DE10351611A1 - Liquid phase containing pure nano-particulate silver, useful in antimicrobial pharmaceutical or cosmetic preparations, obtained by eluting silver from (in)organic solid precursor with (in)organic liquid phase - Google Patents

Liquid phase containing pure nano-particulate silver, useful in antimicrobial pharmaceutical or cosmetic preparations, obtained by eluting silver from (in)organic solid precursor with (in)organic liquid phase Download PDF

Info

Publication number
DE10351611A1
DE10351611A1 DE2003151611 DE10351611A DE10351611A1 DE 10351611 A1 DE10351611 A1 DE 10351611A1 DE 2003151611 DE2003151611 DE 2003151611 DE 10351611 A DE10351611 A DE 10351611A DE 10351611 A1 DE10351611 A1 DE 10351611A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
liquid phase
silver
precursor
organic
nanoscale
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE2003151611
Other languages
German (de)
Inventor
Christoph Dr.rer.nat. Cichos
Josef Peter Prof. Dr.med. Guggenbichler
Irmgard Cichos
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CICHOS, CHRISTOPH, DR.RER.NAT, 01468 MORITZBUR, DE
GUGGENBICHLER, JOSEF PETER, PROF. DR., 09599 F, DE
Original Assignee
Guggenbichler Josef-Peter Profdr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guggenbichler Josef-Peter Profdr filed Critical Guggenbichler Josef-Peter Profdr
Priority to DE2003151611 priority Critical patent/DE10351611A1/en
Publication of DE10351611A1 publication Critical patent/DE10351611A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/38Silver; Compounds thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/16Heavy metals; Compounds thereof
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01JCHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/0004Preparation of sols
    • B01J13/0043Preparation of sols containing elemental metal

Abstract

Production of a liquid phase (A) containing high purity nano-particulate silver (I) involves: (a) intensively contacting a (I)-charged (in)organic solid precursor (B) with an (in)organic liquid phase (C), for a specific time and at a specific (B)/(C) ratio to give the required (I) content in (A); and (b) separating the (I)-charged liquid phase (i.e. (A)) from the residual solid. ACTIVITY : Antibacterial; Virucide; Fungicide; Gynecological; Ophthalmological; Dermatological; Antiulcer; Antiseborrheic; Antiinflammatory. In tests in agar plates inoculated with ten types of germs (including Staphylococcus aureus), a diluted eluate obtained from a carrier with 10 wt. % silver using deionized water (silver content 0.44 mg/l) rendered the plates completely germ-free in 6 hours. MECHANISM OF ACTION : None given in the source material.

Description

Die Erfindung betrifft die Herstellung einer nanoskaliges elementares Silber enthaltenden flüssigen Phase hoher Reinheit für die antimikrobielle Anwendung.The The invention relates to the production of a nanoscale elementary Silver-containing liquid phase high purity for the antimicrobial application.

Die antimikrobielle Wirksamkeit von Silber, insbesondere in fein- und feinstteiliger Verteilung ist bekannt. Besondere Bedeutung haben zunehmend Produkte erlangt, die Silber in Form von nanoskaligen Partikeln enthalten. Die Einbeziehung von mikro- bis nanoskaligem Silber erfolgt mittlerweile in vielfältiger Art und Weise bei der Herstellung von Fertigprodukten und Vorprodukten mit fester oder pastöser, pulverförmige oder flüssiger Konsistenz.The antimicrobial efficacy of silver, especially in fine and Finest distribution is known. Have special significance Increasingly, products are being obtained that are silver in the form of nanoscale Contain particles. The inclusion of micro- to nanoscale Silver is now in many ways in the Production of finished products and precursors with solid or pasty, powdery or more fluid Consistency.

Es sind mehrere Verfahrenswege zur Herstellung von kolloidalem Silber in flüssiger Phase bekannt, wonach Silberpartikel von Mikro- bis Nanoskaligkeit erzielt werden können, wie chemische Reduktion von Silbersalzen in wässriger Lösung, Elektroyse mit Gleichstrom oder pulsierender Elektrodenspannung zwischen Elektroden aus Reinstsilber, Gleichstrom- oder Hochfrequenzzerstäubung von metallischem Silber unter Wasser. Der Zusatz von Schutzkolloiden, wie Gelantine, Stärke Gummiarabikum, Pektin u.a. soll den Zerfall bzw. die Ausfällung des kolloidalen Silbers verhindern. (Gmelins Handbuch der anorganischen Chemie, B. Auflage, System Nr. 61-Silber Bd. A3, S. 183 – 201, Verlag Chemie GmbH Weinheim/Bergstraße 1971).It are several ways of producing colloidal silver in liquid Phase known, after which silver particles from micro to nanoscale can be achieved such as chemical reduction of silver salts in aqueous solution, electrosysis with direct current or pulsating electrode voltage between electrodes made of ultrapure silver, DC or high frequency atomization of metallic silver under water. The addition of protective colloids, such as gelatin, gum arabic, Pectin and others intended to decompose or precipitate the colloidal silver prevent. (Gmelin's Handbook of Inorganic Chemistry, B. Edition, System No. 61-silver Vol. A3, pp. 183 - 201, Verlag Chemie GmbH Weinheim / Bergstrasse 1971).

Es sind flüssige Produkte auf dem Markt, die sog. kolloidales Silber in unterschiedlicher Konzentration und unterschiedlicher Partikelgröße enthalten, die von Mikro- bis Nanoskaligkeit reicht. Die Partikelgröße und die Konzentration bestimmen aber im wesentlichen die antimikrobielle Effizienz derartiger Dispersionen. Deshalb ist es von entscheidender Bedeutung für die Anwendung, dass es bei der Herstellung der Dispersionen gelingt, reproduzierbare Werte sowohl hinsichtlich der Nanoskaligkeit der Silberpartikel als auch bezüglich der für den jeweiligen Anwendungsfall effektivsten Nanosilber-Konzentration zu erreichen und zu garantieren. Ein weiteres Problem besteht in der im allgemeinen begrenzten Haltbarkeit der Silber-Dispersionen. Das wird darauf zurückgeführt, dass die Lichtempfindlichkeit der Silberpartikel mit deren Feinkörnigkeit zunimmt, so dass insbesondere die effektivsten Produkte, die Silber in Form feinster Partikel enthalten, die geringste Lagerbeständigkeit besitzen. Damit ist jedoch der Anwender verunsichert darüber, inwieweit eine ihm zur Verfügung stehende Kolloidsilber-Dispersion noch die ursprüngliche oder zumindest eine ausreichende antimikrobielle Wirksamkeit besitzt, oder ob sie bereits überlagert ist und damit an Wirksamkeit verloren hat oder praktisch unwirksam geworden ist. Dem wird teilweise dadurch begegnet, dass als Stabilisatoren wirkende Zusatzstoffe beigemischt werden, die aber wiederum die Dispersion durch mögliche Allergieeffekte oder anderweitige negative physiologische Nebenwvkungen belasten können. Wegen der nicht auszuschließenden Instabilität der Nanosilber-Dispersionen ist auch eine Aufbewahrung in Dunkelflaschen üblich, und es werden vorteilhafterweise zur Garantierung eines ausreichenden Frischegrades deshalb im allgemeinen Kleinportionierungen empfohlen.It are liquid Products on the market, the so-called colloidal silver in different Contain concentrations and different particle sizes, which are until nanoscale is enough. The particle size and the concentration determine but essentially the antimicrobial efficiency of such dispersions. That is why it is crucial for the application that it does The production of the dispersions succeeds, reproducible values both in terms of nanoscale silver particles and in terms of the for the respective application most effective nanosilver concentration to reach and guarantee. Another problem is in the generally limited shelf life of the silver dispersions. This is attributed to that the photosensitivity of the silver particles with their fine granularity increases, so that in particular the most effective products, the silver contained in the form of the finest particles, the lowest shelf life have. However, the user is unsure about the extent to which one available to him Colloidal silver dispersion still the original or at least one has sufficient antimicrobial efficacy, or whether it is already superimposed is and thus has lost effectiveness or virtually ineffective has become. This is partly countered by using as stabilizers acting additives are added, but in turn the Dispersion by possible Allergy effects or other negative physiological side effects can burden. Because of the not exclude instability The nano-silver dispersions is also a storage in dark bottles usual, and It will be advantageous to guarantee a sufficient Frischegrades therefore generally small portions recommended.

Ein besonderes Phänomen unterschiedlicher wässriger Nanosilber-Dispersionen ist deren oft sehr starke Nuancierung der Farbigkeit, die gelb, grün, braun, rot, schwärzlich usw. ausfallen kann. Außerdem können Dispersionen entstehen, die glasklar bis milchig trüb sind und Fluoreszenz zeigen. Auch dadurch ergeben sich für den Verbraucher Verunsicherungen bezüglich der Wertigkeit und Wirksamkeit derartiger Kolloidsilber-Dispersionen. Farbeffekte und/oder unterschiedlich starke Tyndall-Effekte sind also im allgemeinen weder ein Indiz für eine bestimmte Qualität derartiger Kolloidsilber enthaltenden Flüssigprodukte noch für eine bestimmte Skaligkeit der Silberpartikel oder deren Konzentration.One special phenomenon different watery Nanosilver dispersions is often their very strong nuance of Colourfulness, the yellow, green, brown, red, blackish etc. may fail. Furthermore can Dispersions arise, which are crystal clear to milky cloudy and Show fluorescence. This also causes uncertainty for the consumer in terms of the value and effectiveness of such colloidal silver dispersions. Color effects and / or different strong Tyndall effects are So in general neither an indication of a certain quality of such Colloidal silver-containing liquid products still for a certain scaling of the silver particles or their concentration.

Aufgabe der Erfindung ist es, ein Verfahren zur Herstellung einer nanoskaliges Silber enthaltenden flüssigen Phase bereitzustellen, das reproduzierbare Werte bezüglich der Gehalte an Silberpartikeln und auch hinsichtlich der Partikelgrößen gewährleistet und das außerdem sicherstellt, dass die erhaltene flüssige Phase glasklar und farblos ist und eine praktisch unbegrenzte Haltbarkeit besitzt, die unabhängig von der gewählten Losgröße ist.task The invention is a method for producing a nano-scale Silver-containing liquid Phase to provide the reproducible values regarding the Contents of silver particles and also guaranteed in terms of particle sizes and that as well ensures that the resulting liquid phase is crystal clear and colorless is and has a virtually unlimited shelf life, independent of the selected lot size.

Die Aufgabe wird gelöst, indem ein mit nanoskaligem Silber belegter anorganischer und/oder organischer Feststoff als Vorprodukt eingesetzt wird. Dieses Vorprodukt wird mit einer die flüssige Phase bildenden anorganischen oder organischen Flüssigkeit in Abhängigkeit von der beabsichtigten Silberkonzentration in der flüssigen Phase gewählten Zeitdauer, einem vorgegebenen Feststoff Flüssigkeits-Verhältnis und einer Temperatur zwischen Raum- und Siedetemperatur intensiv kontaktiert. Anschließend wird die erhaltene mit Nanosilber beladene flüssige Phase von dem Feststoff getrennt und steht zur Verwendung bereit. Das Vorprodukt soll auf einer in der jeweiligen flüssigen Phase unlöslichen Verbindung basieren, vorzugsweise hat sich ein mit nanoskaligem Silber beladenes feinstteiliges Bariumsulfat bewährt. Ein solches Vorprodukt, das einen Gehalt an nanoskaligem Silber von 1 bis 50 Masse-% aufweist, wird beispielsweise nach DE 102 41 962.0 und DE 103 31 324.9 bereitgestellt. Als flüssige Phase, die mit Nanosilber beladen werden sollen, eignen sich hochreines deionisiertes Wasser, Salzlösungen, wie physiologische Kochsalzlösung oder Kaliumnitratlösung. Überraschenderweise lassen sich erfindungsgemäß auch flüssige organische Phasen mit nanoskaligem Silber beladen; im Besonderen eignet sich hierzu Ethylalkohol. Der Zusatz üblicher Kolloidstabilisatoren, wie Gelantine, Polyglykole oder Polyether ist zwar für die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Produkte nicht erforderlich, aber im ausnahmsweisen Bedarfsfall auch nicht hinderlich. Die intensive Kontaktierung des Vorproduktes mit der zu beladenden flüssigen Phase kann je nach gewünschter Endkonzentration eine Stunde und erforderlichenfalls bis mehrere Tage durchgeführt werden. Eine solche Kontaktierung erfolgt zweckmäßig in handelsüblichen Schüttelvorrichtungen. Für die Ansetzungen wird ein Verhältnis von Masse des Vorproduktes in Gramm zu Volumen der flüssigen Phase in Milliliter von 1:1 bis 1:100, vorzugsweise von 1:20 gewählt.The object is achieved by using an inorganic and / or organic solid coated with nanoscale silver as precursor. This precursor is admixed with an inorganic or organic liquid forming the liquid phase, depending on the intended silver concentration in the liquid phase, a predetermined solid liquid ratio and a temperature Intensity between room and boiling temperature intensively contacted. Subsequently, the resulting nano-silver-loaded liquid phase is separated from the solid and is ready for use. The precursor should be based on a compound which is insoluble in the respective liquid phase, preferably a very finely divided barium sulfate laden with nanoscale silver has proven suitable. Such a precursor, which has a content of nanoscale silver of 1 to 50% by mass, for example, after DE 102 41 962.0 and DE 103 31 324.9 provided. As the liquid phase to be loaded with nano silver, high purity deionized water, saline solutions such as physiological saline or potassium nitrate solution are suitable. Surprisingly, according to the invention, liquid organic phases can also be loaded with nanoscale silver; in particular, ethyl alcohol is suitable for this purpose. Although the addition of customary colloid stabilizers, such as gelatin, polyglycols or polyethers, is not required for the products prepared by the process according to the invention, it is not an obstacle in the exceptional case of need. The intensive contacting of the precursor with the liquid phase to be loaded can be carried out for one hour and, if necessary, for several days, depending on the desired final concentration. Such contacting is expediently carried out in commercial shaking devices. For the formulations, a ratio of mass of the precursor in grams to volume of the liquid phase in milliliters of 1: 1 to 1: 100, preferably selected from 1:20.

Überraschenderweise hat sich gezeigt, dass das Vorprodukt mehrfach, d.h. 10 bis 100 mal eingesetzt werden kann, und dass dabei bei gleichbleibendem Masse-Volumen-Verhältnis und bei gleicher Dauer der Kontaktierung nahezu identische Werte an nanoskaligem Silber mittels Reinstwasser bis 50 Milligramm pro Liter in der flüssigen Phase erzielt werden. Werden Elektrolyte als flüssige Phase eingesetzt, so erhält man geringere Silbergehalte. Sie liegen bei 300 Mikrogramm pro Liter für eine physiologische Kochsalzlösung und betragen ca. 1000 Mikrogramm pro Liter für eine Kaliumnitratlösung.Surprisingly has been shown that the precursor several times, i. e. 10 to 100 times can be used, and that while at the same Mass-volume ratio and for the same duration of contact almost identical values on nano-scale silver using ultrapure water to 50 milligrams per Liter in the liquid Phase can be achieved. If electrolytes are used as the liquid phase, then receives you lower silver contents. They are around 300 micrograms per liter for one physiological saline and amount to about 1000 micrograms per liter for a potassium nitrate solution.

Stets wird nach der Abtrennung der Feststoffe, d.h. des Vorproduktes, eine farblose und glasklare, mit nanoskaligem Silber beladene flüssige Phase erzielt, die auch bei Tageslicht aufbewahrt werden kann, ohne dass die Gefahr einer Veränderung der antimikrobiellen Wirksamkeit oder einer Verfärbung oder einer Trübung besteht.Always after the separation of the solids, i. of the precursor, a colorless and crystal-clear liquid phase loaded with nanoscale silver achieved, which can be stored even in daylight without the danger of change antimicrobial activity or discoloration or haze.

Kennzeichnend für eine erfindungsgemäß hergestellte nanosilberhaltige flüssige Phase unter Verwendung von deionisiertem Wasser ist deren geringe spezifische elektrische Leitfähigkeit, die zwischen 1 und 20 Mikrosiemens pro Zentimeter liegt. Das gewichtete Mittel der Teilchengrößenverteilung erreicht nach den Ergebnissen der LIBD-Messungen Werte deutlich unter 100 Nanometer und liegt im Durchschnitt bei 40 nm.characteristic for one produced according to the invention nanosilver-containing liquid Phase using deionized water is their low specific electrical conductivity, which is between 1 and 20 microsiemens per centimeter. The weighted Average particle size distribution achieves significant results according to the results of the LIBD measurements Below 100 nanometers and is on average at 40 nm.

Die Abtrennung des Vorproduktes von der flüssigen Phase erfolgt vorzugsweise durch mehrstufige Mikrofiltration mit abnehmender Porengröße der Filter. Das nach mehrmaliger Kontaktierung mit frischer flüssiger Phase abgereicherte Vorprodukt, das aber noch Restgehalte an Nano-Silber enthält, wird einer Neubeladung mit Nano-Silber zugeführt oder es kann bei der Herstellung von antimikrobiell wirksamen Kunststoffprodukten für medizinische Zwecke, beispielsweise zur Herstellung von Kathetern, Schläuchen etc., eingearbeitet werden. Damit wird ein abproduktfreier Kreislauf erreicht, der wesentlich auch zur Wirtschaftlichkeit des Verfahrens beiträgt.The Separation of the precursor from the liquid phase is preferably carried out through multi-stage microfiltration with decreasing pore size of the filters. This after repeated contact with fresh liquid phase depleted intermediate, but still residual levels of nano-silver contains is fed to a recharge with nano-silver or it may be in the making of antimicrobial plastic medical products Purposes, for example for the production of catheters, tubes, etc., be incorporated. This achieves a waste-free cycle, which also contributes significantly to the cost-effectiveness of the process.

Überraschenderweise gelingt es mit dem erfindungsgemäßen Verfahren auch organische flüssige Phasen mit Nanosilber zu beladen. So lässt sich beispielsweise die antiseptische Wirkung von Ethylallcohol oder Wundbenzin durch Beladung mit nanoskaligem Silber um ein Vielfaches erhöhen.Surprisingly succeeds with the method according to the invention also organic liquid phases loaded with nano silver. So lets For example, the antiseptic effect of ethyl alcohol or Wound gasoline by loading with nanoscale silver many times over increase.

Die Erfindung wird an folgenden Ausführungsbeispielen näher erläutert:The Invention is based on the following embodiments explained in more detail:

Beispiel 1example 1

10 g eines mikrokristallinen Bariumsulfates mit 10 Masse-% Nanosilber wurden in einer Elutionsflasche mit 200 ml Reinstwasser ( deionisiertes Wasser) versetzt. Die Flasche wurde dicht verschlossen und 5 Tage in einer Überkopfapparatur geschüttelt. Danach wurde der Feststoff über ein 1,2 μm-Filter abfiltriert und anschließend wurde das Filtrat über ein 0,5 μm- Filter gegeben, um die flüssige Phase mit Sicherheit feststofffrei zu erhalten. Analytisch (AAS) wurde in der vollkommen klaren Flüssigkeit ein Ag°-Gehalt von 7100 μg/l bestimmt. Die mittlere Teilchengröße lag bei 30 nm.10 g of a microcrystalline barium sulfate with 10% by mass of nano-silver were in an elution bottle with 200 ml ultrapure water (deionized Water). The bottle was sealed and kept for 5 days in an overhead apparatus shaken. Thereafter, the solid over a 1.2 μm filter filtered off and then the filtrate was over a 0.5 μm Filter given to the liquid Phase with certainty feststofffrei. Analytical (AAS) was in the perfectly clear liquid, an Ag ° content of 7100 μg / l certainly. The mean particle size was 30 nm.

Beispiel 2Example 2

Mit dem in Beispiel 1 abgetrennten Feststoff wurde der gleiche Prozess analog Beispiel 1 10 mal wiederholt, so dass insgesamt 2000 ml Eluat gewonnen wurden. Der mittlere Ag°-Gehalt aller Einzeleluate lag bei 6330 μg/l.With The solid separated in Example 1 became the same process repeated as in Example 1 10 times, so that a total of 2000 ml of eluate were won. The mean Ag ° content of all individual eluates was 6330 μg / l.

Beispiel 3Example 3

10 g Bariumsulfat gem. Beispiel 1 wurden mit 200 ml physiologischer Kochsalzlösung (0,9 % NaCl) versetzt und analog Beispiel 1 behandelt. Nach der Abtrennung des Feststoffes durch Filtration wurde ein Ag° -Gehalt im Eluat von 280 μg/l ermittelt.10 g Barium sulfate acc. Example 1 were mixed with 200 ml of physiological Saline (0.9% NaCl) and treated analogously to Example 1. After Separation of the solid by filtration became an Ag ° content in the eluate of 280 μg / l determined.

Beispiel 4Example 4

Der abgetrennte Feststoff von Beispiel 3 wurde weitere 7 mal mit jeweils 200 ml physiologischer Kochsalzlösung analog dem Beispiel 1 behandelt. Der Mittelwert der Ag°-Gehalte aller Einzeleluate lag bei 270 μg/l.Of the separated solid from Example 3 was further 7 times with each 200 ml of physiological saline treated analogously to Example 1. The mean of the Ag ° contents of all individual eluates was 270 μg / l.

Beispiel 5Example 5

30 g eines Polyurethangranulates, in dem 20 Masse -% eines mit nanoskaligem Silber beladenen Bariumsulfates eingearbeitet waren – das entspricht einem Ag°-Gehalt von 0,7 Masse-% – wurden 18 mal mit jeweils 300 ml physiologischer Kochsalzlösung analog Beispiel 1 eluiert. Es wurden in den Eluaten Ag° -Konzentrationen von 290 bis 150 μg/l erhalten.30 g of a polyurethane granulate in which 20% by mass of one with nanoscale Silver-loaded barium sulphates were incorporated - this corresponds an Ag ° content of 0.7% by mass 18 times with 300 ml of physiological saline analog Example 1 eluted. There were in the eluates Ag ° concentrations of 290 to 150 μg / l receive.

Prüfung der antimikrobiellen Wirksamkeit der erhaltenen flüssigen Phasen:
In 1 ml eines zu prüfenden Eluates wurden mittels Öse 10 Keime (Staph. aureus u.a.) eingetragen und aller 3 Stunden eine Öse des so präparierten Eluates entnommen, auf Agar-Platten ausgestrichen, bebrütet und die Restkeimzahl ausgezählt. Als Maß für die Wirksamkeit der jeweiligen Eluate wurde die Zeit herangezogen, in der die 10 Keime vollständig eliminiert waren.
Testing the antimicrobial activity of the obtained liquid phases:
In 1 ml of an eluate to be tested, 10 germs (Staph aureus and others) were added by means of an eyelet, and every 3 hours an eyelet of the thus prepared eluate was removed, spread on agar plates, incubated and the remaining germ count was counted. As a measure of the effectiveness of the respective eluates, the time was taken in which the 10 germs were completely eliminated.

Figure 00060001
Figure 00060001

In einer weiteren Testserie wurden die Eluate WL1 bis WL3 um den Faktor 10 verdünnt. Bei dieser Verdünnung erhöhte sich die Zeit bis zur Keimfreiheit jeweils um 6 Stunden.In In another test series, the eluates WL1 to WL3 were increased by a factor 10 diluted. At this dilution increased the time to freedom from germs in each case by 6 hours.

Ergebnisse der Anwendung:Results of the application:

Aus den erhaltenen mit nanoskaligem Silber beladenen flüssigen Phasen/Eluaten wurde nach einer einfachen Rezeptur Gesichtswasser hergestellt (80% Eluat, 15% Ethylalkohol DAB, Rest D-Panthenol und Geruchsstoffe). Das Gesichtswasser wurde als Pflegewasser für aknebefallene Haut erfolgreich getestet.Out the obtained with nanoscale silver loaded liquid phases / eluates after a simple recipe, toner was made (80% Eluate, 15% ethyl alcohol DAB, balance D-panthenol and odors). The tonic was successful as a care water for skin-damaged skin tested.

Weitere Erprobungen mit den erfindungsgemäß hergestellten Eluaten wurden als Spüllösung bei Entzündungen des äußeren Gehörganges und als Mittel gegen Kopfschuppen mit Erfolg vorgenommen.Further Trials with the eluates prepared according to the invention were as a rinse solution inflammation of the external auditory canal and used as a remedy for dandruff with success.

Da es sich bei den erfindungsgemäß hergestellten nanosilberhaltigen flüssigen Phasen um pharmazeutisch reine Produkte handelt, die keine undefinierten Beimengungen, wie Stabilisatoren, Reste an Reduktionsmitteln etc. enthalten, ist deren Verwendung zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten geeignet, die für die Behandlung von durch Bakterien, Viren oder Pilzen verursachten Erkrankungen dienen. Eingeschlossen ist auch ein Einsatz im kosmetischen und Hygienebereich für die tägliche Körperpflege, wie Mund-, Gesichts-, Rasier- und Haarwässer mit antiseptischer Wirkung. Eine weitere Anwendung ist als Wirkstoff für insbesondere flüssige Präparate in der Darmatologie, der HNO-Heilkunde, der Augenheilkunde, der Gynäkologie und als Spüllösung zur Pflege von Patienten mit Decubitus zu sehen. Weitere Anwendungsmöglichkeiten mit dem Ziel, eine antimikrobielle Wirksamkeit zu erreichen, sind selbstverständlich inbegriffen.Since the nanosilver-containing liquid phases prepared according to the invention are pharma is ceutically pure products containing no undefined admixtures, such as stabilizers, residues of reducing agents, etc., their use is suitable for the preparation of pharmaceutical preparations which are used for the treatment of diseases caused by bacteria, viruses or fungi. Included is also a use in the cosmetic and hygiene sector for daily body care, such as mouth, face, shaving and hair lotions with antiseptic effect. Another application is to be seen as an active ingredient for especially liquid preparations in intestinal atology, otolaryngology, ophthalmology, gynecology and as a rinse solution for the care of patients with decubitus. Other applications with the aim of achieving antimicrobial efficacy are of course included.

Ein entscheidender Vorteil dieser erfindungsgemäß hergestellten nanosilberhaltigen flüssigen Phasen hoher Reinheit ist, dass zwar im Bedarfsfall zusätzliche Wirkstoffe zudosiert werden können, dass aber irgendwelche Wechselwirkungen mit dem Nanosilber selbst oder mit unbekannten Beimengungen, weil solche ausgeschlossen werden können, nicht befürchtet werden müssen.One decisive advantage of this inventively produced nanosilver-containing liquid High purity phases is that, if necessary, additional Active ingredients can be added, but that any interactions with the nanosilver itself or with unknown admixtures, because such are excluded can, not afraid Need to become.

Claims (18)

Verfahren zur Herstellung einer nanoskaliges elementares Silber enthaltenden flüssigen Phase hoher Reinheit, dadurch gekennzeichnet, dass ein mit nanoskaligem Silber belegter anorganischer und/oder organischer Feststoff als Vorprodukt mit einer die flüssige Phase bildenden anorganischen oder organischen Flüssigkeit in Abhängigkeit von einer im wesentlichen durch die beabsichtigte Silberkonzentration in der flüssigen Phase gewählten Zeitdauer und einem gewählten Feststoff/ Flüssigkeitsverhältnis intensiv kontaktiert wird und die beladene flüssige Phase nach dem Kontaktieren von dem Feststoff getrennt wird.A process for the preparation of a nano-scale elementary silver-containing liquid phase of high purity, characterized in that an occupied with nanoscale silver inorganic and / or organic solid as a precursor with a liquid phase-forming inorganic or organic liquid, depending on a substantially by the intended silver concentration In the liquid phase selected time and a selected solid / liquid ratio is contacted intensively and the loaded liquid phase is separated after contacting the solid. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Vorprodukt auf einer in der flüssigen Phase unlöslichen anorganischen Verbindung und/oder auf einer Mikrozellulose, vorzugsweise auf feinstteiligem Bariumsulfat basiert.Method according to claim 1, characterized in that the precursor is insoluble in the liquid phase inorganic compound and / or on a microcellulose, preferably based on ultrafine barium sulfate. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Vorprodukt ein gemäß DE 102 41 962.0 und DE 103 31 324.9 hergestellter mit nanoskaligem Silber beschichteter, in wässrigen Flüssigkeiten unlöslicher anorganischer oder organischer Feststoff ist.A method according to claim 1, characterized in that the precursor according to DE 102 41 962.0 and DE 103 31 324.9 prepared coated with nanoscale silver, insoluble in aqueous liquids inorganic or organic solid. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Vorprodukt einen Gehalt an nanoskaligem Silber von 1 bis 50 Masse-% aufweist.Method according to claim 1, characterized in that that the precursor has a nanoscale silver content of 1 to 50% by mass. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als flüssige Phase hochreines deionisiertes Wasser oder wässrige Lösungen verwendet werden.Method according to claim 1, characterized in that that as liquid Phase high purity deionized water or aqueous solutions can be used. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als flüssige Phase medizinisch oder physiologisch unbedenkliche Salzlösungen verwendet werden.Method according to claim 1, characterized in that that as liquid Phase medically or physiologically acceptable salt solutions used become. Verfahren nach Anspruch 1 und 6, dadurch gekennzeichnet, dass als flüssige Phase physiologische Kochsalzlösung verwendet wird.Method according to claims 1 and 6, characterized that as liquid Phase physiological saline is used. Verfahren nach Anspruch 1 und 6, dadurch gekennzeichnet, dass als flüssige Phase eine Kaliumnitratlösung verwendet wird.Method according to claims 1 and 6, characterized that as liquid Phase a potassium nitrate solution is used. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als flüssige Phase organische Lösungen umfasst sind.Method according to claim 1, characterized in that that as liquid Phase includes organic solutions are. Verfahren nach Anspruch 1 und 9, dadurch gekennzeichnet, dass die organische Lösung aus Ethylalkohol bestehtMethod according to claims 1 and 9, characterized that the organic solution consists of ethyl alcohol Verfahren nach Anspruch 1 und 9, dadurch gekennzeichnet, dass als flüssige Phase Lösungen von üblichen Kolloidstabilisatoren, vorzugsweise Gelantine, Polyglykole oder Polyether verwendet werden.Method according to claims 1 and 9, characterized that as liquid Phase solutions from usual Colloid stabilizers, preferably gelatin, polyglycols or Polyether can be used. Verfahren nach Anspruch 1, dass die Dauer der Kontaktierung des Vorproduktes mit der flüssigen Phase 1 Stunde bis mehrere Tage beträgt und bei einer Temperatur zwischen Raumtemperatur und Siedetemperatur erfolgt.Method according to claim 1, characterized in that the duration of the contacting of the precursor with the liquid Phase 1 hour to several days and at a temperature between room temperature and boiling temperature. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Verhältnis Masse Vorprodukt (g) zu Volumen flüssige Phase (ml) von 1:1 bis 1:100, vorzugsweise 1:20 beträgt.A method according to claim 1, characterized in that the ratio of mass precursor (g) to Vo lumen liquid phase (ml) from 1: 1 to 1: 100, preferably 1:20. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Vorprodukt für eine Kontaktierung mit frischer flüssiger Phase bis 10 mal, möglicherweise bis 100 mal eingesetzt wird.Method according to claim 1, characterized in that that the precursor for a contact with fresh liquid phase to 10 times, possibly used up to 100 times. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Kontaktierungszeit so gewählt wird, dass eine Konzentration an nanoskaligem Silber in der flüssigen Phase von 1 Mikrogramm pro Liter bis 50 Milligramm pro Liter erreicht wird.Method according to claim 1, characterized in that that the contact time is chosen so that a concentration on nanoscale silver in the liquid Phase from 1 microgram per liter to 50 milligrams per liter becomes. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Trennung der mit nanoskaligem Silber beladenen flüssigen Phase von dem Vorprodukt durch Mikrofiltration erfolgt.Method according to claim 1, characterized in that that the separation of the laden with nanoscale silver liquid phase from the precursor by microfiltration. Verfahren nach Anspruch 1 und 16, dass das durch mehrfache Kontaktierung mit der flüssigen Phase abgereicherte Vorprodukt, das noch Restgehalte an nanoskaligem Silber enthält, einer Neubeladung mit nanoskaligem Silber zugeführt wird oder bei der Herstellung von antimikrobiell wirksamen Produkten verwendet wird..Method according to claims 1 and 16, characterized in that depleted multiple contact with the liquid phase Precursor, which still contains residual levels of nanoscale silver, one Recharging is supplied with nanoscale silver or in the production used by antimicrobial products. Verwendung der nach Verfahren gemäß Anspruch 1 bis 16 hergestellten flüssigen Phase zur Direktbehandlung oder zur Herstellung von – pharmazeutischen Präparaten, die für die Behandlung von durch Bakterien, Viren oder Pilzen verursachte Erkrankungen, verwendet werden, – Präparaten für die Gynäkologie, für die Augenheilkunde, für den HNO-Bereich, – kosmetischen und Hygiene-Produkten für die tägliche Körperpflege, wie Mund-, Gesichts-, Rasier- und Haarwässer mit antiseptischer Wirkung, – zur Pflege von Patienten mit DekubitusUse of the method according to claim 1 to 16 produced liquid Phase for direct treatment or for the production of - pharmaceutical preparations, the for the treatment of diseases caused by bacteria, viruses or fungi, be used, - preparations for the Gynecology, for the Ophthalmology, for the ENT area, - cosmetic and hygiene products for the daily Personal hygiene, such as mouth, face, shaving and hair lotions with antiseptic effect, - to care of patients with pressure ulcers
DE2003151611 2003-11-05 2003-11-05 Liquid phase containing pure nano-particulate silver, useful in antimicrobial pharmaceutical or cosmetic preparations, obtained by eluting silver from (in)organic solid precursor with (in)organic liquid phase Withdrawn DE10351611A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2003151611 DE10351611A1 (en) 2003-11-05 2003-11-05 Liquid phase containing pure nano-particulate silver, useful in antimicrobial pharmaceutical or cosmetic preparations, obtained by eluting silver from (in)organic solid precursor with (in)organic liquid phase

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2003151611 DE10351611A1 (en) 2003-11-05 2003-11-05 Liquid phase containing pure nano-particulate silver, useful in antimicrobial pharmaceutical or cosmetic preparations, obtained by eluting silver from (in)organic solid precursor with (in)organic liquid phase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE10351611A1 true DE10351611A1 (en) 2005-08-11

Family

ID=34744585

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2003151611 Withdrawn DE10351611A1 (en) 2003-11-05 2003-11-05 Liquid phase containing pure nano-particulate silver, useful in antimicrobial pharmaceutical or cosmetic preparations, obtained by eluting silver from (in)organic solid precursor with (in)organic liquid phase

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE10351611A1 (en)

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006092155A1 (en) * 2005-03-02 2006-09-08 Christoph Cichos Preparation with anti-microbial action for external use
DE102005038740A1 (en) * 2005-08-16 2007-02-22 Friedrich Hagans Procedure and device for preventing the diseases of bees, comprises spraying electrolytically produced silver colloid as drink supply into the beehive and/or directly adding the silver colloid into the food supply of the bees
DE102005041005A1 (en) * 2005-08-29 2007-03-01 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Composition, useful to prepare e.g. biocides and anti-fouling compositions, comprises nano-particulate silver and further a component of silver salts, nano-particulate zinc oxide, chitosan and its derivative
EP2018867A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-28 Spirig Pharma AG Method for manufacturing an antimicrobial cosmetic and/or pharmaceutical compound for topical application
EP2108388A1 (en) 2008-04-08 2009-10-14 Bayer MaterialScience AG Aqueous silver containing non-ionic polyurethane dispersions
EP2108385A1 (en) 2008-04-08 2009-10-14 Bayer MaterialScience AG Polyurethane-urea solution containing silver
EP2108389A1 (en) 2008-04-08 2009-10-14 Bayer MaterialScience AG Medical devices with an anti-microbial polyurethaneurea coating
EP2108384A1 (en) 2008-04-08 2009-10-14 Bayer MaterialScience AG Medical devices with an anti-bacterial polyurethane urea coating
US9061056B2 (en) 2010-08-27 2015-06-23 Sienna Labs, Inc. Compositions and methods for targeted thermomodulation
US9212294B2 (en) 2012-10-11 2015-12-15 Nanocomposix, Inc. Silver nanoplate compositions and methods
US9572880B2 (en) 2010-08-27 2017-02-21 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Ultrasound delivery of nanoparticles

Cited By (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006092155A1 (en) * 2005-03-02 2006-09-08 Christoph Cichos Preparation with anti-microbial action for external use
DE102005038740A1 (en) * 2005-08-16 2007-02-22 Friedrich Hagans Procedure and device for preventing the diseases of bees, comprises spraying electrolytically produced silver colloid as drink supply into the beehive and/or directly adding the silver colloid into the food supply of the bees
DE102005041005A1 (en) * 2005-08-29 2007-03-01 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Composition, useful to prepare e.g. biocides and anti-fouling compositions, comprises nano-particulate silver and further a component of silver salts, nano-particulate zinc oxide, chitosan and its derivative
DE102005041005B4 (en) 2005-08-29 2022-10-20 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Biocidal composition containing nanoparticulate silver, the use of this composition and a method for the production of biocidal products using this composition
EP2018867A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-28 Spirig Pharma AG Method for manufacturing an antimicrobial cosmetic and/or pharmaceutical compound for topical application
WO2009013343A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-29 Spirig Pharma Ag Cosmetic and/or pharmaceutical compositions having antimicrobial activity for topical use, process for the production thereof and the use thereof in the treatment of diseases
EP2108385A1 (en) 2008-04-08 2009-10-14 Bayer MaterialScience AG Polyurethane-urea solution containing silver
EP2108387A1 (en) 2008-04-08 2009-10-14 Bayer MaterialScience AG Aqueous non-ionic polyurethane dispersions containing silver
EP2108389A1 (en) 2008-04-08 2009-10-14 Bayer MaterialScience AG Medical devices with an anti-microbial polyurethaneurea coating
EP2108384A1 (en) 2008-04-08 2009-10-14 Bayer MaterialScience AG Medical devices with an anti-bacterial polyurethane urea coating
EP2108383A1 (en) 2008-04-08 2009-10-14 Bayer MaterialScience AG Medical devices with an anti-bacterial polyurethane urea coating
EP2108386A1 (en) 2008-04-08 2009-10-14 Bayer MaterialScience AG Medical devices with an anti-microbial polyurethaneurea coating
EP2108382A1 (en) 2008-04-08 2009-10-14 Bayer MaterialScience AG Polyurethane uric solution containing silver
EP2108388A1 (en) 2008-04-08 2009-10-14 Bayer MaterialScience AG Aqueous silver containing non-ionic polyurethane dispersions
US9421261B2 (en) 2010-08-27 2016-08-23 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Thermal treatment of the skin surface with nanoparticles with coatings that facilitate selective removal from the skin surface
US9439964B2 (en) 2010-08-27 2016-09-13 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Thermal treatment of the skin surface with coated metal nanoparticles
US11826087B2 (en) 2010-08-27 2023-11-28 Coronado Aesthetics, Llc Compositions and methods for thermal skin treatment with metal nanoparticles
US9421260B2 (en) 2010-08-27 2016-08-23 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Thermal treatment of acne with nanoparticles with coatings that facilitate selective removal from the skin surface
US9421259B2 (en) 2010-08-27 2016-08-23 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Hair removal with coated metal nanoparticles
US9427467B2 (en) 2010-08-27 2016-08-30 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Hair removal with metal nanoparticles in surfactant containing solutions
US9433676B2 (en) 2010-08-27 2016-09-06 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Hair removal with nanoparticles with coatings that facilitate selective removal from the skin surface
US9433677B2 (en) 2010-08-27 2016-09-06 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Thermal treatment of a pilosebaceous unit with metal nanoparticles in surfactant containing solutions
US9433678B2 (en) 2010-08-27 2016-09-06 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Thermal treatment of acne with metal nanoparticles in surfactant containing solutions
US9061056B2 (en) 2010-08-27 2015-06-23 Sienna Labs, Inc. Compositions and methods for targeted thermomodulation
US9439965B2 (en) 2010-08-27 2016-09-13 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Thermal treatment of the skin surface with metal nanoparticles in surfactant containing solutions
US9446126B2 (en) 2010-08-27 2016-09-20 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Thermal treatment of acne with coated metal nanoparticles
US11419937B2 (en) 2010-08-27 2022-08-23 Coronado Aesthetics, Llc Delivery of nanoparticles
US9572880B2 (en) 2010-08-27 2017-02-21 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Ultrasound delivery of nanoparticles
US10537640B2 (en) 2010-08-27 2020-01-21 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Ultrasound delivery of nanoparticles
US10688126B2 (en) 2012-10-11 2020-06-23 Nanocomposix, Inc. Silver nanoplate compositions and methods
US9526745B2 (en) 2012-10-11 2016-12-27 Nanocomposix, Inc. Silver nanoplate compositions and methods
US9249334B2 (en) 2012-10-11 2016-02-02 Nanocomposix, Inc. Silver nanoplate compositions and methods
US9212294B2 (en) 2012-10-11 2015-12-15 Nanocomposix, Inc. Silver nanoplate compositions and methods

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0658097B1 (en) Deodorizing cosmetics containing fatty acids
DE60204322T2 (en) NITROGEN MONOXIDE FORMING COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF NAIL BED INFECTIONS
EP1658040B1 (en) Silver-and zinc-containing product
DE602005002495T2 (en) Injectable formulation with sodium diclofenac, beta-cyclodextrin and a polysorbate
AT409081B (en) STABLE, NASAL, ORAL OR SUBLINGUAL APPLICABLE PHARMACEUTICAL PREPARATION
EP0252276A2 (en) Disinfectants and detergents
DE10340277A1 (en) Personal care products containing silver agglomerates
DE10351611A1 (en) Liquid phase containing pure nano-particulate silver, useful in antimicrobial pharmaceutical or cosmetic preparations, obtained by eluting silver from (in)organic solid precursor with (in)organic liquid phase
CH662945A5 (en) OPHTHALMIC SOLUTION.
DE10342258A1 (en) Antimicrobial composition for topical application for pharmaceutical or cosmetic purposes comprises elemental silver nanoparticles deposited on an inert support
DE1188764B (en) Disinfectants
EP0539811B1 (en) Chlorhexidine adduct
EP0126944A2 (en) Use of 6-(Z) or 2-(Z) configurational 3,7,11-trimethyl-dodeca-2,6,10-trien-1-ols as bacteriostats in cosmetic products
DE10214273A1 (en) Use of glass and/or glass ceramic powder and/or fiber for time- and quantity-controlled ion release is useful cosmetic or medicinal formulation as skin care cream and for healing or covering wound and treating chronic wound
WO2003082358A1 (en) Use of glass and/or glass ceramics in the form of powder or fibers for the controlled release of ions
DE2254663A1 (en) MIXTURES CONTAINING ANTIMICROBIC ALUMINUM HALOGENIDE COMPOUNDS
DE202014100305U1 (en) Transparent gel
DE19746043C1 (en) Antimicrobial composition, especially for dental use
DE112008001612B4 (en) Antimicrobial cosmetic and / or pharmaceutical compositions for topical use, process for their preparation and their use in the treatment of diseases
WO2011120701A1 (en) Electrochemically activated water-based solution and use of the solution
DE2415750A1 (en) MEANS OF CONTROLLING MICRO-ORGANISMS
EP2422792A1 (en) Electrochemically activated aqueous solution and use of the solution
EP0706556A1 (en) Cleaning and disinfecting agent
AT397612B (en) Toothpaste and process for its production
DE2217399A1 (en) Antimicrobial compsn - contg colloidal heavy metals

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8127 New person/name/address of the applicant

Owner name: CICHOS, CHRISTOPH, DR.RER.NAT, 01468 MORITZBUR, DE

Owner name: GUGGENBICHLER, JOSEF PETER, PROF. DR., 09599 F, DE

8130 Withdrawal