DE102013111568A1 - Device for holding test specimens with living cells - Google Patents
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Abstract
Es wird eine Vorrichtung zur Halterung von Probenkörpern mit lebenden Zellen angegeben, umfassend ein flächenhaftes Element, das geeignet ist, den Probenkörper mit lebenden Zellen abzudecken oder aufzunehmen, wobei das flächenhafte Element ein Heizmittel umfasst, das wenigstens ein resistives Element aufweist, dessen Stromfluss anhand eines Sollwerts zur Einstellung eines Ist-Werts einer Temperatur des flächenhaften Elements regelbar ist, wobei der Wärmeeintrag des resistiven Elements in das flächenhafte Element in einem ersten Teilbereich mit geringeren Wärmeverlusten des flächenhaften Elements gegenüber einem zweiten Teilbereich mit größeren Wärmeverlusten des flächenhaften Elements zur Reduzierung von Temperaturunterschieden innerhalb des flächenhaften Elements wenigstens teilweise unterschiedlich ist, wobei der Ist-Wert der Temperatur im ersten Teilbereich mittels des Sollwerts regelbar ist und die Temperatur im zweiten Teilbereich aus dem Ist-Wert im ersten Teilbereich festlegbar ist.The invention relates to a device for holding sample bodies with living cells, comprising a sheet-like element which is suitable for covering or taking up the sample body with living cells, wherein the planar element comprises a heating means having at least one resistive element, the current flow of which is based on a Setpoint for adjusting an actual value of a temperature of the sheet-like element is controllable, wherein the heat input of the resistive element in the planar element in a first portion with lower heat losses of the planar element over a second portion with greater heat losses of the planar element for reducing temperature differences within of the planar element is at least partially different, wherein the actual value of the temperature in the first sub-range can be regulated by means of the desired value and the temperature in the second sub-range from the actual value in the first Teilbere I am fixable.
Description
Die Erfindung betrifft eine Vorrichtung zur Halterung von Probenkörpern mit lebenden Zellen.The invention relates to a device for holding sample bodies with living cells.
Aus dem allgemeinen Stand der Technik bekannte Vorrichtungen zur Halterung von Schalen mit lebenden Zellen werden häufig in der medizinischen Forschung eingesetzt. So hängt bei der Forschung an lebenden Zellen bzw. Geweben aber auch in der In-Vitro-Fertilisation (extra korporale Befruchtung) der beabsichtigte Erfolg der vorgenommenen Maßnahmen auch davon ab, dass am Mikroskop optimale Lebensbedingungen für die Zellen sicher gestellt werden. Demgemäß ist eine gleichmäßige Temperatur über diejenige Fläche vorzusehen, die mit den lebenden Zellen bzw. Geweben versehen sind. So werden typischerweise ungefähr 37°C mittels einer Heizvorrichtung eingestellt, um Schädigungen der zu untersuchenden bzw. zu behandelnden Strukturen zu verhindern.Devices known in the art for supporting living cell shells are often used in medical research. Thus, in research on living cells or tissues but also in in vitro fertilization (extra corporal fertilization), the intended success of the measures taken also depends on the microscope optimal living conditions are ensured for the cells. Accordingly, it is necessary to provide a uniform temperature over the area provided with the living cells or tissues. Thus, typically about 37 ° C are adjusted by means of a heater to prevent damage to the examined or treated structures.
Eine bekannte Vorrichtung bei der Untersuchung lebender Zellen stellt der sog. Inkubator dar. Ein Inkubator besteht in einer möglichen Variante aus einem Gehäuse und einer Abdeckung, und kann eine Petrischale aufnehmen. In der Petrischale befindet sich ein Nährsubstrat, das die lebenden Zellen als Probe enthält. Mit einem Mikroskop wird die Probe beispielsweise über einen längeren Zeitraum beobachtet. Um nun am Mikroskop die Lebensbedingungen für die Zellprobe in der Petrischale sicher zu stellen, wird das Gehäuse und die Abdeckung des Inkubators beheizt sowie oftmals in den Inkubator eine mit Wasserdampf und kontrolliert mit Kohlenstoffdioxid angereicherte und konstant temperierte Luft eingeleitet. Um einen abgeschlossenen Inkubationsraum zu bilden, wird üblicherweise die obere Abdeckung transparent ausgeführt, wobei jedoch zu beachten ist, dass bei Temperaturunterschieden Kondenswasser entstehen kann, das die mikroskopische Beobachtung erschwert bzw. verhindert. Die Beheizbarkeit der transparenten Abdeckung kann beispielsweise mittels eines elektrisch leitenden und für sichtbares Licht im wesentlichen transparenten Film erreicht werden, der mit einer Spannungs- bzw. Stromquelle verbunden ist, so dass durch den Stromfluss im elektrisch leitenden Film elektrische Energie in Wärmeenergie umgewandelt wird. Im randnahen Bereich der transparenten Abdeckung befindet sich üblicherweise ein Temperatursensor, der die gemessene Temperatur an ein Regelgerät weiter leitet. Das Regelgerät, das üblicherweise als Baugruppe außerhalb des zu beheizenden Teils der Vorrichtung angeordnet ist, sorgt für ein Erreichen bzw. Halten der am Regelgerät eingestellten Soll-Temperatur.A known device in the investigation of living cells is the so-called incubator. In one possible variant, an incubator consists of a housing and a cover, and can accommodate a petri dish. In the Petri dish is a nutrient substrate containing the living cells as a sample. With a microscope, for example, the sample is observed over a longer period of time. In order to ensure the living conditions for the cell sample in the Petri dish on the microscope, the housing and the cover of the incubator is heated and often introduced into the incubator with an air-enriched and controlled with carbon dioxide and constant temperature air. In order to form a closed incubation chamber, usually the top cover is made transparent, but it should be noted that in temperature differences condensation can occur that complicates or prevents the microscopic observation. The heatability of the transparent cover can be achieved, for example, by means of an electrically conductive film which is substantially transparent to visible light and which is connected to a voltage or current source, so that electric current is converted into heat energy by the flow of current in the electrically conductive film. In the near-edge region of the transparent cover is usually a temperature sensor that passes the measured temperature to a control device on. The control device, which is usually arranged as an assembly outside the part of the device to be heated, ensures that the desired temperature set on the control device is reached or maintained.
Dazu ist das Regelgerät mittels einer elektrischen Leitung mit der zu beheizenden Komponente verbunden. Über diese Leitung wird die zu beheizende Komponente mit geregelter elektrischer Energie versorgt und über diese Leitung findet auch der Informationsfluss vom Temperatursensor zum Regelgerät statt.For this purpose, the control device is connected by means of an electrical line with the component to be heated. About this line, the component to be heated is supplied with regulated electrical energy and via this line also takes place the flow of information from the temperature sensor to the control unit.
Bei diesem Aufbau ergibt sich jedoch folgendes Problem. Da die transparente Abdeckung in einen typischerweise massiven Körper eingefügt ist, wird von deren Rand ausgehend Wärmeenergie an diesen abgeführt, so dass sich in der transparenten Abdeckung eine ungleichmäßige Temperaturverteilung ergibt. Da der Temperatursensor randnah auf der transparenten Abdeckung sitzt, im mittleren Bereich wäre der Sensor ein Störfaktor hinsichtlich der mikroskopischen Beobachtung, stellt sich am Ort dieses Sensors in der Regelschleife die gewünschte Solltemperatur von beispielsweise 37°C ein. Da aber am Rand der transparenten Abdeckung viel Wärmeenergie abfließt, bleibt der Rand der transparenten Abdeckung kühler als die Soll-Temperatur, während sich in der Mitte der transparenten Abdeckung eine überhöhte Temperatur einstellt.In this construction, however, the following problem arises. Since the transparent cover is inserted into a typically solid body, thermal energy is dissipated from the edge of the latter, resulting in an uneven temperature distribution in the transparent cover. Since the temperature sensor sits close to the edge of the transparent cover, in the central region of the sensor would be a disturbing factor in terms of microscopic observation, the desired setpoint temperature, for example, 37 ° C is at the location of this sensor in the control loop. However, since a lot of heat energy flows away at the edge of the transparent cover, the edge of the transparent cover remains cooler than the setpoint temperature, while an excessive temperature occurs in the middle of the transparent cover.
Diese nicht erwünschte, ungleichmäßige Temperaturverteilung ist während der Aufheizphase besonders ausgeprägt. Bei zunehmend längerer Betriebszeit werden die Temperaturunterschiede vom Randbereich bis zur Mitte geringer, weil sich die Wärmemenge durch die Wärmeleitfähigkeit der transparenten Abdeckung besser verteilt. Dennoch bleibt auch bei einer Betriebszeit von mehreren Stunden noch eine für viele Anwendungen nicht tolerierbare, ungleichmäßige Wärmeverteilung bestehen, wobei eine Anheizphase über mehrere Stunden von einem Anwender in der Praxis kaum akzeptiert werden wird.This unwanted, uneven temperature distribution is particularly pronounced during the heating phase. With increasingly longer operating time, the temperature differences from the edge region to the center are lower because the amount of heat distributed by the thermal conductivity of the transparent cover better. Nevertheless, even with an operating time of several hours, an uneven heat distribution which is intolerable for many applications still persists, with a heating phase for several hours hardly being accepted by a user in practice.
Die bisher in Zusammenhang mit einem Inkubator erläuterten Probleme ergeben sich in gleicher oder ähnlicher Form auch bei anderen Anwendungen, wie z.B. bei der In-Vitro-Fertilisation oder bei transparenten Wärmeplatten, auf welche Petrischalen oder Objektgläser mit Zellproben gelegt werden können, um diese mit einem Mikroskop untersuchen zu können.The problems discussed hitherto in connection with an incubator arise in the same or similar form also in other applications, such as e.g. in in vitro fertilization or in transparent hot plates on which Petri dishes or slides with cell samples can be placed in order to examine them with a microscope.
Folglich besteht in der Technik ein Bedarf nach einer Vorrichtung, die die oben genannten Nachteile überwindet, in dem sie eine Verbesserung bezüglich der Temperaturunterschiede aufweist.Thus, there is a need in the art for a device which overcomes the above drawbacks by having an improvement in temperature differences.
Es ist daher Aufgabe der Erfindung eine Vorrichtung anzugeben, die eine möglichst homogene Wärmeverteilung auf einer Platte ohne langes Anheizen aufweist, wobei die Vorrichtung eine einfache Einbindung in ein bestehendes Regelsystem bieten soll, ohne dass dabei zusätzliche Signalleitungen bereit gestellt werden müssen.It is therefore an object of the invention to provide a device which has the most homogeneous possible heat distribution on a plate without long heating, the device should provide a simple integration into an existing control system without additional signal lines must be provided.
Diese Aufgabe wird durch die Merkmale des Patentanspruchs 1 gelöst. Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung sind jeweils Gegenstand der Unteransprüche. Diese können in technologisch sinnvoller Weise miteinander kombiniert werden. Die Beschreibung, insbesondere im Zusammenhang mit der Zeichnung, charakterisiert und spezifiziert die Erfindung zusätzlich. This object is solved by the features of
Gemäß der Erfindung wird eine Vorrichtung zur Halterung von Probenkörpern, insbesondere von Probenkörpern mit lebenden Zellen, geschaffen, umfassend ein flächenhaftes Element, das geeignet ist, den Probenkörper mit lebenden Zellen abzudecken oder aufzunehmen, wobei das flächenhafte Element ein Heizmittel umfasst, das wenigstens ein resistives Element aufweist, dessen Stromfluss anhand eines Soll-Werts zur Einstellung eines Ist-Werts einer Temperatur des flächenhaften Elements regelbar ist, wobei der Wärmeeintrag des resistiven Elements in das flächenhafte Element in einem ersten Teilbereich des flächenhaften Elements gegenüber einem zweiten Teilbereich des flächenhaften Elements zur Reduzierung von Temperaturunterschieden innerhalb des flächenhaften Elements wenigstens teilweise unterschiedlich ist, wobei der Ist-Wert der Temperatur im ersten Teilbereich mittels des Soll-Werts regelbar ist und die Temperatur im zweiten Teilbereich aus dem Ist-Wert im ersten Teilbereich festlegbar ist.According to the invention, there is provided an apparatus for supporting specimens, in particular specimens with living cells, comprising a sheet-like element suitable for covering or taking up the specimen with living cells, the laminar element comprising a heating means comprising at least one resistive element Element, whose current flow is adjustable based on a target value for setting an actual value of a temperature of the planar element, wherein the heat input of the resistive element in the planar element in a first portion of the planar element with respect to a second portion of the planar element for reduction of temperature differences within the planar element is at least partially different, wherein the actual value of the temperature in the first sub-range by means of the desired value is controllable and the temperature in the second sub-range of the actual value in the first sub-range fe is settable.
Bei der erfindungsgemäßen Vorrichtung erfolgt eine getrennte Beheizung über das Heizmittel in verschiedenen Teilbereichen des flächenhaften Elements als zu temperierende Fläche, so dass eine vermehrte Abfuhr von Wärmeenergie oder ein vermehrter Wärmeeintrag von außerhalb kompensiert werden kann, so dass sich eine weitestgehend homogene Wärmeverteilung ergibt. Die getrennte Beheizung wird dabei so ausgeführt, dass dem ersten Teilbereich mittels einer Regelung der von außen einstellbare Sollwert zugeführt wird. Die Temperatur im zweiten Teilbereich erhält keinen von außen zuführbaren Sollwert, da üblicherweise in Anordnungen zur Untersuchung von Probenkörpern mit lebenden Zellen in einem Mikroskop nur eine einzige Regelschleife vorgesehen ist. Demgemäß muss die Temperatur im zweiten Teilbereich aus dem Ist-Wert des ersten Teilbereichs festgelegt werden, so dass sich wenigstens teilweise unterschiedliche Wärmeeinträge ergeben, um Temperaturunterschiede innerhalb des flächenhaften Elements zu reduzieren. Demgemäß ist es möglich, bei bereits vorhandenen Einrichtungen die Kompensation von Temperaturunterschieden zu erreichen, ohne dabei große Änderungen an der Mikroskopier-Einrichtung vornehmen zu müssen.In the apparatus according to the invention, a separate heating via the heating means in different subregions of the planar element takes place as a surface to be tempered, so that an increased dissipation of heat energy or an increased heat input from outside can be compensated, so that a largely homogeneous heat distribution results. The separate heating is carried out so that the first portion is supplied by means of a control of the externally adjustable setpoint. The temperature in the second sub-range receives no externally supplied setpoint, since usually in arrangements for the investigation of specimens with living cells in a microscope, only a single control loop is provided. Accordingly, the temperature in the second subregion must be determined from the actual value of the first subregion so that at least partially different heat inputs result in order to reduce temperature differences within the planar element. Accordingly, it is possible to achieve the compensation of temperature differences in existing facilities, without having to make major changes to the microscope device.
In einer Ausführungsform der Erfindung umfasst der erste Teilbereich einen Randbereich des flächenhaften Elements. In one embodiment of the invention, the first subregion comprises an edge region of the planar element.
Der erste Teilbereich ist gemäß dieser Ausführungsform mit einer höheren Wärmeabstrahlung über den Randbereich versehen, so dass sich im Vergleich zum zweiten Teilbereich eine unterschiedliche Temperatur einstellen würde.According to this embodiment, the first subarea is provided with a higher heat radiation across the edge region, so that a different temperature would be set in comparison to the second subarea.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung umfasst der zweite Teilbereich eine Seite des flächenhaften Elements, die im Vergleich zum ersten Teilbereich eine Wärmequelle oder Wärmesenke darstellt. In a further embodiment of the invention, the second subregion comprises a side of the planar element that represents a heat source or heat sink in comparison to the first subregion.
Es ist jedoch auch möglich, dass im zweiten Teilbereich eine Wärmequelle beispielsweise von außen auf das flächenhafte Element einwirkt oder dass beispielsweise über eine Halterung das flächenhafte Element im zweiten Teilbereich eine Wärmesenke bildet. Die Erfindung ermöglicht die Reduzierung von Temperaturunterschieden innerhalb des Flächenelements auch in diesem Fall, wobei die oben beschriebene Kompensation zwischen randnahen und randfernen Bereichen noch zusätzlich vorgenommen werden kann.However, it is also possible for a heat source, for example, to act on the planar element from the outside in the second partial area, or for the planar element in the second partial area to form a heat sink, for example via a holder. The invention also makes it possible to reduce temperature differences within the surface element in this case, wherein the above-described compensation between regions close to the edge and regions remote from the edge can be additionally made.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung umfasst das Heizmittel wenigstens ein an gegenüberliegenden Seiten des flächenhaften Elements angeordnetes leitfähiges Anschlusspaar, wobei eine leitfähige Schicht zwischen dem Anschlusspaar als resistives Element ausgebildet und mit dem Anschlusspaar elektrisch verbunden ist.In a further embodiment of the invention, the heating means comprises at least one arranged on opposite sides of the planar element conductive terminal pair, wherein a conductive layer between the pair of terminals is formed as a resistive element and electrically connected to the terminal pair.
Eine Möglichkeit, das Heizmittel zu bilden, kann dadurch erreicht werden, dass das flächenhafte Element an gegenüber liegenden Seiten mit einem Anschlusspaar versehen wird, so dass eine leitfähige Schicht zwischen dem Anschlusspaar elektrische Energie in Wärmeenergie umwandeln kann. Dazu kann beispielsweise eine Schicht aus einer Legierung umfassend Indium- und Zinnoxid, in der Technik als ITO-Schicht (Indium-Tin-Oxid) bekannt, verwendet werden, welche beispielsweise mittels Kathodenzerstäubung auf das flächenhafte Element aufgebracht werden kann. Diese an sich in der Technik bekannte Vorgehensweise läßt sich somit auch bei der Erfindung einsetzen.One way of forming the heating means can be achieved by providing the planar element on opposite sides with a connection pair, so that a conductive layer between the connection pair can convert electrical energy into thermal energy. For this purpose, for example, a layer of an alloy comprising indium oxide and tin oxide, known in the art as an ITO layer (indium tin oxide), can be used, which can be applied to the planar element by means of sputtering, for example. This procedure, which is known per se in the art, can thus also be used in the invention.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist die leitfähige Schicht so strukturiert, dass deren Flächenwiderstand in Bereichen größerer Wärmeverluste des flächenhaften Elements größer ist als in Bereichen geringerer Wärmeverluste des flächenhaften Elements.In a further embodiment of the invention, the conductive layer is structured in such a way that its surface resistance is greater in regions of greater heat losses of the planar element than in regions of lower heat losses of the planar element.
Demgemäß wird die leitfähige Schicht mit unterschiedlichen Flächenwiderständen belegt, so dass in Bereichen größerer Wärmeverluste mehr Wärmeenergie eingebracht wird. Dabei kann die Temperatur anhand des von außen zugefügten Sollwerts im ersten Teilbereich geregelt werden, wobei sich über die Strukturierung der leitfähigen Schicht die Temperatur im zweiten Teilbereich festlegen läßt. Die Temperatur im zweiten Teilbereich korreliert mit dem Ist-Wert im ersten Teilbereich, so dass über eine einzige Regelschleife umfassend den Sollwert und den Ist-Wert im zweiten Teilbereich eine Reduzierung von Temperaturunterschieden innerhalb des flächenhaften Elements möglich ist.Accordingly, the conductive layer is covered with different surface resistances, so that more heat energy is introduced in areas of greater heat losses. In this case, the temperature can be regulated on the basis of the externally added setpoint in the first sub-area, wherein on the Structuring the conductive layer can set the temperature in the second part. The temperature in the second partial region correlates with the actual value in the first partial region, so that a reduction of temperature differences within the planar element is possible via a single control loop comprising the desired value and the actual value in the second partial region.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung umfasst das Heizmittel darüber hinaus ein oder mehrere weitere resistive Elemente, die außerhalb der leitfähigen Schicht angeordnet sind, wobei das erste Anschlusspaar und die resistiven Elemente jeweils mit einer eigenen Stromquelle verbindbar sind, deren Leistungsabgabe aus dem Ist-Wert im ersten Teilbereich festlegbar sind. In a further embodiment of the invention, the heating means further comprises one or more further resistive elements, which are arranged outside the conductive layer, wherein the first terminal pair and the resistive elements are each connectable to a separate power source whose power output from the actual value in first subarea are definable.
Bei dieser Ausführungsform kann die leitfähige Schicht vollflächig ausgebildet sein, es sind jedoch zusätzliche resistive Elemente vorgesehen, die beispielsweise im Randbereich außerhalb der leitfähigen Schicht für einen höheren Wärmeeintrag in Bereichen größerer Wärmeverluste sorgen können. Die weiteren resistiven Elemente werden dabei von einer eigenen Stromquelle versorgt, wobei die Leistungsabgabe wiederum über die Regelschleife zur Festlegung der Temperatur im ersten Teilbereich auch die Temperatur im zweiten Teilbereich festlegt. Dazu kann beispielsweise die Leistungsabgabe der weiteren resistiven Elemente mit einem festen Faktor aus dem Ist-Wert im ersten Teilbereich beaufschlagt werden.In this embodiment, the conductive layer may be formed over the entire surface, however, additional resistive elements are provided which, for example in the edge region outside the conductive layer, can provide a higher heat input in regions of greater heat losses. The other resistive elements are supplied by a separate current source, wherein the power output in turn determines the temperature in the second sub-range via the control loop for determining the temperature in the first sub-range. For this purpose, for example, the power output of the further resistive elements can be acted upon by a fixed factor from the actual value in the first subarea.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung sind die resistiven Elemente durch Strukturierung der leitfähigen Schicht gebildet, bei der die resistiven Elemente als Schichtwiderstände aufgebracht sind oder bei der die resistiven Elemente als diskrete Widerstände gebildet sind.In a further embodiment of the invention, the resistive elements are formed by structuring the conductive layer, in which the resistive elements are applied as sheet resistors or in which the resistive elements are formed as discrete resistors.
Als zusätzliche resistive Elemente kann beispielsweise im Randbereich des flächenhaften Elements benachbart zu dem leitfähigen Anschlusspaar eine Strukturierung mittels Ätzen vorgesehen sein, so dass dieser Teil als weitere resistive Elemente herangezogen werden kann. Demnach sind keine zusätzlichen Bauteile oder Bearbeitungsschritte zur Bildung der weiteren resistiven Elemente notwendig. Alternativ oder auch zusätzlich können die resistiven Elemente auch durch beispielsweise aufgedampfte oder aufgedruckte Schichtwiderstände gebildet werden, wobei es ebenso möglich ist, die resistiven Elemente als diskrete Widerstände beispielsweise mittels eines Lötverfahrens auf geeignete leitfähige Strukturen aufzubringen, um eine Verbindung mit der eigens vorgesehenen Stromquelle herzustellen.As additional resistive elements, structuring by etching may be provided, for example, in the edge region of the planar element adjacent to the conductive connection pair, so that this part can be used as further resistive elements. Accordingly, no additional components or processing steps to form the other resistive elements are necessary. Alternatively or in addition, the resistive elements can also be formed by, for example, vapor-deposited or printed-on sheet resistors, it likewise being possible to apply the resistive elements as discrete resistors, for example by means of a soldering process, to suitable conductive structures in order to establish a connection to the power source intended for this purpose.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist das flächenhafte Element mit einem ersten Temperatursensor versehen, der den Ist-Wert der Temperatur des flächenhaften Elements innerhalb eines ersten Regelkreises ausgeben kann, wobei der erste Regelkreis geeignet ist, unter Berücksichtigung des Sollwerts eine Temperaturregelung im ersten Teilbereich des mehrere resistive Elemente umfassenden Heizmittels auszuführen.In a further embodiment of the invention, the planar element is provided with a first temperature sensor, which can output the actual value of the temperature of the planar element within a first control loop, wherein the first control loop is suitable, taking into account the desired value, a temperature control in the first part of the perform multiple resistive elements comprehensive heating medium.
Zur Bestimmung des Ist-Werts im ersten Teilbereich ist gemäß dieser Ausführungsform ein Temperatursensor vorgesehen, der beispielsweise durch einen Platinwiderstand (PT100-Element) nebst entsprechender elektronischer Beschaltung ausgebildet sein kann. Dies stellt eine einfache und kostengünstige aber dennoch präzise Realisierungsform eines Temperatursensors dar, wobei der Temperatursensor üblicherweise im Randbereich angeordnet ist, so dass eine Untersuchung der lebenden Zellen mittels des Mikroskops nicht gestört wird. Der Temperatursensor ist in einen ersten Regelkreis eingebunden, der auf fachübliche Art eine Temperaturregelung anhand des Sollwerts im ersten Teilbereich durchführt. Dazu wird der Sollwert von einem Bediener an den Regler, der beispielsweise als Differenzregler ausgeführt ist, übertragen.In order to determine the actual value in the first subarea, a temperature sensor is provided according to this embodiment, which may be formed, for example, by a platinum resistor (PT100 element) together with appropriate electronic circuitry. This represents a simple and cost-effective, yet precise implementation of a temperature sensor, wherein the temperature sensor is usually arranged in the edge region, so that an examination of the living cells by means of the microscope is not disturbed. The temperature sensor is integrated in a first control loop, which carries out a temperature control based on the desired value in the first sub-range in the usual way. For this purpose, the setpoint is transmitted from an operator to the controller, which is designed, for example, as a differential controller.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist zusätzlich ein zweiter Regelkreis vorgesehen, der geeignet ist, unter Berücksichtigung eines zweiten Sollwerts eine Temperaturregelung einer zweiten Teilgruppe des mehrere resistive Elemente umfassenden Heizmittels auszuführen.In a further embodiment of the invention, a second control circuit is additionally provided, which is suitable for carrying out a temperature control of a second subgroup of the heating element comprising a plurality of resistive elements, taking into account a second desired value.
Gemäß dieser Ausführungsform wird auch der zweite Teilbereich in einen Regelkreis eingebunden, der eine präzisere Regelung der Temperatur im zweiten Teilbereich ermöglicht. Um den eingangs genannten Einschränkungen Rechnung zu tragen, wird der Regler im zweiten Regelkreis jedoch nicht mit einem von einem Bediener einstellbaren Sollwert beaufschlagt. Die nachfolgend beschriebenen Ausführungsformen ermöglichen die Festlegung des Sollwerts im zweiten Teilbereich auf unterschiedliche Weise unter Bezugnahme auf den ersten Regelkreis.According to this embodiment, the second subarea is also integrated into a control loop, which enables a more precise regulation of the temperature in the second subarea. In order to take account of the restrictions mentioned above, however, the controller in the second control loop is not acted on by a setpoint that can be set by an operator. The embodiments described below make it possible to determine the desired value in the second partial area in different ways with reference to the first control circuit.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist der zweite Sollwert für den zweiten Regelkreis mittels des Ist-Werts des ersten Temperatursensors bestimmbar.In a further embodiment of the invention, the second setpoint value for the second control loop can be determined by means of the actual value of the first temperature sensor.
Gemäß dieser Ausführungsform wird der vom ersten Temperatursensor bestimmte Ist-Wert auch an den zweiten Regelkreis übertragen. Zwar führt die Kopplung der beiden Regelkreise über das gemeinsame Eingangssignal aus dem Ist-Wert des ersten Temperatursensors in manchen Fällen zu Instabilitäten der Regelschleifen, eine Weitergabe des Ist-Werts aus dem ersten Temperatursensor ist jedoch auf diese Weise prinzipiell denkbar, wobei eventuell entsprechende Schaltungsmaßnahmen getroffen werden müssten, um die Stabilität der Regelkreise gewährleisten zu können. Da mittels des ersten Regelkreises die Temperatur im ersten Teilbereich so eingestellt wird, dass der Ist-Wert im ersten Teilbereich dem Sollwert entspricht, kann aus dem Ist-Wert im ersten Teilbereich der Sollwert für den zweiten Teilbereich abgeleitet werden, wobei beispielsweise ein fester Faktor oder Summand vorgesehen werden kann, um den Wärmeeintrag im zweiten Teilbereich so zu verändern, dass Temperaturunterschiede reduziert werden.According to this embodiment, the actual value determined by the first temperature sensor is also transmitted to the second control loop. Although the coupling of the two control circuits via the common input signal from the actual value of the first temperature sensor in some cases leads to instabilities of the control loops, a passing of the actual value from the first temperature sensor is in principle conceivable in this way, with possibly appropriate circuit measures would have to be taken in order to ensure the stability of the control loops can. Since the temperature in the first sub-range is adjusted by means of the first control loop such that the actual value in the first sub-range corresponds to the desired value, the desired value for the second sub-range can be derived from the actual value in the first sub-range, wherein, for example, a fixed factor or Summand can be provided to change the heat input in the second portion so that temperature differences are reduced.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist der zweite Sollwert für den zweiten Regelkreis über einen zum ersten Temperatursensor benachbart angeordneten zweiten Temperatursensor bestimmbar.In a further embodiment of the invention, the second setpoint value for the second control loop can be determined via a second temperature sensor arranged adjacent to the first temperature sensor.
Gemäß dieser Ausführungsform wird der Sollwert des zweiten Regelkreises anhand eines zweiten Temperatursensors bestimmt, der unmittelbar benachbart zum ersten Temperatursensor angeordnet ist. Demgemäß sollten sich, wenn der erste Regelkreis den Ist-Wert im ersten Teil-Bereich auf den Sollwert geregelt hat, gleiche Ausgangswerte für den ersten und den zweiten Temperatursensor ergeben. Der Wert dieses zweiten Temperatursensors wird als Sollwert an den Regler im zweiten Regelkreis weitergeleitet, wobei im zweiten Regelkreis nunmehr ein zusätzlicher Temperatursensor im zweiten Teil-Bereich ausgewertet wird, der den Ist-Wert im zweiten Teilbereich anzeigt. Der Sollwert für den zweiten Regelkreis kann beispielsweise wieder durch einen festen Faktor oder einen Summanden beaufschlagt sein. Diese Vorgehensweise ermöglicht eine präzise Einstellung des Wärmeeintrags im zweiten Teilbereich unter Berücksichtigung eines gegenüber den dem von außen einstellbaren Sollwerts geänderten zweiten Sollwert durch die zweite Regelschleife.According to this embodiment, the desired value of the second control loop is determined by means of a second temperature sensor, which is arranged directly adjacent to the first temperature sensor. Accordingly, when the first control loop has adjusted the actual value in the first partial range to the desired value, identical initial values for the first and the second temperature sensor should result. The value of this second temperature sensor is forwarded as set value to the controller in the second control loop, wherein in the second control loop now an additional temperature sensor is evaluated in the second part area, which indicates the actual value in the second partial area. The setpoint value for the second control loop can, for example, be acted upon again by a fixed factor or a summand. This procedure enables a precise adjustment of the heat input in the second partial area, taking into account a second setpoint value changed by the second control loop as compared to the second setpoint value that can be set from the outside.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung sind darüber hinaus weitere Regelkreise vorgesehen, die jeweils geeignet sind, unter Berücksichtigung weiterer Sollwerte eine Temperaturregelung weiterer Teilgruppen des mehrere resistive Elemente umfassenden Heizmittels auszuführen, wobei deren Ist-Werte über weitere Temperatursensoren bestimmbar sind.In a further embodiment of the invention, further control circuits are provided, which are each suitable for carrying out temperature control of further subgroups of the heating element comprising a plurality of resistive elements, taking into account further setpoint values, the actual values of which can be determined via further temperature sensors.
Gemäß dieser Ausführungsform wird das oben beschriebene Konzept auf mehrere parallel betriebene Regelkreise erweitert, das vorteilhafterweise dann eingesetzt werden kann, wenn das flächenhafte Element eine Segmentierung aufweist, so dass in jedem Segment des flächenhaften Elements eigens vorgesehene Regelkreise eine Temperaturkompensation durchführen können.According to this embodiment, the above-described concept is extended to a plurality of parallel-operated control loops, which can advantageously be used when the planar element has a segmentation, so that in each segment of the planar element specially provided control loops can perform a temperature compensation.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung stehen der Sollwert des zweiten Regelkreises und/oder die Sollwerte der weiteren Regelkreise in einem wählbaren Verhältnis oder einem wählbaren funktionalen Zusammenhang zu dem Ist-Wert des ersten Regelkreises.In a further embodiment of the invention, the desired value of the second control loop and / or the setpoint values of the further control circuits are in a selectable ratio or a selectable functional relationship to the actual value of the first control loop.
Die Sollwerte der weiteren Regelkreise können beispielsweise mit einem festen Faktor beaufschlagt werden oder mittels einer mathematischen Funktion in Abhängigkeit von der gewünschten Zieltemperatur bestimmt werden. Dies ermöglicht eine flexible Temperaturkompensation über einen weiten Bereich von Zieltemperaturen sowie in unterschiedlichen Ausgestaltungen der Vorrichtung.The setpoint values of the further control circuits can be acted upon by a fixed factor, for example, or determined by means of a mathematical function as a function of the desired target temperature. This allows flexible temperature compensation over a wide range of target temperatures as well as in different embodiments of the device.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist das wählbare Verhältnis, oder der wählbare funktionale Zusammenhang der Sollwerte über den zweiten Regelkreis festlegbar.In a further embodiment of the invention, the selectable ratio, or the selectable functional relationship of the setpoint values can be established via the second control loop.
Vorteilhafterweise wird das wählbare Verhältnis der Sollwerte über den zweiten Regelkreis (oder die weiteren Regelkreise, sofern vorhanden) bestimmt, so dass eine entsprechende Abhängigkeit von dem durch den Benutzer von außen einstellbaren Sollwert als Zieltemperatur erfolgen kann.Advantageously, the selectable ratio of the setpoint values is determined via the second control loop (or the further control loops, if present), so that a corresponding dependency on the setpoint value which can be set externally by the user can be effected as the target temperature.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung umfasst das flächenhafte Element ein transparentes oder teiltransparentes Substrat vorzugsweise aus Glas, wobei das Substrat den Probenkörper abdeckt oder als Halterung für den Probenkörper dient.In a further embodiment of the invention, the planar element comprises a transparent or partially transparent substrate, preferably made of glass, wherein the substrate covers the sample body or serves as a holder for the sample body.
Demgemäß wird das flächenhafte Element lichtdurchlässig ausgeführt, so dass es in einem Mikroskop eingesetzt werden kann. Das flächenhafte Element kann dabei eine transparente Abdeckung beispielsweise in einem Inkubator bilden, in dessem Inneren sich der Probenkörper mit den lebenden Zellen befindet. Es ist aber auch möglich, dass beispielsweise eine Petri-Schale direkt auf das transparente Substrat aufgestellt wird, so dass die Einstellung der optimalen Lebensbedingungen für die lebenden Zellen über das transparente Substrat erfolgen kann.Accordingly, the sheet-like member is made translucent, so that it can be used in a microscope. In this case, the planar element can form a transparent cover, for example in an incubator, in the interior of which the sample body with the living cells is located. But it is also possible that, for example, a petri dish is placed directly on the transparent substrate, so that the adjustment of the optimal living conditions for the living cells can be done on the transparent substrate.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung umfasst das flächenhafte Element eine vorzugsweise metallische, insbesondere auch segmentierte Grundplatte mit einer Öffnung, wobei die Öffnung den Probenkörper aufnehmen kann.In a further embodiment of the invention, the planar element comprises a preferably metallic, in particular also segmented base plate having an opening, wherein the opening can receive the sample body.
Oftmals ist es auch vorgesehen, dass beispielsweise eine Petri-Schale direkt auf eine mechanische Grundplatte aufgesetzt wird, die eine Öffnung umfasst, durch die die lebenden Zellen durch die transparente Petri-Schale hindurch untersucht werden können. Hierbei können je nach Aufbau der Grundplatte in unterschiedlichen Bereichen Wärmesenken bzw. Wärmequellen auftreten, die mittels der Erfindung kompensiert werden können. Wie bereits eingangs erwähnt, ist es dabei besonders vorteilhaft, dass nur ein einziger Sollwert von einem Benutzer vorgegeben werden muss, so dass bereits vorhandene Laborausrüstungen, die nur eine einzige Möglichkeit zur Einstellung der Temperatur aufweisen, weiter verwendet werden können, aber dennoch eine Temperaturkompensation in unterschiedlichen Bereichen erreicht wird.Often it is also envisaged that, for example, a petri dish is placed directly on a mechanical base plate comprising an opening through which the living cells can be examined through the transparent petri dish. Here, depending on the structure of the base plate in different areas heat sinks or heat sources occur, by means of Invention can be compensated. As already mentioned, it is particularly advantageous that only a single setpoint must be specified by a user, so that existing laboratory equipment, which have only one way to adjust the temperature, can still be used, but still a temperature compensation in different areas is achieved.
Nachfolgend werden einige Ausführungsbeispiele anhand der Zeichnung näher erläutert. Es zeigen:Some embodiments will be explained in more detail with reference to the drawing. Show it:
In den Figuren sind gleiche oder funktional gleich wirkende Bauteile mit den gleichen Bezugszeichen versehen.In the figures, identical or functionally identical components are provided with the same reference numerals.
Unter Bezugnahme auf
Hierbei ist es jedoch zu vermeiden, dass das flächenhafte Element
In
In
Unter Bezugnahme auf
Das Heizmittel
Aufgrund der weggeätzten Teilbereiche
Das in
In
Die bisher dargestellten Ausführungsformen sind insbesondere dann für eine Temperaturkompensation ausreichend, wenn die Wärmeabfuhr im Wesentlichen über die Mitte des flächenhaften Elements
Nachfolgend werden weitere Ausführungsformen der Erfindung dargestellt, bei denen noch zusätzliche Umgebungsbedingungen variieren können. So können beispielsweise andere beheizbare Komponenten, die sich im Umfeld des flächenhaften Elements
Bei derart sich ändernden Umgebungsbedingungen ist eine Temperaturkompensation über ein festes Verhältnis zwischen erstem und zweitem Teilbereich des flächenhaften Elements nicht mehr möglich. In Bezug auf einen Regelkreis mit Temperatursensor kann daher von einer sich ändernden Störgröße gesprochen werden.In such changing environmental conditions a temperature compensation over a fixed ratio between the first and second portion of the planar element is no longer possible. With respect to a control circuit with temperature sensor can therefore be spoken of a changing disturbance.
In
In
Da jedoch der erste Regler
In der in
Eine Ausführungsform, bei der dieses Stabilitätsproblem nicht auftritt, ist in
In
Bei der in
Bei den im Zusammenhang mit
Die vorstehend und die in den Ansprüchen angegebenen sowie die den Abbildungen entnehmbaren Merkmale sind sowohl einzeln als auch in verschiedener Kombination vorteilhaft realisierbar. Die Erfindung ist nicht auf die beschriebenen Ausführungsbeispiele beschränkt, sondern im Rahmen fachmännischen Könnens in mancherlei Weise abwandelbar. The features indicated above and in the claims, as well as the features which can be seen in the figures, can be implemented advantageously both individually and in various combinations. The invention is not limited to the exemplary embodiments described, but can be modified in many ways within the scope of expert knowledge.
Claims (14)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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DE102013111568.3A DE102013111568B4 (en) | 2013-10-21 | 2013-10-21 | Device for holding test specimens with living cells |
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DE102013111568.3A DE102013111568B4 (en) | 2013-10-21 | 2013-10-21 | Device for holding test specimens with living cells |
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DE102013111568A1 true DE102013111568A1 (en) | 2015-04-23 |
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2013
- 2013-10-21 DE DE102013111568.3A patent/DE102013111568B4/en active Active
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