DE4100470A1 - Echokontrastmittel - Google Patents
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Description
Die Erfindung betrifft eine wäßrige Zubereitung zur Aufnahme und Stabili
sierung von Mikrogasbläschen zur Verwendung als Echokontrastmittel.
Da Ultraschall von in Flüssigkeiten suspendierten Gasbläschen stark reflek
tiert wird, wurden als Kontrastmittel für die Ultraschalldiagnostik schon
frühzeitig wäßrige Zubereitungen vorgeschlagen, die stabilisierte Mikrogas
bläschen enthalten. Mikrogasbläschen lassen sich in wäßrigen Zubereitungen
durch Herabsetzung der Oberflächenspannung, d. h. durch Zusatz geeigneter
Tenside stabilisieren.
In der EP-B-00 77 752 wird angegeben, daß wäßrige Lösungen, die ein Tensid
oder ein Tensidgemisch und zusätzlich eine viskositätserhöhende Substanz
enthalten, vorteilhafte kontrasterzeugende Eigenschaften aufweisen. Als in
Frage kommende Tenside werden u. a. Lecithine und Polyoxyethylenpolyoxypro
pylen-Polymere angegeben. In den sechs Herstellungsbeispielen der
EP-B-00 77 752 werden Zubereitungen angegeben, die als Tensid jeweils ein Po
lyoxyethylenpolyoxypropylen-Polymeres und als viskositätserhöhende Substanz
Glucose oder Dextran oder das Polyoxyethylenpolyoxypropylen-Polymere selbst
enthalten. Eine Nacharbeitung der Herstellungsbeispiele hat gezeigt, daß
die kontrastgebende Wirkung nicht befriedigend ist. So eignen sich die Zu
bereitungen der EP-B-00 77 752 nicht für Linksherzdarstellungen.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß wäßrige Zubereitungen, die
neben Polyoxyethylenpolyoxypropylen-Polymeren negativ geladene Phospholipi
de enthält, sich in überragender Weise zur Aufnahme und Stabilisierung von
Mikrogasbläschen eignen.
Gegenstand der Erfindung sind daher wäßrige Zubereitungen zur Aufnahme und
Stabilisierung von Mikrogasbläschen zur Verwendung als Echokontrastmittel
enthaltend Polyoxyethylenpolyoxypropylen-Polymere und negativ geladene
Phospholipide.
Als Polyoxyethylenpolyoxypropylen-Polymere werden solche mit einem mittle
ren Molekulargewicht von 8350 bis 14 000 bevorzugt. Polyoxyethylenpolyoxy
propylen-Polymere sind unter dem Warenzeichen Pluronics® (Wyandotte Chemi
cals Corp.) im Handel erhältlich. Die erfindungsgemäßen Zubereitungen ent
halten 0,1 bis 10%, vorzugsweise 1 bis 5%, Polyoxyethylenpolyoxypropylen-
Polymere. Die negativ geladenen Phospholipide sind in einer Menge von 0,01
bis 5%, vorzugsweise 0,5 bis 2% enthalten. Prozentangaben beziehen sich
jeweils auf Gewicht/Volumen.
Als negativ geladene Phospholipide kommen Phosphatidylglycerole, Phosphati
dylinositole, Phosphatidylethanolamine und Phosphatidylserine in Frage. Ein
besonders bevorzugtes negativ geladenes Phospholipid ist Dipalmitoylphos
phatidylglycerol (DPPG).
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen zeichnen sich gegenüber dem Stand der
Technik dadurch aus, daß mit geringem mechanischem Aufwand Mikrogasbläschen
enthaltende Echokontrastmittel erzeugt werden können, die wegen ihrer
großen Stabilität einen lang anhaltenden Kontrast erzeugen und sich ausge
zeichnet zur Linksherzdarstellung eignen.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Zubereitungen ist unproblematisch und
kann erfolgen, indem die einzelnen Komponenten zusammen oder nacheinander
in Wasser eingetragen und nötigenfalls unter Erwärmen und Rühren gelöst
werden. Gewünschtenfalls kann noch sterilisiert werden, beispielsweise
durch Hitzesterilisation.
Als besonders gut geeignet zur Einstellung der Isotonie der erfindungsge
mäßen Zubereitungen haben sich Glycerin, Mannit und Ammoniumsalze von Ami
nosäuren, vorzugsweise Glycin, erwiesen.
Die Erzeugung der Mikrogasbläschen erfolgt zweckmäßigerweise erst kurz vor
Verabreichung an die zu untersuchenden Patienten und wird auf an sich be
kannte Weise vorgenommen. Wird z. B. die erfindungsgemäße Zubereitung in
einer Durchstechflasche zur Verfügung gestellt, so kann die Lösung zusammen
mit der gewünschten Menge Luft in eine übliche Spritze aufgezogen werden
und wieder mit möglichst hohem Druck über eine enge Kanüle in die Durch
stechflasche eingespritzt werden. Nötigenfalls wird das Aufziehen und Aus
spritzen mehrmals wiederholt. Alternativ können die erfindungsgemäßen Zube
reitungen auch zwischen zwei Spritzen über ein Verbindungsstück mit engem
Querschnitt oder eine zwischen die beiden Spritzen geschaltete Mischkammer
hin- und hergedrückt werden.
Als Gase zur Erzeugung der Mikrogasbläschen kommen alle physiologisch ver
träglichen Gase in Frage. Die erfindungsgemäßen Zubereitungen werden nach
Erzeugung der Mikrogasbläschen vorzugsweise intravenös verabreicht.
1. 3,0 g Polyoxyethylenpolyoxypropylen-Polymeres mit einem mittleren Mole
kulargewicht von 8400 (Pluronic®F68), 1,0 g Dipalmitoylphosphatidylglycerol
(DPPG) und 3,6 g Glycerin werden in 80 ml Wasser eingetragen. Man erwärmt
auf ca. 80°C und rührt, bis eine vollständige Auflösung stattgefunden hat.
Nach dem Abkühlen wird mit destilliertem Wasser auf 100 ml aufgefüllt.
2. Man verfährt wie in Beispiel 1, mit dem unterschied, daß statt DPPG
1,0 g Sojaphosphatidylglycerol (Fa. Meyer, Hamburg) verwendet wird.
3. In 80 ml Wasser werden 1,1 g Glycin eingetragen. Mit verdünntem Ammo
niak und wird ein pH von 6 bis 7 eingestellt. In die Lösung werden 3,0 g
polyoxyethylenpolyoxypropylen-Polymeres mit einem mittleren Molekularge
wicht von 8400 (Pluronic®F68) und 1,0 g DPPG gegeben. Man erwärmt auf ca.
80°C und rührt bis eine vollständige Auflösung stattgefunden hat. Nach dem
Abkühlen wird mit destilliertem Wasser auf 100 ml aufgefüllt.
4. Man verfährt wie in Beispiel 3, mit dem Unterschied, daß statt DPPG
1,0 g Sojaphosphatidylglycerol (Fa. Meyer) verwendet wird.
Claims (9)
1. Wäßrige Zubereitung zur Aufnahme und Stabilisierung von Mikrogasbläs
chen zur Verwendung als Echokontrastmittel enthaltend Polyoxyethylenpoly
oxypropylen-Polymere und negativ geladene Phospholipide.
2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Polyoxyethy
lenpolyoxypropylen-Polymere mit einem mittleren Molekulargewicht von 8350
bis 14 000 verwendet werden.
3. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Polyoxyethy
lenpolyoxypropylen-Polymere in einer Menge von 0,1 bis 10%
(Gewicht/Volumen) enthalten sind.
4. Zubereitung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Polyoxy
ethylenpolyoxypropylen-Polymere in einer Menge von 1 bis 5% (Gewicht/Vo
lumen) enthalten sind.
5. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als negativ
geladene Phospholipide Phosphatidylglycerole, Phosphatidylinositole, Phos
phatidylethanolamine und/oder Phosphatidylserine enthalten sind.
6. Zubereitung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß als negativ
geladenes Phospholipid Dipalmitoylphosphatidylglycerol enthalten ist.
7. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß negativ gela
denes Phospholipid in einer Menge von 0,01 bis 5% (Gewicht/Volumen) ent
halten ist.
8. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie 3% (Ge
wicht/Volumen) Polyoxyethylenpolyoxypropylen-Polymere mit einem mittleren
Molekulargewicht von 8400 und 1% (Gewicht/Volumen) Dipalmitoylphosphati
dylglycerol enthält.
9. Verfahren zur Herstellung einer wäßrigen Zubereitung zur Aufnahme und
Stabilisierung von Mikrobläschen zur Verwendung als Echokontrastmittel, da
durch gekennzeichnet, daß man Polyoxyethylenpolyoxypropylen-Polymere zusam
men mit einem negativ geladenen Phospholipid und für zur Erreichung der
Isotonie üblichen Hilfsstoffe in Wasser löst.
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Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5393524A (en) * | 1991-09-17 | 1995-02-28 | Sonus Pharmaceuticals Inc. | Methods for selecting and using gases as ultrasound contrast media |
DE4328642A1 (de) * | 1993-08-26 | 1995-03-02 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Ultraschallkontrastmittel |
US5558855A (en) * | 1993-01-25 | 1996-09-24 | Sonus Pharmaceuticals | Phase shift colloids as ultrasound contrast agents |
US5558853A (en) * | 1993-01-25 | 1996-09-24 | Sonus Pharmaceuticals | Phase shift colloids as ultrasound contrast agents |
US5558094A (en) * | 1991-09-17 | 1996-09-24 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Methods for using persistent gases as ultrasound contrast media |
US5558854A (en) * | 1991-09-17 | 1996-09-24 | Sonus Pharmaceuticals | Ultrasound contrast media comprising perfluoropentane and perfluorohexane gas |
US6569404B1 (en) | 1993-01-25 | 2003-05-27 | Amersham Health A/S | Phase shift colloids as ultrasound contrast agents |
US6723303B1 (en) | 1991-09-17 | 2004-04-20 | Amersham Health, As | Ultrasound contrast agents including protein stabilized microspheres of perfluoropropane, perfluorobutane or perfluoropentane |
US8012457B2 (en) | 2004-06-04 | 2011-09-06 | Acusphere, Inc. | Ultrasound contrast agent dosage formulation |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5922304A (en) * | 1989-12-22 | 1999-07-13 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gaseous precursor filled microspheres as magnetic resonance imaging contrast agents |
US20010024638A1 (en) * | 1992-11-02 | 2001-09-27 | Michel Schneider | Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography and dry formulations thereof |
US7083778B2 (en) * | 1991-05-03 | 2006-08-01 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
IN172208B (de) | 1990-04-02 | 1993-05-01 | Sint Sa | |
USRE39146E1 (en) | 1990-04-02 | 2006-06-27 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
US20040208826A1 (en) * | 1990-04-02 | 2004-10-21 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
US6989141B2 (en) * | 1990-05-18 | 2006-01-24 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
US5445813A (en) | 1992-11-02 | 1995-08-29 | Bracco International B.V. | Stable microbubble suspensions as enhancement agents for ultrasound echography |
US6613306B1 (en) | 1990-04-02 | 2003-09-02 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
US5578292A (en) | 1991-11-20 | 1996-11-26 | Bracco International B.V. | Long-lasting aqueous dispersions or suspensions of pressure-resistant gas-filled microvesicles and methods for the preparation thereof |
AU636481B2 (en) * | 1990-05-18 | 1993-04-29 | Bracco International B.V. | Polymeric gas or air filled microballoons usable as suspensions in liquid carriers for ultrasonic echography |
US20030194376A1 (en) * | 1990-05-18 | 2003-10-16 | Bracco International B.V. | Ultrasound contrast agents and methods of making and using them |
GB9106686D0 (en) * | 1991-03-28 | 1991-05-15 | Hafslund Nycomed As | Improvements in or relating to contrast agents |
GB9107628D0 (en) * | 1991-04-10 | 1991-05-29 | Moonbrook Limited | Preparation of diagnostic agents |
US5993805A (en) * | 1991-04-10 | 1999-11-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Spray-dried microparticles and their use as therapeutic vehicles |
US6875420B1 (en) | 1991-09-17 | 2005-04-05 | Amersham Health As | Method of ultrasound imaging |
GB9200388D0 (en) * | 1992-01-09 | 1992-02-26 | Nycomed As | Improvements in or relating to contrast agents |
IL104084A (en) * | 1992-01-24 | 1996-09-12 | Bracco Int Bv | Sustainable aqueous suspensions of pressure-resistant and gas-filled blisters, their preparation, and contrast agents containing them |
US5464696A (en) * | 1992-08-13 | 1995-11-07 | Bracco International B.V. | Particles for NMR imaging |
GB9221329D0 (en) | 1992-10-10 | 1992-11-25 | Delta Biotechnology Ltd | Preparation of further diagnostic agents |
US5716597A (en) * | 1993-06-04 | 1998-02-10 | Molecular Biosystems, Inc. | Emulsions as contrast agents and method of use |
EP0711179B2 (de) | 1993-07-30 | 2010-09-01 | IMCOR Pharmaceutical Co. | Stabilisierte mikrogasblaeschen-zusammensetzungen für echografie |
US5798091A (en) | 1993-07-30 | 1998-08-25 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Stabilized gas emulsion containing phospholipid for ultrasound contrast enhancement |
GB9318288D0 (en) * | 1993-09-03 | 1993-10-20 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to contrast agents |
HU225495B1 (en) * | 1993-12-15 | 2007-01-29 | Bracco Research Sa | Gas mixtures useful as ultrasound contrast media |
GB9417941D0 (en) * | 1994-09-06 | 1994-10-26 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to contrast agents |
US5540909A (en) * | 1994-09-28 | 1996-07-30 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Harmonic ultrasound imaging with microbubbles |
GB9423419D0 (en) * | 1994-11-19 | 1995-01-11 | Andaris Ltd | Preparation of hollow microcapsules |
WO2004073750A1 (en) | 1995-06-07 | 2004-09-02 | Harald Dugstad | Improvements in or relating to contrast agents |
US5804162A (en) | 1995-06-07 | 1998-09-08 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Gas emulsions stabilized with fluorinated ethers having low Ostwald coefficients |
ATE238072T1 (de) | 1996-02-19 | 2003-05-15 | Amersham Health As | Verbesserungen an (oder im bezug auf) kontrastmittel |
AU721209B2 (en) * | 1996-03-05 | 2000-06-29 | Acusphere, Inc. | Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents |
DE19626530A1 (de) * | 1996-07-02 | 1998-01-15 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | MR-Kontrastmittelzubereitungen |
ES2316157T3 (es) * | 1996-08-02 | 2009-04-01 | Ge Healthcare As | Mejoras en o relativas a agentes de contraste. |
US6017310A (en) * | 1996-09-07 | 2000-01-25 | Andaris Limited | Use of hollow microcapsules |
US6068600A (en) * | 1996-12-06 | 2000-05-30 | Quadrant Healthcare (Uk) Limited | Use of hollow microcapsules |
US6054118A (en) * | 1997-01-22 | 2000-04-25 | Nycomed Imaging As | Contrast agents comprising two types of gas-containing microparticles |
GB9701237D0 (en) * | 1997-01-22 | 1997-03-12 | Nycomed Imaging As | Improvements in or relating to contrast agents |
US20010003580A1 (en) | 1998-01-14 | 2001-06-14 | Poh K. Hui | Preparation of a lipid blend and a phospholipid suspension containing the lipid blend |
DE19805012A1 (de) * | 1998-02-07 | 1999-08-12 | Thomas Gieselmann | Kontrastmittel zur Verwendung als Diagnostikum bei bildgebenden Verfahren sowie seine Herstellung |
GB9912356D0 (en) | 1999-05-26 | 1999-07-28 | Btg Int Ltd | Generation of microfoam |
US8512680B2 (en) | 2001-08-08 | 2013-08-20 | Btg International Ltd. | Injectables in foam, new pharmaceutical applications |
US8048439B2 (en) | 2003-11-17 | 2011-11-01 | Btg International Ltd. | Therapeutic foam |
DK1701701T3 (da) | 2003-11-17 | 2010-05-03 | Btg Int Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af et skum omfattende et sklerosemiddel |
GB0509824D0 (en) | 2005-05-13 | 2005-06-22 | Btg Int Ltd | Therapeutic foam |
US20070140973A1 (en) * | 2005-12-15 | 2007-06-21 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Contrast agents for myocardium perfusion imaging |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0077752A2 (de) * | 1981-10-16 | 1983-04-27 | Schering Aktiengesellschaft | Flüssige Mischung zur Aufnahme und Stabilisierung von Gasbläschen zur Verwendung als Kontrastmittel für die Ultraschalldiagnostik und deren Herstellung |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4900540A (en) * | 1983-06-20 | 1990-02-13 | Trustees Of The University Of Massachusetts | Lipisomes containing gas for ultrasound detection |
ES2051830T3 (es) * | 1987-11-27 | 1994-07-01 | Akzo Nv | Solucion acuosa estable de anticuerpos. |
IN172208B (de) † | 1990-04-02 | 1993-05-01 | Sint Sa |
-
1991
- 1991-01-09 DE DE4100470A patent/DE4100470A1/de not_active Ceased
-
1992
- 1992-01-04 WO PCT/EP1992/000012 patent/WO1992011873A1/de active IP Right Grant
- 1992-01-04 EP EP92901804A patent/EP0566601B2/de not_active Expired - Lifetime
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- 1992-01-07 IL IL10060792A patent/IL100607A/en not_active IP Right Cessation
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-
1993
- 1993-07-08 FI FI933137A patent/FI119913B/fi active IP Right Grant
-
1994
- 1994-02-28 BG BG98599A patent/BG61667B2/bg unknown
- 1994-11-22 US US08/347,206 patent/US5599523A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-10-31 GR GR950403031T patent/GR3017925T3/el unknown
-
1998
- 1998-06-08 HK HK98105041A patent/HK1006147A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0077752A2 (de) * | 1981-10-16 | 1983-04-27 | Schering Aktiengesellschaft | Flüssige Mischung zur Aufnahme und Stabilisierung von Gasbläschen zur Verwendung als Kontrastmittel für die Ultraschalldiagnostik und deren Herstellung |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Römpp, S. 2474,3383,3384 (1991) * |
Cited By (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5558094A (en) * | 1991-09-17 | 1996-09-24 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Methods for using persistent gases as ultrasound contrast media |
US6723303B1 (en) | 1991-09-17 | 2004-04-20 | Amersham Health, As | Ultrasound contrast agents including protein stabilized microspheres of perfluoropropane, perfluorobutane or perfluoropentane |
US5409688A (en) * | 1991-09-17 | 1995-04-25 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Gaseous ultrasound contrast media |
US5393524A (en) * | 1991-09-17 | 1995-02-28 | Sonus Pharmaceuticals Inc. | Methods for selecting and using gases as ultrasound contrast media |
US5558854A (en) * | 1991-09-17 | 1996-09-24 | Sonus Pharmaceuticals | Ultrasound contrast media comprising perfluoropentane and perfluorohexane gas |
US5558855A (en) * | 1993-01-25 | 1996-09-24 | Sonus Pharmaceuticals | Phase shift colloids as ultrasound contrast agents |
US5558853A (en) * | 1993-01-25 | 1996-09-24 | Sonus Pharmaceuticals | Phase shift colloids as ultrasound contrast agents |
US5595723A (en) * | 1993-01-25 | 1997-01-21 | Sonus Pharmaceuticals | Method for preparing storage stable colloids |
US5707606A (en) * | 1993-01-25 | 1998-01-13 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Phase shift colloids as ultrasound contrast agents |
US5707607A (en) * | 1993-01-25 | 1998-01-13 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Phase shift colloids as ultrasound contrast agents |
US5876696A (en) | 1993-01-25 | 1999-03-02 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Composition comprising a fluorine containing surfactant and perfluoropentane for ultrasound |
US6569404B1 (en) | 1993-01-25 | 2003-05-27 | Amersham Health A/S | Phase shift colloids as ultrasound contrast agents |
DE4328642A1 (de) * | 1993-08-26 | 1995-03-02 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Ultraschallkontrastmittel |
US8012457B2 (en) | 2004-06-04 | 2011-09-06 | Acusphere, Inc. | Ultrasound contrast agent dosage formulation |
US8586005B2 (en) | 2004-06-04 | 2013-11-19 | Acusphere, Inc. | Ultrasound contrast agent dosage formulation |
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