DE4001451A1 - Stabile injizierbare loesungen von faktor viii und faktor ix - Google Patents

Stabile injizierbare loesungen von faktor viii und faktor ix

Info

Publication number
DE4001451A1
DE4001451A1 DE4001451A DE4001451A DE4001451A1 DE 4001451 A1 DE4001451 A1 DE 4001451A1 DE 4001451 A DE4001451 A DE 4001451A DE 4001451 A DE4001451 A DE 4001451A DE 4001451 A1 DE4001451 A1 DE 4001451A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
mol
factor
concentration
factor viii
stable injectable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE4001451A
Other languages
English (en)
Inventor
Horst Dr Schwinn
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Octapharma AG
Original Assignee
Octapharma AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6398370&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE4001451(A1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Octapharma AG filed Critical Octapharma AG
Priority to DE4001451A priority Critical patent/DE4001451A1/de
Priority to PCT/EP1990/002238 priority patent/WO1991010439A1/de
Priority to ES91901746T priority patent/ES2071292T3/es
Priority to DK91901746.7T priority patent/DK0511234T3/da
Priority to DE59008910T priority patent/DE59008910D1/de
Priority to JP91502059A priority patent/JPH05504342A/ja
Priority to AT91901746T priority patent/ATE120960T1/de
Priority to EP91901746A priority patent/EP0511234B1/de
Publication of DE4001451A1 publication Critical patent/DE4001451A1/de
Priority to US07/916,644 priority patent/US5328694A/en
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A61K38/37—Factors VIII
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/644—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21022—Coagulation factor IXa (3.4.21.22)

Description

Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind stabile inji­ zierbare Lösungen von Faktor VIII und Faktor IX, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und eine Verwendung.
Die Faktoren VIII und IX sind an der Blutgerinnung und an der Fibrinolyse beteiligte Gerinnungsfaktoren des mensch­ lichen Blutgerinnungssystems. Faktor VIII ist an der Bildung des Plasma-Prothrombin-Aktivators im endogenen Gerinnungssystem beteiligt, Faktor IX gehört zur Gruppe der Prothrombin-Komplexe und trägt zur Bildung des Plasmin-Prothrombin-Aktivators im endogenen Gerinnungs­ system bei.
Ein Mangel der Antihämophiliefaktoren VIII und IX führt zu einer krankhaften Störung des Blutgerinnungssystems in Form der Hämophilie. Die Restaktivität der Gerinnungsfak­ toren kann dabei auf wenige Prozent herabsinken. Zur Therapie der Hämophilie werden im Falle eines Faktor- VIII-Defizits gerinnungsaktive Plasmakonzentrate wie Kryopräzipitat oder im Falle eines Faktor IX-Defizits der sogenannte Prothrombin-Komplex bestehend aus den Faktoren II, VII, X und IX verwendet.
Bei der Verwendung dieser Gerinnungsfaktoren als Thera­ peutikum ist jedoch zu beachten, daß diese instabil sind, und Fibrinogen sowie unerwünschte Viren enhalten können.
Es ist daher notwendig, die angereicherten Gerinnungsfak­ toren einem Reinigungs- und Stabilisierungsprozeß zu unterziehen.
Ein Verfahren zur Herstellung eines hochreinen, nicht in­ fektiösen Antihämophiliefaktors wird in der Europäischen Patentanmeldung 88 118 478.2 vorgeschlagen. Dabei wird die an Faktor VIII angereicherte Fraktion durch eine Gelpermeationschromatographie mit Ionenaustauschermateria­ lien gewonnen. Die Aufarbeitung dieser Fraktion erfolgt danach ebenfalls durch ein gelpermeationschromato­ graphisches Verfahren auf Basis von Ionenaustauschern.
Die Europäische Patentanmeldung 00 18 561 beschreibt ein Verfahren zur Stabilisierung von Blutgerinnungsfaktoren, insbesondere der Faktoren II, VIII, XIII und III sowie Plasminogen, durch Erhitzen auf 60 bis 70°C in Gegenwart von Glycin und einem Saccharid bei einem pH-Wert zwischen 6,5 und 8, wobei das Erhitzen in Gegenwart von Saccharose in einer Konzentration von 40 bis 60 Gewichtsprozent und von Glycin in einer Konzentration von 1,0 bis 2,5 mol/l vorgenommen wird.
Das so gewonnene an Gerinnungsfaktoren angereicherte Konzentrat wird nach der Reinigung und Stabilisierung steril filtriert und/oder lyophilisiert. Lyophilisierte Präparate von Faktor VIII sind bereits im Handel erhält­ lich.
Durch Zugabe von großen Mengen an Saccharose bei der Stabilisierung der angereicherten Konzentrate nach dem bisherigen Stand der Technik bildet sich eine hochviskose und daher schlecht filtrierbare Proteinlösung, die jedoch vor Anwendung als Therapeutikum steril filtriert werden muß. Aus diesem Grund müssen bisher die Konzentrate vor der Sterilfiltration von den Stabilisatorsubstanzen be­ freit werden. Diese Behandlung ist jedoch mit großem technischen Aufwand und Verlust von Konzentrat verbunden.
Bisher sind Antihämophiliefaktoren wegen der geringen Stabilität in der Lösung nur als lyophilisierte Präpara­ tionen erhältlich. Die Lyophilisation ist jedoch ein aufwendiger und energieintensiver Produktionsprozeß.
Außerdem müssen die lyophilisierten Präparate vor Gebrauch in geeigneten Lösungsmitteln aufgenommen werden. Dies ist eine für den Anwender und unbequeme Vorbereitung der Therapie.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher die Fakto­ ren VIII und IX in einer leichter verwendbaren, einfacher herstellbaren und stabilen, injizierbaren Form zur Ver­ fügung zu stellen.
Diese Aufgabe wird durch eine stabile injizierbare Lösung gelöst, die einen für die Behandlung am Menschen geeigne­ ten Faktor VIII oder Faktor IX, natürliche oder synthe­ tische Disaccharide, vorzugsweise Saccharose, in einer Konzentration von 0,1 bis 1 mol/l und ein oder mehrere Aminosäuren in einer Konzentration von 0,1 bis 1,2 mol/l enthält.
Als Aminosäure kann Lysin und/oder Glycin verwendet wer­ den.
In einer besonderen Ausführungsform enthält die stabile injizierbare Lösung Ca2+-Ionen.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist Saccha­ rose in einer Konzentration von 0,5 bis 0,9 mol/l enthal­ ten.
Weiterhin beansprucht wird ein Verfahren zur Herstellung einer stabilen injizierbaren Lösung, bei dem ein für die Behandlung am Menschen geeigneter Faktor VIII oder IX, Saccharose in einer Konzentration von 0,1 bis 1 mol/l, vorzugsweise 0,5 bis 0,9 mol/l, und eine oder mehrere Aminosäuren in einer Konzentration von 0,1 bis 1,2 mol/l in Wasser gelöst, steril filtriert und in Ampullen ge­ füllt werden.
Als Aminosäuren können dabei Lysin und Glycin verwendet werden. Es können zusätzlich Ca2+-Ionen zugesetzt werden. Diese gebrauchsfertigen Ampullen, in denen Saccharose und eine oder mehrere Aminosäuren zur Stabilisierung von Faktor VIII oder IX verwendet werden, können bei 0-10°C vor­ zugsweise 4°C über mehrere Wochen stabil gehalten werden. Sie weisen weiterhin den Vorteil auf, daß die an Ge­ rinnungsfaktor VIII oder IX angereicherten Plasmafraktio­ nen Saccharose in erheblich geringeren Konzentrationen, als bisher nach dem Stand der Technik üblich, enthalten. Die daraus entstehenden Proteinlösungen sind daher nied­ rigviskos und leichter filtrierbar, als die nach dem Stand der Technik der EP 00 18 561 stabilisierten hoch­ viskosen Lösungen.
Die folgenden Beispiele zeigen typische Ausführungsformen der Erfindung und des Verfahrens zur Herstellung einer stabilen injizierbaren Lösung von Faktor VIII oder IX.
Beispiel 1 Stabilisierung eines Faktor VIII-Konzentrates
Eine Faktor VIII-haltige Lösung wird nach EP-A 88 108 458.6 bzw. EP-A 88 118 478. 2 gewonnen.
Die gesammelten Faktor VIII-haltigen Fraktionen werden mit 0,9 mol/l Saccharose, 0,25 mol/l Glycin, 0,25 mol/l Lysin und 0,003 mol/l CaCl2 versetzt und anschließend steril filtiert.
Die Lösung wird bei 4 bis 8°C aufbewahrt. Wie folgende Tabelle zeigt, bleibt die Faktor VIII-Aktivität im Ver­ gleich zu einer nicht-stabilisierten Kontrollösung über Wochen unverändert.
Beispiel 2 Stabilisierung eines lyophilisierten Faktor VIII-Konzen­ trates nach Wiederauflösen
Ein Faktor VIII-Konzentrat wird wie unter 1. hergestellt und lyophilisiert. Anschließend wird das Lyophilisat in einem wäßrigen Lösungsmittel mit folgender Zusammen­ setzung wieder gelöst und steril filtriert:
0,7 mol/l Saccharose,
0,5 mol/l Glycin,
0,005 mol/l CaCl2.
Die sterile Lösung ist bei 4 bis 8°C haltbar wie unter Beispiel 1 gezeigt.
Beispiel 3 Stabilisierung eines Faktor IX-Konzentrates
Eine Faktor IX-haltige Lösung wird gewonnen zum Beispiel nach Menach´, D. et al: Blood (64(6), 1220-1227 (1984)). Die Faktor IX-haltigen Fraktionen werden mit 0,9 mol/l Saccharose, 0,5 mol/l Lysin und 0,003 mol/l CaCl2 ver­ setzt und steril filtriert. Die Lösung wird bei 4 bis 8°C aufbewahrt und zeigt eine vergleichbare Stabilität wie die stabilisierte Lösung von Faktor VIII in Beispiel 1.

Claims (11)

1. Stabile injizierbare Lösung, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen für die Behandlung am Menschen geeigne­ ten Faktor VIII oder Faktor IX, natürliche oder synthetische Disaccharide, vorzugsweise Saccharose, in einer Konzentration von 0,1 bis 1 mol/l und eine oder mehrere Aminosäuren in einer Konzentration von 0,1 bis 1,2 mol/l enthält.
2. Stabile injizierbare Lösung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie als Aminosäure Lysin enthält.
3. Stabile injizierbare Lösung nach Anspruch 1 und 2, da­ durch gekennzeichnet, daß sie als Aminosäure Glycin enthält.
4. Stabile injizierbare Lösung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich Ca2+- Ionen enthalten sind.
5. Stabile injizierbare Lösung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß Saccharose in einer Konzentration von 0,5 bis 0,9 mol/l enthalten ist.
6. Verfahren zur Herstellung einer stabilen injizierbaren Lösung, dadurch gekennzeichnet, daß ein für die Be­ handlung am Menschen geeigneter Faktor VIII oder IX, natürliche oder synthetische Disaccharide, vorzugsweise Saccharose, in einer Konzentration von 0,1 bis 1 mol/l und eine oder mehrere Aminosäuren in einer Konzentration von 0,1 bis 1,2 mol/l in Wasser gelöst, steril filtriert und in Ampullen gefüllt werden.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß als Aminosäure Lysin verwendet wird.
8. Verfahren nach Anspruch 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, daß als Aminosäure Glycin verwendet wird.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß zusätzlich Ca2+-Ionen zugesetzt werden.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 6 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß Saccharose in einer Konzentration von 0,5 bis 0,9 mol/l enthalten ist.
11. Verwendung von natürlichen oder synthetischen Disaccha­ riden, vorzugsweise Saccharose, und einer oder mehrerer Aminosäuren zur Stabilisierung von Faktor VIII oder IX in gebrauchsfertigen Ampullen.
DE4001451A 1990-01-19 1990-01-19 Stabile injizierbare loesungen von faktor viii und faktor ix Ceased DE4001451A1 (de)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4001451A DE4001451A1 (de) 1990-01-19 1990-01-19 Stabile injizierbare loesungen von faktor viii und faktor ix
EP91901746A EP0511234B1 (de) 1990-01-19 1990-12-19 Stabile injizierbare lösungen von faktor viii
DE59008910T DE59008910D1 (de) 1990-01-19 1990-12-19 Stabile injizierbare lösungen von faktor viii.
ES91901746T ES2071292T3 (es) 1990-01-19 1990-12-19 Soluciones inyectables estables de factor viii.
DK91901746.7T DK0511234T3 (da) 1990-01-19 1990-12-19 Stabil injicerbar opløsning af faktor VIII
PCT/EP1990/002238 WO1991010439A1 (de) 1990-01-19 1990-12-19 Stabile injizierbare lösungen von faktor viii und faktor ix
JP91502059A JPH05504342A (ja) 1990-01-19 1990-12-19 因子ｖｉｉｉおよび因子ｉｘの安定な注射可能な溶液
AT91901746T ATE120960T1 (de) 1990-01-19 1990-12-19 Stabile injizierbare lösungen von faktor viii.
US07/916,644 US5328694A (en) 1990-01-19 1992-07-20 Stable injectable solution of factor VIII

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4001451A DE4001451A1 (de) 1990-01-19 1990-01-19 Stabile injizierbare loesungen von faktor viii und faktor ix

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE4001451A1 true DE4001451A1 (de) 1991-08-01

Family

ID=6398370

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE4001451A Ceased DE4001451A1 (de) 1990-01-19 1990-01-19 Stabile injizierbare loesungen von faktor viii und faktor ix
DE59008910T Revoked DE59008910D1 (de) 1990-01-19 1990-12-19 Stabile injizierbare lösungen von faktor viii.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE59008910T Revoked DE59008910D1 (de) 1990-01-19 1990-12-19 Stabile injizierbare lösungen von faktor viii.

Country Status (8)

Country Link
US (1) US5328694A (de)
EP (1) EP0511234B1 (de)
JP (1) JPH05504342A (de)
AT (1) ATE120960T1 (de)
DE (2) DE4001451A1 (de)
DK (1) DK0511234T3 (de)
ES (1) ES2071292T3 (de)
WO (1) WO1991010439A1 (de)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5770700A (en) * 1996-01-25 1998-06-23 Genetics Institute, Inc. Liquid factor IX formulations
US6372716B1 (en) * 1994-04-26 2002-04-16 Genetics Institute, Inc. Formulations for factor IX
WO2010026186A1 (en) * 2008-09-03 2010-03-11 Octapharma Ag New protecting compositions for recombinantly produced factor viii
US9120873B2 (en) 2008-08-21 2015-09-01 Octapharma Ag Recombinantly produced human factor VIII and IX

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4111393A1 (de) * 1991-04-09 1992-10-15 Behringwerke Ag Stabilisierte faktor viii-praeparationen
GB9122609D0 (en) * 1991-10-24 1991-12-04 Brownlee George G Improvements relating to the treatment of haemophilia
EP1652534A3 (de) * 1992-10-02 2007-05-02 Genetics Institute, LLC Zusammensetzung, welche den Koagulationsfaktor VIII beinhalted; Verfahren zu deren Herstellung und die Benutzung eines oberflächenaktiven Stoffes als Stabilisator
SE9301581D0 (sv) * 1993-05-07 1993-05-07 Kabi Pharmacia Ab Protein formulation
US6288030B1 (en) 1993-12-22 2001-09-11 Amgen Inc. Stem cell factor formulations and methods
US6242417B1 (en) 1994-03-08 2001-06-05 Somatogen, Inc. Stabilized compositions containing hemoglobin
IL113010A0 (en) * 1994-03-31 1995-10-31 Pharmacia Ab Pharmaceutical formulation comprising factor VIII or factor ix with an activity of at least 200 IU/ml and an enhancer for improved subcutaneous intramuscular or intradermal administration
SE9501189D0 (sv) * 1995-03-31 1995-03-31 Pharmacia Ab Protein formulation
US5763401A (en) * 1996-07-12 1998-06-09 Bayer Corporation Stabilized albumin-free recombinant factor VIII preparation having a low sugar content
PT2193809E (pt) 1999-02-22 2015-08-24 Baxter Int Formulações de fator viii livres de albumina
US8703126B2 (en) 2000-10-12 2014-04-22 Genentech, Inc. Reduced-viscosity concentrated protein formulations
AU1344102A (en) * 2000-10-12 2002-04-22 Genentech Inc Reduced-viscosity concentrated protein formulations
BR0215216A (pt) 2001-12-21 2004-11-16 Novo Nordisk Healthcare Ag Composição aquosa lìquida, método para preparar uma composição aquosa lìquida de um polipeptìdeo de fator vii, uso de uma composição aquosa lìquida, e, método para o tratamento de uma sìndrome de resposta ao fator vii
KR101212025B1 (ko) 2002-06-21 2013-01-09 노보 노르디스크 헬스 케어 악티엔게젤샤프트 인자 ⅶ 폴리펩티드의 안정화된 고체 조성물
US7897734B2 (en) 2003-03-26 2011-03-01 Novo Nordisk Healthcare Ag Method for the production of proteins
JP4869064B2 (ja) 2003-04-04 2012-02-01 ジェネンテック， インコーポレイテッド 高濃度抗体及びタンパク質製剤
AU2004241698A1 (en) 2003-05-23 2004-12-02 Novo Nordisk Health Care Ag Protein stabilization in solution
ES2382157T3 (es) 2003-06-25 2012-06-05 Novo Nordisk Health Care Ag Composición líquida de polipépttidos del factor VII
EP1656158B1 (de) 2003-08-14 2016-03-09 Novo Nordisk Health Care AG Flüssige, wässrige pharmazeutische zusammensetzung von faktor-vii-polypeptiden
US8541002B2 (en) 2003-09-12 2013-09-24 Agenus Inc. Vaccine for treatment and prevention of herpes simplex virus infection
MXPA06006886A (es) 2003-12-19 2006-09-04 Novo Nordisk Healthcare Ag Composiciones estabilizadas de polipeptidos del factor vii.
KR100624013B1 (ko) 2004-06-25 2006-09-19 주식회사 녹십자홀딩스 동결건조된 알부민 비함유 재조합 사람 혈액응고 제 8인자 제제
FI121025B (fi) * 2004-12-07 2010-06-15 Sandvik Mining & Constr Oy Menetelmä putkiporaukseen, porausyksikkö sekä adapterilaite
PT1835938E (pt) * 2004-12-27 2013-11-06 Baxter Int Conjugados de polímero-factor de von willebrand
US7645860B2 (en) 2006-03-31 2010-01-12 Baxter Healthcare S.A. Factor VIII polymer conjugates
EP2010222A1 (de) * 2006-03-31 2009-01-07 Baxter International Inc. Pegylierter faktor viii
BRPI0921429B1 (pt) 2008-11-07 2022-07-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Formulação farmacêutica liofilizada estável, e, método para preparar um fator liofilizado estável
RU2011140498A (ru) 2009-03-06 2013-04-20 Дженентек, Инк. Препарат антител
AU2015299224B2 (en) 2014-08-04 2019-06-20 Csl Limited Factor VIII formulation
AU2016260540B2 (en) 2015-05-13 2021-01-07 Agenus Inc. Vaccines for treatment and prevention of cancer
US11065317B2 (en) 2018-04-26 2021-07-20 Agenus Inc. Heat shock protein-binding peptide compositions and methods of use thereof
EP3994162A1 (de) 2019-07-04 2022-05-11 CSL Behring Lengnau AG Gestutzter von-willebrand-faktor (vwf) zur erhöhung der in-vitro-stabilität des koagulationsfaktors viii
EP4240757A2 (de) 2020-11-09 2023-09-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Reinigung von fviii aus plasma mittels siliciumoxidadsorption

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0018561A2 (de) * 1979-04-25 1980-11-12 BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft Verfahren zur Stabilisierung von Blutgerinnungsfaktoren
DE3045153A1 (de) * 1980-11-29 1982-07-08 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur herstellung von blutgerinnungsfaktoren und danach hergestellte praeparation der faktoren ix und x
WO1982003871A1 (en) * 1981-04-27 1982-11-11 Baxter Travenol Lab Process for making novel blood clotting enzyme compositions
DE3237512A1 (de) * 1982-10-09 1984-04-12 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur pasteurisierung von antihaemophilem kryopraezipitat (ahk) und danach hergestelltes antihaemophiles kryopraezipitat
DE3336631A1 (de) * 1983-10-08 1985-04-18 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur pasteurisierung von plasma oder von konzentraten der blutgerinnungsfaktoren ii, vii, ix und x
DE3432083A1 (de) * 1984-08-31 1986-03-06 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Pasteurisierte, isoagglutininfreie faktor viii-praeparation und verfahren zu ihrer herstellung
DE3625090A1 (de) * 1986-07-24 1988-01-28 Behringwerke Ag Mittel zur therapie faktor viii-resistenter haemophilie a und verfahren zu seiner herstellung

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4186192A (en) * 1978-12-18 1980-01-29 Cutter Laboratories, Inc. Stabilized immune serum globulin
DE3176491D1 (en) * 1980-03-05 1987-11-26 Miles Lab Pasteurized therapeutically active protein compositions
JPS5874617A (ja) * 1981-10-28 1983-05-06 Green Cross Corp:The 人由来血液凝固第７因子含有水溶液の加熱処理方法
JPS58191881A (ja) * 1982-05-01 1983-11-09 服部　盛義 自動車用ドア−の両開き装置
JPS59112630A (ja) * 1982-12-17 1984-06-29 Matsushita Electric Ind Co Ltd ワイヤボンデイング装置
JPS59134730A (ja) * 1983-01-20 1984-08-02 Green Cross Corp:The 血液凝固第８因子の加熱処理法
US4847362A (en) * 1985-02-01 1989-07-11 New York University Method for purifying antihemophilic factor
CA1329760C (en) * 1987-10-29 1994-05-24 Ted C. K. Lee Plasma and recombinant protein formulations in high ionic strength media
US5110907A (en) * 1989-08-01 1992-05-05 Alpha Therapeutic Corporation Factor viii complex purification using heparin affinity chromatography

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0018561A2 (de) * 1979-04-25 1980-11-12 BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft Verfahren zur Stabilisierung von Blutgerinnungsfaktoren
DE3045153A1 (de) * 1980-11-29 1982-07-08 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur herstellung von blutgerinnungsfaktoren und danach hergestellte praeparation der faktoren ix und x
WO1982003871A1 (en) * 1981-04-27 1982-11-11 Baxter Travenol Lab Process for making novel blood clotting enzyme compositions
DE3237512A1 (de) * 1982-10-09 1984-04-12 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur pasteurisierung von antihaemophilem kryopraezipitat (ahk) und danach hergestelltes antihaemophiles kryopraezipitat
DE3336631A1 (de) * 1983-10-08 1985-04-18 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Verfahren zur pasteurisierung von plasma oder von konzentraten der blutgerinnungsfaktoren ii, vii, ix und x
DE3432083A1 (de) * 1984-08-31 1986-03-06 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Pasteurisierte, isoagglutininfreie faktor viii-praeparation und verfahren zu ihrer herstellung
DE3625090A1 (de) * 1986-07-24 1988-01-28 Behringwerke Ag Mittel zur therapie faktor viii-resistenter haemophilie a und verfahren zu seiner herstellung

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6372716B1 (en) * 1994-04-26 2002-04-16 Genetics Institute, Inc. Formulations for factor IX
US5770700A (en) * 1996-01-25 1998-06-23 Genetics Institute, Inc. Liquid factor IX formulations
US9120873B2 (en) 2008-08-21 2015-09-01 Octapharma Ag Recombinantly produced human factor VIII and IX
WO2010026186A1 (en) * 2008-09-03 2010-03-11 Octapharma Ag New protecting compositions for recombinantly produced factor viii

Also Published As

Publication number Publication date
ES2071292T3 (es) 1995-06-16
DE59008910D1 (de) 1995-05-18
DK0511234T3 (da) 1995-08-21
JPH05504342A (ja) 1993-07-08
ATE120960T1 (de) 1995-04-15
WO1991010439A1 (de) 1991-07-25
US5328694A (en) 1994-07-12
EP0511234B1 (de) 1995-04-12
EP0511234A1 (de) 1992-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0511234B1 (de) Stabile injizierbare lösungen von faktor viii
DE69333928T2 (de) Verbesserte solubilisierung und stabilisierung des faktor viii-komplexes
DE68907124T3 (de) Verfahren zum Stabilisieren von menschlichen Albuminlösungen und so erhaltene Lösung.
EP0085923B2 (de) Fibrinogenzubereitung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
DE2927841C2 (de) Verfahren zur Herstellung einer biologischen Zusammensetzung zur Verwendung als Blutserum-Bezugszusammensetzung für diagnostische Analysezwecke
EP1136084B1 (de) Thrombin-Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2029455C3 (de) Verfahren zur Herstellung eines neuen Prothrombinkomplexes
DE60027695T2 (de) Verfahren zur herstellung von fibrinogen und fibronectin sowie proteinzusammesetzungen, welche damit herstellbar sind
DE2324717A1 (de) Verfahren zur verbesserung der ausbeute an antihaemophilem faktor a
DE2734821B2 (de) Blutgerinnungsfördernde Präparation und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE4111393A1 (de) Stabilisierte faktor viii-praeparationen
EP0047462A2 (de) Verfahren zur Kaltsterilisation von Blutgerinnungsfaktor VIII enthaltenden Präparaten
EP1153608A1 (de) Stabilisiertes Protein-Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung
DE2854381A1 (de) Verfahren zur gewinnung des antihaemophilen faktors viii aus blut, blutplasma oder blutplasma-fraktionen
EP0106269B1 (de) Verfahren zur Pasteurisierung von antihämophilem Kryopräzipitat (AHK) und danach hergestelltes antihämophiles Kryopräzipitat
EP1005492A1 (de) Reinigung von von willebrand-faktor durch kationenaustauscherchromatographie
DE2715832C3 (de) Verfahren zur Gewinnung von gereinigtem antihämophilem Globulin A (Faktor VIII)
EP1226829A2 (de) Stabilisierte Flüssigzubereitung der den Blutgerinnungsfaktor VII aktivierenden Protease oder ihres Proenzyms
LU83577A1 (de) Verfahren zur herstellung eines faktor viii(ahf)-hochkonzentrates
DE3043409T1 (de) Prothrombin complex concentrates,preparation and application thereof
DE1792600A1 (de) Impfstoff und Verfahren zur Herstellung
DE2433209A1 (de) Hitzestabile plasmaproteinloesungen, verfahren zu ihrer herstellung und arzneipraeparate
DE3119157A1 (de) Verfahren zur herstellung von und danach hergestelltes plasminogen
DE2636757A1 (de) Verfahren zum aufkonzentrieren und reinigen des antihaemophiliefaktors
DE2551966A1 (de) Verfahren zum reinigen von urokinase

Legal Events

Date Code Title Description
OP8 Request for examination as to paragraph 44 patent law
8125 Change of the main classification

Ipc: A61K 38/37

8127 New person/name/address of the applicant

Owner name: OCTAPHARMA AG, LACHEN, CH

8131 Rejection