DE10241007A1 - Distributing liquid samples from automated liquid stations to automated workstations, for use in molecular biology, comprises that original and target matrix layouts are established to give locations/target destinations - Google Patents
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Abstract
Description
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zum Verteilen von Flüssigkeitsproben von Quellpositionen in Matrixanordnung auf Zielpositionen in Matrixanordnung.The invention relates to a Method of distributing liquid samples from source positions in a matrix arrangement to target positions in a matrix arrangement.
Für die Probenaufbereitung insbesondere in der Molekularbiologie werden automatisierte Dosierstationen (sogenannte „Liquidstations") und automatisierte Bearbeitungsstationen (sogenannte „Workstations") eingesetzt. Mittels dieser Geräte werden vielfach Proben von Gefäßen, die in einer Matrix angeordnet sind, auf Gefäße übertragen, die in einer anderen oder derselben Matrix angeordnet sind. Ein typischer Anwendungsfall betrifft Mikrotiterplatten, die eine Vielzahl von Aufnahmen in Matrixanordnung aufweisen (z.B. 96, 384 oder 1536 Aufnahmen). Spezielle Anwendungen betreffen die Übertragung von Proben zwischen Aufnahmen verschiedener Mikrotiterplatten und die Übertragung von Proben zwischen Aufnahmen einer Mikrotiterplatte, letzteres beispielsweise zu Mischzwecken. Einbezogen ist aber auch die Übertragung von Proben auf Positionen, die auf einem Biochip in einer Matrix angeordnet sind. Des weiteren sind Anwendungen einbezogen, bei denen Proben von und/oder auf Gefäße in einer Reihenanordnung übertragen werden, d.h. eine Reihe bzw. Spalte einer Matrix. Dies ist beispielsweise bei der Übertragung von Proben von bzw. auf Gefäße in Gefäßketten der Fall.For sample preparation, especially in molecular biology automated dosing stations (so-called "liquid stations") and automated Processing stations (so-called "workstations") used. Using these devices are often samples of vessels that arranged in a matrix, transferred to vessels in another or the same matrix are arranged. A typical application relates to microtiter plates which have a large number of recordings in a matrix arrangement (e.g. 96, 384 or 1536 pictures). Special applications concern the transfer of samples between shots of different microtiter plates and the transfer of samples between recordings of a microtiter plate, the latter for example for mixing purposes. However, the transfer is also included from samples to positions on a biochip in a matrix are arranged. Applications are also included in which samples from and / or to vessels in one Transfer row arrangement become, i.e. a row or column of a matrix. For example, this is in the transfer of samples from or onto vessels in vascular chains the case.
Die Programmierung der Dosier- bzw. Bearbeitungsstationen so, daß die Flüssigkeitsproben in der gewünschten Weise zwischen den Gefäßen transferiert werden, ist sehr aufwendig. Es sind die Quellpositionen der Quellgefäße, aus denen eine Probe stammt, und die Zielpositionen der Zielgefäße, in die Probe hineingegeben werden soll, einzugeben. Außerdem ist die Reihenfolge, in der die Bearbeitung der Gefäße erfolgen soll, einzugeben. Besonders aufwendig ist dies, wenn sämtliche Gefäße einer Matrix (z.B. 1536) betroffen sind. Die Programmierung kann aber dadurch auch erschwert werden, daß nicht sämtliche Gefäße benutzt werden. Vielfach sind Flüssigkeitsproben aus mehreren Quellgefäßen in ein einziges Zielgefäß zu geben oder ist eine Flüssigkeitsprobe aus einem Quellgefäß auf mehrere Zielgefäße zu verteilen (sogenannte Replikate), wodurch der Programmierungsaufwand ebenfalls erhöht wird.Programming the dosing or Processing stations so that the fluid samples in the desired one Way transferred between the vessels is very expensive. It is the source positions of the source vessels, from which a sample comes from and the target positions of the target vessels in which Sample to be put in. Also, the order in which the processing of the vessels takes place should enter. This is particularly expensive if all Vessels one Matrix (e.g. 1536) are affected. Programming can are also made difficult by the fact that not all vessels are used. frequently are liquid samples from several swelling vessels into one To give target vessel or is a liquid sample from one source vessel to several Distribute target vessels (so-called replicas), which also reduces the programming effort elevated becomes.
Eingegeben wird beispielsweise mittels Display und Maus. Die Eingabe des Bedieners besteht darin, daß die Gefäße in der gewünschten Reihenfolge durch „Anklicken" der Positionen einer Matrix oder Auswählen über die Cursortasten markiert werden. Dies geschieht im Wechsel zwischen Quellposition und Zielposition. Auf beiden Matrizes wird das Muster der programmierten Probenverteilung angezeigt.For example, is entered using Display and mouse. The operator's input is that the vessels in the desired Order by "clicking" the positions of a matrix or selection using the cursor keys become. This happens in alternation between the source position and the target position. The pattern of the programmed sample distribution is on both matrices displayed.
Davon ausgehend liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Verfügung zu stellen, das das Verteilen von Flüssigkeitsproben von Quellpositionen in Matrixanordnung auf Zielpositionen in Matrixanordnung vereinfacht.The invention is based on this based on the task of providing a method that distributes of liquid samples from source positions in a matrix arrangement to target positions in a matrix arrangement simplified.
Die Aufgabe wird durch ein Verfahren mit den Merkmalen des Anspruches 1 gelöst. Vorteilhafte Ausgestaltungen des Verfahrens sind in den Unteransprüchen angegeben.The task is accomplished through a process solved with the features of claim 1. Advantageous configurations of the method are specified in the subclaims.
Bei dem erfindungsgemäßen Verfahren zum Verteilen von Flüssigkeitsproben von Quellpositionen in Matrixanordnung auf Zielpositionen in Matrixanordnung wird/werden
- 1.1 eine erste und mindestens eine weitere Quellposition eingegeben und/oder von einer Vorgabe übernommen,
- 1.2 ein den vorerwähnten Quellpositionen zugrunde liegendes erstes Verteilmuster ermittelt,
- 1.3 eine letzte Quellposition eingegeben oder von einer Vorgabe übernommen,
- 1.4 entsprechend dem ersten Verteilmuster zwischen den vorerwähnten Quellpositionen noch weitere Quellpositionen ermittelt,
- 1.5 eine erste und mindestens eine weitere Zielposition unter Zuordnung mindestens einer Zielposition zu mindestens einer Quellposition eingegeben und/oder von einer Vorgabe übernommen,
- 1.6 ein den vorerwähnten Zielpositionen zugrunde liegendes zweites Verteilmuster ermittelt,
- 1.7 entsprechend dem zweiten Verteilmuster noch weitere Zielpositionen unter Zuordnung mindestens einer Zielposition zu mindestens einer Quellposition ermittelt, bis sämtlichen Quellpositionen Zielpositionen zugeordnet sind, und
- 1.8 Flüssigkeitsproben zwischen den einander zugeordneten Quellpositionen und Zielpositionen übertragen.
- 1.1 a first and at least one further source position are entered and / or adopted from a specification,
- 1.2 determines a first distribution pattern on which the aforementioned source positions are based,
- 1.3 entered a last source position or accepted it from a specification,
- 1.4 according to the first distribution pattern between the aforementioned source positions, further source positions are determined,
- 1.5 a first and at least one further target position with assignment of at least one target position to at least one source position and / or adopted from a specification,
- 1.6 determines a second distribution pattern on which the aforementioned target positions are based,
- 1.7 according to the second distribution pattern, further target positions are determined by assigning at least one target position to at least one source position until all source positions are assigned target positions, and
- 1.8 Transfer liquid samples between the assigned source positions and target positions.
Dieses Verfahren erkennt nach der anfänglichen Eingabe bzw. Übernahme von nur wenigen Quellpositionen und wenigen zugeordneten Zielpositionen erste und zweite Verteilmuster, nach denen es noch weitere Quellpositionen und Zielpositionen bis zu einer eingegebenen oder übernommenen Quellposition und einer damit korrespondierende Zielposition selbständig ermittelt. Voraussetzung ist, daß das erste und das zweite Verteilmuster beliebigen Algorithmen, also mathematisch faßbaren, wiederkehrenden Abfolgen folgen. Es versteht sich, daß die Übertragung von Flüssigkeitsproben zwischen Quellpositionen und Zielpositionen in beliebiger Richtung erfolgen kann, also von. Quellpositionen zu Zielpositionen und von Zielpositionen zu Quellpositionen.This procedure recognizes after the initial Entry or transfer from just a few source positions and a few assigned target positions first and second distribution patterns, according to which there are other source positions and target positions up to an entered or accepted one Source position and a corresponding target position are determined independently. The prerequisite is that the first and the second distribution pattern of any algorithms, i.e. mathematically tangible, follow recurring sequences. It is understood that the transfer of liquid samples between source positions and target positions in any direction can take place, so from. Source positions to target positions and from Target positions for source positions.
Soweit die Quellpositionen und die Zielpositionen für die Ermittlungen der ersten und zweiten Verteilmuster nicht eingegeben werden, werden sie von einer Vorgabe übernommen. Bei der Vorgabe handelt es sich um Positionen, die für eine Mehrzahl oder sämtliche Verteilprozeduren herangezogen werden können. Bei einer softwaregestützten Ausführung des Verfahrens sind die Vorgaben Standardwerte bzw. „Default-Werte", deren Übernahme durch Eingabe von ENTER bewirkt werden kann.As far as the source positions and the Target positions for the determinations of the first and second distribution patterns were not entered are adopted from a default. By default positions are for a majority or all Distribution procedures can be used. In a software-supported version of the In terms of the method, the default values or "default values" are their adoption can be effected by entering ENTER.
Es folgen Ausgestaltungen der Erfindung:
Gemäß einer
Ausgestaltung der Erfindung werden die Vorgaben in einem Speicher
(z.B. in einem RAM, auf Festplatte oder in einem anderen elektronischen Datenspeicher)
gespeichert bzw. aus dem Speicher entnommen. Gemäß einer Ausgestaltung handelt
es sich um ausgezeichnete Quellpositionen und Zielpositionen, beispielsweise
um Positionenl in einer Ecke der Matrix. Bei den zweiten Quellpositionen
bzw. Zielpositionen handelt es sich gemäß einer Ausgestaltung um benachbarte
Positionen der ersten Quellposition bzw. der ersten Zielposition.Embodiments of the invention follow:
According to an embodiment of the invention, the specifications are stored in a memory (for example in a RAM, on a hard disk or in another electronic data memory) or are taken from the memory. According to one embodiment, the source positions and target positions are excellent, for example positions in a corner of the matrix. According to one embodiment, the second source positions or target positions are adjacent positions of the first source position or the first target position.
Gemäß einer Ausgestaltung werden die einander zugeordneten Quellpositionen und Zielpositionen aufeinanderfolgend eingegeben und/oder übernommen. Hierdurch wird auf einfache Weise die Zuordnung der Quellpositionen und Zielpositionen festgelegt. Einbezogen in die Erfindung ist aber auch eine Ausgestaltung, bei der zunächst die Quellpositionen eingegeben und/oder übernommen und danach die diesen zugeordneten Zielpositionen eingegeben und/oder übernommen werden oder umgekehrt.According to one embodiment the assigned source positions and target positions successively entered and / or accepted. This makes it easy to assign the source positions and target positions. However, is included in the invention also an embodiment in which the source positions are first entered and / or taken over and then entered and / or adopted the target positions assigned to them or vice versa.
Gemäß einer Ausgestaltung werden mehreren Quellpositionen eine Zielposition und/oder einer Quellposition mehrere Zielpositionen zugeordnet. Dies wird durch Eingeben oder Übernehmen der Quellpositionen und/oder Zielpositionen erreicht. Das erste und/oder das zweite Verteilmuster werden unter Berücksichtigung der einer Zielposition zugeordneten mehreren Quellpositionen und/oder der einer Quellposition zugeordneten mehreren Zielpositionen ermittelt. Bei der Ermittlung noch weiterer Quellpositionen bzw. noch weiterer Zielpositionen wird berücksichtigt, daß die Entnahme aus mehreren Quellpositionen und/oder die Abgabe in mehreren Zielpositionen erfolgt.According to one embodiment multiple source positions a target position and / or a source position assigned several target positions. This is done by typing or applying the source positions and / or target positions reached. The first and / or the second distribution pattern are taken into account the multiple source positions assigned to a target position and / or of the multiple target positions assigned to a source position. When determining further source positions or even more Target positions are taken into account that the Withdrawal from multiple source items and / or delivery in multiple Target positions.
Gemäß einer Ausgestaltung werden die Schritte 1.1 bis 1.8 mehrfach wiederholt, um zwischen zwei Matrixanordnungen oder innerhalb einer Matrixanordnung Proben nach mehreren Verteilmustern zu verteilen. Grundsätzlich ist es möglich, daß die verschiedenen Verteilmuster ganz oder teilweise dieselben Quellpositionen und/oder Zielpositionen umfassen. Gemäß einer Ausgestaltung betrifft die Wiederholung der Schritte 1.1 bis 1.8 Quellpositionen und/oder Zielpositionen, die von vorausgegangenen Schritten 1.1 bis 1.8 nicht betroffen waren. Hierdurch können in verschiedenen Bereichen der Matrixanordnungen) Flüssigkeitsproben nach unterschiedlichen Verteilmustern übertragen werden.According to one embodiment Steps 1.1 to 1.8 are repeated several times to switch between two matrix arrangements or within a matrix arrangement samples according to several distribution patterns to distribute. in principle Is it possible, that the different distribution patterns, in whole or in part, the same source positions and / or include target positions. According to one embodiment the repetition of steps 1.1 to 1.8 source positions and / or Target positions that are not from previous steps 1.1 to 1.8 were affected. This can in different areas of the matrix arrangement) are transmitted according to different distribution patterns.
Gemäß einer Ausgestaltung werden die eingegebenen und/oder einer Vorgabe entsprechenden und/oder von einer Vorgabe übernommenen Quellpositionen und/oder Zielpositionen mittels mindestens einer Anzeigeeinrichtung angezeigt. Der Benutzer hat die Möglichkeit, die Verteilung der Flüssigkeitsproben einfach optisch zu erfassen. Bevorzugt werden die Quellpositionen und Zielpositionen gleichzeitig angezeigt, um dem Betrachter die Zuordnung zu erleichtern. Einander zugeordnete Quellpositionen oder Zielpositionen werden vorteilhaft durch dieselben Farben und/oder Symbole gekennzeichnet. Die Anzeige kann mittels einer oder mehrerer Anzeigeeinrichtungen erfolgen.According to one embodiment the entered and / or a specification and / or adopted from a default Source positions and / or target positions using at least one Display device displayed. The user has the option the distribution of the liquid samples easy to grasp optically. The source positions are preferred and target positions are displayed at the same time in order to show the viewer the Facilitate assignment. Source positions assigned to each other or Target positions are advantageous due to the same colors and / or Symbols marked. The display can be made using one or more display devices respectively.
Gemäß einer Ausgestaltung werden die Quellpositionen und/oder Zielpositionen mittels mindestens einer Eingabeeinrichtung eingegeben und/oder übernommen. Bei der Eingabeeinrichtung handelt es sich beispielsweise um Tastatur und/oder Maus und/oder Touchscreen.According to one embodiment the source positions and / or target positions by means of at least one Input device entered and / or accepted. Acting at the input device it is for example a keyboard and / or mouse and / or touchscreen.
Gemäß einer Ausgestaltung werden die eingegebenen und/oder übernommenen und/oder ermittelten Quellpositionen und/oder Zielpositionen und/oder deren Zuordnung zueinander in einem Speicher abgelegt. Daraus können sie für die Übertragung der Flüssigkeitsproben zwischen den einander zugeordneten Quellpositionen und Zielpositionen abgerufen werden. Gemäß einer Ausgestaltung werden komprimierte Daten der Quellpositionen und/oder der Zielpositionen und/oder ihrer Zuordnung zu einander in dem Speicher abgelegt. Hierdurch kann Speicherplatz eingespart werden. Bei den komprimierten Daten handelt es sich gemäß einer Ausgestaltung um die erste und die letzte Quellposition, das erste Verteilmuster und/oder die erste Zielposition und das zweite Verteilmuster und/oder die Zuordnung der ersten und der zweiten Verteilmuster zueinander. Als Speicher kommen z.B. die oben im Zusammenhang mit der Speicherung der Vorgaben genannten elektronischen Datenspeicher in Betracht.According to one embodiment the entered and / or adopted and / or determined source positions and / or target positions and / or their assignment to one another is stored in a memory. From that they can for transmission the liquid samples between the assigned source positions and target positions become. According to one Design are compressed data of the source positions and / or the target positions and / or their assignment to one another in the memory stored. This can save storage space. Both According to one embodiment, compressed data is the first and last source position, the first distribution pattern and / or the first target position and the second distribution pattern and / or the Assignment of the first and second distribution patterns to one another. As Memories come e.g. the above related to storage electronic data storage mentioned in the specifications.
Gemäß einer Ausgestaltung werden die Flüssigkeitsproben mittels einer Dosiereinrichtung mit einem motorischen, hydraulischen oder pneumatischen Antrieb und einer den Antrieb steuernden Steuereinrichtung transferiert. Der Antrieb umfaßt nach einer Ausgestaltung mindestens einen Elektromotor für die Bewegungen der Dosiereinrichtung. Die Steuereinrichtung ist nach einer Ausgestaltung mit einer elektronischen Datenverarbeitungseinrichtung (z.B. Mikrocomputer) verbunden, der die Übertragungen von Flüssigkeitsproben steuert. Die Datenverarbeitungseinrichtung ermittelt und speichert bevorzugt auch die Quell- und Zielpositionen und deren Zuordnungen. Bevorzugt ist sie hierfür mit der Eingabeeinrichtung und/oder der Anzeigeeinrichtung gekoppelt.According to one embodiment the liquid samples by means of a metering device with a motorized, hydraulic or pneumatic drive and a control device controlling the drive transferred. The drive includes after an embodiment at least one electric motor for the movements the dosing device. The control device is in one embodiment with an electronic data processing device (e.g. microcomputer) connected to the transfers of liquid samples controls. The data processing device determines and stores also prefers the source and target positions and their assignments. It is preferred for this coupled to the input device and / or the display device.
Gemäß einer Ausgestaltung werden die Zielpositionen eines ersten Verteilprozesses zu den Quellpositionen eines zweiten Verteilprozesses und das zweite Verteilmuster des ersten Verteilprozesses zum ersten Verteilmuster des zweiten Verteilprozesses, die Zielpositionen des zweiten Verteilprozesses eingegeben und/oder von Vorgaben über nommen und das zweite Verteilmuster des zweiten Verteilprozesses ermittelt, bis sämtlichen Quellpositionen des zweiten Verteilprozesses Zielpositionen des zweiten Verteilprozesses zugeordnet sind, und Flüssigkeitsproben zwischen den einander zugeordneten Quellpositionen und Zielpositionen des zweiten Verteilprozesses übertragen. Diese Ausgestaltung ist besonders vorteilhaft, wenn die nach einem ersten Verteilprozeß in Zielpositionen gebrachten Proben in andere Zielpositionen gebracht werden sollen, gegebenenfalls nach einer weiteren Probenbehandlung.According to one embodiment, the target positions of a first distribution process to the source positions of a second distribution process and the second distribution pattern of the first distribution process to the first distribution pattern of the second distribution process, the target positions of the second distribution process are entered and / or adopted from specifications and the second distribution pattern of the second distribution process is determined until all source positions of the second distribution process are assigned target positions of the second distribution process, and liquid samples are transferred between the mutually assigned source positions and target positions of the second distribution process. This configuration is special This is advantageous if the samples brought into target positions after a first distribution process are to be brought into other target positions, possibly after a further sample treatment.
Schließlich können gemäß einer Ausgestaltung Flüssigkeitsproben zwischen Aufnahmen von Mikrotiterplatten und/oder von Laborgefäßen und/oder von Laborgefäßketten und/oder von mindestens einer der vorerwähnten Aufnahmen auf Positionen von Biochips übertragen werden. Das erfindungsgemäße Verteilverfahren kann für die Verteilung von Proben zwischen denselben Gefäßtypen und zwischen beliebigen Gefäßtypen der vorerwähnten Art bzw. auf Biochips herangezogen werden.Finally, according to one embodiment, liquid samples can be taken between recordings of microtiter plates and / or of laboratory vessels and / or of laboratory vessel chains and / or of at least one of the aforementioned recordings on positions transferred from biochips become. The distribution method according to the invention can for the distribution of samples between the same types of vessels and between any Vascular types of the aforementioned Art or be used on biochips.
Die Erfindung wird nachfolgend anhand der anliegenden Zeichnungen von Beispielen verschiedener Verteilprozeduren erläutert. In den Zeichnungen zeigen:The invention is described below the attached drawings of examples of different distribution procedures explained. The drawings show:
Nachfolgend werden Matrixpositionen
durch den die jeweilige Zeile bezeichnenden Buchstaben und die die
jeweilige Spalte bezeichnende Zahl bezeichnet (z.B. A1: Zeile A,
Spalte
Gemäß
Daraufhin werden die Vorgaben einer
ersten und einer zweiten Zielposition aus dem Speicher entnommen
und angezeigt und durch ENTER-Eingabe übernommen oder andere Positionen
als Zielpositionen eingegeben. Letzteres ist in der
Demnach wird z.B. durch Anklicken mittels Maus oder Touchscreen-Berührung die der ersten Quellposition zugeordnete erste Zielposition D13 eingegeben und angezeigt und automatisch gemäß Vorgabe die Nachbarposition in der nächsten Spalte als der zweiten Quellposition zugeordnete zweite Zielposition D14 angezeigt.Accordingly, e.g. by clicking using the mouse or touchscreen touch the first source position assigned assigned first target position D13 and displayed and automatically according to specifications the neighboring position in the next Column as the second target position assigned to the second source position D14 displayed.
Danach wird gemäß
Gemäß
Damit ist die Programmierung abgeschlossen und gespeichert. Durch Starten des Transfervorganges wird bewirkt, daß Proben von den Quellpositionen A1 bis C3 einer Quell-Mikrotiterplatte auf Zielpositionen D13 bis F15 einer Ziel-Mikrotiterplatte übertragen werden.Programming is now complete and saved. Starting the transfer process causes that samples from the source positions A1 to C3 of a source microtiter plate Transfer target positions D13 to F15 of a target microtiter plate become.
Bei dem nachfolgenden Beispiel werden Proben
von einer Matrix mit 96 Positionen auf eine Matrix mit 384 Positionen
verteilt. Zur Vereinfachung sind zum Teil die Vor gänge im Zusammenhang
mit den Vorgaben nicht erwähnt.
So geht
Gemäß
Danach werden gemäß
Gemäß
Gemäß
Gemäß
Gemäß
Danach kann wiederum eine Übertragung der
Flüssigkeitsproben
von den Quellpositionen gemäß
Claims (17)
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- 2002-09-05 DE DE2002141007 patent/DE10241007B4/en not_active Expired - Lifetime
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