DE19640092A1

DE19640092A1 - Structures with lipid double membranes, in the lipophilic area of which longer-chain molecules are immersed or which are docked to such molecules through hydrophobic interactions

Info

Publication number: DE19640092A1
Application number: DE1996140092
Authority: DE
Inventors: Joerg Dr Schreiber; Wolfgang Dr Meier
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 1996-09-28
Filing date: 1996-09-28
Publication date: 1998-04-16
Also published as: EP0928188A1; WO1998013025A1; JP2001500886A

Abstract

Structures based on double lipidic membranes or peptides are disclosed. One or several lipophilic zones of one or several molecules which consist of at least one hydrophilic zone and at least one lipophilic zone penetrate into the inner lipophilic zone of the double lipidic membranes or into a lipophilic zone of the peptides of which these structures are composed.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Strukturen mit planaren oder gekrümmtem Lipiddop pelmembranen. Ferner betrifft die vorliegende Erfindung, die kosmetische oder pharma zeutische Nutzung solcher Strukturen sowie Verfahren zu ihrer Herstellung. Darüber hinaus betrifft die vorliegende Erfindung Verfahren zur Herstellung bestimmter neuer Stoffe, welche zur Herstellung der Strukturen mit planaren oder gekrümmtem Lipid doppelmembranen vorteilhaft sind.The present invention relates to structures with a planar or curved lipid double skin membranes. Furthermore, the present invention relates to the cosmetic or pharmaceutical zeutische use of such structures and processes for their manufacture. About it the present invention also relates to methods of making certain new ones Substances used to create structures with planar or curved lipid double membranes are advantageous.

Bestimmte, strukturell an sich durchaus nicht einheitliche Biomoleküle werden in der bio chemischen Fachsprache unter dem Begriff Lipide zusammengefaßt. Im ursprüngli chen Sinne sind unter "Lipiden" Fette zu verstehen (grch. το λ℩ποζ = das Fett, Öl), also Carbonsäureester des Glycerins.Certain, structurally non-uniform biomolecules are in the bio chemical terminology summarized under the term lipids. In the original The meaning of lipids is to be understood as fats (Greek το λ℩ποζ = the fat, oil) Carboxylic acid ester of glycerin.

Im weiteren Sinne wird in diesen Begriff eine Gruppe von in Wasser unlöslichen Mole külen verstanden, welche sich durch wenigstens einen ausgeprägt hydrophilen Molekül bereich und wenigstens einen ausgeprägt lipophilen Molekülbereich auszeichnen. Die Phosphorsäureester acylierter Glycerine, die sogenannten "Phospholipide" und andere Verbindungen gehören zu dieser insgesamt recht inhomogenen Gruppe chemischer Verbindungen.In a broader sense, this term includes a group of water-insoluble moles understood cool, which is characterized by at least one pronounced hydrophilic molecule range and distinguish at least one pronounced lipophilic molecular range. The Phosphoric acid esters of acylated glycerols, the so-called "phospholipids" and others Compounds belong to this generally quite inhomogeneous group of chemical Links.

Aufgrund der strukturellen Gegebenheiten bilden Lipide in vitro, beispielsweise im Ge menge mit Wasser, in der Regel keine echten molekularen Lösungen, vielmehr bilden sie entweder Kolloide, schließen sie sich zumeist zu sogenannten Micellen zusammen, in welchen die lipophilen Molekülbereiche der Lipidmoleküle sich im Innern der Micelle befinden und die hydrophilen Bereiche der Lipidmoleküle den Außenbereich der Micel len darstellen, wie in Fig. 1 geschildert, oder aber sie bilden flüssigkristalline Phasen aus. Die Lipidmoleküle verfügen über einen hydrophilen Bereich (h) und einen lipophilen Bereich (l). Die in Fig. 1 dargestellte Micelle (M) stellt eine Kugel aus Lipidmolekülen dar, deren Inneres von den lipophilen Resten der Moleküle ausgefüllt wird. Da die Micellen in wäßriger Umgebung (W) vorliegen, ist naheliegend, daß die Außenschale der Micelle von den hydrophilen Gruppen der Lipidmoleküle gebildet wird.Due to the structural conditions, lipids do not usually form real molecular solutions in vitro, e.g. in the amount of water, but rather they either form colloids, they usually combine to form micelles in which the lipophilic molecular areas of the lipid molecules are located inside the Micelles are located and the hydrophilic regions of the lipid molecules represent the outer region of the micelles, as described in FIG. 1, or else they form liquid-crystalline phases. The lipid molecules have a hydrophilic area (h) and a lipophilic area (l). The micelle (M) shown in FIG. 1 represents a sphere of lipid molecules, the interior of which is filled by the lipophilic residues of the molecules. Since the micelles are present in an aqueous environment (W), it is obvious that the outer shell of the micelle is formed by the hydrophilic groups of the lipid molecules.

Von größter biologischer Bedeutung ist die Fähigkeit der Lipide, sich in den bekannten Lipiddoppelschichten anzuordnen. Dabei lagern sich in einer wäßrigen oder allgemein polaren Umgebung die einzelnen Lipidmoleküle dergestalt aneinander, daß zwei mono molekulare Schichten von parallel angeordneten Lipidmolekülen an ihren lipophilen Be reichen aufeinander zu liegen kommen. Dies wird in Fig. 2 dargestellt. Die Lipidmoleküle verfügen über einen hydrophilen Bereich (h) und einen lipophilen Bereich (l). Die in Fig. 2 dargestellte Lipiddoppelschicht (L) stellt eine Membran aus Lipidmolekülen dar, deren Inneres von den lipophilen Resten der Lipidmoleküle ausgefüllt wird. Da die Lipid doppelschicht in wäßriger Umgebung (W) vorliegt, ist naheliegend, daß die Außenscha le der Lipiddoppelschicht von den hydrophilen Gruppen der Lipidmoleküle gebildet wird.The ability of the lipids to arrange themselves in the known lipid bilayers is of the greatest biological importance. The individual lipid molecules accumulate in an aqueous or generally polar environment in such a way that two monomolecular layers of lipid molecules arranged in parallel come to lie on each other with their lipophilic areas. This is shown in Fig. 2. The lipid molecules have a hydrophilic area (h) and a lipophilic area (l). The lipid bilayer (L) shown in FIG. 2 represents a membrane made of lipid molecules, the interior of which is filled by the lipophilic residues of the lipid molecules. Since the lipid bilayer is present in an aqueous environment (W), it is obvious that the outer shell of the lipid bilayer is formed by the hydrophilic groups of the lipid molecules.

Obwohl sich, wie zuvor angesprochen, aufgrund der strukturellen Gegebenheiten zu meist zu sogenannten Micellen zusammenschließen, ist es unter bestimmten Bedingun gen auch technisch möglich, Lipide zu Vesikeln oder Liposomen zu verarbeiten.Although, as mentioned before, due to the structural conditions usually merge into so-called micelles, it is under certain conditions also technically possible to process lipids into vesicles or liposomes.

Vesikeln oder Liposomen sind kugelförmig geschlossene mikroskopische Objekte, wel che nach außen durch eine Lipiddoppelschicht begrenzt werden und in ihrem Innern ei ne Wasserphase beherbergen. Dies wird in Fig. 3 dargestellt. Die Lipidmoleküle verfü gen über einen hydrophilen Bereich (h) und einen lipophilen Bereich (l). Die in Fig. 3 dargestellte Lipiddoppelschicht (L) der dargestellten Vesikel, wie in der Ausschnittsver größerung besser ersichtlich ist, stellt eine hohlkugelförmige Membran aus Lipidmolekü len dar, deren Inneres von den lipophilen Resten der Lipidmoleküle ausgefüllt wird. Da die Lipiddoppelschicht in wäßriger Umgebung (W) vorliegt, ist naheliegend, daß die Au ßenschale der Lipiddoppelschicht von den hydrophilen Gruppen der Lipidmoleküle ge bildet wird. Das Zentrum der Vesikel wird von einer wäßrigen Phase ausgefüllt. Der Durchmesser von Liposomen bewegt sich zumeist in der Größenordnung von einigen (typischerweise etwa 25) Nanometern bis zu etwa 1 µm.Vesicles or liposomes are spherically closed microscopic objects, which are delimited on the outside by a lipid bilayer and contain a water phase inside. This is shown in Fig. 3. The lipid molecules have a hydrophilic area (h) and a lipophilic area (l). The lipid bilayer (L) of the vesicles shown in FIG. 3, as can be better seen in the enlarged detail, is a hollow spherical membrane made of lipid molecules, the interior of which is filled by the lipophilic residues of the lipid molecules. Since the lipid bilayer is present in an aqueous environment (W), it is obvious that the outer shell of the lipid bilayer is formed by the hydrophilic groups of the lipid molecules. The center of the vesicles is filled with an aqueous phase. The diameter of liposomes usually ranges from a few (typically about 25) nanometers to about 1 µm.

In Fig. 12 wird eine sogenannte multilamellare Vesikel (M) im Querschnitt und mit Aus schnittsvergrößerungen gezeigt. Sie besteht aus mehreren - hier zwei - Lipiddoppel membranen als äußere Hülle, wobei die Lipiddoppelmembranen aus Lipidmolekülen mit einem hydrophilen Bereich (h) und einen lipophilen Bereich (l) bestehen. Zwischen den Lipiddoppelmembranen ist in der Regel eine dünne Schicht einer polaren, insbesondere wäßrigen Phase (w) angeordnet. Im Innern der multilamellaren Vesikel ist eine weitere polare, meist wäßrige Phase, welche auch mit Wirkstoffen (hier: Q)) beladen sein kann. Auch für multilamellare Vesikeln ist zutreffend, daß auch die Lipiddoppelmembran mit Wirkstoffen beladen sein kann, welche dann in der Regel lipophiler Natur sind.In Fig. 12, a so-called multilamellar vesicle (M) is shown in cross section and with enlarged sections. It consists of several - here two - lipid double membranes as the outer shell, the lipid double membranes consisting of lipid molecules with a hydrophilic region (h) and a lipophilic region (l). A thin layer of a polar, in particular aqueous phase (w) is generally arranged between the lipid double membranes. Inside the multilamellar vesicle is another polar, usually aqueous phase, which can also be loaded with active substances (here: Q)). It is also true for multilamellar vesicles that the lipid double membrane can also be loaded with active substances, which are then generally lipophilic in nature.

Die Herstellung von Liposomen beispielsweise ist dem Fachmanne durchaus geläufig. Eine Methode besteht beispielsweise in einer Ultraschallbehandlung eines Lipid-Was sersystems, wobei bei der Wahl geeigneter Lipide die erhaltenden Liposomen lediglich abfiltriert zu werden brauchen. Aber auch die Vesikelextrusion entsprechend geeigneter Lipide durch einen Membranfilter einer Porengröße von typischerweise ca. 100 nm führt zur Bildung von Liposomen.The preparation of liposomes, for example, is well known to the person skilled in the art. One method is, for example, ultrasound treatment of a lipid was sersystems, with the choice of suitable lipids merely the liposomes obtained need to be filtered off. But vesicle extrusion is also more suitable Lipids through a membrane filter with a pore size of typically about 100 nm for the formation of liposomes.

Normalerweise werden die Grundbestandteile der die Liposomen umhüllenden Lipiddop pelmembran gewählt aus der Gruppe der Phospholipide, oft Lecithin. Gelegentlich, zu mal bei den sogenannten Niosomen, werden auch nichtionische Tenside als Hüllmate rial eingesetzt.Usually the basic components of the liposome enveloping the liposomes Pel membrane selected from the group of phospholipids, often lecithin. Occasionally, too sometimes with the so-called niosomes, non-ionic surfactants are also used as coating materials rial used.

Im allgemeinen unterscheidet man zwischen "leeren" Liposomen, welche aus einer Hülle und einem wäßrigen Innern bestehen, und "beladenen" Liposomen, deren Inneres eine wäßrige Phase darstellt, welche mit wasserlöslichen Wirkstoffen versehen ist, oder de ren Hülle mit lipophilen Wirkstoffen versehen ist. Mikroorganismen können liposomal gleichsam verkapselt werden, "Transfersomen" sollen, im Gegensatze zu "normalen" Li posomen intakt in die Epidermis eindringen. Im allgemeinen allerdings penetrieren Lipo somen eben nicht intakt, sondern adsorbieren an oder in den obersten Schichten des Stratum corneum. Vieles spricht dafür, daß Liposomen endozytotisch in die Körperzelle aufgenommen werden. Möglich ist neben der topischen Verabreichung von liposo menhaltigen Zubereitungen auch die intravenöse Gabe.In general, a distinction is made between "empty" liposomes, which consist of a shell and an aqueous interior, and "loaded" liposomes, the interior of which is one represents aqueous phase, which is provided with water-soluble active ingredients, or de ren envelope is provided with lipophilic active ingredients. Microorganisms can be liposomal as it were encapsulated, "transfersomes" should be, in contrast to "normal" Li penetrate into the epidermis intact. In general, however, lipo penetrate not just intact, but adsorb on or in the top layers of the Stratum corneum. There is much evidence that liposomes endocytotically into the body cell be included. In addition to topical administration of liposo preparations containing menopause also intravenous administration.

Zellmembranen können ebenfalls als geschlossene mikroskopische Objekte, welche nach außen durch eine Lipid-Doppelschicht begrenzt werden und in ihrem Innern eine Wasserphase beherbergen, angesehen werden. Dies wird in Fig. 4 dargestellt. Die Li pidmoleküle verfügen über einen hydrophilen Bereich (h) und einen lipophilen Bereich (l). Die in Fig. 4 dargestellte Lipiddoppelschicht (L) der dargestellten Zelle stellt eine Membran aus Lipidmolekülen dar, welche einen Hohlkörper bildet, und deren Inneres von den lipophilen Resten der Lipidmoleküle ausgefüllt wird. In die Zellmembran sind integrale Proteine (B) und periphere Proteine (C) eingebettet. Da die Lipiddoppelschicht in wäßriger Umgebung (W) vorliegt, ist naheliegend, daß die Außenschale der Lipiddop pelschicht von den hydrophilen Gruppen der Lipidmoleküle gebildet wird. Das Zentrum der Zelle wird vom Zellplasma (E), letztlich ebenfalls einer wäßrigen Phase, ausgefüllt. Im Zellinnern liegen ferner Zellorganellen (D) vor, welche verschiedenste biologische Funktionen ausüben können.Cell membranes can also be regarded as closed microscopic objects, which are delimited on the outside by a lipid bilayer and which house a water phase inside. This is shown in FIG. 4. The lipid molecules have a hydrophilic region (h) and a lipophilic region (l). The lipid bilayer (L) of the cell shown in FIG. 4 represents a membrane of lipid molecules which forms a hollow body and the interior of which is filled by the lipophilic residues of the lipid molecules. Integral proteins (B) and peripheral proteins (C) are embedded in the cell membrane. Since the lipid bilayer is present in an aqueous environment (W), it is obvious that the outer shell of the lipid bilayer is formed by the hydrophilic groups of the lipid molecules. The center of the cell is filled by the cell plasma (E), ultimately also an aqueous phase. In the interior of the cell there are also cell organelles (D) which can perform a wide variety of biological functions.

Von den Lipiden sind insbesondere die Phospholipide von höchstem biologischem In teresse, da diese die Grundsubstanz der Zellmembranen aller lebender Zellen bzw. de ren Zellorganellen darstellen.Of the lipids in particular, the phospholipids are of the highest biological in interest, since this is the basic substance of the cell membranes of all living cells or de represent cell organelles.

Weit über tausend Lipide von Zellmembranen wurden bislang isoliert und identifi ziert. Den weitaus größten Anteil nehmen die Phospholipide mit etwa 40 bis über 90% des Gesamtlipidanteils der Zelle ein. Dabei sind fünf Typen von Phospholipiden domi nierend: Phosphatidylcholin, Phosphatidylethanolamin, Phosphatidylserin, Cardiolipin (Diphosphatidylglycerin) und Sphingomyelin. Glycolipide sind wichtige Bestandteile der Plasmamembran, des Myelins, das endoplasmatischen Reticulums und bestimmter Or ganelle, beispielsweise der Chloroplasten Photosynthese treibender Organismen.Well over a thousand lipids from cell membranes have so far been isolated and identified graces. By far the largest share is taken up by the phospholipids with about 40 to over 90% of the total lipid portion of the cell. Five types of phospholipids are domi nating: phosphatidylcholine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine, cardiolipin (Diphosphatidylglycerol) and sphingomyelin. Glycolipids are important components of the Plasma membrane, myelin, the endoplasmic reticulum and certain Or ganelle, for example the chloroplast photosynthesis of organisms.

Von größter Bedeutung unter den Phosphatidylcholinen beispielsweise sind die Lecithi ne, welche sich durch die allgemeine Struktur
Of great importance among the phosphatidylcholines, for example, are the lecithins, which are characterized by the general structure

auszeichnen, wobei R₁ und R₂ typischerweise unverzweigte aliphatische Reste mit 15 oder 17 Kohlenstoffatomen und bis zu 4 cis-Doppelbindungen darstellen. Lecithine sind nicht nur in der belebten Zelle von Bedeutung, sie werden auch bevorzugt als Grundbe standteil für die äußere Schicht der gängigsten handelsüblichen Liposomen verwendet.distinguish, wherein R ₁ and R _{2 are} typically unbranched aliphatic radicals having 15 or 17 carbon atoms and up to 4 cis double bonds. Lecithins are not only important in the living cell, they are also preferred as a basic component for the outer layer of the most common commercially available liposomes.

Den Sphingolipiden liegt als Grundstruktur das Sphingosin oder auch das Phy tosphingosin zugrunde, welche sich durch folgende Strukturformeln auszeichnen:
The basic structure of the sphingolipids is sphingosine or phytosphingosin, which are characterized by the following structural formulas:

Abwandlungen von Sphingolipiden zeichnen sich beispielsweise aus durch die allge meine Grundstruktur
Modifications of sphingolipids are characterized, for example, by the general basic structure

bei welcher R₁ und R₃ unabhängig voneinander gesättigte oder ungesättigte, verzweigte oder unverzweigte Alkylreste von 1 bis 28 Kohlenstoffatomen darstellen, R₂ gewählt wird aus der Gruppe: Wasserstoffatom, gesättigte oder ungesättigte, verzweigte oder un verzweigte Alkylreste von 1 bis 28 Kohlenstoffatomen, Zuckerreste, mit organischen Re sten veresterte oder unveresterte Phosphatgruppen, mit organischen Resten veresterte oder unveresterte Sulfatgruppen und Y entweder ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy gruppe oder einen anderen heterofunktionellen Rest darstellt.in which R ₁ and R ₃ independently of one another represent saturated or unsaturated, branched or unbranched alkyl radicals of 1 to 28 carbon atoms, R _{2 is} selected from the group: hydrogen atom, saturated or unsaturated, branched or unbranched alkyl radicals of 1 to 28 carbon atoms, sugar radicals , phosphate groups esterified or unesterified with organic radicals, sulfate groups esterified or unesterified with organic radicals and Y represents either a hydrogen atom, a hydroxyl group or another heterofunctional radical.

Zu den häufigsten Sphingolipiden gehören die natürlich vorkommenden Ceramide, Ce rebroside, Ganglioside, Sphingophospholipide, von diesen insbesondere die Sphingo myeline, Sphingosulfatide und Glycosphingoside sowie durch chemische Synthese erhältliche Analoga, von welchen nachfolgend Beispiele aufgeführt werden:The most common sphingolipids include the naturally occurring ceramides, Ce rebroside, gangliosides, sphingophospholipids, of these in particular the sphingo myeline, sphingosulfatide and glycosphingoside as well as by chemical synthesis available analogues, examples of which are given below:

Ceramide:
Ceramides:

R₁ und R₃ stellen Alkylreste dar, R₂ = H.R ₁ and R ₃ represent alkyl radicals, R ₂ = H.

Sphingophospholipide:
Sphingophospholipids:

R₁ und R₃ stellen Alkylreste dar, R₄ stellt einen Organylrest dar.R ₁ and R ₃ represent alkyl radicals, R ₄ represents an organyl radical.

Sphingomyeline sind organylphosphorylierte Sphingolipide des Typs
Sphingomyeline are organylphosphorylated sphingolipids of the type

Wird R₂ in der Strukturformel der Ceramide gewählt aus der Gruppe der Zuckerreste, wird üblicherweise unterschieden, ob Monoglycosylceramide oder Di-, Tri- bzw. allgemein Oligoglycosylceramide vorliegen. Monoglycosylceramide werden gewöhnlich Cere broside genannt:
If R _{2 is} selected from the group of sugar residues in the structural formula of the ceramides, a distinction is usually made as to whether monoglycosylceramides or di-, tri- or generally oligoglycosylceramides are present. Monoglycosylceramides are commonly called cere broside:

Oligoglycosylceramide werden meistens Ganglioside genannt.Oligoglycosylceramides are mostly called gangliosides.

Häufig auftretende Sphingolipide sind Ceramid I, II, III und IV, Glucosylceramid, Lac tosylceramid sowie die Ganglioside GM 1, 2 und 3.Common sphingolipids are ceramide I, II, III and IV, glucosylceramide, Lac tosylceramide and the gangliosides GM 1, 2 and 3.

Bekannt ist ferner, daß bestimmte weitere Bestandteile, beispielsweise Cholesterin, in tegrale Bestandteile von Plasmamembranen sind. Wegen seiner lipophilen Natur liegt das Cholesterin im Innern der Lipiddoppelschicht, also umgeben von den lipophilen Bereichen der Lipidmoleküle, vor.It is also known that certain other ingredients, such as cholesterol, in are integral parts of plasma membranes. Because of its lipophilic nature the cholesterol inside the lipid bilayer, i.e. surrounded by the lipophilic Areas of lipid molecules.

Festzuhalten ist also, daß es sowohl belebte wie auch unbelebte Strukturen gibt, deren wesentliche Merkmale eine oder mehrere Lipiddoppelschichten darstellt bzw. darstellen.So it should be noted that there are both animate and inanimate structures, their represents or represent essential features of one or more lipid bilayers.

Übliche, und sich gerade in neuerer Zeit immer weiter verbreitende kosmetische und dermatologische Zubereitungsformen sind Gele. Im technischen Sinne werden unter Gelen verstanden: Relativ formbeständige, leicht verformbare disperse Systeme aus zu mindest zwei Komponenten, welche in der Regel aus einem - meist festen - kolloid zer teilten Stoff aus langkettigen Molekülgruppierungen (z. B. Gelatine, Kieselsäurn, Poly saccharide) als Gerüstbildner und einem flüssigen Dispersionsmittel (z. B. Wasser) be stehen.Usual, and more and more widespread cosmetic and dermatological forms of preparation are gels. In the technical sense, under Gels understood: Relatively dimensionally stable, easily deformable disperse systems made of at least two components, which usually consist of a - usually solid - colloid divided material from long-chain molecular groups (e.g. gelatin, silica, poly saccharide) as a scaffold and a liquid dispersant (e.g. water) stand.

Der kolloidal zerteilte Stoff wird oft als Verdickungs- oder Geliermittel bezeichnet. Er bil det ein räumliches Netzwerk im Dispersionsmittel, wobei einzelne kolloidal vorliegende Partikel über elektrostatische Wechselwirkung miteinander mehr oder weniger fest ver knüpft sein können.The colloidally divided substance is often referred to as a thickening or gelling agent. He bil det a spatial network in the dispersant, with individual colloidal Particles more or less solidly ver by electrostatic interaction can be knotted.

Das Dispersionsmittel, welches das Netzwerk umgibt, zeichnet sich durch elektrostati sche Affinität zum Geliermittel aus, d. h., ein vorwiegend polares (insbesondere: hydro philes) Geliermittel geliert vorzugsweise ein polares Dispersionsmittel (insbesondere: Wasser), wohingegen ein vorwiegend unpolares Geliermittel vorzugsweise unpolare Di spersionsmittel geliert.The dispersant that surrounds the network is characterized by electrostatics cal affinity for the gelling agent, d. that is, a predominantly polar (in particular: hydro philes) gelling agent preferably gels a polar dispersing agent (in particular: Water), whereas a predominantly non-polar gelling agent preferably non-polar di dispersant gelled.

Starke elektrostatische Wechselwirkungen, welche beispielsweise in Wasserstoffbrücken bindungen zwischen Geliermittel und Dispersionsmittel, aber auch zwischen Disper sionsmittelmolekülen untereinander verwirklicht sind, können zu starker Vernetzung auch des Dispersionsmittels führen. Hydrogele können zu fast 100% aus Wasser be stehen (neben beispielsweise ca. 0,2-1,0% eines Geliermittels) und dabei durchaus feste Konsistenz besitzen. Der Wasseranteil liegt dabei in eisähnlichen Strukturelemen ten vor, so daß Gele daher ihrer Namensherkunft [aus lat. "gelatum" = "Gefrorenes" über den alchimistischen Ausdruck "gelatina" (16. Jhdt.) für nhdt. "Gelatine"] durchaus ge recht werden.Strong electrostatic interactions, for example in hydrogen bonds bonds between gelling agent and dispersing agent, but also between disper Sion agent molecules are realized with each other, can lead to strong crosslinking also lead the dispersant. Hydrogels can be almost 100% water stand (in addition to, for example, about 0.2-1.0% of a gelling agent) and definitely have a firm consistency. The water content lies in ice-like structural elements so that gele therefore gave its name origin [from lat. "gelatum" = "frozen" the alchemical expression "gelatina" (16th century) for nhdt. "Gelatin"] is definitely used become right.

In der kosmetischen und pharmazeutischen Galenik sind ferner auch Lipogele und Oleogele (aus Wachsen, Fetten und fetten Ölen) sowie Carbogele (aus Paraffin oder Petrolatum) geläufig. In der Praxis unterscheidet man Oleogele, welche praktisch was serfrei vorliegen, Hydrogele, welche praktisch fettfrei sind. Meistens sind Gele durch sichtig. In der kosmetischen bzw. pharmazeutischen Galenik zeichnen sich Gele in aller Regel durch halbfeste, oft fließfähige Konsistenz aus.In cosmetic and pharmaceutical galenics there are also lipogels and Oleogels (from waxes, fats and fatty oils) and carbogels (from paraffin or Petrolatum) common. In practice, a distinction is made between oleogels, which practically what are water-free, hydrogels that are practically fat-free. Mostly gels are through visible. In cosmetic and pharmaceutical galenics, gels are common Usually characterized by a semi-solid, often flowable consistency.

Es war bisher aber nicht möglich, zwei oder mehrere Einzelstrukturen, deren wesentli ches Merkmal die Lipiddoppelschicht ist, miteinander zu vernetzen. Gerade bei belebten Strukturen mußte stets davon ausgegangen werden, daß ein Organismus, die Verknüp fung mit einem zweiten oder gar noch mehr Organismen nicht oder zumindest nicht unbeschadet übersteht. Es war also eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung, diesem Übelstande abzuhelfen.So far, however, it was not possible to have two or more individual structures whose essential The characteristic of the lipid bilayer is that it crosslinks with one another. Especially when busy Structures always had to be assumed that an organism, the link with a second or even more organisms, or at least not survives undamaged. It was therefore an object of the present invention To remedy evils.

Beispielsweise war dem Stande der Technik bislang nicht bekannt, wie wenigstens ein gewisser Anteil der in Körperflüssigkeiten vorhandenen freien Zellen oder gegebenen falls auch mehr oder weniger agglomeriert vorkommenden Zellen mit einander verknüpft werden können, wodurch der betreffenden Körperflüssigkeit eine Viskositätserhöhung zuteil werden könnte. Bei Wunden des menschlichen oder tierischen Körpers erfolgt zunächst der Austritt einer mehr oder weniger großen Menge Blutes, dessen Gerinnung eine wichtige Rolle bei der Wundheilung spielt. Bis zur Gerinnung liegt das Blut allerdings recht niedrigviskos vor, so daß abfließendes Blut lediglich den Körper durch Volumenmangel schwächt, zur Wundheilung indes keinen Beitrag liefert. Wün schenswert wäre, dem Blute lokal, also extrakorporal zu einer Viskositätserhöhung zu verhelfen, um dem Volumenmangel, welcher im übrigen, zumal bei stark blutenden Wunden zum lebensbedrohenden Volumenmangelschock führen kann, vorzubeugen.For example, the prior art, such as at least one, was not previously known certain proportion of the free cells present in body fluids or given if more or less agglomerated cells are linked together can be, which increases the viscosity of the body fluid in question could be allocated. For wounds in the human or animal body first of all the discharge of a more or less large amount of blood, its coagulation plays an important role in wound healing. The blood lies until it clots however, quite low-viscosity, so that blood flowing out only through the body Lack of volume weakens, but makes no contribution to wound healing. Wu It would be worthwhile to add a viscosity increase to the blood locally, i.e. extracorporeally help to the lack of volume, which in the rest, especially with heavily bleeding Prevent wounds from causing life-threatening lack of volume shock.

Diesem besonderen Übelstande abzuhelfen, war ebenfalls eine Aufgabe der vorliegen den Erfindung.To remedy this particular bad situation was also a task of the present the invention.

Ein solcher Nachteil, daß es nämlich nicht oder nicht in befriedigender Weise möglich war, zwei oder mehrere Einzelstrukturen, deren wesentliches Merkmal die Lipiddoppel schicht ist, miteinander zu vernetzen, bestand auch für unbelebte Strukturen wie bei spielsweise den kosmetisch und galenisch hochinteressanten Liposomen.Such a disadvantage that it is not possible or not possible in a satisfactory manner was two or more individual structures, the essential feature of which is the lipid double layer is to network with each other, also existed for inanimate structures like at for example the cosmetically and galenically highly interesting liposomes.

Die Stabilisierung solcher Einzelstrukturen war ebenfalls ein Problem. Liposomen bei spielsweise sind im Allgemeinen oberhalb einer bestimmten Temperatur, gewöhnlich et wa 40°C, thermolabil oder gegen die Einwirkung von Tensiden bzw. auch anderen Sub stanzen wie beispielsweise UV-Filtersubstanzen nicht oder nicht in befriedigendem Um fange stabil. Lösungsansätze sind zwar vorhanden, beispielsweise sogenannte "Stealth^®-Liposomen", das sind Liposomen mit polyethoxylierten Bestandteile in ihrer Außenhaut [Allen, T.M. (1989) in "Liposomes: the therapy in infectious diseases and cancer", Lopez-Berestein, G und Fiedler, 1.7., eds., Seiten 405-415, Alan R.Liss, New York], dennoch mußten Nachteile des Standes der Technik in Kauf genommen werden. Stabilizing such individual structures was also a problem. Liposomes in example are generally above a certain temperature, usually about 40 ° C, thermolabile or against the action of surfactants or other substances such as UV filter substances not or not to a satisfactory extent stable. Solutions are in place, for example, so-called "Stealth ^® liposomes", which are liposomes with polyethoxylated components in its outer skin [Allen, TM (1989) in "Liposomes: the therapy in infectious diseases and cancer 'Lopez-Berestein, G and Fiedler , 1.7., Eds., Pages 405-415, Alan R. Liss, New York], nevertheless disadvantages of the prior art had to be accepted.

Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es somit, neue kosmetische und pharmazeutische Darreichungsformen zu entwickeln, welche gegenüber den bisher be kannten Darreichungsformen auf der Grundlage von Lipiddoppelschichten erhebliche Verbesserungen aufweisen sollten. Beispielsweise waren bisher Gele auf der Basis von Liposomen - womit nicht etwa einfach Gele mit einem Gehalt an Liposomen gemeint sein sollen, dem Stande der Technik unbekannt.Another object of the present invention was thus to develop new cosmetic and to develop pharmaceutical dosage forms, which compared to the previously be knew dosage forms based on lipid bilayers considerable Should show improvements. For example, gels based on Liposomes - which does not simply mean gels containing liposomes should be unknown to the state of the art.

Noch eine weitere Aufgabe war, Strukturen mit Lipiddoppelmembranen, insbesondere unilamellaren oder multilamellaren Vesikeln bzw. Liposomen zu erhöhter Stabilität zu verhelfen.Yet another task was to create structures with lipid double membranes, in particular unilamellar or multilamellar vesicles or liposomes for increased stability help.

Erstaunlicherweise werden die Aufgaben erfindungsgemäß gelöst durch Strukturen auf der Grundlage von Lipiddoppelmembranen, wobei in den inneren lipophilen Bereich der Lipiddoppelmembranen ein oder mehrere lipophile Bereiche eines oder mehrerer Mole küle eintauchen, oder wobei solche Moleküle durch hydrophobe Wechselwirkungen an Lipiddoppelmembranen andocken, und wobei solche Moleküle aus mindestens einem hydrophilen Bereich und mindestens einem lipophilen Bereich bestehen.Surprisingly, the tasks are solved according to the invention by structures the basis of lipid double membranes, with the inner lipophilic area of the Lipid double membranes one or more lipophilic areas of one or more moles immerse cooler, or where such molecules by hydrophobic interactions Docking lipid double membranes, and such molecules consisting of at least one hydrophilic area and at least one lipophilic area exist.

In Nachr. Chem. Techn. Lab. 43 (1995) Nr. 1, S. 9 ff. werden zwar zur Vernetzung von Mikroemulsionströpfchen kettenförmige, hydrophile Moleküle beschrieben, welche an den beiden Kettenenden je einen hydrophoben Rest aufweisen. Jene hydrophoben Re ste tauchen in Mikroemulsionströpfchen ein, wobei die hydrophilen Kettenbereiche in der kontinuierlichen Wasserphase vorliegen. Im strengen Sinne ist es wohl nicht nötig, daß die hydrophoben Reste "eintauchen". Es könne dabei im Einzelfalle auch durchaus genügen, wenn durch hydrophobe Wechselwirkung die hydrophoben Reste mit der Oberfläche der Mikroemulsionströpfchen in Kontakt treten und mehr oder weniger stark an dieser haften bleiben. Als Vernetzer werden a.a.O. Polyoxyethylenglycole mit Oleyl gruppen als hydrophobe Endgruppen angegeben. In Fig. 5 wird dieses Prinzip verdeut licht: Die als schraffierte Kreise dargestellte von einer kontinuierlichen Wasserphase (W) umgebenen Mikroemulsionströpfchen (O) einer O/W-Mikroemulsion werden durch die als Linien dargestellten Vernetzermoleküle miteinander verbunden, welche sich durch hydrophile Bereiche (hh) auszeichnen und ferner an beiden Enden durch Rechtecke symbolisierte lipophile Reste (ll) tragen. Ersichtlich ist, daß ein Emulsionströpfchen grundsätzlich auch mehrere hydrophobe Reste beherbergen kann, wodurch eine stär kere Vernetzung und Dreidimensionalität des Netzwerks gewährleistbar ist. Dennoch konnte diese Schrift keinen Hinweis auf die erfindungsgemäßen Strukturen und ihre Eigenschaften geben.In Nachr. Chem. Techn. Lab. 43 (1995) No. 1, p. 9 ff. Chain-like, hydrophilic molecules are described for crosslinking microemulsion droplets, each of which has a hydrophobic residue at the two chain ends. Those hydrophobic residues are immersed in microemulsion droplets, the hydrophilic chain regions being in the continuous water phase. In the strict sense, it is probably not necessary that the hydrophobic residues "immerse". It may also be sufficient in individual cases if the hydrophobic residues come into contact with the surface of the microemulsion droplets through hydrophobic interaction and adhere more or less strongly to them. As cross-linkers are given polyoxyethylene glycols with oleyl groups as hydrophobic end groups. This principle is illustrated in FIG. 5: The microemulsion droplets (O) of an O / W microemulsion surrounded by a continuous water phase (W) and shown as hatched circles are connected to one another by the crosslinking molecules shown as lines, which are separated by hydrophilic areas (h ) and also carry lipophilic residues (II) symbolized by rectangles on both ends. It can be seen that an emulsion droplet can in principle also accommodate several hydrophobic residues, as a result of which stronger networking and three-dimensionality of the network can be ensured. Nevertheless, this document could not give any indication of the structures according to the invention and their properties.

Erfindungsgemäß sind beispielsweise Strukturen, wie sie in Abb. 6a und 6b wie dergegeben sind. Es werden dort Schnittbilder von Vesikeln, wie etwa Liposomen aufgeführt, welche von einer kontinuierlichen Wasserphase (W) umgeben sind, und wobei in den inneren lipophilen Bereich der Lipiddoppelmembranen der lipophile Bereich (ll) eines oder mehrerer Moleküle eintauchen, welche aus mindestens einem hydrophilen Bereich (hh) und mindestens einem lipophilen Bereich (ll) bestehen. In Fig. 6a sind durch Verknüpfersubstanzen zwei Vesikeln miteinander verknüpft.Structures as shown in Figs. 6a and 6b are, for example, in accordance with the invention. There are sectional images of vesicles, such as liposomes, which are surrounded by a continuous water phase (W), and in which the lipophilic region (II) of one or more molecules, which consist of at least one hydrophilic region, are immersed in the inner lipophilic region of the lipid double membranes (hh) and at least one lipophilic region (II) exist. In Fig. 6a, two vesicles are linked together by linker substances.

Die erfindungsgemäße Struktur, die in Fig. 6b wiedergegeben wird, besteht aus einer Vesikel oder einem Liposom welches von einer kontinuierlichen Wasserphase (W) um geben ist, und welches eine im wesentlichen hohlkugelförmige, geschlossene Lipiddop pelmembran als äußere Hülle aufweist, wobei in den inneren lipophilen Bereich der Li piddoppelmembranen der besagten Vesikel ein lipophiler Bereich (ll) eines Moleküls ein tauchen, welche aus einem hydrophilen Bereich (hh) und zwei lipophilen Bereichen (ll) besteht. Der zweite lipophile Bereich ist in dieser Ausführungsform der Erfindung frei be weglich.The structure according to the invention, which is shown in Fig. 6b, consists of a vesicle or a liposome which is given by a continuous water phase (W) around, and which has a substantially hollow spherical, closed lipid double membrane as the outer shell, in the inner Dip a lipophilic region of the lipid double membrane of said vesicles into a lipophilic region (II) of a molecule, which consists of a hydrophilic region (hh) and two lipophilic regions (II). The second lipophilic region is freely movable in this embodiment of the invention.

Die erfindungsgemäße Struktur, die in Fig. 6c wiedergegeben wird, besteht aus einer Vesikel oder einem Liposom welches von einer kontinuierlichen Wasserphase (W) um geben ist, und welches eine im wesentlichen hohlkugelförmige, geschlossene Lipiddop pelmembran als äußere Hülle aufweist, wobei in den inneren lipophilen Bereich der Li piddoppelmembranen der besagten Vesikel die beiden lipophilen Bereiche (ll) eines Mo leküls eintauchen, welche aus einem hydrophilen Bereich (hh) und zwei lipophilen Be reichen (ll) besteht.The structure according to the invention, which is shown in Fig. 6c, consists of a vesicle or a liposome which is given by a continuous water phase (W) around, and which has a substantially hollow spherical, closed lipid double membrane as the outer shell, in the inner Dip the lipophilic region of the lipid double membranes of said vesicles into the two lipophilic regions (II) of a molecule, which consists of a hydrophilic region (hh) and two lipophilic regions (II).

Die erfindungsgemäße Struktur, die in Fig. 7 wiedergegeben wird, besteht aus einer Vielzahl von Vesikeln oder Liposomen, welche von einer kontinuierlichen Wasserphase (W) umgeben sind, und welche eine im wesentlichen hohlkugelförmige, geschlossene Lipiddoppelmembran als äußere Hüllen aufweisen, wobei diese Vesikel oder Liposome untereinander verknüpft sind durch eine Vielzahl an Molekülen, welche je einen hydro philen Bereich (hh) und je zwei lipophile Bereiche (ll) aufweisen. Von ähnlichen Strukturen ist bei der Verknüpfung multilamellarer Vesikeln auszugehen. The structure according to the invention, which is shown in FIG. 7, consists of a multiplicity of vesicles or liposomes which are surrounded by a continuous water phase (W) and which have a substantially hollow spherical, closed lipid double membrane as outer shells, these vesicles or Liposomes are linked to one another by a large number of molecules, each of which has a hydrophilic region (hh) and two lipophilic regions (II). Similar structures can be assumed for the connection of multilamellar vesicles.

Die erfindungsgemäße Struktur, die in Fig. 8 wiedergegeben wird, besteht aus einer Vielzahl von lebenden (oder gegebenenfalls auch abgetöteten) Zellen, welche von einer kontinuierlichen Wasserphase (W), beispielsweise Körperflüssigkeit, umgeben sind, und welche eine im wesentlichen hohlkugelförmige, geschlossene Lipiddoppelmembran als äußere Hüllen aufweisen, wobei diese Zellen untereinander verknüpft sind durch eine Vielzahl an Molekülen, welche je einen hydrophilen Bereich (hh) und je zwei lipophile Bereiche (ll) aufweisen.The structure according to the invention, which is shown in FIG. 8, consists of a large number of living (or possibly also killed) cells which are surrounded by a continuous water phase (W), for example body fluid, and which have a substantially hollow spherical, closed lipid double membrane have as outer shells, these cells being linked to one another by a large number of molecules which each have a hydrophilic region (hh) and two lipophilic regions (II).

Die erfindungsgemäße Struktur, welche in Fig. 9 wiedergegeben wird, besteht aus meh reren planaren Lipiddoppelmembranen (LC), welche von einer kontinuierlichen Was serphase (W) umgeben sind, und welche untereinander verknüpft sind durch eine Viel zahl an Molekülen, welche je einen hydrophilen Bereich (hh) und je zwei lipophile Be reiche (ll) aufweisen.The structure according to the invention, which is shown in Fig. 9, consists of several planar lipid double membranes (LC), which are surrounded by a continuous water phase (W), and which are interconnected by a large number of molecules, each of which is hydrophilic Area (hh) and two lipophilic areas (ll).

Die erfindungsgemäß verwendeten Substanzen, deren Moleküle mit ihrem lipophilen Bereich in den inneren lipophilen Bereich von Lipiddoppelmembranen eintauchen sollen, welche aus mindestens einem hydrophilen Bereich und mindestens einem lipophilen Be reich bestehen, und welche wir im Rahmen der vorliegenden Offenbarung mit Begriffen wie "Verknüpfermoleküle", "Verknüpfersubstanzen" und dergleichen belegen wollen, folgen in der Regel Strukturschemata wie folgt:
The substances used according to the invention, whose molecules with their lipophilic region should dip into the inner lipophilic region of lipid double membranes, which consist of at least one hydrophilic region and at least one lipophilic region, and which we use in the context of the present disclosure with terms such as “linking molecules”, Want to prove "linker substances" and the like, usually follow structure schemes as follows:

wobei B einen hydrophilen Bereich des jeweiligen Vernetzermoleküls symbolisiert und A jeweils hydrophobe Bereiche, welche auch innerhalb eines Moleküls unterschiedlicher chemischer Natur sein mögen. where B symbolizes a hydrophilic region of the respective crosslinker molecule and A each hydrophobic areas, which are also different within a molecule may be chemical in nature.

Aber auch Strukturschemata wie
But also structure schemes like

und analog gebildete, noch komplexere Strukturen fallen durchaus in den Rahmen der hiermit vorgelegten Erfindung. and analogously formed, even more complex structures definitely fall within the scope of the hereby submitted invention.

Ebenfalls in den Rahmen der hiermit vorgelegten Erfindung fallen Strukturschemata wie folgt:
Structural schemes also fall within the scope of the invention presented here:

wobei Z dabei eine Zentraleinheit darstellt, welche hydrophil oder hydrophob sein kann und in der Regel aus einem oligo- oder polyfunktionellen Molekülrest besteht. where Z represents a central unit, which can be hydrophilic or hydrophobic and usually consists of an oligofunctional or polyfunctional molecular residue.

Selbstverständlich fallen auch Verknüpfersubstanzen mit höherem Verzweigungsgrad in den Rahmen der vorliegenden Erfindung.Of course, linker substances with a higher degree of branching are also included the scope of the present invention.

Beispielsweise kann Z in Schema (10) aus einem Glycerylrest bestehen, dessen drei OH-Funktionen in die Bereiche B übergehen, welche ihrerseits beispielsweise Polyoxy ethylenketten gleicher oder ungleicher Länge darstellen können, und deren terminale OH-Gruppe mit einer längerkettigen Fettsäure verestert sind. Auch Teilsubstitution an Glycerin ist denkbar, wodurch Strukturen entstehen können, welche Schema (9) entsprechen.For example, Z in scheme (10) may consist of one glyceryl residue, three of which OH functions pass into areas B, which in turn, for example, polyoxy can represent ethylene chains of the same or different lengths, and their terminals OH group are esterified with a longer-chain fatty acid. Also partial substitution Glycerin is conceivable, whereby structures can arise, which scheme (9) correspond.

Vorteilhaft können die hydrophilen Gruppen B so gewählt werden, daß die Verknüpfer substanz insgesamt wasserlöslich oder zumindest in Wasser dispergierbar ist, wobei dann der hydrophobe Anteil der Gruppen A überkompensiert werden sollte.The hydrophilic groups B can advantageously be chosen so that the linkers Overall substance is water soluble or at least dispersible in water, wherein then the hydrophobic portion of groups A should be overcompensated.

Für das Strukturschema (1) können beispielsweise folgende spezielleren Struktursche mata befolgt werden:
For the structural scheme (1), for example, the following more special structural schemes can be followed:

wobei R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ und R₆ unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, gesättigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische, aromatische oder heteroaromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unverzweigte oder cyclische Alkyl- oder Alkanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten substituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilylreste. x bedeutet dabei Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlaubt, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 bis 10⁷. a und b sind Zahlen, die in Abhängigkeit von x gewählt werden, dergestalt, daß die Verknüpfersubstanz eine we nigstens ausreichende Wasserlöslichkeit bzw. Wasserdispergierbarkeit aufweist. Im Ein zelfalle, beispielsweise wenn der Verdicker aus der Gruppe der derivatisierten Polysaccharide gewählt wird, kann x gegebenenfalls wesentlich höhere Werte als z. B. 300, sogar mehrere Millionen, annehmen. Dies ist dem Fachmanne an sich bekannt und bedarf keiner weiteren Erläuterung.where R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₅ and R _{6 can} independently represent branched or unbranched, saturated or unsaturated, cyclic or chain-like aliphatic, aromatic or heteroaromatic radicals, for example branched or unbranched or cyclic alkyl or alkanoyl radicals , Aryl or aroyl radicals substituted or unsubstituted by alkyl or aryl substituents or also alkylated or arylated organylsilyl radicals. x means numbers that allow the entire molecule to be soluble or at least dispersible in water, typically selected from the range greater than 10, advantageously from the range 20 to 10 ⁷ . a and b are numbers which are chosen as a function of x in such a way that the linker substance has at least sufficient water solubility or water dispersibility. In an individual case, for example if the thickener is selected from the group of the derivatized polysaccharides, x may possibly have significantly higher values than z. B. 300, even several million. This is known per se to the person skilled in the art and requires no further explanation.

Für das Strukturschema (2) können beispielsweise folgende spezielleren Struktursche mata befolgt werden:
For the structural scheme (2), for example, the following more special structural schemes can be followed:

wobei R₁, R₂ und R₃ unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, gesättigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische, aromatische oder hete roaromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unverzweigte oder cyclische Alkyl- oder Alkanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten substituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilyl reste. x, y und z bedeuten dabei unabhängig voneinander Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlauben, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 bis 10⁷.where R ₁ , R ₂ and R _{3 can} independently represent branched or unbranched, saturated or unsaturated, cyclic or chain-like aliphatic, aromatic or hetero roaromatic radicals, for example branched or unbranched or cyclic alkyl or alkanoyl radicals, substituted by alkyl or aryl substituents or unsubstituted aryl or aroyl residues or also alkylated or arylated organylsilyl residues. x, y and z mean, independently of one another, numbers which allow the entire molecule to be soluble or at least dispersible in water, typically selected from the range greater than 10, advantageously from the range 20 to 10 ⁷ .

Auch Teilsubstitution ist dabei denkbar, wobei einer oder mehrere der Indices x, y, oder z den Wert Null annehmen können und einer oder mehrere der Reste R₁, R₂ oder R₃ Wasserstoffatome darstellen können.Partial substitution is also conceivable, one or more of the indices x, y or z being able to assume the value zero and one or more of the radicals R ₁ , R ₂ or R _{3 being} hydrogen atoms.

Für das Strukturschema (3) können beispielsweise folgende spezielleren Struktursche mata befolgt werden:
For the structural scheme (3), for example, the following more special structural schemes can be followed:

wobei R₁, R₂, R₃ und R₄ unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, gesät tigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische, aromatische oder heteroaromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unver zweigte oder cyclische Alkyl- oder Alkanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten sub stituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilylreste. u, v, w und x bedeuten dabei unabhängig voneinander Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlauben, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 bis 10⁷. where R ₁ , R ₂ , R ₃ and R _{4 can} independently represent branched or unbranched, saturated or unsaturated, cyclic or chain-shaped aliphatic, aromatic or heteroaromatic radicals, for example branched or unbranched or cyclic alkyl or alkanoyl radicals, with alkyl or aryl substituents, sub-substituted or unsubstituted aryl or aroyl residues or also alkylated or arylated organylsilyl residues. u, v, w and x mean, independently of one another, numbers which allow the entire molecule to be soluble or at least dispersible in water, typically selected from the range greater than 10, advantageously from the range 20 to 10 ⁷ .

Auch hier gilt selbstverständlich, daß Teilsubstitution denkbar ist, wobei einer oder meh rere der Indices u, v, w, x den Wert Null annehmen können und einer oder mehrere der Reste R₁, R₂, R₃ oder R₄ Wasserstoffatome darstellen können. Dabei gehen die Sub stanzen natürlich in andere Strukturschemata über.Here too, it goes without saying that partial substitution is conceivable, where one or more of the indices u, v, w, x can assume the value zero and one or more of the radicals R ₁ , R ₂ , R ₃ or R ₄ can represent hydrogen atoms. The substances naturally go into other structural schemes.

Für das Strukturschema (9) können beispielsweise folgende spezielleren Struktursche mata befolgt werden:
For the structural scheme (9), for example, the following more special structural schemes can be followed:

wobei R₁, R₂, R₃ und R₄ unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, gesät tigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische, aromatische oder heteroaromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unver zweigte oder cyclische Alkyl- oder Alkanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten sub stituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilylreste. x und y bedeuten dabei unabhängig voneinander Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlauben, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 bis 10⁷.where R ₁ , R ₂ , R ₃ and R _{4 can} independently represent branched or unbranched, saturated or unsaturated, cyclic or chain-shaped aliphatic, aromatic or heteroaromatic radicals, for example branched or unbranched or cyclic alkyl or alkanoyl radicals, with alkyl or aryl substituents, sub-substituted or unsubstituted aryl or aroyl residues or also alkylated or arylated organylsilyl residues. x and y mean, independently of one another, numbers which allow the entire molecule to be soluble or at least dispersible in water, typically selected from the range greater than 10, advantageously from the range 20 to 10 ⁷ .

Für das Strukturschema (10) können beispielsweise folgende spezielleren Struktursche mata befolgt werden:
For the structure scheme (10), for example, the following more specific structure schemes can be followed:

wobei R₁, R₂, und R₃ unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, gesättigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische, aromatische oder heteroaromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unver zweigte oder cyclische Alkyl- oder Alkanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten sub stituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilylreste. x, y und z bedeuten dabei unabhängig voneinander Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlauben, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 bis 10⁷.where R ₁ , R ₂ and R _{3 can} independently represent branched or unbranched, saturated or unsaturated, cyclic or chain-like aliphatic, aromatic or heteroaromatic radicals, for example branched or unbranched or cyclic alkyl or alkanoyl radicals, with alkyl or aryl substituents sub substituted or unsubstituted aryl or aroyl residues or also alkylated or arylated organylsilyl residues. x, y and z mean, independently of one another, numbers which allow the entire molecule to be soluble or at least dispersible in water, typically selected from the range greater than 10, advantageously from the range 20 to 10 ⁷ .

Für das Strukturschema (11) kann beispielsweise folgendes speziellere Struktursche ma befolgt werden:
For the structure scheme (11), for example, the following more specific structure scheme can be followed:

wobei R₁, R₂, R₃ und R₄ unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, gesät tigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische, aromatische oder heteroaromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unver zweigte oder cyclische Alkyl- oder Alkanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten sub stituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilylreste. u, v, w und x bedeuten dabei unabhängig voneinander Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlauben, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 bis 10⁷.where R ₁ , R ₂ , R ₃ and R _{4 can} independently represent branched or unbranched, saturated or unsaturated, cyclic or chain-shaped aliphatic, aromatic or heteroaromatic radicals, for example branched or unbranched or cyclic alkyl or alkanoyl radicals, with alkyl or aryl substituents, sub-substituted or unsubstituted aryl or aroyl residues or also alkylated or arylated organylsilyl residues. u, v, w and x mean, independently of one another, numbers which allow the entire molecule to be soluble or at least dispersible in water, typically selected from the range greater than 10, advantageously from the range 20 to 10 ⁷ .

Für das Strukturschema (12) kann beispielsweise folgendes speziellere Strukturschema befolgt werden:
For the structure scheme (12), for example, the following more specific structure scheme can be followed:

wobei R₁, R₂, R₃, R₄ und R₅ unabhängig voneinander verzweigte oder unverzweigte, ge sättigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische, aromatische oder heteroaromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unver zweigte oder cyclische Alkyl- oder Alkanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten sub stituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilylreste. u, v, w, x und y bedeuten dabei unabhängig voneinander Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlauben, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 bis 10⁷. where R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ and R _{5 can} independently represent branched or unbranched, saturated or unsaturated, cyclic or chain-shaped aliphatic, aromatic or heteroaromatic radicals, for example branched or unbranched or cyclic alkyl or alkanoyl radicals, with alkyl or aryl substituents substituted or unsubstituted aryl or aroyl radicals or also alkylated or arylated organylsilyl radicals. u, v, w, x and y mean, independently of one another, numbers which allow the entire molecule to be soluble or at least dispersible in water, typically selected from the range greater than 10, advantageously from the range 20 to 10 ⁷ .

Für das Strukturschema (13) kann beispielsweise folgendes speziellere Strukturschema befolgt werden:
For the structure scheme (13), for example, the following more specific structure scheme can be followed:

wobei R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ und R₆ unabhängig voneinander verzeige oder unverzweigte gesättigte oder ungesättigte, cyclische oder kettenförmige aliphatische, aromatische oder heteroaromatische Reste darstellen können, beispielsweise verzweigte oder unverzweigte oder cyclische Alkyl- oder Alkanoylreste, mit Alkyl- oder Arylsubstituenten substituierte oder unsubstituierte Aryl- oder Aroylreste oder auch alkylierte oder arylierte Organylsilylreste. u, v, w, x, y und z bedeuten dabei unabhängig voneinander Zahlen, die es dem Gesamtmolekül erlauben, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 bis 10⁷.where R ₁ , R ₂ , R ₃ , R ₄ , R ₅ and R _{6 can} independently display or represent unbranched saturated or unsaturated, cyclic or chain-like aliphatic, aromatic or heteroaromatic radicals, for example branched or unbranched or cyclic alkyl or alkanoyl radicals, with alkyl or aryl substituents substituted or unsubstituted aryl or aroyl radicals or also alkylated or arylated organylsilyl radicals. u, v, w, x, y and z mean, independently of one another, numbers which allow the entire molecule to be soluble or at least dispersible in water, typically selected from the range greater than 10, advantageously from the range 20 to 10 ⁷ .

Es ist auch gegebenenfalls von Vorteil, die vorab beschriebenen Strukturschemata so abzuwandeln, daß am Ende des Verdickermoleküls erneut Verzweigung auftritt, etwa dergestalt, wie es in der Gruppe der sogenannten Dendrimere verwirklicht wird.It may also be advantageous to use the structure schemes described above to modify that branching occurs again at the end of the thickener molecule, for example as it is realized in the group of so-called dendrimers.

Als besonders geeignete Verknüpfersubstanzen haben sich solche herausgestellt, gewählt aus der Gruppe
Particularly suitable linking substances have been found to be those selected from the group

the polyethylene glycol ether of the general formula RO - (- CH 2 -CH 2 -O-) n -R ', where R and R' independently of one another are branched or unbranched alkyl, aryl or alkenyl radicals and n is a number greater than 100,
- The etherified fatty acid ethoxylates of the general formula R-COO - (- CH 2 CH 2 O-) n -R ', where R and R' independently of one another are branched or unbranched alkyl, aryl or alkenyl radicals and n is a number greater than 100 ,
- The esterified fatty acid ethoxylates of the general formula R-COO - (- CH 2 CH 2 O-) n -C (O) -R ', where R and R' independently of one another ver branched or unbranched alkyl, aryl or alkenyl radicals and n represent a number greater than 100, the polypropylene glycol ether of the general formula RO - (- CH 2 CH (CH 3 ) -O-) n -R ', where R and R' independently of one another are branched or unbranched alkyl, aryl or alkenyl radicals and n represents a number greater than 100 of the esterified fatty acid propoxylates of the general formula R-COO - (- CH 2 CH (CH 3 ) -O-) n -C (O) -R ', where R and R' independently branched or unbranched alkyl, aryl or alkenyl radicals and n represent a number greater than 100, the polypropylene glycol ether of the general formula ROX n -Y m -R ', where R and R' independently of one another are branched or unbranched alkyl, aryl or alkenyl radicals represent, wherein X and Y are not identical and each have either an oxyethylene group or an oxypropylene group and n and m independently represent numbers, the sum of which is greater than 100,
- The etherified fatty acid propoxylates of the general formula R-COO-X n -Y m -R ', where R and R' independently of one another are branched or unbranched alkyl, aryl or alkenyl radicals, where X and Y are not identical and in each case either an oxyethylene group or an oxypropylene group and n and m independently represent numbers, the sum of which is greater than 100.

Insbesondere vorteilhaft sind das PEG-800-Distearat und das PEG-800-Dioleat. Auch das PEG-1 600-Pentaerythrityltetraisostearat, das PEG-800 Methylglucosedioleat, das PEG-1200-Sorbitantriisostearat, das PEG-2400-Sorbitolhexaisostearat und das PEG- 1200-Glyceryltriisostearat sind vorteilhaft als Verknüpfersubstanzen zu verwenden. The PEG-800 distearate and the PEG-800 dioleate are particularly advantageous. Also the PEG-1 600 pentaerythrityl tetraisostearate, the PEG-800 methyl glucose dioleate, the PEG-1200 sorbitan triisostearate, the PEG-2400 sorbitol hexaisostearate and the PEG 1200-glyceryl triisostearate are advantageously used as linking substances.

Es kann aber beobachtet werden, daß es möglich ist, je höher die Konzentration der einzelnen Strukturen mit Lipiddoppelmembranen ist, um so einfacher Verknüpfersub stanzen zu verwenden, welche sich durch kleinere hydrophile Bereiche auszeichnen, also daß es etwa möglich und vorteilhaft ist, einer Verknüpfersubstanz mit niedrigerem Polyethoxylierungsgrade einer solchen mit höherem Polyethoxylierungsgrade den Vor zug zu geben.However, it can be observed that it is possible the higher the concentration of the single structures with lipid double membranes is so simple linker sub to use punches, which are characterized by smaller hydrophilic areas, So that it is possible and advantageous, a linker substance with a lower Degrees of polyethoxylation of those with higher degrees of polyethoxylation to give train.

Vorteilhafte Verknüpfersubstanzen werden beispielsweise gewählt aus der Gruppe mit folgenden Strukturmotiven:
Advantageous linker substances are selected, for example, from the group with the following structural motifs:

und verwandten Substanzen. Z stellt dabei einen hydrophilen Bereich ein, der beson ders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyoxyethylengruppen mit Polyethoxylierungsgra den von bis zu 10⁷ gewählt werden kann.and related substances. Z sets a hydrophilic region, which can be selected from the group of polyoxyethylene groups with polyethoxylation degrees, particularly advantageously, of up to 10 ⁷ .

Als besonders vorteilhafte Verknüpfersubstanzen haben sich Dicholesterylverbindungen des Typs
Dicholesteryl compounds of the type have proven to be particularly advantageous linker substances

erwiesen, wobei Z₁ und Z₂ unabhängig voneinander gewählt werden können aus der Gruppe Einfachbindung, Estergruppe, Kohlensäureestergruppe, Sauerstoff, Säureamid gruppe, Säureimidgruppe, Thiocarbonsäureestergruppe, Urethan- bzw. Carbamatgrup pe.proven, where Z ₁ and Z ₂ can be selected independently of one another from the group single bond, ester group, carbonic acid ester group, oxygen, acid amide group, acid imide group, thiocarboxylic acid ester group, urethane or carbamate group.

Als ganz besonders vorteilhafte Verknüpfersubstanzen haben sich Dicholesterylverbin dungen des Typs
Dicholesteryl compounds of the type have proven to be particularly advantageous linker substances

erwiesen, welche wir kollektiv PEG-n-Chol₂ nennen wollen, wobei n Zahlen bedeutet, die es dem Gesamtmolekül erlaubt, in Wasser löslich oder zumindest dispergierbar zu sein, typischerweise gewählt aus dem Bereich größer als 10, vorteilhaft aus dem Bereich 20 bis 10⁷, ganz besonders vorteilhaft aus dem Bereich 120 bis 800. Diese Substanzen und das nachfolgend geschilderte Verfahren zu ihrer Herstellung sind ebenfalls Gegen stand der Erfindung.which we want to collectively call PEG-n-Chol ₂ , where n means numbers which allow the entire molecule to be soluble or at least dispersible in water, typically selected from the range greater than 10, advantageously from the range 20 to 10 ⁷ , very particularly advantageous from the range 120 to 800. These substances and the process for their preparation described below are also the subject of the invention.

PEG-n-Chol₂ ist nach den üblichen chemischen Verfahren erhältlich. Insbesondere vor teilhaft kann PEG-n-Chol₂ erhalten werden, indem Polyethylenoxid mit dem gewünsch ten Polymerisierungsgrade n unter mit einem Cholesterylderivat der allgemeinen Struk tur
PEG-n-Chol ₂ can be obtained by the usual chemical methods. In particular, PEG-n-Chol ₂ can be obtained before by adding polyethylene oxide with the desired degree of polymerization n with a cholesteryl derivative of the general structure

umgesetzt werden, wobei es von Vorteil ist, Reaktionsbedingungen zu schaffen, welche die Abspaltung der Substanz HX begünstigen, etwa nach dem folgenden Reaktions schema:
are implemented, it being advantageous to create reaction conditions which favor the elimination of the substance HX, for example according to the following reaction scheme:

Insbesondere vorteilhaft kann PEG-n-Chol₂ erhalten werden, indem Polyethylenoxid mit dem gewünschten Polymerisierungsgrade n unter basischen Bedingungen mit Choleste rylchloroformiat umgesetzt werden gemäß dem Reaktionsschema
PEG-n-Chol ₂ can be obtained particularly advantageously by reacting polyethylene oxide with the desired degree of polymerization n under basic conditions with cholesteryl rylchloroformate according to the reaction scheme

Ein vorteilhaftes Verfahren, zu den erfindungsgemäß bevorzugten Verknüpfersubstan zen PEG-n-Chol₂ zu gelangen, besteht darin, Polyethylenoxid mit dem gewünschten Po lymerisierungsgrade n unter weitgehend oder vollständig wasserfreien Bedingungen mit einem Überschuß an Cholesterylchloroformiat und einer Base, beispielsweise Pyridin, zu versetzen und das Reaktionsprodukt, welches in der Regel einen Festkörper dar stellt, nach den üblichen Aufbereitungsmethoden aufzubereiten.An advantageous method of obtaining the preferred linker substances PEG-n-Chol ₂ according to the invention is to mix polyethylene oxide with the desired degree of polymerisation n under largely or completely anhydrous conditions with an excess of cholesteryl chloroformate and a base, for example pyridine, and to prepare the reaction product, which is usually a solid, by the usual preparation methods.

Der Fachmann weiß, wie er anhand der vorstehenden Angaben und im übrigen auch aufgrund seines allgemeinen Fachwissens zu weiteren gewünschten chemischen In dividuen gelangen kann, welche Moleküle darstellen, die in den lipophilen Bereich einer Lipiddoppelschicht eintauchen, und welche aus mindestens einem hydrophilen Bereich und mindestens einem lipophilen Bereich bestehen.The person skilled in the art knows how to use the above information and, moreover, also due to his general knowledge of other desired chemical In dividuen can reach which molecules represent that in the lipophilic range immerse a lipid bilayer, and which of at least one hydrophilic Area and at least one lipophilic area.

Die Grundstrukturen auf der Grundlage von Lipiddoppelmembranen können vorteilhaft auf allen gängen Lipiden natürlichen, synthetischen oder teilsynthetischen Ursprungs gewählt werden. Insbesondere vorteilhaft sind die Phospholipide wie etwa Phosphat idylcholine, Phosphatidylethanolamine, Phosphatidylserine, Cardiolipine (Diphosphat idylglycerine) und Sphingomyeline, ferner Glycolipide oder Glycerolipide.The basic structures based on lipid double membranes can be advantageous on all courses lipids of natural, synthetic or semi-synthetic origin to get voted. The phospholipids such as phosphate are particularly advantageous idylcholines, phosphatidylethanolamines, phosphatidylserines, cardiolipins (diphosphate idylglycerols) and sphingomyeline, also glycolipids or glycerolipids.

Insbesondere von Bedeutung sind die Lecithine, Sphingolipide wie etwa Sphingosin oder Phytosphingosin, Ceramide, Cerebroside, Ganglioside, Sphingophospholipide, von diesen insbesondere die Sphingomyeline, Sphingosulfatide und Glycosphingoside sowie durch chemische Synthese erhältliche Analoga.Of particular importance are the lecithins, sphingolipids such as sphingosine or phytosphingosine, ceramides, cerebrosides, gangliosides, sphingophospholipids, of these in particular the sphingomyeline, sphingosulfatide and glycosphingoside and analogues available through chemical synthesis.

Beispiele für erfindungsgemäß verwendbare Lipide sind beispielsweise Dimethyldiocta decylammoniumchlorid, Dimethyldioctadecylammoniumbromid, 1-Palmitoleyl-2-oleyl-sn-gly cero-3-phosphatidylcholin, Dimyristoleylphosphatidylcholin, 1-Palmitoleyl-2-oleyl-3-pho sphatidylglyerin.Examples of lipids which can be used according to the invention are, for example, dimethyldiocta decylammonium chloride, dimethyldioctadecylammonium bromide, 1-palmitoleyl-2-oleyl-sn-gly cero-3-phosphatidylcholine, dimyristoleylphosphatidylcholine, 1-palmitoleyl-2-oleyl-3-pho sphatidylglyerin.

Als eine besonderes vorteilhafte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird die Verwendung von Substanzen, deren Moleküle aus mindestens einem hydrophilen Be reich und mindestens einem lipophilen Bereich bestehen, zur Vernetzung oder Verknüp fung von Strukturen auf der Grundlage von Lipiddoppelmembranen.As a particularly advantageous embodiment of the present invention, the Use of substances whose molecules consist of at least one hydrophilic Be rich and at least one lipophilic area exist for networking or linking structure based on lipid double membranes.

Als eine ganz besonderes vorteilhafte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird die Verwendung von Substanzen, deren Moleküle aus mindestens einem hydrophilen Bereich und mindestens einem lipophilen Bereich bestehen, zur Vernetzung oder Ver knüpfung von Liposomen oder flüssigkristallinen Strukturen.As a very special advantageous embodiment of the present invention the use of substances whose molecules consist of at least one hydrophilic Area and at least one lipophilic area exist for crosslinking or Ver formation of liposomes or liquid crystalline structures.

Es hat sich in erstaunlicher Weise herausgestellt, daß es bei Befolgen der erfindungs mäßen Lehre möglich ist, lediglich unter der Verwendung von Wasser und Liposomen, ohne Zusatz weiterer verdickender Substanzen, gelartige kosmetische oder pharmazeu tische Zubereitungen mit vorzüglichen kosmetischen oder pharmazeutischen Eigen schaften und ausgezeichnetem rheologischen Verhalten zu erhalten. Dies ist um so mehr bedeutsam, als der Fachmann weiß, wie schwierig es ist, Liposomen intakt zu halten.It has surprisingly been found that if you follow the invention according to the teaching, only using water and liposomes, without the addition of other thickening substances, gel-like cosmetic or pharmaceutical table preparations with excellent cosmetic or pharmaceutical properties and excellent rheological behavior. This is all the more so significant when the skilled person knows how difficult it is to keep liposomes intact.

Weiterhin war erstaunlich, daß es mit den erfindungsgemäßen Strukturen möglich ist, die Stabilität vesikulärer Objekte, also unilamellarer, bi- oder multilamellarer Vesikel bzw. Liposomen erheblich zu steigern, und zwar besonders vorteilhaft gegen die Einwirkung von Temperatur, Tensiden aber auch anderen Substanzen wie beispielsweise UV-Fil tersubstanzen. Furthermore, it was astonishing that with the structures according to the invention it is possible the stability of vesicular objects, i.e. unilamellar, bi- or multilamellar vesicles or To increase liposomes significantly, and particularly advantageous against the action of temperature, surfactants but also other substances such as UV-Fil substances.

Ebenfalls als eine ganz besonderes vorteilhafte Ausführungsform der vorliegenden Er findung wird die Verwendung von Substanzen, deren Moleküle aus mindestens einem hydrophilen Bereich und mindestens einem lipophilen Bereich bestehen, zur Vernetzung oder Verknüpfung von lebenden oder abgetöteten Zellen.Also as a very special advantageous embodiment of the present Er Invention is the use of substances whose molecules consist of at least one hydrophilic area and at least one lipophilic area exist for crosslinking or linking living or killed cells.

Erfindungsgemäß ist beispielsweise möglich, die lebenden Zellen frischen Blutes mitein ander zu verknüpfen, und dem Blute damit zu einer hohen Viskosität zu verhelfen, ohne daß die Blutzellen durch die erfindungsgemäßen Verknüpfersubstanzen Schaden näh men. Auch konnte beobachtet werden, daß erfindungsgemäß miteinander verknüpfte lebende Zellen durchaus teilungs- und wachstumsfähig sind.According to the invention it is possible, for example, to include the living cells of fresh blood other and to give the blood a high viscosity without that the blood cells sew damage by the linker substances according to the invention men. It could also be observed that linked according to the invention living cells are capable of division and growth.

Ferner können Zellsuspensionen, Retroviren und sogar Enzyme mit Hilfe der erfin dungsgemäß verwendeten Verknüpfersubstanzen miteinander verknüpft oder vernetzt werden.Furthermore, cell suspensions, retroviruses and even enzymes can be created using the inventions Linker substances used in accordance with the invention are linked or crosslinked will.

Es ist sogar möglich, erfindungsgemäße Produkte in medizinische Hilfsmittel einzubau en, an welche zelluläre Objekte gebunden werden können. In Fig. 10 beispielsweise ist eine erfindungsgemäß verwendete Verknüpfersubstanz in einen Träger (B) eingelas sen. Der lipophile Bereich (ll) dockt in die Lipiddoppelmembran einer lebenden Zelle ein, während sich der hydrophile Bereich (hh) in einem wäßrigen Medium, beispielsweise Wundexsudat, befindet.It is even possible to incorporate products according to the invention into medical aids to which cellular objects can be bound. In Fig. 10, for example, a linker substance used in the present invention is embedded in a carrier (B). The lipophilic region (II) docks into the lipid double membrane of a living cell, while the hydrophilic region (hh) is in an aqueous medium, for example wound exudate.

Als noch eine weitere erstaunliche Verkörperung der vorliegenden Erfindung hat sich herausgestellt, daß in die Lipiddoppelmembran der erfindungsgemäßen Strukturen Poly mere, Copolymere und/oder Polymerengemische eingearbeitet werden können, welche den erfindungsgemäßen Strukturen zu erstaunlichen Eigenschaften verhelfen können. Dies ist in Fig. 11 aufgeführt. Ein Polymer mit lipophilen Eigenschaften, beispielsweise Polystyrol, ist in die Lipiddoppelmembran einer erfindungsgemäß mit Verknüpfermo lekülen vernetzten Vesikelsuspension eingebettet. Es ist dabei möglich, sowohl bereits polymer vorliegende Substanzen den fertigen Vesikeln oder Liposomen einzuverleiben, oder aber bereits polymer vorliegende Substanzen den Grundlipiden für die fertigen Vesikeln oder Liposomen einzuverleiben und diese Vesikeln oder Liposomen sodann nach an sich bekannten Verfahren herzustellen, oder aber die den Polymeren zugrundeliegenden Monomeren den fertigen Vesikeln oder Liposomen einzuverleiben und sodann, beispielsweise durch UV-Bestrahlung, die Polymerisationsreaktion in Gang zu setzen, oder aber die den Polymeren zugrundeliegenden Monomeren den Grundlipiden für die fertigen Vesikeln oder Liposomen einzuverleiben und diese Vesikeln oder Liposomen sodann nach an sich bekannten Verfahren herzustellen und sodann, beispielsweise durch UV-Bestrahlung, die Polymerisationsreaktion in Gang zu setzen, oder Abwandlungen solcher Verfahren anzuwenden.As yet another amazing embodiment of the present invention, it has been found that poly mers, copolymers and / or polymer mixtures can be incorporated into the lipid double membrane of the structures according to the invention, which can help the structures according to the invention to amazing properties. This is shown in Fig. 11. A polymer with lipophilic properties, for example polystyrene, is embedded in the lipid double membrane of a vesicle suspension crosslinked according to the invention with linking molecules. It is possible to incorporate substances that are already polymeric into the finished vesicles or liposomes, or to incorporate substances that are already polymeric into the base lipids for the finished vesicles or liposomes and then to produce these vesicles or liposomes by methods known per se, or else the polymers underlying monomers to incorporate the finished vesicles or liposomes and then to initiate the polymerization reaction, for example by UV irradiation, or else to incorporate the monomers on which the polymers are based into the basic lipids for the finished vesicles or liposomes and then these vesicles or liposomes in a manner known per se To produce processes and then, for example by UV radiation, to initiate the polymerization reaction, or to apply modifications of such processes.

Sollen die erfindungsgemäßen Strukturen als Bestandteile einer kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitungen genutzt werden, so ist, wie zuvor bereits angedeutet, durchaus möglich und vorteilhaft, Zubereitungen, lediglich bestehend aus Wasser und beispielsweise Liposomen und einer oder mehreren Verknüpfersubstanzen zu erhalten. Selbstverständlich ist es aber auch möglich und vorteilhaft, die erfindungsgemäßen Strukturen andere Darreichungsformen einzuverleiben, beispielsweise den üblichen Emulsionen, also Zubereitungen, welche neben einer oder mehreren Wasserphasen auch noch eine oder mehrere Ölphasen aufweisen. Vorteilhaft sind beispielsweise die üblichen einfachen und multiplen Emulsionen, ferner Mikroemulsionen Emulsionen, sowie weitgehend emulgatorfreien und Hydro- bzw. Lipodispersionen, aber sogar reine Ölphasen haben sich als geeignete Grundlage für Zubereitungen gemäß der vorliegen den Erfindung herausgestellt.The structures according to the invention are intended as components of a cosmetic or pharmaceutical preparations are used, as already indicated, entirely possible and advantageous, preparations consisting only of water and for example, to obtain liposomes and one or more linking substances. Of course, it is also possible and advantageous to use the inventive Structures to incorporate other dosage forms, for example the usual ones Emulsions, i.e. preparations that are in addition to one or more water phases also have one or more oil phases. For example, the usual single and multiple emulsions, furthermore microemulsions emulsions, as well as largely emulsifier-free and hydro- or lipodispersions, but even pure ones Oil phases have proven to be a suitable basis for preparations according to the present highlighted the invention.

Die Ölphase erfindungsgemäßer ölhaltiger Zubereitungen wird dabei vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesät tigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Car bonsäuren und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweig ten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooc tylstearat, Isononylstearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllau rat, 2-Hexyldecylstearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl.The oil phase of oil-containing preparations according to the invention is advantageously chosen from the group of the esters from saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkane carboxylic acids with a chain length of 3 to 30 carbon atoms and sown saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols Chain length of 3 to 30 carbon atoms, from the group of esters from aromatic car bonic acids and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched ten alcohols with a chain length of 3 to 30 carbon atoms. Such ester oils can then advantageously selected from the group of isopropyl myristate, isopropyl palmitate, Isopropyl stearate, isopropyl oleate, n-butyl stearate, n-hexyl laurate, n-decyl oleate, isooc tyl stearate, isononyl stearate, isononyl isononanoate, 2-ethylhexyl palmitate, 2-ethylhexyl blue Rat, 2-hexyldecyl stearate, 2-octyldodecyl palmitate, oleyl oleate, olerlerucate, erucyl oleate, Erucylerucat as well as synthetic, semi-synthetic and natural mixtures of such Esters, e.g. B. Jojoba oil.

Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silkonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkoho le, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlän ge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halb synthetischen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnußöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.Furthermore, the oil phase can advantageously be selected from the group of the branched ones and unbranched hydrocarbons and waxes, the silicone oils, the dialkyl ethers, the group of saturated or unsaturated, branched or unbranched alcohol le, and the fatty acid triglycerides, especially the saturated and / or triglycerol esters unsaturated, branched and / or unbranched alkane carboxylic acids of a chain length from 8 to 24, in particular 12-18 C atoms. The fatty acid triglycerides can For example, advantageously selected from the group of synthetic, half synthetic and natural oils, e.g. B. olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, Rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil and the like.

Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen.Any mixtures of such oil and wax components are also advantageous To use the sense of the present invention.

Vorteilhaft wird die Ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexylisostearat, Octyldo decanol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2-Ethylhexylcocoat, C_12-15-Alkylbenzoat, Capryl-Caprinsäure-triglycerid, Dicaprylylether.The oil phase is advantageously selected from the group consisting of 2-ethylhexyl isostearate, octyldecanol, isotridecylisononanoate, isoeicosane, 2-ethylhexyl cocoate, C _12-15 alkyl benzoate, caprylic capric acid triglyceride, dicaprylyl ether.

Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squalan und Squalen vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.Of the hydrocarbons, paraffin oil, squalane and squalene are advantageous in the sense of the present invention.

Vorteilhaft kann die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearen Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an anderen Ölphasenkomponenten zu verwenden.The oil phase can also advantageously contain cyclic or linear silicone oils have or consist entirely of such oils, although it is preferred besides the silicone oil or oils an additional content of others To use oil phase components.

Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sin ne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Hexamethylcyclotrisiloxan, Polydimethylsiloxan, Poly(methylphenylsiloxan).Cyclomethicone (octamethylcyclotetrasiloxane) is advantageous as according to the invention using silicone oil. But other silicone oils are also beneficial in the Sin to use ne of the present invention, for example hexamethylcyclotrisiloxane, Polydimethylsiloxane, poly (methylphenylsiloxane).

Besonders vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Isotridecylisono nanoat, aus Cyclomethicon und 2-Ethylhexylisostearat.Mixtures of cyclomethicone and isotridecylisono are also particularly advantageous nanoate, from cyclomethicone and 2-ethylhexyl isostearate.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen enthalten vorteilhaft Elektrolyte, insbesondere eines oder mehrere Salze mit folgenden Anionen: Chloride, ferner anorganische Oxo- Element-Anionen, von diesen insbesondere Sulfate, Carbonate, Phosphate, Borate und Aluminate. Auch auf organischen Anionen basierende Elektrolyte können vorteilhaft verwendet werden, beispielsweise Lactate, Acetate, Benzoate, Propionate, Tartrate, Citrate und andere mehr. Vergleichbare Effekte sind auch durch Ethylendiamintetraes sigsäure und deren Salze zu erzielen.The preparations according to the invention advantageously contain electrolytes, in particular one or more salts with the following anions: chlorides, also inorganic oxo Element anions, of these in particular sulfates, carbonates, phosphates, borates and Aluminates. Electrolytes based on organic anions can also be advantageous are used, for example lactates, acetates, benzoates, propionates, tartrates, Citrate and others. Comparable effects are also due to ethylenediaminetetraes to achieve acetic acid and its salts.

Als Kationen der Salze werden bevorzugt Ammonium-, Alkylammonium-, Alkalimetall-, Erdalkalimetall-, Magnesium-, Eisen- bzw. Zinkionen verwendet. Es bedarf an sich kei ner Erwähnung, daß in Kosmetika nur physiologisch unbedenkliche Elektrolyte verwen det werden sollten. Spezielle medizinische Anwendungen der erfindungsgemäßen Mikroemulsionen können andererseits, wenigstens grundsätzlich, die Verwendung von Elektrolyten bedingen, welche nicht ohne ärztliche Aufsicht verwendet werden sollten.The cations of the salts are preferably ammonium, alkylammonium, alkali metal, Alkaline earth metal, magnesium, iron or zinc ions used. It does not in itself require Ner mention that only physiologically acceptable electrolytes are used in cosmetics should be det. Special medical applications of the invention Microemulsions, on the other hand, can, at least in principle, use Electrolytes require, which should not be used without medical supervision.

Besonders bevorzugt sind Kaliumchlorid, Kochsalz, Magnesiumsulfat, Zinksulfat und Mi schungen daraus. Ebenfalls vorteilhaft sind Salzmischungen wie sie im natürlichen Salz vom Toten Meer auftreten.Potassium chloride, sodium chloride, magnesium sulfate, zinc sulfate and Mi are particularly preferred made from it. Salt mixtures such as those found in natural salt are also advantageous occur from the Dead Sea.

Die Konzentration des oder der Elektrolyte sollte etwa 0,1-10,0 Gew.-%, besonders vorteilhaft etwa 0,3-8,0 Gew.-% betragen, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zube reitung.The concentration of the electrolyte or electrolytes should be about 0.1-10.0% by weight, especially advantageously be about 0.3-8.0% by weight, based on the total weight of the accessories riding.

Die erfindungsgemäßen Zubereitungen tragen ferner in vorzüglicher Weise zur Haut glättung bei, insbesondere, wenn sie mit einer oder mehreren Substanzen versehen sind, die die Hautglättung fördern.The preparations according to the invention also contribute excellently to the skin smoothing, especially if they contain one or more substances are that promote skin smoothing.

Stellen die erfindungsgemäßen Zubereitungen Grundlagen für kosmetische Desodoran tien/Antitranspirantien dar, so können alle gängigen Wirkstoffe vorteilhaft genutzt werden, beispielsweise Geruchsüberdecker wie die gängigen Parfümbestandteile, Ge ruchsabsorber, beispielsweise die in der Patentoffenlegungsschrift DE-P 40 09 347 be schriebenen Schichtsilikate, von diesen insbesondere Montmorillonit, Kaolinit, Ilit, Beidellit, Nontronit, Saponit, Hectorit, Bentonit, Smectit, ferner beispielsweise Zinksalze der Ricinolsäure. Keimhemmende Mittel sind ebenfalls geeignet, in die erfin dungsgemäßen Mikroemulsionen eingearbeitet zu werden. Vorteilhafte Substanzen sind zum Beispiel 2,4,4'-Trichlor-2'-hydroxydiphenylether (Irgasan), 1,6-Di-(4-chlorphenylbi guanido)-hexan (Chlorhexidin), 3,4,4'-Trichlorcarbanilid, quaternäre Ammoniumverbin dungen, Nelkenöl, Minzöl, Thymianöl, Triethyicitrat, Famesol (3,7,11.Trimethyl-2,6,10-dode catriën-1-ol) sowie die in den Patentoffenlegungsschriften DE-37 40 186, DE-39 38 140 DE-42 04 321, DE-42 29 707, DE-42 29 737, DE-42 37 081, DE-43 09 372, DE-43 24 219 beschriebenen wirksamen Agenzien.The preparations according to the invention provide the basis for cosmetic deodorant antiperspirants, all common active ingredients can be used to advantage are, for example, odor maskers such as the common perfume ingredients, Ge odor absorber, for example that in the patent application DE-P 40 09 347 be layered silicates, of which in particular montmorillonite, kaolinite, ilite, Beidellite, nontronite, saponite, hectorite, bentonite, smectite, and furthermore, for example, zinc salts of ricinoleic acid. Germ inhibitors are also suitable in the inventions microemulsions according to the invention. Favorable substances are for example 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydiphenyl ether (irgasane), 1,6-di- (4-chlorophenylbi guanido) hexane (chlorhexidine), 3,4,4'-trichlorocarbanilide, quaternary ammonium compound dung, clove oil, mint oil, thyme oil, triethyicitrate, famesol (3,7,11.trimethyl-2,6,10-dode catriën-1-ol) and those in the patent application DE-37 40 186, DE-39 38 140 DE-42 04 321, DE-42 29 707, DE-42 29 737, DE-42 37 081, DE-43 09 372, DE-43 24 219 described effective agents.

Die üblichen Antitranspiranswirkstoffe können ebenfalls vorteilhaft in den erfindungsge mäßen Zubereitungen verwendet werden, insbesondere Adstringentien, beispielsweise basische Aluminiumchloride.The usual antiperspirant active ingredients can also be advantageous in the Invention Appropriate preparations are used, especially astringents, for example basic aluminum chlorides.

Die erfindungsgemäßen kosmetischen Desodorantien können in Form von Aerosolen, also aus Aerosolbehältern, Quetschflaschen oder durch eine Pumpvorrichtung versprüh baren Präparaten vorliegen oder in Form von mittels Roll-on-Vorrichtungen auftragbaren flüssigen Zusammensetzungen, jedoch auch in Form von aus normalen Flaschen und Behältern auftragbaren Zubereitungen.The cosmetic deodorants according to the invention can be in the form of aerosols, So spray from aerosol containers, squeeze bottles or by a pump device presentable preparations or in the form of those that can be applied using roll-on devices liquid compositions, but also in the form of from normal bottles and Preparable preparations for containers.

Als Treibmittel für erfindungsgemäße, aus Aerosolbehältern versprühbare kosmetische Desodorantien sind die üblichen bekannten leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, beispielsweise Kohlenwasserstoffe (Propan, Butan, Isobutan) geeignet, die allein oder in Mischung miteinander eingesetzt werden können. Auch Druckluft ist vorteilhaft zu verwenden.As a propellant for cosmetic sprayable from aerosol containers according to the invention Deodorants are the usual known volatile, liquefied propellants, For example, hydrocarbons (propane, butane, isobutane) suitable alone or in Mixture can be used together. Compressed air is also advantageous use.

Natürlich weiß der Fachmann, daß es an sich nichttoxische Treibgase gibt, die grund sätzlich für die vorliegende Erfindung geeignet wären, auf die aber dennoch wegen be denklicher Wirkung auf die Umwelt oder sonstiger Begleitumstände verzichtet werden sollte, insbesondere Fluorchlorkohlenwasserstoffe (FCKW).Of course, the skilled person knows that there are non-toxic propellants per se, the reason would also be suitable for the present invention, but nevertheless due to be environmental effect or other accompanying circumstances should, especially chlorofluorocarbons (CFCs).

Günstig sind auch solche kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen, die in der Form eines Sonnenschutzmittels vorliegen. Vorzugsweise enthalten diese neben den erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen zusätzlich mindestens eine UVA- Filtersubstanz und/oder mindestens eine UVB-Filtersubstanz und/oder mindestens ein anorganisches Pigment.Those cosmetic and dermatological preparations which are in the Form of a sunscreen. In addition to the active ingredient combinations according to the invention additionally at least one UVA Filter substance and / or at least one UVB filter substance and / or at least one inorganic pigment.

Es ist aber auch vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindungen, solche kosmeti schen und dermatologischen Zubereitungen zu erstellen, deren hauptsächlicher Zweck nicht der Schutz vor Sonnenlicht ist, die aber dennoch einen Gehalt an UV-Schutz substanzen enthalten. So werden z. B. in Tagescrèmes gewöhnlich UV-A- bzw. UV-B- Filtersubstanzen eingearbeitet. However, it is also advantageous for the purposes of the present invention to use such cosmetics human and dermatological preparations, their main purpose is not protection from sunlight, but it does contain UV protection contain substances. So z. B. in day creams usually UV-A or UV-B Filter substances incorporated.

Vorteilhaft können erfindungsgemäße Zubereitungen Substanzen enthalten, die UV- Strahlung im UVB-Bereich absorbieren, wobei die Gesamtmenge der Filtersubstanzen z. B. 0,1 Gew.-% bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 0,5 bis 10 Gew.-%, insbesondere 1 bis 6 Gew.-% beträgt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.Preparations according to the invention can advantageously contain substances which have UV Absorb radiation in the UVB range, taking the total amount of filter substances e.g. B. 0.1% by weight to 30% by weight, preferably 0.5 to 10% by weight, in particular 1 to 6 % By weight, based on the total weight of the preparations.

Die UVB-Filter können öllöslich oder wasserlöslich sein. Als öllösliche Substanzen sind z. B. zu nennen:
The UVB filters can be oil-soluble or water-soluble. As oil-soluble substances such. B. To name:

- 3-Benzylidene camphor and its derivatives, e.g. B. 3- (4-methylbenzylidene) camphor,
- 4-aminobenzoic acid derivatives, preferably 4- (dimethylamino) benzoic acid (2-ethyl hexyl ester, 4- (dimethylamino) benzoic acid amyl ester;
Esters of cinnamic acid, preferably 4-methoxycinnamic acid (2-ethylhexyl) ester, 4- Isopentyl methoxy cinnamate;
- Esters of salicylic acid, preferably salicylic acid (2-ethylhexyl) ester, salicylic acid (4-iso propylbenzyl) ester, salicylic acid homomethyl ester;
Derivatives of benzophenone, preferably 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2- Hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenone 2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzophe non;
- Esters of benzalmalonic acid, preferably 4-methoxybenzalmalonic acid di (2-ethyl hexyl) ester;
- 2,4,6-trianilino (p-carbo-2'-ethyl-1'-hexyloxy) -1,3,5-triazine.

Als wasserlösliche Substanzen sind vorteilhaft:
The following are advantageous as water-soluble substances:

- 2-Phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid and its salts, e.g. B. sodium, potassium or Triethanolammonium salts,
- Sulfonic acid derivatives of benzophenones, preferably 2-hydroxy-4-methoxy-benzo phenon-5-sulfonic acid and its salts;
- Sulfonic acid derivatives of 3-benzylidene camphor, such as. B. 4- (2-Oxo-3-bornylidene methyl) benzenesulfonic acid, 2-methyl-5- (2-oxo-3-bornylidenemethyl) sulfonic acid and their salts.

Die Liste der genannten UVB-Filter, die erfindungsgemäß Verwendung finden können, soll selbstverständlich nicht limitierend sein. The list of the UVB filters mentioned, which can be used according to the invention, should of course not be limiting.

Gegenstand der Erfindung ist auch die Kombination eines erfindungsgemäßen UVA-Fil ters mit einem UVB-Filter bzw. eine erfindungsgemäßes kosmetische oder dermatolo gische Zubereitung, welche auch einen UVB-Filter enthält.The invention also relates to the combination of a UVA fil according to the invention ters with a UVB filter or an inventive cosmetic or dermatolo gische preparation, which also contains a UVB filter.

Es kann auch von Vorteil sein, in erfindungsgemäßen Zubereitungen UVA-Filter einzu setzen, die üblicherweise in kosmetischen und/oder dermatologischen Zubereitungen enthalten sind. Bei solchen Substanzen handelt es sich vorzugsweise um Derivate des Dibenzoylmethans, insbesondere um 1-(4'-tert.Butylphenyl)-3-(4'-methoxyphenyl)-pro pan-1,3-dion und um 1-Phenyl-3-(4'-isopropylphenyl)propan-1,3-dion. Auch Zube reitungen, die diese Kombinationen enthalten, sind Gegenstand der Erfindung. Es kön nen die gleichen Mengen an UVA-Filtersubstanzen verwendet werden, welche für UVB- Filtersubstanzen genannt wurden.It can also be advantageous to use UVA filters in preparations according to the invention usually put in cosmetic and / or dermatological preparations are included. Such substances are preferably derivatives of Dibenzoylmethane, especially 1- (4'-tert-butylphenyl) -3- (4'-methoxyphenyl) -pro pan-1,3-dione and 1-phenyl-3- (4'-isopropylphenyl) propane-1,3-dione. Also accessories Equations containing these combinations are the subject of the invention. It can the same amounts of UVA filter substances that are used for UVB Filter substances were called.

Erfindungsgemäße kosmetische und/oder dermatologische Zubereitungen können auch anorganische Pigmente enthalten, die üblicherweise in der Kosmetik zum Schutze der Haut vor UV-Strahlen verwendet werden. Dabei handelt es sich um Oxide des Titans, Zinks, Eisens, Zirkoniums, Siliciums, Mangans, Aluminiums, Cers und Mischungen davon, sowie Abwandlungen, bei denen die Oxide die aktiven Agentien sind. Besonders bevorzugt handelt es sich um Pigmente auf der Basis von Titandioxid. Es können die für die vorstehenden Kombinationen genannten Mengen verwendet werden.Cosmetic and / or dermatological preparations according to the invention can also contain inorganic pigments that are commonly used in cosmetics to protect the Skin against UV rays. These are oxides of titanium, Zinc, iron, zirconium, silicon, manganese, aluminum, cerium and mixtures thereof, as well as variations in which the oxides are the active agents. Especially it is preferably pigments based on titanium dioxide. It can be used for the amounts mentioned above combinations are used.

Eine erstaunliche Eigenschaft der vorliegenden Erfindung ist, daß erfindungsgemäße Zubereitungen sehr gute Vehikel für kosmetische oder dermatologische Wirkstoffe in die Haut sind, wobei vorteilhafte Wirkstoffe Antioxidantien sind, welche die Haut vor oxi dativer Beanspruchung schützen können.An astonishing property of the present invention is that according to the invention Preparations very good vehicles for cosmetic or dermatological active ingredients in the Skin are, with beneficial active ingredients are antioxidants that protect the skin from oxi can protect dative stress.

Erfindungsgemäß enthalten die Zubereitungen vorteilhaft eines oder mehrere Antioxi dantien. Als günstige, aber dennoch fakultativ zu verwendende Antioxidantien alle für kosmetische und/oder dermatologische Anwendungen geeigneten oder gebräuchlichen Antioxidantien verwendet werden. Es ist dabei vorteilhaft, Antioxidantien als einzige Wirkstoffklasse zu verwenden, etwa dann, wenn eine kosmetische oder dermatolo gische Anwendung im Vordergrunde steht wie die Bekämpfung der oxidativen Bean spruchung der Haut. Es ist aber auch günstig, die erfindungsgemäßen Zubereitungen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Antioxidantien zu versehen, wenn die Zubereitungen einem anderen Zwecke dienen sollen, z. B. als Desodorantien oder Son nenschutzmittel.According to the invention, the preparations advantageously contain one or more antioxidants dantien. As inexpensive, yet optional antioxidants all for cosmetic and / or dermatological applications suitable or customary Antioxidants are used. It is beneficial to have antioxidants as the only ones Active ingredient class to be used, for example, when a cosmetic or dermatolo The focus is on application, such as combating the oxidative bean stress on the skin. However, it is also favorable to use the preparations according to the invention to contain one or more antioxidants if the Preparations are to serve another purpose, e.g. B. as deodorants or son protective agents.

Besonders vorteilhaft werden die Antioxidantien gewählt aus der Gruppe bestehend aus
Aminosäuren (z. B. Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole (z. B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z. B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z. B. α-Carotin, β-Carotin, Ly copin) und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z. B. Dihydroliponsäure), Au rothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z. B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl-, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sul foximinverbindungen (z. B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsul fone, Penta-, Hexa-, Heptahioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z. B. pmol bis µmol/kg), ferner (Metall)-Chelatoren (z. B. α-Hydroxyfettsäuren, α-Hydro xypalmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z. B. Zitronensäure, Milch säure, Apfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate (z. B. γ-Li nolensäure, Linolsäure, Ölsäure), Folsäure und deren Derivate, Ubichinon und Ubichinol deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z. B. Ascorbylpalmitate, Mg-Ascorbylphos phate, Ascorbylacetate), Tocopherole und Derivate (z. B. Vitamin E-acetat), Vitamin A und Derivate (Vitamin A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Ru tinsäure und deren Derivate, Ferulasäure und deren Derivate, Butylhydroxytoluol, Bu tylhydroxyanisol, Nordihydroguajakharzsäure, Nordihydroguajaretsäure, Trihydroxybu tyrophenon, Harnsäure und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z. B. ZnO, ZnSO₄) Selen und dessen Derivate (z. B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z. B. Stilbenoxid, Trans-Stilbenoxid) und die erfindungsgemäß geeigneten Derivate (Sal ze, Ester, Ether, Zucker, Nukleotide, Nukleoside, Peptide und Lipide) dieser genannten Wirkstoffe.The antioxidants are particularly advantageously selected from the group consisting of
Amino acids (e.g. histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles (e.g. urocanic acid) and their derivatives, peptides such as D, L-carnosine, D-carnosine, L-carnosine and their derivatives (e.g. Anserin), carotenoids, carotenes (e.g. α-carotene, β-carotene, lycopene) and their derivatives, lipoic acid and their derivatives (e.g. dihydroliponic acid), Au rothioglucose, propylthiouracil and other thiols (e.g. Thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl, oleyl, γ-linoleyl, cholesteryl - and glyceryl esters) as well as their salts, dilauryl thiodipropionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and their derivatives (esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts) as well as sulfoximine compounds (e.g. buthioninsulfoximines, homocysteine sulfoximine, pentahione insulin f -, Heptahioninsulfoximin) in very low tolerable doses (e.g. pmol to µmol / kg), fe Core (metal) chelators (e.g. B. α-hydroxy fatty acids, α-hydro xypalmitic acid, phytic acid, lactoferrin), α-hydroxy acids (e.g. citric acid, lactic acid, malic acid), humic acid, bile acid, bile extracts, bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA and their derivatives, unsaturated Fatty acids and their derivatives (e.g. γ-linolenic acid, linoleic acid, oleic acid), folic acid and their derivatives, ubiquinone and ubiquinol their derivatives, vitamin C and derivatives (e.g. ascorbyl palmitates, Mg ascorbyl phosphates, ascorbylacetates), tocopherols and derivatives (e.g. vitamin E acetate), vitamin A and derivatives (vitamin A palmitate) as well as coniferyl benzoate of benzoin, ruinic acid and its derivatives, ferulic acid and its derivatives, butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, nordihydroguajakharzäure, nordihydroguajarylacetate, trihydroxy acid, trihydroxy acid , Uric acid and its derivatives, zinc and its derivatives (e.g. ZnO, ZnSO ₄ ) selenium and its derivatives (e.g. selenomethionine), stilbenes and their derivatives (e.g. stilbene oxide, Trans-stilbene oxide) and the derivatives suitable according to the invention (salts, esters, ethers, sugars, nucleotides, nucleosides, peptides and lipids) of these active substances.

Besonders vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung können öllösliche Antioxidan tien eingesetzt werden. Oil-soluble antioxidants can be particularly advantageous for the purposes of the present invention tien be used.

Die Menge der Antioxidantien (eine oder mehrere Verbindungen) in den Zubereitungen beträgt vorzugsweise 0,001 bis 30 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,05-20 Gew.-%, insbesondere 1-10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.The amount of antioxidants (one or more compounds) in the preparations is preferably 0.001 to 30% by weight, particularly preferably 0.05-20% by weight, in particular 1-10 wt .-%, based on the total weight of the preparation.

Sofern Vitamin E und/oder dessen Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001-10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.If vitamin E and / or its derivatives are the antioxidant (s) advantageous, the respective concentrations of which range from 0.001-10% by weight, based on the total weight of the formulation.

Sofern Vitamin A, bzw. Vitamin-A-Derivate, bzw. Carotine bzw. deren Derivate das oder die Antioxidantien darstellen, ist vorteilhaft, deren jeweilige Konzentrationen aus dem Bereich von 0,001-10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Formulierung, zu wählen.If vitamin A or vitamin A derivatives or carotenes or their derivatives the or the antioxidants are advantageous, their respective concentrations from the Range of 0.001-10% by weight based on the total weight of the formulation choose.

Es ist dem Fachmanne natürlich bekannt, daß anspruchsvolle kosmetische Zubereitun gen zumeist nicht ohne die üblichen Hilfs- und Zusatzstoffe denkbar sind. Darunter zäh len beispielsweise Konsistenzgeber, Füllstoffe, Parfum, Farbstoffe, Emulgatoren, zu sätzliche Wirkstoffe wie Vitamine oder Proteine, Lichtschutzmittel, Stabilisatoren, Insek tenrepellentien, Alkohol, Wasser, Salze, antimikrobiell, proteolytisch oder keratolytisch wirksame Substanzen usw.It is of course known to the person skilled in the art that sophisticated cosmetic preparations mostly are not conceivable without the usual auxiliaries and additives. Beneath it tough len, for example, consistency agents, fillers, perfume, dyes, emulsifiers additional active ingredients such as vitamins or proteins, light stabilizers, stabilizers, insects tenrepellants, alcohol, water, salts, antimicrobial, proteolytic or keratolytic effective substances etc.

Erfindungsgemäß können Wirkstoffe auch sehr vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der lipophilen Wirkstoffe, insbesondere aus folgender Gruppe:
Acetylsalicylsäure, Atropin, Azulen, Hydrocortison und dessen Derivaten, z. B. Hydrocor tison-17-valerat, Vitamine, z. B. Ascorbinsäure und deren Derivate, Vitamine der B- und D-Reihe, sehr günstig das Vitamin B₁, das Vitamin B₁₂ das Vitamin D₁, aber auch Bisabolol, ungesättigte Fettsäuren, namentlich die essentiellen Fettsäuren (oft auch Vi tamin F genannt), insbesondere die γ-Linolensäure, Ölsäure, Eicosapentaënsäure, Docosahexaënsäure und deren Derivate, Chloramphenicol, Coffein, Prostaglandine, Thymol, Campher, Extrakte oder andere Produkte pflanzlicher und tierischer Herkunft, z. B. Nachtkerzenöl, Borretschöl oder Johannisbeerkernöl, Fischöle, Lebertran aber auch Ceramide und ceramidähnliche Verbindungen und so weiter. According to the invention, active ingredients can also be selected very advantageously from the group of lipophilic active ingredients, in particular from the following group:
Acetylsalicylic acid, atropine, azulene, hydrocortisone and its derivatives, e.g. B. Hydrocor tison-17-valerate, vitamins, e.g. B. ascorbic acid and its derivatives, vitamins of the B and D series, very cheap vitamin B ₁ , vitamin B _12, vitamin D ₁ , but also bisabolol, unsaturated fatty acids, especially the essential fatty acids (often called vitamin F) ), in particular γ-linolenic acid, oleic acid, eicosapentaenoic acid, docosahexaenoic acid and its derivatives, chloramphenicol, caffeine, prostaglandins, thymol, camphor, extracts or other products of plant and animal origin, e.g. B. evening primrose oil, borage oil or currant seed oil, fish oils, cod liver oil but also ceramides and ceramide-like compounds and so on.

Obgleich selbstverständlich auch die Verwendung hydrophiler Wirkstoffe erfindungsge mäß begünstigt ist, ist ein weiterer Vorteil der erfindungsgemäßen Zubereitungen, daß auch gerade öllösliche bzw. lipophile Wirkstoffe mit besonders großer Wirksamkeit biologisch verfügbar gemacht werden.Although of course the use of hydrophilic active substances according to the invention is moderately favored, another advantage of the preparations according to the invention is that especially oil-soluble or lipophilic active ingredients with particularly high effectiveness be made biologically available.

Die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen können kosmetische Hilfsstoffe enthalten, wie sie üblicherweise in solchen Zubereitungen ver wendet werden, z. B. Konservierungsmittel, Bakterizide, Viruzide, Parfüme, Substanzen zum Verhindern des Schäumens, Farbstoffe, Pigmente, die färbende Wirkung haben, weitere, nicht unter die Definition der erfindungsgemäßen Verdicker fallende Ver dickungsmittel, oberflächenaktive Substanzen, Emulgatoren, weichmachende, anfeuch tende und/oder feuchthaltende Substanzen, entzündungshemmende Substanzen, Medikamente, Fette, Öle, Wachse oder andere übliche Bestandteile einer kosmetischen oder dermatologischen Formulierung wie Alkohole, Polyole, Polymere, Schaumstabilisa toren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel. The cosmetic and dermatological preparations according to the invention can Contain cosmetic auxiliaries, as they usually ver in such preparations be applied, e.g. B. preservatives, bactericides, virucides, perfumes, substances to prevent foaming, dyes, pigments that have a coloring effect, further Ver not falling under the definition of the thickener according to the invention thickeners, surface-active substances, emulsifiers, softening, moistening Tending and / or moisturizing substances, anti-inflammatory substances, Medicines, fats, oils, waxes or other common components of a cosmetic or dermatological formulation such as alcohols, polyols, polymers, foam stabilizers gates, electrolytes, organic solvents.

Production example for PEG-140-Chol ₂

36 g (6 mmol) Polyethylenoxid (M = 6.000 gmol^-1, n ≈ 140) werden in 50 ml Benzol ge löst und durch Gefriertrocknung von enthaltenen Wasserspuren befreit. Anschließend wird das Polyethylenoxid in 70 ml frisch absolutiertem Dichlormethan aufgenommen. Unter Stickstoffatmosphäre werden 10,8 g (24 mmol) Cholesterylchloroformiat und 5 ml Pyridin (letzteres über CaH₂ destilliert) zugesetzt. Das Polymer wird in 1,5 l Diethylether ausgefällt und durch wiederholtes Umfällen (dreimal) aus Dichlormethan/Diethylether gereinigt. Das vorgetrocknete Produkt wird in ca. 1 l warmen Acetons gelöst und fällt bei 0°C quantitativ aus.
Ausbeute: 33 g PEG-140-Chol₂ (4,8 mmol), entsprechend 81% der Theorie.36 g (6 mmol) of polyethylene oxide (M = 6,000 gmol ^-1 , n ≈ 140) are dissolved in 50 ml of benzene and freeze-dried to remove traces of water. The polyethylene oxide is then taken up in 70 ml of freshly absolute dichloromethane. 10.8 g (24 mmol) of cholesteryl chloroformate and 5 ml of pyridine (the latter distilled over CaH ₂ ) are added under a nitrogen atmosphere. The polymer is precipitated in 1.5 l of diethyl ether and purified by repeated reprecipitation (three times) from dichloromethane / diethyl ether. The pre-dried product is dissolved in approx. 1 l warm acetone and precipitates quantitatively at 0 ° C.
Yield: 33 g of PEG-140-Chol ₂ (4.8 mmol), corresponding to 81% of theory.

Production example for PEG-18O-Chol ₂

48 g (6 mmol) Polyethylenoxid (M = 8.000 gmol^-1, n ≈ 180) werden in 70 ml Benzol ge löst und durch Gefriertrocknung von enthaltenen Wasserspuren befreit. Anschließend wird das Polyethylenoxid in 100 ml frisch absolutiertem Dichlormethan aufgenommen. Unter Stickstoffatmosphäre werden 10,8 g (24 mmol) Cholesterylchloroformiat und 5 ml Pyridin (letzteres über CaH₂ destilliert) zugesetzt. Das Polymer wird in 1,5 l Diethylether ausgefällt und durch wiederholtes Umfällen (dreimal) aus Dichlormethan/Diethylether gereinigt. Das vorgetrocknete Produkt wird in ca. 1 l warmen Acetons gelöst und fällt bei 0°C quantitativ aus.
Ausbeute: 44 g PEG-1 80-Chol₂ (4,8 mmol), entsprechend 80% der Theorie. 48 g (6 mmol) of polyethylene oxide (M = 8,000 gmol ^-1 , n ≈ 180) are dissolved in 70 ml of benzene and freeze-dried to remove traces of water. The polyethylene oxide is then taken up in 100 ml of freshly absolute dichloromethane. 10.8 g (24 mmol) of cholesteryl chloroformate and 5 ml of pyridine (the latter distilled over CaH ₂ ) are added under a nitrogen atmosphere. The polymer is precipitated in 1.5 l of diethyl ether and purified by repeated reprecipitation (three times) from dichloromethane / diethyl ether. The pre-dried product is dissolved in approx. 1 l warm acetone and precipitates quantitatively at 0 ° C.
Yield: 44 g of PEG-1 80-Chol ₂ (4.8 mmol), corresponding to 80% of theory.

Production example for PEG-45O-Chol ₂

120 g (6 mmol) Polyethylenoxid (M = 20.000 gmol^-1, n ≈ 450) werden in 170 ml Benzol gelöst und durch Gefriertrocknung von enthaltenen Wasserspuren befreit. Anschließend wird das Polyethylenoxid in 100 ml frisch absolutiertem Dichlormethan aufgenommen. Unter Stickstoffatmosphäre werden 10,8 g (24 mmol) Cholesterylchloroformiat und 5 ml Pyridin (letzteres über CaH₂ destilliert) zugesetzt. Das Polymer wird in 2,5 l Diethylether ausgefällt und durch wiederholtes Umfällen (dreimal) aus Dichlormethan/Diethylether gereinigt. Das vorgetrocknete Produkt wird in ca. 1 l warmen Acetons gelöst und fällt bei 0°C quantitativ aus.
Ausbeute: 90 g PEG-450-Chol₂ (4,8 mmol), entsprechend 80% der Theorie.120 g (6 mmol) polyethylene oxide (M = 20,000 gmol ^-1 , n ≈ 450) are dissolved in 170 ml benzene and freeze-dried to remove traces of water. The polyethylene oxide is then taken up in 100 ml of freshly absolute dichloromethane. 10.8 g (24 mmol) of cholesteryl chloroformate and 5 ml of pyridine (the latter distilled over CaH ₂ ) are added under a nitrogen atmosphere. The polymer is precipitated in 2.5 l of diethyl ether and purified by repeated reprecipitation (three times) from dichloromethane / diethyl ether. The pre-dried product is dissolved in approx. 1 l warm acetone and precipitates quantitatively at 0 ° C.
Yield: 90 g of PEG-450-Chol ₂ (4.8 mmol), corresponding to 80% of theory.

Manufacturing example for PEG800-Chol ₂

58 g (6 mmol) Polyethylenoxid (M = 35.000 gmol^-1, n ≈ 800) werden in 130 ml Benzol gelöst und durch Gefriertrocknung von enthaltenen Wasserspuren befreit. Anschließend wird das Polyethylenoxid in 100 ml frisch absolutiertem Dichlormethan aufgenommen. Unter Stickstoffatmosphäre werden 10,8 g (24 mmol) Cholesterylchloroformiat und 5 ml Pyridin (letzteres über CaH₂ destilliert) zugesetzt. Das Polymer wird in 1,5 l Diethylether ausgefällt und durch wiederholtes Umfällen (dreimal) aus Dichlormethan/Diethylether gereinigt. Das vorgetrocknete Produkt wird in ca. 1 l warmen Acetons gelöst und fällt bei 0°C quantitativ aus.
Ausbeute: 160 g PEG-800-Chol₂ (4,8 mmol), entsprechend 80% der Theorie. 58 g (6 mmol) of polyethylene oxide (M = 35,000 gmol ^-1 , n ≈ 800) are dissolved in 130 ml of benzene and freeze traces of water are removed. The polyethylene oxide is then taken up in 100 ml of freshly absolute dichloromethane. 10.8 g (24 mmol) of cholesteryl chloroformate and 5 ml of pyridine (the latter distilled over CaH ₂ ) are added under a nitrogen atmosphere. The polymer is precipitated in 1.5 l of diethyl ether and purified by repeated reprecipitation (three times) from dichloromethane / diethyl ether. The pre-dried product is dissolved in approx. 1 l warm acetone and precipitates quantitatively at 0 ° C.
Yield: 160 g PEG-800-Chol ₂ (4.8 mmol), corresponding to 80% of theory.

Preparation example 1 for vesicles

176 mg Dimethyldioctadecylammoniumchlorid werden in 8 ml bidestillierten Wassers bei 60°C suspendiert. Die Suspension wird 45-60 min bei 60°C in einem Ultraschall bad (Laboratory Supplies Co.) beschallt. Nach Abkühlen wird eine Vesikelsuspension erhalten.176 mg of dimethyldioctadecylammonium chloride in 8 ml of double-distilled water suspended at 60 ° C. The suspension is ultrasound for 45-60 min at 60 ° C bad (Laboratory Supplies Co.) sonicated. After cooling, a vesicle suspension receive.

Preparation example 2 for vesicles

176 mg Dimethyldioctadecylammoniumbromid werden in 8 ml bidestillierten Wassers bei Raumtemperatur suspendiert. Die Suspension wird 45-60 min bei Raumtempera tur in einem Ultraschallbad (Laboratory Supplies Co.) unter Stickstoff beschallt. Es wird eine Vesikelsuspension erhalten.176 mg of dimethyldioctadecylammonium bromide in 8 ml of double-distilled water suspended at room temperature. The suspension is 45-60 min at room temperature sonicated in an ultrasonic bath (Laboratory Supplies Co.) under nitrogen. It will receive a vesicle suspension.

Preparation example 3 for vesicles

176 mg 1-Palmitoleyl-2-oleyl-sn-glycero-3-phosphatidylcholin werden in 8 ml bidestil lierten Wassers bei Raumtemperatur suspendiert. Die Suspension wird 45-60 min bei Raumtemperatur in einem Ultraschallbad (Laboratory Supplies Co.) unter Stickstoff beschallt. Es wird eine Vesikelsuspension erhalten.176 mg of 1-palmitoleyl-2-oleyl-sn-glycero-3-phosphatidylcholine are bidestilized in 8 ml water at room temperature. The suspension is at 45-60 min Room temperature in an ultrasonic bath (Laboratory Supplies Co.) under nitrogen sonicated. A vesicle suspension is obtained.

Preparation example 4 for vesicles

Preparation example 5 for vesicles

176 mg Dimyristoleylphosphatidylcholin werden in 8 ml bidestillierten Wassers bei 60°C suspendiert. Die Suspension wird 45-60 min bei Raumtemperatur suspendiert. Die Suspension wird 45-60 min bei Raumtemperatur in einem Ultraschallbad (Laboratory Supplies Co.) unter Stickstoff beschallt. Es wird eine Vesikelsuspension erhalten. 176 mg of dimyristoleylphosphatidylcholine are dissolved in 8 ml of double-distilled water at 60 ° C suspended. The suspension is suspended at room temperature for 45-60 min. The Suspension is 45-60 min at room temperature in an ultrasonic bath (laboratory Supplies Co.) sonicated under nitrogen. A vesicle suspension is obtained.

Preparation example 6 for vesicles

176 mg 1-Palmitoleyl-2-oleyl-3-phosphatidylglyerin werden in 8 ml bidestillierten Wassers bei Raumtemperatur suspendiert. Die Suspension wird 45-60 min bei Raum temperatur in einem Ultraschallbad (Laboratory Supplies Co.) unter Stickstoff beschallt. Es wird eine Vesikelsuspension erhalten.176 mg of 1-palmitoleyl-2-oleyl-3-phosphatidylglyerin are double-distilled in 8 ml Water suspended at room temperature. The suspension is 45-60 min at room temperature in an ultrasonic bath (Laboratory Supplies Co.) sonicated under nitrogen. A vesicle suspension is obtained.

example 1

Eine in Herstellungsbeispiel 1 für Vesikel erhaltene Vesikelsuspension wird zu einer Dispersion von 50 mg PEG-800-Chol₂ in 2 ml bidestillierten Wassers gegeben. Die Mischung geliert im Verlaufe weniger Minuten.A vesicle suspension obtained in preparation example 1 for vesicles is added to a dispersion of 50 mg PEG-800-Chol ₂ in 2 ml bidistilled water. The mixture gels over a few minutes.

Example 2

Eine in Herstellungsbeispiel 2 für Vesikel erhaltene Vesikelsuspension wird zu einer Dispersion von 50 mg PEG-800-Chol₂ in 2 ml bidestillierten Wassers gegeben. Die Mischung geliert im Verlaufe weniger Minuten.A vesicle suspension obtained in preparation example 2 for vesicles is added to a dispersion of 50 mg PEG-800-Chol ₂ in 2 ml bidistilled water. The mixture gels over a few minutes.

Example 3

Eine in Herstellungsbeispiel 3 für Vesikel erhaltene Vesikelsuspension wird zu einer Dispersion von 50 mg PEG-800-Chol₂ in 2 ml bidestillierten Wassers gegeben. Die Mischung geliert im Verlaufe weniger Minuten.A vesicle suspension obtained in preparation example 3 for vesicles is added to a dispersion of 50 mg PEG-800-Chol ₂ in 2 ml bidistilled water. The mixture gels over a few minutes.

Example 4

Eine in Herstellungsbeispiel 4 für Vesikel erhaltene Vesikelsuspension wird zu einer Dispersion von 50 mg PEG-800-Chol₂ in 2 ml bidestillierten Wassers gegeben. Die Mischung geliert im Verlaufe weniger Minuten. A vesicle suspension obtained in preparation example 4 for vesicles is added to a dispersion of 50 mg PEG-800-Chol ₂ in 2 ml bidistilled water. The mixture gels over a few minutes.

Example 5

Eine in Herstellungsbeispiel 5 für Vesikel erhaltene Vesikelsuspension wird zu einer Dispersion von 50 mg PEG-800-Chol₂ in 2 ml bidestillierten Wassers gegeben. Die Mischung geliert im Verlaufe weniger Minuten.A vesicle suspension obtained in preparation example 5 for vesicles is added to a dispersion of 50 mg of PEG-800-Chol ₂ in 2 ml of bidistilled water. The mixture gels over a few minutes.

Example 6

Eine in Herstellungsbeispiel 6 für Vesikel erhaltene Vesikelsuspension wird zu einer Dispersion von 50 mg PEG-800-Chol₂ in 2 ml bidestillierten Wassers gegeben. Die Mischung geliert im Verlaufe weniger Minuten.A vesicle suspension obtained in preparation example 6 for vesicles is added to a dispersion of 50 mg of PEG-800-Chol ₂ in 2 ml of bidistilled water. The mixture gels over a few minutes.

Example 7

Zu 5 ml frischen menschlichen Blutes wird eine Dispersion von 50 mg PEG-800-Chol₂ in 2 ml bidestillierten Wassers gegeben. Im Verlaufe weniger Minuten tritt eine Gelierung des Blutes ein, wobei sich unter nachfolgenden Tests die Lebensfähigkeit der involvier ten Blutzellen herausstellt.A dispersion of 50 mg PEG-800-Chol ₂ in 2 ml bidistilled water is added to 5 ml fresh human blood. The blood gels in the course of a few minutes, the viability of the blood cells involved being determined in the subsequent tests.

Claims

1. Structures based on lipid double membranes, being in the inner lipo one or more lipophilic areas of one or immerse several molecules, or such molecules by hydrophobic Interactions to dock on to lipid double membranes, and such molecules from at least one hydrophilic area and at least one lipophilic area consist.

2. Structures according to claim 1, characterized in that their outer shape by delimits a substantially self-contained curved lipid double membrane will.

3. Structures according to claim 2, characterized in that they are chosen from the group of living or killed eucaryotic or procaryotic cells or isolated organelles of such cells, the inner lipophilic region of the these cells or cell organelles delimiting lipid double membranes of the lipophilic Immerse area of one or more molecules, or where such molecules pass through Dock hydrophobic interactions on lipid double membranes, and such Molecules from a hydrophilic area and at least one lipophilic area consist.

4. Structures according to claim 1, characterized in that in the inner lipophilic area of the lipid double membranes the lipophilic area of one or more molecules are immersed, which are selected from the group of substances which correspond to the following structural schemes:
where B symbolizes a hydrophilic region of the respective crosslinking molecule and A each represents hydrophobic regions, which can also be of different chemical nature within a molecule, and Z represents a central unit, which can be hydrophilic or hydrophobic and generally consists of an oligo- or polyfunction there is a small molecular residue.

5. Structures according to claim 1, characterized in that one or more lipophilic regions of one or more molecules are immersed in the inner lipophilic region of the lipid double membranes, or wherein such molecules dock onto lipid double membranes through hydrophobic interactions, which are selected from the group

the polyethylene glycol ether of the general formula RO - (- CH ₂ CH ₂ O-) _n -R ', where R and R' independently of one another are branched or unbranched alkyl, aryl or alkenyl radicals and n is a number greater than 100,
- The etherified fatty acid ethoxylates of the general formula R-COO - (- CH ₂ CH ₂ O-) _n -R ', where R and R' independently of one another are branched or unbranched alkyl, aryl or alkenyl radicals and n is a number greater than 100 ,
- The esterified fatty acid ethoxylates of the general formula R-COO - (- CH ₂ -CH ₂ O-) _n -C (O) -R ', where R and R' independently of one another ver branched or unbranched alkyl, aryl or alkenyl and n represents a number greater than 100, the polypropylene glycol ether of the general formula R-O + CH ₂ CH (CH ₃ ) -O-) _n -R ', where R and R' independently of one another are branched or unbranched alkyl, aryl or alkenyl radicals and n represents a number greater than 100, of the esterified fatty acid propoxylates of the general formula R-COO - (- CH ₂ CH (CH ₃ ) -O-) _n -C (O) -R ', where R and R' independently of one another ver branched or unbranched alkyl, aryl or alkenyl radicals and n represent a number greater than 100, the polypropylene glycol ether of the general formula ROX _n -Y _m -R ', where R and R' independently of one another are branched or unbranched alkyl, aryl or Represent alkenyl radicals, where X and Y are not identical and each have either an oxyethylene group or an oxypropylene group and n and m independently represent numbers, the sum of which is greater than 100,
- The etherified fatty acid propoxylates of the general formula R-COO-X _n -Y _m -R ', where R and R' independently of one another are branched or unbranched alkyl, aryl or alkenyl radicals, where X and Y are not identical and in each case either an oxyethylene group or an oxypropylene group and n and m independently represent numbers, the sum of which is greater than 100.

6. Structures according to claim 1, characterized in that in the inner lipophilic Area of the lipid double membranes one or more lipophilic areas of one or immerse several molecules, or such molecules by hydrophobic changes docking interactions with lipid double membranes, and these molecules selected are from the group PEG-800 distearate and the PEG-800 dioleate. The PEG 1600-pentaerythrityl tetraisostearate, the PEG-800 methyl glucose dioleate, the PEG-1200- Sorbitan triisostearate, the PEG-2400 sorbitol hexaisostearate and the PEG-1200- Glyceryl triisostearate.

7. Structures according to claim 1, characterized in that one or more lipophilic regions of one or more molecules are immersed in the inner lipophilic region of the lipid double membranes, which are selected from the group of dichloro steryl compounds of the type
where n means numbers which allow the entire molecule to be soluble or at least dispersible in water, typically selected from the range greater than 10, advantageously from the range 20-300, very particularly advantageously from the range 120-200.

8. Use of substances whose molecules consist of at least one hydrophilic Be rich and at least one lipophilic area exist for networking or linking structure based on lipid double membranes.

9. Use of substances whose molecules consist of at least one hydrophilic Be rich and at least one lipophilic area exist for networking or linking of liposomes or liquid crystalline structures.

10. Use of substances whose molecules consist of at least one hydrophilic Area and at least one lipophilic area exist to increase stability vesicular objects, i.e. unilamellar, bi- or multilamellar vesicles or liposomes.