DE3220932A1

DE3220932A1 - Composition for temporary bone tissue replacement

Info

Publication number: DE3220932A1
Application number: DE19823220932
Authority: DE
Inventors: Irina Sergeevna &Scaron;epeleva; Aleksandr Vasilievi&ccaron; &Scaron;iryaev; Alla Yakovlevna Akimova; Anatolij Borisovi&ccaron; Davydov; Galina Michailovna Derka&ccaron;; Semen Ili&ccaron; Moskva Lipkin; Vladimir Michailovi&ccaron; Lvov Musyanovi&ccaron;; Vladimir Vladimirovi&ccaron; Leningrad Rutsky; Valeria Iosifovna Moskva Timochina; Sergei Stepanovi&ccaron; Tka&ccaron;enko; Mstislav Vasilievi&ccaron; Volkov
Original assignee: Vnii Ispytatel Med Tech
Current assignee: Vnii Ispytatel Med Tech
Priority date: 1982-06-03
Filing date: 1982-06-03
Publication date: 1983-12-08
Also published as: DE3220932C2

Abstract

The invention relates to a composition for temporary bone tissue replacement based on alpha -cyanoacrylates and fillers; it is characterised by A) 40 to 60% by weight of alpha -cyanoacrylate and B) 60 to 40% by weight of a powdered calcium salt of an inorganic or organic acid with a particle size of 0.01 to 0.05 mm as filler. The composition according to the invention is particularly suitable for fixing bone fragments and bone homotransplants in anterior cervical spondylodeses, for temporary filling of cavities in bone and the like.

Description

Zusammensetzung zur zeitweiligen Knochengewebssubstitution Composition for temporary bone tissue replacement

Die Erfindung betrifft eine Zusammensetzung zur zeitweiligen Substitution von defektem Knochengewebe, die als solche sowie in Verbindung mit Ultraschalleinwirkung insbesondere zur Fixierung von Knochenbruchstücken, zur Fixierung von Knochen-Homotransplantaten bei einer vorderen Halsspondylodese, zur zeitweiligen Füllung von Knochenhöhlen, zur Restitution von Gelenkflächen, zur Befestigung der zu implantierenden knochenaktiven Elektroden zur nachfolgenden Elektrostimulation einer Osteogenese etc verwendbar ist. The invention relates to a composition for temporary substitution of defective bone tissue, both as such and in connection with ultrasound exposure in particular for the fixation of bone fragments, for the fixation of bone homografts in the case of an anterior cervical spondylodesis, for the temporary filling of bone cavities, for restitution of joint surfaces, for fastening the bone-active bone to be implanted Electrodes can be used for subsequent electrical stimulation of osteogenesis, etc. is.

Zusammensetzungen zur zeitweiligen Substitution von defektem Knochengewebe auf der Basis von X-Cyanoacrylaten und Füllstoffen sind bereits bekannt, zB eine Zusammensetzung, die Ethyl- Ix-cyanoacrylat und Knochenspäne enthält (vgl die Monographie "Osteosynthese, Schweißen von Knochen und Schneiden von lebendem biologischen Gewebe mit Ultraschall-Wellenleitern", Moskau, 1970, S. 12-15, "Orthopädie, Traumatologie und Prothetik", Moskau, 1975, Nr. 10, S. 18-23). Compositions for the temporary replacement of defective bone tissue on the basis of X-cyanoacrylates and fillers are already known, for example one Composition containing ethyl-ix-cyanoacrylate and bone chips (see monograph "Osteosynthesis, welding of bones and cutting of living biological tissue with ultrasound waveguides ", Moscow, 1970, pp. 12-15," Orthopädie, Traumatologie und Prothetik ", Moscow, 1975, No. 10, pp. 18-23).

Bei der Anwendung dieser Zusammensetzung werden Knochenspäne auf eine Knochenunterlage aufgebracht, die nach einer Resektion verblieben ist, worauf Ethyl- a-cyanoacrylat zugesetzt wird; unter Ultraschalleinwirkung bildet sich aus der Zusammensetzung ein festes Konglomerat, das zeitweilig einen Knochendefekt ersetzt. When applying this composition, bone chips will appear applied a bone pad that remained after a resection, whereupon Ethyl a-cyanoacrylate is added; forms under the action of ultrasound the composition is a solid conglomerate that temporarily replaces a bone defect.

Die Zusammensetzung enthält 50 Gew.-% Knochenspäne und 50 Gew.-S Ethyl-Dc-cyanoacrylat. Die Knochenspäne stellen eine gegenüber Ethyl-oc-cyanoacrylat reaktive Komponente dar und rufen deshalb eine momentane Aushärtung hervor. Hierbei besteht deshalb keine Möglichkeit, die Komponenten genau zu dosieren und eine homogene Zusammensetzung zu erhalten, was wiederum zu instabilen Festigkeitseigenschaften führt.The composition contains 50 wt .-% bone chips and 50 wt .-% ethyl-Dc-cyanoacrylate. The bone chips represent a component that is reactive towards ethyl-oc-cyanoacrylate and therefore cause a momentary hardening. There is therefore no possibility of precisely metering the components and a homogeneous composition which in turn leads to unstable strength properties.

Die Knochenspäne werden außerdem mit dem Ethyl- a-cyanoacrylat schnell durchtränkt, was zur Bildung eines gleichartigen Konglomerats führt, das die Regeneration von Knochengewebe verhindert. The bone chips also become fast with the ethyl a-cyanoacrylate soaked, which leads to the formation of a similar conglomerate, which the regeneration prevented by bone tissue.

Es ist ferner eine Zusammensetzung bekannt, die 50 bis 70 Gew.-% Ethyl-CC-cyansacrylat und 50 bis 30 Gew.-% Knochenspäne enthält, deren Teilchen in einer Hülle aus einem nichttoxischen, wasserlöslichen und in Ethyl-o-cyanoacrylat unlöslichen Polymer (Dextran) eingekapselt sind (vgl. V. G. Vedenkov, A.YA. Akimova, G.YA. Bukhtiarova, G.M. Derkach, I.N. Tsys Zusammensetzung zum Ultraschallschweißen und Aufschweißen von Knochengewebe auf der Basis modifizierter Knochenspäne und Ethyl- M-cyanoacrylat. Ultraschall und andere Energiearten in der Chirurgie. Moskau 1974 S. 62-66). A composition is also known which contains 50 to 70% by weight Contains ethyl CC-cyano acrylate and 50 to 30 wt .-% bone chips, their particles in a shell made of a non-toxic, water-soluble and ethyl-o-cyanoacrylate insoluble polymer (dextran) are encapsulated (cf. V. G. Vedenkov, A.YA. Akimova, G.YA. Bukhtiarova, G.M. Derkach, I.N. Tsys composition for ultrasonic welding and welding bone tissue on the basis of modified bone chips and Ethyl M-cyanoacrylate. Ultrasound and other types of energy in surgery. Moscow 1974 pp. 62-66).

Die Einkapselung der Teilchen der Knochenspäne in einer Hülle aus einem wasserlöslichen und in Ethyl-oc-cyanoacrylat unlöslichen Polymer ermöglicht eine genauere Dosierung der Komponenten und damit eine Reduzierung der Gleichartigkeit des sich bildenden Konglomerats. The encapsulation of the particles of bone chips in a shell a water-soluble polymer that is insoluble in ethyl-oc-cyanoacrylate a more precise dosage of the components and thus a reduction in similarity of the forming conglomerate.

Die Verwendung der Knochenspäne in dieser Zusammensetzung gibt jedoch keine Möglichkeit, beim Mischen der Komponenten ein homogenes Gemisch zu erhalten. Deshalb können sich im ausgehärteten Konglomerat Zonen mit einem erhöhten Gehalt an Knochenspänen sowie Zonen bilden, die vorwiegend aus Polyethyl- -cyanoacrylat bestehen. Die Verteilung der Komponenten im ausgehärteten Konglomerat beeinflußt die Abbaugeschwindigkeit unter Einwirkung der Körperflüssigkeiten, was wiederum die Geschwindigkeit der Regeneration des Knochengewebes verlangsamen kann. Deshalb. sind bei Verwendung modifizierter Knochenspäne.als Füllstoff keine stabilen, reproduzierbaren Ergebnisse in der Geschwindigkeit des biologischen Abbaus des Konglomerats erreichbar. The use of the bone chips in this composition gives but no possibility of a homogeneous mixture when mixing the components obtain. Therefore, in the hardened conglomerate zones with an increased Content of bone chips as well as zones form, which are predominantly made of polyethylene cyanoacrylate exist. Affects the distribution of the components in the hardened conglomerate the rate of degradation under the action of body fluids, which in turn can slow down the rate of regeneration of bone tissue. That's why. are not stable, reproducible when using modified bone chips as a filler Results achievable in the rate of biodegradation of the conglomerate.

Ein weiterer Nachteil dieser bekannten Zusammensetzung besteht darin, daß Knochenspäne ein teures Material darstellen, das sich zudem nicht standardisieren läßt. Die Verwendung von Ethyl- oc-cyanoacrylat in dieser Zusammensetzung führt ferner zur Bildung eines Konglomerats, das gegenüber den Körpermedien beständig ist, weshalb sein biologischer Abbau langsam verläuft, das Konglomerat jedoch die Regeneration des sich neu bildenden Knochengewebes verhindert. Diese vorbekannte Zusammensetzung hat wegen dieser Nachteile keine praktische Anwendung in der Medizin gefunden. Another disadvantage of this known composition is that that bone chips are an expensive material which, moreover, cannot be standardized leaves. The use of ethyl oc-cyanoacrylate in this composition leads also to form a conglomerate that is resistant to the body media is why its biodegradation is slow, but the conglomerate is Prevents regeneration of the newly forming bone tissue. This previously known The composition has no practical application in medicine because of these disadvantages found.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die bekannte Zusammensetzung so unter Änderung der zur Zusammensetzung gehörigen Komponenten und ihres Mengenverhältnisses weiterzubilden, daß sie in der Medizin praktisch anwendbar ist und der biologische Abbau des ausgehärteten Konglomerats verkürzt ist, wodurch günstige Voraussetzungen für die Regeneration von Knochengewebe geschaffen werden und die Behandlungs- und Rehabilitatsdauer der betroffenen Kranken verkürzt wird. The invention is based on the object of the known composition so by changing the components belonging to the composition and their proportions to train that it is practically applicable in medicine and the biological Degradation of the hardened conglomerate is shortened, creating favorable conditions be created for the regeneration of bone tissue and the treatment and Rehabilitation time of the affected sick is shortened.

Die Aufgabe wird anspruchsgemäß gelöst. The problem is solved according to the claims.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzüng zur zeitweiligen Knochengewebssubstitution auf der Basis von t-Cyanoacrylaten und Füllstoffen ist gekennzeichnet durch (A) 40 bis 60 Gew.-S oL-Cyanoacrylat und (B) 60 bis 40 Gew.-% eines pulverförmigen Calciumsalzes einer anorganischen oder organischen Säure mit einer Teilchengröße von 0,01 bis 0,05 mm als Füllstoff. The composition according to the invention for temporary bone tissue replacement based on t-cyanoacrylates and fillers is characterized by (A) 40 to 60% by weight of S oL cyanoacrylate and (B) 60 to 40% by weight of a powdered calcium salt an inorganic or organic acid with a particle size of 0.01 to 0.05 mm as filler.

Als Calciumsalze von anorganischen oder organischen Säuren sind Calciumcarbonat, Calciumgluconat, Calciumchlorid, Calciumphosphat, Calciumcitrat udgl verwendbar. Erfindungsgemäß sind Calciumgluconat und Calciumcarbonat bevorzugt. Um der Zusammensetzung eine bestimmte physiologische Wirkung zu verleihen, werden vorzugsweise Regernrationsstimulatoren und Antiseptika eingeführt. Calcium carbonate, Calcium gluconate, calcium chloride, calcium phosphate, calcium citrate and the like can be used. According to the invention, calcium gluconate and calcium carbonate are preferred. To the composition To impart a certain physiological effect, regeneration stimulators are preferred and antiseptics introduced.

Erfindungsgemäß bevorzugte Regenerationsstimulatoren sind 4-Uracilcarbonsäure (Orotsäure) bzw deren Derivate in einer Menge von 10 bis 30 Gew.-%. Regeneration stimulators preferred according to the invention are 4-uracilcarboxylic acid (Orotic acid) or its derivatives in an amount of 10 to 30% by weight.

Als Antiseptika werden vorwiegend l.4-Di-N-oxid-2.3-dihydroxymethylchinoxalin bzw 1.4-Di-N-oxid-2.3-diacetoxymethylchinoxalin in einer Menge von 10 bis 30 Gew.-% verwendet. The main antiseptics used are 1.4-di-N-oxide-2.3-dihydroxymethylquinoxaline or 1.4-Di-N-oxide-2.3-diacetoxymethylquinoxaline in an amount of 10 to 30% by weight used.

Als Basis der Zusammensetzung, bei der sichergestellt ist, daß sich der Zeitraum des biologischen Abbaus des ausgehärteten Konglomerats einstellen läßt, wird vorzugsweise ein Gemisch von Ethyl- oc-cyanoacrylat mit Ethoxyäthyl-a-cyanoacrylat in folgendem Mischungsverhältnis eingesetzt: Gew.-% Ethyl-oC-cyanoacrylat 80 bis 95 Ethoxyethyl- a-cyanoacrylat 20 bis 5. As the basis of the composition, which ensures that allows the period of biodegradation of the hardened conglomerate to be set, a mixture of ethyl oc-cyanoacrylate with ethoxyethyl-a-cyanoacrylate is preferred used in the following mixing ratio: wt .-% ethyl oC-cyanoacrylate 80 bis 95 ethoxyethyl a-cyanoacrylate 20 to 5.

Die Zusammensetzung wird direkt vor Gebrauch hergestellt, indem die Komponenten bei Raumtemperatur in einem Behälter aus Polyethylen oder einem Fluorkunststoff gemischt werden. Nach dem Mischen der Komponenten entsteht eine pastose Masse, die gegenüber Knochengewebe über Adhäsionsvermögen verfügt. Die Topfzeit der Zusammensetzung beträgt 5 bis 30 min je nach dem eingesetzten Calciumsalz und dem Mengenverhältnis der Komponenten. The composition is prepared by the right before use Components at room temperature in a polyethylene or fluoroplastic container be mixed. After mixing the components, a pasty mass is created that has the ability to adhere to bone tissue. The pot life of the composition is 5 to 30 minutes depending on the calcium salt used and the proportion of the components.

Die pastose Masse wird auf die zuvor getrocknete Oberfläche des Knochengewebes aufgetragen. Zur Beschleunigung der Aushärtung der Zusammensetzung kann Ultraschalleinwirkung herangezogen werden (Amplitude 5 bis 55 ,zum, Frequenz 26,5 kHz, Einwirkungsdauer 30 bis 60 s). The pasty mass is applied to the previously dried surface of the bone tissue applied. To accelerate the hardening of the composition can use ultrasound can be used (amplitude 5 to 55, for, frequency 26.5 kHz, duration of exposure 30 to 60 s).

Die Aushärtung der Zusammensetzung unter Einwirkung von Ultraschall erfolgt innerhalb von 1 bis 2 min, ohne Ultraschalleinwirkung im Lauf von 5 bis 30 min. Wenn in der Zusammensetzung ein Calciumsalz als Füllstoff verwendet wird, wird nach dem Mischen der Komponenten ein gleichartiges Gemisch erhalten, was wiederum reproduzierbare Werte der Geschwindigkeit des biologischen Abbaus des ausgehärteten Konglomerats gewährleistet. The hardening of the composition under the action of ultrasound takes place within 1 to 2 minutes, without exposure to ultrasound in the course of 5 to 30 min. If a calcium salt is used as a filler in the composition, a similar mixture is obtained after mixing the components, which in turn reproducible values of the rate of biodegradation of the hardened Conglomerate guaranteed.

Durch Verwendung der Zusammensetzung, die ein Calciumsalz und ein Gemisch von Ethyl- a-cyanoacrylat und Ethoxyethyl- c -cyanoacrylat enthält, läßt sich die Dauer des biologischen Abbaus des ausgehärteten Konglomerats im Vergleich zu der Zusammensetzung, die Knochenspäne und Ethyl-oc-cyanoacrylat enthält, auf das 0,8- bis 2-fache verkürzen. By using the composition containing a calcium salt and a Contains mixture of ethyl a-cyanoacrylate and ethoxyethyl c -cyanoacrylate, leaves the duration of the biodegradation of the hardened conglomerate in comparison to the composition containing bone chips and ethyl-oc-cyanoacrylate shorten 0.8 to 2 times.

Zur Erhöhung des hydrophilen Charakters der Zusammensetzung können die Partikel des Calciumsalzes in einer Hülle aus einem nichttoxischen, wasserlöslichen und in ot-Cyanoacrylaten unlöslichen Polymer eingekapselt werden. To increase the hydrophilic character of the composition can the particles of the calcium salt in a shell made of a non-toxic, water-soluble and encapsulated in ot-cyanoacrylates insoluble polymer.

Als Calciumsalze können verschiedene anorganische und organische Calciumsalze verwendet werden, beispielsweise Calciumcarbonat, Calciumchlorid, Calciumphosphat, Calciumcitrat, Calciumgluconat udgl. Various inorganic and organic salts can be used as calcium salts Calcium salts are used, for example calcium carbonate, Calcium chloride, Calcium phosphate, calcium citrate, calcium gluconate and the like.

Als Regenerationsstimulatoren werden 4-Uracilcarbonsäure, das Calciumsalz der 4-Uracilcarbonsäure udgl eingesetzt. -Als Antiseptika können Antibiotika und Verbindungen wie 1.4-Di-N-oxid-2.3-dihydroxymethylchinoxalin, 1.4-Di-N-oxid-2.3-diazetoxymethylchinoxalin udgl benutzt werden. Die Regenerationsstimulatoren und Antiseptika werden in einer Menge von 10 bis 30 Gew.-% eingeführt. 4-Uracilcarboxylic acid, the calcium salt, is used as a regeneration stimulator the 4-uracil carboxylic acid and the like are used. -As antiseptics can be antibiotics and Compounds such as 1.4-Di-N-oxide-2.3-dihydroxymethylquinoxaline, 1.4-Di-N-oxide-2.3-diazetoxymethylquinoxaline etc. can be used. The regeneration stimulators and antiseptics are in one Amount of 10 to 30% by weight introduced.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind nicht toxisch, gewährleisten eine verlängerte Abscheidung der Regenerationsstimulatoren in die traumatisierte Zone, behält ihre antimikrobiellen Eigenschaften über einen Zeitraum von zwei bis drei Wochen nach der Operation und verhindert die Regeneration des Knochengewebes nicht. The compositions of the invention are non-toxic, so ensure a prolonged deposition of the regeneration stimulators in the traumatized Zone, retains its antimicrobial properties for a period of two to three weeks after the operation and prevents the regeneration of the bone tissue not.

Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wurde an 200 Krankheitsfällen klinisch erprobt. Die Zusammensetzung wurde direkt vor der Verwendung hergestellt und auf die zuvor getrocknete Oberfläche eines Knochengewebes aufgetragen. Danach wurde die Zusammensetzung geprüft. The composition according to the invention was applied to 200 cases of illness clinically proven. The composition was prepared just before use and applied to the previously dried surface of bone tissue. Thereafter the composition was checked.

Die Zusammensetzung wurde zur Füllung von Knochenhöhlen mit bei Radikaloperationen von Kranken,Uchronischer Osteomyelitis, darunter Oberarm-, Hüft-, Schienbein- und Ischias-Osteomyelitis, verwendet. In sämtlichen Fällen wurde eine Heilung der Wunden durch primäres Strecken beobachtet; unter Verwendung der Zusammensetzung verbundene Komplikationen wurden nicht festgestellt. The composition was used to fill bone cavities with in radical surgery of sufferers, Uchronic osteomyelitis, including upper arm, hip, shin and Sciatic osteomyelitis. In all cases there was healing of the wounds observed by primary stretching; connected using the composition No complications were found.

Durch Anwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ist ferner keine Drainage erforderlich.Furthermore, by using the composition according to the invention there is no Drainage required.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen wurden ferner bei rekonstruktiven Operationen wegen nicht richtig zusammengewachsener Brüche, bei einer primär chronischen Polyarthritis, zur Fixierung von Knochenbruchstücken des Unterarms, des Wadenbeins, des Schienbeins und des Schlüsselbeins sowie zur Fixierung von Knochentransplantaten herangezogen. Die Heilung verlief auch in allen diesen Fällen, in denen die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen eingesetzt wurden, ohne Komplikationen. Eine sekundäre Verschiebung wurde in keinem der Fälle festgestellt. The compositions of the invention have also been used in reconstructive Operations for fractures that are not properly joined together, in the case of a primarily chronic one Polyarthritis, to fix bone fragments of the forearm, the fibula, of the tibia and collarbone as well as for the fixation of bone grafts used. The healing also proceeded in all of these cases in which the inventive Compositions were used without complications. A secondary shift was not found in any of the cases.

Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen wurden ferner zur Fixierung von Knochenlappen gegen Mikro- und Makroverschiebungen bei der Ausführung der rekonstruktiven Etappen osteoplastischer Operationen wegen einer chronischen Otitis media, einer nichteitrigen Mittelohrerkrankung, chronischer Erkrankungen der Nebenhöhlen der Nase, einer Zyste der Oberkieferhöhlen sowie einer Knochengeschwulst der Siebbeinhöhle herangezogen. Auch in diesen Fällen wurden keine Komplikationen festgestellt, die mit der Anwendung der Zusammensetzung verbunden waren. Die Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung ermöglichte eine Verkürzung des Krankenhausaufenthalts der Patienten um 4 bis 6 Tage, wobei die anatomischen Formen völlig wiederhergestellt wurden, was sowohl in funktionaler als auch in kosmetischer Hinsicht besonders wichtig ist. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wurde ferner zur Befestigung von zu implantierenden knochenaktiven Elektroden zur Elektrostimulation sowie zur Fixierung eines Knochen-Homotransplantats bei einer vorderen Halsspondylodese erprobt. The compositions according to the invention were also used for fixation of bone flaps against micro- and macro-shifts when performing the reconstructive Stages of osteoplastic operations for chronic otitis media, one non-purulent middle ear disease, chronic diseases of the sinuses Nose, a cyst of the maxillary sinuses and a bone tumor of the ethmoid sinus used. In these cases, too, no complications were noted associated with the application of the composition. The use of the invention Composition made it possible to shorten the patient's hospital stay by 4 to 6 days, with the anatomical shape being completely restored, which is particularly important in both functional and cosmetic terms. The composition of the invention was also used for the attachment of to-be-implanted Bone-active electrodes for electrical stimulation and for fixing a bone homograft Tried in an anterior cervical spondylodesis.

Durch Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung konnte eine Außenfixierung des Halsteils der Wirbelsäule vermieden werden, wodurch eine frühere Aktivität der Kranken erreicht wurde. By using the composition according to the invention, a External fixation of the neck part of the spine can be avoided, thereby an earlier Activity of the sick has been achieved.

Hinzu kommt, daß der Krankenhausaufenthalt der Patienten um zwei Wochen verkürzt wurde. Es wurden auch in diesen Fällen keine Verschiebungen und Komplikationen festgestellt, die mit der Anwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zusammenhingen.In addition, the hospital stay of the patient is two weeks was shortened. In these cases, too, there were no shifts or complications found related to the use of the composition according to the invention.

Die Erfindung wird im folgenden anhand von Ausführungsbeispielen näher erläutert. The invention is illustrated below with the aid of exemplary embodiments explained in more detail.

Beispiel 1 Formulierung: Gew.-% Calciumcarbonat mit einer Teilchengröße von 0,01 bis 0,05 mm 50 Ethyl- ob -cyanoacrylat 45 Ethoxyethyl- x-cyanoacrylat 5.Example 1 Formulation:% by weight calcium carbonate with a particle size from 0.01 to 0.05 mm 50 ethyl ob cyanoacrylate 45 ethoxyethyl x cyanoacrylate 5.

Eine sterile Einwaage von Calciumcarbonat, das mit Dextran mikroverkapselt war, wurde mit oC-Cyanoacrylsäureestern bis zur Bildung einer pastosen Masse gemischt. Die Kohäsionsfestigkeit des ausgehärteten Konglomerats (bestimmt mit einem Biegefestigkeitsmeßgerät Dinstat Dis) betrug 200 bis 250 kp/cm2. Der Gewichtsverlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser bei 37 OC betrug 8 %. A sterile sample of calcium carbonate that is microencapsulated with dextran Was mixed with oC-cyanoacrylic acid esters until a pasty mass was formed. The cohesive strength of the hardened conglomerate (determined with a flexural strength measuring device Dinstat Dis) was 200 to 250 kp / cm2. The weight loss of the substance sample after Leaving in water at 37 ° C for 28 days was 8%.

Die Zusammensetzung ist zur Fixierung von Knochenbruchstücken und Knochentransplantaten sowie zur Befestigung zu implantierender knochenaktiver Elektroden vorgesehen. The composition is for the fixation of bone fragments and Bone transplants and for the attachment of bone-active electrodes to be implanted intended.

Beispiel 2 Formulierung: Gew.-% Calciumgluconat mit einer Teilchengröße von 0,05 bis 0,2 mm 60 Ethyl- z-cyanoacrylat 32 Ethoxyethyl- ccyanoacrylat 8.Example 2 Formulation:% by weight calcium gluconate with a particle size from 0.05 to 0.2 mm 60 ethyl cyanoacrylate 32 ethoxyethyl cyanoacrylate 8.

Eine sterile Einwaage von Calciumgluconat wurde mit ot-Cyanoacrylsäureestern bis zur Bildung einer pastosen Masse gemischt. A sterile weigh-in of calcium gluconate was made with ot-cyanoacrylic acid esters mixed until a pasty mass is formed.

Die Kohäsionsfestigkeit des ausgehärteten Konglomerats, die wie in Beispiel 1 bestimmt wurde, betrug 230 bis 250 kp/cm².The cohesive strength of the cured conglomerate, which as in Example 1 was 230 to 250 kgf / cm².

Der Gewichtsverlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser von 37 OC betrug 20 %. The weight loss of the substance sample after leaving it in water for 28 days of 37 OC was 20%.

Die Zusammensetzung ist zur Fixierung von Knochenbruchstücken und Knochentransplantaten, zur Befestigung zu implantierender knochenaktiver Elektroden sowie zur Wiederherstellung von Gelenkflächen vorgesehen. The composition is for the fixation of bone fragments and Bone transplants for attaching bone-active electrodes to be implanted as well as intended for the restoration of articular surfaces.

Beispiel 3 Formulierung: Gew.-% Calciumphosphat (ortho-Phosphat), disubstituiert 60 Ethyl- X-cyanoacrylat 40.Example 3 Formulation:% by weight calcium phosphate (orthophosphate), disubstituted 60 ethyl-X-cyanoacrylate 40.

Die Zusammensetzung wurde ähnlich wie in Beispiel 1 hergestellt. The composition was prepared similarly to Example 1.

Die Kohäsionsfestigkeit des ausgehärteten Konglomerats, die wie in Beispiel 1 bestimmt wurde, betrug 250 bis 280 kp/cm².The cohesive strength of the cured conglomerate, which as in Example 1 was 250 to 280 kgf / cm².

Der Gewichtsverlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser bei 37 OC betrug 5 %. The weight loss of the substance sample after leaving it in water for 28 days at 37 OC was 5%.

Die Zusammensetzung ist zur Befestigung von zu implantierenden knochenaktiven Elektroden sowie zur Wiederherstellung von Gelenkoberflächen vorgesehen. The composition is for the attachment of bone active to be implanted Electrodes as well as for restoring articular surfaces.

Beispiel 4 Formulierung: Gew.-% Calciumgluconat 20 Calciumsalz der 4-Uracilcarbonsäure 20 Ethyl- c-cyanoacrylat 40 Ethoxyethyl- cx-cyanoacrylat 10.Example 4 Formulation:% by weight calcium gluconate 20 Calcium salt of 4-uracilcarboxylic acid 20 ethyl c-cyanoacrylate 40 ethoxyethyl cx-cyanoacrylate 10.

Die Zusammensetzung wurde wie in den Beispielen 1 und 2 hergestellt. The composition was prepared as in Examples 1 and 2.

Die Kohäsionsfestigkeit des ausgehärteten Konglomerats, die wie in Beispiel 1 bestimmt wurde, betrug 200 bis 220 kp/cm². The cohesive strength of the cured conglomerate, which as in Example 1 was 200 to 220 kgf / cm².

Der Gewichtsverlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser bei 37 OC betrug 20 %. The weight loss of the substance sample after leaving it in water for 28 days at 37 OC was 20%.

Die Zusammensetzung ist zur Befestigung von Elektroden, zur Wiederherstellung von Gelenkoberflächen und zur Fixierung von Knochen-Homotransplantaten bei einer vorderen Halsspondylodese vorgesehen. The composition is for fixing electrodes, for restoration of joint surfaces and for the fixation of bone homografts in a anterior cervical spondylodesis provided.

Beispiel 5 Formulierung: Gew.-% Calciumcarbonat 30 1.4-Di-N-oxid-2,3-diazetoxymethylchinoxalin 10 Ethyl- X -cyanoacrylat 60.Example 5 Formulation:% by weight calcium carbonate 30 1,4-di-N-oxide-2,3-diazetoxymethylquinoxaline 10 ethyl X cyanoacrylate 60.

Die Kohäsionsfestigkeit des ausgehärteten Konglomerats, die wie in Beispiel 1 bestimmt wurde, betrug 250 bis 280 kp/cm2. The cohesive strength of the cured conglomerate, which as in Example 1 was determined to be 250 to 280 kgf / cm2.

Der Gewichtsverlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser bei 37 OC betrug 15 %. The weight loss of the substance sample after leaving it in water for 28 days at 37 OC was 15%.

Die Zusammensetzung ist zur Fixierung von Knochen-Homotransplantaten sowie zur Füllung postoperativer Knochenhöhlen mit einem Volumen bis zu 2 ml vorgesehen. The composition is for the fixation of bone homografts as well as for filling postoperative bone cavities with a volume of up to 2 ml.

Beispiel 6 Formulierung: Gew.-% Calciumgluconat 30 4-Uracilcarbonsäure 8 Kanamycin (ein Antibiotikum zur Verhütung von Actinomyces kanamyceticus) 12 Ethyl- Ct -cyanoacrylat 40 Ethoxyethyl- oc-cyanoacrylat 10.Example 6 Formulation:% by weight calcium gluconate 30 4-uracil carboxylic acid 8 Kanamycin (an antibiotic used to prevent Actinomyces kanamyceticus) 12 Ethyl Ct cyanoacrylate 40 ethoxyethyl oc cyanoacrylate 10.

Der Gewichtsverlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser bei 37 OC betrug 23 %. The weight loss of the substance sample after leaving it in water for 28 days at 37 OC was 23%.

Die Zusammensetzung ist zur Füllung postoperativer Knochenhöhlen und zur Fixierung von Knochenteilen bestimmt. The composition is for filling post-operative bone cavities and intended for the fixation of bone parts.

Beispiel 7 Formulierung: Gew.-% Calciumgluconat 30 1.4-Di-N-oxid-2.3-dihydroxymethylchinoxalin 12 4-Uracilcarbonsäure 8 Ethyl-Cc-cyanoacrylat 48 Ethoxyethyl- oQ-cyanoacrylat 2.Example 7 Formulation:% by weight calcium gluconate 30 1,4-di-N-oxide-2,3-dihydroxymethylquinoxaline 12 4-uracilecarboxylic acid 8 ethyl Cc-cyanoacrylate 48 ethoxyethyl- oQ-cyanoacrylate 2.

Die Zusammensetzung wurde wie in den Beispielen 1 und 2 hergestellt. Die Kohäsionsfestigkeit des ausgehärteten Konglomerats, die wie in Beispiel 1 bestimmt wurde, betrug 200 bis 220 kp/cm². The composition was prepared as in Examples 1 and 2. The cohesive strength of the cured conglomerate, determined as in Example 1 was 200 to 220 kgf / cm².

Der Gewichtsverlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser bei 37 OC betrug 25 %. The weight loss of the substance sample after leaving it in water for 28 days at 37 OC was 25%.

Die Zusammensetzung ist zur Fixierung von KnochesHomotransplantaten, zur Füllung postoperativer Knochenhöhlen bei Radikaloperationen von Kranken, die an einer chronischen Osteomyelitits leiden, etc vorgesehen. The composition is intended for the fixation of bone homografts, for filling postoperative bone cavities in radical operations on sick people who suffer from chronic osteomyelitis, etc.

Durch Anwendung der Zusammensetzung bei der Durchführung der rekonstruktiven Etappen osteoplastischer Operationen in der Otolaryngologie war es möglich, den Krankenhausaufenthalt der Patienten um 4 bis 6 Tage zu verkürzen. By applying the composition when performing the reconstructive Stages of osteoplastic operations in otolaryngology were possible Shorten patients' hospital stay by 4 to 6 days.

Beispiel 8 (Vergleichsbeispiel) Formulierung: Gew.-% Modifizierte Knochenspäne 50 Ethyl- a-cyanoacrylat 50.Example 8 (comparative example) Formulation:% by weight modified Bone chips 50 ethyl a-cyanoacrylate 50.

Die Kohäsionsfestigkeit der Zusammensetzung, die wie in Beispiel 1 bestimmt wurde, schwankte im Bereich von 100 bis 300 kp/cm². The cohesive strength of the composition as in Example 1 varied in the range of 100 to 300 kgf / cm².

Der Gewichtsverlust der Substanzprobe nach 28 Tagen Belassen in Wasser bei 37 OC schwankte im Bereich von 2 bis 15 % (bei konstantem Komponentenverhältnis). The weight loss of the substance sample after leaving it in water for 28 days at 37 OC varied in the range from 2 to 15% (with constant component ratio).

Claims

Claims 1. Composition for temporary bone tissue substitution based on) b-cyanoacrylates and fillers, characterized by (A) 40 up to 60% by weight of C-cyanoacrylate and (B) 60 to 40% by weight of a powdered calcium salt an inorganic or organic acid with a particle size of 0.01 to 0.05 mm as filler.

2. Composition according to claim 1, characterized by calcium gluconate and / or calcium carbonate as a filler.

3. The composition of claim 1 or 2, further characterized by a regeneration stimulator in an amount of 10 to 30% by weight.

4. Composition according to claim 3, characterized by 4-uracil carboxylic acid or their derivatives as a regeneration stimulator.

5. The composition of any one of claims 1 to 4 further characterized by an antiseptic in an amount of 10 to 30% by weight.

6. Composition according to claim 5, characterized by 1 .4-Di-N-oxide-2.3-dihydroxymethylquinoxaline or 1.4-Di-N-oxide-2.3-diacetoxymethylquinoxaline as an antiseptic.

7. Composition according to any one of claims 1 to 6, characterized by a mixture of ethyl-α-cyanoacrylate and ethoxyethyl-α-cyanoacrylate as OC cyan acrylates.