WO1992001216A1 - Process and device for qualitatively and quantitatively determining tissue-specific parameters of biological tissues - Google Patents

Process and device for qualitatively and quantitatively determining tissue-specific parameters of biological tissues Download PDF

Info

Publication number
WO1992001216A1
WO1992001216A1 PCT/AT1991/000073 AT9100073W WO9201216A1 WO 1992001216 A1 WO1992001216 A1 WO 1992001216A1 AT 9100073 W AT9100073 W AT 9100073W WO 9201216 A1 WO9201216 A1 WO 9201216A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
tissue
light
specific parameters
frequency
band
Prior art date
Application number
PCT/AT1991/000073
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Rudolf H. Jindra
Original Assignee
Kapsch Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kapsch Aktiengesellschaft filed Critical Kapsch Aktiengesellschaft
Publication of WO1992001216A1 publication Critical patent/WO1992001216A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/47—Scattering, i.e. diffuse reflection
    • G01N21/49—Scattering, i.e. diffuse reflection within a body or fluid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)

Abstract

A process and device are disclosed for qualitatively and quantitatively determining tissue-specific parameters of a biological tissue. The tissue is irradiated with narrow band light and the intensity modulation of the light beam in the low frequency domain caused by biophysical processes in the tissue is acquired as a tissue-specific parameter after the light has crossed the tissue and is converted into an electric signal that is represented and/or evaluated as a frequency dispersion.

Description

Verfahren und Vorrichtung zur qualitativen und quantitativen Bestimmung qewebespezifischer Parameter eines biologischen Gewebes Method and device for the qualitative and quantitative determination of tissue-specific parameters of a biological tissue
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur qualitativen und quantitativen Bestimmung gewebespezifischer Parameter eines biologischen Gewebes, ein Verfahren zur Bestimmung der räumli- chen Verteilung solcher Parameter und Vorrichtungen zur Durch¬ führung dieser Verfahren.The invention relates to a method for the qualitative and quantitative determination of tissue-specific parameters of a biological tissue, a method for determining the spatial distribution of such parameters and devices for carrying out these methods.
In der Onkologie ist es ein stetes Ziel, quantitative Aussagen hinsichtlich Malignität und Struktur und qualitative Aussagen hinsichtlich Metabolismus, Ausdehnung und Zellmasse von biologischen Geweben, insbesondere Krebsgeweben, treffen zu können.In oncology, it is a constant goal to be able to make quantitative statements regarding malignancy and structure and qualitative statements regarding metabolism, extension and cell mass of biological tissues, in particular cancer tissues.
Üblicherweise werden histologische Gewebeschnitte unter dem Mikroskop untersucht, um derartige Aussagen treffen zu können. Dieses Verfahren ist mühsam, zeitaufwendig und erfor- dert große Erfahrung. Weiters ist nur die Beurteilung in vitro möglich.Histological tissue sections are usually examined under a microscope in order to be able to make such statements. This process is tedious, time consuming and requires great experience. Furthermore, only in vitro assessment is possible.
Andere Verfahren erfassen bestimmte gewebespezifische Pa¬ rameter, aus denen Rückschlüsse auf das Gewebe gezogen werden können. Die Erfassung und Bewertung kann dabei maschinell und bei nicht-invasiven Verfahren auch in vivo durchgeführt wer¬ den.Other methods record certain tissue-specific parameters from which conclusions can be drawn about the tissue. The detection and evaluation can be carried out mechanically and, in the case of non-invasive methods, also in vivo.
Beispielsweise beschreiben die DE-PS 28 44 217 und die CH-PS 654.108 Verfahren zur Diagnose der Malignität von biologischen Geweben, bei denen die von einem Gewebe ausge- hende ultraschwache Photonenstrahlung erfaßt und spektral bzw. statistisch ausgewertet wird. Die Existenz dieser Strahlung ist allerdings umstritten und ihre Leistung liegt im fW-Be- reich, sodaß ihre Erfassung nur mit aufwendigen und störungs- anfälligen Photomultipliern unter Laborbedingungen möglich ist.For example, DE-PS 28 44 217 and CH-PS 654.108 describe methods for diagnosing the malignancy of biological tissues, in which the ultra-weak photon radiation emanating from a tissue is detected and spectrally or statistically evaluated. However, the existence of this radiation is controversial and its performance lies in the fW range, so that it can only be detected with complex and fault-prone photomultipliers under laboratory conditions.
Die DE-OS 29 03 855 offenbart ein Verfahren zur automati¬ schen Bewertung von Zellkernformen, bei dem TV-Aufnahmen von Zellkernen mittels digitalen Bildverarbeitungsve fahren ausge¬ wertet werden.DE-OS 29 03 855 discloses a method for the automatic evaluation of cell nucleus forms, in which TV recordings of Cell nuclei can be evaluated using digital image processing methods.
Die DE-OS 33 24 563 beschreibt eine Tumordiagnosevorrich¬ tung, bei der die Änderung des Reflexionsvermögens und des Streuwinkels des durch eine Blutplasmaprobe durchgesandten Lichtes nach dem Anlegen eines Magnetfeldes gemessen wird.DE-OS 33 24 563 describes a tumor diagnostic device in which the change in the reflectivity and the scattering angle of the light transmitted through a blood plasma sample is measured after the application of a magnetic field.
Die DE-PS 30 36 610 und die DE-OS 1 498 824 zeigen Verfahren und Vorrichtungen zur maschinellen Krebsdiagnose, bei denen die Streuung und Extinktion bzw. die Absorption des UV-Licht beim Durchgang durch ein Gewebe gemessen werden.DE-PS 30 36 610 and DE-OS 1 498 824 show methods and devices for machine cancer diagnosis in which the scattering and extinction or the absorption of UV light are measured when passing through a tissue.
Die DD-PS 260 130 offenbart eine Vorrichtung zur Messung der Durchblutung, des Stoffwechsels und der MikroZirkulation von Geweben, bei der die Absorption und die Rückstreuung vonDD-PS 260 130 discloses a device for measuring blood flow, metabolism and microcirculation of tissues, in which the absorption and backscattering of
Licht beim Durchgang durch das Gewebe bei gleichzeitigem Anle- gen eines elektrischen Stromes gemessen werden.Light can be measured as it passes through the tissue while an electrical current is applied.
Die US-PS 1 313 427 beschreibt eine Vorrichtung zur logarithmischen Messung der optischen Dichte im Durchlichtver¬ fahren oder Auflichtverfahren mit Hilfe eines Photomultipliers basierend auf der Extinktions- bzw. Streuungsmessung für Zwecke der graphischen Industrie.US Pat. No. 1,313,427 describes a device for logarithmic measurement of the optical density in the transmitted light method or incident light method with the aid of a photomultiplier based on the extinction or scatter measurement for the purposes of the graphics industry.
Die US-PS 4 649 275 beschäftigt sich mit der Messung derU.S. Patent 4,649,275 is concerned with measuring the
Reflexions-, Absorptions- und Streuungsseigenschaften vonReflection, absorption and scattering properties of
Brustgewebe bei bestimmten Wellenlängen mittels eines Abtast-Breast tissue at certain wavelengths using a scanning
Durchlichtverfahrens zur Erzeugung von Topographien des Brust- gewebes.Transmitted light method for generating topographies of the breast tissue.
Die US-PS 4 587 428 offenbart eine histologische Diagnosetechnik mittels Messung der Winkelstreuverteilung und Extinktion von fokussierte , durch eine Gewebeprobe durchge¬ strahlten UV-Licht zur Bestimmung gewebespezifischer Parame- ter.US Pat. No. 4,587,428 discloses a histological diagnostic technique by measuring the angular scatter distribution and extinction of focused UV light transmitted through a tissue sample for determining tissue-specific parameters.
Alle diese bekannten Verfahren sind im praktischen Ein¬ satz kompliziert in der Handhabung, nicht ausreichend zuver¬ lässig und entsprechend störungsanfällig.In practice, all of these known methods are complicated to handle, not sufficiently reliable and accordingly susceptible to malfunction.
Die Erfindung setzt sich daher zum Ziel, ein Verfahren der eingangs genannten Art zu schaffen, das zuverlässige Aus¬ sagen über Metabolismus und Malignität des Gewebes ermöglicht, störungsunanfällig, automatisierbar und einfach handhabbar ist. Dieses Ziel wird erfindungsgemäß dadurch erreicht, daß das Gewebe mit schmalbandigem Licht durchstrahlt wird und die durch biophysikalische Vorgänge im Gewebe verursachte In¬ tensitätsmodulation des Lichtstrahles im Niederfrequenzbereich nach dem Durchgang durch das Gewebe als gewebespezifischer Pa¬ rameter erfaßt und in ein elektrisches Signal umgewandelt wird und dieses in FrequenzZerlegung dargestellt und/oder ausgewer¬ tet wird.The aim of the invention is therefore to create a method of the type mentioned at the outset which enables reliable statements to be made about the metabolism and malignancy of the tissue, is not susceptible to faults, can be automated and is easy to handle. This aim is achieved according to the invention in that the tissue is irradiated with narrow-band light and the intensity modulation of the light beam in the low-frequency range caused by biophysical processes in the tissue after passing through the tissue is detected as a tissue-specific parameter and converted into an electrical signal and this is represented and / or evaluated in frequency decomposition.
Der auf diese Weise erfaßte gewebespezifische Parameter ist völlig neu und mit den von den bekannten Verfahren gelie¬ ferten Parametern nicht vergleichbar. Das Verfahren beruht auf der Photonen-Phononen-Wechselwirkung in biologischem Gewebe und liefert einen Parameter, der für malignes Gewebe charakte¬ ristische Werte annimmt. Dieser Parameter ist das niederfre- quente Intensitätsmodulationssignal des durchgesandten Licht¬ strahles, das in FrequenzZerlegung bewertet wird. Die Bewer¬ tung kann durch Betrachtung der Frequenzdarstellung auf einem Bildschirm oder einem Schreiber oder maschinell in einem Rech¬ ner erfolgen, der Vergleiche mit eingespeicherten Referenz- werten durchführt.The tissue-specific parameter recorded in this way is completely new and cannot be compared with the parameters provided by the known methods. The method is based on the photon-phonon interaction in biological tissue and provides a parameter that takes on characteristic values for malignant tissue. This parameter is the low-frequency intensity modulation signal of the transmitted light beam, which is evaluated in frequency decomposition. The evaluation can be carried out by viewing the frequency representation on a screen or a recorder or mechanically in a computer, which carries out comparisons with stored reference values.
Die auftretende Intensitätsmodulation ist ausreichend stark, so daß sie mit herkömmlichen photosensitiven Einrich¬ tungen erfaßbar ist. Hochempfindliche, störungsanfällige Me߬ einrichtungen sind nicht erforderlich. Bevorzugt wird die FrequenzZerlegung in einem FFT-Schritt (Fast-Fourier-Transformationsschritt) durchgeführt. Technische Implementierungen der FFT sind leicht erhältlich und ausge¬ reift, sodaß der Einsatz dieses Verfahrensschrittes besonders vorteilhaft ist. Die Erfindung setzt sich, wie eingangs erwähnt, als wei¬ teres Ziel die Schaffung eines Verfahrens zur Bestimmung der räumlichen Verteilung gewebespezifischer Parameter eines bio¬ logischen Gewebes.The intensity modulation that occurs is sufficiently strong that it can be detected with conventional photosensitive devices. Highly sensitive, fault-prone measuring devices are not required. The frequency decomposition is preferably carried out in an FFT step (Fast Fourier transformation step). Technical implementations of the FFT are readily available and mature, so that the use of this process step is particularly advantageous. As mentioned at the outset, the invention aims to create a method for determining the spatial distribution of tissue-specific parameters of a biological tissue.
Dieses Ziel wird erreicht, indem das Gewebe in verschie- denen, vorzugsweise drei oder vier, Richtungen und/oder Stel¬ len mit schmalbandigem Licht durchstrahlt wird und die durch biophysikalische Vorgänge im Gewebe verursachten Intensitäts¬ modulationen der einzelnen Lichtstrahlen im Nieder¬ frequenzbereich nach dem Durchgang durch das Gewebe als gewe- bespezifische Parameter erfaßt und in elektrische Signale um¬ gewandelt werden und diese miteinander zu einem Strukturfeld verknüpft werden, welches dargestellt und/oder ausgewertet wird. Dieses Verfahren ist demnach eine Weiterentwicklung des oben beschriebenen erfindungsgemäßen Verfahrens, wobei mehrere erfaßte gewebespezifischen Parameter nicht einzeln und fre¬ quenzzerlegt dargestellt werden, sondern miteinander zu einer zweidimensionalen Darstellung verknüpft werden. Mehrere derar¬ tige zweidimensionale Darstellungen können zu einem dreidimensionalen Abbild des Gewebes vereinigt werden.This goal is achieved in that the tissue is irradiated with narrow-band light in different, preferably three or four, directions and / or locations and the intensity modulations of the individual light beams in the low frequency range after the radiation caused by biophysical processes in the tissue Passage through the fabric as a specific parameters are recorded and converted into electrical signals and these are linked together to form a structure field which is displayed and / or evaluated. This method is therefore a further development of the method according to the invention described above, wherein a plurality of detected tissue-specific parameters are not shown individually and frequency-decomposed, but are linked together to form a two-dimensional representation. Several such two-dimensional representations can be combined to form a three-dimensional image of the tissue.
Bevorzugt wird dabei die Verknüpfung zu einem Struktur¬ feld in einem ill-posed-problem-Lösungsschritt durchgeführt. Dieser Verfahrensschritt bietet sich an, weil er mit vertret¬ barem Aufwand automatisierbar ist. Die Theorie der Lösung des ill-posed-problems ist bekannt und beispielsweise in Neubauer, A. , Finite-dimensional approximations of constrained Tikhonov- regularized Solutions of ill-posed linear Operator equations, Mathematics of Computation, 48, 1987, 565-583, erwähnt.The link to a structure field is preferably carried out in an ill-posed problem solution step. This process step is useful because it can be automated with reasonable effort. The theory of the solution of the ill-posed problem is known and is described, for example, in Neubauer, A., Finite-dimensional approximations of constrained Tikhonov- regularized Solutions of ill-posed linear Operator equations, Mathematics of Computation, 48, 1987, 565-583, mentioned.
Weiters wird das Strukturfeld bevorzugt interpoliert, um gleichmäßigere und augenfälligere Darstellungen zu erhalten. Die Theorie der Interpolation eines Strukturfeldes ist bekannt und beispielsweise in Jindra, R.H., Topographical EEG mapping by means of the structure function, Medical & Biological Engineering & Computing, 28, 1990, 386-388, erwähnt. Bei beiden erfindungsgemäßen Verfahren und ihren Ausge¬ staltungsformen ist es besonders günstig, wenn die Intensi¬ tätsmodulation des Lichtstrahles im Bereich von 0 bis 5000 Hz, vorzugsweise 3 bis 1000 Hz, insbesondere 5 bis 50 Hz, erfaßt wird. Oberhalb 5000 Hz wird die Intensitätsmodulation so klein, daß sie nur mehr schwer meßbar ist. Bis etwa 1000 Hz ist die Intensitätsmodulation ausreichend stark, um mit einfa¬ chen technischen Mitteln erfaßt zu werden. Unterhalb 3 Hz, besser noch unterhalb 5 Hz, sollte die Intensitätsmodulation ausgefiltert werden, um Einflüsse der Gewebedurchblutung auf das Meßergebnis auszuschließen. Am günstigsten ist ein Bewer¬ tungsbereich von 5 bis 50 Hz, da die für die Malignität des Gewebes charakteristischen Werte bereits in diesem Bereich auftreten. Um das Langzeitverhalten des Gewebes zu untersuchen, ist es vorteilhaft, wenn das Verfahren periodisch in gleichen Zeitintervallen durchgeführt wird. Bei der Darstellung der Spektogramme bzw. Strukturfelder auf einem Bildschirm läuft dann eine Bildfolge ab, die ein einfaches Beobachten des Langzeitverhaltens bzw. ein ständiges Beobachten des Momentan¬ zustandes ermöglicht.Furthermore, the structure field is preferably interpolated in order to obtain more uniform and eye-catching representations. The theory of interpolation of a structural field is known and is mentioned, for example, in Jindra, RH, Topographical EEG mapping by means of the structure function, Medical & Biological Engineering & Computing, 28, 1990, 386-388. In both methods according to the invention and their embodiments, it is particularly advantageous if the intensity modulation of the light beam is detected in the range from 0 to 5000 Hz, preferably 3 to 1000 Hz, in particular 5 to 50 Hz. Above 5000 Hz, the intensity modulation becomes so small that it is difficult to measure. Up to about 1000 Hz, the intensity modulation is sufficiently strong to be detected using simple technical means. The intensity modulation should be filtered out below 3 Hz, better still below 5 Hz, in order to exclude the influence of tissue perfusion on the measurement result. An evaluation range from 5 to 50 Hz is most favorable, since the values characteristic of the malignancy of the tissue already occur in this range. In order to investigate the long-term behavior of the tissue, it is advantageous if the method is carried out periodically at the same time intervals. When the spectograms or structure fields are displayed on a screen, a sequence of images then runs, which enables simple observation of the long-term behavior or constant observation of the instantaneous state.
Bei der praktischen Realisierung des Verfahrens ist es günstig, wenn das Licht über Lichtleiter an das Gewebe heran- geführt und von diesem abgeführt wird. Die Lichtleiter können überaus dünn und flexibel ausgeführt werden und einfach am oder im Gewebe plaziert werden.In the practical implementation of the method, it is advantageous if the light is guided to and removed from the tissue via light guides. The light guides can be made extremely thin and flexible and simply placed on or in the tissue.
Bevorzugt wird als Lichtquelle ein Laser verwendet. Dies stellt die einfachste Art dar, sch albandiges Licht mit hohem Wirkungsgrad zu erzeugen.A laser is preferably used as the light source. This is the simplest way to produce narrow-band light with high efficiency.
Weiters ist es besonders vorteilhaft, wenn der intensi- tätsmodulierte Lichtstrahl mit einer Photodiode erfaßt wird. Die Photodiode liefert als Ausgangssignal bereits das Intent- sitätsmodulationssignal des Lichtstrahles und vereinfacht der- art das erfindungsgemäße Verfahren.Furthermore, it is particularly advantageous if the intensity-modulated light beam is detected with a photodiode. As an output signal, the photodiode already supplies the intensity modulation signal of the light beam and thus simplifies the method according to the invention.
Die erfindungsgemäße Vorrichtung zur Durchführung des oben beschriebenen Verfahrens zur qualitativen und quantita¬ tiven Bestimmung gewebespezifischer Parameter eines biologi¬ schen Gewebes ist dadurch gekennzeichnet, daß eine schmalban- dige Lichtquelle, eine Lichtführung zum Heranführen des Lichtes der Lichtquelle an das Gewebe und eine weitere Lichtführung zum Abführen des Lichtes aus dem Gewebe vorgese¬ hen sind, welche weitere Lichtführung an eine opto-elektrische Wandlereinrichtung angeschlossen ist, deren Ausgangssignal der einfallenden Lichtintensität proportional ist und die über einen Niederfrequenz-Bandpaßverstärker an den Eingang eines Spektrometers angeschlossen ist.The device according to the invention for carrying out the method described above for the qualitative and quantitative determination of tissue-specific parameters of a biological tissue is characterized in that a narrow-band light source, a light guide for guiding the light of the light source to the tissue and a further light guide for The light is guided away from the tissue, which further light guide is connected to an opto-electrical converter device, the output signal of which is proportional to the incident light intensity and which is connected to the input of a spectrometer via a low-frequency bandpass amplifier.
Die weitere erfindungsgemäße Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens zur Bestimmung der räumlichen Verteilung gewe- bespezifischer Parameter eines biologischen Gewebes ist da¬ durch gekennzeichnet, daß zumindest eine schmalbandige Licht¬ quelle, zumindest eine Lichtführung zum Heranführen des Lichtes der Lichtquelle(n) an das Gewebe und mehrere, vorzugs¬ weise drei oder vier, weitere Lichtführungen zum Abführen des Lichtes aus dem Gewebe an verschiedenen Punkte vorgesehen sind, wej.che weiteren Lichtführungen an opto-elektrische Wand¬ lereinrichtungen angeschlossen sind, deren AusgangsSignale je¬ weils der einfallenden Lichtintensität proportional sind und die über Niederfrequenz-Bandpaßverstärker an mit Ana- log/Digital-Wandlern versehene Eingänge eines auf Verknüpfung dieser Signale zu einem Strukturfeld programmierten Mikropro¬ zessors mit nachgeschalteter Anzeigeeinrichtung angeschlossen sind. Vorteilhafte Ausgestaltungen der erfindungsgemäßen Vor¬ richtungen ergeben sich aus den Unteransprüchen und der weite¬ ren Beschreibung.The further device according to the invention for carrying out the method for determining the spatial distribution of tissue-specific parameters of a biological tissue is characterized in that at least one narrow-band light source, at least one light guide for guiding the light of the light source (s) to the tissue and several, preferably three or four, further light guides for removing the Light from the tissue is provided at different points, which further light guides are connected to opto-electrical converter devices, the output signals of which are proportional to the incident light intensity and which are connected via low-frequency bandpass amplifiers with analog / digital converters Provided inputs of a microprocessor programmed to link these signals to a structure field are connected with a downstream display device. Advantageous refinements of the devices according to the invention result from the subclaims and the further description.
Die Erfindung wird nun anhand der Zeichnung näher erläu¬ tert, in der zeigt: Fig.la eine beispielsweise Anordnung zur Durchführung des Verfahrens zur qualitativen und quantitativen Bestimmung gewe¬ bespezifischer Parameter eines biologischen Gewebes;The invention will now be explained in more detail with reference to the drawing, in which: FIG. 1 shows an example of an arrangement for carrying out the method for the qualitative and quantitative determination of tissue-specific parameters of a biological tissue;
Fig.lb eine typische Frequenzdarstellung des erfaßten ge¬ webespezifischen Parameters; Fig.2 eine beispielsweise Anordnung zur Durchführung des Verfahrens zur Bestimmung der räumlichen Verteilung gewebespe¬ zifischer Parameter eines biologischen Gewebes.FIG. 1b shows a typical frequency representation of the acquired web-specific parameter; 2 shows an example of an arrangement for carrying out the method for determining the spatial distribution of tissue-specific parameters of a biological tissue.
Fig.3 ein Beispiel einer typischen Bildschirmdarstellung mit vier ParameterdarStellungen im Zeitbereich und vier Parameterdarstellungen im Frequenzbereich und einer Strukturfelddarstellung.3 shows an example of a typical screen representation with four parameter representations in the time domain and four parameter representations in the frequency domain and a structure field representation.
Zur Durchführung des Verfahrens zur Bestimmung der gewe¬ bespezifischen Parameter wird gemäß Fig.la an einem Punkt 1 eines biologischen Gewebes 2 über eine Lichtführung 3, z.B. einen Glasfaserlichtleiter, das Licht eines konstantstrahlen¬ den Lasers 4 in das Gewebe eingestrahlt. Anstelle eines Lasers kann eine beliebige schmalbandige konstante Lichtquelle ver¬ wendet werden.To carry out the method for determining the tissue-specific parameters, according to Fig.la at a point 1 of a biological tissue 2, a light guide 3, e.g. a glass fiber light guide, the light from a constant-beam laser 4 is radiated into the tissue. Any narrow-band constant light source can be used instead of a laser.
An einem anderen Punkt 5 des Gewebes wird das lokal auf- tretende Licht über eine zweite Lichtführung 6, z.B. einen Glasfaserlichtleiter, zu einer opto-elektrischen Wandlerein¬ richtung 7, z.B. einer Photodiode, geleitet, deren elektri¬ sches AusgangsSignal der einfallenden Lichtintensität propor¬ tional ist. Gefordert ist eine hohe Linearität der Wandlerbe- Ziehung von Lichtintensität zu AusgangsSignal. Die Wandlerein¬ richtung 7 ist über einen rauscharmen Verstärker 8, z.B. einen Transimpedanzverstärker, an ein Spektrometer 9 angeschlossen, das die Frequenzkomponenten im Bereich von 0 bis 50 Hz auf ei- nem Bildschirm oder einem Schreiber anzeigt. Dieser Frequenz¬ bereich ist für die Gewebebeurteilung ausreichend, da sich be¬ reits in diesem Bereich gewebecharakteristische Kurvenverläufe ergeben.At another point 5 of the tissue, the locally occurring light is directed via a second light guide 6, for example a glass fiber light guide, to an opto-electrical converter device 7, for example a photodiode, the electrical output signal of which is proportional to the incident light intensity is tional. A high linearity of the converter Drawing of light intensity to output signal. The converter device 7 is connected via a low-noise amplifier 8, for example a transimpedance amplifier, to a spectrometer 9 which displays the frequency components in the range from 0 to 50 Hz on a screen or a recorder. This frequency range is sufficient for tissue assessment, since tissue-characteristic curve profiles already result in this range.
Bis zu einer Frequenz von etwa 5000 Hz könnte die Intensitätsmodulation mit den aufgezeigten Mitteln erfaßt wer¬ den. Über 5000 Hz wird die Intensitätsmodulation vom Eigen¬ rauschen der Photodiode und des Verstärkers überlagert. Bei Verwendung rauschärmerer Bauelemente könnte jedoch auch der Frequenzbereich oberhalb 5000 Hz ausgewertet werden. Bis etwa 1000 Hz ist die Intensitätsmodulation ausreichend stark, um mit den beschriebenen technischen Mitteln genau erfaßt zu wer¬ den. Unterhalb 3 Hz, besser noch unterhalb 5 Hz, sollte die Intensitätsmodulation ausgefiltert werden, um Einflüsse der Gewebedurchblutung auf das Meßergebnis auszuschließen. Am günstigsten ist ein Bewertungsbereich von 5 bis 50 Hz, da die für die Malignität des Gewebes charakteristischen Werte be¬ reits in diesem Bereich auftreten.Up to a frequency of about 5000 Hz, the intensity modulation could be detected with the means shown. The intensity modulation is superimposed by the intrinsic noise of the photodiode and the amplifier above 5000 Hz. When using lower-noise components, however, the frequency range above 5000 Hz could also be evaluated. Up to approximately 1000 Hz, the intensity modulation is sufficiently strong to be detected precisely using the technical means described. The intensity modulation should be filtered out below 3 Hz, better still below 5 Hz, in order to exclude the influence of tissue perfusion on the measurement result. An evaluation range of 5 to 50 Hz is the most favorable, since the values characteristic of the malignancy of the tissue already occur in this range.
Der Verstärker 8 ist so eingestellt, daß er diese Bandbegrenzung auf das ausnutzbare Frequenzband durchführt. Weiters entfernt der Verstärker 8 den Gleichanteil des Signals der Photodiode.The amplifier 8 is set so that it carries out this band limitation to the usable frequency band. Furthermore, the amplifier 8 removes the DC component of the signal from the photodiode.
Anstelle der Photodiode kann auch ein anderes, rauschar¬ mes, lineares, photosensitives oder photoelektrisches Element eingesetzt werden. Weiters kann das Spektrometer auch durch einen Rechner mit Anzeigeeinheit gebildet werden, der zur Durchführung einer FFT (Fast Fourier Transformation) program¬ miert ist, oder durch einen integrierten FFT-Baustein, an den eine Anzeigeeinheit angeschlossen ist. In beiden Fällen ist das Vorschalten eines (nicht dargestellten) Analog/Digital- Wandlers notwendig.Another, low-noise, linear, photosensitive or photoelectric element can also be used instead of the photodiode. Furthermore, the spectrometer can also be formed by a computer with a display unit, which is programmed to carry out an FFT (Fast Fourier Transformation), or by an integrated FFT module to which a display unit is connected. In both cases it is necessary to connect an analog / digital converter (not shown).
Fig.lb zeigt eine typische Anzeige des Spektrometers 9, wobei die Amplituden der Frequenzkomponenten des von der Photodiode gelieferten Signals in logarithmischem Maßstab über der Frequenz aufgetragen sind. Zur Durchführung des Verfahrens zur Bestimmung der räumlichen Verteilung der Parameter wird im Prinzip wie bei dem Verfahren zur Bestimmung eines Parameters (Fig.l) vorge¬ gangen, nur daß gemäß Fig.2 das in das Gewebe eingestrahlte Licht an mehreren Punkten 5', 5' ' , 5' ' ' mittels Lichtleitern 6 abgegriffen und Photodioden 7 zugeführt wird, deren Ausgänge über Verstärker 8 an eine mit Analog/Digital-Wandlereingängen ausgestattete Mikroprozessoreinheit 10 geführt sind. Diese verknüpft die Signale der einzelnen Photodioden mit einem "ill-posed-problem"-Lösungsverfahren und erstellt und interpo¬ liert eine Strukturmatrix, die auf einer Anzeigeeinheit 11 oder einem Schreiber dargestellt wird. Die Interpolation kann auch von einer zwischen Mikroprozessor und Anzeigeeinrichtung zwischengeschalteten (nicht dargestellten) Interpolationsein- heit durchgeführt werden. Normalerweise ist die Interpolationseinheit jedoch auf dem Mikroprozessor implemen¬ tiert.Fig.lb shows a typical display of the spectrometer 9, wherein the amplitudes of the frequency components of the signal supplied by the photodiode are plotted on a logarithmic scale over the frequency. In principle, the procedure for determining the spatial distribution of the parameters is carried out in the same way as for the procedure for determining a parameter (FIG. 1), except that, according to FIG. 2, the light radiated into the tissue at several points 5 ', 5 ″, 5 ″ ″ is tapped by means of optical fibers 6 and photodiodes 7 are fed, the outputs of which are led via amplifiers 8 to a microprocessor unit 10 equipped with analog / digital converter inputs. This links the signals of the individual photodiodes with an "ill-posed problem" solution method and creates and interpolates a structure matrix that is displayed on a display unit 11 or a recorder. The interpolation can also be carried out by an interpolation unit (not shown) interposed between the microprocessor and the display device. Normally, however, the interpolation unit is implemented on the microprocessor.
Selbstverständlich könnte dem Gewebe 2 auch an mehreren Punkten 1 Licht aus verschiedenen Lasern 4 über getrennte Lichtleiter 3 zugeführt werden. Weiters können die Verarbei¬ tungsschritte gemäß Fig.l und Fig.2 von einer einzigen Mikro¬ prozessoreinheit 10 durchgeführt und auf einer einzigen Anzeigeeinheit 11 gleichzeitig dargestellt werden. Eine solche Darstellung zeigt Fig.3. Die von vier Photodioden 7 geliefer- ten und bandpaßgefilterten Intensitätsmodulationssignale 12 sind am unteren Rand der Anzeige dargestellt und bilden die Zeitbereichsdarstellung der gewebespezifischen Parameter. Von jedem einzelnen der Signale 12 wird mittels FFT eine Frequenzbereichsdarstellung 13 erzeugt. Weiters werden die Si- gnale 12 zu einer Strukturfelddarstellung 14 verknüpft.Of course, light from different lasers 4 could also be supplied to the tissue 2 at several points 1 via separate light guides 3. Furthermore, the processing steps according to FIGS. 1 and 2 can be carried out by a single microprocessor unit 10 and displayed simultaneously on a single display unit 11. Such a representation is shown in FIG. 3. The bandpass-filtered intensity modulation signals 12 supplied by four photodiodes 7 are shown at the bottom of the display and form the time domain representation of the tissue-specific parameters. A frequency range representation 13 of each of the signals 12 is generated by means of FFT. Furthermore, the signals 12 are linked to form a structure field representation 14.
Die Verfahrensschritte FFT und Strukturfeldverknüpfung werden periodisch in gleichen Zeitintervallen durchgeführt und wie in Fig.3 dargestellt angezeigt, wodurch eine ständige Be¬ obachtung bzw. eine Langzeitbeobachtung des Gewebeverhaltens möglich ist. The method steps FFT and structure field linking are carried out periodically at the same time intervals and are displayed as shown in FIG. 3, which enables constant observation or long-term observation of the tissue behavior.

Claims

Patentansprüche: Claims:
1. Verfahren zur qualitativen und quantitativen Bestim¬ mung gewebespezifischer Parameter eines biologischen Gewebes, dadurch gekennzeichnet, daß das Gewebe mit schmalbandigem Licht durchstrahlt wird und die durch biophysikalische Vor¬ gänge im Gewebe verursachte Intensitätsmodulation des Licht¬ strahles im Niederfrequenzbereich nach dem Durchgang durch das Gewebe als gewebespezifischer Parameter erfaßt und in ein elektrisches Signal umgewandelt wird und dieses in Fre¬ quenzzerlegung dargestellt und/oder ausgewertet wird.1. A method for the qualitative and quantitative determination of tissue-specific parameters of a biological tissue, characterized in that the tissue is irradiated with narrow-band light and the intensity modulation of the light beam in the low frequency range caused by biophysical processes in the tissue after passage through the tissue is detected as a tissue-specific parameter and is converted into an electrical signal and this is represented and / or evaluated in frequency decomposition.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die FrequenzZerlegung in einem FFT-Schritt durchgeführt wird. 2. The method according to claim 1, characterized in that the frequency decomposition is carried out in an FFT step.
3. Verfahren zur Bestimmung der räumlichen Verteilung gewebespezifischer Parameter eines biologischen Gewebes, da¬ durch gekennzeichnet, daß das Gewebe in verschiedenen, vor¬ zugsweise drei oder vier, Richtungen und/oder Stellen mit schmalbandigem Licht durchstrahlt wird und die durch biophysi- kaiische Vorgänge im Gewebe verursachten Intensitätsmodulatio¬ nen der einzelnen Lichtstrahlen im Niederfreguenzbereich nach dem Durchgang durch das Gewebe als gewebespezifische Parameter erfaßt und in elektrische Signale umgewandelt werden und diese miteinander zu einem Strukturfeld verknüpft werden, welches dargestellt und/oder ausgewertet wird.3. A method for determining the spatial distribution of tissue-specific parameters of a biological tissue, characterized in that the tissue is irradiated with narrow-band light in different, preferably three or four, directions and / or locations and which is caused by biophysical processes in the body Tissue-induced intensity modulations of the individual light beams in the low-frequency range after passing through the tissue are detected as tissue-specific parameters and converted into electrical signals and these are linked to one another to form a structural field which is displayed and / or evaluated.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Verknüpfung zu einem Strukturfeld in einem ill-posed- problem-Lösungsschritt durchgeführt wird.4. The method according to claim 3, characterized in that the linkage to a structure field is carried out in an ill-posed problem solution step.
5. Verfahren nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gekenn- zeichnet, daß das Strukturfeld interpoliert wird.5. The method according to claim 3 or 4, characterized in that the structure field is interpolated.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5. dadurch gekennzeichnet, daß die Intensitätsmodulation des Lichtstrah¬ les im Bereich von 0 bis 5000 Hz, vorzugsweise 3 bis 1000 Hz, insbesondere 5 bis 50 Hz, erfaßt wird. 6. The method according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the intensity modulation of the light beam in the range from 0 to 5000 Hz, preferably 3 to 1000 Hz, in particular 5 to 50 Hz, is detected.
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß es periodisch in gleichen Zeitintervallen durchgeführt wird. 7. The method according to any one of claims 1 to 6, characterized in that it is carried out periodically at the same time intervals.
8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Licht über Lichtleiter an das Gewebe herangeführt und von diesem abgeführt wird.8. The method according to any one of claims 1 to 7, characterized in that the light is guided to the tissue via light guides and is removed therefrom.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche .1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß als Lichtquelle ein Laser verwendet wird.9. The method according to any one of claims .1 to 8, characterized in that a laser is used as the light source.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß der intensitätsmodulierte Lichtstrahl mit einer Photodiode erfaßt wird.10. The method according to any one of claims 1 to 9, characterized in that the intensity-modulated light beam is detected with a photodiode.
11. Vorrichtung zur qualitativen und quantitativen Bestimmung gewebespezifischer Parameter eines biologischen Ge¬ webes, dadurch gekennzeichnet, daß eine schmalbandige Licht¬ quelle (4), eine Lichtführung (3) zum Heranführen des Lichtes der Lichtquelle an das Gewebe (2) und eine weitere Lichtfüh¬ rung (6) zum Abführen des Lichtes aus dem Gewebe vorgesehen sind, welche weitere Lichtführung an eine opto-elektrische Wandlereinrichtung (7) angeschlossen ist, deren AusgangsSignal der einfallenden Lichtintensität proportional ist und die über einen Niederfrequenz-Bandpaßverstärker (8) an den Eingang ei¬ nes Spektrometers (9) angeschlossen ist. 11. Device for the qualitative and quantitative determination of tissue-specific parameters of a biological tissue, characterized in that a narrow-band light source (4), a light guide (3) for guiding the light from the light source to the tissue (2) and a further light guide ¬ tion (6) are provided for discharging the light from the tissue, which further light guide is connected to an opto-electrical converter device (7), the output signal of which is proportional to the incident light intensity and via a low-frequency bandpass amplifier (8) to the input a spectrometer (9) is connected.
12. Vorrichtung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeich¬ net, daß der Niederfrequenz-Bandpaßverstärker (8) für einen Durchlaßbereich von 0 bis 5000 Hz, vorzugsweise 3 bis 1000 Hz, insbesondere 5 bis 50 Hz bandpaßbegrenzend ausgebildet ist.12. The apparatus according to claim 11, characterized gekennzeich¬ net that the low-frequency bandpass amplifier (8) is designed for a pass band from 0 to 5000 Hz, preferably 3 to 1000 Hz, in particular 5 to 50 Hz bandpass limiting.
13. Vorrichtung nach Anspruch 11 oder 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Spektrometer (9) ein FFT-Baustein oder ein auf Durchführung einer FFT programmierter Mikroprozessor mit vorgeschaltetem Analog/Digital-Wandler und nachgeschalte¬ ter Anzeigeeinrichtung ist.13. The apparatus according to claim 11 or 12, characterized in that the spectrometer (9) is an FFT module or a microprocessor programmed to carry out an FFT with an upstream analog / digital converter and a downstream display device.
14. Vorrichtung zur Bestimmung der räumlichen Verteilung gewebespezifischer Parameter eines biologischen Gewebes, da¬ durch gekennzeichnet, daß zumindest eine schmalbandige Licht¬ quelle (4), zumindest eine Lichtführung (3) zum Heranführen des Lichtes der Lichtquelle(n) an das Gewebe (2) und mehrere, vorzugsweise drei oder vier, weitere Lichtführungen (6) zum Abführen des Lichtes aus dem Gewebe an verschiedenen Punkte (5,', 5' ', 5''') vorgesehen sind, welche weiteren Lichtführun¬ gen an opto-elektrische Wandlereinrichtungen (7) angeschlossen sind, deren Ausgangssignale jeweils der einfallenden Lichtin¬ tensität proportional sind und die über Niederfrequenz-Band- paßverstärker (8) an mit Analog/Digital-Wandlern versehene Eingänge eines auf Verknüpfung dieser Signale zu einem Struk¬ turfeld programmierten Mikroprozessors (10) mit nachgeschalte¬ ter Anzeigeeinrichtung (11) angeschlossen sind. 14. Device for determining the spatial distribution of tissue-specific parameters of a biological tissue, characterized in that at least one narrow-band light source (4), at least one light guide (3) for guiding the light from the light source (s) to the tissue (2 ) and several, preferably three or four, further light guides (6) for removing the light from the tissue at different points (5, ', 5'',5''') are provided, which further light guides at opto-electrical Transducer devices (7) are connected, the output signals of which are proportional to the incident light intensity and which are transmitted via low-frequency band Pass amplifier (8) are connected to inputs provided with analog / digital converters of a microprocessor (10) programmed to link these signals to a structure field with a downstream display device (11).
15. Vorrichtung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeich¬ net, daß die Niederfrequenz-Bandpaßverstärker (8) für einen Durchlaßbereich von 0 bis 5000 Hz, vorzugsweise 3 bis 1000 Hz, insbesondere 5 bis 50 Hz bandpaßbegrenzend ausgebildet sind.15. The apparatus according to claim 14, characterized gekennzeich¬ net that the low-frequency bandpass amplifier (8) for a pass band from 0 to 5000 Hz, preferably 3 to 1000 Hz, in particular 5 to 50 Hz are bandpass limiting.
16. Vorrichtung nach Anspruch 14 oder 15, dadurch gekennzeichnet, daß der Mikroprozessor (10) zur16. The apparatus according to claim 14 or 15, characterized in that the microprocessor (10) for
Strukturfeldverknüpfung auf Lösung des ill-posed-problem pro¬ grammiert ist.Structure field linkage is programmed to solve the ill-posed problem.
17. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 14 bis 16, da¬ durch gekennzeichnet, daß zwischen Mikroprozessor und Anzeige- einrichtung eine vorzugsweise auf dem Mikroprozessor implemen¬ tierte Interpolationseinheit zwischengeschaltet ist.17. Device according to one of claims 14 to 16, characterized in that between the microprocessor and display device, an interpolation unit preferably implemented on the microprocessor is interposed.
18. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 11 bis 17, da¬ durch gekennzeichnet, die Lichtführungen (3, 6) Glasfaser¬ lichtleiter sind. 18. Device according to one of claims 11 to 17, characterized by the light guides (3, 6) are glass fiber light guides.
19. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 11 bis 18, da¬ durch gekennzeichnet, daß die Lichtquelle (4) ein Laser ist.19. Device according to one of claims 11 to 18, characterized in that the light source (4) is a laser.
20. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 11 bis 19, da¬ durch gekennzeichnet, daß die opto-elektrische Wandlererin- richtung (7) eine Photodiode ist. 20. Device according to one of claims 11 to 19, characterized in that the opto-electrical converter device (7) is a photodiode.
PCT/AT1991/000073 1990-07-06 1991-06-21 Process and device for qualitatively and quantitatively determining tissue-specific parameters of biological tissues WO1992001216A1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ATA1444/90 1990-07-06
AT144490 1990-07-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1992001216A1 true WO1992001216A1 (en) 1992-01-23

Family

ID=3514017

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/AT1991/000073 WO1992001216A1 (en) 1990-07-06 1991-06-21 Process and device for qualitatively and quantitatively determining tissue-specific parameters of biological tissues

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP0538275A1 (en)
AU (1) AU8095991A (en)
IE (1) IE912141A1 (en)
IS (1) IS3726A7 (en)
PT (1) PT98230A (en)
WO (1) WO1992001216A1 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0627620A1 (en) * 1993-06-02 1994-12-07 Hamamatsu Photonics K.K. Method for measuring internal information in scattering medium and apparatus for the same
WO1996025876A1 (en) * 1995-02-21 1996-08-29 Frydrychowski Andrzej Francisz Subarachnoidal space monitoring system

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3328862A1 (en) * 1982-09-16 1985-02-28 Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München Tissue photometry method and device, in particular for quantatively determining the blood oxygen saturation from photometric measurements
EP0276477A1 (en) * 1986-12-26 1988-08-03 Nihon Kohden Corporation Apparatus for measuring the change in the concentration of a pigment in blood

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3328862A1 (en) * 1982-09-16 1985-02-28 Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München Tissue photometry method and device, in particular for quantatively determining the blood oxygen saturation from photometric measurements
EP0276477A1 (en) * 1986-12-26 1988-08-03 Nihon Kohden Corporation Apparatus for measuring the change in the concentration of a pigment in blood

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
IEEE TRANSACTIONS ON BIOMEDICAL ENGINEERING BME-32 Nr. 6, Juni 1985, NEW-YORK,USA Seiten 439 - 447; LUC DUTEIL ET AL.: 'A DOUBLE WAVELENGTH LASER DOPPLER SYSTEM TO INVESTIGATE SKIN MICROCIRCULATION ' siehe Seite 444 - Seite 446 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0627620A1 (en) * 1993-06-02 1994-12-07 Hamamatsu Photonics K.K. Method for measuring internal information in scattering medium and apparatus for the same
US5517987A (en) * 1993-06-02 1996-05-21 Hamamatsu Photonics K.K. Method for measuring internal information in scattering medium and apparatus for the same
WO1996025876A1 (en) * 1995-02-21 1996-08-29 Frydrychowski Andrzej Francisz Subarachnoidal space monitoring system

Also Published As

Publication number Publication date
EP0538275A1 (en) 1993-04-28
IS3726A7 (en) 1992-01-07
IE912141A1 (en) 1992-01-15
AU8095991A (en) 1992-02-04
PT98230A (en) 1993-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69738173T2 (en) Method and device for obtaining information about the optical absorption of a scattering medium
DE4330460C2 (en) Device for examining tissue with light of different wavelengths
EP0718620A1 (en) Method for examining a scattering medium with intensity modulated light
DE69737544T2 (en) Measurement of the absorption of a scattering medium
EP0728440A2 (en) Method and device for deep, selective, non-invasive detection of muscle activity
CH627277A5 (en)
DE102006055588A1 (en) Configuration detection device for endoscope, has light loss sections provided on surface of curvature-detecting optical fiber, where number of light loss sections are provided same as number of wavelength ranges
DE112011103836T5 (en) spectrophotometer
EP2853869B1 (en) Method and gas analyser for measuring the concentration of a gas component in a gas to be measured
DE3328862A1 (en) Tissue photometry method and device, in particular for quantatively determining the blood oxygen saturation from photometric measurements
DE102005021205A1 (en) Detection of vitality of living cells in cell culture or tissue by nicotinamide adenine dinucleotide hydrogenase fluorescence spectroscopy, comprises irradiating the cells by short periodically produced light pulses in the near ultraviolet
EP2117425B1 (en) Phantom with dipoles
DE69918968T2 (en) METHOD AND DEVICE FOR MEASURING THE CONCENTRATION OF AN ABSORBENT COMPONENT OF A DISPERSING / ABSORBING BODY
DE102017111957B4 (en) Phantom for testing a time-resolved diffuse optical spectroscopic measuring device, in particular a tissue oximeter, and method for testing a device for time-resolved diffuse optical spectroscopy on tissue
DE3826113A1 (en) Device for the determination of the spatial velocity of moving particles, especially in multi-phase flows
DE69632437T2 (en) Method and device for measuring optical values
DE2702332C3 (en) Process for chemical and mineralogical analysis of the soil
DE2831038A1 (en) RADIATION DIAGNOSTICS DEVICE FOR THE PRODUCTION OF LAYER IMAGES
WO2009040055A1 (en) Measuring arrangement for an optical spectrometer
DE3541165A1 (en) DEVICE FOR CONTINUOUSLY DETERMINING CONCENTRATION CHANGES IN MIXTURES
EP3865052A1 (en) Measuring system and measuring method for determining the sun protection factor of a sunscreen
WO1992001216A1 (en) Process and device for qualitatively and quantitatively determining tissue-specific parameters of biological tissues
DE3206427A1 (en) MEASURING DEVICE FOR OPTICAL GAS ANALYSIS
DE19628310C2 (en) Optical gas analyzer
DD227044B1 (en) DEVICE FOR DETECTING THE METABOLISM CONDITION OF LIVING ORGANS

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AU CA FI JP KR NO SU US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IT LU NL SE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1991910947

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1991910947

Country of ref document: EP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: 1991910947

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: CA