DE69631881T2 - Pulmonale verabreichung von medikamenten in aerosolform - Google Patents
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- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2799/00—Uses of viruses
- C12N2799/02—Uses of viruses as vector
- C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
- C12N2799/022—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid where the vector is derived from an adenovirus
Description
- HINTERGRUND DER ERFINDUNG
- 1. Bereich der Erfindung
- Die vorliegende Erfindung betritt im Allgemeinen Verfahren und Zusammensetzungen für die Trockenpulverformulierung von Arzneimitteln, einschließlich Makromolekülen, zur pulmonalen Verabreichung.
- Über die Jahre sind bestimmte Arzneimittel in Zusammensetzungen verkauft worden, welche geeignet sind zum Bilden einer Arzneimitteldispersion zur oralen Inhalation (pulmonale Verabreichung), um verschiedene Zustände bei Menschen zu behandeln. Derartige Arzneimittelzusammensetzungen zur pulmonalen Verabreichung sind so gestaltet, dass sie zugeführt bzw. verabreicht werden durch Inhalation einer Arzneimitteldispersion durch den Patienten, sodass das aktive Arzneimittel in der Dispersion die Lunge erreichen kann. Es ist gefunden worden, dass bestimmte Arzneimittel, die der Lunge zugeführt werden, leicht durch die Alveolenregion direkt in den Blutkreislauf absorbiert werden. Pulmonale Verabreichung ist besonders vielversprechend für die Zuführung von Makromolekülen (Proteine, Polypeptide und Nukleinsäuren), welche schwierig über andere Verabreichungswege zuzuführen sind. Derartige pulmonale Verabreichung bzw. Zuführung kann sowohl für systemische Zuführung als auch für lokale Zuführung effektiv sein, um Erkrankungen der Lunge zu behandeln.
- Pulmonale Arzneimittelverabreichung kann an sich erreicht werden durch verschiedene Ansätze, einschließlich Flüssigvernebler, Dosisinhalationsgeräte auf Aerosolbasis (MDI) und Trockenpulverdispersionsvorrichtungen. MDIs auf Aerosolbasis verlieren ihre Bevorzugung da sie auf der Verwendung von Chlorfluorkohlenstoffen (CFC) beruhen, welche aufgrund ihrer nachteiligen Wirkung auf die Ozonschicht verboten werden. Trockenpulverdispersionsvorrichtungen, welche nicht auf CFC-Aerosoltechnologie beruhen, sind vielversprechend für die Zuführung von Arzneimitteln, welche leicht als Trockenpulver formuliert werden können. Viele ansonsten labile Makromoleküle können stabil als lyophilisierte oder sprühgetrocknete Pulver als solche oder in Kombination mit geeigneten Pulverträgern aufbewahrt werden. Die Fähigkeit zum Zuführen pharmazeutischer Zusammensetzungen als Trockenpulver ist jedoch unter bestimmten Hinsichten problematisch. Die Dosis vieler pharmazeutischer Zusammensetzungen ist häufig kritisch, sodass es erforderlich ist, dass ein Trockenpulverzuführungssystem bzw. Trockenpulververabreichungssystem in der Lage ist, exakt, präzise und verlässlich die vorgesehene Menge Arzneimittel zuzuführen. Darüber hinaus sind viele pharmazeutische Zusammensetzungen sehr teuer. Daher ist die Fähigkeit effektiv die Trockenpulver mit einem minimalen Verlust von Arzneimittel zuzuführen, kritisch. Es ist ebenfalls wesentlich, dass das Pulver leicht dispergierbar ist vor Inhalation durch den Patienten, um angemessene Verteilung und systemische Absorption sicherzustellen.
- Ein besonders vielversprechender Ansatz für die pulmonale Verabreichung eines Trockenpulverarzneimittels verwendet eine Handvorrichtung mit einer Handpumpe zum Bereitstellen einer Druckgasquelle. Das Druckgas wird plötzlich durch eine Pulverdispersionsvorrichtung, wie etwa eine Venturi-Düse, freigesetzt und das dispergierte Pulver für die Inhalation des Patienten verfügbar gemacht. Obwohl in vielerlei Hinsicht vorteilhaft, sind derartige Handvorrichtungen problematisch hinsichtlich einer Vielzahl anderer Aspekte. Die zugeführten Teilchen sind weniger als 10 μm in ihrer Größe, üblicherweise im Bereich von 1 μm bis 5 μm, wodurch Pulverhandhabung und -dispersion schwieriger wird als mit größeren Teilchen. Die Probleme werden verschärft durch die relativ kleinen Volumina Druckgas, welche unter Verwendung handbetriebener Pumpen verfügbar sind. Im Besonderen sind Venturi-Dispersionsvorrichtungen ungeeignet für schwierig zu dispergierende Pulver, wenn nur kleine Volumina Druckgas verfügbar sind. Eine andere Anforderung für Hand- und andere Pulververabreichungsvorrichtungen ist die Effizienz. Es ist wichtig, dass die Konzentration von Arzneimitteln in dem Gasbolus relativ hoch ist, um die Anzahl von Atmungen, die erforderlich ist, um eine Gesamtdosis zu erreichen, zu verringern. Die Fähigkeit zum Erreichen von sowohl angemessener Dispersion als auch kleinen dispergierten Volumina ist eine wesentliche technische Herausforderung, die im Einzelnen erfordert, dass jede Dosiseinheit der Pulverzusammensetzung leicht und verlässlich dispergierbar ist. Pulverförmige Zusammensetzungen, die Makromoleküle zur Inhalation umfassen, sind in WO 91/16038 und EP-A-611567 beschrieben.
- ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
- Gemäß der vorliegenden Erfindung werden dispergierbare Trockenpulverzusammensetzungen auf Arzneimittelbasis bereitgestellt, einschließlich Verfahren zu ihrer Herstellung und Trockenpulverdispersionsvorrichtungen. Eine auf dispergierbarem Arzneimittel basierende Zusammensetzung ist eine solche, die einen Feuchtigkeitsgehalt von weniger als etwa 10 Gewichtsprozent (Gew.-%) Wasser, üblicherweise unter etwa 5 Gew.-% und vorzugsweise weniger als etwa 3 Gew.-%; eine Teilchengröße von etwa 1,0 bis 5,0 μm mittleren Massedurchmesser (MMD), üblicherweise 1,0 bis 4,0 μm MMD, und vorzugsweise 1,0 bis 3,0 μm MMD; eine verabreichte Dosis von etwa > 30%, üblicherweise > 40%, vorzugsweise > 50% und am bevorzugtesten > 60%; und eine Aerosolteilchengrößenverteilung von etwa 1,0 bis 5,0 μm mittlerem aerodynamischen Massedurchmesser (MMAD), üblicherweise 1,5 bis 4,5 μm MMAD und vorzugsweise 1,5 bis 4,0 μm MMAD, aufweist. Derartige Zusammensetzungen sind von einer Reinheit mit pharmazeutischer Qualität.
- BESCHREIBUNG SPEZIFISCHER AUSFÜHRUNGSFORMEN
- Die vorliegende Erfindung basiert mindestens zum Teil auf den Dispergierbarkeitscharakteristika der Trockenpulverzusammensetzungen auf Arzneimittelbasis, die gemäß der vorliegenden Erfindung hergestellt werden. Die Dispergierbarkeitscharakteristika der vorliegenden Zusammensetzungen auf Arzneimittelbasis bedeuten, dass sie geeigneter zur Verwendung in pulmonalen Verabreichungsvorrichtungen sind als Zusammensetzungen, die durch andere Verfahren hergestellt sind. Die Zusammensetzungen der Erfindung sind leicht aerosolisierbar und werden leicht absorbiert durch die Lungen eines Wirts, bei Zuführung durch einen Trockenpulverinhalator.
- DEFINITIONEN
- Bei der Interpretation der Ansprüche der verschiedenen Aspekte dieser Erfindung bestehen mehrere wichtige Definitionen, die beachtet werden sollten.
- Der Ausdruck "Dispergierbarkeit" oder "dispergierbar" bedeutet ein Trockenpulver mit einem Feuchtigkeitsgehalt von weniger als etwa 10 Gewichtsprozent (Gew.-%) Wasser, üblicherweise unter etwa 5 Gew.-% und vorzugsweise weniger als etwa 3 Gew.-%; einer Teilchengröße von etwa 1,0 bis 5,0 μm mittlerem Massedurchmesser (MMD), üblicherweise 1,0 bis 4,0 μm MMD, und vorzugsweise 1,0 bis 3,0 μm MMD; eine zugeführte bzw. verabreichte Dosis von etwa > 30%, üblicherweise > 40%, vorzugsweise > 50% und am bevorzugtesten > 60%; einer Aerosolteilchengrößenverteilung von etwa 1,0 bis 5,0 μm mittlerem aerodynamischen Massedurchmesser (MMAD), üblicherweise 1,5 bis 4,5 μm MMAD und vorzugsweise 1,5 bis 4,0 μm MMAD.
- Der Ausdruck "Pulver" bedeutet eine Zusammensetzung, die aus fein dispergierten Feststoffteilchen besteht, die freifließend sind und in der Lage sind, leicht in einer Inhalationsvorrichtung dispergiert und nachfolgend durch einen Menschen inhaliert zu werden, sodass die Teilchen die Lungen erreichen, um Penetration in die Alveolen zu erlauben. Daher wird das Pulver als "respirabel" bezeichnet. Vorzugsweise ist die mittlere Teilchengröße weniger als etwa 10 Mikrometer (μm) im Durchmesser, mit einer relativ einheitlichen sphärischen Formverteilung. Bevorzugter ist der Durchmesser weniger als etwa 7,5 μm und am bevorzugtesten weniger als etwa 5,0 μm. Üblicherweise ist die Teilchengrößenverteilung zwischen etwa 0,1 μm und etwa 5 μm im Durchmesser, insbesondere etwa 0,3 μm bis etwa 5 μm.
- Der Ausdruck "trocken" bedeutet, dass die Zusammensetzung einen Feuchtigkeitsgehalt aufweist, sodass die Teilchen leicht in einer Inhalationsvorrichtung dispergierbar sind, um ein Aerosol zu bilden. Dieser Feuchtigkeitsgehalt ist im Allgemeinen unter etwa 10 Gewichtsprozent (Gew.-%) Wasser, üblicherweise unter etwa 5 Gew.-% und vorzugsweise weniger als etwa 3 Gew.-%.
- Der Ausdruck "therapeutisch wirksame Menge" ist die Menge, die in der Zusammensetzung vorliegt, die erforderlich ist, um die gewünschte Menge Arzneimittel dem Menschen, der zu behandeln ist, bereitzustellen, um die erwartete physiologische Reaktion zu ergeben. Diese Menge wird für jedes Arzneimittel auf einer Fall-zu-Fall-Basis bestimmt. Richtlinien werden hier nachfolgend gegeben.
- Der Ausdruck "physiologisch wirksame Menge" ist diejenige Menge, die einem Menschen zugeführt wird, um die gewünschte palliative oder kurative Wirkung zu ergeben. Diese Menge ist spezifisch für jedes Arzneimittel und sein letztendlich bewährten Dosisgehalt. Richtlinien werden hier nachfolgend gegeben.
- Der Ausdruck "pharmazeutisch verträglicher Träger" bedeutet, dass der Träger in den Lungen aufgenommen werden kann ohne wesentlich nachteilige toxikologische Wirkungen auf die Lungen.
- VERFAHREN UND ZUSAMMENSETZUNGEN DER ERFINDUNG
- Ein Aspekt dieser Erfindung ist ein Verfahren zum Herstellen einer sprühgetrockneten, auf Arzneimittel basierenden, dispergierbaren Trockenpulverzusammensetzung zur pulmonalen Verabreichung, wobei die Zusammensetzung umfasst: eine therapeutisch wirksame Menge eines Makromoleküls und einen pharmazeutisch verträglichen Träger, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus (i) humanem Serumalbumin, (ii) Kohlenhydrate, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Monosacchariden, Disacchariden, Cyclodextrinen, Maltodextrinen, Raffinose und Alditolen, (iii) Aminosäuren und (iv) Polypeptiden, wobei das Verfahren umfasst:
Bereitstellen eines wässrigen Gemischs des Makromoleküls und des pharmazeutisch verträglichen Trägers und
Sprühtrocknen des Gemischs unter Bedingungen, die wirkungsvoll sind, um ein respirables Trockenpulver herzustellen, unter der Bedingung, dass das Molekül weder Insulin noch ein Interferon ist. - Ein anderer Aspekt der Erfindung ist eine dispergierbare, auf Arzneimittel basierende Trockenpulverzusammensetzung zur pulmonalen Verabreichung, welche durch das obige Verfahren erhältlich ist, wobei die Zusammensetzung eine therapeutisch wirksame Menge Arzneimittel in Kombination mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger umfasst.
- Im Allgemeinen sind die Zusammensetzungen dieser Erfindung geeignet zur pulmonalen Verabreichung bzw. Zuführung, aufgrund ihrer Dispergierbarkeitscharakteristika. Derartige Zusammensetzungen waren im Stand der Technik bisher nicht bekannt. Im trockenen Zustand kann das Arzneimittel eine kristalline oder amorphe Form aufweisen. Einige Beispiele von Arzneimittelzusammensetzungen, die zur Formulierung in dispergierbare Trockenpulver geeignet sind, sind in Tabelle 1 aufgeführt. Diese umfassen Arzneimittel auf Makromolekülbasis, wobei Interleukin-1-Rezeptor, Nebenschilddrüsenhormon (PTH-34), α-1-Antitrypsin, Calcitonine, Heparin mit niederem Molekulargewicht, Heparin und Nukleinsäuren bevorzugt sind.
- Eine therapeutisch wirksame Menge aktives Arzneimittel wird in der Zusammensetzung in Abhängigkeit von der biologischen Aktivität des verwendeten Arzneimittels und der erforderlichen Menge in einer Einheitsdosisform variieren. Da die vorliegenden Verbindungen dispergierbar sind, ist es sehr bevorzugt, dass sie in einer Einheitsdosisform auf eine Art hergestellt werden, die leichte Veränderung durch den Formulierenden und den Verbraucher erlaubt. Dies bedeutet im Allgemeinen, dass eine Einheitsdosis zwischen etwa 0,5 mg und 15 mg Gesamtmaterial in der Trockenpulverzusammensetzung, vorzugsweise zwischen etwa 2 mg und 10 mg sein wird. Im Allgemeinen wird die Menge Arzneimittel in der Zusammensetzung von etwa 0,05 Gew.-% bis etwa 99,0 Gew.-% variieren. Am bevorzugtesten wird die Zusammensetzung etwa 0,2 Gew.-% bis etwa 97,0 Gew.-% Arzneimittel sein.
- Die Menge des pharmazeutisch verträglichen Trägers ist diejenige Menge, die erforderlich ist, um die notwendige Stabilität, Dispergierbarkeit, Konsistenz und Massecharakteristika bereitzustellen, um eine gleichmäßige pulmonale Verabreichung der Zusammensetzung an einen Menschen, der sie benötigt, sicherzustellen. Numerisch kann die Menge von etwa 0,05 Gew.-% bis etwa 99,95 Gew.-% sein, in Abhängigkeit von der Aktivität des zu verwendenden Arzneimittels. Vorzugsweise werden etwa 5 Gew.-% bis etwa 95 Gew.-% verwendet werden.
- Der Träger kann einer oder eine Kombination aus zwei oder mehreren pharmazeutischen Arzneimittelträgern sein, wird jedoch im Allgemeinen im Wesentlichen frei von "Penetrationsverstärkern" sein. Penetrationsverstärker sind oberflächenaktive Verbindungen, die Penetration eines Arzneimittels durch eine Schleimhautmembran oder Auskleidung fördern und sind zur Verwendung in intranasalen, intrarektalen und intravaginalen Arzneimittelformulierungen vorgeschlagen. Beispielhafte Penetrationsverstärker umfassen Gallensalze, z. B. Taurocholat, Glycocholat und Deoxycholat; Fusidate, z. B. Taurodehydrofusidat; und biokompatible Detergenzien, z. B. Tweene, Laureth-9 und dgl. Die Verwendung von Penetrationsverstärkern in Formulierungen für die Lunge ist jedoch im Allgemeinen nicht wünschenswert, da die epitheliale Blutbarriere in den Lungen durch derartige oberflächenaktive Verbindungen beeinträchtigt werden kann. Die Trockenpulverzusammensetzungen der vorliegenden Erfindung werden in den Lungen leicht absorbiert, ohne die Notwendigkeit Penetrationsverstärker zu verwenden.
- Die Typen pharmazeutischer Arzneimittelträger, die als Träger in dieser Erfindung geeignet sind, umfassen Stabilisierungsmittel, wie etwa Humanserumalbumin (HSA), Massemittel (bulking agents), wie etwa Kohlenhydrate, Aminosäuren und Polypeptide; pH-Einstellmittel oder Puffer; Salze, wie etwa Natriumchlorid; und dgl. Diese Träger können in einer kristallinen oder amorphen Form sein oder können ein Gemisch aus den beiden sein.
- Es ist gefunden worden, dass HSA besonders wertvoll als ein Träger ist, da es verbesserte Dispergierbarkeit liefert.
- Massemittel, die besonders wertvoll sind, umfassen kompatible Kohlenhydrate, Polypeptide, Aminosäuren oder Kombinationen davon. Geeignete Kohlenhydrate umfassen Monosaccharide, wie etwa Galactose, D-Mannose, Sorbose und dgl.; Disaccharide, wie etwa Lactose, Trehalose und dgl.; Cyclodextrine, wie etwa 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin; und Polysaccharide, wie etwa Raffinose, Maltodextrine, Dextrane und dgl.; Alditole, wie etwa Mannitol, Xylitol und dgl. Eine bevorzugte Gruppe von Kohlenhydraten umfasst Lactose, Trehalose, Raffinose, Maltodextrine und Mannitol. Geeignete Polypeptide umfassen Aspartam. Aminosäuren umfassen Alanin und Glycin, wobei Glycin bevorzugt ist.
- Additive, welche untergeordnete Komponenten der Zusammensetzung dieser Erfindung sind, können enthalten sein zur Konformationsstabilität während dem Sprühtrocknen und zum Verbessern der Dispergierbarkeit des Pulvers. Diese Additive umfassen hydrophobe Aminosäuren wie etwa Tryptophan, Tyrosin, Leucin, Phenylalanin und dgl.
- Geeignete pH-Wert-Einstellungsmittel oder Puffer umfassen organische Salze, die hergestellt sind aus organischen Säuren und Basen, wie etwa Natriumcitrat, Natriumascorbat und dgl.; Natriumcitrat ist bevorzugt.
- Die Einheitsdosisform, das Behandlungsverfahren und das Verfahren zur Herstellung dieser Erfindung werden hier nachfolgend beschrieben.
- Einheitsdosisform
- Ein anderer Aspekt dieser Erfindung ist eine Einheitsdosisform zur pulmonalen Verabreichung von dispergierbaren, auf Arzneimittel basierenden Trockenpulverzusammensetzungen, wobei die Dosisform ein Einheitsdosisaufnahmebehältnis umfasst, enthaltend eine Trockenpulverzusammensetzung auf Arzneimittelbasis, wobei die Zusammensetzung eine therapeutisch wirksame Menge eines Arzneimittels in Kombination mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger umfasst.
- In dieser Hinsicht der Erfindung wird die Zusammensetzung dieser Erfindung (wie hier zuvor diskutiert) innerhalb eines geeigneten Dosisaufnahmebehältnisses in einer Menge eingebracht, die ausreichend ist, um einen Menschen mit Arzneimittel für eine Einheitsdosisbehandlung zu versorgen. Das Dosisaufnahmebehältnis ist ein solches, das in eine geeignete Inhalationsvorrichtung passt, um die Aerosolisierung der Trockenpulverzusammensetzung auf Arzneimittelbasis durch Dispersion in einen Gasstrom zum Bilden eines Aerosols und dann Einfangen des so erzeugten Aerosols in einer Kammer erlaubt, die ein Mundstück aufweist, das zur nachfolgenden Inhalation durch einen Menschen, der eine Behandlung benötigt, aufweist. Ein solches Dosisaufnahmebehältnis umfasst jedes Behältnis, das die Zusammensetzung aufnimmt, welches in der Technik bekannt ist, wie etwa Gelatine- oder Kunststoffkapseln mit einem entfernbaren Teil, der es erlaubt, dass ein Gasstrom (z. B. Luft) in das Behältnis gerichtet wird, um die Trockenpulverzusammensetzung zu dispergieren. Derartige Behältnisse sind beispielhaft dargestellt durch diejenigen, die in den U.S. Patenten 4,227,522, veröffentlicht am 14. Oktober 1980; 4,192,304, veröffentlicht am 11. März 1980; und 4,105,027, veröffentlicht am 8. August 1978, gezeigt sind. Geeignete Behältnisse umfassen auch diejenigen, die in Verbindung mit dem Marken-Pulverinhalator Glaxo's Ventolin Rotohaler oder dem Marken-Pulverinhalator Fison's Spinhaler verwendet werden. Ein anderes Einheitsdosisbehältnis, welches eine überlegene Feuchtigkeitsbarriere liefert wird aus einem Aluminiumfoliekunststofflaminat gebildet. Das Pulver auf Arzneimittelbasis wird bezüglich des Gewichts oder Volumens in die Vertiefung der formbare Folie eingefüllt und hermetisch mit einem Überzugsfolienkunststofflaminat verschlossen. Ein solcher Behälter zur Verwendung mit einer Pulverinhalationsvorrichtung ist im U.S. Patent 4,778,054 beschrieben und wird mit dem Glaxo's Diskhaler® verwendet (U.S. Patente 4,627,432; 4,811,731; und 5,035,237).
- Medikamente zur Behandlung eines Krankheitszustands
- Die Trockenpulver der Erfindung sind geeignete Medikamente zur Behandlung eines Zustands, der auf Behandlung durch ein betreffendes Arzneimittel anspricht, wobei die Behandlung pulmonale Verabreichung an einen Menschen, der sie benötigt, einer physiologisch wirksamen Menge einer dispergierbaren Trockenpulverzusammensetzung auf Arzneimittelbasis umfasst, welche eine therapeutisch wirksame Menge eines Arzneimittels in Kombination mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger umfasst.
- Die Zustände, die durch diese Zusammensetzungen behandelt werden können, sind in Tabelle 1 beschrieben.
- Die physiologisch wirksame Menge, die erforderlich ist, um einen bestimmten Zustand oder einen bestimmten Krankheitszustand zu behandeln, wird abhängen von dem Individuum, dem Zustand, der Behandlungsdauer, dem Behandlungsablauf, dem Arzneimitteltyp und anderen Faktoren, kann jedoch durch den Fachmann in der Medizintechnik leicht bestimmt werden.
- Es wird derzeit angenommen, dass die effektive Absorption einer Trockenpulverzusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung durch einen Wirt aus einer raschen Auflösung in der ultradünnen (< 0,1 (m)) Fluidschicht der Alveolenauskleidung der Lunge resultiert. Die Teilchen der vorliegenden Erfindung haben demgemäß eine mittlere Größe, die von 10- bis 50-fach größer ist als die Lungenfluidschicht, wodurch es unerwartet wird, dass die Teilchen gelöst werden und das Arzneimittel systemisch auf eine schnelle Art zur entweder lokalen Lungen- oder systemischen Behandlung absorbiert werden. Ein Verständnis des genauen Mechanismus ist jedoch nicht erforderlich zum Durchführen der vorliegenden Erfindung, die hier beschrieben ist.
- Die aerolisierten Trockenpulver auf Arzneimittelbasis dieser Erfindung sind besonders geeignet anstelle einer parenteralen Verabreichung bzw. Zuführung. Daher werden die Verfahren und Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung besonders wertvoll bei chronischen Behandlungsprotokollen, worin ein Patient sich selbst medikamentieren kann. Der Patient kann eine gewünschte Dosis durch Inhalieren einer geeigneten Menge Arzneimittel, wie gerade beschrieben, erreichen. Die Wirksamkeit der systemischen Zuführung über das Verfahren, wie gerade beschrieben, wird typischerweise im Bereich von etwa 15 % bis 50% sein.
- Verfahren zum Aerolisieren des Pulvers
- Ein noch weiterer Aspekt dieser Erfindung ist eine Vorrichtung und ein Verfahren zum Aerolisieren einer Trockenpulverzusammensetzung auf Arzneimittelbasis, umfassend eine therapeutisch wirksame Menge Arzneimittel in Kombination mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger, wobei das Verfahren Dispergieren einer Menge der Trockenpulverzusammensetzung in einem Gasstrom, um ein Aerosol zu bilden, und Einfangen des Aerosols in einer Kammer mit einem Mundstück zur nachfolgenden Inhalation durch einen Patienten umfasst.
- Eine weitere detaillierte Beschreibung dieses Verfahrens wird in den anhängigen US-Patentanmeldungs-Serien-Nr. 07/910,048 und 08/207,472 gefunden.
- Herstellung der Zusammensetzungen
- Ein noch weiterer Aspekt dieser Efindung ist ein Verfahren zum Herstellen einer Trockenpulverzusammensetzung auf Arzneimittelbasis dieser Erfindung, umfassend Sprühtrocknen eines wässrigen Gemischs des Arzneimittels und eines pharmazeutisch verträglichen Trägers, unter Bedingungen, um eine respirable Trockenpulverzusammensetzung bereitzustellen.
- Sprühtrocknen ist ein Verfahren, worin ein homogenes wässriges Gemisch aus Arzneimittel und dem Träger über eine Düse (z. B. eine Zweifluiddüse), schnelldrehende Scheibe oder eine äquivalente Vorrichtung in einen heißen Gasstrom eingebracht wird, um die Lösung zu zerstäuben, um feine Tröpfchen zu bilden. Das wässrige Gemisch kann eine Lösung, Suspension, Aufschlämmung oder dgl. sein, muss jedoch homogen sein, um gleichmäßige Verteilung der Komponenten in dem Gemisch und letztendlich der pulverförmigen Zusammensetzung sicherzustellen. Vorzugsweise ist das wässrige Gemisch eine Lösung. Das Lösungsmittel, im Allgemeinen Wasser, verdampft schnell aus den Tröpfchen, wobei ein feines Trockenpulver erzeugt wird, das Teilchen von 1 bis 5 μm Durchmesser aufweist. Überraschenderweise zersetzte sich das Arzneimittel nicht wenn es dem heißen Trocknungsgas ausgesetzt wird und die resultierenden Arzneimittel-enthaltenden sprühgetrockneten Pulver können so hergestellt werden, dass sie ausreichende Reinheit für pharmazeutische Anwendung aufweisen. Eine annehmbare Reinheit ist definiert als weniger als 5% Zersetzungsprodukte und Verunreinigungen, vorzugsweise weniger als 3% und am bevorzugtesten weniger als 1%.
- Das Sprühtrocknen wird unter Bedingungen durchgeführt, die zu einem im Wesentlichen amorphen Pulver mit homogenem Aufbau führen, das eine Teilchengröße, die respirabel ist, einen niederen Feuchtigkeitsgehalt und Flusscharakteristika aufweist, die leichte Aerosolisierung erlauben. Vorzugsweise ist die Teilchengröße des resultierenden Pulvers so, dass mehr als etwa 98% der Masse in Teilchen vorliegen, die einen Durchmesser von etwa 10 μm oder weniger aufweisen, wobei etwa 90% der Masse in Teilchen sind, die einen Durchmesser von weniger als 5 μm aufweisen. Alternativ werden etwa 95% der Masse Teilchen mit einem Durchmesser von weniger als 10 μm aufweisen, wobei etwa 80% der Masse der Teilchen einen Durchmesser von weniger als 5 μm aufweisen.
- Die Lösungen können dann in einer herkömmlichen Sprühtrocknungsausstattung von kommerziellen Anbietern, wie etwa Buchi, Niro, Yamato Chemical Co., Okawara Kakoki Co., und dgl. getrocknet werden, was zu einem im Wesentlichen amorphen teilchenförmigen Produkt führt.
- Für das Sprühverfahren können solche Sprühverfahren verwendet werden wie Rotationszerstäuben, Druckzerstäuben und Zwei-Fluidzerstäuben. Beispiele der Vorrichtungen, die in diesen Verfahren verwendet werden, umfassen "Parubisu [phonetische Wiedergabe] Mini-Spray GA-32" und "Parubisu Spray Drier DL-41", hergestellt von Yamato Chemical Co. Oder "Spray Drier CL-8", "Spray Drier L-8", "Spray Drier FL-12", "Spray Drier FL-16" oder "Spray Drier FL-20", hergestellt von Okawara Kakoki Co., welche für das Verfahren zum Sprühen unter Verwendung eines Zerstäubers mit schnell rotierender Scheibe verwendet werden können.
- Wenngleich keine speziellen Beschränkungen auf der Düse des in dem vorliegenden Verfahren zum Sprühen verwendeten Zerstäubers liegen, ist es erforderlich, eine Düse zu verwenden, welche eine sprühgetrocknete Zusammensetzung mit einem Körnchendurchmesser erzeugt, der geeignet ist zur nasalen, pharyngealen oder pulmonalen Verabreichung. Zum Beispiel können die Düsentypen "1A", "1", "2A", "2", "3" und dgl., hergestellt von Yamato Chemical Co., für den oben genannten Sprühtrockner verwendet werden, der von der gleichen Firma hergestellt wird. Zusätzlich können die Scheibentypen "MC-50", "MC-65" oder "MC-85", hergestellt von Okawara Kakoki Co., als rotierende Scheiben des Sprühtrocknerzerstäubers, der von der gleichen Firma hergestellt wird, verwendet werden.
- Wenngleich keine speziellen Beschränkungen auf dem Gas, das zum Trocknen des gesprühten Materials verwendet wird, liegen, wird empfohlen Luft, Stickstoffgas oder ein Inertgas zu verwenden. Die Temperatur des Einlasses des verwendeten Gases zum Trocknen der gesprühten Materialien ist so, dass sie keine Hitzedeaktivierung des gesprühten Materials bewirkt. Der Temperaturbereich kann zwischen etwa 50°C bis etwa 200°C, vorzugsweise zwischen etwa 50°C und 100°C variieren. Die Temperatur des Einlassgases, das zum Trocknen des gesprühten Materials verwendet wird, kann zwischen etwa 0°C und etwa 150°C, vorzugsweise zwischen 0°C und 90°C und sogar noch bevorzugter zwischen 0°C und 60°C variieren. Die Tatsache, dass Einlass- und Auslasstemperaturen über etwa 55°C verwendet werden können, ist im Hinblick auf die Tatsache überraschend, dass die meisten Arzneimittel auf Makromolekülbasis bei dieser Temperatur deaktiviert werden, wobei nahezu vollständige Deaktivierung bei etwa 70°C auftritt.
- Die dispergierbaren Trockenpulver auf Arzneimittelbasis der vorliegenden Erfindung können optional mit pharmazeutischen Trägern oder Hilfsmitteln kombiniert werden, welche geeignet zur respiratorischen und pulmonalen Verabreichung sind. Derartige Träger können einfach als Massemittel dienen, wenn es gewünscht ist, die Arzneimittelkonzentration in dem einem Patienten zuzuführenden Pulver zu verringern, kann jedoch auch dazu dienen, die Stabilität der Arzneimittelzusammensetzungen zu verbessern und die Dispergierbarkeit des Pulvers innerhalb einer Pulverdispersionsvorrichtung zu verbessern, um eine effizientere reproduzierbare Zuführung des Arzneimittels bereitzustellen und Handhabungscharakteristika des Arzneimittels zu verbessern, wie etwa Fließfähigkeit und Konsistenz, um die Herstellung und das Pulvereinfüllen zu erleichtern.
- Derartige Trägermaterialien können mit dem Arzneimittel vor dem Sprühtrocknen vereinigt werden, d. h. durch Zugeben des Trägermaterials zu der gereinigten Masselösung. Auf diese Art werden die Trägerteilchen gleichzeitig mit den Arzneimittelteilchen gebildet, um ein homogenes Pulver zu erzeugen. Alternativ können die Träger getrennt in einer Pulverform hergestellt werden und mit dem trockenen Arzneimittelpulver durch Mischen vereinigt werden. Die Pulverträger werden üblicherweise kristallin sein (um Wasserabsorption zu vermeiden), können jedoch in einigen Fällen amorph oder Gemische aus kristallin und amorph sein. Die Größe der Trägerteilchen kann ausgewählt werden, um die Fließfähigkeit des Arzneimittelpulvers zu verbessern, wobei sie typischerweise im Bereich von 25 μm bis 100 μm ist. Ein bevorzugtes Trägermaterial ist kristalline Lactose mit einer Größe in dem oben angegeben Bereich.
- Einige der folgenden Makromolekülarzneimittel und Beispiele sind nur für Vergleichszwecke aufgenommen werden und fallen nicht in den Bereich der Ansprüche.
- Die folgenden Beispiele sind bereitgestellt zur Veranschaulichung und sollen nicht begrenzend sein.
- EXPERIMENTELLES
- Gemäß dem Gegenstand der vorliegenden Erfindung, wurden die folgenden dispergierbaren Trockenpulverformulierungen wie beschrieben hergestellt. Alle hergestellten Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung erfüllen die strengen Spezifikationen für Gehalt und Reinheit, die für pharmazeutische Produkte erforderlich sind.
- BEISPIEL I
- 20,0% INSULINFORMULIERUNG ZUR PULMONALEN VERABREICHUNG
- A. Formulierung
- Eine kristalline Human-Zink-Insulinmenge wurde erhalten von Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN. Eine 20%-ige Insulinformulierung wurde erreicht durch Vereinigen von 1,5 mg Insulin pro 1,0 ml entionisiertem Wasser mit 4,96 mg/ml USP-Mannitol und 1,04 mg/ml Citratpuffer (Natriumcitratdihydrat USP und Zitronensäuremonohydrat USP) für eine Feststoffgesamtkonzentration von 7,5 mg/ml bei einem pH-Wert von 6,7 ± 0,3.
- B. Sprühtrocknen
- Ein Trockenpulver der 20%-igen Insulinformulierung, die oben beschrieben ist, wurde hergestellt durch Sprühtrocknen des wässrigen Gemischs unter Verwendung eines Buchi Laborsprühtrockners unter den folgenden Bedingungen:
Temperatur des wässrigen Gemischs 2–8°C Einlasstemperatur 120–122°C Einspeisungsrate 5,3 ml/min Auslasstemperatur 80–81°C - Als das wässrige Gemisch verbraucht war, wurde die Auslasstemperatur bei < 80°C für etwa 10 Minuten durch langsames Erniedrigen der Einlasstemperaturen gehalten, um ein sekundäres Trocknen vorzusehen.
- C. Charakterisierung
- Die obige 20%-ige Insulintrockenpulverzusammensetzung enthielt 66,1 Mannitol und 13,9% Citrat. Es wurde gefunden, dass die Zusammensetzung 1,1 bis 2,0% Feuchtigkeit gemäß Messung durch ein coulombmetrisches Karl Fischer Verfahren, unter Verwendung eines Mitsubishi CA-06 Feuchtigkeitsmessers, enthielt.
- Die Teilchengrößenverteilung der Zusammensetzung wurde durch Flüssigzentrifugalsedimentation in einem Horiba CAPA-700-Teilchengrößenanalysator nachfolgend auf Dispersion des Pulvers auf einem Sedisperse A-11 (Micrometrics, Norcross, GA) gemessen und wurde als 1,3 μm bis 1,5 μm MMD bestimmt.
- Die zugeführte Dosis der Insulinpulverzusammensetzung wurde gemessen durch Sammeln des Aerosolpulvers, das durch eine Trockenpulverdispersionsvorrichtung erzeugt wurde, welche ähnlich Vorrichtungen ist, die in den anhängigen US-Anmeldungsseriennrn. 07/910,048; 08/313,707; 08/309,691 und PCT/US92/05621 beschrieben sind, auf einem Filter, der über dem Mundstück der Vorrichtung angeordnet ist. Die zugeführte Dosis der Insulinpulverzusammensetzung wurde als 563 ± 16 μg oder 60 bis 64 % des Gesamtpulvers (5,0 mg), das in die Vorrichtung eingebracht wurde, bestimmt.
- Die Aerosolteilchengrößenverteilung, gemessen unter Verwendung eines Kaskadenimpaktors (Cascade Impactor) (California Measurements IMPAQ-6) wurde als 2,0 μm MMAD bestimmt, wobei 86% bis 90% der Teilchen < 5,0 μm Durchmesser aufwiesen.
- Der Insulingehalt des Pulvers, gemessen durch HPLC mit reverser Phase (rpHPLC) wurde als 197 μg/mg-Pulver bestimmt, was für 99% des erwarteten Insulins spricht. Es wurden keine Zersetzungssignale in dem Chromatogramm nachgewiesen.
- BEISPIEL II
- 5,0% NEBENSCHILDDRÜSENHORMONFORMULIERUNG ZUR PULMONALEN VERABREICHUNG
- A. Formulierung
- Eine 34 Aminosäuren-aktives Fragment-Menge des Schilddrüsenhormons PTH (1-34) wurde erhalten von BACHEM CALIFORNIA, Torrance, CA. Eine 5,0%-ige PTH (1-34) Formulierung wurde erhalten durch Vereinigen von 0,375 mg PTH (1-34) pro 1,0 ml entionisiertem Wasser mit 6,06 mg/ml Mannitol USP und 1,04 mg/ml Citratpuffer (Natriumcitratdihydrat USP und Zitronensäuremonohydrat USP) für eine Gesamtfeststoffkonzentration von 7,48 mg/ml bei einem pH-Wert von 6,3.
- B. Sprühtrocknen
- Ein Trockenpulver der 5,0%-igen PTH (1-34)-Formulierung, die oben beschrieben ist, wurde durch Sprühtrocknen des wässrigen Gemischs hergestellt, unter Verwendung eines Buchi Laborsprühtrockners unter den folgenden Bedingungen:
Temperatur des wässrigen Gemischs 2–8°C Einlasstemperatur 122–124°C Einspeisungsrate 5,2 ml/min Auslasstemperatur 73–74°C - Als das wässrige Gemisch verbraucht war, wurde die Auslasstemperatur bei < 80°C für etwa 5 Minuten gehalten durch langsames Absenken der Einlasstemperatur, um ein sekundäres Trocknen vorzusehen.
- C. Chrakterisierung
- Die folgende Charakterisierung der Trockenpulverformulierung, die oben beschrieben ist, wurde unter Verwendung der in Beispiel 1 angegebenen Verfahren durchgeführt, es sei denn, es ist anders angegeben.
- Die obige 5,0%-ige PTH (1-34)-Trockenpulverzusammensetzung enthielt 81,0% Mannitol und 13,9% Citrat. Die Formulierung enthielt 0,5% Feuchtigkeit.
- Die Teilchengrößenverteilung der Zusammensetzung wurde als 2,4 μm und 2,7 μm MMD in getrennten Messungen bestimmt.
- Die zugeführte Dosis des PTH (1-34)-Pulvers wurde als 161 μg oder 64,5% und 175 μg oder 69,2% in getrennten Messungen bestimmt.
- Der PTH (1-34)-Gehalt des Pulvers, gemessen durch rpHPLC, wurde als 48,5 μg/mg Pulver bestimmt, was 97% des erwarteten Werts entspricht. Keine Zersetzungssignale wurden im Chromatogramm nachgewiesen.
- BEISPIEL III
- 0,7%-IGE INTERLEUKIN-1-REZEPTORFORMULIERUNG ZUR PULMONALEN VERABREICHUNG
- A. Formulierung
- Eine Interleukin-1-Gesamtrezeptor-Menge, IL-1-Rezeptor, wurde von der Immunex Corporation, Seattle, WA., erhalten. Eine 0,7%-ige IL-1-Rezeptorformulierung wurde erhalten durch Vereinigen von 0,053 mg IL-1-Rezeptor pro 1,0 ml entionisiertem Wasser mit 7,07 mg/ml Raffinose (Pfanstiehl, Waukegan, IL) und 0,373 mg/ml Tris-Puffer bei einem pH-Wert von 7,18.
- B. Sprühtrocknen
- Ein Trockenpulver der 0,7%-igen IL-1-Rezeptorformulierung, die oben beschrieben ist, wurde hergestellt durch Sprühtrocknen des wässrigen Gemischs unter Verwendung eines Buchi Laborsprühtrockners unter den folgenden Bedingungen:
Temperatur des wässrigen Gemischs 2–8°C Einlasstemperatur 135–137°C Einspeisungsrate 4,9 ml/min Auslasstemperatur 92–93°C - Als das wässrige Gemisch verbraucht war, wurde die Auslasstemperatur bei 90 °C für etwa 15 Minuten durch langsames Absenken der Einlasstemperatur gehalten, um ein sekundäres Trocknen vorzusehen.
- C. Charakterisierung
- Die folgende Charakterisierung der Trockenpulverformulierung, die oben beschrieben ist, wurde unter Verwendung der in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren durchgeführt, es sei denn, es ist anders angegeben.
- Die obige 0,7%-ige IL-1-Rezeptortrockenpulverzusammensetzung enthielt 94,3 Raffinose und 5,0% Tris. Die Formulierung enthielt 1,84 ± 0,25 Feuchtigkeit.
- Die Teilchengrößenverteilung der Zusammensetzung wurde als 1,95 μm MMD bestimmt, wobei 100% der Teilchen < 5,0 μm aufwiesen.
- Die zugeführte Dosis des IL-1-Rezeptorpulvers wurde als 22,3 ± 2,0 μg oder 53,4 ± 4,7% bestimmt.
- Die Aerosolteilchengrößenverteilung wurde als 3,2 μm MMAD bestimmt, wobei 77 der Teilchen < 5,0 μm Durchmesser aufwiesen.
- Der IL-1-Rezeptorgehalt des Pulvers, gemäß Messung durch rpHPLC, wurde als 8,4 μg/mg bestimmt, was für 120% des erwarteten IL-1-Rezeptors spricht. In dem Chromatogramm wurden keine Zersetzungssignale nachgewiesen.
- BEISPIEL IV
- 5,0%-IGE INTERLEUKIN-1-REZEPTORFORMULIERUNG ZUR PULMONALEN VERABREICHUNG
- A. Formulierung
- Eine Interleukin-1-Gesamtrezeptor-Menge, IL-1-Rezeptor, wurde von der Immunex Corporation, Seattle, WA., erhalten. Eine 5,0%-ige IL-1-Rezeptorformulierung wurde erhalten durch Vereinigen von 0,375 mg IL-1-Rezeptor pro 1,0 ml entionisiertem Wasser mit 6,77 mg/ml Raffinose und 0,351 mg/ml Tris-Puffer bei einem pH-Wert von 7,35.
- B. Sprühtrocknen
- Ein Trockenpulver der 5,0%-igen IL-1-Rezeptorformulierung, die oben beschrieben ist, wurde durch Sprühtrocknen des wässrigen Gemischs unter Verwendung eines Buchi Laborsprühtrockners unter den folgenden Bedingungen hergestellt
Temperatur des wässrigen Gemischs 2–8°C Einlasstemperatur 138°C Einspeisungsrate 4,9 ml/min Auslasstemperatur 91°C - Als das wässrige Gemisch verbraucht war, wurde die Auslasstemperatur für etwa 15 Minuten bei 90°C durch langsames Absenken der Einlasstemperatur gehalten, um ein sekundäres Trocknen vorzusehen.
- C. Charakterisierung
- Die folgende Charakterisierung der Trockenpulverformulierung, die oben beschrieben ist, wurde unter Verwendung der in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren durchgeführt, es sei denn, es ist anders angegeben.
- Die obige 5,0%-ige IL-1-Rezeptortrockenpulverzusammensetzung enthielt 90,3 Raffinose und 4,7% Tris. Die Formulierung enthielt 1,75 ± 0,26 Feuchtigkeit.
- Die Teilchengrößenverteilung der Zusammensetzung wurde als 2,74 μm MMD bestimmt, wobei 97% der Teilchen < 5,0 μm aufwiesen.
- Die zugeführte Dosis des IL-1-Rezeptorpulvers wurde als 123,4 ± 24,5 μg oder 49,3 ± 9,8% bestimmt.
- Die Aerosolteilchengrößenverteilung wurde als 4,1 μm MMAD bestimmt, wobei 64% der Teilchen einen Durchmesser von < 5,0 μm aufwiesen.
- Der IL-1-Rezeptorgehalt des Pulvers, wurde gemäß Messung durch rpHPLC als 52,7 ± 1,8 μg/mg bestimmt, was für 105% des erwarteten IL-1-Rezeptors spricht. Es wurden keine Zersetzungssignale in dem Chromatogramm nachgewiesen.
- BEISPIEL V
- 26,7%-IGE HUMAN-CALCITONINFORMULIERUNG ZUR PULMONALEN VERABREICHUNG
- A. Formulierung
- Eine Human-Gesamtcalcitonin-Menge wurde erhalten von Ciba Geigy. Eine 26,7 -ige Human-Calcitoninformulierung wurde erhalten durch Vereinigen von 1,9 mg Human-Calcitonin pro 1,0 ml entionisiertem Wasser mit 4,3 mg/ml Mannitol und 0,9 mg/ml Citrat-Puffer bei einem pH-Wert von 3,86.
- B. Sprühtrocknen
- Ein Trockenpulver aus der 26,7-igen Human-Calcitoninformulierung, die oben beschrieben ist, wurde hergestellt durch Sprühtrocknen des wässrigen Gemischs unter Verwendung eines Buchi Laborsprühtrockners unter den folgenden Bedingungen
Temperatur des wässrigen Gemischs 4°C Einlasstemperatur 119°C Einspeisungsrate 5,5 ml/min Auslasstemperatur 78°C Zerstäuberkühlmitteltemperatur 0–5°C Cyclonkühlmitteltemperatur 25–30°C - Als das wässrige Gemisch verbraucht war, wurde die Auslasstemperatur für etwa 10 Minuten bei 80°C durch langsames Erniedrigen der Einlasstemperatur gehalten, um ein sekundäres Trocknen vorzusehen.
- C. Charakterisierung
- Die folgende Charakterisierung der oben beschriebenen Trockenpulverzusammensetzung, wurde unter Verwendung der in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren durchgeführt, es sei denn, es ist anders angegeben.
- Die obige 26,7%-ige Human-Calcitonintrockenpulverzusammensetzung enthielt 60% Mannitol und 13,3% Citrat. Die Formulierung enthielt 0,71% Feuchtigkeit.
- Die Teilchengrößenverteilung der Zusammensetzung wurde als 1,33 ± 0,63 μm MMD bestimmt.
- Die zugeführte Dosis des Human-Calcitoninpulvers wurde als 76,8 ± 6,7% bestimmt.
- Der Human-Calcitoningehalt des Pulvers, wurde gemäß Messung durch rpHPLC als 272,0 μg/mg bestimmt, was 102 ± 1,7% des erwarteten Human-Calcitonins entspricht. Es wurden keine Zersetzungssignale in dem Chromatogramm nachgewiesen.
- BEISPIEL VI
- 90%-IGE ALPHA-1-ANTITRYPSINFORMULIERUNG ZUR PULMONALEN VERABREICHUNG
- A. Formulierung
- Eine Alpha-1-Gesamtantitrypsin-Menge, A1A, wurde erhalten von der Armour Pharmaceutical Company, Kankakee, IL. Eine 90%-ige A1A-Formulierung wurde erhalten durch Vereinigen von 4,89 mg A1A pro 1,0 ml entionisiertem Wasser mit 0,54 mg/ml Citratpuffer bei einem pH-Wert von 6,0.
- B. Sprühtrocknen
- Ein Trockenpulver der 90%-igen A1A-Formulierung, die oben beschrieben ist, wurde hergestellt durch Sprühtrocknen des wässrigen Gemischs unter Verwendung eines Buchi Laborsprühtrockners unter den folgenden Bedingungen
Temperatur des wässrigen Gemischs 4°C Einlasstemperatur 98–101°C Einspeisungsrate 5,0 ml/min Auslasstemperatur 65°C Zerstäuberkühltemperatur 2–8°C Cyclonkühltemperatur 30°C - Als das wässrige Gemisch verbraucht war, wurde die Auslasstemperatur bei 69 °C für etwa 10 Minuten durch langsames Absenken der Einlasstemperatur gehalten, um ein sekundäres Trocknen vorzusehen.
- C. Charakterisierung
- Die folgende Charakterisierung der oben beschriebenen Trockenpulverzusammensetzung, wurde durchgeführt unter Verwendung der in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren, es sei denn, es ist anders angegeben.
- Die obige 90%-ige A1A-Trockenpulverzusammensetzung enthielt 10,0% Citrat.
- Die Formulierung enthielt 4,79% Feuchtigkeit.
- Die Teilchengrößenverteilung der Zusammensetzung wurde als 1,71 ± 0,87 μm MMD bestimmt.
- Die zugeführte Dosis des 90%-igen A1A-Pulvers wurde als 67,0 ± 5,0% bestimmt.
- Die Aerosolteilchengrößenverteilung wurde als 1,0 μm MMAD bestimmt, wobei 90 % der Teilchen < 5,0 μm Durchmesser aufwiesen.
- Der A1A-Gehalt des Pulvers, wurde gemäß Messung durch rpHPLC mit 80% des erwarteten Wertes bestimmt. Keine Zersetzungssignale wurden in dem Chromatogramm nachgewiesen. Die Aktivität nach Sprühtrocknen wurde als 74 ± 1% bestimmt.
- BEISPIEL VII
- 0,3%-IGE BETA-INTERFERONFORMULIERUNG ZUR PULMONALEN VERABREICHUNG, DIE HUMANSERUMALBUMIN ENTHÄLT
- A. Formulierung
- Eine Beta-Gesamtinterferon-Menge, IFN-β, wurde erhalten von Toray Industries, Inc., Tokyo, Japan. Eine 0,3%-ige IFN-β-Formulierung wurde erhalten durch Vereinigen von 0,025 mg IFN-β pro 1,0 ml entionisiertem Wasser mit 5,54 mg/ml Humanserumalbumin (HSA), 2,3 mg/ml Citratpuffer und 0,345 mg/ml NaCl bei einem pH-Wert von 4,5.
- B. Sprühtrocknen
- Ein Trockenpulver der 0,3%-igen IFN-β-Formulierung, die oben beschrieben ist, wurde durch Sprühtrocknen des wässrigen Gemischs unter Verwendung eines Buchi Laborsprühtrockners unter den folgenden Bedingungen hergestellt:
Temperatur des wässrigen Gemischs 2–8°C Einlasstemperatur 93°C Einspeisungsrate 2,7 ml/min Auslasstemperatur 62°C - C. Charakterisierung
- Die folgende Charakterisierung der oben beschriebenen Trockenpulverformulierung wurde unter Verwendung der in Beispiel I beschriebenen Verfahren durchgeführt, es sei denn, es ist anders angegeben.
- Die obige 0,3%-ige IFN-β-Trockenpulverzusammensetzung enthielt 66,0% HSA, 27,4% Citrat, 4,1% NaCl. Die Formulierung enthielt 4,22% Feuchtigkeit.
- Die Teilchengrößenverteilung der Zusammensetzung wurde als 1,62 μm MMD bestimmt, wobei 94,8% der Teilchen < 5 μm aufwiesen.
- Die zugeführte Dosis des 0,3%-igen IFN-β-Pulvers wurde als 9,9 μg/mg oder 66,0 ± 4,0% bestimmt.
- Die Aerosolteilchengrößenverteilung wurde als 2,0 μm MMAD bestimmt, wobei 85 % der Teilchen < 5,0 μm Durchmesser aufwiesen.
- Die IFN-β-Aktivität des Pulvers wurde durch IFN-β-Enzymimmunoassay (Toray-Fuji Bionics) gemessen und wurde als 109 ± 8% der erwarteten Aktivität bestimmt.
- BEISPIEL VIII
- 0,3%-IGE BETA-INTERFERONFORMULIERUNG ZUR PULMONALEN VERABREICHUNG, DIE RAFFINOSE ENTHÄLT
- A. Formulierung
- Eine Beta-Gesamtinterferon-Menge, IFN-β, wurde erhalten von Toray Industries, Inc., Tokyo, Japan. Eine 0,3%-ige IFN-β-Formulierung wurde erhalten durch Vereinigen von 0,025 mg IFN-β pro 1,0 ml entionisiertem Wasser mit 4,7 mg/ml Raffinose, 1.0 mg/ml Humanserumalbumin (HSA), 2,3 mg/ml Citratpuffer und 0,3 mg/ml NaCl bei einem pH-Wert von 4,5.
- B. Sprühtrocknen
- Ein Trockenpulver der 0,3%-igen IFN-β-Formulierung, die oben beschrieben ist, wurde durch Sprühtrocknen des wässrigen Gemischs hergestellt, unter Verwendung eines Buchi Laborsprühtrockners, unter den folgenden Bedingungen:
Temperatur des wässrigen Gemischs 2–8°C Einlasstemperatur 145°C Einspeisungsrate 5,0 ml/min Auslasstemperatur 87°C - Als das wässrige Gemisch verbraucht war, wurde die Auslasstemperatur bei 97 °C für etwa 5 Minuten durch langsames Erniedrigen der Einlasstemperatur gehalten, um ein sekundäres Trocknen vorzusehen.
- C. Charakterisierung
- Die folgende Charakterisierung der oben beschriebenen Trockenpulverformulierung wurde unter Verwendung der in Beispiel I beschriebenen Verfahren durchgeführt, es sei denn, es ist anders angegeben.
- Die obige 0,3%-ige IFN-β-Trockenpulverzusammensetzung enthielt 56,4 Raffinose, 11,9% HSA, 27,4% Citrat, 3,5% NaCl. Die Formulierung enthielt 0,69 Feuchtigkeit.
- Die Teilchengrößenverteilung der Zusammensetzung wurde als 2,06 μm MMD bestimmt, wobei 88,9% der Teilchen < 5 μm waren.
- Die zugeführte Dosis des 0,3%-igen IFN-β-Pulvers wurde als 10,2 μg/mg oder 68,0 ± 2,0% bestimmt.
- Die Aerosolteilchengrößenverteilung wurde als 2,5 μm MMAD bestimmt, wobei 84 % der Teilchen < 5,0 μm Durchmesser aufwiesen.
- Die IFN-β-Aktivität des Pulvers wurde gemäß IFN-β-Enzymimmunoassay (Toray-Fuji Bionics) gemessen und wurde als 109 ± 8% der erwarteten Aktivität gemessen.
- BEISPIEL IX
- 93%-IGE FORMULIERUNG VON HEPARIN MIT NIEDEREM MOLEKULARGEWICHT ZUR PULMONALEN VERABREICHUNG
- A. Formulierung
- Eine Gesamtheparinnatriumsalz-Menge mit niederem Molekulargewicht (mittleres Molekulargewicht: ungefähr 6000) aus Schweineintestinalmukosa, Heparin (LMW), wurde erhalten von Sigma Chemical, St. Louis, MO. Eine 93%-ige Heparin-(LMW)-Formulierung wurde erhalten durch Vereinigen von 6,9 mg Heparin (LMW) pro 1,0 ml entionisiertem Wasser mit 0,5 mg/ml HSA bei einem pH-Wert von 6,9.
- B. Sprühtrocknen
- Ein Trockenpulver der 93%-igen Heparin-(LMW)-Formulierung, die oben beschrieben ist, wurde durch Sprühtrocknen des wässrigen Gemischs hergestellt, unter Verwendung eines Buchi Laborsprühtrockners, unter den folgenden Bedingungen:
Temperatur des wässrigen Gemischs 2–8°C Einlasstemperatur 140°C Einspeisungsrate 3,8 ml/min Auslasstemperatur 85°C Zerstäuberkühlmitteltemperatur 2–8°C Cyclonkühlmitteltemperatur 20°C - Als das wässrige Gemisch verbraucht war, wurde die Auslasstemperatur bei 80 °C für etwa 10 Minuten durch langsames Erniedrigen der Einlasstemperatur gehalten, um ein sekundäres Trocknen vorzusehen.
- C. Charakterisierung
- Die folgende Charakterisierung der Trockenpulverformulierung, die oben beschrieben ist, wurde durchgeführt, unter Verwendung der in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren, es sei denn, es ist anders angegeben.
- Die obige 93%-ige Heparin-(LMW)-Trockenpulverzusammensetzung enthielt 7,0 HSA.
- Die zugeführte Dosis des 93%-igen Heparin(LMW)-Pulvers wurde als 60,0 ± 1,0 % bestimmt.
- Die Aerosolteilchengrößenverteilung wurde mit 3,5 μm MMAD bestimmt, wobei 70% der Teilchen < 5,0 μm im Durchmesser aufwiesen.
- BEISPIEL X
- 97%-IGE UNFRAKTIONIERTE HEPARINFORMULIERUNG ZUR PULMONALEN VERABREICHUNG
- A. Formulierung
- Eine Menge unfraktioniertes Gesamtheparinnatriumsalz aus Schweineintestinalmukosa, Heparin, wurde erhalten von Sigma Chemical, St. Louis, MO. Eine 97%-ige Heparinformulierung wurde erhalten durch Vereinigen von 7,0 mg Heparin pro 1,0 ml entionisiertem Wasser mit 0,25 mg/ml HSA bei einem pH-Wert von 6,55.
- B. Sprühtrocknen
- Ein Trockenpulver der 97%-igen Heparinformulierung, die oben beschrieben ist, wurde hergestellt durch Sprühtrocknen des wässrigen Gemischs, unter Verwendung eines Buchi Laborsprühtrockners, unter den folgenden Bedingungen:
Temperatur des wässrigen Gemischs 2–8°C Einlasstemperatur 150°C Einspeisungsrate 4,0 ml/min Auslasstemperatur 85°C Zerstäuberkühlmitteltemperatur 2–8°C Cyclonkühlmitteltemperatur 20°C - Als das wässrige Gemisch verbraucht war, wurde die Auslasstemperatur bei 80 °C für etwa 10 Minuten durch langsames Erniedrigen der Einlasstemperatur gehalten, um ein sekundäres Trocknen vorzusehen.
- C. Charakterisierung
- Die folgende Charakterisierung der oben beschriebenen Trockenpulverformulierung wurde unter Verwendung der in Beispiel i beschriebenen Verfahren durchgeführt, es sei denn, es ist anders angegeben.
- Die obige 97%-ige Heparintrockenpulverzusammensetzung enthielt 3,0% HSA. Die Formulierung enthielt 5,11% Feuchtigkeit.
- Die Teilchengrößenverteilung der Zusammensetzung wurde als 2,0 bis 2,5 μm MMD bestimmt.
- Die zugeführte Dosis des 97%-igen Heparinpulvers wurde als 79,0 ± 6,0% bestimmt.
- Die Aerosolteilchengrößenverteilung wurde mit 3,2 μm MMAD bestimmt, wobei 70% der Teilchen < 5,0 μm Durchmesser aufwiesen.
- BEISPIEL XI
- LIPIDVEKTORGENFORMULIERUNG ZUR PULMONALEN VERABREICHUNG
- A. Formulierung
- Eine Mene pCMVβ DNA : Lipidvektor wurde von der Genzyme Corporation, Cambridge, MA erhalten. Eine 0,71%-ige DNA : Lipidvektor-Formulierung wurde erhalten durch Vereinigen von 0,005 : 0,03 mg DNA-Lipidvektor pro 1,0 ml entionisiertem Wasser mit 5,3 mg/ml Glycin (J. T. Baker), 0,3 mg/ml HSA bei einem pH-Wert von 6,4.
- B. Sprühtrocknen
- Das Trockenpulver der DNA : Lipid-Vektor-Formulierung, das oben beschrieben ist, wurde durch Sprühtrocknen des wässrigen Gemischs hergestellt, unter Verwendung eines Buchi Laborsprühtrockners, unter den folgenden Bedingungen:
Temperatur des wässrigen Gemischs 2–8°C Einlasstemperatur 120°C Einspeisungsrate 3,8 ml/min Auslasstemperatur 71°C Zerstäuberkühlmitteltemperatur 2–8°C Cyclonkühlmitteltemperatur 2–8°C - Als das wässrige Gemisch verbraucht war, wurde die Auslasstemperatur bei 65 °C für etwa 5 Minuten durch langsames Abkühlen der Einlasstemperatur gehalten, um ein sekundäres Trocknen vorzusehen.
- C. Charakterisierung
- Die folgende Charakterisierung der oben beschriebenen Trockenpulverformulierung wurde unter Verwendung der in Beispiel i beschriebenen Verfahren durchgeführt, es sei denn, es ist anders angegeben.
- Die obige 0,71%-ige DNA : Lipid-Vektor-Trockenpulverzusammensetzung enthielt 93,97% Glycin und 5,32% HSA.
- Die Teilchengrößenverteilung der Zusammensetzung wurde als 2,0 μm MMD bestimmt.
- Die zugeführte Dosis 97%-iges Heparin (HMW) Pulver wurde als 64,0 ± 1,0 bestimmt.
- Die Aerosolteilchengrößenverteilung wurde als 2,4 μm MMAD bestimmt, wobei 75 % der Teilchen < 5,0 μm Durchmesser aufwiesen.
- Die Aktivität nach Sprühtrocknen wurde als 160% des erwarteten Werts bestimmt.
- BEISPIEL XII
- ADENOVIRUSVEKTORGENFORMULIERUNG ZUR PULMONALEN VERABREICHUNG
- A. Formulierung
- Eine Menge pCMVβ DNA : Adenovirusvektor wurde erhalten von der Genzyme Corporation, Cambridge, MA. Eine DNA : Adenovirusvektorformulierung wurde erhalten durch Vereinigen von 108 PFU/ml DNA : Lipidvektor pro 1,0 ml entionisiertem Wasser mit 6,1 mg/ml Glycin (J. T. Baker), 2,5 mg/ml HSA, 1,9 mg/ml Phosphatpuffer, bei einem pH-Wert von 7,4.
- B. Sprühtrocknen
- Ein Trockenpulver aus der DNA : Lipid-Vektor-Formulierung, die oben beschrieben ist, wurde hergestellt durch Sprühtrocknen des wässrigen Gemischs unter Verwendung eines Buchi Laborsprühtrockners, unter den folgenden Bedingungen:
Temperatur des wässrigen Gemischs 2–8°C Einlasstemperatur 105°C Einspeisungsrate 2,9 ml/min Auslasstemperatur 72°C Zerstäuberkühlmitteltemperatur 2–8°C Cyclonkühlmitteltemperatur 20°C - Als das wässrige Gemisch verbraucht war, wurde die Auslasstemperatur bei 70 °C für etwa 10 Minuten durch langsames Absenken der Einlasstemperatur gehalten, um ein sekundäres Trocknen vorzusehen.
- C. Charakterisierung
- Die folgende Charakterisierung der Trockenpulverformulierung, die oben beschrieben ist, wurde durchgeführt, unter Verwendung der in Beispiel i beschriebenen Verfahren, es sei denn, es ist anders angegeben.
- Die obige DNA-Adenovirusvektortrockenpulverzusammensetzung enthielt 58 Glycin und 24% HSA und 18% Phosphatpuffer.
- Die Teilchengrößenverteilung der Zusammensetzung wurde als 2,3 μm MMD bestimmt.
- Die zugeführte Dosis des 97%-igen Heparin-(HMW)-Pulvers wurde als 51,0 ± 1,0 % bestimmt.
- Die Aerosolteilchengrößenverteilung wurde mit 1,8 μm MMAD bestimmt, wobei 80% der Teilchen < 5,0 μm Durchmesser aufwiesen.
- Die Aktivität nach Sprühtrocknen wurde als 76% des erwarteten Werts bestimmt.
Claims (31)
- Verfahren zum Herstellen einer sprühgetrockneten, auf Arzneimittel basierenden, dispergierbaren Trockenpulverzusammensetzung zur pulmonalen Verabreichung, wobei die Zusammensetzung eine therapeutisch wirksame Menge eines Makromoleküls und einen pharmazeutisch verträglichen Träger umfasst, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus (i) humanem Serumalbumin, (ii) Kohlenhydrate, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Monosacchariden, Disacchariden, Cyclodextrinen, Maltodextrinen, Raffinose und Alditolen, (iii) Aminosäuren und (iv) Polypeptiden, wobei das Verfahren umfasst: Bereitstellen eines wässrigen Gemischs des Makromoleküls und des pharmazeutisch verträglichen Trägers und Sprühtrocknen des Gemischs unter Bedingungen, die wirkungsvoll sind, um ein respirables Trockenpulver herzustellen, unter der Bedingung, dass das Molekül weder Insulin noch ein Interferon ist.
- Verfahren nach Anspruch 1, worin das Makromolekül ausgewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus Calcitoninen, Erythropoietin, Faktor IX, G-CSF, GM-CSF, Wachstumshormon, Heparin, Heparin mit niederem Molekulargewicht, Interleukin-2, LHRH, Somatostatin-Analoges, Vasopressin-Analoges, Amylin, ziliarer neurotropher Faktor, Interleukin-3, Interleukin-4, M-CSF, Nervenwachstumsfaktor, parathyroides Hormon, Thymosin alpha-1, IIb/IIIa-Inhibitor, alpha-1 Antittrypsin, anti-RSV Antikörper, CFTR Gen, DNase, BPI Protein, anti-CMV Antikörper, Interleukin-1 Rezeptor und Nukleinsäuren.
- Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, worin das wässrige Gemisch des Makromoleküls und des Trägers ein homogenes Gemisch ist.
- Verfahren nach Anspruch 3, worin das wässrige Gemisch des Makromoleküls und des Trägers eine Lösung ist.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, worin das respirierbare Trockenpulver, das in dem Sprühtrocknungsschritt hergestellt wird, einzelne Teilchen umfasst, worin der Träger und das Makromolekül gleichmäßig gemischt sind.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, worin das respirierbare Trockenpulver, das in dem Sprühtrocknungsschritt hergestellt wird, bei pulmonaler Verabreichung an einen Patienten, der es benötigt, eine schnelle systemische Absorption des Makromoleküls erlaubt.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, worin der Träger im wesentlichen frei von Penetrationsverstärkern ist.
- Verfahren nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, worin der Träger ausgewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus Galactose, D-Mannose, Sorbose, Lactose, Trehalose, 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin, Raffinose, Mannitol und Xylitol.
- Verfahren nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, worin der Träger eine Aminosäure ist.
- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, worin die Zusammensetzung weiterhin eine hydrophobe Aminosäure umfasst.
- Verfahren ach Anspruch 10, worin die hydrophobe Aminosäure ausgewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus Tryptophan, Thyrosin, Leucin und Phenylalanin.
- Verfahren nach Anspruch 2, worin das Makromolekül ausgewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus Interleukin-1 Rezeptor, parathyroides Hormon, alpha-1 Antitrypsin, Heparin mit niederem Molekulargewicht und Nukleinsäuren.
- Sprühgetrocknete, auf Arzneimittel basierende, dispergierbare Zusammensetzung zur pulmonalen Verabreichung, umfassend: eine therapeutisch wirksame Menge eines Makromoleküls und einen pharmazeutisch verträglichen Träger, wobei die Zusammensetzung durch das Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 12 erhältlich ist.
- Trockenpulverzusammensetzung nach Anspruch 13, umfassend Teilchen, die eine gleichmäßige Verteilung von Makromolekül und Träger aufweisen.
- Trockenpulverzusammensetzung nach Anspruch 13 oder Anspruch 14, worin 95% der Masse der Zusammensetzung Teilchen mit einer Teilchengröße unter 10 Mikrometer umfassen.
- Trockenpulverzusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 15, umfassend Teilchen mit einer Größe im Bereich von 1,0 – 5,0 Mikrometer mittlerem Massedurchmesser (MMD).
- Trockenpulverzusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 16, umfassend Teilchen mit einer Größe im Bereich von 1,0 – 4,0 Mikrometer mittlerem Massedurchmesser (MMD).
- Trockenpulverzusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 17, umfassend Teilchen mit einer Aerosolteilchengröße im Bereich von 1,0 – 5,0 Mikrometer mittlerem aerodynamischem Massedurchmesser (MMAD).
- Trockenpulverzusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 18, umfassend Teilchen mit einer Aerosolteilchengröße im Bereich von 1,0 – 4,0 Mikrometer mittlerem aerodynamischen Massedurchmesser (MMAD).
- Trockenpulverzusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass die verabreichte Dosis größer als 30% ist.
- Trockenpulverzusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass die verabreichte Dosis größer als 60% ist.
- Trockenpulverzusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 21, mit einem homogenen Aufbau.
- Trockenpulverzusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 22, umfassend weniger als 5% Abbauprodukte.
- Trockenpulverzusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 23, welche bei pulmonaler Verabreichung an ein Individuum sich rasch in der Fluidschicht der alveolaren Auskleidung der Lunge löst.
- Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 24 mit einem Feuchtigkeitsgehalt unter 10 Gew.-%.
- Trockenpulverzusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 25 worin das Makromolekül bei Verabreichung durch Inhalation rasch systemisch absorbiert wird.
- Trockenpulverzusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 26, umfassend Teilchen mit einem Durchmesser von weniger als 10 Mikrometer.
- Trockenpulverzusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 27, worin das Makromolekül eine Nukleinsäure ist.
- Aerosolisierte Trockenpulverzusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 28.
- Dosiseinheitsform zur pulmonalen Verabreichung einer Zusammensetzung auf Makromolekülbasis, umfassend einen Einheitsdosisrezipienten, enthaltend die Trockenpulverzusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 28.
- Verfahren zum Aerosolisieren einer Trockenpulverzusammensetzung die auf einem Arzneimittel basiert, umfassend eine therapeutisch wirksame Menge eines Arzneimittels, das auf einem Makromolekül basiert, in Kombination mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger, wobei das Verfahren umfasst: Dispergieren einer Menge einer Trockenpulverzusammensetzung nach einem der Ansprüche 13 bis 28 in einem Gasstrom, um ein Aerosol zu bilden und Einschließen des Aerosols in einer geeigneten Kammer für nachfolgende Inhalation des Aerosols durch einen Patienten.
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KR (1) | KR100466486B1 (de) |
AT (1) | ATE261742T1 (de) |
AU (1) | AU702150B2 (de) |
CA (1) | CA2218116C (de) |
DE (1) | DE69631881T2 (de) |
ES (1) | ES2215191T3 (de) |
MX (1) | MX9707855A (de) |
WO (1) | WO1996032149A1 (de) |
Families Citing this family (410)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6673335B1 (en) * | 1992-07-08 | 2004-01-06 | Nektar Therapeutics | Compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments |
US6582728B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
CA2145418A1 (en) * | 1992-09-29 | 1994-04-14 | John S. Patton | Pulmonary delivery of active fragments of parathyroid hormone |
ES2218543T3 (es) * | 1994-03-07 | 2004-11-16 | Nektar Therapeutics | Procedimiento y preparacion para la administracion de insulina por via pulmonar. |
US6051256A (en) * | 1994-03-07 | 2000-04-18 | Inhale Therapeutic Systems | Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use |
US20030113273A1 (en) * | 1996-06-17 | 2003-06-19 | Patton John S. | Methods and compositions for pulmonary delivery of insulin |
ATE299892T1 (de) * | 1994-05-18 | 2005-08-15 | Nektar Therapeutics | Methoden und zusammensetzungen für die trockenpuderarznei aus interferonen |
US6290991B1 (en) | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
US6258341B1 (en) * | 1995-04-14 | 2001-07-10 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stable glassy state powder formulations |
US6309671B1 (en) * | 1995-04-14 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems | Stable glassy state powder formulations |
US6428771B1 (en) * | 1995-05-15 | 2002-08-06 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Method for drug delivery to the pulmonary system |
GB9515182D0 (en) * | 1995-07-24 | 1995-09-20 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to powders for use in dry powder inhalers |
DE19539574A1 (de) | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren |
TW403653B (en) * | 1995-12-25 | 2000-09-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dry compositions |
TR199801408T2 (xx) * | 1996-01-24 | 1998-10-21 | Byk, Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Toz halinde pulmoner s�rfaktan preparatlar�n �retimi i�in y�ntem. |
US20020052310A1 (en) * | 1997-09-15 | 2002-05-02 | Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation | Particles for inhalation having sustained release properties |
US6254854B1 (en) * | 1996-05-24 | 2001-07-03 | The Penn Research Foundation | Porous particles for deep lung delivery |
US5874064A (en) * | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US20030203036A1 (en) * | 2000-03-17 | 2003-10-30 | Gordon Marc S. | Systems and processes for spray drying hydrophobic drugs with hydrophilic excipients |
US7779020B2 (en) * | 2002-03-01 | 2010-08-17 | International Business Machines Corporation | Small-footprint applicative query interpreter method, system and program product |
US20030035778A1 (en) * | 1997-07-14 | 2003-02-20 | Robert Platz | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferon |
US6153211A (en) | 1997-07-18 | 2000-11-28 | Infimed, Inc. | Biodegradable macromers for the controlled release of biologically active substances |
US7052678B2 (en) * | 1997-09-15 | 2006-05-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles for inhalation having sustained release properties |
US6293279B1 (en) | 1997-09-26 | 2001-09-25 | Trudell Medical International | Aerosol medication delivery apparatus and system |
US6345617B1 (en) * | 1997-09-26 | 2002-02-12 | 1263152 Ontario Inc. | Aerosol medication delivery apparatus and system |
US6309623B1 (en) * | 1997-09-29 | 2001-10-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Stabilized preparations for use in metered dose inhalers |
ATE248583T1 (de) * | 1997-09-29 | 2003-09-15 | Nektar Therapeutics | In dosierinhalatoren verwendbare, stabilisierte zubereitungen |
US6565885B1 (en) | 1997-09-29 | 2003-05-20 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods of spray drying pharmaceutical compositions |
US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
ZA989744B (en) * | 1997-10-31 | 2000-04-26 | Lilly Co Eli | Method for administering acylated insulin. |
US6770623B1 (en) * | 1997-12-09 | 2004-08-03 | Eli Lilly And Company | Stabilized teriparatide solutions |
WO1999055362A1 (en) * | 1998-04-29 | 1999-11-04 | Genentech, Inc. | Spray dried formulations of igf-i |
US7022683B1 (en) | 1998-05-13 | 2006-04-04 | Carrington Laboratories, Inc. | Pharmacological compositions comprising pectins having high molecular weights and low degrees of methoxylation |
US6451349B1 (en) | 1998-08-19 | 2002-09-17 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Spray-drying process for the preparation of microparticles |
GB9814172D0 (en) * | 1998-06-30 | 1998-08-26 | Andaris Ltd | Formulation for inhalation |
US6956021B1 (en) * | 1998-08-25 | 2005-10-18 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Stable spray-dried protein formulations |
US7056504B1 (en) | 1998-08-27 | 2006-06-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Rationally designed heparinases derived from heparinase I and II |
UA73924C2 (en) | 1998-10-09 | 2005-10-17 | Nektar Therapeutics | Device for delivering active agent formulation to lungs of human patient |
US8933032B2 (en) | 1998-10-20 | 2015-01-13 | Children's Hospital Medical Center | Surfactant protein D for the treatment of disorders associated with lung injury |
US20060171899A1 (en) * | 1998-12-10 | 2006-08-03 | Akwete Adjei | Water-stabilized aerosol formulation system and method of making |
TWI277425B (en) * | 1999-04-13 | 2007-04-01 | Lilly Co Eli | Pulmonary administration of dry powder formulations for treating infertility |
AU782916B2 (en) | 1999-06-09 | 2005-09-08 | Robert E. Sievers | Supercritical fluid-assisted nebulization and bubble drying |
US6858199B1 (en) | 2000-06-09 | 2005-02-22 | Advanced Inhalation Research, Inc. | High efficient delivery of a large therapeutic mass aerosol |
US6444226B1 (en) * | 1999-06-29 | 2002-09-03 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Purification and stabilization of peptide and protein pharmaceutical agents |
US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
JP2003507411A (ja) * | 1999-08-25 | 2003-02-25 | アドバンスト インハレーション リサーチ,インコーポレイテッド | 噴霧乾燥大多孔性粒子製剤 |
US20010036481A1 (en) * | 1999-08-25 | 2001-11-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation of release from dry powder formulations |
US7678364B2 (en) * | 1999-08-25 | 2010-03-16 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US6586008B1 (en) * | 1999-08-25 | 2003-07-01 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Use of simple amino acids to form porous particles during spray drying |
US6749835B1 (en) | 1999-08-25 | 2004-06-15 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Formulation for spray-drying large porous particles |
EP1210067A2 (de) * | 1999-08-25 | 2002-06-05 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Modulation der freigabe aus trockenpulverformulierungen |
US7252840B1 (en) | 1999-08-25 | 2007-08-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Use of simple amino acids to form porous particles |
DE19962221A1 (de) * | 1999-10-01 | 2001-05-23 | Glatt Process Technology Gmbh | Dispersionen für Depotapplikationen |
MXPA02004193A (es) | 1999-10-29 | 2002-12-13 | Inhale Therapeutic Syst | Composiciones de polvo seco que tienen caracteristicas de dispersion mejoradas. |
WO2001045731A1 (en) | 1999-12-21 | 2001-06-28 | Rxkinetix, Inc. | Particulate drug-containing products and method of manufacture |
US6761909B1 (en) | 1999-12-21 | 2004-07-13 | Rxkinetix, Inc. | Particulate insulin-containing products and method of manufacture |
WO2001048117A1 (fr) * | 1999-12-24 | 2001-07-05 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions seches contenant un acide amine hydrophobe |
FI20002217A (fi) * | 1999-12-30 | 2001-07-01 | Orion Yhtymae Oyj | Inhalaatiopartikkelit |
GB0003935D0 (en) * | 2000-02-08 | 2000-04-12 | King S College London | Formulation for dry powder inhaler |
US6645261B2 (en) * | 2000-03-06 | 2003-11-11 | Cargill, Inc. | Triacylglycerol-based alternative to paraffin wax |
JP2003525946A (ja) | 2000-03-08 | 2003-09-02 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ヘパリナーゼiiiおよびその使用 |
JP4711520B2 (ja) * | 2000-03-21 | 2011-06-29 | 日本ケミカルリサーチ株式会社 | 生理活性ペプチド含有粉末 |
CA2733850C (en) | 2000-04-11 | 2013-10-22 | Trudell Medical International | Aerosol delivery apparatus with positive expiratory pressure capacity |
GB0010709D0 (en) * | 2000-05-03 | 2000-06-28 | Vectura Ltd | Powders for use a in dry powder inhaler |
US8404217B2 (en) | 2000-05-10 | 2013-03-26 | Novartis Ag | Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use |
ES2525087T5 (es) | 2000-05-10 | 2018-06-28 | Novartis Ag | Polvos basados en fosfolípidos para administración de fármacos |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
US7575761B2 (en) * | 2000-06-30 | 2009-08-18 | Novartis Pharma Ag | Spray drying process control of drying kinetics |
EP2060253A1 (de) | 2007-11-14 | 2009-05-20 | Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. | Pharmazeutische Formen zur Freisetzung von Wirkstoffen |
CN1446077A (zh) * | 2000-08-07 | 2003-10-01 | 耐科塔医药公司 | 具有最小聚集的可吸入喷雾干燥4-螺旋束蛋白粉剂 |
EP1319183B1 (de) | 2000-09-12 | 2009-03-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Verfahren und produkte, die mit niedermolekularem heparin assoziiert sind |
AU2440802A (en) * | 2000-10-18 | 2002-04-29 | Massachusetts Inst Technology | Methods and products related to pulmonary delivery of polysaccharides |
JP2004517127A (ja) * | 2000-12-21 | 2004-06-10 | ネクター セラピューティックス | ポリエン抗真菌剤の肺送達 |
DE60127175T2 (de) * | 2000-12-21 | 2007-11-08 | Nektar Therapeutics, San Carlos | Lagerstabile pulverzusammensetzungen mit interleukin-4 rezeptor |
EP1797902A3 (de) * | 2000-12-29 | 2007-10-03 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Inhalationspartikel mit verzögerter Freigabe |
AU2002230993B2 (en) * | 2000-12-29 | 2006-02-02 | Alkermes, Inc. | Particles for inhalation having sustained release properties |
US7494669B2 (en) * | 2001-02-28 | 2009-02-24 | Carrington Laboratories, Inc. | Delivery of physiological agents with in-situ gels comprising anionic polysaccharides |
US6777000B2 (en) * | 2001-02-28 | 2004-08-17 | Carrington Laboratories, Inc. | In-situ gel formation of pectin |
US6824572B2 (en) | 2001-03-06 | 2004-11-30 | Cargill, Incorporated | Vegetable oil based wax compositions |
US6887462B2 (en) | 2001-04-09 | 2005-05-03 | Chiron Corporation | HSA-free formulations of interferon-beta |
KR20030094377A (ko) * | 2001-05-04 | 2003-12-11 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 에어로졸화 인슐린을 사용한 2형 당뇨병의 예방 방법 |
US7905230B2 (en) | 2001-05-09 | 2011-03-15 | Novartis Ag | Metered dose inhaler with lockout |
US6503285B1 (en) * | 2001-05-11 | 2003-01-07 | Cargill, Inc. | Triacylglycerol based candle wax |
US20050159380A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of angiopoietin gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050182009A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-18 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of NF-Kappa B / REL-A gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050287128A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-29 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of TGF-beta and TGF-beta receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050176664A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-11 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of cholinergic muscarinic receptor (CHRM3) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050256068A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-11-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of stearoyl-CoA desaturase (SCD) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050282188A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050233997A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-10-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of matrix metalloproteinase 13 (MMP13) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050288242A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-29 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of RAS gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050143333A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-06-30 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA) |
US20050159376A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-07-21 | Slrna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition 5-alpha reductase and androgen receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050203040A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-09-15 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular cell adhesion molecule (VCAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050267058A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-12-01 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (sINA) |
US9994853B2 (en) | 2001-05-18 | 2018-06-12 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
US20050159382A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of polycomb group protein EZH2 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050164968A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-07-28 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of ADAM33 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050119212A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-06-02 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of FAS and FASL gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20060241075A1 (en) * | 2001-05-18 | 2006-10-26 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of desmoglein gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050014172A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-01-20 | Ivan Richards | RNA interference mediated inhibition of muscarinic cholinergic receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20080161256A1 (en) * | 2001-05-18 | 2008-07-03 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20070270579A1 (en) * | 2001-05-18 | 2007-11-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050233344A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-10-20 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of platelet derived growth factor (PDGF) and platelet derived growth factor receptor (PDGFR) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050187174A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-25 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of intercellular adhesion molecule (ICAM) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20070042983A1 (en) * | 2001-05-18 | 2007-02-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20040198682A1 (en) * | 2001-11-30 | 2004-10-07 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of placental growth factor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050182007A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-18 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of interleukin and interleukin receptor gene expression using short interfering nucleic acid (SINA) |
US20050176666A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-08-11 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of GPRA and AAA1 gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20060019913A1 (en) * | 2001-05-18 | 2006-01-26 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibtion of protein tyrosine phosphatase-1B (PTP-1B) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050054596A1 (en) * | 2001-11-30 | 2005-03-10 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050222066A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-10-06 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050148530A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-07-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050227935A1 (en) * | 2001-05-18 | 2005-10-13 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of TNF and TNF receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US7517864B2 (en) * | 2001-05-18 | 2009-04-14 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
EP1399132A1 (de) * | 2001-06-08 | 2004-03-24 | Powderject Vaccines, Inc. | Herstellung von harten und dichten partikeln |
EG24184A (en) | 2001-06-15 | 2008-10-08 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dry powder inhalation system for transpulmonary |
JP2004531333A (ja) | 2001-06-20 | 2004-10-14 | ネクター セラピューティクス | 粉末エアロゾル化装置及び方法 |
NZ519403A (en) * | 2001-06-21 | 2005-03-24 | Pfizer Prod Inc | Use of insulin in a medicament to reduce weight gain in a diabetic patient who is using exogenous insulin to control blood sugar levels |
US7128766B2 (en) * | 2001-09-25 | 2006-10-31 | Cargill, Incorporated | Triacylglycerol based wax compositions |
WO2003035051A2 (en) * | 2001-10-19 | 2003-05-01 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | The use of proton sequestering agents in drug formulations |
WO2003035028A1 (en) * | 2001-10-19 | 2003-05-01 | Nektar Therapeutics | Modulating charge density to produce improvements in the characteristics of spray-dried proteins |
AU2002342241B2 (en) | 2001-11-01 | 2007-07-19 | Novartis Ag | Spray drying methods and compositions thereof |
US20070203333A1 (en) * | 2001-11-30 | 2007-08-30 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20040138163A1 (en) * | 2002-05-29 | 2004-07-15 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular edothelial growth factor and vascular edothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US20050075304A1 (en) * | 2001-11-30 | 2005-04-07 | Mcswiggen James | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
SI1458360T1 (sl) | 2001-12-19 | 2011-08-31 | Novartis Ag | Pulmonalno dajanje aminoglikozidov |
WO2003057593A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-17 | Nektar Therapeutics | Capsule package with moisture barrier |
US20050042632A1 (en) * | 2002-02-13 | 2005-02-24 | Sirna Therapeutics, Inc. | Antibodies having specificity for nucleic acids |
BR0307049A (pt) * | 2002-02-18 | 2004-10-26 | Ajinomoto Kk | Método para produzir um pó seco mantendo aroma e sabor de um material lìquido hidratado, e, pó seco |
EP1477119A4 (de) * | 2002-02-20 | 2009-06-10 | Next21 Kk | Verfahren zur verabreichung von arzneimitteln |
US20050137153A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-06-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of alpha-1 antitrypsin (AAT) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
US9657294B2 (en) | 2002-02-20 | 2017-05-23 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
US9181551B2 (en) | 2002-02-20 | 2015-11-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA) |
BR0306741A (pt) * | 2002-02-22 | 2004-12-28 | Ajinomoto Kk | Método para produzir um pó de aminoácidos, e, pó de aminoácidos |
US7794965B2 (en) | 2002-03-13 | 2010-09-14 | Signum Biosciences, Inc. | Method of identifying modulators of PP2A methylase |
CA2478801A1 (en) * | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Method for administration of growth hormone via pulmonary delivery |
US7754242B2 (en) * | 2002-03-20 | 2010-07-13 | Alkermes, Inc. | Inhalable sustained therapeutic formulations |
US20110123574A1 (en) * | 2002-03-20 | 2011-05-26 | Alkermes, Inc. | Inhalable sustained therapeutic formulations |
AU2003220125B2 (en) | 2002-03-20 | 2006-06-15 | Mannkind Corporation | Inhalation apparatus |
US20050163725A1 (en) * | 2002-03-20 | 2005-07-28 | Blizzard Charles D. | Method for administration of growth hormone via pulmonary delivery |
US7008644B2 (en) * | 2002-03-20 | 2006-03-07 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Method and apparatus for producing dry particles |
JP2006512102A (ja) * | 2002-04-11 | 2006-04-13 | メディミューン・ヴァクシンズ・インコーポレーテッド | 噴霧乾燥による生物活性材料の防腐 |
DE60302454T2 (de) | 2002-04-19 | 2006-08-17 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Beta-agonisten-verbindungen mit stickoxid-donatoren-gruppen und reaktionsfähige sauerstoffspezies-fängergruppen und ihre verwendung bei der behandlung von atemwegsstörungen |
GB0216562D0 (en) | 2002-04-25 | 2002-08-28 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
AU2003225182B2 (en) * | 2002-04-25 | 2009-02-26 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods and products for mucosal delivery |
GB0219815D0 (en) | 2002-08-24 | 2002-10-02 | Accentus Plc | Preparation of small crystals |
US20030205226A1 (en) | 2002-05-02 | 2003-11-06 | Pre Holding, Inc. | Aerosol medication inhalation system |
US9339459B2 (en) | 2003-04-24 | 2016-05-17 | Nektar Therapeutics | Particulate materials |
US6904908B2 (en) | 2002-05-21 | 2005-06-14 | Trudell Medical International | Visual indicator for an aerosol medication delivery apparatus and system |
US6941980B2 (en) | 2002-06-27 | 2005-09-13 | Nektar Therapeutics | Apparatus and method for filling a receptacle with powder |
DE10234165B4 (de) * | 2002-07-26 | 2008-01-03 | Advanced Micro Devices, Inc., Sunnyvale | Verfahren zum Füllen eines Grabens, der in einem Substrat gebildet ist, mit einem isolierenden Material |
CA2500065A1 (en) * | 2002-09-30 | 2004-04-15 | Acusphere, Inc. | Sustained release porous microparticles for inhalation |
US6773469B2 (en) * | 2002-11-12 | 2004-08-10 | Cargill, Incorporated | Triacylglycerol based wax for use in candles |
US6797020B2 (en) * | 2002-11-12 | 2004-09-28 | Cargill, Incorporated | Triacylglycerol based wax for use in container candles |
US7516741B2 (en) | 2002-12-06 | 2009-04-14 | Novartis Ag | Aerosolization apparatus with feedback mechanism |
WO2004058156A2 (en) * | 2002-12-17 | 2004-07-15 | Medimmune Vaccines, Inc. | High pressure spray-dry of bioactive materials |
US20060002862A1 (en) * | 2002-12-17 | 2006-01-05 | Medimmune Vaccines, Inc. | High pressure spray-dry of bioactive materials |
JP4808970B2 (ja) * | 2002-12-30 | 2011-11-02 | ネクター セラピューティクス | 噴霧乾燥システム |
EP1589947B2 (de) * | 2002-12-31 | 2019-01-30 | Novartis AG | Pharmazeutische formulierung enthaltend einen unlöslichen wirkstoff zur pulmonalen verabreichung |
JP2006513235A (ja) * | 2002-12-31 | 2006-04-20 | ネクター セラピューティクス | 真菌感染症療法のためのエアゾール化可能な医薬製剤 |
US7669596B2 (en) | 2002-12-31 | 2010-03-02 | Novartis Pharma Ag | Aerosolization apparatus with rotating capsule |
AU2003291527A1 (en) * | 2002-12-31 | 2004-07-29 | Nektar Therapeutics | Antibody-containing particles and compositions |
MXPA05010846A (es) * | 2003-04-09 | 2006-03-30 | Nektar Therapeutics | Tratamiento de hemofilia mediante inhalacion de factores de coagulacion. |
CA2520265C (en) | 2003-04-09 | 2015-02-17 | Nektar Therapeutics | Aerosolization apparatus with capsule puncture alignment guide |
SI1610850T2 (sl) | 2003-04-09 | 2020-11-30 | Novartis Ag | Naprava za aerosolizacijo s ščitom za vstopni zrak |
US8869794B1 (en) | 2003-04-09 | 2014-10-28 | Novartis Pharma Ag | Aerosolization apparatus with capsule puncturing member |
US20040204439A1 (en) * | 2003-04-14 | 2004-10-14 | Staniforth John Nicholas | Composition, device, and method for treating sexual dysfunction via inhalation |
US20060178394A1 (en) * | 2003-04-14 | 2006-08-10 | Staniforth John N | Pharmaceutical compositions comprising apomorphine for pulmonary inhalation |
EP1631496B1 (de) * | 2003-04-28 | 2014-02-26 | Medical Instill Technologies, Inc. | Behälter mit ventilanordnung zum füllen und abgeben von stoffen und vorrichtung und verfahren zum füllen |
US7192457B2 (en) * | 2003-05-08 | 2007-03-20 | Cargill, Incorporated | Wax and wax-based products |
EP1635786A2 (de) * | 2003-05-28 | 2006-03-22 | Nektar Therapeutics | Sprühtrocknung einer alkoholischen wässrigen lösung zur herstellung eines wasserunlöslichen wirkstoff-mikroteilchens mit einem teilweisen oder kompletten aminosäure- und/oder phospholipid-überzug |
US20050172958A1 (en) * | 2003-08-20 | 2005-08-11 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Inhalation device and system for the remote monitoring of drug administration |
DE10339197A1 (de) * | 2003-08-22 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Sprühgetrocknete amorphe Pulver mit geringer Restfeuchte und guter Lagerstabilität |
GB0327723D0 (en) * | 2003-09-15 | 2003-12-31 | Vectura Ltd | Pharmaceutical compositions |
US20050069591A1 (en) * | 2003-09-30 | 2005-03-31 | Howard Bernstein | Injectable, oral, or topical sustained release pharmaceutical formulations |
AU2004278013B2 (en) * | 2003-10-01 | 2009-01-15 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Polysaccharides for pulmonary delivery of active agents |
ES2374530T3 (es) * | 2003-12-11 | 2012-02-17 | Ares Trading S.A. | Formulaciones líquidas de interferón estabilizado. |
CN1546169A (zh) * | 2003-12-16 | 2004-11-17 | 上海医药工业研究院 | 一种降钙素经鼻干粉吸入剂及制备方法 |
JP5183068B2 (ja) * | 2003-12-22 | 2013-04-17 | フィンレイ,ウォーレン,エイチ | 大気噴出凍結乾燥法による粉末形成 |
US7192919B2 (en) | 2004-01-07 | 2007-03-20 | Stelios Tzannis | Sustained release compositions for delivery of pharmaceutical proteins |
KR100985126B1 (ko) * | 2004-01-12 | 2010-10-05 | 맨카인드 코포레이션 | 제2형 당뇨병에서 혈청 프로인슐린 수치의 감소 방법 |
JP2007522149A (ja) * | 2004-02-10 | 2007-08-09 | アドバンスト インハレーション リサーチ,インコーポレイテッド | 高速放出特性を有する吸入のための粒子 |
CA2555841A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-09-01 | Nektar Therapeutics | Interleukin-13 antagonist powders, spray-dried particles, and methods |
PT2319500E (pt) * | 2004-03-12 | 2013-01-23 | Biodel Inc | Composições de distribuição de fármacos de actuação rápida |
US20080090753A1 (en) * | 2004-03-12 | 2008-04-17 | Biodel, Inc. | Rapid Acting Injectable Insulin Compositions |
EP1734938B1 (de) * | 2004-03-26 | 2012-06-20 | Universita' Degli Studi Di Parma | Stark einatembare insulin-mikroteilchen |
SI2708225T1 (sl) | 2004-04-23 | 2019-05-31 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Formulacija DPI, ki vsebuje sulfoalkil eter ciklodekstrin |
US20060039985A1 (en) * | 2004-04-27 | 2006-02-23 | Bennett David B | Methotrexate compositions |
US7727962B2 (en) | 2004-05-10 | 2010-06-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Powder comprising new compositions of oligosaccharides and methods for their preparation |
US7723306B2 (en) | 2004-05-10 | 2010-05-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Spray-dried powder comprising at least one 1,4 O-linked saccharose-derivative and methods for their preparation |
DE102004022926A1 (de) * | 2004-05-10 | 2005-12-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Sprühgetrocknete Pulver enthaltend zumindest ein 1,4 O-verknüpftes Saccharose-Derivat und Verfahren zu deren Herstellung |
US7611709B2 (en) | 2004-05-10 | 2009-11-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh And Co. Kg | 1,4 O-linked saccharose derivatives for stabilization of antibodies or antibody derivatives |
US20050266011A1 (en) * | 2004-05-19 | 2005-12-01 | Yuh-Fun Maa | Method and formulation for transdermal delivery of immunologically active agents |
CA2567334A1 (en) * | 2004-05-20 | 2005-12-08 | Discovery Laboratories, Inc. | Methods , systems and devices for noninvasive pulmonary delivery |
US10508277B2 (en) | 2004-05-24 | 2019-12-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | Chemically modified multifunctional short interfering nucleic acid molecules that mediate RNA interference |
CA2567785A1 (en) | 2004-06-21 | 2006-01-05 | Nektar Therapeutics | Composition comprising amphotericin b methods and systems |
US8513204B2 (en) | 2004-06-21 | 2013-08-20 | Novartis Ag | Compositions comprising amphotericin B, mehods and systems |
WO2006014673A2 (en) | 2004-07-19 | 2006-02-09 | Nobex Corporation | Insulin-oligomer conjugates, formulations and uses thereof |
DE602005027092D1 (de) * | 2004-08-02 | 2011-05-05 | Chiesi Farma Spa | Verfahren zur herstellung einer piroxicam:beta-cyclodextrin-einschlussverbindung |
US7772182B2 (en) * | 2004-08-05 | 2010-08-10 | Alza Corporation | Stable suspension formulations of erythropoietin receptor agonists |
PL1786784T3 (pl) | 2004-08-20 | 2011-04-29 | Mannkind Corp | Kataliza syntezy diketopiperazyn |
EP2322180B1 (de) * | 2004-08-23 | 2015-05-27 | MannKind Corporation | Diketopiperazinsalze zur Arzneimitteldarreichung |
GB0425758D0 (en) | 2004-11-23 | 2004-12-22 | Vectura Ltd | Preparation of pharmaceutical compositions |
WO2006076097A2 (en) * | 2004-12-07 | 2006-07-20 | Nektar Therapeutics | Stable non-crystalline formulation comprising losartan |
WO2006076277A1 (en) * | 2005-01-10 | 2006-07-20 | Nektar Therapeutics | Compositions and methods for increasing the bioavailability of pulmonarily administered insulin |
WO2006084033A1 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Signum Biosciences, Inc. | Compositions and methods for enhancing cognitive function |
US7923041B2 (en) | 2005-02-03 | 2011-04-12 | Signum Biosciences, Inc. | Compositions and methods for enhancing cognitive function |
US8028697B2 (en) | 2005-04-28 | 2011-10-04 | Trudell Medical International | Ventilator circuit and method for the use thereof |
US9345745B2 (en) * | 2005-04-29 | 2016-05-24 | Bo Wang | Methods for treating inflammatory disorders and traumatic brain injury using stabilized non-hematopoietic EPO short peptides |
US9585932B2 (en) | 2005-04-29 | 2017-03-07 | Peter C. Dowling | Use of EPO-derived peptide fragments for the treatment of neurodegenerative disorders |
US8653028B2 (en) | 2005-04-29 | 2014-02-18 | Rui Rong Yuan | Erythropoietin-derived short peptide and its mimics as immuno/inflammatory modulators |
MX2007014531A (es) | 2005-05-18 | 2008-04-29 | Nektar Therapeutics | Valvulas, dispositivos y metodos para terapia endobronquial. |
WO2006128025A2 (en) * | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Children's Hospital Medical Center | Regulatory proteins in lung repair and treatment of lung disease |
WO2007019554A2 (en) * | 2005-08-08 | 2007-02-15 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Polysaccharides for delivery of active agents |
CA2620123C (en) * | 2005-08-24 | 2011-11-22 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for treating and monitoring inflammation and redox imbalance in cystic fibrosis |
US20090192227A1 (en) * | 2005-08-24 | 2009-07-30 | Rabindra Tirouvanziam | N-Acetylcysteine Compositions and Methods for Treating Acute Exacerbations of Inflammatory Lung Disease |
US8227408B2 (en) * | 2005-09-07 | 2012-07-24 | Neurotez, Inc. | Leptin as an anti-amyloidogenic biologic and methods for delaying the onset and reducing Alzheimer's disease-like pathology |
RU2390325C2 (ru) | 2005-09-14 | 2010-05-27 | Маннкайнд Корпорейшн | Способ приготовления лекарственного препарата, основанный на увеличении сродства активных агентов к поверхностям кристаллических микрочастиц |
US20070086952A1 (en) * | 2005-09-29 | 2007-04-19 | Biodel, Inc. | Rapid Acting and Prolonged Acting Inhalable Insulin Preparations |
US8084420B2 (en) * | 2005-09-29 | 2011-12-27 | Biodel Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
US7713929B2 (en) * | 2006-04-12 | 2010-05-11 | Biodel Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
EP1928525A2 (de) * | 2005-09-29 | 2008-06-11 | Nektar Therapeutics | Aufnahmebehälter und kits, beispielsweise für trockenpulver-verpackungen |
US7629331B2 (en) | 2005-10-26 | 2009-12-08 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions and methods of preparation thereof |
US9107824B2 (en) | 2005-11-08 | 2015-08-18 | Insmed Incorporated | Methods of treating cancer with high potency lipid-based platinum compound formulations administered intraperitoneally |
US7827042B2 (en) | 2005-11-30 | 2010-11-02 | The Invention Science Fund I, Inc | Methods and systems related to transmission of nutraceutical associated information |
US8000981B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-08-16 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information |
US10296720B2 (en) | 2005-11-30 | 2019-05-21 | Gearbox Llc | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
US8297028B2 (en) | 2006-06-14 | 2012-10-30 | The Invention Science Fund I, Llc | Individualized pharmaceutical selection and packaging |
US8068991B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-11-29 | The Invention Science Fund I, Llc | Systems and methods for transmitting pathogen related information and responding |
US8340944B2 (en) | 2005-11-30 | 2012-12-25 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing |
US7974856B2 (en) | 2005-11-30 | 2011-07-05 | The Invention Science Fund I, Llc | Computational systems and methods related to nutraceuticals |
US7927787B2 (en) | 2006-06-28 | 2011-04-19 | The Invention Science Fund I, Llc | Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components |
EP1978933A2 (de) * | 2005-12-15 | 2008-10-15 | Acusphere, Inc. | Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen formulierungen auf teilchenbasis zur oralen verabreichung |
EP1968644B1 (de) | 2005-12-16 | 2012-06-27 | Nektar Therapeutics | Polymerkonjugate von glp-1 |
RU2403059C2 (ru) | 2006-02-22 | 2010-11-10 | Маннкайнд Корпорейшн | Способ улучшения фармацевтических свойств микрочастиц, содержащих дикетопиперазин и активный агент |
CA2642229C (en) | 2006-02-24 | 2015-05-12 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the jak pathway |
US7718609B2 (en) * | 2006-04-12 | 2010-05-18 | Biodel Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
EP2013113B1 (de) | 2006-04-24 | 2018-03-21 | Medical Instill Technologies, Inc. | Nadeldurchlässige und versiegelbare gefriertrocknungsvorrichtung sowie entsprechendes verfahren |
DE102006030164A1 (de) * | 2006-06-29 | 2008-01-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Inhalative Pulver |
US20080170996A1 (en) * | 2006-07-28 | 2008-07-17 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and Methods for Stimulation of Lung Innate Immunity |
US20080063722A1 (en) * | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Advanced Inhalation Research, Inc. | Composition of a Spray-Dried Powder for Pulmonary Delivery of a Long Acting Neuraminidase Inhibitor (LANI) |
EP2668970B1 (de) | 2006-10-25 | 2016-07-06 | Novartis AG | Pulverdispersionsvorrichtung |
AU2007342674B2 (en) * | 2007-01-10 | 2013-09-19 | Purdue Research Foundation | Polypeptide inhibitors of HSP27 kinase and uses therefor |
US8342172B2 (en) * | 2007-02-05 | 2013-01-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Instrumented metered-dose inhaler and methods for predicting disease exacerbations |
WO2008124522A2 (en) * | 2007-04-04 | 2008-10-16 | Biodel, Inc. | Amylin formulations |
GB2448183A (en) * | 2007-04-05 | 2008-10-08 | Optinose As | Nasal powder delivery device |
BRPI0811052A2 (pt) * | 2007-04-12 | 2015-01-27 | Univ Minnesota | Composições de proteção de isquemia/reperfusão e métodos de uso. |
US9554997B2 (en) * | 2007-06-18 | 2017-01-31 | New York University | Polymer carrier |
JP5703466B2 (ja) | 2007-08-07 | 2015-04-22 | パーデュー・リサーチ・ファウンデーションPurdue Research Foundation | キナーゼ阻害薬およびその使用 |
WO2009045553A1 (en) | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Barofold, Inc. | High pressure treatment of aggregated interferons |
US8268354B2 (en) | 2007-11-07 | 2012-09-18 | Aridis Pharmaceuticals | Sonic low pressure spray drying |
EP2213282A1 (de) | 2009-01-30 | 2010-08-04 | Laboratorios Farmaceuticos Rovi, S.A. | Pharmazeutische Formen zur Freisetzung von Wirkstoffen |
PL2234645T3 (pl) * | 2007-12-20 | 2012-10-31 | Merck Serono Sa | Preparaty interferonu-beta modyfikowanego PEG |
CN101951957A (zh) * | 2008-01-04 | 2011-01-19 | 百达尔公司 | 胰岛素释放作为组织的葡萄糖水平的函数的胰岛素制剂 |
MX2010010139A (es) | 2008-03-17 | 2011-02-21 | Discovery Lab Inc | Adaptador de circuito de ventilacion y sistema proximo de suministro en aerosol. |
KR101621986B1 (ko) | 2008-05-15 | 2016-05-17 | 노파르티스 아게 | 플루오로퀴놀론의 폐 전달 |
CN102099048A (zh) * | 2008-05-21 | 2011-06-15 | 纽若泰兹公司 | 用于治疗与神经原纤维缠结有关的进行性认知障碍的方法 |
US8636001B2 (en) | 2008-06-13 | 2014-01-28 | Mannkind Corporation | Dry powder inhaler and system for drug delivery |
US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
DK2609954T3 (da) | 2008-06-20 | 2022-02-14 | Mannkind Corp | Interaktivt apparat til realtidsafbildning af inhalationspræstationer |
TR201810308T4 (tr) | 2008-06-23 | 2018-08-27 | Sun Patent Trust | Referans sinyalleri düzenleme metodu ve kablosuz iletişim baz istasyonu aparatı. |
WO2010007604A2 (en) * | 2008-07-16 | 2010-01-21 | Royal College Of Surgeons In Ireland | Inhalable microparticles, and methods for the production thereof |
TWI614024B (zh) | 2008-08-11 | 2018-02-11 | 曼凱公司 | 超快起作用胰島素之用途 |
WO2010030790A2 (en) * | 2008-09-10 | 2010-03-18 | The Texas A&M University System | Methods and compositions for stimulation of mammalian innate immune resistance to pathogens |
US8680263B2 (en) | 2008-09-19 | 2014-03-25 | Nektar Therapeutics | Carbohydrate-based drug delivery polymers and conjugates thereof |
EP2342328B1 (de) | 2008-10-03 | 2016-04-20 | E. I. du Pont de Nemours and Company | Formulierung zur erzeugung von persäuren |
EP2349310B1 (de) * | 2008-10-20 | 2014-07-23 | Moerae Matrix, Inc. | Polypeptid zur behanldung oder prävention von adhäsionen |
EP2626098B1 (de) | 2008-10-22 | 2020-08-19 | Trudell Medical International | Modulares Aerosolabgabesystem |
EP2352510A4 (de) * | 2008-11-04 | 2012-08-29 | Neurotez Inc | Leptinzusammensetzungen und verfahren zur behandlung von progressiven kognitiven störungen infolge der ansammlung von neurofibrillären bündeln und amyloid-beta |
US20120135969A1 (en) * | 2008-11-27 | 2012-05-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel powdered crystalline medicines for inhalation |
US9327008B2 (en) * | 2008-12-10 | 2016-05-03 | Purdue Research Foundation | Cell-permeant peptide-based inhibitor of kinases |
US9827205B2 (en) * | 2008-12-12 | 2017-11-28 | Mallinckrodt Pharma Ip Trading D.A.C. | Dry powder fibrin sealant |
JP5788806B2 (ja) | 2008-12-29 | 2015-10-07 | マンカインド コーポレイション | 薬物送達剤用置換ジケトピペラジン及びその塩、これらを含む治療用組成物、微粒子組成物及び乾燥粉末組成物、並びに、その調整方法 |
US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
CA2749099A1 (en) * | 2009-01-08 | 2010-07-15 | Mannkind Corporation | Method for treating hyperglycemia with glp-1 |
CN102356075B (zh) | 2009-01-23 | 2015-06-10 | 里格尔药品股份有限公司 | 抑制jak途径的组合物和方法 |
US9060927B2 (en) * | 2009-03-03 | 2015-06-23 | Biodel Inc. | Insulin formulations for rapid uptake |
EP2405963B1 (de) | 2009-03-11 | 2013-11-06 | MannKind Corporation | Gerät, system und verfahren zur messung von widerstand in einem inhaliergerät |
US8974828B2 (en) | 2009-03-18 | 2015-03-10 | Incarda Therapeutics, Inc. | Unit doses, aerosols, kits, and methods for treating heart conditions by pulmonary administration |
WO2010107958A1 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 6 (STAT6) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
MX2011009724A (es) | 2009-03-19 | 2011-10-14 | Merck Sharp & Dohme | Inhibicion mediada por interferencia de acido ribonucleico de la expresion del gen del factor de transcripcion basico de cierre de leucina 1 de homologia de btb y cnc 1, usando el listado de secuencias de acido nucleico corto de interferencia. |
WO2010107957A2 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GATA BINDING PROTEIN 3 (GATA3) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
WO2010107952A2 (en) | 2009-03-19 | 2010-09-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF CONNECTIVE TISSUE GROWTH FACTOR (CTGF) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
PL2411521T3 (pl) | 2009-03-25 | 2015-08-31 | Univ Texas | Kompozycje do stymulacji wrodzonej odporności immunologicznej na patogeny u ssaków |
EP3184099A1 (de) | 2009-03-26 | 2017-06-28 | Pulmatrix, Inc. | Trockenpulverformulierungen und verfahren zur behandlung von lungenerkrankungen |
US20120004281A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-01-05 | Merck Sharp & Dohme Corp | RNA Interference Mediated Inhibition of the Nerve Growth Factor Beta Chain (NGFB) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
US20120022143A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp | RNA Interference Mediated Inhibition of the Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) Gene Expression Using Short Interfering Nucliec Acid (siNA) |
US20120022142A1 (en) | 2009-03-27 | 2012-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA Interference Mediated Inhibition of Signal Transducer and Activator of Transcription 1 (STAT1) Gene Expression Using Short Interfering Nucleic Acid (siNA) |
WO2010111464A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF APOPTOSIS SIGNAL-REGULATING KINASE 1 (ASK1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) |
KR20110138223A (ko) | 2009-03-27 | 2011-12-26 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 짧은 간섭 핵산 (siNA)을 사용한 세포간 부착 분자 1 (ICAM-1) 유전자 발현의 RNA 간섭 매개 억제 |
AU2010232591A1 (en) | 2009-04-01 | 2011-11-03 | Promedior, Inc. | Pulmonary and nasal delivery of serum amyloid P |
GB0908129D0 (en) * | 2009-05-12 | 2009-06-24 | Innovata Ltd | Composition |
US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
KR101976107B1 (ko) * | 2009-05-29 | 2019-05-09 | 펄 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 활성제의 호흡기 전달 |
CA2764759A1 (en) | 2009-06-09 | 2010-12-16 | Defyrus, Inc. | Administration of interferon for prophylaxis against or treatment of pathogenic infection |
CN102647979B (zh) | 2009-06-12 | 2015-03-04 | 曼金德公司 | 具有确定比表面积的二酮哌嗪颗粒 |
EP3202399A1 (de) | 2009-07-24 | 2017-08-09 | Amazetis SA | Verbindungen, zusammensetzungen und verfahren zur erhaltung der hirngesundheit bei neurodegenerativen erkrankungen |
US9890195B2 (en) * | 2009-07-27 | 2018-02-13 | Purdue Research Foundation | MK2 inhibitor compositions and methods to enhance neurite outgrowth, neuroprotection, and nerve regeneration |
US8222012B2 (en) | 2009-10-01 | 2012-07-17 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Perhydrolase for enzymatic peracid production |
EP2496295A1 (de) | 2009-11-03 | 2012-09-12 | MannKind Corporation | Vorrichtung und verfahren zur simulation von einatmungsanstrengungen |
KR101718534B1 (ko) | 2009-12-09 | 2017-03-22 | 닛토덴코 가부시키가이샤 | Hsp47 발현의 조절 |
AU2011210352A1 (en) | 2010-01-26 | 2012-08-09 | Radikal Therapeutics Inc. | Compositions and methods for prevention and treatment of pulmonary hypertension |
EP2582421A1 (de) | 2010-06-21 | 2013-04-24 | MannKind Corporation | System und verfahren zur verabreichung von arzneimitteln in trockenpulverform |
WO2012025496A1 (en) * | 2010-08-23 | 2012-03-01 | Nycomed Gmbh | Humidified particles comprising a therapeutically active substance |
AU2011296343B2 (en) | 2010-08-30 | 2015-12-10 | Pulmatrix Operating Company, Inc. | Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases |
WO2012030645A1 (en) | 2010-08-30 | 2012-03-08 | Pulmatrix, Inc. | Respirably dry powder comprising calcium lactate, sodium chloride and leucine |
WO2012040707A2 (en) | 2010-09-24 | 2012-03-29 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Materials and methods for improving gastrointestinal function |
US8939388B1 (en) | 2010-09-27 | 2015-01-27 | ZoomEssence, Inc. | Methods and apparatus for low heat spray drying |
US9332776B1 (en) | 2010-09-27 | 2016-05-10 | ZoomEssence, Inc. | Methods and apparatus for low heat spray drying |
US9642798B2 (en) * | 2010-09-29 | 2017-05-09 | Pulmatrix, Inc. | Monovalent metal cation dry powders for inhalation |
US9433576B2 (en) | 2010-09-29 | 2016-09-06 | Pulmatrix, Inc. | Cationic dry powders |
EP3327125B1 (de) | 2010-10-29 | 2020-08-05 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna-interferenz-vermittelte inhibition von genexpression unter verwendung kurzer interferierender nukleinsäure (sina) |
ES2645769T3 (es) | 2011-01-05 | 2017-12-07 | Hospira, Inc. | Secado por pulverización de la vancomicina |
JP6000287B2 (ja) | 2011-03-03 | 2016-09-28 | クォーク ファーマシューティカルズ インコーポレーティッドQuark Pharmaceuticals,Inc. | 肺疾患および損傷を治療するための組成物および方法 |
WO2012135765A2 (en) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Mannkind Corporation | Blister package for pharmaceutical cartridges |
US9890200B2 (en) | 2011-04-12 | 2018-02-13 | Moerae Matrix, Inc. | Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition |
MX359516B (es) | 2011-04-12 | 2018-10-01 | Moerae Matrix Inc | Composiciones y metodos para prevenir o tratar enfermedades, afecciones, o procesos caracterizados por la proliferacion abrellante de fibro blasto y deposicion de matriz extracelular. |
CN103619340B (zh) | 2011-04-25 | 2016-08-17 | 康奈尔大学 | 尿苷和脱氧尿苷在治疗叶酸应答性病变中的用途 |
US9572774B2 (en) | 2011-05-19 | 2017-02-21 | Savara Inc. | Dry powder vancomycin compositions and associated methods |
CN103717231B (zh) | 2011-05-19 | 2016-08-17 | 萨瓦拉股份有限公司 | 干粉万古霉素组合物以及相关方法 |
US9011903B2 (en) | 2011-06-08 | 2015-04-21 | Nitto Denko Corporation | Cationic lipids for therapeutic agent delivery formulations |
ES2570184T3 (es) | 2011-06-08 | 2016-05-17 | Nitto Denko Corp | Compuestos para dirigir la administración de fármacos y potenciar la actividad de ARNip |
US10196637B2 (en) | 2011-06-08 | 2019-02-05 | Nitto Denko Corporation | Retinoid-lipid drug carrier |
TWI658830B (zh) | 2011-06-08 | 2019-05-11 | 日東電工股份有限公司 | Hsp47表現調控強化用類視色素脂質體 |
WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
CN103945859A (zh) | 2011-10-24 | 2014-07-23 | 曼金德公司 | 用于治疗疼痛的方法和组合物 |
PE20191242A1 (es) | 2011-10-25 | 2019-09-16 | Prothena Biosciences Ltd | Formulaciones de anticuerpo y metodos |
EP2589381B1 (de) | 2011-11-04 | 2016-08-31 | Rabindra Tirouvanziam | Zusammensetzungen zur Verbesserung oder Aufrechterhaltung der Lungenfunktion bei einem Patienten mit einer Lungenerkrankung |
BR112014014399A2 (pt) | 2011-12-16 | 2017-06-13 | Novartis Ag | aparelho de aerolização para administração de medicamento independente do perfil de inalação |
EP2809780B1 (de) | 2012-02-01 | 2018-05-02 | Protalix Ltd. | Inhalierbare flüssige formulierungen der dnase i |
CN104487075A (zh) | 2012-02-29 | 2015-04-01 | 普马特里克斯公司 | 可吸入干粉剂 |
US9452218B2 (en) | 2012-03-09 | 2016-09-27 | Purdue Research Foundation | Compositions and methods for delivery of kinase inhibiting peptides |
WO2013142038A2 (en) | 2012-03-23 | 2013-09-26 | Oxigene, Inc. | Compositions and methods for inhibition of cathepsins |
CA2869430A1 (en) | 2012-04-05 | 2013-10-10 | Sadasivan Vidyasagar | Materials and methods for treatment of cystic fibrosis and for induction of ion secretion |
US8753643B1 (en) | 2012-04-11 | 2014-06-17 | Life-Science Innovations, Llc | Spray dried compositions and methods of use |
WO2013153146A1 (en) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Aggregate particles |
EP2846634A2 (de) * | 2012-05-02 | 2015-03-18 | Brigham Young University | Partikelförmige cerageninmaterialien und verfahren zur herstellung davon |
US9802012B2 (en) | 2012-07-12 | 2017-10-31 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system and methods |
PL2892524T3 (pl) | 2012-09-04 | 2021-10-25 | Eleison Pharmaceuticals, Llc | Zapobieganie nawrotom płucnym przy użyciu cisplatyny w kompleksie z lipidami |
US10159644B2 (en) | 2012-10-26 | 2018-12-25 | Mannkind Corporation | Inhalable vaccine compositions and methods |
US10350185B2 (en) | 2013-03-11 | 2019-07-16 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Materials and methods for improving lung function and for prevention and/or treatment of radiation-induced lung complications |
CN104043104B (zh) | 2013-03-15 | 2018-07-10 | 浙江创新生物有限公司 | 含盐酸万古霉素的喷雾干粉及其工业化制备方法 |
SG11201507286QA (en) | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Pearl Therapeutics Inc | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
SG11201507564PA (en) | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Mannkind Corp | Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods |
GB201305813D0 (en) | 2013-03-28 | 2013-05-15 | Vectura Ltd | Compositions and methods |
JP6473738B2 (ja) | 2013-04-01 | 2019-02-20 | パルマトリックス,インコーポレイテッド | チオトロピウム乾燥粉末 |
RU2015154720A (ru) | 2013-05-22 | 2017-06-27 | Перл Терапьютикс, Инк. | Композиции, способы и системы для респираторной доставки трех или более активных средств |
MX2020009878A (es) | 2013-07-18 | 2022-07-27 | Mannkind Corp | Composiciones farmaceuticas en polvo seco estables al calor y metodos. |
EP3030294B1 (de) | 2013-08-05 | 2020-10-07 | MannKind Corporation | Insufflationsvorrichtung |
DK3044218T3 (da) | 2013-09-10 | 2020-07-27 | Univ Texas | Terapeutiske midler til targetering af trunkerede adenomatøse polyposis coli (apc)-proteiner |
PL3107548T3 (pl) | 2014-02-20 | 2022-10-31 | Otitopic Inc. | Suche formulacje w proszku do inhalacji |
US10307464B2 (en) | 2014-03-28 | 2019-06-04 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
US10336788B2 (en) | 2014-04-17 | 2019-07-02 | Moerae Matrix, Inc. | Inhibition of cardiac fibrosis in myocardial infarction |
RU2694063C2 (ru) | 2014-07-08 | 2019-07-09 | Эмфастар Фармасьютикалз, Инк. | Тонкодисперсный инсулин, тонкодисперсные аналоги инсулина и способы их промышленного получения |
US10082496B2 (en) | 2014-09-10 | 2018-09-25 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Targeting emopamil binding protein (EBP) with small molecules that induce an abnormal feedback response by lowering endogenous cholesterol biosynthesis |
WO2016044839A2 (en) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds |
US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
US20170304459A1 (en) | 2014-10-10 | 2017-10-26 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for inhalation delivery of conjugated oligonucleotide |
US10806770B2 (en) | 2014-10-31 | 2020-10-20 | Monash University | Powder formulation |
BR112017010238A2 (pt) | 2014-11-17 | 2018-02-06 | Moerae Matrix, Inc. | composições e métodos para prevenir ou tratar doenças, condições ou processos caracterizados por proliferação de fibroblastos e a deposição aberrante de matriz extracelular |
EP3616689A1 (de) | 2014-11-24 | 2020-03-04 | Entrinsic Health Solutions, Inc. | Aminosäurezusammensetzungen zur behandlung der symptome einer krankheit |
EP3229831B1 (de) | 2014-12-10 | 2020-03-11 | Hyperstem SA | Verfahren und zusammensetzungen zur reduzierung von wachstum, migration und invasivität von hirntumor stammzellen und verbesserung des überlebens von patienten mit hirntumoren |
WO2016108244A1 (en) | 2015-01-04 | 2016-07-07 | Protalix Ltd. | Modified dnase and uses thereof |
KR20170102900A (ko) | 2015-01-08 | 2017-09-12 | 모레 매트릭스 인코포레이티드 | Mk2 저해제 펩타이드의 제형 |
WO2016145192A1 (en) | 2015-03-11 | 2016-09-15 | University Of Cincinnati | Compositions and methods for treating bacterial infection |
CA2978941A1 (en) | 2015-03-12 | 2016-09-15 | Moerae Matrix, Inc. | Use of mk2 inhibitor peptide-containing compositions for treating non-small cell lung cancer with same |
EP3277351B1 (de) | 2015-04-02 | 2019-06-05 | Hill-Rom Services PTE. LTD. | Verteiler für eine atemvorrichtung |
CA2987071A1 (en) | 2015-06-10 | 2016-12-15 | Hackensack University Medical Center | Use of telmisartan to prevent and treat graft versus host disease and other alloimmune and autoimmune diseases |
WO2017007634A1 (en) | 2015-07-06 | 2017-01-12 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Benzamide or benzamine compounds useful as anticancer agents for the treatment of human cancers |
CA2991420A1 (en) | 2015-07-15 | 2017-01-19 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Targeting emopamil binding protein (ebp) with small molecules that induce an abnormal feedback response by lowering endogenous cholesterol biosynthesis |
US10322168B2 (en) | 2016-01-07 | 2019-06-18 | Amphastar Pharmaceuticals, Inc. | High-purity inhalable particles of insulin and insulin analogues, and high-efficiency methods of manufacturing the same |
US11833118B2 (en) | 2016-01-20 | 2023-12-05 | Flurry Powders, Llc | Encapsulation of lipophilic ingredients in dispersible spray dried powders suitable for inhalation |
US10328216B2 (en) | 2016-01-20 | 2019-06-25 | Flurry Powders, Llc | Encapsulation of lipophilic ingredients in dispensible spray dried powders suitable for inhalation |
EP3411030A4 (de) | 2016-02-01 | 2019-09-04 | InCarda Therapeutics, Inc. | Elektronische überwachung mit inhalierter pharmakologischer therapie für das management von herzarrhythmien mit vorhofflimmern |
US10307398B2 (en) | 2016-09-20 | 2019-06-04 | Regents Of The University Of Minnesota | Resuscitation composition and methods of making and using |
JP7267546B2 (ja) | 2016-10-04 | 2023-05-02 | ユニバーシティ オブ フロリダ リサーチ ファンデーション インコーポレーティッド | アミノ酸組成物及びその使用 |
EP3532500A1 (de) | 2016-10-31 | 2019-09-04 | Vectura Limited | Inhalierbare pulverzusammensetzung mit il-13-antikörper |
BR112019009469A2 (pt) | 2016-11-09 | 2019-07-30 | Pulmotect Inc | métodos e composições para a modulação imunológica adaptativa |
WO2018112037A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Jia Zhou | Inhibitors of bromodomain-containing protein 4 (brd4) |
KR20200003199A (ko) | 2017-05-10 | 2020-01-08 | 인카다 테라퓨틱스, 인크. | 폐 투여에 의해 심장 병태를 치료하기 위한 단위 용량, 에어로졸, 키트 및 방법 |
WO2019018338A1 (en) | 2017-07-17 | 2019-01-24 | Northriver Pharm, LLC | NASAL COMPOSITION COMPRISING A MUCOADHESIVE POLYMER |
JP7338873B2 (ja) | 2017-07-19 | 2023-09-05 | ユニケリス・リミテッド | 強皮症関連血管障害を治療または改善するための組成物および方法 |
US9861945B1 (en) | 2017-08-04 | 2018-01-09 | ZoomEssence, Inc. | Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process |
US10155234B1 (en) | 2017-08-04 | 2018-12-18 | ZoomEssence, Inc. | Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process |
US9993787B1 (en) | 2017-08-04 | 2018-06-12 | ZoomEssence, Inc. | Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process |
US10486173B2 (en) | 2017-08-04 | 2019-11-26 | ZoomEssence, Inc. | Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process |
CA3071115C (en) | 2017-08-04 | 2022-06-21 | ZoomEssence, Inc. | Ultrahigh efficiency spray drying apparatus and process |
CA3211506A1 (en) | 2018-02-07 | 2019-08-15 | Lovelace Biomedical Research Institute | Inhalable dry powder cytidine analogue composition and method of use as a treatment for cancer |
US10744087B2 (en) | 2018-03-22 | 2020-08-18 | Incarda Therapeutics, Inc. | Method to slow ventricular rate |
US11786580B2 (en) | 2018-04-23 | 2023-10-17 | Emory University | VIP and VIP agonists, nanoparticles, and uses in inflammatory T-cell mediated disease |
US10569244B2 (en) | 2018-04-28 | 2020-02-25 | ZoomEssence, Inc. | Low temperature spray drying of carrier-free compositions |
US11389433B2 (en) | 2018-06-18 | 2022-07-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | BRD4 inhibitor treatment of IgE-mediated diseases |
PL3599243T3 (pl) | 2018-07-26 | 2023-08-21 | Cvie Therapeutics Limited | Związki podobne do 17beta-heterocyklilu naparstnicy do leczenia niewydolności serca |
WO2020092845A1 (en) | 2018-11-01 | 2020-05-07 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition embodiments for treating acute myeloid leukemia |
CN113438943A (zh) * | 2019-01-09 | 2021-09-24 | 辛克库姆公司 | 稳定的无包膜病毒组合物 |
BR112021021775A2 (pt) | 2019-04-29 | 2022-01-04 | Insmed Inc | Composições de pó seco de pró-fármacos de treprostinil e métodos de uso destas |
WO2020243612A1 (en) | 2019-05-29 | 2020-12-03 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Method of preventing and treating thrombosis |
US11007185B2 (en) | 2019-08-01 | 2021-05-18 | Incarda Therapeutics, Inc. | Antiarrhythmic formulation |
JP2022543843A (ja) | 2019-08-08 | 2022-10-14 | ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | サイトカイン放出症候群を治療するための化合物及び方法 |
MX2022001890A (es) | 2019-08-14 | 2022-04-26 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Metodo para bloquear o mejorar el sindrome de liberacion de citocinas. |
EP3805243B1 (de) | 2019-10-09 | 2023-11-15 | Windtree Therapeutics, Inc. | Androstanderivate mit wirkung als reine oder vorwiegend reine stimulatoren von serca2a zur behandlung von herzversagen |
US20230158125A1 (en) | 2020-04-20 | 2023-05-25 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Pulmonary Administration of ACE2 Polypeptides |
CA3194643A1 (en) | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Ilya Ruderfer | Long-acting dnase |
WO2022189662A1 (en) | 2021-03-12 | 2022-09-15 | Alvarius Pharmaceuticals Ltd. | Compositions and methods for treating addictions comprising 5-meo-dmt |
TW202317079A (zh) | 2021-07-09 | 2023-05-01 | 美商阿斯特捷利康有限責任公司 | 用於氣溶膠遞送之組合物、方法及系統 |
WO2023119093A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Astrazeneca Ab | Compositions, methods and systems for aerosol drug delivery |
WO2023150747A1 (en) | 2022-02-07 | 2023-08-10 | Insmed Incorporated | Dry powder compositions of bedaquiline and salts and methods of use thereof |
TW202346291A (zh) | 2022-03-23 | 2023-12-01 | 美商雷傑製藥公司 | 作為irak抑制劑的嘧啶—2—基—吡唑化合物 |
WO2023212191A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Astrazeneca Ab | Combination of albuterol and budesonide for the treatment of asthma |
Family Cites Families (257)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1855591A (en) | 1926-02-03 | 1932-04-26 | Wallerstein Co Inc | Invertase preparation and method of making the same |
US2598525A (en) | 1950-04-08 | 1952-05-27 | E & J Mfg Co | Automatic positive pressure breathing machine |
DE1812574U (de) | 1960-04-05 | 1960-06-02 | Felix Duerst | Betonmischer. |
NL250281A (de) | 1960-04-07 | |||
US3300474A (en) | 1964-02-12 | 1967-01-24 | Pharmacia Ab | Sucrose ether copolymerizates |
US3362405A (en) | 1964-04-06 | 1968-01-09 | Hamilton O. Hazel | Method and apparatus for admixing gas with solid particles |
BR6570825D0 (pt) | 1964-07-04 | 1973-08-16 | Shiryo Kogyo Co Inc Nippon | Processo para produzir granulos cristalizados a partir de solucoes de acucares e outros cristaloides |
US3314803A (en) | 1966-01-26 | 1967-04-18 | Gen Foods Corp | Mannitol fixed flavor and method of making same |
US3674901A (en) * | 1966-07-26 | 1972-07-04 | Nat Patent Dev Corp | Surgical sutures |
US3425600A (en) | 1966-08-11 | 1969-02-04 | Abplanalp Robert H | Pressurized powder dispensing device |
US3554768A (en) | 1967-08-01 | 1971-01-12 | Gen Foods Corp | Carbohydrate fixed acetaldehyde |
US3557717A (en) * | 1968-05-17 | 1971-01-26 | Gen Mills Inc | Process for making candy floss |
FR7461M (de) * | 1968-06-19 | 1970-01-05 | ||
US3620776A (en) | 1968-06-28 | 1971-11-16 | Nestle Sa | Spray drying process |
US3555717A (en) * | 1968-10-24 | 1971-01-19 | Victor Comptometer Corp | Artificial fishing lure |
DE1812574A1 (de) | 1968-12-04 | 1970-06-11 | Riedel De Haen Ag | Verfahren zur Herstellung biozider Granulate |
US3594476A (en) | 1969-05-12 | 1971-07-20 | Massachusetts Inst Technology | Submicron aqueous aerosols containing lecithin |
US3632357A (en) * | 1969-07-29 | 1972-01-04 | Standard Brands Inc | Method of producing hard candy |
US3655442A (en) * | 1969-08-27 | 1972-04-11 | California & Hawaiian Sugar | Method of making sugar and sugar products |
US3666496A (en) | 1969-09-03 | 1972-05-30 | Firmenich Inc | Water soluble,powdered,terpene-containing flavors |
US3937668A (en) | 1970-07-15 | 1976-02-10 | Ilse Zolle | Method for incorporating substances into protein microspheres |
US3764716A (en) | 1970-11-16 | 1973-10-09 | American Potato Co | Preparation of dehydrated mashed potatoes |
US4069819A (en) | 1973-04-13 | 1978-01-24 | Societa Farmaceutici S.P.A. | Inhalation device |
US3971852A (en) | 1973-06-12 | 1976-07-27 | Polak's Frutal Works, Inc. | Process of encapsulating an oil and product produced thereby |
GB1479283A (en) | 1973-07-23 | 1977-07-13 | Bespak Industries Ltd | Inhaler for powdered medicament |
FR2257351A1 (en) | 1974-01-11 | 1975-08-08 | Obert Jean Claude | Aerosol device for solid vaccines - feed and breaker screws deliver material sideways into blower chamber |
IT1016489B (it) | 1974-03-18 | 1977-05-30 | Isf Spa | Inalatore |
DE2415159A1 (de) | 1974-03-29 | 1975-10-09 | Hoechst Ag | Alkalialkansulfonathaltige spruehprodukte und verfahren zu ihrer herstellung |
US3948263A (en) * | 1974-08-14 | 1976-04-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Ballistic animal implant |
JPS5134879A (en) | 1974-09-19 | 1976-03-24 | Eisai Co Ltd | Bishochukuryushinoseizoho |
US3964483A (en) | 1975-01-13 | 1976-06-22 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
US4005711A (en) | 1975-01-13 | 1977-02-01 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
FR2299011A1 (fr) | 1975-01-29 | 1976-08-27 | Obert Jean Claude | Generateur d'aerosols de part |
US3991304A (en) | 1975-05-19 | 1976-11-09 | Hillsman Dean | Respiratory biofeedback and performance evaluation system |
GB1521000A (en) | 1975-06-13 | 1978-08-09 | Syntex Puerto Rico Inc | Inhalation device |
US4153689A (en) | 1975-06-13 | 1979-05-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stable insulin preparation for nasal administration |
GB1527605A (en) | 1975-08-20 | 1978-10-04 | Takeda Chemical Industries Ltd | Insulin preparation for intranasal administration |
US3994421A (en) | 1975-09-29 | 1976-11-30 | American Cyanamid Company | Unitary therapeutic aerosol dispenser |
US4103019A (en) * | 1975-10-07 | 1978-07-25 | Laboratorios Landerlan, S. A. | Triterpene derivatives |
US4109019A (en) | 1975-11-18 | 1978-08-22 | William Percy Moore | Process for improved ruminant feed supplements |
NL7800383A (nl) * | 1977-01-20 | 1978-07-24 | Rhone Poulenc Ind | Nieuwe isochinolinederivaten, de bereiding ervan en preparaten die de isochinolinederivaten bevatten. |
US4180593A (en) | 1977-04-29 | 1979-12-25 | Cohan Allan N | Process for producing round spherical free flowing blown bead food products of controlled bulk density |
US4211769A (en) | 1977-08-24 | 1980-07-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations for vaginal administration |
DE2748132A1 (de) | 1977-10-27 | 1979-05-03 | Behringwerke Ag | Stabilisator fuer polysaccharid |
NL7712041A (en) | 1977-11-01 | 1979-05-03 | Handelmaatschappij Voorheen Be | Suction equipment for powdery material - incorporates ejector type suction pump and cyclone type separator |
US4244949A (en) * | 1978-04-06 | 1981-01-13 | The Population Council, Inc. | Manufacture of long term contraceptive implant |
EP0005585B1 (de) | 1978-05-03 | 1981-08-12 | FISONS plc | Inhalationsvorrichtung |
US4253468A (en) | 1978-08-14 | 1981-03-03 | Steven Lehmbeck | Nebulizer attachment |
US4227522A (en) | 1978-09-05 | 1980-10-14 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
US4192309A (en) | 1978-09-05 | 1980-03-11 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device with capsule opener |
US4503035B1 (en) | 1978-11-24 | 1996-03-19 | Hoffmann La Roche | Protein purification process and product |
SU1003926A1 (ru) | 1979-01-24 | 1983-03-15 | Всесоюзный Научно-Исследовательский И Конструкторский Институт Автогенного Машиностроения | Порошковый питатель |
EP0015123B1 (de) | 1979-02-21 | 1982-12-22 | Imperial Chemical Industries Plc | Verfahren zur Extraktion von Poly-(3-Hydroxybuttersäure) aus mikrobiellen Zellen |
IT1116047B (it) | 1979-04-27 | 1986-02-10 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma |
JPS6034925B2 (ja) | 1979-07-31 | 1985-08-12 | 帝人株式会社 | 持続性鼻腔用製剤およびその製造法 |
JPS57500862A (de) | 1979-10-30 | 1982-05-20 | ||
US4294624A (en) | 1980-03-14 | 1981-10-13 | Veltman Preston Leonard | Drying co-mingled carbohydrate solution and recycled product by dielectric heating |
ZA811942B (en) | 1980-03-25 | 1983-02-23 | H Malem | Nebulising apparatus |
EP0111216A3 (de) | 1980-03-31 | 1985-01-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Enzymimmunologisches Testverfahren, Peptid-Enzym-Konjugat, dessen Lyophilisat, Antikörper und Reagenzsatz dafür |
CS217203B1 (en) * | 1980-06-24 | 1982-12-31 | Vladimir Svaty | Device for simmultaneous shot of two wefts in two open sheds |
US4423079A (en) | 1980-07-14 | 1983-12-27 | Leo Kline | Growth promoting compositions for Lactobacillus sanfrancisco and method of preparation |
US4326524A (en) * | 1980-09-30 | 1982-04-27 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Solid dose ballistic projectile |
US4327076A (en) * | 1980-11-17 | 1982-04-27 | Life Savers, Inc. | Compressed chewable antacid tablet and method for forming same |
US4371557A (en) * | 1981-01-21 | 1983-02-01 | General Foods Corporation | Maintenance of protein quality in foods containing reducing sugars |
US4327077A (en) * | 1981-05-29 | 1982-04-27 | Life Savers, Inc. | Compressed chewable antacid tablet and method for forming same |
US4484577A (en) | 1981-07-23 | 1984-11-27 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Drug delivery method and inhalation device therefor |
DE3268533D1 (en) | 1981-07-24 | 1986-02-27 | Fisons Plc | Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them |
GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
US5260306A (en) * | 1981-07-24 | 1993-11-09 | Fisons Plc | Inhalation pharmaceuticals |
DE3141498A1 (de) | 1981-10-20 | 1983-04-28 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Arzneimittel enthaltend kallikrein und verfahren zu seiner herstellung |
FR2521565B1 (fr) | 1982-02-17 | 1985-07-05 | Dior Sa Parfums Christian | Melange pulverulent de constituants lipidiques et de constituants hydrophobes, procede pour le preparer, phases lamellaires lipidiques hydratees et procede de fabrication, compositions pharmaceutiques ou cosmetiques comportant des phases lamellaires lipidiques hydratees |
JPS58154548A (ja) | 1982-03-09 | 1983-09-14 | Nippon Shinyaku Co Ltd | アズレン誘導体の安定化方法 |
US4823784A (en) | 1982-04-30 | 1989-04-25 | Cadema Medical Products, Inc. | Aerosol inhalation apparatus |
US4659696A (en) | 1982-04-30 | 1987-04-21 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition and its nasal or vaginal use |
US4599311A (en) | 1982-08-13 | 1986-07-08 | Kawasaki Glenn H | Glycolytic promotersfor regulated protein expression: protease inhibitor |
US4457916A (en) | 1982-08-31 | 1984-07-03 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Method for stabilizing Tumor Necrosis Factor and a stable aqueous solution or powder containing the same |
US4778054A (en) | 1982-10-08 | 1988-10-18 | Glaxo Group Limited | Pack for administering medicaments to patients |
US4627432A (en) | 1982-10-08 | 1986-12-09 | Glaxo Group Limited | Devices for administering medicaments to patients |
US4559298A (en) | 1982-11-23 | 1985-12-17 | American National Red Cross | Cryopreservation of biological materials in a non-frozen or vitreous state |
ES519619A0 (es) | 1983-02-08 | 1984-03-16 | Gandariasbeitia Aguirreche Man | Procedimiento continuo para la produccion de enzimas proteoliticas y aminoliticas a partir de microorganismos vegetales. |
JPS59163313A (ja) | 1983-03-09 | 1984-09-14 | Teijin Ltd | 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物 |
JPS6035263A (ja) | 1983-08-05 | 1985-02-23 | Wako Pure Chem Ind Ltd | 不溶性担体に固定化された免疫活性物質の安定化法及び該物質を構成単位として含む生理活性物質測定用試薬 |
US4649911A (en) | 1983-09-08 | 1987-03-17 | Baylor College Of Medicine | Small particle aerosol generator for treatment of respiratory disease including the lungs |
DE3345722A1 (de) | 1983-12-17 | 1985-06-27 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Inhalator |
US4534343A (en) | 1984-01-27 | 1985-08-13 | Trutek Research, Inc. | Metered dose inhaler |
WO1987000196A1 (en) | 1985-07-09 | 1987-01-15 | Quadrant Bioresources Limited | Protection of proteins and the like |
GB8613811D0 (en) * | 1986-06-06 | 1986-07-09 | Phares Pharm Res Nv | Composition & method |
US4820534A (en) | 1984-03-19 | 1989-04-11 | General Foods Corporation | Fixation of volatiles in extruded glass substrates |
US4927763A (en) | 1984-03-21 | 1990-05-22 | Chr. Hansen's Laboratory, Inc. | Stabilization of dried bacteria extended in particulate carriers |
DD238305A3 (de) | 1984-04-23 | 1986-08-20 | Maisan Werke Barby Veb | Verfahren zur herstellung von d-glucose und staerkehydrolysaten |
US4727064A (en) * | 1984-04-25 | 1988-02-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Pharmaceutical preparations containing cyclodextrin derivatives |
US4617272A (en) | 1984-04-25 | 1986-10-14 | Economics Laboratory, Inc. | Enzyme drying process |
US4956295A (en) | 1984-05-21 | 1990-09-11 | Chr. Hansen's Laboratory, Inc. | Stabilization of dried bacteria extended in particulate carriers |
JPS60258125A (ja) | 1984-06-06 | 1985-12-20 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 蛋白性生理活性物質を含有する水溶性乾燥物 |
US4721709A (en) * | 1984-07-26 | 1988-01-26 | Pyare Seth | Novel pharmaceutical compositions containing hydrophobic practically water-insoluble drugs adsorbed on pharmaceutical excipients as carrier; process for their preparation and the use of said compositions |
US4624251A (en) | 1984-09-13 | 1986-11-25 | Riker Laboratories, Inc. | Apparatus for administering a nebulized substance |
NZ209900A (en) | 1984-10-16 | 1989-08-29 | Univ Auckland | Automatic inhaler |
IE58110B1 (en) | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
FR2575678B1 (fr) | 1985-01-04 | 1988-06-03 | Saint Gobain Vitrage | Ejecteur pneumatique de poudre |
US4857319A (en) | 1985-01-11 | 1989-08-15 | The Regents Of The University Of California | Method for preserving liposomes |
US4830858A (en) | 1985-02-11 | 1989-05-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Spray-drying method for preparing liposomes and products produced thereby |
US4942544A (en) | 1985-02-19 | 1990-07-17 | Kenneth B. McIntosh | Medication clock |
US4946828A (en) | 1985-03-12 | 1990-08-07 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin peptides |
IL78342A (en) | 1985-04-04 | 1991-06-10 | Gen Hospital Corp | Pharmaceutical composition for treatment of osteoporosis in humans comprising a parathyroid hormone or a fragment thereof |
US5192528A (en) * | 1985-05-22 | 1993-03-09 | Liposome Technology, Inc. | Corticosteroid inhalation treatment method |
ATE78158T1 (de) | 1985-05-22 | 1992-08-15 | Liposome Technology Inc | Verfahren und system zum einatmen von liposomen. |
PT83094B (pt) | 1985-07-30 | 1993-07-30 | Glaxo Group Ltd | Dispositivos proprios para a administracao de medicamentos a pacientes |
US4719762A (en) | 1985-11-21 | 1988-01-19 | Toshiba Heating Appliances Co., Ltd. | Stored ice detecting device in ice making apparatus |
FR2591105B1 (fr) | 1985-12-11 | 1989-03-24 | Moet Hennessy Rech | Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmetique, a base de phases lamellaires lipidiques hydratees ou de liposomes contenant un retinoide ou un analogue structural dudit retinoide tel qu'un carotenoide. |
JPS62174094A (ja) * | 1985-12-16 | 1987-07-30 | Ss Pharmaceut Co Ltd | α.α―トレハロース誘導体 |
JPH0710344B2 (ja) * | 1985-12-26 | 1995-02-08 | 株式会社林原生物化学研究所 | 無水グリコシルフルクト−スによる含水物の脱水方法 |
SE453566B (sv) | 1986-03-07 | 1988-02-15 | Draco Ab | Anordning vid pulverinhalatorer |
US4897353A (en) | 1986-03-13 | 1990-01-30 | University Of Southwestern Louisiana | Cryogenic protection of phosphofructokinase using amino acids and zinc ions |
US4806343A (en) | 1986-03-13 | 1989-02-21 | University Of Southwestern Louisiana | Cryogenic protectant for proteins |
US5017372A (en) | 1986-04-14 | 1991-05-21 | Medicis Corporation | Method of producing antibody-fortified dry whey |
US4739754A (en) | 1986-05-06 | 1988-04-26 | Shaner William T | Suction resistant inhalator |
US4926852B1 (en) | 1986-06-23 | 1995-05-23 | Univ Johns Hopkins | Medication delivery system phase one |
US4790305A (en) | 1986-06-23 | 1988-12-13 | The Johns Hopkins University | Medication delivery system |
US5042975A (en) | 1986-07-25 | 1991-08-27 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Iontotherapeutic device and process and iontotherapeutic unit dose |
ES2053549T3 (es) * | 1986-08-11 | 1994-08-01 | Innovata Biomed Ltd | Un proceso para la preparacion de una formulacion farmaceutica apropiada para inhalacion. |
DE3636669C2 (de) | 1986-10-28 | 2001-08-16 | Siemens Ag | Anordnung zur Zufuhr von Aerosol zu den Luftwegen und/oder Lungen eines Patienten |
US5049388A (en) | 1986-11-06 | 1991-09-17 | Research Development Foundation | Small particle aerosol liposome and liposome-drug combinations for medical use |
US4833125A (en) | 1986-12-05 | 1989-05-23 | The General Hospital Corporation | Method of increasing bone mass |
US4906463A (en) * | 1986-12-22 | 1990-03-06 | Cygnus Research Corporation | Transdermal drug-delivery composition |
US5093316A (en) | 1986-12-24 | 1992-03-03 | John Lezdey | Treatment of inflammation |
JPS63186799A (ja) | 1987-01-29 | 1988-08-02 | 不二製油株式会社 | 油脂粉末の製造方法 |
US5089181A (en) * | 1987-02-24 | 1992-02-18 | Vestar, Inc. | Method of dehydrating vesicle preparations for long term storage |
FR2611501B1 (fr) * | 1987-03-04 | 1991-12-06 | Corbiere Jerome | Nouvelles compositions pharmaceutiques pour la voie buccale a base d'acetylsalielylate de lysine et leur procede d'obtention |
US5387431A (en) * | 1991-10-25 | 1995-02-07 | Fuisz Technologies Ltd. | Saccharide-based matrix |
JP2656944B2 (ja) | 1987-04-30 | 1997-09-24 | クーパー ラボラトリーズ | タンパク質性治療剤のエアロゾール化 |
US4876241A (en) | 1987-05-22 | 1989-10-24 | Armour Pharmaceutical Company | Stabilization of biological and pharmaceutical products during thermal inactivation of viral and bacterial contaminants |
US5069936A (en) * | 1987-06-25 | 1991-12-03 | Yen Richard C K | Manufacturing protein microspheres |
GB8715238D0 (en) | 1987-06-29 | 1987-08-05 | Quadrant Bioresources Ltd | Food process |
FR2618331B1 (fr) * | 1987-07-23 | 1991-10-04 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques utiles pour le traitement de l'uremie |
US4857311A (en) | 1987-07-31 | 1989-08-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Polyanhydrides with improved hydrolytic degradation properties |
US5139016A (en) * | 1987-08-07 | 1992-08-18 | Sorin Biomedica S.P.A. | Process and device for aerosol generation for pulmonary ventilation scintigraphy |
IT1222509B (it) | 1987-08-17 | 1990-09-05 | Miat Spa | Insufflatore per la somministrazione di farmaci sotto forma di polvere predosata in opercoli |
GB8723846D0 (en) | 1987-10-10 | 1987-11-11 | Danbiosyst Ltd | Bioadhesive microsphere drug delivery system |
US4968607A (en) | 1987-11-25 | 1990-11-06 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors |
WO1989004838A1 (en) | 1987-11-25 | 1989-06-01 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors |
US5081228A (en) | 1988-02-25 | 1992-01-14 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors |
GB8801338D0 (en) | 1988-01-21 | 1988-02-17 | Quadrant Bioresources Ltd | Preservation of viruses |
IT1217890B (it) | 1988-06-22 | 1990-03-30 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per l'inalazione di aerosol dosati |
US4919962A (en) | 1988-08-12 | 1990-04-24 | General Foods Corporation | Coffee flakes and process |
EP0360340A1 (de) | 1988-09-19 | 1990-03-28 | Akzo N.V. | Peptidenthaltende Zubereitung zur intranasalen Verabreichung |
DE68914932T2 (de) | 1988-10-04 | 1994-08-11 | Univ Johns Hopkins | Inhalationsgerät für Aerosolen. |
US4984158A (en) | 1988-10-14 | 1991-01-08 | Hillsman Dean | Metered dose inhaler biofeedback training and evaluation system |
GB8824897D0 (en) | 1988-10-24 | 1988-11-30 | Ici Plc | Biocatalysts |
US4931361A (en) | 1988-11-18 | 1990-06-05 | California Institute Of Technology | Cryoprotective reagents in freeze-drying membranes |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
US4906476A (en) * | 1988-12-14 | 1990-03-06 | Liposome Technology, Inc. | Novel liposome composition for sustained release of steroidal drugs in lungs |
US5006343A (en) | 1988-12-29 | 1991-04-09 | Benson Bradley J | Pulmonary administration of pharmaceutically active substances |
US5011678A (en) | 1989-02-01 | 1991-04-30 | California Biotechnology Inc. | Composition and method for administration of pharmaceutically active substances |
GB8903593D0 (en) | 1989-02-16 | 1989-04-05 | Pafra Ltd | Storage of materials |
IT1228459B (it) | 1989-02-23 | 1991-06-19 | Phidea S R L | Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula. |
CA2050905A1 (en) * | 1989-02-23 | 1990-08-24 | George R. Felt | Therapeutic aerosol formulations |
SE466684B (sv) | 1989-03-07 | 1992-03-23 | Draco Ab | Anordning vid en inhalator samt foerfarande foer att med anordningen registrera medicinering med inhalator |
IT1230313B (it) | 1989-07-07 | 1991-10-18 | Somova Spa | Inalatore per medicamenti in capsule. |
US5238920A (en) | 1989-08-22 | 1993-08-24 | Abbott Laboratories | Pulmonary surfactant protein fragments |
IT1237118B (it) | 1989-10-27 | 1993-05-18 | Miat Spa | Inalatore multidose per farmaci in polvere. |
US5707644A (en) | 1989-11-04 | 1998-01-13 | Danbiosyst Uk Limited | Small particle compositions for intranasal drug delivery |
ZA909529B (en) * | 1989-11-28 | 1992-08-26 | Syntex Inc | New tricyclic compounds |
GB9001635D0 (en) * | 1990-01-24 | 1990-03-21 | Ganderton David | Aerosol carriers |
US5376386A (en) | 1990-01-24 | 1994-12-27 | British Technology Group Limited | Aerosol carriers |
US5113855A (en) | 1990-02-14 | 1992-05-19 | Newhouse Michael T | Powder inhaler |
DE4004904A1 (de) | 1990-02-16 | 1990-09-13 | Gerhard Brendel | Trommel-applikator |
US5036237A (en) * | 1990-04-09 | 1991-07-30 | Electric Motors And Specialties, Inc. | Shaded pole motor |
JPH05963A (ja) * | 1990-04-13 | 1993-01-08 | Toray Ind Inc | ポリペプチド類組成物 |
IT1246350B (it) * | 1990-07-11 | 1994-11-17 | Eurand Int | Metodo per ottenere una rapida sospensione in acqua di farmaci insolubili |
IT1243344B (it) | 1990-07-16 | 1994-06-10 | Promo Pack Sa | Inalatore plurimonodose per medicamenti in polvere |
US5037912A (en) | 1990-07-26 | 1991-08-06 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Polymerization of 1,3-butadiene to trans-1,4-polybutadiene with organolithium and alkali metal alkoxide |
GB9016789D0 (en) | 1990-07-31 | 1990-09-12 | Lilly Industries Ltd | Medicament administering devices |
US5230884A (en) | 1990-09-11 | 1993-07-27 | University Of Wales College Of Cardiff | Aerosol formulations including proteins and peptides solubilized in reverse micelles and process for making the aerosol formulations |
US5200399A (en) | 1990-09-14 | 1993-04-06 | Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. | Method of protecting biological materials from destructive reactions in the dry state |
US5149543A (en) | 1990-10-05 | 1992-09-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Ionically cross-linked polymeric microcapsules |
US5217004A (en) | 1990-12-13 | 1993-06-08 | Tenax Corporation | Inhalation actuated dispensing apparatus |
EP0940139B1 (de) * | 1991-02-08 | 2005-02-02 | Scion Pharmaceuticals, Inc. | Substituierte Guanidine und Derivate hiervon als Modulatoren der Freisetzung von Neurotransmittern und neue Methode zur Identifizierung von Inhibitoren der Neurotransmitter-Freisetzung |
US5182097A (en) * | 1991-02-14 | 1993-01-26 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
US5099833A (en) | 1991-02-19 | 1992-03-31 | Baxter International Inc. | High efficiency nebulizer having a flexible reservoir |
AU1442592A (en) | 1991-02-20 | 1992-09-15 | Nova Pharmaceutical Corporation | Controlled release microparticulate delivery system for proteins |
US5404871A (en) * | 1991-03-05 | 1995-04-11 | Aradigm | Delivery of aerosol medications for inspiration |
US6565841B1 (en) * | 1991-03-15 | 2003-05-20 | Amgen, Inc. | Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor |
WO1992016192A1 (en) * | 1991-03-15 | 1992-10-01 | Amgen Inc. | Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor |
US5186164A (en) | 1991-03-15 | 1993-02-16 | Puthalath Raghuprasad | Mist inhaler |
DE59107894D1 (de) | 1991-03-21 | 1996-07-11 | Ritzau Pari Werk Gmbh Paul | Vernebler insbesondere zur Anwendung in Geräten für die Inhalationstherapie |
GB9106648D0 (en) | 1991-03-28 | 1991-05-15 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | New inhaler |
DK0533683T3 (da) | 1991-04-15 | 1997-01-13 | Leiras Oy | Indretning til måling af en dosis pulveriseret medikament til inhalering |
US5206200A (en) | 1991-04-22 | 1993-04-27 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Tin catalysts for hydrolysis of latent amine curing agents |
US6681767B1 (en) * | 1991-07-02 | 2004-01-27 | Nektar Therapeutics | Method and device for delivering aerosolized medicaments |
EP0940154B1 (de) * | 1991-07-02 | 2007-04-18 | Nektar Therapeutics | Abgabevorrichtung für nebelförmige Medikamente |
US5161524A (en) | 1991-08-02 | 1992-11-10 | Glaxo Inc. | Dosage inhalator with air flow velocity regulating means |
US5253468A (en) | 1991-09-03 | 1993-10-19 | Robert Raymond | Crop chopping machine |
US6013638A (en) * | 1991-10-02 | 2000-01-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Adenovirus comprising deletions on the E1A, E1B and E3 regions for transfer of genes to the lung |
US5124162A (en) | 1991-11-26 | 1992-06-23 | Kraft General Foods, Inc. | Spray-dried fixed flavorants in a carbohydrate substrate and process |
US5378720A (en) | 1991-12-19 | 1995-01-03 | Sterling Winthrop Inc. | Saccharin derivative proteolytic enzyme inhibitors |
US5849704A (en) | 1991-12-20 | 1998-12-15 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
US5849700A (en) | 1991-12-20 | 1998-12-15 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
AU653279B2 (en) | 1991-12-30 | 1994-09-22 | Sanofi | Novel 2-saccharinylmethyl heterocyclic carboxylates useful as proteolytic enzyme inhibitors and compositions and method of use thereof |
US5320094A (en) | 1992-01-10 | 1994-06-14 | The Johns Hopkins University | Method of administering insulin |
WO1993013752A1 (en) * | 1992-01-21 | 1993-07-22 | Sri International | Improved process for preparing micronized polypeptide drugs |
KR100189961B1 (ko) * | 1992-04-09 | 1999-06-01 | 윤종용 | 잡음 제거 장치 |
US5482706A (en) * | 1992-04-17 | 1996-01-09 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Transmucosal therapeutic composition |
GB9211268D0 (en) * | 1992-05-28 | 1992-07-15 | Ici Plc | Salts of basic peptides with carboxyterminated polyesters |
DE69332240T2 (de) | 1992-06-12 | 2003-04-10 | Teijin Ltd | Ultrafeines pulver zur inhalation und dessen herstellung |
ES2159524T3 (es) * | 1992-06-12 | 2001-10-16 | Teijin Ltd | Preparacion farmaceutica para administrarse en el interior de las vias respiratorias. |
US5376359A (en) | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
US6509006B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-01-21 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Devices compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments |
US5785049A (en) | 1994-09-21 | 1998-07-28 | Inhale Therapeutic Systems | Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments |
US6673335B1 (en) * | 1992-07-08 | 2004-01-06 | Nektar Therapeutics | Compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments |
US6582728B1 (en) * | 1992-07-08 | 2003-06-24 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders |
JP3277342B2 (ja) * | 1992-09-02 | 2002-04-22 | 武田薬品工業株式会社 | 徐放性マイクロカプセルの製造法 |
CA2145418A1 (en) * | 1992-09-29 | 1994-04-14 | John S. Patton | Pulmonary delivery of active fragments of parathyroid hormone |
GB9221329D0 (en) * | 1992-10-10 | 1992-11-25 | Delta Biotechnology Ltd | Preparation of further diagnostic agents |
US5380473A (en) * | 1992-10-23 | 1995-01-10 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for making shearform matrix |
US5364838A (en) | 1993-01-29 | 1994-11-15 | Miris Medical Corporation | Method of administration of insulin |
US5354934A (en) * | 1993-02-04 | 1994-10-11 | Amgen Inc. | Pulmonary administration of erythropoietin |
US5994314A (en) * | 1993-04-07 | 1999-11-30 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Compositions and methods for nucleic acid delivery to the lung |
US5554382A (en) * | 1993-05-28 | 1996-09-10 | Aphios Corporation | Methods and apparatus for making liposomes |
IS1796B (is) * | 1993-06-24 | 2001-12-31 | Ab Astra | Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband |
US5506203C1 (en) | 1993-06-24 | 2001-02-06 | Astra Ab | Systemic administration of a therapeutic preparation |
TW402506B (en) | 1993-06-24 | 2000-08-21 | Astra Ab | Therapeutic preparation for inhalation |
GB9314886D0 (en) * | 1993-07-19 | 1993-09-01 | Zeneca Ltd | Production of a biological control agent |
US5559298A (en) * | 1993-10-13 | 1996-09-24 | Kabushiki Kaisha Kawai Gakki Seisakusho | Waveform read-out system for an electronic musical instrument |
EP0655237A1 (de) | 1993-11-27 | 1995-05-31 | Hoechst Aktiengesellschaft | Medizinische Aerosolformulierung |
ES2218543T3 (es) | 1994-03-07 | 2004-11-16 | Nektar Therapeutics | Procedimiento y preparacion para la administracion de insulina por via pulmonar. |
GB2288732B (en) * | 1994-04-13 | 1998-04-29 | Quadrant Holdings Cambridge | Pharmaceutical compositions |
EP0968722B1 (de) * | 1994-05-10 | 2007-06-20 | Wyeth | Abgeänderter, verbesserter BRSV Lebend- Impfstoff |
ATE299892T1 (de) * | 1994-05-18 | 2005-08-15 | Nektar Therapeutics | Methoden und zusammensetzungen für die trockenpuderarznei aus interferonen |
US5591453A (en) * | 1994-07-27 | 1997-01-07 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Incorporation of biologically active molecules into bioactive glasses |
US6290991B1 (en) * | 1994-12-02 | 2001-09-18 | Quandrant Holdings Cambridge Limited | Solid dose delivery vehicle and methods of making same |
US5547696A (en) | 1994-10-13 | 1996-08-20 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
US5654278A (en) | 1994-10-13 | 1997-08-05 | Novo Nordisk A/S | Composition and method comprising growth hormone and leucine |
US5631225A (en) | 1994-10-13 | 1997-05-20 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
US5705482A (en) | 1995-01-13 | 1998-01-06 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
US5612053A (en) * | 1995-04-07 | 1997-03-18 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release insufflation carrier for medicaments |
US6019968A (en) * | 1995-04-14 | 2000-02-01 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
US5780014A (en) * | 1995-04-14 | 1998-07-14 | Inhale Therapeutic Systems | Method and apparatus for pulmonary administration of dry powder alpha 1-antitrypsin |
US6165463A (en) * | 1997-10-16 | 2000-12-26 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use |
CA2218074C (en) * | 1995-04-14 | 2002-10-08 | Mohammed Eljamal | Powdered pharmaceutical formulations having improved dispersibility |
US6190859B1 (en) * | 1995-04-17 | 2001-02-20 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Method and kit for detection of dengue virus |
GB9508691D0 (en) * | 1995-04-28 | 1995-06-14 | Pafra Ltd | Stable compositions |
US5667806A (en) | 1995-06-07 | 1997-09-16 | Emisphere Technologies, Inc. | Spray drying method and apparatus |
GB9515182D0 (en) | 1995-07-24 | 1995-09-20 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to powders for use in dry powder inhalers |
DE19539574A1 (de) | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren |
TW403653B (en) | 1995-12-25 | 2000-09-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | Dry compositions |
US5611344A (en) * | 1996-03-05 | 1997-03-18 | Acusphere, Inc. | Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents |
US5874064A (en) * | 1996-05-24 | 1999-02-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery |
US5985309A (en) * | 1996-05-24 | 1999-11-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Preparation of particles for inhalation |
US6254854B1 (en) * | 1996-05-24 | 2001-07-03 | The Penn Research Foundation | Porous particles for deep lung delivery |
US5855913A (en) * | 1997-01-16 | 1999-01-05 | Massachusetts Instite Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
USRE37053E1 (en) * | 1996-05-24 | 2001-02-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery |
US20030035778A1 (en) * | 1997-07-14 | 2003-02-20 | Robert Platz | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferon |
EP0913178A1 (de) | 1997-11-03 | 1999-05-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur Herstellung trockener, amorpher Produkte enthaltend biologisch aktive Materialen mittels Konvektionstrocknung und die erhaltenen Produkte |
EP0913177A1 (de) | 1997-11-03 | 1999-05-06 | Roche Diagnostics GmbH | Verfahren zur Herstellung trockener, amorpher Produkte enthaltend biologisch aktive Materialien mittels Konvektionstrocknung, insbesondere Sprühtrocknung |
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MXPA02004193A (es) * | 1999-10-29 | 2002-12-13 | Inhale Therapeutic Syst | Composiciones de polvo seco que tienen caracteristicas de dispersion mejoradas. |
WO2002009669A2 (en) * | 2000-08-01 | 2002-02-07 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Apparatus and process to produce particles having a narrow size distribution and particles made thereby |
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