder als L-Pro- fil zumindest bereichsweise umlaufend, z.B. in den Eckbereichen des Probekammerelementes 2, angeordnet sind, wobei ein Schenkel im Verlauf der Unterseite 4 und der dazu zumindest annähernd rechtwinkelige Schenkel von dieser Unterseite 4 abstehend ausgebildet ist, sodass also die Unterseite 4 um diese Schenkellänge sowohl in der Länge als auch in der Breite vergrößert ist und damit ein Überlappen von aufeinander angeordneten Probenkammerelement 2 im Bereich der rechtwinkelig von der Unterseite 4 abstehenden Schenkel mit den Seitenwänden des Probenkammerelementes 2 und damit die Stapelbarkeit ermöglicht wird.Other mounts of the receiving device in the insert or on the insert 18 are also possible. Thus, the sample chamber element 2 in the area of the underside 4 can have lateral, in particular in the area of the width 24 or its entire length, spring-like projections which can engage in corresponding groove-shaped recesses in the insert in the area below the surface 21, so that after the concave bending of the Sample chamber element 2 this can be inserted into the grooves and thus fixed accordingly is. In this context, it is particularly advantageous if these webs are arranged as an angular profile, for example with a rectangular cross-section with the same leg length or as an L-profile at least in some regions, for example in the corner areas of the test chamber element 2, one leg in the course of the underside 4 and the leg, which is at least approximately rectangular, protrudes from this underside 4, so that the underside 4 is enlarged by this leg length both in length and in width, and thus an overlap of sample chamber element 2 arranged one on top of the other in the area of the orthogonally Bottom 4 protruding legs with the side walls of the sample chamber element 2 and thus the stackability is made possible.
Durch Variation der Konkavität der zweiten Oberfläche 21 des Einsatzes 18, wie gegebenenfalls Variation der Dimensionierung des Einsatzes 18 ist es möglich, diesen individuell an unterschiedliche Größen von Zentrifugen anzupassen, sodass eine entsprechend obigen Ausführungen ausgebildete Aufhahmevorrichtung ebenfalls für unterschiedlichste Zentrifugengrößen verwendbar ist. Diese insbesondere deswegen, da die Flexibilität des Werkstoffes für das Probenkammerelement 2 so gewählt werden kann, dass dieses beliebig, aufgrund der Elastizität des Werkstoffes vorgebbaren Grenzen an unterschiedliche Radien 12 der Krümmung der Zentrifugationsflache 8 über den Einsatz 18 angepasst werden kann.By varying the concavity of the second surface 21 of the insert 18, such as, if necessary, varying the dimensioning of the insert 18, it is possible to adapt it individually to different sizes of centrifuges, so that a pick-up device designed in accordance with the above explanations can also be used for a wide variety of centrifuge sizes. This is particularly so because the flexibility of the material for the sample chamber element 2 can be selected such that it can be adapted as desired to different radii 12 of the curvature of the centrifugation surface 8 via the insert 18 due to the elasticity of the material.
In Fig. 2 ist eine andere Ausführungsvariante der Aufhahmevorrichtung 1 dargestellt. Diese ist wiederum in Form eines plattenförmigen Probenkammerelementes 2 mit darin ausgebildeten, vorzugsweise zylinderförmigen, Probenkammem 5 gebildet.Another embodiment variant of the receiving device 1 is shown in FIG. 2. This is again in the form of a plate-shaped sample chamber element 2 with preferably cylindrical sample chambers 5 formed therein.
Die Probenkammern 5 sind, wie bereits beschrieben, in einem orthoganalen Raster 14 in Spalten 15 und Reihen 16 angeordnet. Die Bereiche 26, zwischen den Spalten 15, sind mit Verjüngungen 27 versehen. Entsprechend der Ausführung nach Fig. 2, sind jeweils zwei Verjüngungen 27 einander gegenüberliegend angeordnet, und zwar eine von der Oberseite 3 des Probenkammerelementes 2 in Richtung auf die Unterseite 4 verlaufend und eine von der Unterseite 4 in Richtung auf die Oberseite 3 verlaufend. Die Verjüngungen 27 sind in einer bevorzugten Ausführungsvariante keilförmig ausgebildet und verlaufen über die gesamte Breite 24 des Probenkammerelementes 2. Andere Formen, beispielsweise mit rechteckigem Querschnitt, mit rundem Querschnitt bzw. gerundetem Querschnitt etc., sind selbstverständlich möglich. Mit Hilfe dieser Verjüngungen 27 ist es möglich, die Zentrifugationsflache 8 in beschriebener Weise zumindest annähernd konkav zu krümmen. Durch eine geringere Wandstärke 28 des Probenkammerelementes 2 im Bereich zwischen zwei einander gegenüber liegenden Verjüngungen 27 ist der dafür erforderliche Kraftaufwand entsprechend geringer bzw. wird es dadurch möglich, andere Werkstoffe, insbesondere Kunststoffe, vorzugsweise einem thermoplastischen Polymer, wie z.B. Polystyrol, für das Probenkammerelement 2 zu verwenden, besonders solche mit geringeren elastischen Eigenschaften, wie dies zu Fig. 1 beschrieben worden ist. Dies insbesondere deswegen, da im Bereich der Verjüngungen keine Materialverdrängung im Bereich der Unterseite 4 bzw. Materialdehnung im Bereich der Oberseite 3, erfolgen muss.As already described, the sample chambers 5 are arranged in an orthogonal grid 14 in columns 15 and rows 16. The areas 26, between the columns 15, are provided with tapers 27. According to the embodiment according to FIG. 2, two tapers 27 are arranged opposite each other, one running from the top 3 of the sample chamber element 2 in the direction of the bottom 4 and one from the bottom 4 in the direction of the top 3. In a preferred embodiment, the tapers 27 are wedge-shaped and extend over the entire width 24 of the sample chamber element 2. Other shapes, for example with a rectangular cross section, with a round cross section or rounded cross section, etc., are of course possible. With the help of these tapers 27, it is possible to curve the centrifugation surface 8 at least approximately concavely in the manner described. Due to a smaller wall thickness 28 of the sample chamber element 2 in the area between two opposing taperings 27, the force required for this is correspondingly less or it is possible to use other materials, in particular plastics, preferably a thermoplastic polymer, such as polystyrene, for the sample chamber element 2 to be used, especially those with lower elastic properties, as has been described for FIG. 1. This is particularly so because in the area of the tapering there is no need for material displacement in the area of the bottom 4 or material expansion in the area of the top 3.
Der Querschnitt der Verjüngungen 27, insbesondere jener im Bereich der Unterseite 4 des Probenkammerelementes 2 kann dabei so bemessen sein, dass Verjüngungsseitenflächen 29 in der endgültigen konkaven Stellung aneinander anliegen. Die Bemessung richtet sich dabei insbesondere nach dem einzustellenden Radius 12 (Fig. 1). Dadurch lässt sich der Vorteil erreichen, dass die erfindungsgemäße Aufhahmevorrichtung 1 speziell an einen Zentrifugentyp angepasst werden kann und somit keine Verwechslungsgefahr für den Anwender besteht, sofern dieser mehrere Zentrifugen mit unterschiedlichen Durchmesser betreibt, da derart ausgebildet Aufnahmevorrichtungen 1 nicht in eine entsprechende Halteeinrichtung 19 bzw. an einen Einsatz 18 für eine bestimmte Zentrifuge angepasst werden können.The cross section of the taper 27, in particular that in the area of the underside 4 of the sample chamber element 2 can be dimensioned such that the taper side surfaces 29 abut one another in the final concave position. The dimensioning is based in particular on the radius 12 to be set (FIG. 1). This has the advantage that the pick-up device 1 according to the invention can be adapted specifically to a centrifuge type and thus there is no risk of confusion for the user, provided that the user operates several centrifuges with different diameters, since pick-up devices 1 designed in this way do not fit into a corresponding holding device 19 or can be adapted to an insert 18 for a specific centrifuge.
Die Verjüngungen können dabei als Sollbrachstellen ausgebildet sein, womit z.B. eine Trennung der Spalten 15 nach der Zentrifugation und somit eine spaltenweise Vereinzelung der Proben und in der Folge ein entsprechendes einfacheres Hantieren während der Mikroskopie ermöglicht werden kann.The tapered areas can be designed as predetermined breakpoints, which means e.g. a separation of the columns 15 after centrifugation and thus a column-by-column separation of the samples and consequently a correspondingly easier handling during microscopy can be made possible.
Der Boden 9 des Probenkammerelementes 2 wird bei dieser Ausführungsvariante durch Objektträger 30 gebildet. Verwendbar sind herkömmliche, aus der Mikroskopie bekannte Objektträger 30, beispielsweise auch Napfobjektträger, aus Glas oder Kunststoff. Der Objektträger 30 sollte durchsichtig sein, um die Mikroskopie zu ermöglichen. Des weiteren ist es möglich, einerseits den Objektträger 30 wiederum aus einem elastischen Werkstoff, vorzugsweise einem thermoplastischen Polymer oder Elastomer, wie z.B. Polystyrol, eine durchsichtige Silikonmembran, etc. zu fertigen, sodass die Anpassung an die erforderliche Konkavität er- möglicht wird. Andererseits ist es aber auch möglich, insbesondere, da die Probenkammem 5 eine relativ geringe Querschnittsfläche im Bereich zwischen 100 mm2 bis 400 mm , z.B. 350 mm2 bzw. 240 mm2 bzw. 190 mm2 bzw. 110 mm2, aufweisen und somit ein relativ starrer Objektträger 30 verwendet werden kann, wie z.B. aus Glas, da die Abweichung von der erforderlichen bzw. gewünschten Konkavität im oben angeführten Toleranzbereich liegt und somit auch bei dieser Ausführungsvariante, die von der Idealausführung abweicht, mit keiner Überlagerungen von Zellen bzw. Zellbestandteile zu rechnen ist.In this embodiment variant, the bottom 9 of the sample chamber element 2 is formed by specimen slides 30. Conventional microscope slides 30 known from microscopy can be used, for example glass or plastic slides. The slide 30 should be transparent to enable microscopy. Furthermore, it is possible, on the one hand, to manufacture the specimen slide 30 again from an elastic material, preferably a thermoplastic polymer or elastomer, such as polystyrene, a transparent silicone membrane, etc., so that adaptation to the required concavity is possible. On the other hand, it is also possible, in particular, since the sample chambers 5 have a relatively small cross-sectional area in the range between 100 mm 2 to 400 mm, for example 350 mm 2 or 240 mm 2 or 190 mm 2 or 110 mm 2 , and thus a relatively rigid slide 30 can be used, such as glass, since the deviation from the required or desired concavity lies in the tolerance range mentioned above and thus also in this embodiment variant, which deviates from the ideal design, with no superimposition of cells or cell components is to be expected.
Bei dieser Ausführungsvariante f llt weiters die Zentrifugationsflache 8 mit der Unterseite 4 des Probenkammerelementes 2 zusammen und werden die Beobachtungsfelder 10 in diesem Fall bei Auslieferung des Probenkammerelementes 2 durch weitere Öffnungen 31, welche den Öffnungen 7 gegenüberliegend angeordnet sind, gebildet. Der Boden 9 für eine Probenkammer 5 kann z.B. vom Verwender angebracht werden bzw. kann dies selbstverständlich auch bereits serienmäßig vom Hersteller vorgesehen sein. Die Anbringung der Objektträger 30 kann dabei durch eine dichtende Verbindung erfolgen, z.B. eine Verklebung der Seitenwände 6, d.h. deren im Bereich der Unterseite 4 liegende Stirnflächen mit dem Objektträger 30. Selbstverständlich kann eine größerflächige Verklebung durchgeführt werden, wobei jedoch auf zu achten ist, dass die Beobachtungsfelder 10 frei bleiben.In this embodiment variant, the centrifugation surface 8 also coincides with the underside 4 of the sample chamber element 2 and the observation fields 10 are formed in this case when the sample chamber element 2 is delivered through further openings 31 which are arranged opposite the openings 7. The bottom 9 for a sample chamber 5 can e.g. attached by the user or this can of course already be provided by the manufacturer as standard. The slide 30 can be attached by a sealing connection, e.g. gluing the side walls 6, i.e. whose end faces lying in the area of the underside 4 with the specimen slide 30. Of course, larger-area gluing can be carried out, but care must be taken to ensure that the observation fields 10 remain free.
Des weiteren ist es möglich, dass zwischen den Objektträgem 30 und der Unterseite 4 des Probenkammerelementes 2 Saugkörper, wie beispielsweise Filterkarten, angeordnet werden (in Fig. 2 nicht dargestellt) bzw. können diese Saugkörper auch innerhalb der Probenkammern 5 angeordnet werden.Furthermore, it is possible for suction bodies, such as filter cards, to be arranged between the object carriers 30 and the underside 4 of the sample chamber element 2 (not shown in FIG. 2) or these suction bodies can also be arranged within the sample chambers 5.
Vorzugsweise werden durch einen Objektträger 30 die Böden 9 von mehreren, insbesondere sämtlichen, innerhalb einer Spalte 15 liegenden Probenkammer 5 gebildet.The bases 9 of a plurality, in particular all, of the sample chambers 5 lying within a column 15 are preferably formed by a specimen slide 30.
Fig. 3 zeigt eine weitere Ausfuhrungsvariante der Aufhahmevorrichtung 1.3 shows a further embodiment variant of the pick-up device 1.
Es sei an dieser Stelle bemerkt, dass einzelne Bestandteile der einzelnen Ausführungsvarianten auf die jeweils anderen Ausführungsvarianten übertragbar sind, z.B. die Anordnung von Objektträgem 30 am Probenkammerelement 2, sodass diese Beschreibungsteile entsprechend übertragbar sind, selbst wenn in den einzelnen Ausführungsbeispielen hierzu nicht explizit bezug daraufgenommen wird.It should be noted at this point that individual components of the individual design variants can be transferred to the other design variants, for example the arrangement of specimen carriers 30 on the sample chamber element 2, so that these parts of the description can be transferred accordingly, even if not explicitly in the individual exemplary embodiments with reference to it.
Das Probenkammerelement 2 nach der Ausführungsvariante entsprechend Fig. 3 ist rahrnen- förmig ausgebildet, d.h. dass die Seitenwände 6 der einzelnen Probenkammem 5 lediglich über Stege 32 mit den Seitenwänden 6 der unmittelbar benachbarten Probenkammer 5 verbunden sind. Damit lässt sich nicht nur eine Materialeinsparung während der Herstellung erzielen, sondern ist es wiederum möglich, für dieses rahmenartige Probenkammerelement 2 festere Werkstoffe mit geringer Elastizität zu verwenden, um eine größere Stabilität im ebenen Zustand des Probenkammerelementes 2 zu erreichen. Durch die geringe Wandstärke der Stege 32 ist trotzdem die konkave Kiii mung im Sinne der Erfindung möglich. Zumindest die Stege 32 zwischen benachbarten Probenkammem 5 können aber auch aus einem Elastomer gefertigt sein, wodurch die Erreichung der Konkavität während der Zentrifugation erleichtert wird.The sample chamber element 2 according to the embodiment variant according to FIG. 3 is of a tapered shape, i.e. that the side walls 6 of the individual sample chambers 5 are connected to the side walls 6 of the immediately adjacent sample chamber 5 only via webs 32. This not only saves material during manufacture, but in turn makes it possible to use firmer materials with low elasticity for this frame-like sample chamber element 2 in order to achieve greater stability in the flat state of the sample chamber element 2. Due to the small wall thickness of the webs 32, the concave Kiii mung is still possible in the sense of the invention. At least the webs 32 between adjacent sample chambers 5 can, however, also be made of an elastomer, which makes it easier to achieve concavity during centrifugation.
Auch bei dieser Ausfuhrungsvariante werden die Böden 9, d.h. die Beobachtungsfelder 10, der insbesondere zylinderförmigen Probenkammern 5 von Objektträgern 30 gebildet, wobei ein Objektträger 30 mehreren Probenkammem einer Spalte 15 zugeordnet ist, insbesondere mit den Stirnflächen der Seitenwände 6 der Probenkammem 5 dichtend verbunden ist.In this embodiment variant, the floors 9, i.e. the observation fields 10, which in particular cylindrical sample chambers 5 are formed by specimen slides 30, one specimen slide 30 being assigned to several specimen chambers in a column 15, in particular being sealingly connected to the end faces of the side walls 6 of the specimen chambers 5.
Ein Abstand 33 zwischen benachbarten Objektträgem 30 kann dabei so gewählt sein, dass einander gegenüberliegende Seitenkanten 34 von benachbarten Objektträgern in der gekrümmten Stellung des Probenkammerelementes 2 sich zumindest annähernd berühren.A distance 33 between adjacent specimen slides 30 can be selected such that opposite side edges 34 of adjacent specimen slides touch at least approximately in the curved position of the sample chamber element 2.
Weiters ist aus Fig. 3 ersichtlich, dass die Objektträger 30 einen Datenträger 35, z.B. einen ein- bzw. zweidimensionalen Barcode bzw. einen Chip, insbesondere in Transpondertechno- logie, aufweisen können, wodurch wiederum ein höherer Automatisierungsgrad bei der Verwendung der erfindungsgemäßen Aufnahmevorrichtung 1 ermöglicht wird, indem auf diesem Datenträger probenspezifische Daten hinterlegt sind. Diese Daten können dabei weiters z.B. die Koordinaten der jeweiligen Probenkammer 5 umfassen, in der eine bestimmte Probe vorgelegt ist, sodass insbesondere bei automatischer Befüllung der Probenkammem 5 mit einem Pipettierautomaten die einzelnen Probenkammem 5 spezifisch angefahren werden können. Auch kann damit z.B. softwaremäßig hinterlegt ein entsprechendes Analyseprotokoll abgearbeitet werden, indem spezifische Reagenzien in vorbestimmbaren Probenkammem 5 entspre- chend der darin vorgelegten Probe vorgelegt werden.It can also be seen from FIG. 3 that the object carriers 30 can have a data carrier 35, for example a one- or two-dimensional bar code or a chip, in particular in transponder technology, which in turn increases the degree of automation when using the recording device 1 according to the invention is made possible by storing sample-specific data on this data carrier. These data can further include, for example, the coordinates of the respective sample chamber 5 in which a specific sample is presented, so that the individual sample chambers 5 can be specifically approached, in particular when the sample chambers 5 are automatically filled with an automatic pipetting device. It can also be used, for example, to process a corresponding analysis protocol stored in software by using specific reagents in predeterminable sample chambers 5. according to the sample presented therein.
In einer Ausführungsvariante hierzu kann vorgesehen sein, dass die jeweils äußeren Probenkammern 5 von einem Rahmen 36 umgeben sind, der wiederum über Stege 32 mit den entsprechenden Seitenwänden 6 der Probenkammem 5 verbunden ist, wie dies in Fig. 3 strich- liert dargestellt ist. Durch diesen Rahmen 36 wird eine weitere Festigkeitssteigerung des rahmenförmigen Probenkammerelementes 2 erreicht, was insbesondere in Hinblick auf die Verwendung des Probenkammerelementes 2 mit Laborroboter von Vorteil ist. Anstelle der Verbindung des Rahmens 36 über Stege 32 mit den Seitenwänden 6 der Probenkammern 5 kann diese auch vollflächig folgen.In one embodiment variant, it can be provided that the respective outer sample chambers 5 are surrounded by a frame 36, which in turn is connected to the corresponding side walls 6 of the sample chambers 5 via webs 32, as shown in broken lines in FIG. 3. This frame 36 further increases the strength of the frame-shaped sample chamber element 2, which is particularly advantageous with regard to the use of the sample chamber element 2 with laboratory robots. Instead of connecting the frame 36 via webs 32 to the side walls 6 of the sample chambers 5, the latter can also follow over the entire surface.
Von Vorteil ist es dabei, wenn der Rahmen 36 wieder zur Stapelbarkeit der Aufnahmevorrichtungen 1 ausgebildet ist, also beispielsweise mit im Querschnitt betrachtet rechtwinkeligen Profil, wie dies bereits voranstehend beschrieben wurde, sodass also ein Eingriff bzw. eine Überlappung des entsprechenden Schenkels des Rahmens 36 einer Aufhahmevorrichtung 1 mit dem Rahmen, der selbstverständlich eine gewisse Höhe aufweist, insbesondere der Höhe der Aufhahmevorrichtung insgesamt entspricht bzw. infolge des von der Unterseite 4 (Fig. 1) abstehenden Schenkels des Rahmens um diese Schenkellänge länger ist, d.h. der Seitenwand einer darunter liegenden Aufhahmevorrichtung 1 überlappend ausgebildet ist.It is advantageous if the frame 36 is again designed to stack the receiving devices 1, that is to say, for example, with a rectangular cross-sectional profile, as has already been described above, so that an engagement or an overlap of the corresponding leg of the frame 36 one Pick-up device 1 with the frame, which of course has a certain height, in particular corresponds to the height of the pick-up device as a whole or is longer by this leg length as a result of the leg of the frame projecting from the underside 4 (FIG. 1), ie the side wall of an underlying receiving device 1 is designed to overlap.
Im Falle der Anordnung des Rahmens 36 ist es weiterhin möglich, dass die Spalten 15 generell getrennt vorliegen und über entsprechende Einrichtungen im Rahmen gehaltert werden, beispielsweise über Schnappverbindungen bzw. Reibschluss, wie dies bereits aus dem Stand der Technik für Mikrotiterplatten bekannt ist. Auf diese Weise können unterschiedlichst ausgestaltete Spalten miteinander in einem Rahmen gemeinsam zentrifugiert werden, wodurch sich die Universalität der Erfindung erhöhen lässt.In the case of the arrangement of the frame 36, it is also possible for the columns 15 to be generally separate and to be held in the frame via corresponding devices, for example via snap connections or frictional engagement, as is already known from the prior art for microtiter plates. In this way, differently configured columns can be centrifuged together in one frame, which increases the universality of the invention.
Die in Seitenansicht geschnittene Darstellung einer weiteren Variante der Aufhahmevorrichtung 1 in Fig. 4 zeigt ein plattenformiges Probenkammerelement 2 mit spalten- und reihenweise angeordneten Probenkammem 5.The sectional view in side view of a further variant of the receiving device 1 in FIG. 4 shows a plate-shaped sample chamber element 2 with sample chambers 5 arranged in columns and rows.
Auch bei dieser Ausführungsvariante werden die Böden 9, d.h. die Beobachtungsfelder 10 der Probenkammem 5, durch Objektträger 30 gebildet. Diese sind bei dieser Ausführungsva- riante in einer nutförmigen Ausnehmung 37 gehaltert und geführt (linker Teil der Fig. 4). Anstelle dieser nutförmigen Führungen ist es auch möglich Rastverbindungen vorzusehen, z.B. in Art einer Clipverbindung (rechter Teil der Fig.4). Die nutförmige Ausnehmung 37 kann unterhalb der Probenkammem 5 auf der Höhe der Zentrifugationsflache 8 angeordnet, mit einer Erstreckung von der Zentrifugationsflache 8 in Richtung auf die Unterseite 4 des Probenkammerelementes 2. Eine Ausnehmungshöhe 38 in Richtung der Seitenwände 6 der Probenkammem kann dabei einer Objektträgerstärke 39 entsprechen, wodurch sich die Objektträger 30 dichtend in diese nutförmigen Ausnehmungen 37 einschieben lassen. Eine seitliche Ausdehnung in Richtung senkrecht auf die Seitenwände 6 der Probenkammern 5 kann weiters einer Objektträgerbreite 40 entsprechen. Andererseits ist es möglich, dass diese seitliche Ausdehnung größer ist als die Objektträgerbreite 40, wodurch sich die Objektträger 30 einfacher einschieben lassen. Bei der Clipsvariante ist es weiterhin möglich einen Bereich des Rahmens n der Nähe der Objektträger 30 aus einem elastischen Werkstoff bzw. einem Werkstoff mit elastischen Eigenschaften auszuführen, z.B. den Steg im Bereich der Seitenstirnflächen der Objektträger 30.In this embodiment variant as well, the floors 9, ie the observation fields 10 of the sample chambers 5, are formed by specimen slides 30. In this version, these are Riante held and guided in a groove-shaped recess 37 (left part of FIG. 4). Instead of these groove-shaped guides, it is also possible to provide snap-in connections, for example in the manner of a clip connection (right part of FIG. 4). The groove-shaped recess 37 can be arranged below the sample chamber 5 at the level of the centrifugation surface 8, with an extension from the centrifugation surface 8 towards the underside 4 of the sample chamber element 2. A recess height 38 in the direction of the side walls 6 of the sample chamber can correspond to a slide thickness 39 , whereby the slides 30 can be inserted sealingly into these groove-shaped recesses 37. A lateral expansion in the direction perpendicular to the side walls 6 of the sample chambers 5 can also correspond to a slide width 40. On the other hand, it is possible that this lateral extent is larger than the slide width 40, as a result of which the slide 30 can be inserted more easily. In the case of the clip variant, it is also possible to make an area of the frame n near the specimen slides 30 from an elastic material or a material with elastic properties, for example the web in the area of the side end faces of the specimen slides 30.
Des weiteren ist es möglich, dass die Objektträger 30 beabstandet zu den diesen zugeordneten Stirnflächen der Seitenwände 6 der Probenkammem 5 angeordnet sind, dass also die Ausnehmungshöhe 38 größer ist als die Objektträgerstärke 39, wodurch zwischen dem Objektträger 30 und der Stirnfläche der Seitenwand 6 beispielsweise ein Dichtungselement oder aber auch ein Filterelement, z.B. eine Filterkarte, eingeschoben werden kann.Furthermore, it is possible for the specimen slides 30 to be arranged at a distance from the end faces of the side walls 6 of the sample chamber 5 assigned to them, that is to say that the recess height 38 is greater than the specimen slide thickness 39, so that, for example, a between the specimen slide 30 and the end face of the side wall 6 Sealing element or a filter element, for example a filter card that can be inserted.
Um das Probenkammerelement 2 bei dieser Ausfuhrungsvariante in die konkave Krümmung verbringen zu können, ist das Probenkammerelement 2 aus zumindest zwei unterschiedlichen Werkstoffen gefertigt, wobei daraufhingewiesen sei, dass wahlweise eine derartige Ausbildung auch bei den anderen Ausführungsvarianten der Erfindung möglich ist bzw. die entsprechenden Werkstoffe der anderen Ausführungsvarianten entsprechend übertragbar sind. Anstelle der Fertigung des Probenkammerelementes 2 aus verschiedenen Werkstoffen ist es auch möglich, rein konstruktive Vorkehrungen, wie z.B. Verjüngungen bzw. Stege, vorzusehen, um eine konkave Verformung des Probenkammerelementes 2 während der Zentrifugation zu erreichen.In order to be able to spend the sample chamber element 2 in this embodiment variant in the concave curvature, the sample chamber element 2 is made from at least two different materials, it being pointed out that such a design is also possible with the other embodiment variants of the invention or the corresponding materials of the invention other versions are transferable accordingly. Instead of manufacturing the sample chamber element 2 from different materials, it is also possible to take purely constructive measures, such as Taper or webs to be provided in order to achieve a concave deformation of the sample chamber element 2 during centrifugation.
Das Probenkammerelement 2 ist dazu zonenweise aufgeteilt, wobei sich diese Zonen entlang der Spalten 15 (z.B. Fig. 3) erstrecken. Dabei sind Bereich 41 zwischen benachbarten Probenkammerspalten aus einem elastischen Werkstoff, z.B. entsprechend obigen Ausführungen, gefertigt, wodurch die Konkavität annähernd erreicht wird. Die unmittelbar im Bereich der Objektträger 30 liegenden Bereiche des Probenkammerelementes 2 können aus einem dazu unterschiedlichen, z.B. einem steiferen Werkstoff, bestehen, wodurch den Probenkammem 5 eine entsprechende Stabilität verliehen werden kann. Auch bei diesem Ausfuhrungsbeispiel wird also die Idealkonkavität nur zumindest annähernd erreicht, jedoch erwachsen daraus aus oben genannten Gründen, insbesondere da die Objektträger 30 bzw. die Proben- kammer 5 entsprechend gering dimensioniert sein können, dem Anwender keine Nachteile daraus, da dadurch keine Überlagerung von Zellen zu erwarten ist, insbesondere da der Radius 12 (Fig. 1) nur um wenige Zehntel-Grad vom rechten Winkel des Lots von der Rotorachse zur Mitte des Beobachtungsfeldes 10 abweichend auf die einzelnen Punkte im Seitenbereich der Probenkammem 5, d.h. des Beobachtungsfeldes 10, auftrifft.For this purpose, the sample chamber element 2 is divided into zones, these zones being along of columns 15 (eg Fig. 3) extend. Here, area 41 between adjacent sample chamber gaps are made of an elastic material, for example according to the above statements, whereby the concavity is approximately achieved. The areas of the sample chamber element 2 which lie directly in the area of the specimen slides 30 can consist of a different material, for example a stiffer material, as a result of which the sample chambers 5 can be given appropriate stability. In this exemplary embodiment, too, the ideal concavity is only reached at least approximately, but for the reasons mentioned above, in particular since the specimen slides 30 and the sample chamber 5 can be of correspondingly small dimensions, there are no disadvantages for the user since there is no superimposition of Cells are to be expected, especially since the radius 12 (FIG. 1) deviates from the right angle of the solder from the rotor axis to the center of the observation field 10 by only a few tenths of a degree to the individual points in the side area of the sample chamber 5, ie the observation field 10. incident.
Fig. 5 zeigt eine sandwichartige Anordnung mehrerer erfindungsgemäßer Aufnahmevorrichtungen 1 übereinander, wobei die einzelnen Aufnahmevorrichtungen 1 stapelbar, entsprechend obigen Ausführungen, ausgebildet sein können, sodass ein entsprechender Zusammenhalt des Sandwichaufbaues erreicht wird.5 shows a sandwich-like arrangement of a plurality of receiving devices 1 according to the invention one above the other, the individual receiving devices 1 being able to be stackable, in accordance with the above explanations, so that the sandwich structure is held together accordingly.
Die Aufnahmevorrichtungen 1 sind dabei über bereits erwähntes Spannelement 23 (nach Ausführungsvariante Fig. 1) gegen eine entsprechend der Erfindung konkav ausgebildete Haltevorrichtungsoberfläche 42 der Haltevorrichtung 19 gespannt, sodass bei dieser Ausfuhrungsvariante auf den Einsatz entsprechend Fig. 1 verzichtet werden kann. Die Haltevorrichtung 19 kann dabei insbesondere wieder als Rotorgehänge für eine Zentrifuge ausgebildet sein, sodass dieses direkt in die Zentrifuge eingesetzt werden kann. Die Spannelemente 23 sind jeweils im Seitenbereich dieses sandwichartigen Aufbaues angeordnet und insbesondere gelenkig mit der Haltevorrichtung 19 verbunden, sodass ein Ausschwenken der Spannelemente 23 möglich ist, und kann optional hierzu wiederum ein Spannelement 23 im Scheitelbereich 25 der Aufhahmevorrichtungen 1 vorgesehen werden, welches ebenfalls gelenkig mit der Haltevorrichtung 19 verbunden sein kann.The holding devices 1 are clamped by means of the already mentioned clamping element 23 (according to the embodiment variant FIG. 1) against a holding device surface 42 of the holding device 19 which is concave according to the invention, so that the use according to FIG. 1 can be dispensed with in this embodiment variant. The holding device 19 can in particular be designed again as a rotor hanger for a centrifuge, so that it can be inserted directly into the centrifuge. The tensioning elements 23 are each arranged in the side area of this sandwich-like structure and in particular are connected in an articulated manner to the holding device 19, so that the tensioning elements 23 can be swiveled out, and optionally a tensioning element 23 can in turn be provided in the apex area 25 of the receiving devices 1, which is also articulated with the holding device 19 can be connected.
Die am weitesten von der Haltevorrichtung 19 entfernte Aufnahmevorrichtung 1 kann dabei zusätzlich von einem entsprechend ausgebildeten Abdeckelement, z.B. einem Deckel, abge- deckt werden bzw. kann dieses Abdeckelement durch eine insbesondere leere Aufnahmevorrichtung 1 gebildet sein. Damit kann z.B. eine Aerosolbildung in der Zentrifugenkammer vermieden werden, was insbesondere in Hinblick auf infektiöse Proben von Vorteil ist.The receiving device 1 furthest away from the holding device 19 can additionally be removed from a correspondingly designed cover element, for example a cover. covers or this cover element can be formed by a particularly empty receiving device 1. For example, aerosol formation in the centrifuge chamber can be avoided, which is particularly advantageous with regard to infectious samples.
Die Stapelbarkeit der Aufnahmevorrichtungen 1 kann auch dadurch erreicht werden, dass die Seitenwände 6 der Probenkammem 5 über die Oberseite 3 des Probenkammerelementes 2 hinausragen und gegenüber der Unterseite 4 vertieft am Probenkammerelement 2 angeordnet sind, sodass also bei gleichartig ausgebildeten Probenkammerelementen 2 der überstehende Teil der Seitenwände 6 einer Aufhahmevorrichtung 1 in die entsprechende Vertiefung an der Unterseite im Bereich der Seitenwände 6 einer anderen Aufhahmevorrichtung 1 in Eingriff gelangen kann.The stackability of the receiving devices 1 can also be achieved in that the side walls 6 of the sample chambers 5 protrude beyond the upper side 3 of the sample chamber element 2 and are arranged in a recessed manner on the sample chamber element 2 with respect to the underside 4, so that the protruding part of the side walls in the case of similarly designed sample chamber elements 2 6 of a receiving device 1 can engage in the corresponding depression on the underside in the region of the side walls 6 of another receiving device 1.
Mit Fig. 6, welche wiederum eine sandwichartige Anordnung mehrerer Aufhahmevorrichtungen 1 übereinander in Seitenansicht darstellt, soll zum einen nochmals verdeutlicht werden, dass es möglich ist, diese Aufhahmevorrichtungen 1 lediglich über Spannelemente 23 die im Scheitelbereich 25 (z.B. Fig. 1) der Aufhahmevorrichtungen 1 angreifen und die an der Haltevorrichtung 19 insbesondere gelenkig geordnet sind, entsprechend konkav vorzuspannen und das somit auf seitliche Spannelemente 23, wie dies z.B. in Fig. 1 bzw. Fig. 5 dargestellt ist, verzichtet werden kann. Zum anderen soll mit Fig. 6 verdeutlicht werden, dass Aufhahmevorrichtungen unterschiedlicher Größe diesen sandwichartigen Aufbau bilden können. Es soll damit die universelle Einsetzbarkeit der Haltevorrichtung 19 einerseits und andererseits der Aufnahmevorrichtungen 1 und der damit erreichte größere Probendurchsatz mit einmaliger Zentrifugation verdeutlicht werden.6, which in turn shows a sandwich-like arrangement of a plurality of receiving devices 1 one above the other in a side view, is intended to make it clear once again that it is possible to use these receiving devices 1 only via clamping elements 23 which are located in the apex region 25 (for example FIG attack and which are in particular articulated on the holding device 19, appropriately concave and thus on lateral clamping elements 23, such as this 5 or 5, can be dispensed with. On the other hand, it is to be clarified with FIG. 6 that pick-up devices of different sizes can form this sandwich-like structure. The universal applicability of the holding device 19 on the one hand and on the other hand of the receiving devices 1 and the larger sample throughput thus achieved are to be clarified with a single centrifugation.
Fig. 7 zeigt eine Ausführungsvariante einer erfindungsgemäßen Haltevorrichtung 19, die durch einen Haltevorrichtungsrahmen 43 gebildet wird. Auch diese Haltevorrichtung 19 kann als Rotorgehänge ausgebildet und somit direkt in eine Zentrifuge an den entsprechenden Rotor eingesetzt werden. Dazu kann beispielsweise in äußeren Seitenwänden 44 eine entsprechende Aussparung 45, z.B. nutförmig, vorgesehen sein, in welcher ein Halteelement des Rotors drehbar eingreifen kann.FIG. 7 shows an embodiment variant of a holding device 19 according to the invention, which is formed by a holding device frame 43. This holding device 19 can also be designed as a rotor hanger and can thus be inserted directly into a centrifuge on the corresponding rotor. For this purpose, a corresponding recess 45, e.g. groove-shaped, can be provided, in which a holding element of the rotor can engage rotatably.
Der Haltevorrichtungsrahmen 43 ist insbesondere bezüglich eines inneren Querschnittes 46 derart bemessen, dass die Längenabmessungen der inneren Flächen der Seitenwände 44 des Haltevorrichtungsrahmens 43 kleiner sind, als die entsprechenden Längenabmessungen des Querschnittes der Aufhahmevorrichtung 1, sodass diese Aufhahmevorrichtung 1 nur im konkav gekrümmten Zustand eingesetzt werden kann und somit diese konkave Krümmung durch die bereichsweise Abstützung der Aufhahmevorrichtung 1 an den inneren Oberflächen der Seitenwände 44 des Haltevorrichtungsrahmens 43 beibehalten wird. Insbesondere sind die Abmessungen des Haltevorrichtungsrahmens 43 derart bemessen, dass der Radius der Krümmung (Fig. 1) der Aufhahmevorrichtung 1 dem Radius bereits beschriebener Kreisbahn im Sinne der Erfindung zumindest annähernd entspricht.The holding device frame 43 is dimensioned in particular with respect to an inner cross section 46 such that the length dimensions of the inner surfaces of the side walls 44 of the The holding device frame 43 are smaller than the corresponding length dimensions of the cross section of the holding device 1, so that this holding device 1 can only be used in the concavely curved state and thus maintain this concave curvature by the regionally supporting the holding device 1 on the inner surfaces of the side walls 44 of the holding device frame 43 becomes. In particular, the dimensions of the holding device frame 43 are dimensioned such that the radius of the curvature (FIG. 1) of the receiving device 1 corresponds at least approximately to the radius of the circular path already described in the sense of the invention.
Um die Haltevorrichtung 19 variabel zu gestalten, im Hinblick auf unterschiedliche Größen von Aufnahmevorrichtungen 1, können in den Rahmen Haltevorrichtungseinsätze 47 eingesetzt werden, insbesondere in den inneren Seitenbereichen, wie dies in Fig. 7 strichpunktiert dargestellt ist. Damit lässt sich der innere Querschnitt 46 des Haltevorrichtungsrahmens 43 entsprechend variabel gestalten. Diese Haltevorrichtungseinsätze 47 können z.B. über Reibschluss im Rahmen gehaltert sein bzw. sind auch entsprechende Führungs- und Halteelemente an diesen bzw. in inneren Seitenwänden des Haltevorrichtungsrahmens 43, z.B. Nut- Feder-Verbindungen, möglich angeordnet sein.In order to make the holding device 19 variable, with regard to different sizes of holding devices 1, holding device inserts 47 can be inserted into the frame, in particular in the inner side regions, as is shown in broken lines in FIG. 7. The inner cross section 46 of the holding device frame 43 can thus be designed to be correspondingly variable. These holder inserts 47 can e.g. be held in the frame via frictional engagement or are corresponding guide and holding elements on these or in inner side walls of the holding device frame 43, e.g. Tongue and groove connections can be arranged.
Weiters können diese Haltevorrichtungseinsätze 47 bzw. der Haltevorrichtungsrahmen 43 selbst an der inneren Oberfläche der Seitenwände 44 entsprechende Aussparungen für die an diesen anliegenden Seitenbereiche der Aufnahmevorrichtung 1 aufweisen, wodurch die Aufnahmevorrichtung 1 besser gehaltert werden kann.Furthermore, these holding device inserts 47 or the holding device frame 43 themselves can have corresponding recesses on the inner surface of the side walls 44 for the side regions of the receiving device 1 which are in contact therewith, as a result of which the receiving device 1 can be better held.
Wie Fig. 7 weiters zeigt, können an bzw. in der bzw. den inneren Oberflächen des Haltevorrichtungsrahmens 43 Spanneinrichtungen 48, wie z.B. Federn, Stege oder dgl., angeordnet sein, insbesondere — im Querschnitt betrachtet - im Bereich der Flanken und/oder im Scheitelbereich 25 der Aufnahmevorrichtung 1, wobei diese Spanneinrichtungen 48 auch in Führungseinrichtungen, wie in Fig.7 strichpunktiert dargestellt, gefuhrt sein. Durch diese Spanneinrichtungen 48 wird die Aufhahmevorrichtung 1 gegen die entsprechenden inneren Oberflächen der Seitenwände 44 des Haltevorrichtungsrahmens 43 vorgespannt und in der konkav gekriimmten Stellung gehalten bzw. kann damit auch ein unbeabsichtigtes Entfernen der Aufhahmevorrichtung 1 aus dem Haltevorrichtungsrahmen 43 vermieden werden. In Fig. 8 ist eine andere Ausführungsvariante der erfindungsgemäßen Aufhahmevorrichtung 1 dargestellt. Diese besteht aus einem ebenflächigen Probenkammerelement 2, in dem insbesondere zylinderförmigen Probekammem 5 vorzugsweise in Spalten 15 und Reihen 16 eines orthoganalen Rasters 14 (Fig. 2) geordnet sind. Zum Unterschied zu vorangehenden Ausführungsvarianten sind die Böden 9, d.h. die Beobachtungsfelder 10, bereits werkseitig derartig konkav gekrümmt vorgefertigt, dass die erfindungsgemäßen Radiusbedingungen, wie oben ausfuhrt, erfüllt sind. Dabei können die Beobachtungsfelder 10 selbst die konkave Krümmung aufweisen bzw. können diese auch ebenflächig ausgebildet sein, wie dies z.B. in den Ausführungsvarianten mit angeordneten Objektträgem der Fall ist und insbesondere von Vorteil für die Mikroskopie ist, damit eine ebene Betrachtungsfläche zu Verfügung steht. Es ist also bei dieser Ausführungsvariante nicht mehr erforderlich, die Aumahmevomchtung 1 selbst entsprechend konkav zu verbiegen, da, wie bereits erwähnt, die Zentrifugationsflache 8 die erforderliche Konkavität bereits aufweist. Damit ist es möglich, auch starre Werkstoffe, wie z.B. Kunststoffe, vorzugsweise ein thermoplastisches Polymer, beispielsweise Polystyrol, Polypropylen, für das Probenkammerelement 2 zu verwenden.As further shown in FIG. 7, tensioning devices 48, such as springs, webs or the like, can be arranged on or in the inner surfaces of the holding device frame 43, in particular - viewed in cross section - in the region of the flanks and / or in Vertex region 25 of the receiving device 1, these tensioning devices 48 also being guided in guide devices, as shown in dash-dotted lines in FIG. By means of these tensioning devices 48, the receiving device 1 is prestressed against the corresponding inner surfaces of the side walls 44 of the holding device frame 43 and held in the concavely curved position, or an unintentional removal of the receiving device 1 from the holding device frame 43 can thus also be avoided. 8 shows another embodiment variant of the receiving device 1 according to the invention. This consists of a flat sample chamber element 2, in which in particular cylindrical sample chambers 5 are preferably arranged in columns 15 and rows 16 of an orthogonal grid 14 (FIG. 2). In contrast to the previous embodiment variants, the floors 9, ie the observation fields 10, are already prefabricated in the factory in such a concavely curved manner that the radius conditions according to the invention, as explained above, are met. The observation fields 10 themselves can have the concave curvature or they can also be flat, as is the case, for example, in the embodiment variants with arranged slides and is particularly advantageous for microscopy, so that a flat viewing surface is available. It is therefore no longer necessary in this embodiment variant to bend the Aumahmevomchtung itself correspondingly concave, since, as already mentioned, the centrifugation surface 8 already has the required concavity. It is thus possible to use rigid materials, such as plastics, preferably a thermoplastic polymer, for example polystyrene, polypropylene, for the sample chamber element 2.
In einer Ausfülirungsvariante hierzu zeigt Fig. 9 eine Aufhahmevorrichtung 1 mit dem Probenkammerelement 2, bei der die Unterseite 4 mit der Zentrifugationsflache 8 zusammenfällt, und bereits werkseitig konkav vorgekrümmt ausgebildet ist. Die Oberseite 3 kann bei dieser Ausfuhrungsvariante ebenflächig bzw. auch mit einer Krümmung versehen sein.In a variant of this, FIG. 9 shows a receiving device 1 with the sample chamber element 2, in which the underside 4 coincides with the centrifugation surface 8 and is already designed to be concave in the factory. In this embodiment variant, the top 3 can be provided with a flat surface or with a curvature.
Da bei dieser Ausführungsvariante analog zur Ausführungsvariante nach Fig. 3 bzw. 2 die Beobachtungsfelder 10 werkseitig durch die weiteren Öffnungen 31 gebildet sind, ist es mit dieser Ausführungsvariante möglich, Böden 9 der Probenkammem 5 durch Objektträger 30 zu bilden, beispielsweise durch bereits beschrieben Verklebung mit den Stirnflächen der Seitenwände 6.3 and 2, the observation fields 10 are formed in the factory through the further openings 31, it is possible with this embodiment variant to form bases 9 of the sample chambers 5 by object carriers 30, for example by gluing with those already described the end faces of the side walls 6.
Um die Befüllbarkeit der Probenkammer 5 mit den Proben bei dieser Ausführungsvariante einfacher zu gestalten ist es möglich, dass an der Unterseite 4 ein in Fig. 9 strichliert dargestellter Halterahmen 49 angeordnet ist bzw. können Stützen 50 insbesondere in den Seitenbereichen des Probenkammerelementes 2 vorgesehen sein, um damit eine ebenflächige Aufstandsfläche der Aufhahmevorrichtung 1 zu ermöglichen. Weiters ist es möglich, dass auch bei dieser bzw. bei der Ausführungsvariante nach Fig. 8 selbstverständlich wiederum bereits beschriebene Verjüngungen 27 an der Oberseite 3 und/ oder Unterseite 4 ausgebildet sind, wodurch sich erreichen lässt, dass sich die Aufhahmevorrichtung 1 zwar bereits eine gewisse Vorlαümmung aufweisen kann, die endgültige konkave erfindungsgemäße K-rüminung aber durch den Anwender selbst, und damit die genaue Anpassung an den erforderlichen Radius (Fig. 1) erfolgt.In order to make it easier to fill the sample chamber 5 with the samples in this embodiment variant, it is possible for a holding frame 49, shown in broken lines in FIG. 9, to be arranged on the underside 4 or supports 50, in particular in the side regions of the sample chamber element 2, to enable a flat contact surface of the receiving device 1. Furthermore, it is also possible that, in this embodiment or in the embodiment variant according to FIG. 8, tapering 27 which has already been described is of course formed on the top 3 and / or bottom 4, as a result of which it is possible to achieve that the receiving device 1 already has a certain amount Can have Vorlαümmung, but the final concave curvature according to the invention by the user himself, and thus the exact adaptation to the required radius (Fig. 1).
Weiters können bei diesen beiden letztgenannten Ausführungsvarianten auch die Spalten 15 voneinander trennbar, z.B. über die bereits beschriebene Sollbrachstellen zwischen nebeneinander angeordneten Spalten 15, ausgebildet sein, um damit wiederum die Mikroskopie zu erleichtem, insbesondere um die Beobachtungsfelder 10 entsprechend parallel der Aufstandsfläche auf dem Mikroskop auszurichten.Furthermore, in these latter two design variants, the columns 15 can also be separated from one another, e.g. Be formed over the previously described predetermined breaking points between columns 15 arranged next to one another in order to in turn facilitate microscopy, in particular to align the observation fields 10 in parallel with the contact area on the microscope.
Fig. 10 zeigt schließlich eine Ausführungsvariante eines Rotorgehänges 51 in Form eines rotationssymmetrischen Zylinders mit einem Zylindermantel 52. An diesen Zylindermantel 52 ist außen schwenkbar die Spanneinrichtung 48 angelenkt bzw. können mehrere dieser Spanneinrichtungen 48 vorhanden sein. Die Größe dieser Spanneinrichtungen 48 kann dabei so bemessen sein, dass diese zumindest annähernd eine Höhe 53 des Zylindermantels 52 aufweisen und eine Breite 54 zumindest einem Brachteil des Umfanges des Zylindermantels 52 entspricht.10 finally shows an embodiment variant of a rotor suspension 51 in the form of a rotationally symmetrical cylinder with a cylinder jacket 52. The tensioning device 48 is articulated on the outside of this cylinder jacket 52 or several of these tensioning devices 48 can be present. The size of these clamping devices 48 can be dimensioned such that they have at least approximately a height 53 of the cylinder jacket 52 and a width 54 corresponds to at least a fraction of the circumference of the cylinder jacket 52.
Auf der äußeren Oberfläche des Zylindermantels 52 ist zumindest eine Aufnahmevorrichtung 1, vorzugsweise mehrere, wie in Fig. 10 dargestellt, angeordnet. Die Befestigung kann dabei zum einen über die Spanneinrichtung 48 erfolgen, die nach Auflegen der Aufnahmevorrichtung 1 auf die Zylindermanteloberfläche die Aufhahinevorrichtung 1 vorspannt und die Konkavität herstellt. Dazu wird die Spanneinrichtung 48 in Richtung auf die Zylindermantelfläche entsprechend Pfeil 55 verschwenkt und über aus dem Stand der Technik bekannte Verschlusseinrichtungen 56 am Zylindermantel 52 befestigt.At least one receiving device 1, preferably several, as shown in FIG. 10, is arranged on the outer surface of the cylinder jacket 52. The attachment can take place on the one hand via the tensioning device 48 which, after the receiving device 1 has been placed on the cylinder jacket surface, prestresses the lifting device 1 and produces the concavity. For this purpose, the clamping device 48 is pivoted in the direction of the cylinder jacket surface in accordance with arrow 55 and is fastened to the cylinder jacket 52 by means of closure devices 56 known from the prior art.
Unterstützend kann hierbei in der Oberfläche des Zylindermantels 52 zumindest eine Aussparung zumindest in der Größe der Aufnahmevorrichtungen 1 vorgesehen sein, sodass diese bereits bei Einlegen in die Aussparung zumindest geringfügig fixiert sind. Da bei dieser Ausführungsvariante die Aufhahmevorrichtungen 1 stehend in das Rotorgehänge 51 eingesetzt werden, ist es von Vorteil, wenn die Probenkammer 5 eine entsprechende Abdeckung aufweist, sodass die Probenflüssigkeiten nicht aus den Probenkammern 5 austreten können.To support this, at least one recess at least the size of the receiving devices 1 can be provided in the surface of the cylinder jacket 52, so that these are at least slightly fixed when inserted into the recess. Since in this embodiment variant the receiving devices 1 are inserted into the rotor hanger 51 standing up, it is advantageous if the sample chamber 5 has a corresponding cover so that the sample liquids cannot escape from the sample chambers 5.
Aus den vorab beschriebenen, erfindungsgemäßen Vorrichtungen, insbesondere der Aufnahmevorrichtung 1, der Haltevorrichtung 19, dem Einsatz 18, dem Rotorgehänge 51 kann also dem Anwender ein entsprechendes Zentrifugationssystem zur Verfügung gestellt werden.From the devices according to the invention described above, in particular the holding device 1, the holding device 19, the insert 18, and the rotor hanger 51, a corresponding centrifugation system can thus be made available to the user.
Es ist im Rahmen dieser Beschreibung nicht möglich, sämtliche denkbare Ausführungsvarianten der Erfindung darzustellen und zu beschreiben und sind weitere Ausführungsvarianten der Aufhahmevorrichtung 1, welche die Merkmale der unabhängigen Ansprüche gegenständlicher Erfindung aufweisen, selbstverständlich vom Schutzumfang mitumfasst. So ist es insbesondere auch möglich, die Wandstärken der Aufhahmevorrichtungen 1 derart zu dimensionieren, dass die konkave Krümmung auch für Werkstoffe mit höheren Festigkeiten ermöglicht wird.Within the scope of this description, it is not possible to present and describe all conceivable embodiment variants of the invention and further embodiment variants of the receiving device 1, which have the features of the independent claims of the present invention, are of course also covered by the scope of protection. It is in particular also possible to dimension the wall thicknesses of the receiving devices 1 in such a way that the concave curvature is also possible for materials with higher strengths.
Des weiteren sei an dieser Stelle bemerkt, dass selbstverständlich bei jenen Ausführungs Varianten, bei welchen die Beobachtungsfelder 10 durch Objektträger 30 gebildet werden, diese Objektträger 30 nach der Zentrifugation vom Probenkammerelement 2 zur Begutachtung unter dem Mikroskop vom Probenkammerelement 2 entfernt werden können.Furthermore, it should be noted at this point that, of course, in those embodiment variants in which the observation fields 10 are formed by specimen slides 30, these specimen slides 30 can be removed from the sample chamber element 2 after centrifugation for inspection under the microscope from the sample chamber element 2.
Nach erfolgter Zentrifugation können die auf die Beobachtungsfelder 10 aufzentrifugierten Zellen weiteren Bearbeitungsschritten, wie z.B. einer Fixierung und Färbung, zugeführt werden.After centrifugation, the cells centrifuged onto the observation fields 10 can undergo further processing steps, such as fixation and staining.
Durch die Ausbildung der Aufhahmevorrichtung 1 als Mikrotiterplatte wird, wie bereits beschrieben, ein höherer Automatisierungsgrad ermöglicht. Des weiteren ist durch die erfindungsgemäße Aufhahmevorrichtung 1 das gesamte Spektrum der gängigen Diagnostik, wie z.B. mikroskopische, immunzytologische/immunzytochemische, biochemische und/oder molekularbiologische Untersuchungen auf Mikrotiterplattenebene möglich. Diese Mikrotiter- platten erlauben dem Fachmann die ihm aus der Zytologie bekannten gleichen Manipulationen mit dem Unterschied, dass mehrere Proben gleichzeitig, unter standardisierten Bedienun- gen und in schnelleren Zeiträumen verarbeitet werden können.As already described, the design of the receiving device 1 as a microtiter plate enables a higher degree of automation. Furthermore, the entire spectrum of current diagnostics, such as, for example, microscopic, immunocytological / immunocytochemical, biochemical and / or molecular biological examinations at the microtiter plate level, is possible with the inventive recording device 1. These microtiter plates allow the person skilled in the art to perform the same manipulations known to him from cytology, with the difference that several samples are processed simultaneously under standardized operating conditions. conditions and can be processed in faster periods.
Besonders bevorzugt werden Mikrotiterplatten, die anstelle eines Kunststoffbodens einen Glasboden haben, da sich Glas für verschiedene Anwendungen besser als Kunststoff eignet, beispielsweise zur Fixierung der Zellen. Anstelle von Glas können aber auch beschichtete Kunststoffe verwendet werden, wobei die Beschichtung z.B. funktionsgleich zu Glas ausgeführt sein kann. Generell sind aber auch andere funktionelle Beschichtungen möglich.Microtiter plates which have a glass bottom instead of a plastic bottom are particularly preferred, since glass is better than plastic for various applications, for example for fixing the cells. Instead of glass, coated plastics can also be used, the coating e.g. functionally identical to glass. In general, however, other functional coatings are also possible.
Selbstverständlich ist mit der erfindungsgemäßen Aufoahmevorrichtung 1 auch eine computerunterstützte Bildanalyse möglich.Of course, computer-aided image analysis is also possible with the recording device 1 according to the invention.
Des weiteren sei darauf hingewiesen, dass die erfindungsgemäße Aufhahmevorrichtung nicht nur das Aufzentrifugieren von Probenbestandteilen auf die Beobachtungsfelder 10 ermöglichen, sondern damit auch die bereits aus dem Stand der Technik bekannte Verfahrensweise der Trocknungszentrifugation, d.h. also das Trocknen der Bestandteile, möglich ist.Furthermore, it should be pointed out that the pick-up device according to the invention not only enables sample components to be centrifuged onto the observation fields 10, but also the method of drying centrifugation already known from the prior art, i.e. So the drying of the components is possible.
Analog zu den Verfahren im Bereich der Immunzytologie/Immunzytochemie können die molekularbiologischen Diagnoseverfahren ebenfalls auf Mikrotite latten durchgeführt werden mit dem Unterschied, dass nach dem Auftrennen der Zellen bzw. Zellbestandteile wesentlich kleinere Volumina verarbeitet werden und somit Mikrotiterplatten bis hin zu HTS - (High Throughput System) Mikrotiterplatten bzw. Systeme nach Nanotechnologie verwendet werden und die Manipulation durch Roboter bzw. eigens konzipierte Maschinen unter standardisierten Bedienungen in minimalen Volumina durchgeführt werden können.Analogous to the methods in the field of immunocytology / immunocytochemistry, the molecular biological diagnostic methods can also be carried out on microtite slats, with the difference that after the cells or cell components have been separated, much smaller volumes are processed, and thus microtiter plates up to HTS (High Throughput System ) Microtiter plates or systems based on nanotechnology are used and manipulation by robots or specially designed machines can be carried out under standardized operations in minimal volumes.
Somit erlaubt die vorliegende Erfindung eine Verfahrensweise zum Semi- oder vollautomatischen Nachweis, beispielsweise von Tumorzellen, in einer Flüssigkeit, wobei die Tumorzellen, wie voran beschrieben, aus der Körperflüssigkeit angereichert wurden.The present invention thus allows a procedure for the semi-automatic or fully automatic detection, for example of tumor cells, in a liquid, the tumor cells being enriched from the body fluid, as described above.
Der Ordnung halber sei abschließend daraufhingewiesen, dass zum besseren Verständnis des Aufbaus der Aufnahmevorrichtung 1, der Haltevorrichtung 19, des Einsatzes 18 und des Rotorgehänges 51 diese bzw. deren Bestandteile teilweise unmaßstäblich und/oder vergrößert und/oder verkleinert dargestellt wurden. Die den eigenständigen erfinderischen Lösungen zugrundeliegende Aufgabe kann der Beschreibung entnommen werden.For the sake of order, it should finally be pointed out that for a better understanding of the structure of the receiving device 1, the holding device 19, the insert 18 and the rotor hanger 51 these or their components have been partially shown to scale and / or enlarged and / or reduced. The object on which the independent inventive solutions are based can be found in the description.
Vor allem können die einzelnen in den Fig. 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10 gezeigten Ausführungen den Gegenstand von eigenständigen, erfindungsgemäßen Lösungen bilden. Die diesbezüglichen, erfindungsgemäßen Aufgaben und Lösungen sind den Detailbeschreibungen dieser Figuren zu entnehmen. Above all, the individual in FIGS. 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8th; 9; 10 shown embodiments form the subject of independent, inventive solutions. The relevant tasks and solutions according to the invention can be found in the detailed descriptions of these figures.
BezugszeichenaufstellungREFERENCE NUMBERS
Aufnahmevorrichtung 36 Rahmen Probenkammerelement 37 Ausnehmung Oberseite 38 Ausnehmungshöhe Unterseite 39 Obj ektträger stärke Probenkammer 40 Obj ektträgerbreite Seitenwand 41 Bereich Öffnung 42 Halterungsvomchtungsoberfläche Zentrifugationsflache 43 Haltevorrichtungsrahmen Boden 44 Seitenwand Beobachtungsfeld 45 AussparungReceptacle 36 frame sample chamber element 37 recess top side 38 recess height bottom 39 specimen slide thickness specimen chamber 40 specimen slide width side wall 41 area opening 42 mounting device surface centrifugation surface 43 holding device frame bottom 44 side wall observation field 45 recess
Höhe 46 Querschnitt Radius 47 Haltevorrichtungseinsatz Scl ittpunkt 48 Spanneinrichtung Raster 49 Halterahmen Spalte 50 Stütze Reihe 51 Rotorgehänge Rotationsmittelpunkt 52 Zylindermantel Einsatz 53 Höhe Haltevorrichtung 54 Breite Oberfläche 55 Pfeil Oberfläche 56 Verschlusseinrichtung Verbindungselement Spannelement Breite Scheitelbereich Bereich Verjüngung Wandstärke Verjüngungsseitenfläche Objektträger Öffnung Steg Abstand Seitenkante Datenträger Height 46 Cross section Radius 47 Holding device insert Clamp point 48 Clamping device Grid 49 Holding frame Column 50 Column row 51 Rotor suspension Rotation center 52 Cylinder casing Insert 53 Height holding device 54 Wide surface 55 Arrow surface 56 Closing device connecting element Clamping element Width Vertex area Area Tapering Wall thickness Tapering side surface Slide opening Bar spacing Side edge of data carrier

Claims

P a t e n t a n s p r ü c h e Patent claims
1. Aufnahme Vorrichtung (1) für Proben bestehend aus einem Probenkammerelement (2), mit einer Oberseite (3) und einer dieser gegenüberliegenden Unterseite(4), wobei über die Oberseite (3) verteilt Öffnungen (7) von mehreren Probenkammem (5), deren Seitenwände (6) sich von der Oberseite (3) in Richtung auf die Unterseite (4) bis zu einer Zentrifugationsflache (8) erstrecken, und den Öffnungen (7) gegenüberliegend in der Zentrifugationsflache (8) offene bzw. geschlossene Beobachtungsfelder (10) angeordnet sind, dadurch gekennzeichnet, dass die Zentrifugationsflache (8) zumindest annähernd konkav verbiegbar und/ oder verbogen ist, wobei ein Radius (12) einer Krümmung der Zentrifugationsflache (8) zumindest im Bereich der Beobachtungsfelder (10) zumindest für entlang der Krümmung der Zentrifugationsflache (8) nebeneinander angeordnete Probenkammem (5) zumindest annähernd gleich groß ist.1. Recording device (1) for samples consisting of a sample chamber element (2), with an upper side (3) and an opposite lower side (4), openings (7) of several sample chambers (5) distributed over the upper side (3). whose side walls (6) extend from the top (3) towards the bottom (4) up to a centrifugation surface (8), and the openings (7) opposite or open in the centrifugation surface (8) observation fields (10 ), characterized in that the centrifugation surface (8) is at least approximately concavely bendable and / or bent, a radius (12) of a curvature of the centrifugation surface (8) at least in the area of the observation fields (10) at least for along the curvature of the Centrifugation surface (8) arranged next to each other sample chamber (5) is at least approximately the same size.
2. Aufnahmevorrichtung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Probenkammem (5) zylinderförmig ausgebildet sind.2. Recording device according to claim 1, characterized in that the sample chambers (5) are cylindrical.
3. Aufnahmevorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Probenkammerelement (2) plattenförmig ausgebildet ist.3. Recording device according to claim 1 or 2, characterized in that the sample chamber element (2) is plate-shaped.
4. Aufnahmevorrichtung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Probenkammem (5) als Vertiefungen in dem plattenförmigen Probenkammerelement (2) ausgebildet sind.4. Recording device according to claim 3, characterized in that the sample chambers (5) are formed as depressions in the plate-shaped sample chamber element (2).
5. Aufhahmevorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Probenkammem (5) in Schnittpunkten (13) eines orthogonalen Rasters (14) angeordnet sind, Reihen (16) und dazu senkrechte Spalten (15) bilden.5. pick-up device according to one of the preceding claims, characterized in that the sample chambers (5) are arranged at intersection points (13) of an orthogonal grid (14), form rows (16) and columns (15) perpendicular thereto.
6. Aufhahmevorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Probenkammem (5) Böden (9) aufweisen, die durch einen Objektträger (30) gebildet sind.6. pick-up device according to one of the preceding claims, characterized in that the sample chambers (5) have bottoms (9) which are formed by a slide (30).
7. Aufnahmevorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekenn- zeichnet, dass das Probenkammerelement (2) in Richtung auf die Unterseite (4) unterhalb der Probenkammem (5) und zumindest annähernd parallel zur Unterseite (4) nutförmige Ausnehmungen (37) für die Aufnahme der Objektträger (30) aufweisen, wobei sich diese Ausnehmungen (37), im Querschnitt betrachtet, jeweils von einer Seitenwand (6) einer Probenkammer (5) in Richtung auf die benachbarte Probenkammer (5) erstrecken.7. Recording device according to one of the preceding claims, characterized Draws that the sample chamber element (2) in the direction of the underside (4) below the sample chambers (5) and at least approximately parallel to the underside (4) have groove-shaped recesses (37) for receiving the specimen slides (30), these recesses being (37), viewed in cross section, each extend from a side wall (6) of a sample chamber (5) in the direction of the adjacent sample chamber (5).
8. Aufnahmevorrichtung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass die Objektträger (30) beabstandet zu den Stirnflächen der Seitenwände (6) der Probenkammern (5) angeordnet sind.8. Recording device according to claim 7, characterized in that the specimen slides (30) are arranged spaced apart from the end faces of the side walls (6) of the sample chambers (5).
9. Aufhahmevorrichtung nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Objektträger (30) dichtend mit den Stirnflächen der Seitenwände (6) der Probenkammern (5) verbunden, insbesondere verklebt, sind.9. Pick-up device according to one of claims 6 to 8, characterized in that the specimen slides (30) are sealingly connected, in particular glued, to the end faces of the side walls (6) of the sample chambers (5).
10. Aufnahmevorrichtung nach einem der Ansprüche 6 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass ein Objektträger (30) die Böden (9) von mehreren Probenkammern (5) einer Spalte (15) bildet.10. Recording device according to one of claims 6 to 9, characterized in that a slide (30) forms the bottoms (9) of several sample chambers (5) of a column (15).
11. Aufnahmevorrichtung nach einem der Ansprüche 1 , 2 und 5 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass die Seitenwände (6) der Probenkanimern (5) nur über Stege (32) miteinander verbunden sind.11. Recording device according to one of claims 1, 2 and 5 to 10, characterized in that the side walls (6) of the sample canisters (5) are connected to one another only via webs (32).
12. Aufnahmevorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass Bereiche zwischen nebeneinander angeordneten Probenkammem mit einer Verjüngung versehen sind, die sich von der Oberseite (3) und/oder der Unterseite (4) in Richtung auf die Unterseite (4) und/oder Oberseite (3) erstrecken.12. Recording device according to one of the preceding claims, characterized in that areas between adjacent sample chambers are provided with a taper, which extends from the top (3) and / or the bottom (4) towards the bottom (4) and / or top (3) extend.
13. Aufnahmevorrichtung nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, dass j e zwei Verjüngungen auf der Ober- und der Unterseite (3, 4) einander gegenüberliegend angeordnet sind.13. Recording device according to claim 12, characterized in that j e two tapering on the top and bottom (3, 4) are arranged opposite one another.
14. Aufnahmevorrichtung nach Anspruch 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet, dass die Verjüngung(en) keilförmig ausgebildet ist (sind). 14. Recording device according to claim 12 or 13, characterized in that the taper (s) is wedge-shaped.
15. Aufiiahmevorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass zumindest Bereiche (41) zwischen entlang der Krümmung der Zentrifugationsflache (8) nebeneinander angeordneten Probenkammem (5) aus einem elastisch verformbaren Werkstoff gebildet sind.15. Recording device according to one of the preceding claims, characterized in that at least regions (41) are formed from an elastically deformable material between sample chambers (5) arranged alongside the curvature of the centrifugation surface (8).
16. Aufhahmevorrichtung nach einem der Ansprüche 5 bis 15, dadurch gekennzeichnet, dass zwischen den Spalten (15) eine Sollbruchstelle zur Trennung der Spalten (15) ausgebildet, insbesondere durch die Verjüngungen gebildet oder an dieser Stelle angeordnet sind.16. Pick-up device according to one of claims 5 to 15, characterized in that a predetermined breaking point for separating the columns (15) is formed between the columns (15), in particular formed by the tapering or arranged at this point.
17. Aufhahmevorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Seitenwände (6) der Probenkammem (5) über die Oberseite (3) hinausragen und gegenüber der Unterseite (4) vertieft angeordnet sind.17. Pick-up device according to one of the preceding claims, characterized in that the side walls (6) of the sample chambers (5) protrude beyond the upper side (3) and are arranged in a recessed manner with respect to the underside (4).
18. Aufhahmevorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass jeweils die äußeren Probenkammem (5) von einem Rahmen (36) umgeben sind, der mit den äußeren Probenkammem (5) zumindest über Stege (32) verbunden ist.18. Pick-up device according to one of the preceding claims, characterized in that in each case the outer sample chambers (5) are surrounded by a frame (36) which is connected to the outer sample chambers (5) at least via webs (32).
19. Aufnahmevorrichtung nach Ansprach 18, dadurch gekennzeichnet, dass Seitenwände des Rahmens (36) im Bereich der Oberseite (3) geringfügig kürzer sind, als Seitenwände des Rahmens (36) im Bereich der Unterseite (4).19. Recording device according spoke 18, characterized in that side walls of the frame (36) in the area of the top (3) are slightly shorter than side walls of the frame (36) in the area of the bottom (4).
20. Aufnahmevorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, dass die in Spalten (15) angeordneten Probenkammem (5) jeweils getrennt von weiteren Spalten (15) in einen Rahmen einsetzbar sind.20. Recording device according to one of claims 1 to 17, characterized in that the sample chambers (5) arranged in columns (15) can each be inserted into a frame separately from further columns (15).
21. Aufnahmevorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Probenkammerelement (2) als Mikrotiterplatte ausgebildet ist.21. Recording device according to one of the preceding claims, characterized in that the sample chamber element (2) is designed as a microtiter plate.
22. Haltevorrichtung zur Anwendung für eine Aufhahmevorrichtung (1) nach einem der ) vorhergehenden Ansprüche mit einem Haltevorrichtungsrahmen (43), der Seitenwände (6) einen inneren Querschnitt (46) umgeben, dadurch gekennzeichnet, dass der innere Querschnitt (46) derart bemessen ist, dass eine Zentrifugationsflache (8) der Aufnahmevorrichtung. (1) zumindest annähernd konkav verbiegbar ist, wobei ein Radius (12) einer Krümmung der Zentrifugationsflache (8) im Bereich von Beobachtungsfeldem (10) für entlang der Krümmung der Zentrifugationsflache (8) nebeneinander angeordnete Probenkammem (5) zumindest annähernd gleich groß ist.22. Holding device for use for a receiving device (1) according to one of the preceding claims with a holding device frame (43), the side walls (6) surround an inner cross section (46), characterized in that the inner cross section (46) is dimensioned in this way that a centrifugation surface (8) of the receiving device. (1) can be bent at least approximately concavely, with a radius (12) of a curvature the centrifugation area (8) in the area of observation fields (10) for sample chambers (5) arranged alongside one another along the curvature of the centrifugation area (8) is at least approximately the same size.
23. Haltevorrichtung nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnet, dass der innere Querschnitt (46) durch in den Haltevorrichtungsrahmen (43) einsetzbare Haltevorrichtungseinsätze (47) an unterschiedliche Größen von Aufnahmevorrichtungen (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 21 anpaßbar ist.23. Holding device according to claim 22, characterized in that the inner cross section (46) can be adapted to different sizes of holding devices (1) according to one of claims 1 to 21 by holding device inserts (47) which can be inserted into the holding device frame (43).
24. Haltevorrichtung nach Anspruch 23, dadurch gekennzeichnet, dass die Haltevorrichtungseinsätze (47) von Führungselementen an der inneren Oberfläche der Seitenwände des Haltevorrichtungsrahmens (43) geführt und gehaltert sind.24. Holding device according to claim 23, characterized in that the holding device inserts (47) are guided and held by guide elements on the inner surface of the side walls of the holding device frame (43).
25. Haltevorrichtung nach einem der Ansprüche 22 bis 24, dadurch gekennzeichnet, dass an bzw. in inneren Oberflächen der Seitenwände des Haltevorrichtungsrahmens (43) Spanneinrichtungen, wie z.B. Federn, Stege, angeordnet sind, die die Aufhahmevorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 21 in der konkav gekrümmten Stellung halten.25. Holding device according to one of claims 22 to 24, characterized in that on or in inner surfaces of the side walls of the holding device frame (43) clamping devices, such as e.g. Springs, webs are arranged, which hold the receiving device (1) according to one of claims 1 to 21 in the concavely curved position.
26. Haltevorrichtung nach einem der Ansprüche 22 bis 25, dadurch gekennzeichnet, dass diese als Rotorgehänge für eine Zentrifuge ausgebildet ist.26. Holding device according to one of claims 22 to 25, characterized in that it is designed as a rotor hanger for a centrifuge.
27. Haltevorrichtung nach Anspruch 26, dadurch gekennzeichnet, dass an äußeren Oberflächen des Rotorgehänges Halteelemente, z.B. eine Nut, für die Halterang auf einem Zentrifugenrotor angeordnet sind.27. Holding device according to claim 26, characterized in that on outer surfaces of the rotor hanger holding elements, e.g. a groove for which the holding position is arranged on a centrifuge rotor.
28. Einsatz für eine Haltevorrichtung (19) zur Anwendung für eine Aufnahmevorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 21, mit einer ersten Oberfläche (20) und einer dieser gegenüberliegend angeordneten zweiten, gekrüminten Oberfläche (21), wobei die erste Oberfläche (20) zur Anlage an eine Oberfläche (20) der Haltevorrichtung ausgebildet ist, dadurch gekennzeichnet, dass die zweite Oberfläche (21) derart konkav gekrümmt ist, dass eine Zentrifugationsflache (8) der Aufnahmevorrichtung (1) zumindest annähernd konkav verbiegbar ist, wobei ein Radius (12) einer Krümmung der Zentrifugationsflache (8) zumindest im Bereich von Beobachtungsfeldem (10) zumindest für entlang der Krümmung der Zentrifugati- onsfläche (8) nebeneinander angeordneten Probenkammem (5) zumindest annähernd gleich groß ist.28. Insert for a holding device (19) for use for a receiving device (1) according to one of claims 1 to 21, with a first surface (20) and a second, curved surface (21) arranged opposite this, the first surface ( 20) is designed for bearing against a surface (20) of the holding device, characterized in that the second surface (21) is curved in a concave manner such that a centrifugation surface (8) of the receiving device (1) can be bent at least approximately concavely, a radius (12) a curvature of the centrifugation surface (8) at least in the area of observation fields (10) at least for along the curvature of the centrifugation onsfläche (8) arranged next to each other sample chamber (5) is at least approximately the same size.
29. Einsatz nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, dass an zumindest einer Seitenwand ein Spannelement (23), mit dem die Aufnahmevorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 21 gegen die konkav gekrümmte Oberfläche spannbar ist, angeordnet ist.29. Use according to claim 28, characterized in that a tensioning element (23) with which the receiving device (1) according to one of claims 1 to 21 can be tensioned against the concavely curved surface is arranged on at least one side wall.
30. Rotorgehänge (51) für eine Zentrifuge zur Anwendung für eine Aufhahmevorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 21, mit einem Rotationskörper mit einer Mantelfläche, dadurch gekennzeichnet, dass an dem Rotationskörper eine Spanneinrichtung 48 angeordnet ist, mit der die Aufhahmevorrichtung (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 21 gegen die Mantelfläche derart vorspannbar ist, dass eine Zentrifugationsflache (8) der Aufnahmevorrichtung (1) zumindest annähernd konkav verbiegbar ist, wobei ein Radius (12) einer I rümmung der Zentrifugationsflache (8) zumindest im Bereich von Beobachtungsfeldern (10) zumindest für entlang der Krümmung der Zentrifugationsflache (8) nebeneinander angeordneten Probenkammem (5) zumindest annähernd gleich groß ist.30. rotor hanger (51) for a centrifuge for use for a receiving device (1) according to one of claims 1 to 21, with a rotating body with a lateral surface, characterized in that a clamping device 48 is arranged on the rotating body, with which the receiving device ( 1) according to one of claims 1 to 21 can be pretensioned against the lateral surface such that a centrifugation surface (8) of the receiving device (1) can be bent at least approximately concavely, a radius (12) of a curvature of the centrifugation surface (8) at least in the region of observation fields (10) is at least approximately the same size at least for sample chambers (5) arranged alongside the curvature of the centrifugation surface (8).
31. Zentrifugationssystem mit einer Aufhahmevorrichtung für Proben und mit einer Haltevorrichtung (19) für die Aufnahmevorrichtung, dadurch gekennzeichnet, dass die Aufnahmevorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 21 und die Haltvorrichtung (19) nach einem der Ansprüche 22 bis 30 gebildet ist. 31. Centrifugation system with a receiving device for samples and with a holding device (19) for the receiving device, characterized in that the receiving device according to one of claims 1 to 21 and the holding device (19) according to one of claims 22 to 30 is formed.
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