DE69525692T3 - Implantierbare Rohrprothese aus Polytetrafluorethylen - Google Patents

Description

• BEREICH DER ERFINDUNG:
• Die vorliegende Erfindung betrifft aus geschäumtem (expanded) Polytetrafluorethylen (e-PTFE) hergestellte implantierbare Einrichtungen mit verbesserter Fähigkeit, sich mit Körpergeweben zu verbinden, höherer Widerstandsfähigkeit gegenüber Nahtleckage und erhöhter Blutdichtigkeit. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung eine blattförmige oder eine rohrförmige implantierbare Prothese, z.B. vaskuläre Prothesen, oder Wundpflaster oder ein Netz, mit einer porösen e-PTFE-Struktur, wobei diese poröse Struktur in den Poren ein ausgefälltes, festes, unlösliches, biokompatibles und biodegradierbares Material natürlicher Herkunft aufweist. Das ausgefällte Material ist erhältlich, indem eine Dispersion oder Lösung des biodegradierbaren Materials in die Poren eingeführt wird und durch die Behandlung mit einer chemischen Lösung aus dem Material in den Poren ausgefällt wird.
• HINTERGRUND DER ERFINDUNG:
• Durch Stretchen und Sintern hergestellte poröse e-PTFE-Rohre wurden als rohrförmige Prothesen für künstliche Blutgefäße einige Jahre verwendet. Diese polymeren Rohre besitzen bestimmte Vorteile gegenüber herkömmlichen textilen Prothesen, haben aber auch ihre Nachteile. Das e-PTFE-Rohr besitzt eine mikroporöse Strukur, welche aus kleinen Knoten besteht, die miteinander durch viele dünne Fibrillen verbunden sind. Der Durchmesser der Fibrillen, der von den Herstellungsbedingungen abhängt, kann in einem großen Ausmaß ge steuert/geregelt werden und die resultierende flexible Struktur besitzt in vielerlei Hinsicht eine größere Vielseitigkeit als herkömmliche textile Transplantate. Beispielsweise können e-PTFE-Transplantate sowohl mit großem Durchmesser, d.h. 6 mm oder größere künstliche Blutgefäße, als auch mit Durchmessern von 5 mm oder weniger verwendet werden.
• Ein besonderes Problem bei geschäumten PTFE-Rohren ist jedoch ihre Tendenz, Blut an Nahtlöchern durchzulassen und oft breitet sich eine Risslinie an dem Eingangspunkt der Naht aus. Daher wurden zahlreiche Verfahren zur Orientierung der Knoten und Fibrillenstruktur entwickelt, um eine Rissausbreitung zu verhindern. Diese Verfahren sind oft kompliziert und benötigen spezielle Maschinen und/oder Materialien, um dieses Ergebnis zu erreichen.
• Zusätzlich heißt es, dass geschäumte PTFE-Arterienprothesen an einer schlechten zellulären Infiltration und Collagenablagerung der mikroporösen Struktur durch umgebendes Gewebe leiden. Zahlreiche Versuche, eine verbesserte Blutkompatibilität und Gewebebindungseigenschaften zu erreichen, sind somit fehlgeschlagen. Beispielsweise wurde in einer Studie, über die Guidoin et al., "Histopathology of Expanded PTFE", Biomaterials 1993, Band 14, Nr. 9 berichtete, beobachtet, dass eine Zellinfiltration der mikroporösen e-PTFE-Struktur minimal ist. Bei einem Versuch, Instant-Endothelzellenmonoschichten auf Transplantationsoberflächen zu erzeugen, wurden kryokonservierte kultivierte menschliche Vena saphena-Endothelzellen auf verstärkten PTFE-Prothesen kultiviert. Vor dem Animpfen der Endothelzellen an der Prothese wurde die Transplantatoberfläche mit menschlichem Fibronectin vorbeschichtet. Diese Studie, über die Kadletz et al. in "Invitro Lining of Fibronectin Coated PTFE Grafts With Cryopreserved Saphenous Vein Endothelial Cells", Thorac. Cardiovasc. Surgeon 35 (1987) 143–147 berichtete, lieferte entmutigende Ergebnisse. Kürzlich wurde eine Studie, welche Laminin, einen Collagen Typ I/III wie auch Fibronectin als Vorbeschichtungsmaterialien vor dem Animpfen von Endothelzellen auf e-PTFE-Transplantate verwendet, von Kaehler et al. durchgeführt, über die in "Precoating Substrate and Surface Configuration Determine Adherence and Spreading of Seeded Endothelial Cells on Polytetrafluoroethylene Grafts", Journal of Vascular Surgery, Band 9, Nr. 4 April (1989) berichtet wird. Diese Studie berichtete, dass die Zellenanhaftung und Zellenverbreitung auf den Oberflächen ausgesprochen überlegen waren, welche mit Fibronectin/Typ I/III Collagen vorbeschichtet waren.
• Bis jetzt leiden e-PTFE-Substrate immer noch an Endothelzellenanhaftungsproblemen. Die vorliegende Erfindung ist ein Versuch, sich mit diesem Problem zu befassen, zusammen mit dem Problem der Nahtlochblutung, durch Einbringen eines festen natürlichen Materials, wie z.B. Collagen, Gelatine oder Derivaten dieser Materialien, in die porösen Wände der e-PTFE-Prothese. Zusätzlich zu den obigen Vorteilen dienen Materialien, wie z.B. Collagen, auch dazu, e-PTFE zu denukleieren. Denukleieren entfernt Lufttaschen und verringert daher die Thrombogenität der e-PTFE-Oberfläche. Somit trachtet die vorliegende Erfindung danach, die Prothesenassimilation in das umgebende Gewebe zu verbessern, den Heilungsprozess zu verbessern wie auch ein blutundurchlässigeres Prothesenimplantat bereitzustellen.
• Vor kurzem wurden Materialien, wie z.B. Collagen und Gelatine, als Beschichtungen oder als Imprägnierungen auf Textiltransplantaten verwendet, um die Notwendigkeit einer Vorkoagulation des Textilsubstrats vor der Implantation zu vermeiden. Beispielsweise offenbaren die U.S. Patente Nr. 3,272,204, 4,842,575 und 5,197,977 synthetische vaskuläre Transplantate dieser Art. Zusätzlich beinhaltet das '977-Patent die Verwendung aktiver Mittel, um die Heilung und die Transplantatannahme zu verbessern, wenn es einmal in den Körper implantiert ist. Die in diesen Patenten verwendete Collagenquelle besteht vorzugsweise aus Rinderhaut oder -vene, die in einer wässrigen Lösung dispergiert ist, welche bei dem synthetische Textiltransplantat durch Einmassieren oder anderen Druck angewendet wird, um den gesamten Oberflächenbereich zu bedecken und/oder in die poröse Struktur einzudringen.
• Das U.S. Patent Nr. 4,193,138 von Okita offenbart eine Kompositstruktur, welche ein poröses PTFE-Rohr umfasst, in welchem die Poren des Rohrs mit einem wasserlöslichen Polymer gefüllt sind. Das wasserlösliche Polymer wird verwendet, um eine hydrophile Schicht auszubilden, welche dem e-PTFE-Rohr eine antithrombogene Charakteristik verleiht. Beispiele solcher Polymere sind Polyvinylalkohol, Polyethylenoxide, stickstoffhaltige Polymere und anionische Polymere, wie z.B. Polyacrylsäure und Polymethacrylsäure. Zusätzlich sind Hydroxyester oder Carboxyester von Cellulose und Polysacchariden auch offenbart. Dieses Patent beschreibt die Diffusion des wasserlöslichen Polymers in die Poren des Rohrs und nachfolgendes Trocknen. Das wasserlösliche Polymer wird dann einer Vernetzungsbehandlung unterzogen, um es wasserunlöslich zu machen. Die Vernetzungsbehandlungen, wie z.B. Wärmebehandlung, Acetalisierung, Veresterung oder Ionenstrahlung-induzierte Vernetzungsreaktionen sind offenbart. Die in diesem Patent offenbarten wasserlöslichen Materialien sind synthetischer Natur.
• Die WO-A-9200110 ist auf ein poröses, implantierbares PTFE-Material gerichtet. Das Material ist mit einem biokompatiblen Versteifungsmittel beschichtet. Die Beschichtung wird erreicht, indem das Material in dem Versteifungsmittel eingeweicht wird.
• Die EP-A-0237037 offenbart eine ePTFE-Prothese, die mit einem biokompatiblen Material beschichtet ist. Wiederum wird die Prothese mit einer wässrigen Lösung des Materials getränkt, das trocknen darf.
• Die EP-A-0531547 ist auf eine ePTFE-Prothese gerichtet, welche in eine saure Collagen-Lösung getaucht werden kann. Die Lösung wird dann abgewaschen, was gebundenes Collagen übrig lässt.
• Die US-A-3276448 ist auf ein chirurgisches implantierbares Netz aus PTFE gerichtet.
• Die DE-A-1494939 offenbart das Unlöslichmachen von Procollagen in den Poren von PTFE. Dies wird erreicht, indem eine saure, collagenhaltige Lösung in Kontakt mit den Poren gebracht wird und die Säure nachfolgend entfernt wird.
• Gemäß der vorliegenden Erfindung ist eine implantierbare Prothese vorgesehen, umfassend einen Körper aus geschäumtem Polytetrafluorethylen mit einer Struktur aus beabstandeten Knoten, die untereinander durch Fibrillen verbunden sind, wobei Poren zwischen den Knoten und den Fibrillen vorhanden sind; und eine ausgefällte, biodegradierbare Zusammensetzung natürlicher Herkunft, die in den Poren enthalten ist, welche eine nicht-lösliche Substratstelle für eine Zellanlagerung ausbildet, wobei die ausgefällte Zusammensetzung erhältlich ist, indem eine Dispersion oder Lösung des biodegradierbaren Materials in die Poren eingeführt wird und durch die Behandlung mit einer chemischen Lösung aus dem Material in den Poren ausgefällt wird. Im Rahmen diese Erfindung wird der Begriff "Poren" synonym zu anderen Begriffen, wie z.B. Lücken, Hohlräume und Kanäle, verwendet.
• Die Prothese der Erfindung kann durch ein Verfahren hergestellt werden, das Kontaktieren und/oder Füllen der Hohlräume des e-PTFE-Substrats mit einem Fluid umfasst, das ein lösliches biokompatibles Material enthält, welches verfestigen und vorzugsweise vernetzen kann, um ein unlösliches Material auszubilden und vorzugsweise wird das Vernetzen des biokompatiblen Materials vollendet, wenn es einmal die Hohlräume ausreichend kontaktiert und/oder gefüllt hat.
• Wenn das biokompatible Material einmal in den Hohlräumen des e-PTFE-Substrats verfestigt und optional vernetzt ist, dient es als eine feste natürliche Bindungsoberfläche, welche dazu neigt, eine weitere Endothelzellenanbindung und ein Gewebeeinwachsen zu unterstützt, was für eine einwandfreie Prothesenakzeptanz und Heilung so kritisch ist. Wie vorangehend bemerkt, hat kein vorhandenes Verfahren zu einer guten Endothelzellanbindung geführt infol ge der inerten chemischen Natur der PTFE-Oberfläche, welche es den Endothelzellenschichten erlaubt, sich einfach abzulösen. Die vorliegende Erfindung ist ein Versuch, solche Unzulänglichkeiten zu überwinden. Wesentlich ist, dass die Struktur der vorliegenden Erfindung die Denuklearisation der e-PTFE-Struktur fördert. Ebenso wird eine Verringerung der Nahtlochblutung erzielt.
• KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN:
• 1 zeigt einen Abschnitt eines implantierbaren geschäumten PTFE-Elements 1, das Wände 10 und 11, Knoten 14, Fibrillen 15, Hohlräume 12 und ein unlösliches biokompatibles, biodegradierbares Material 13 aufweist.
• 2 zeigt das Element 1 der 1, das zu einer implantierbaren rohrförmigen Prothese 20 ausgebildet ist.
• 3 zeigt das Element 1 der 1, das zu einem implantierbaren chirurgischen Netz oder Pflaster 30 ausgebildet ist.
• DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORM:
• Im Rahmen dieser Erfindung soll der Begriff PTFE fluorierte Ethylenpropylenpolymere und Perfluoralkoxytetrafluorethylen wie auch Polytetrafluorethylen umfassen, die alle in der Lage sind, extrudiert, gestretcht und gesintert zu werden, um rohrförmige Strukturen mit porösen Wänden auszubilden (e-PTFE). Ebenso soll im Rahmen der vorliegenden Erfindung der Begriff rohrförmige Prothesen vaskuläre Prothesen, wie z.B. Transplantate, endovaskuläre Prothesen und andere rohrförmige Prothesen umfassen, welche als implantierbare Einrichtungen für die Reparatur, Instandhaltung oder Ersatz von Leitungsgefäßen im Körper verwendbar sind. Die bevorzugten prosthetischen Einrichtungen der vorliegenden Erfindung sind jene, die im vaskulären System verwendet werden. Während Rohre zur vaskulären Verwendung als eine bevor zugte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung beschrieben sind, ist sie nicht darauf beschränkt. Blattförmige und andere Strukturen, welche verwendet werden können, oder andere Zwecke, wie z.B. Herniareparatur oder Reparatur des Myocard, werden von der vorliegenden Erfindung auch beabsichtigt.
• Jene biokompatiblen, biodegradierbaren Materialien der vorliegenden Erfindung sind im Allgemeinen extrazelluläre Matrixproteine, welche dafür bekannt sind, am Zell-zu-Zell- und Zell-zu-Matrix-Adhäsionsmechanismus beteiligt zu sein. Diese Materialien sind ausgewählt aus der Gruppe von extrazellulären Matrixproteinen, welche aus Collagen bestehen, einschließlich Collagen I–V, Gelatine, Vitronectin, Fibronectin, Laminin, rekonstituierten Basalmembranmatrizen, wie z.B. jenen, die unter dem Warenzeichen MATRIGEL^® von Collaborative Biomedical Products, Inc. aus Bedford, MA angeboten werden, und Derivaten und Gemischen davon bestehen. Alle diese extrazellulären Matrixproteine sind in der Lage, in die Hohlräume eingebracht zu werden, vorzugsweise über eine wässrige Dispersion oder Lösung, und auszufällen, um einen Feststoff zu bilden, der optional einer Vernetzung unterliegt, um Körperfluid-unlösliche Materialien auszubilden. Der hier verwendete Ausdruck biodegradierbar bedeutet, dass es abgebaut und/oder im Körper absorbiert wird. Diese biokompatiblen, biodegradierbaren Materialien füllen vorzugsweise im Wesentlichen die Hohlräume der e-PTFE-Wand und liefern ein Bindungssubstrat natürlichen Ursprungs, auf welchem umgebendes Gewebe leicht anhaften kann. Statt lediglich einen Abschnitt des e-PTFE zu beschichten, sind diese Materialien dafür bestimmt, als Füllmaterialien für die Hohlräume zu dienen.
• Einer der Vorteile der Verwendung von e-PTFE als dem Material, aus welchem rohrförmige Prothesen hergestellt sind, sind seine natürlichen antithrombogenen Eigenschaften. Während die inhärente Oberflächenchemie von e-PTFE die Antithrombogenität unterstützt, ist die permanente Anhaftung von Neotima im Allgemeinen beeinträchtigt. Beispielsweise bildet sich an der äußeren Oberfläche einer PTFE-Prothese leicht eine äußere Kapsel aus Perigraftmaterial, die aber leicht abgestreift werden kann. Typischerweise wird nur eine sehr dünne innere Kapsel auf der intraluminalen Oberfläche eines e-PTFE-Implantats im Vergleich zu einem herkömmlichen textilen Transplantat ausgebildet. Wenn dies geschieht, kann eine Emboliebildung auftreten, wenn sich etwas oder das gesamte Neotima löst und in schmalen Blutgefäßen gefangen wird. Außerdem erfordern Nahtlöcher in PTFE-Prothesenwänden im Allgemeinen Kompression oder lokalen Druck, um eine Hämostase zu erreichen.
• Es ist daher offensichtlich, dass die Prothesen der vorliegenden Erfindung eine Balance erreichen müssen zwischen den natürlichen antithrombogenen Eigenschaften von e-PTFE und den Eigenschaften von Collagen, welches etwas zur Thrombosenbildung beitragen kann, während es eine bessere blutdichte Bindungsoberfläche für einen Gewebeeinwuchs bereitstellt.
• Bei der Herstellung der Prothesen der vorliegenden Erfindung werden eine Lösung oder Dispersion des biokompatiblen, biodegradierbaren Materials getrennt ausgebildet. Die extrazellulären Matrixproteine, welche in den Dispersionen/Lösungen verwendet werden, können in löslicher Form vorliegen. Diese Materialien können schwierig in Wasser zu lösen sein. Collagen wird als wasserunlöslich angesehen, ebenso Gelatine bei Raumtemperatur. Um diese Schwierigkeiten zu überwinden, kann Collagen oder Gelatine vorzugsweise bei saurem pH, d.h. niedriger als 7 und vorzugsweise bei einem pH von etwa 2 bis etwa 4, ausgebildet sein. Der Temperaturbereich, in dem diese Dispersionen/Lösungen ausgebildet sind, liegt zwischen etwa 4°C und etwa 40°C und vorzugsweise 30°C bis 35°C.
• Typ I Collagen ist das in der vorliegenden Erfindung bevorzugte verwendete Collagen, obwohl andere Arten erwogen werden. Dieses Molekül ist eine stabförmige Struktur mit einer ungefähren Durchschnittslänge von 300 nm und einem ungefähren Durchmesser von etwa 1,4 nm. Diese Stäbe, die als Tropocollagen bezeichnet werden, bestehen aus drei alpha-Ketten. Jede Kette ist eine linksgedrehte Helix, welche ungefähr 1000 Aminosäuren umfasst. Die linksgedrehten Helixketten sind umeinander gewickelt, um eine superrechtsgedrehte Helix auszubilden.
• Es wird angenommen, dass sich Collagenmoleküle unter physiologischen Bedingungen spontan zu Einheiten von 5 Molekülen aggregieren, welche sich dann mit anderen aus 5 Einheiten bestehenden Aggregaten lateral verbindet. Die größeren Aggregate verbinden sich mit ähnlichen Aggregaten in einer linearen Weise und bilden schließlich eine Collagenfaser. Collagenfasern sind wegen der kovalenten Vernetzungen, welche Collagen in ein Netzwerk ihrer monomeren Elemente umwandeln, in physiologischen Fluiden unlöslich. Collagenfasern sind für die funktionale Integrität von Knochen, Knorpel und Haut verantwortlich wie auch als Verstärkung des Strukturrahmens der Blutgefäße und der meisten Organe. Collagen ist ein Protein vom Hydroxypolyethylen, Glycin-Typ das durch eine Vielfalt von Verfahren zur Ausbildung von Gelatine denaturiert werden kann.
• Eine weitere wichtige Eigenschaft von Collagen besteht darin, dass es die Gerinnungsreaktion initiiert, wenn es Vollblut ausgesetzt wird. Somit trägt das in den Hohlräumen der Prothese vorhandene Collagen dazu bei, eine Prothesenleckage während und unmittelbar nach einer Implantation zu hemmen.
• Wenn das biokompatible, biodegradierbare Material einmal in die e-PTFE-Hohlräume eingebracht ist und zu einer festen Form ausgefällt ist, ist es optional vernetzt. Das Vernetzen des Materials kann durch jedes herkömmliche Verfahren erreicht werden, solange es nicht kontraproduktiv ist oder einen negativen Einfluss auf das e-PTFE-Substrat hat. Beispielsweise kann im Fall von Collagen die Vernetzung erreicht werden, indem es einem Analdehyddampf ausgesetzt wird, dann getrocknet wird, um überschüssige Feuchtigkeit und Analdehyd zu entfernen, oder das Collagen kann vor einer Einführung in die Hohlräume über eine Dispersion vorvernetzt sein. In dem Fall von Gelatine wird eine Vernetzung durch ähnliche Verfahren bewirkt.
• In einer Ausführungsform umfasst das Verfahren der Herstellung der e-PTFE-Prothesen der vorliegenden Erfindung die Verwendung einer Kraft, um zu bewirken, dass die Dispersion von biokompatiblem Material in die rohrförmigen Wände der Prothesen eindringt, um auf diese Weise die internodalen Hohlräume zu kontaktieren. Dies kann auf verschiedene Weise erreicht werden, wie z.B. durch Abklemmen eines Endes der rohrförmigen Prothese, Füllen des inneren Lumens mit einer Dispersion des biokompatiblen, biodegradierbaren Materials und Anwendung von Druck, um die Migration der Dispersion in die Lücken der e-PTFE-Wände zu bewirken. Man glaubt, dass der Transluminalfluss der Dispersion einen ausreichenden Kontakt zwischen den biokompatiblen, biodegradierbaren Materialien und den Hohlräumen erlaubt. Während die Imprägnierungszeit von der e-PTFE-Porengröße, der Transplantatlänge, dem Durchdringungsdruck, der Collagenkonzentration und anderen Faktoren abhängt, kann sie im Allgemeinen in einer kurzen Zeitspanne erreicht werden, beispielsweise von weniger als 1 Minute bis 10 Minuten bei einem bevorzugten Temperaturbereich von 30°C bis 35°C. Diese Parameter sind jedoch nicht kritisch, vorausgesetzt die Hohlräume sind ausreichend mit dem biokompatiblen, biodegradierbaren material gefüllt. Das lösliche biokompatible, biodegradierbare Material kann optional einer Vernetzungsbehandlung unterzogen werden, so dass es an Ort und Stelle verfestigt wird. Beispielsweise wird eine Vernetzung durch Aussetzung verschiedener Vernetzungsmittel und Verfahren, wie z.B. Formaldehyddampf, dann bevorzugt durchgeführt. Nach einer Bildung von vernetztem Collagen kann die Prothese dann gespült und für eine Sterilisation durch bekannte Verfahren vorbereitet werden. Vakuumtrocknen oder Wärmebehandlung kann dann angewendet werden, um überschüssige Feuchtigkeit und/oder Vernetzungsmittel zu entfernen. Das gesamte Verfahren der Kontaktierung des e-PTFE mit der Dispersion/Lösung kann, wenn notwendig, mehrere Male wiederholt werden, um die gewünschte Durchdringung zu erreichen.
• In einer bevorzugten Ausführungsform ist die e-PTFE-Oberfläche der Prothese chemisch modifiziert, um dieser eine größere Hydrophilie zu verlei hen. Beispielsweise kann dies durch eine Glimmentladungsplasmabehandlung oder andere Mittel erreicht werden, wodurch hydrophile Gruppen an der e-PTFE-Oberfläche angebracht oder anderweitig mit dieser verbunden werden. Eine solche Behandlung steigert die Fähigkeit des e-PTFE, die biokompatible Dispersion/Lösung in sich aufzunehmen.
• Verschiedene pharmakologische Wirkstoffe, wie z.B. antimikrobielle Mittel, antivirale Substanzen, Antibiotika, Wachstumsfaktoren, Blutgerinnungsmodulatoren, wie z.B. Heparin und dgl., wie auch Mischungen und Verbundschichten davon können der biokompatiblen Dispersion vor dem Eindringen in die Prothese zugesetzt werden.
• Ein bevorzugtes Verfahren, die Prothesen der vorliegenden Erfindung herzustellen, umfasst das Vorbereiten einer Mischung, d.h. einer Lösung oder Dispersion einer bekannten Konzentration eines biokompatiblen, biodegradierbaren Materials, welches ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Collagen, Gelatine, Derivaten von Collagen, Derivaten von Gelatine und Mischungen davon mit einem pH innerhalb eines Bereichs von etwa 2 bis etwa 4 und vorzugsweise mit einem pH von etwa 3,5 bis 3,9. Die Dispersion sollte eine niedrige Ionenstärke besitzen und bei Temperaturen von etwa 4°C bis etwa 40°C und vorzugsweise etwa 30°C bis etwa 35°C hergestellt werden. Die e-PTFE-Oberfläche wird vorzugsweise modifiziert, indem die Hydrophilie durch Glimmentladungsplasmaabscheidung vor einer Kontaktierung der Prothese mit der biokompatiblen Dispersion verbessert wird. Die rohrförmige Prothese wird dann unter Druck mit der Dispersion kontaktiert, um ein Durchdringen und einen transluminaren Fluss der Dispersion durch die Wände der Prothese zu erlauben, um auf diese Weise im Wesentlichen die interstitiellen Hohlräume zu füllen. Die Prothesen werden dann mit einer chemischen Lösung behandelt, wie z.B. Phosphatpuffer, mit einem pH von etwa 7,4, um das biokompatible Material an Ort und Stelle unlöslich zu machen. Optional kann nachfolgend eine Formaldehyddampfeinwirkung verwendet werden, um das einmal in den Hohlräumen abgelagerte Material zu vernetzen.

Claims (6)

1. Implantierbare Prothese, umfassend einen Körper aus geschäumtem Polytetrafluorethylen mit einer Struktur aus beabstandeten Knoten, die untereinander durch Fibrillen verbunden sind, wobei Poren zwischen den Knoten und den Fibrillen vorhanden sind; und eine ausgefällte, biodegradierbare Zusammensetzung natürlicher Herkunft, die in den Poren enthalten ist, welche eine nicht-lösliche Substratstelle für eine Zellenanlagerung ausbildet, wobei die ausgefällte Zusammensetzung erhältlich ist, indem eine Dispersion oder Lösung des biodegradierbaren Materials in die Poren eingeführt wird und durch die Behandlung mit einer chemischen Lösung aus dem Material in den Poren ausgefällt wird.
2. Implantierbare Prothese gemäß Anspruch 1, wobei die biodegradierbare Zusammensetzung extrazelluläre Matrixproteine oder Gelatinen umfasst.
3. Implantierbare Prothese gemäß Anspruch 2, wobei die Zusammensetzung ausgewählt ist aus Kollagen, einschließlich Kollagen I–V, Gelatine, Vitronectin, Fibronectin, Laminin, rekonstituierten Basalmembranmatrizen und Derivaten und Gemischen davon.
4. Implantierbare Prothese gemäß Anspruch 2, wobei das extrazelluläre Matrixprotein Kollagen umfasst.
5. Implantierbare Prothese gemäß einem vorangehenden Anspruch, wobei die biodegradierbare Zusammensetzung eine chemische Lösung umfasst, welche ein gepuffertes Phosphat umfasst.
6. Implantierbare Prothese gemäß Anspruch 5, wobei das gepufferte Phosphat bei einem pH von etwa 7,4 gehalten ist.