WO1995027491A1 - Compositions d'entre autres la riboflavine pour la protection locale des muqueuses genitales et rectales - Google Patents

Compositions d'entre autres la riboflavine pour la protection locale des muqueuses genitales et rectales Download PDF

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    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
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    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof

Definitions

  • the subject of the invention is therefore a composition based on biological molecules which have shown antiviral activity in vitro but which are completely non-toxic and even have local curative properties by restoration of the cellular respiratory chain, redox balance and healing of micro ⁇ mucosal lesions of deficiency origin.
  • compositions with antiviral action intended for the local protection of the genital and rectal mucosa characterized in that they contain, as active principle, riboflavin and / or a salt thereof addition with a mineral or organic acid and / or FAD.
  • compositions which enhance the adhesiveness of the preparations to the mucous membranes such as insoluble barium salts, titanium derivatives, alkaline earth silicates, aluminum silicates, mineral or organic salts of bismuth, insoluble zinc salts, rare earth derivatives, zirconium derivatives.
  • bulking agents which enhance the adhesiveness of the preparations to the mucous membranes such as insoluble barium salts, titanium derivatives, alkaline earth silicates, aluminum silicates, mineral or organic salts of bismuth, insoluble zinc salts, rare earth derivatives, zirconium derivatives.
  • Such an antioxidant-polarity composition is intended to be applied or introduced into the mucous membranes according to knowledge of pharmacokinetics and galenics.
  • the preparations intended for the local application can be presented in the form of ointment, gel, cream, mousse or any other preparation resulting from modern galenics.
  • the preparations intended for the endovaginal or endo-rectal introduction will be of constitution analogous to the preceding ones but may also be conveyed by ova, suppositories, sponges, capsules, tablets or any other micro-diffusion reservoir.
  • the main goal will be to present an optimal efficacy / tolerance ratio. It should therefore combine covering, antioxidant and antiviral powers; complementary trophic, healing and immunostimulatory or even antifungal and anti-bacterial effects will constitute significant advantages.
  • the covering power is interesting to consider according to a double aspect: it is first of all likely to constitute a material barrier opposing the diffusion of the viruses and proteins that these synthesize. It can then play the role of an electromagnetic screen filter which would block UVC, RX and IR at the same time.
  • the DNA double helix of cells and retroviruses is the embodiment of the double torus generated by the synchronous oscillating movements of the electric field and the magnetic field which accompany light and are perpendicular to each other.
  • Such a structure, with a double DNA filament included in a nucleus whose membrane is characterized by the presence of pores, is analogous to an amplifying triode absorbing ultraviolet and re-emitting infrared.
  • UVCs whose wavelength corresponds to viral dimensions and re-emitted IRs would prevent activation or even viral synthesis (UVC), then the transmission of viral information at a distance (IR).
  • barium represents a complementary choice of riboflavin.
  • the barium compounds emit a yellow-green color in the flame. This coloration complements the wavelengths corresponding to red and those immediately above which correspond to infrared.
  • Barium which is not very toxic and which has great covering power, stops UVC and IR. It seems to represent an element of choice in the local protection of the mucous membranes against viruses.
  • barium titanate is one of the most effective insulators.
  • the combination of titanium and barium with riboflavin appears to be very advantageous for several reasons. It firstly protects the membranes against extreme, pathogenic radiation, and in particular the most high-energy ultraviolet (UVB and UVC) and infrared rays. frequencies (1.5 to 0.8 micron).
  • the applicant has already hypothesized that viruses can, due to their size, enter into phase with UV and in particular UVC, thus achieving perfect resonance.
  • Exaggerated oxidation in connection with UVC would be viral activator; conversely, exaggerated fermentation processes coupled with excessive infrared rebound would stimulate bacterial and mycological growth.
  • the titanium-barium-riboflavin association constitutes a screen to extreme UV and IR radiation and behaves at the same time as a viral, bacterial, fungal and parasitic inhibitor. Such an association is at the same time anti-allergic.
  • Chlorine and halogens saturate the ethylenic double bonds at the level of unsaturated fatty acids and thus modulate lipid beta-oxidation.
  • beta-oxidation alternately activated by Ca ++ and Mg ++, would participate in the opening and creation of membrane channels.
  • Chlorine by saturating certain phospho-lipid chains would thereby modulate the number and frequency of canal openings.
  • UV rays present a certain tropism for the ethylenic double bonds
  • saturated fats constitute a screen with the same UV radiation.
  • most of the elements and molecules defined by the present invention have been chosen for their antioxidant effects. They almost all play, in fact, a role of redox. Indeed, if oxidation is toxic to cells due to the formation of free radicals, it is generally necessary. It is first of all useful for the creation of a gradient of electric charges and for the circulation of electrons and protons.
  • NADPH oxidase is a dependent B2 and PP flavo-enzyme.
  • pathogens such as bacteria and viruses can at other times obey biochemical processes and in particular the production at the level of leukocytes, of hypochlorite 0C1 ⁇ .
  • Antioxidants have the particularity of transforming peroxides into hydroperoxides with a much longer lifespan and clearly less pathogenic.
  • Mica-titanium is used in sun creams for its photo-reflective properties.
  • Mica is an aluminum silicate.
  • aluminum and silicon are closely complementary. They constitute in parallel a semiconductor, semi-filtering and piezoelectric system which alternately acts as a screen and an insulator then an optoelectronic conductor.
  • the silica-aluminum tandem plays an equivalent role to the barium-titanium couple. It stops extreme, pathogenic optoelectronic impulses and catalyzes "a contrario" the transfer of adequate energies. It thus constitutes an antioxidant and at the same time a dopant of respiratory exchanges.
  • This mechanism of action partly explains the trophic and healing properties of silicon and aluminum on the skin and mucous membranes.
  • Aluminum is initially very sensitive to oxidation, but it quickly becomes covered with a very resistant film of aluminum hydroxide. Such properties are fundamental in terms of the antioxidant composition claimed, in particular for its antiviral and anti-hemhemoglobinizing qualities.
  • Other metals and metalloids are of interest because of their antioxidant effects, catalytic (enzymatic activators and / or membrane dopants) as well as their role of optoelectronic screen filter and frequency modulator.
  • saturated fats conferring on the composition a covering, photoprotective and antioxidant power.
  • saturated fats can be used as a carrier for fat-soluble vitamins, that is to say essentially carotenes, such as beta-carotenes and cantaxanthin, vitamin A in aldehyde or acid form and alpha-tocopherol acetate (Vitamin E) .
  • Saturated fats can consist of linear fatty acids containing more than 8 carbon atoms, such as palmitic acid (C16), arachidic acid (C20) and cerotic acid (C26) or branched fatty acids including lanolin esters and lanolin itself. It could be cholesterol precursors like squalenes which will eventually be saturated by hydrogenation or halogenation, lanosterol rich in methyl groups and finally, cholesterol itself.
  • the active products which can be incorporated into the claimed composition include: vitamins B2, PP, B6, B8, B9, A, E, C, carotenes (beta-carotenes, cantaxanthin), acetylcoenzyme A and flavonoids.
  • vitamins B2, PP, B6, B8, B9, A, E, C carotenes (beta-carotenes, cantaxanthin), acetylcoenzyme A and flavonoids.
  • the local metabolic conditions would not allow the transformation of the basic forms into active forms, it seems desirable to deliver these directly in their oxidized form or preferably their reduced form.
  • FAD and especially FADH2 could complement riboflavin; NAD, NADH2, NADP and NADPH2 would complement niacin; pyridoxal-5-phosphate and N5-methyltetrahydrofolate are similarly preferable to pyridoxine and folic acid.
  • Saturated linear chain (palmitic, arachidic, cerotic), branched (lanolin and lanolin esters) or cyclic (squalene, lanosterol, cholesterol) fatty acids are interesting for their photoprotective properties and their role as carriers of fat-soluble vitamins.
  • the metals which appear to be the most complementary to the active ingredients already mentioned are barium salts (sulfate, titanate), titanium derivatives (chloride, dioxide and mica-titanium), silicon derivatives and aluminum derivatives ( aluminum silicate, alumina hydroxide), chlorine and fluorine, sulfur, manganese, zinc, zinc oxide, or catalytic ionized zinc), or even metal derivatives, silver, especially in the form of colloidal silver, and finally calcium and magnesium.
  • St. John's wort Plants such as sweet clover, blueberry and St. John's wort may not appear to be essential; however, St. John's wort can be an additive of choice in the form of freshly flowered tops of Hypericum perforatum in oily maceration, or of its active ingredient, hypericin, provided that it is not too allergenic.
  • lyzozyme and saturated fat may not be essential, but it is quite likely to potentiate the required effects.
  • metals whose addition is planned the following are preferred: barium, titanium, silver, selenium, germanium, zinc, chlorine and fluorine.
  • the covering power will aim not only to line the cutaneous-mucous coating in order not only to constitute a material barrier, but also to constitute a screen vis-à-vis electrical radiation.
  • UVC viral activators
  • IR bacterial, fungal, etc.
  • IR bacterial, fungal, etc.
  • Such a material and electromagnetic screen will be even more interesting if it behaves like a semiconductor and catalyzes respiratory and metabolic exchanges. Barium sulphate, possibly enriched in titanium, seems entirely suitable for this definition.
  • aluminum silicate Other compounds play an important role like aluminum pectate, zinc oxide, retinol palmitate, lanolin for their covering power.
  • the active principles of the claimed composition may be conveyed by an oily phase for the fat-soluble vitamins (carotenes, vitamin A and E and by a phase aqueous or hydroalcoholic for water-soluble vitamins (B2, PP, B6, C ..), lysozyme, glutathione, plants such as St. John's wort, as well as certain metals such as silver, zinc, manganese, etc.
  • the whole could be included in active liposomes surrounded by a thin absorbable film of aluminum silicate in case of vaginal mucosal lesions.
  • the fatty layer underlying the silica film colored orange yellow by carotenes, vitamin A and vitamin E, would similarly be polarized towards sick areas of reverse electromagnetic polarity.
  • the water-soluble vitamins and particularly riboflavin would be protected from oxidation by vitamin C, zinc, manganese, etc.
  • the central nucleus of the liposomes could for its part consist of barium silicate and titanium, which would ultimately constitute the covering barrier.
  • the active liposomes could constitute the basic structural unit of a gel for penile, vulvovaginal or rectal use (single-dose cannula tube). They could also be included in ova, capsules or slow release tablets, as well as in suppositories.

Abstract

L'invention se rapporte au domaine de la chimie thérapeutique. L'invention a pour objet de nouvelles compositions pharmaceutiques à action antivirale destinées à la protection locale des muqueuses génitales et rectales caractérisées en ce qu'elles renferment, à titre de principe actif, de la riboflavine et/ou un de ses sels d'addition avec un acide minéral ou organique et/ou du FAD. Ce principe actif peut être additionné en outre par de la Niacine et/ou du NAD et/ou du NADP. On peut y ajouter également des facteurs vitaminiques tels que les carotènes, les flavonoïdes, l'acétylcoenzyme A, et les vitamines A, E, C, B6, B8 et/ou F. On peut également ajouter aux compositions des agents de charge qui renforcent l'adhésivité des préparations aux muqueuses comme des sels insolubles de baryum, des dérivés de titane, des silicates alcalino-terreux, des silicates d'aluminium, des sels minéraux ou organiques de bismuth, des sels insolubles de zinc, des dérivés de terres rares, des dérivés du zirconium. On peut, en outre, incorporer aux compositions pharmaceutiques selon l'invention des extraits végétaux contenant des flavonoïdes ou des anthocyanosides. Les formes pharmaceutiques préférées sont les crèmes, les gels, les laits, les émulsions visqueuses, les suppositoires, les ovules, les capsules, les comprimés vaginaux et les formes semblables. L'effet initial revendiqué concerne avant tout la prévention des maladies virales transmissibles sexuellement (Sida, herpès génital et papillomavirus).

Description

COMPOSITIONS D'ENTRE AUTRES LA RIBOFLAVINE POUR LA PROTECTION LOCALE DES MUQUEUSES GENITALES ET RECTALES
Dans sa demande de brevet n° 92.12180, déposée le 2 Octobre 1992, le demandeur a déjà décrit l'utilisation de la riboflavine dans la fabrication des préservatifs et des gants de protection médico-chirurgicaux.
L'utilisation des préservatifs en vue de la prévention des maladies sexuellement transmissibles et notamment des maladies à virus HSV2, HIV ainsi que les infections génito- anales à papillomavirus ne paraît pas obéir aux recommandations sanitaires prophylactiques. Cette restriction d'usage en rapport avec des motifs socio- économiques, techniques ou sexuels amène à proposer d'autres solutions afin de limiter la propagation et le contage vénériens. L'utilisation de pommade, ovules et suppositoires composés de molécules antivirales biologiques et atoxiques paraît répondre à ce besoin. Une telle alternative semble d'autant plus avantageuse que les molécules utilisées peuvent, en outre, présenter des propriétés anti¬ allergiques, anti-inflammatoires, anti-bactériennes, antifongiques, immunostimulantes et cicatrisantes. Des essais avec des molécules chimiques de synthèse antivirales ont été effectués. C'est ainsi qu'ont été proposées des éponges à base de nonoxynol-9 dans un but à la fois contraceptif et virulicide. Ces essais sont loin d'être concluants sur le plan de l'efficacité et de surcroît les produits utilisés généreraient des micro-lésions de la paroi vaginale. Une fois de plus, l'expérimentation apporte la preuve du fossé existant entre l'efficacité "in vitro" puis "in vivo" et la tolérance. L'invention a donc pour objet une composition à base de molécules biologiques ayant montré une activité antivirale in vitro mais totalement atoxique et même présentant des propriétés curatives locales par rétablissement de la chaîne respiratoire cellulaire, de l'équilibre d'oxydoréduction et la cicatrisation de micro¬ lésions muqueuses d'origine carentielle.
En conséquence, l'invention a pour objet de nouvelles compositions pharmaceutiques à action antivirale destinées à la protection locale des muqueuses génitales et rectales caractérisées en ce qu'elles renferment, à titre de principe actif, de la riboflavine et/ou un de ses sels d'addition avec un acide minéral ou organique et/ou du FAD.
Ce principe actif peut être additionné en outre par de la Niacine et/ou du NAD et/ou du NADP. On peut y ajouter également des facteurs vitaminiques tels que les carotènes, les flavonoïdes, 1 'acetylcoenzyme A, et les vitamines A, E, C, B6, B8 et/ou F.
On peut également ajouter aux compositions, des agents de charge qui renforcent l'adhésivité des préparations aux muqueuses comme des sels insolubles de baryum, des dérivés de titane, des silicates alcalino-terreux, des silicates d'aluminium, des sels minéraux ou organiques de bismuth, des sels insolubles de zinc, des dérivés de terres rares, des dérivés du zirconium.
On peut, en outre, incorporer aux compositions pharmaceutiques selon 1 ' invention des extraits végétaux contenant des flavonoïdes ou des anthrocyanosides.
Les formes pharmaceutiques préférées sont les crèmes, les gels, les laits, les emulsions visqueuses, les suppositoires, les ovules, les capsules, les comprimés vaginaux et formes semblables.
L'effet initial revendiqué concerne avant tout la prévention des maladies virales transmissibles sexuellement (Sida, herpès génital et papillomavirus) . Néanmoins, si le même mélange peut à la fois être curatif et présenter des propriétés complémentaires, il s'agit d'un avantage indéniable. Ce seront essentiellement des effets antibactériens, antifongiques, antiparasitaires, anti- allergiques et anti-inflammatoires, trophiques et cicatrisants et enfin, vasculotropes.
La riboflavine et le FAD (ou le FADH2) peuvent être utilisés isolément. Toutefois, la complémentarité et la synergie d'action apportées par la niacine et ses formes actives, 1'acetylcoenzyme A, les vitamines A, E, C, la biotine, les flavonoïdes, les carotènes sont intéressantes à considérer. L'adjonction du pyridoxal-5-phosphate et de N5- méthyltétrahydrofolate paraît utile.
Une telle composition à polarité anti-oxydante est destinée à être appliquée ou introduite au niveau des muqueuses en fonction des connaissances de la pharmacocinétique et de la galénique.
Les préparations destinées à l'application locale pourront se présenter sous forme de pommade, gel, crème, mousse ou toute autre préparation issue de la galénique moderne. Les préparations destinées à l'introduction endo-vaginale ou endo-rectale, seront de constitution analogue aux précédentes mais pourront également être véhiculées par des ovules, suppositoires, éponges, gélules, comprimés ou tout autre réservoir à micro-diffusion.
Quelle que soit la forme utilisée, le but essentiel sera de présenter un rapport efficacité/tolérance optimal. Elle devra donc allier des pouvoirs couvrants, antioxydants et antiviraux; des effets complémentaires trophiques, cicatrisants et immunostimulants voire antifongiques et anti-bactériens constitueront des avantages non négligeables. Le pouvoir couvrant est intéressant à considérer selon un double aspect : il est tout d'abord susceptible de constituer une barrière matérielle sOpposant à la diffusion des virus et des protéines que ceux-ci synthétisent. Il peut ensuite jouer un rôle de filtre-écran électromagnétique qui bloquerait à la fois UVC, RX et IR.
Selon le demandeur, la double hélice ADN des cellules et des rétrovirus serait la concrétisation du double tore généré par les mouvements oscillants synchrones du champ électrique et du champ magnétique qui accompagnent la lumière et sont perpendiculaires l'un à l'autre. Une telle structure, à double filament ADN inclus dans un noyau dont la membrane est caractérisée par la présence de pores, est analogue à une triode amplificatrice absorbant des ultraviolets et réémettant des infrarouges.
Le fait de bloquer les UVC dont la longueur d'onde correspond aux dimensions virales et les IR réémis empêcherait l'activation voire la synthèse virale (UVC), puis la transmission d'informations virales à distance (IR) .
Il paraît, en outre, très intéressant de prévoir l'incorporation, au niveau de la composition proposée, d'éléments opaques comme le baryum et le titane. Les filtres au baryum laissent passer les UVA et les UVB mais absorbent les UVC et les rayons X. C'est pour cette raison que le sulfate de baryum composée de particules de la taille de 1 micron présente un grand pouvoir couvrant et tapisse les moindres replis de la muqueuse.
Selon le demandeur, le baryum représente un complément de choix de la riboflavine. Les composés du baryum émettent à la flamme une coloration jaune-vert. Cette coloration est complémentaire des longueurs d'onde correspondant au rouge et de celles immédiatement supérieures qui correspondent à l'infrarouge. Le baryum qui est peu toxique et qui possède un grand pouvoir couvrant, arrête les UVC et les IR. Il paraît représenter un élément de choix dans la protection locale des muqueuses contre les virus. A titre d'exemple, le titanate de baryum est un isolant des plus performants. L'association de titane et de baryum à la riboflavine apparaît très avantageuse pour plusieurs raisons Elle protège tout d'abord les membranes contre les rayonnements extrêmes, pathogènes, et en particulier les ultraviolets de haute énergie (UVB et UVC) et les infrarouges les plus frequentiels (1,5 à 0,8 micron). Le demandeur a déjà émis l'hypothèse selon laquelle les virus peuvent, du fait de leurs dimensions, entrer en phase avec les UV et notamment les UVC, réalisant ainsi une résonance parfaite. Une oxydation exagérée en rapport avec des UVC serait activatrice virale; inversement des processus de fermentation exagérée couplés avec un rebond infrarouge excessif stimuleraient la croissance bactérienne et mycologique. Ainsi donc, l'association titane-baryum- riboflavine constitue un écran aux radiations extrêmes UV et IR et se comporte à la fois comme un inhibiteur viral, bactérien, fongique et parasitaire. Une telle association est en même temps anti-allergique.
Le mélange précédent est en outre anti-inflammatoire en raison de ses propriétés anti-oxydantes associées à celles déjà décrites. Le deuxième intérêt du complexe titane- baryum-riboflavine concerne les membranes cellulaires mitochondriales à cause de leur structure en bi-couche lamellaire. Le titane et le baryum vont doper le semi- conducteur membranaire et catalyser énergiquement le transfert de charges entre les cytochromes, porteurs des électrons et de l'oxygène, et de la pompe à protons. A l'étage du système immunitaire, il constitue ainsi un amplificateur de la synthèse des anticorps. Il peut donc être considéré comme un immunostimulant. Le titane intégré au complexe antioxydant et photoprotecteur pourra être utilisé au moins sous trois formes : dioxyde de titane, chlorure de titane et mica-titane. La forme chlorure présente l'intérêt, en outre, de freiner les infrarouges. L'extrapolation de ces qualités au niveau des molécules photo-sensibles antivirales et plus particulièrement de la riboflavine apparaît des plus intéressantes. Le chlore et les halogènes saturent au niveau des acides gras insaturés les doubles liaisons éthyléniques et modulent ainsi la bêta- oxydation lipidique.
Selon le demandeur, la beta-oxydation, alternativement activée par Ca++ et Mg++, participerait à l'ouverture et à la création des canaux membranaires. Le chlore, en saturant certaines chaînes phospho-lipidiques modulerait par là-même le nombre et la fréquence des ouvertures canalaires. Alors que les UV présentent un tropisme certain pour les doubles liaisons éthyléniques, les graisses saturées constituent un écran au même rayonnement UV. Or, la plupart des éléments et molécules, définis par la présente invention, ont été choisis pour leurs effets antioxydants. Ils jouent presque tous, en fait, un rôle d'oxydo-réducteurs. En effet, si l'oxydation est toxique pour les cellules par suite de la formation de radicaux libres, elle est en général nécessaire. Elle est tout d'abord utile à la création d'un gradient de charges électriques et à la circulation des électrons et des protons. Elle est également indispensable au catabolisme des aliments, à la respiration cellulaire et à la phosphorylation qui sont des processus oxydatifs. Elle jouerait enfin un rôle capital dans la stimulation de certains mécanismes de défense de l'organisme. C'est ainsi que les peroxydes et particulièrement l'oxygène singulet, caractérisé par sa chimie luminescence, sa durée de vie extrêmement brève et sa grande agressivité, détruiraient les cellules pathologiques ayant dépassé un seuil de létalité. L'oxydation stimulerait par ailleurs au niveau des leucocytes et notamment des macrophages une enzyme dont le rôle paraît spécialement dévolu à la destruction de micro¬ organismes agresseurs.
La NADPH oxydase est une flavo-enzyme B2 et PP dépendante.
La destruction des agents pathogènes comme les bactéries et les virus peut d'autres fois, obéir à des procédés biochimiques et notamment la production au niveau des leucocytes, d'hypochlorite 0C1~. Les antioxydants ont la particularité de transformer les peroxydes en hydroperoxydes à durée de vie beaucoup plus longue et nettement moins pathogènes.
Le mica-titane est utilisé dans les crèmes solaires pour ses propriétés photo-réflectrices. Le mica est un silicate d'aluminium. A l'instar du titane et du baryum, l'aluminium et le silicium sont étroitement complémentaires. Ils constituent en parallèle un système semi-conducteur, semi- filtrant et piezo-électrique qui fait alternativement office d'écran et d'isolant puis de conducteur optoélectronique.
Au niveau des semi-conducteurs et transistors membranaires, le tandem silice-aluminium joue un rôle équivalent au couple baryum-titane. Il arrête les impulsions optoélectroniques extrêmes, pathogènes, et catalyse "a contrario" le transfert des énergies adéquates. Il constitue ainsi un antioxydant et en même temps un dopant des échanges respiratoires. Ce mécanisme d'action explique pour partie les vertus trophiques et cicatrisantes du silicium et de l'aluminium sur la peau et les muqueuses. L'aluminium est dans un premier temps très sensible à l'oxydation, mais il se recouvre rapidement d'une pellicule d'hydroxyde d'alumine très résistante. De telles propriétés sont fondamentales au niveau de la composition anti-oxydante revendiquées en particulier pour ses qualités antivirales et anti- méthémoglobinisantes. D'autres métaux et métalloïdes ont un intérêt certain en raison de leurs effets antioxydants, catalytiques (activateurs enzymatiques et/ou dopants membranaires) ainsi que leur rôle de filtre-écran optoélectronique et modulateur fréquentiel.
Selon le demandeur, un taux élevé de LDL cholestérol est le témoin d'une menace auto-immune. Certains auteurs ont émis l'hypothèse selon laquelle les virus et, en particulier, les virus de l'herpès induiraient une athéromatose; "théorie virale de l'athéromatose. Place du cytomégalovirus "J. Byad et Col. Ann. Biol. Clin. (1993) 51.101-107. Selon les hypothèses du demandeur, l'infection virale et 1'athéromatose ne seraient pas directement interdépendantes; elles seraient, en fait, deux pathologies contiguës qui témoigneraient du fait que l'organisme est victime d'un stress oxydatif.
La théorie des deux pathologies contiguës paraît corroborée par le fait que la thérapeutique antivirale étudiée par le Demandeur et composée de molécules biologiques photoprotectrices et anti-oxydantes, présente en même temps des effets anti-athéromateux; elle permet aussi de lutter contre le stress oxydatif et l'affection auto-immune responsable.
En ce qui concerne la protection des muqueuses génito- anales, l'effet recherché étant à court terme, il est préférable d'utiliser des graisses saturées conférant à la composition un pouvoir couvrant, photoprotecteur et antioxydant. Ces graisses saturées pourront servir de vecteur aux vitamines liposolubles, c'est-à-dire essentiellement des carotènes, comme les bêta-carotènes et la cantaxanthine, de la vitamine A sous forme aldéhyde ou acide et de l'acétate d'alpha-tocophérol (vitamine E) . Les graisses saturées pourront consister en des acides gras linéaires comportant plus de 8 atomes de carbone, comme par exemple l'acide palmitique (C16), l'acide arachidique (C20) et l'acide cérotique (C26) ou en des acides gras ramifiés dont les esters de la lanoline et la lanoline elle-même. Ce pourrait-être des précurseurs du cholestérol comme les squalènes qui seront éventuellement saturés par hydrogénation ou halogénation, le lanostérol riche en groupements méthyles et enfin, le cholestérol lui-même.
Au total, les produits actifs qui peuvent être incorporés à la composition revendiquée comprennent : les vitamines B2, PP, B6, B8, B9, A, E, C, les carotènes (bêta-carotènes, cantaxanthine), 1 'acetylcoenzyme A et les flavonoides. Dans le cas où les conditions métaboliques locales ne permettraient pas la transformation des formes de base en formes actives, il paraît souhaitable de délivrer celles-ci directement sous leur forme oxydée ou de préférence leur forme réduite. Le FAD et surtout le FADH2 pourraient co plémenter la riboflavine; le NAD, le NADH2, le NADP et le NADPH2 complèmenteraient la niacine; le pyridoxal-5- phosphate et le N5-méthyltétrahydrofolate seraient, de la même manière, préférables à la pyridoxine et à l'acide folique.
Des acides aminés comme la cystéine ou la N-acétylcystéine et des peptides comme le glutathion et le lysozyme présentent un intérêt de complémentarité.
Des acides gras saturés à chaîne linéaire (acide palmitique, arachidique, cérotique) , ramifiée (lanoline et esters de la lanoline) ou cyclique (squalènes, lanostérol, cholestérol) sont intéressants pour leurs propriétés photoprotectrices et leur rôle de vecteurs des vitamines liposolubles.
Les métaux qui apparaissent comme les plus complémentaires des principes actifs déjà cités sont des sels de baryum (sulfate, titanate) , les dérivés du titane (chlorure, dioxyde et mica-titane) , les dérivés du silicium et les dérivés de l'aluminium (silicate d'aluminium, hydroxyde d'alumine), le chlore et le fluor, le soufre, le manganèse, le zinc, l'oxyde de zinc, ou zinc ionisé catalytique) , ou bien encore les dérivés de métaux, l'argent, surtout sous forme d'argent colloïdal, et enfin le calcium et le magnésium.
Les plantes, comme le mélilot, la myrtille et le millepertuis peuvent ne pas apparaître comme indispensables; néanmoins, le millepertuis peut constituer un additif de choix sous forme de sommités fleuries fraîches d'Hypericum perforatum en macération huileuse, ou de son principe actif, l 'hypéricine, à condition qu'il ne soit pas trop allergénique.
L'adjonction de lyzozyme et de graisses saturées n'est peut- être pas indispensable, mais elle est tout à fait susceptible de potentialiser les effets requis.
Parmi les métaux dont l'addition est prévue, les suivants sont préférés : le baryum, le titane, l'argent, le sélénium, le germanium, le zinc, le chlore et le fluor.
Les posologies utiles de ces différents composés seront d'environ : 10 à 200 mg pour la riboflavine, 300 à 500 mg pour la niacine (elles seront moindres pour les coenzymes actifs) , 500 mg à 1 g pour la pyridoxine, 500 mg à 1 g pour la vitamine C, 20 à 100 mg pour l'acide folique, 20 à 100 mg pour 1 'acetylcoenzyme A, 50 à 100 mg pour la biotine, 20 à 50 mg pour les bêta-carotènes et la cantaxanthine, 25 à 100.000 UI pour la vitamine A, 20 à 100 mg pour la vitamine E (acétate de tocopherol) , 20 à 50 mg pour le lyzozyme, 100 à 300 mg pour le mélilot, le millepertuis et la myrtille (doses moindres pour des principes actifs comme 1 'hypéricine)
De quelques μg à quelques mg pour les métaux utilisés dans un but d'activation (chlore, sélénium, aluminium), ceux-ci sont employés à la dose de plusieurs centaines de mg, voire de plusieurs grammes lorsqu'ils sont utilisés pour leurs propriétés couvrantes (oxyde de zinc, hydroxyde d'aluminium, sulfate de baryum) .
Les différentes formes galeniques dont l'énumération et la description vont suivre, peuvent être utilisées comme adjuvant des préservatifs ou en dehors de leur usage, dans un but à la fois préventif et curatif. Elles devront donc présenter un pouvoir couvrant maximal mais n'entravant pas la diffusion, la biodisponibilité et l'efficacité des principes actifs. Ces derniers seront d'autant plus intéressants qu'ils auront une durée de vie plus longue. L'usage et le suivi des formes galeniques nécessitent par ailleurs des présentations pratiques et dénuées d'inconvénients désagréables (odeur, écoulements).
Le pouvoir couvrant aura pour but non seulement de tapisser le revêtement cutanéo-muqueux afin non seulement de constituer une barrière matérielle, mais encore de constituer un écran vis-à-vis des rayonnements électriques.
Comme il a été vu précédemment, ces rayonnements seraient à la fois activateurs viraux (UVC) et bactériens, fongiques, etc.. (IR) . Ils transmettraient en outre une émission à distance, c'est-à-dire des informations fréquentielles d'origine hycoprotéique émanant des virus (IR) . Un tel écran matériel et électromagnétique sera encore plus intéressant s'il se comporte comme un semi-conducteur et catalyse les échanges respiratoires et métaboliques. Le sulfate de baryum, éventuellement enrichi en titane, paraît tout à fait convenir à cette définition. Il en est de même du silicate d'aluminium. D'autres composés jouent un rôle important comme le pectate d'aluminium, l'oxyde de zinc, le palmitate de rétinol, la lanoline pour leur pouvoir couvrant. Les principes actifs de la composition revendiquée pourront être véhiculés par une phase grasse pour les vitamines liposolubles (carotènes, vitamine A et E et par une phase aqueuse ou hydroalcoolique pour les vitamines hydrosolubles (B2, PP,B6, C..), le lysozyme, le glutathion, les plantes comme le millepertuis, ainsi que certains métaux comme l'argent, le zinc, le manganèse, etc..
L'ensemble pourrait être inclus dans des liposomes actifs entourées d'une mince pellicule résorbable de silicate d'aluminium en cas de lésions muqueuses vaginales. La couche grasse sous-jacente à la pellicule de silice, colorée en jaune orange par les carotènes, la vitamine A et la vitamine E, serait de la même manière polarisée vers les zones malades de polarité électromagnétique inverse. A l'intérieur des liposomes, les vitamines hydrosolubles et particulièrement la riboflavine, seraient protégées de l'oxydation par la vitamine C, le zinc, le manganèse, etc.. Le noyau central des liposomes pourrait quant à lui être constitué de silicate de baryum et de titane qui viendraient ainsi constituer en dernier lieu la barrière couvrante.
Les liposomes actifs, précédemment décrits, pourraient constituer l'unité structurale de base d'un gel à usage pénien, vulvo-vaginal ou rectal (tube canule unidose) . Ils pourraient également être inclus dans des ovules, gélules ou comprimés à diffusion lente, ainsi que dans des suppositoires.
L'énumération des formes galeniques est fournie à titre d'illustration mais ne limite pas l'invention.

Claims

R E V E N D I C A T I O N S
1. Compositions pharmaceutiques destinées à la prévention ou au traitement des maladies sexuellement transmissibles, prévues pour un usage local caractérisées en ce qu'elles renferment, à titre de principe actif, la riboflavine et/ou un de ses sels d'addition.
2. Compositions pharmaceutiques selon la revendication 1° caractérisées en ce qu'elles contiennent comme principe actif de la riboflavine et/ou du FAD.
3. Compositions pharmaceutiques selon les revendications 1 et 2° caractérisées en ce qu'elles contiennent en plus de la riboflavine et/ou du FAD, de la niacine et/ou du NAD et du NADP.
4. Compositions pharmaceutiques selon les revendications 1 à 3° caractérisées en ce qu'elles contiennent comme adjuvants thérapeutiques d'autres facteurs vitaminiques tels des carotènes, des flavonoïdes, l'acetylcoenzyme A et les vitamines A, E, C, B6, B8 et B9.
5. Compositions pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 4° caractérisées en ce que les facteurs vitaminiques qu'elles contiennent sont sous forme de base et/ou sous leur forme native.
6. Compositions pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 4° caractérisées en ce qu'elles contiennent en outre du lysozyme.
7. Compositions pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 4° caractérisées en ce qu'elles contiennent du glutathion et de la N-acétylcystéine.
8. Compositions pharmaceutiques selon l'une quelconque des revendications 1 à 4° caractérisées en ce qu'elles contiennent des acides gras ou des dérivés d'acides à chaînes grasses, saturées, linéaires, ramifiées ou cycliques.
9. Compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 4° caractérisées en ce qu'elles contiennent aussi des métaux ou leurs sels tels le baryum, le titane, le silicate, l'aluminium, le chlore, le fluor, le soufre, le manganèse, le zinc, le sélénium, le germanium, le nickel, l'argent, le calcium et le magnésium.
10. Compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 4° caractérisées en ce qu'elles contiennent également des plantes riches en flavonosides comme le millepertuis, le mélilot, la myrtille ou leurs principes actifs.
11. Compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications précédentes caractérisées en ce qu'elles sont présentées sous les différentes formes galeniques appropriées à 1 'usage vulvo-vaginal.
12. Compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications précédentes caractérisées en ce qu'elles sont présentées sous les différentes formes galeniques appropriées à l'usage pénien.
13. Compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications précédentes caractérisées en ce qu'elle sont présentées sous les différentes formes galeniques appropriées à l'usage rectal.
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