CN1202155A - 抗疟的喹啉衍生物 - Google Patents

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Abstract

公开了用作治疗活性物质,特别是用作抗疟疾的活性物质的通式Ⅰ的N1－芳烷基－N2－喹啉－4－基－二胺衍生物及通式Ⅰ的碱性化合物的可药用的盐,其中R1表示卤素或三氟甲基、R2表示氢、卤素或三氟甲基、A表示(a)或(C5－C6)－环亚烷基、n表示1至4、R3和R4各自独立地表示氢或甲基、p表示0—3和B表示芳基。

Description

抗疟的喹啉衍生物
本发明涉及喹啉衍生物，特别是如下通式的N1-芳烷基-N2-喹啉-4-基-二胺衍生物及通式I的碱性化合物的可药用的盐：其中R1表示卤素或三氟甲基；R2表示氢、卤素或三氟甲基；A表示 或(C5-C6)-环亚烷基；n表示1至4；R3和R4各自独立地表示氢或甲基；p表示0-3和B表示芳基。所有可能的立体异构体和它们的外消旋体都包括在通式I中。
通式I的化合物的一小类包括其中p为1-3和其它取代基具有上面给出的意义的那些。
这些新化合物具有的性能使得它们不仅对氯喹敏感的疟疾病原体，而且对耐氯喹的疟疾病原体具有活性。因此，它们特别适合预防和治疗疟疾，特别是当疟疾病原体耐氯喹时。
本发明的目的是上述通式I的化合物及其可药用的盐和治疗活性物质，制备这些化合物和盐的方法，和其用于治疗目的，特别是用于预防或治疗疟疾的用途，以及含通式I的化合物或其盐的药物，和生产这些药物的方法。
用于本说明书中的术语“低级烷基”表示直链或支化饱和烃残基如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基等。“卤素”是指氯、溴、氟或碘。
当通式I中的A表示脂族烃链时，支化链如-CH(CH3)-CH2-、-CH2CH(CH3)-或-CH2C(CH3)2-是特别优选的。
术语“环亚烷基”优选包括环戊基或环己基。
术语“芳基”通常包括苯基或取代苯基，其中取代基个数优选为1-3，取代基选自卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、CF3、氰基、二低级烷氨基或其N-氧化物、苯氧基、苯基或甲硫基(methy1su1phany1)。
此外术语“芳基”通常包括萘基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯、或具有1或2个杂原子，特别是N和/或O的单环或双环芳族杂环，例如吡啶基、喹啉基或呋喃基。环如苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、萘-1-基、萘-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基或喹啉-4-基是优选的。
通式I的优选化合物特别为其中R1表示氯、R2表示氢、p表示1，A表示-CH2-C(CH3)2-，B表示未取代、单取代或二取代的苯环的那些化合物。
这些化合物的例子是：
N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3-氯-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、
N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、
N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羟基-3-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、
N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羟基-5-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺和
N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺。
通式I中R1表示氯、R2表示氢、p表示1或2、A表示环己烷-1，2-二基或环己烷-1，4-二基和B表示未取代、单取代、二取代或三取代苯环的那些化合物也是优选的。
这些化合物的例子特别为：
(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(苄基)-环己烷-1，2-二胺、
(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氯苄基)-环己烷-1，2-二胺、
(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-二甲氨基苄基)-环己烷-1，2-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二甲氨基苄基)-环己烷-1，4-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(苄基)-环己烷-1，4-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3-氯苄基)-环己烷-1，4-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2-羟基-4-甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，5-二甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-甲硫基苄基)-环己烷-1，4-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二乙氨基苄基)-环己烷-1，4-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(联苯-4-基)甲基-环己烷-1，4-二胺、
反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-乙基]-环己烷-1，4-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺、
反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二甲氨基苄基)-环己烷-1，4-二胺和
反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，6-二氟-苄基)-环己烷-1，4-二胺。
本发明通式I的化合物可按照本发明通过如下方法制备：
a)将如下通式的Schiff碱还原
Figure A9619835800091
其中取代基具有上述含义，或b)使如下通式的胺与如下通式的化合物反应
X-(CH2)p-B                 IV
其中X表示离去基团，其它取代基具有上述含义，或c)使如下通式的化合物与如下通式的胺反应
H2N-(CH2)p-B               VI
其中所有取代基具有上述含义，或d)使如下通式的酮或醛与通式VI的胺和还原剂反应，
Figure A9619835800101
其中Y表示
Figure A9619835800102
或氧代-(C5-C6)-环烷基，R1和R2具有上述含义，和e)若需要，将获得的化合物转化为可药用的酸加成盐。
按照本发明方法的方法变体a)，通式II的Schiff碱被还原。合适的还原剂是复合氢化物、乙硼烷、活性金属或甲酸。使用复合氢化物如硼氢化钠是特别优选的。在温度0至30℃，优选室温下还原。合适的溶剂是醇或醇与氯代烃的混合物。对于用硼氢化钠还原，乙醇或乙醇-二氯甲烷混合物是优选的。当用甲酸作为还原剂时，甲酸或另一种稀释酸也可用作溶剂。
通式I的化合物按照方法变体b)通过通式III的胺与通式IV的化合物反应获得。卤素或脂族或芳族磺酰氧基作为通式IV中的离去基团是合适的。反应可方便地在溶剂中，例如在醇如甲醇或乙醇中，或在非质子传递溶剂如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺或1-甲基-2-吡咯烷酮中，在温度范围0至100℃中进行1至24小时。精确的反应条件取决于相应的反应物。
通式V的化合物与通式VI的胺的反应按照方法变体c)进行。卤素或脂族或芳族磺酰氧基这里作为离去基团X也是合适的。反应方便地在温度120至180℃之间进行。苯酚、乙氧基乙醇、二甲基乙酰胺或1-甲基-2-吡咯烷酮作为溶剂是合适的。反应时间可为2至28小时。
通式VII的醛或酮与通式VI的胺根据方法变体d)的反应以本身已知的方式进行。VII和VI方便地在溶剂如醇或甲苯中进行，其中非必要地加入水分离剂如分子筛，然后加入还原剂如复合氢化物(例如硼氢化钠)、乙硼烷或金属。VII和VI还可在还原剂如氢气和催化剂存在下反应或与甲酸反应。
通过加入酸使其转化为可药用的盐。盐酸、甲磺酸或乙酸是特别优选的，因为其相应盐具有生理相容性。特别合适的溶剂通常为：水、甲醇、乙醇、异丙醇、二乙醚、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺或二噁烷。
可按照本身已知的方法制备方法变体a)-d)所需的中间体。实施例118-124描述了制备所需中间体的某些可能性。
通式II的Schiff碱方便地通过通式III的二胺与如下通式的醛反应得到：
Figure A9619835800111
该反应方便地在惰性气体气氛中在温度20℃至溶剂(如乙醇、甲苯或二氯甲烷)的沸腾温度之间进行。反应时间可为1至24小时，合适地为2至12小时。形成的反应水可通过水结合试剂，如分子筛(优选4)、无水硫酸钠，通过与溶剂一起蒸发或通过在水分离器上共沸蒸馏除去。
如上所述，本发明通式I的N1-芳烷基-N2-喹啉-4-基-二胺衍生物和其可药用的盐具有特别有价值的药理性能。
它们特别具有极好的抗疟疾病原体的活性。它们对病原体的耐氯喹菌珠的活性与对氯喹敏感菌株一样良好。因此，本发明的化合物甚至在病原体对氯喹不反应的情况下也可用于预防和治疗疟疾。
本发明的化合物不仅对耐氯喹的疟疾病原体、而且对氯喹敏感的疟疾病原体的活性本身表现在对人病原性恶性疟原虫的各种菌株强的体外可测量生长抑制，如下表1中列出的。特别耐氯喹菌株的生长抑制与对氯喹敏感菌株的生长抑制比例(作为“耐药指数”)给出与氯喹无交叉耐药的测量值。由于本发明所有化合物的耐药指数在0.7至2.5之间，因此它们等效抑制疟疾病原体的敏感和耐药菌株的生长。因此甚至当氯喹无效时，它们同样适合预防疟疾和治疗疟疾。抗疟疾病原体的良好活性同样在动物实验中显示。对被疟疾病原体感染的小鼠口服和皮下给药后测量的有效剂量在下表2中给出。
体外测定抗恶性疟原虫活性的试验方法
按照Desjardin等人的方法(Desjardins，R.E.等人：通过半自动化微稀释工艺在体外定量评估抗疟活性，Antimicrob.AgentsChemother.16，710-718，(1979))，对来自异步性培养物的恶性疟原虫红细胞内阶段进行制剂试验。
培养基由其中加入25mM HEPES、25mM NaHCO3、100μg/ml新霉素和105人血清(A+)的RPMI 1640组成。人A+红血球用作恶性疟原虫的宿主细胞。寄生虫保持在37℃下在3％O2、4％CO2、93％N2和95％相对湿度的气氛中。
为了测定活性，将制剂溶于DMSO中，在培养基中预稀释至合适的起始浓度，然后在第二阶段在6-7步内滴定至微滴定板上。加入寄生虫培养物(0.7％寄生物血症，在2.5％红血球悬浮液中)后，将试验板在上面给定条件下孵育约72小时。用[G-3H]一次黄嘌呤混合物测定与在相同试验板上的未处理对比培养物相比的寄生虫在不同制剂浓度中的生长。由所得剂量-活性曲线按照分对数回归分析计算50％生长抑制(IC50)。
对至少一种耐氯喹和一种氯喹敏感恶性疟原虫菌株试验制剂。为了进一步的表征，包括另一些敏感和耐药菌株。
体内测定抗贝氏疟虫(Plasmodium berghei)活性的试验方法
对被疟疾病原体(贝氏疟虫)感染的小鼠试验制剂。将重约25g的雄性白化鼠(IBM：MORO(SPF)，FUELLINSDORF)用作试验动物。将它们按每笼5个动物一组保持在21-22℃的气候室中。它们任意接受具有低PABA含量的规定食物(NAFAG FUTTER″No.9009 PAB-45，PABA含量45mg/kg)和饮用水。在试验的第一天(D0)，试验动物感染上贝氏疟虫(菌株ANKA)。为此，使用具有约30％寄生物血症的给体鼠的肝素化血液，将该血液用生理盐水稀释，使其含108寄生的红细胞/ml。将0.2ml此悬浮液静脉注射(i.v.)至要处理的小鼠和对比小鼠内。在未处理的对比动物中，感染后第三天(D+3)寄生物血症通常达到30-40％，而试验的动物通常在+5至+7天内死亡。
将要试验的物质溶于或悬浮于蒸馏水或7％ Tween 80、3％醇(96％)和水的混合物中。通常，将0.25ml此溶液或悬浮液对5个试验动物形成的组皮下和口服给药一次。感染后治疗进行24小时。将10个对比动物按相同方式每次试验用溶剂或悬浮介质治疗。
在第一次试验中，所有物质以单一剂量10mg/kg试验。只有在此试验(10mg/kg)中显示寄生物血症降低90％的那些物质用于滴定。试验物质的合适稀释液可用于获得活性的准确滴定。
治疗48小时(D+3)后，用来自所有动物尾静脉的血液制备涂片并用吉姆萨(giemsa)染色。通过在显微镜下计数测量对比组和已用试验物质治疗组中的平均红细胞感染率(寄生物血症，％)。计算对比组(100％)与治疗组的感染率平均值之差，表示为百分比降低(GI％)。通过JMP程序(非线性拟合)用数学方式测定ED50或ED90。ED50(ED90)(mg/kg)是一次给药后与对比组相比平均红细胞感染率降低50％(90％)的剂量。
表1：在体外对人病原性恶性疟原虫菌株NF54(作为氯喹敏感菌株)和人病原性恶性疟原虫K1(作为耐氯喹菌株)的生长抑制测量值(IC50vaqlues，ng/ml)，以及“耐药指数”：耐氯喹菌株K1的IC50值与氯喹敏感菌株NF54的IC50值的比值，作为耐试验物质的测量值。
        IC50(ng/ml)     IC50(ng/ml)      耐药指数
        对恶性疟原虫  对恶性疟原虫K1
        NF54氯喹             6.7           95.0            14.2二磷酸盐氨酚喹           2.5           3.5             1.4实施例1          12.6          17.5            1.4实施例2          7.1           14.8            2.1实施例3          13.7          18.3            1.3实施例4          9.1           8.8             1.0实施例5          49.3          57.2            1.2实施例6          10.3          14.5            1.4实施例7          24.0          34.9            1.5实施例8          16.1          18.9            1.2实施例9          13.2          16.7            1.3实施例10         51.7          50.4            1.0实施例11         29.3          48.0            1.6实施例12         84.7          197.0           2.3实施例13         2.7           16.1            6.0实施例14         4.8           28.4            5.9实施例15         4.3           14.7            3.4实施例16         2.0           17.0            8.5实施例17         6.4           17.4            2.8实施例18         5.5           21.0            3.8实施例19         4.9           14.3            2.9实施例20         4.4           10.8            2.5实施例21         5.1           9.3             1.8实施例22         11.6          18.9            1.6实施例23         29.6          32.5            1.1实施例24         7.9           13.2            1.7实施例25         17.3          12.9            0.7实施例26         26.3          37.3            1.4实施例27         16.0          23.3            1.5实施例28         4.0           10.7            2.7实施例29         7.7           16.2            2.1实施例30         6.7           11.4            1.7实施例31         6.5           9.9             1.5实施例32         7.6           14.7            1.9实施例33         6.3           7.1             1.1实施例34         7.2           15.0            2.1实施例35         6.4           13.3            2.1实施例36         16.2          20.7            1.3实施例37         11.0          11.0            1.0实施例38         10.1          15.1            1.5实施例39         7.8           10.3            1.3实施例40         3.6           7.1             2.0实施例41         13.5          18.7            1.4实施例42         8.7           12.6            1.4实施例43         16.0          18.1            1.1实施例44         10.8          15.4            1.4实施例45         12.3          12.5            1.0实施例46         10.1          12.6            1.2实施例47         9.4           13.6            1.4实施例48         12.3          15.9            1.3实施例49         8.2           12.4            1.5实施例50         14.2          14.3            1.0实施例51         12.3          9.1             0.7实施例52         34.6          55.6            1.6实施例53         15.9          14.9            0.9实施例54         19.3          29.0            1.5实施例55         7.8           14.5            1.9实施例56         31.3          53.7            1.7实施例57         21.7          28.2            1.3实施例58         29.3          69.0            2.4实施例59         166.4         185.7           1.1实施例60         7.7           12.2            1.6实施例61         12.7          11.2            0.9实施例62         50.8          64.2            1.3实施例63         10.1          14.6            1.4实施例64         35.7          82.3            2.3实施例65         9.9           25.3            2.6实施例66         5.6           10.5            1.9实施例67         9.1           23.0            2.5实施例68         5.9           14.6            2.5实施例69         3.7           4.6             1.2实施例70         3.8           6.6             1.7实施例71         7.1           9.3             1.3实施例72         11.6          11.2            1.0实施例73         15.0          19.0            1.3实施例74         23.3          14.5            0.6实施例75         25.0          18.0            0.7实施例76         7.2           6.1             0.8实施例77         96.6          63.2            0.7实施例79         4.1           7.7             1.9实施例80         8.9           18.4            2.1实施例81         4.3           9.7             2.3实施例82         5.7           8.5             1.5实施例83         8.6           5.9             0.7实施例84         6.9           7.8             1.1实施例85         4.6           3.9             0.8实施例86         5.6           7.0             1.3实施例87         6.2           10.2            1.6实施例88         7.4           21.4            2.9实施例89         2.2           17.5            8.0实施例90         49.7          98.8            2.0实施例91         3.4           10.9            3.2实施例92         2.2           8.0             3.6实施例93         3.4           8.3             2.4实施例94         2.9           9.8             3.4实施例95         2.7           9.3             3.4实施例96         1.6           9.0             5.6实施例97         4.1           17.8            4.3实施例98         4.5           8.5             1.9实施例99         3.3           4.2             1.3实施例100        1.9           4.0             2.1实施例101        2.7           2.9             1.1实施例102        2.1           3.6             1.7实施例103        2.1           4.6             2.2实施例104        3.6           20.2            5.6实施例105        3.4           15.3            4.5实施例106        1.5           4.4             2.9实施例107        1.4           3.4             2.4实施例108        4.6           18.4            4.0实施例109        1.8           3.8             2.1实施例110        2.8           17.2            6.1实施例111        2.9           10.4            3.6实施例112        4.3           17.2            4.0实施例113        3.0           7.6             2.5实施例114        2.9           8.4             2.9
表2：在小鼠体内测量的抗贝氏疟虫活性：GI％为一次口服(po)或皮下(sc)给药剂量10mg/kg试验物质后寄生物血症降低百分比；ED50是试验物质的有效口服给药剂量
             po给药后的sc给药后的
           生长抑制％    生长抑制％氯喹             99.9          99.9二磷酸盐氨酚喹           99.9          99.9实施例3          96.0          8.0实施例4          68.0          73.0实施例5          83.0          69.0实施例6          99.7          95.0实施例7          96.0          54.0实施例8          99.0          95.0实施例9          66.0          74.0实施例10         99.2          99.3实施例11         99.9          99.8实施例12         98.0          4.0实施例13         99.9          99.9实施例14         100.0         100.0实施例15         600           92.0实施例16         99.8          99.9实施例17         32.0          87.0实施例18         100.0         100.0实施例19         21.0          toxic实施例20         94.0          98.0实施例21         99.9          100.0实施例22         42.0          84.0实施例23         97.0          98.0实施例24         81.0          95.0实施例25         99.2          99.8实施例27         99.0          98.0实施例28         79.0          96.0实施例29         74.0          99.0实施例30         70.0          95.0实施例31         39.0          98.0实施例33         10.0          97.0实施例40         84.0          95.0实施例43         30.0          98.0实施例44         98.0          99.0实施例45         98.0          97.0实施例46         99.7          99.0实施例47         70.0          79.0实施例48         99.9          99.9实施例49         88.0          87.0实施例50         93.0          96.0实施例51         82.0          99.0实施例56         98.0          97.0实施例57         99.4          99.7实施例58         72.0          88.0实施例60         67.0          87.0实施例61         99.6          99.6实施例62         99.8          99.8实施例63         99.9          99.9实施例64         87.0          66.0实施例66         99.9          99.6实施例67         99.0          99.0实施例68         99.9          99.6实施例69         100.0         100.0实施例70         99.9          99.9实施例71         99.8          99.9实施例72         99.5          99.9实施例73         23.0          96.0实施例74         83.0          84.0实施例75         99.8          99.7实施例76         96.0          96.0实施例77         99.0          98.0实施例78         99.9          100.0实施例79         99.9          100.0实施例80         99.9          100.0实施例81         100.0         100.0实施例82         99.9          99.9实施例83         100.0         100.0实施例84         100.0         100.0实施例85         99.9          100.0实施例86         99.9          99.9实施例87         98.0          94.0实施例88         66.0          99.9实施例89         99.8          99.9实施例90         45.0          60.0实施例91         88.0          86.0实施例92         85.0          99.7实施例93         98.0          99.0实施例94         99.0          99.9实施例95         98.0          99.7实施例96         95.0          98.0实施例97         49.0          99.0实施例98         50.0          93.0实施例99         91.0          96.0实施例100        14.0          99.0实施例101        72.0          84.0实施例102        72.0          81.0实施例103        89.0          99.8实施例104        63.0          100.0实施例105        55.0          99.0实施例106        98.0          99.5实施例107        84.0          95.0实施例108        110.0         100.0实施例109        75.0          91.0实施例110        45.0          99.6实施例111        25.0          99.8实施例112        99.0          99.9实施例113        99.7          99.9实施例114        99.0          99.9
通式I的化合物和通式I化合物的可药用酸加成盐可用作例如药物制剂形式的药剂。药物制剂可以例如片剂、包衣片剂、糖衣丸、硬和软明胶胶囊、溶液、乳液或悬浮液形式口服给药。然而，给药还可以例如栓剂形式通过直肠进行，例如以注射溶液形式通过胃肠外进行，或通过鼻给药。
通式I的化合物和通式I化合物的可药用酸加成盐可与药物上惰性的无机或有机载体一起加工，生产药物制剂。例如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐等可用作诸如片剂、包衣片剂、糖衣丸和硬质明胶胶囊的载体。用于软质明胶胶囊的合适载体是(例如)植物油、蜡、脂肪、半固态和液态多醇等。然而，根据活性组分的性能，对于软质明胶胶囊通常不需要载体。生产溶液和糖浆的合适载体是(例如)水、多醇、甘油、植物油等。用于栓剂的合适载体是(例如)天然或硬化油、蜡、脂肪、半固态或液态多醇等。
药物制剂还可含有防腐剂、加溶剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、芳香剂、使渗透压变化的盐、缓冲剂、包衣剂或抗氧剂等。它们还可含有其它治疗上有用的物质。
与其制备方法一样，含通式I的化合物或其可药用的酸加成盐和治疗惰性载体的药剂也是本发明的一个目的，所述方法包括将一种或多种通式I的化合物和/或其可药用的酸加成盐与一种或多种治疗惰性载体结合成为盖仑制剂给药形式。
根据本发明，通式I的化合物及其可药用的酸加成盐可被用于治疗或预防疟疾，以及生产相应的药剂产物。剂量可在宽范围内变化，当然在每一特殊情况下应与个体要求相适应。在口服给药情况下每天的剂量范围在约10mg至约2.5g通式I的化合物或相应量的其可药用的酸加成盐，尽管当发现需要时上限也可超过。
在下面解释本发明而不是用于以任何方式限制本发明范围的实施例中，所有的温度均以摄氏度给出。250MHz-1H-NMR光谱于室温下测定；化学位移δ(ppm)相对于δ(TMS)＝0.0ppm。
                         实施例1(2R)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-二甲氨基-苄基)-丙烷-1，2-二胺三盐酸盐
将0.35g(2R)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-丙烷-1，2-二胺(见实施例118)和0.22g 4-二甲氨基苯甲醛在50ml乙醇中回流过夜。蒸发溶剂后，将残余物再次溶入20ml乙醇中，接着将0.05g硼氢化钠加入其中并使混合物在室温下反应过夜。然后加入5ml冰醋酸使过量的硼氢化钠分解并将溶剂蒸发。加入10ml甲醇后，将混合物再次蒸发，再次重复加入甲醇和蒸发，然后将混合物在30g硅胶上通过色谱用体积比10∶1的二氯甲烷与甲醇的混合物纯化。将含产物的级分合并并蒸发，将残余物溶入5ml乙醇中。加入5ml 3N异丙醇盐酸化物后，沉淀出产物的盐酸盐，然后用乙醇/乙醚重结晶。产量：0.5g(70％)无色晶体(2R)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-二甲氨基-苄基)-丙烷-1，2-二胺三盐酸盐；m.p.220℃。ISP质谱：峰位于                  369(M+H+，8％)，236(58％)，134(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，d(ppm)：1.44(d，J＝6.5Hz，3H)，2.92(s，6H)，3.58(m，1H)，3.85(m，1H)，4.0-4.5(m，3H)，6.95(m，2H)，7.07(d，J＝7Hz，1H)，7.50(d，J＝8Hz，2H)，7.80(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.63(m，1H)，8.63(m，1H)，8.86(d，J＝9Hz，1H)，9.65(m，2H)，9.90(m，1H)，14.65(br.s，1H).
                         实施例2(2S)-N2-(7-氯-喹啉-4-基)-N1-(4-二甲氨基-苄基)-丙烷-1，2-二胺三盐酸盐
与实施例1类似，由4-二甲氨基苯甲醛和(2S)-N2-(7-氯-喹啉-4-基)-丙烷-1，2-二胺(见实施例119)，得到(2S)-N2-(7-氯-喹啉-4-基)-N1-(4-二甲氨基-苄基)-丙烷-1，2-二胺三盐酸盐，m.p.189℃(由EtOH/Et2O)，收率：理论值的57％。ISP质谱：峰位于              369(M+H+，20％)，236(34％)，134(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，d(ppm)：1.34(d，J＝6.5Hz，3H)，2.89(s，6H)，3.19(m，1H)，3.40(m，1H)，4.05(m，2H)，4.64(m，1H)，6.70(d，J＝8Hz，2H)，7.04(d，J＝7Hz，1H)，7.37(d，J＝8Hz，2H)，7.80(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.09(d，J＝2Hz，1H)，8.61(m，1H)，8.84(d，J＝9Hz，1H)，9.28(d，J＝8Hz，1H)，9.35(m，1H)，9.55(m，1H)，14.45(br.s，1H).
                      实施例3N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，4-二氯苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺
将1.25g N1-(7-氯-喹啉-4-基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺和0.88g3，4-二氯苯甲醛在10ml乙醇中回流3小时。为了完成反应，将溶剂在真空中蒸发。将所得的Schiff碱再次溶入20ml乙醇中，并加入0.19g硼氢化钠使其还原为胺。2小时后加入10ml冰醋酸使过量的还原剂分解。然后将该浑浊溶液在旋转蒸发器上蒸发。将10ml甲醇加入残余物中并将混合物再次蒸发。将加入甲醇和蒸发重复两次。将蒸发的残余物溶入25ml水中。加入氢氧化钠稀溶液将pH值调至10，分离出产物。将该产物通过用45ml乙酸乙酯重结晶纯化。产量：1.09g(53％)，m.P.178-179℃。1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.17(s，6H)，3.24(d，J＝5Hz，2H)，3.69(s，2H)，6.59(d，J＝6Hz，1H)，6.70(br.t，1H)，7.35(dd，J＝2Hz和8Hz，1H)，7.46(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.52(d，J＝8Hz，1H)，7.62(d，J＝2Hz，1H)，7.79(d，J＝2Hz，1H)，8.26(d，J＝9Hz，1H)，8.40(d，J＝6Hz，1H).
下面的产物用相应的芳醛按类似方式以游离碱形式获得。
                  实施例4N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3-氯苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.125-126℃(由AcOEt)：1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.18(s，6H)，3.24(d，J＝5Hz，2H)，3.69(s，2H)，6.60(d，J＝6Hz，1H)，6.71(m，1H)，7.45-7.74(m，3H)，7.43-7.49(m，2H)，7.80(d，J＝2Hz，1H)，8.27(d，J＝9Hz，1H)，8.41(d，J＝6Hz，1H).
                          实施例5N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，4-二氯苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.138-139℃(由MeCN)：1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.19(s，6H)，3.25(d，J＝5Hz，2H)，3.73(s，2H)，6.59(d，J＝6Hz，1H)，6.72(m，1H)，7.39(dd，J＝2Hz和8Hz，1H)，7.46(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.64(d，J＝8Hz，1H)，7.79(d，J＝2Hz，1H)，8.24(d，J＝9Hz，1H)，8.41(d，J＝6Hz，1H).
                    实施例6N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3-氯-4-氟-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.164-165℃(由MeCN)：1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.17(s，6H)，3.24(d，J＝5Hz，2H)，3.67(s，2H)，6.60(d，J＝6Hz，1H)，6.69(m，1H)，7.25-7.38(m，2H)，7.46(dd， J＝2Hz和9Hz，1H)，7.56(dd，J＝2Hz和7Hz，1H)，7.80(d，J＝2Hz，1H)，8.27(d，J＝9Hz，1H)，8.41(d，J＝6Hz，1H).
                      实施例7N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氯-3-三氟甲基苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.158-160℃(由MeCN)：1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.23(s，6H)，3.36(s，2H)，3.89(s，2H)，6.68(d，J＝6Hz，1H)，7.48(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.67(d，J＝8Hz，1H)，7.73(m，1H)，7.82(d，J＝2Hz，1H)，7.92(m，1H)，8.34(d，J＝9Hz，1H)，8.43(d，J＝6Hz，1H).
                        实施例8N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3-三氟甲基苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.156-157℃(由MeCN)：1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.19(s，6H)，3.25(d，J＝5Hz，2H)，3.78(s，2H)，6.61(d，J＝6Hz，1H)，7.43(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.45-7.74(m，3H)，7.80(d，J＝2Hz，1H)，8.27(d，J＝9Hz，1H)，8.41(d，J＝6Hz，1H).
                        实施例9N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-三氟甲基苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.145-147℃(由MeCN)：1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.19(s，6H)，3.25(d，J＝5Hz，2H)，3.78(s，2H)，6.60(d，J＝6Hz，1H)，6.73(m，1H)，7.47(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.55-7.65(m，4H)，7.79(d，J＝2Hz，1H)，8.26(d，J＝9Hz，1H)，8.41(d，J＝6Hz，1H).
                            实施例10N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，5-双-三氟甲基苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.140-141℃(由AcOEt)：1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.19(s，6H)，2.65(t，J＝8Hz，1H)，3.26(d，J＝5Hz，2H)，3.89(d，J＝8Hz，2H)，6.62(d，J＝6Hz，1H)，6.73(m，1H)，7.41(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.79(d，J＝2Hz，1H)，7.91(s，1H)，8.06(s，2H)，8.26(d，J＝9Hz，1H)，8.39(d，J＝6Hz，1H).
                         实施例11N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(吡啶-4-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.157-159℃(由MeCN)：1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.17(s，6H)，3.25(m，2H)，3.73(s，2H)，6.61(d，J＝6Hz，1H)，6.74(m，1H)，7.39(d，J＝7Hz，2H)，7.48(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.79(d，J＝2Hz，1H)，8.28(d，J＝9Hz，1H)，8.40(d，J＝6Hz，1H)，8.45(d，J＝7Hz，2H).
                     实施例12N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，6-二氯苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.154-155℃(由MeCN)：1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.25(s，6H)，2.0(m，1H)，3.25(d，J＝5Hz，2H)，3.87(s，2H)，6.59(d，J＝6Hz，1H)，6.61(m，1H)，7.25-7.50(m，4H)，7.81(d，J＝2Hz，1H)，8.20(d，J＝9Hz，1H)，8.42(d，J＝6Hz，1H).
                        实施例13顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-苯乙基-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐与实施例3类似，使用苯乙醛。收率：10％，分解温度＞250℃EI质谱：峰位于             380((M+H)+，100％)，276(80％)，219(50％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.96(br，9H)，3.08(br，4H)，3.32(br，1H)，4.10(br，1H)，8，93(d，J＝7Hz，1H)，7.32(m，5H)，7.80(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.72(d，1H)，8.87(d，J＝9Hz，1H)，9，24(br，2H)，14.55(br，1H).
                            实施例14顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，4，6-三甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐与实施例3类似，使用2，4，6-三甲氧基苯甲醛。收率：37％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.195℃EI质谱：峰位于         455(M+，4％)，196(28％)，181(100％)；1H NMR，DMSO-d6.δ(ppm)：1.7-2.2(m，8H)，3.14(br，1H)，3.35(s，2H)，3.82(s，3H)，3，83(2xs，6H)，4.03(br，3H)，6.30(s，2H)，6.91(d，J＝6Hz，1H)，7.76(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.17(d，J＝2Hz，1H)，8.60(br，3H)，8.75(d，J＝6Hz，1H)，8.94(d，J＝9Hz，1H)，14.75(br，1H).
                        实施例15顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，6-二氯-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐与实施例3类似，使用2，6-二氯苯甲醛。收率：43％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.＞270℃ISP质谱：峰位于434(M+，100％)，436((M+2H)+，90％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.60-2.00(m，9H)，2.73(br，1H)，3.73(br，1H)，4.09(s，2H)，5.05(d，1H)，6.43(d，J＝5.5Hz，1H)，7.15(m，1H)，7.30(s，1H)，7.33(s，1H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.62(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝5.5Hz，1H).
                      实施例16顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，6-二甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐与实施例3类似，使用2，6-二甲氧基苯甲醛。收率：58％的米黄色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.205℃ISP质谱：峰位于426((M+H)+，100％)；米黄色晶体的1H-NMR(由碱，在CDCl3中)，δ(ppm)：1.60-2.00(m，8H)，2.70(br，2H)，3.75(br，1H)，3.82(s，6H)，3.94(s，2H)，5，20(d，1H)，6.41(d，J＝7Hz，1H)，6.52(d，J＝9Hz，2H)，7.17(t，J＝9Hz，1H)，7.35(dd，J＝2·和10Hz，1H)，7.72(d，J＝10Hz，1H)，7.93(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝7Hz，1H).
                          实施例17顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，3，6-三氯-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐与实施例3类似，使用2，3，6-三氯苯甲醛。收率：44％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.＞270℃EI质谱：峰位于469(M+，90％)，467(95％)，258(80％)；219(100％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.50-2.05(m，9H)，2.80(br，1H)，3.70(br，1H)，4.12(s，2H)，5.05(d，1H)，6.43(d，J＝5.5Hz，1H)，7.27(d，J＝8.5Hz，1H)，7.34(d，J＝8.5Hz，1H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.63(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝5.5Hz，1H).
                     实施例18顺-2-｛4-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-环己氨基］-甲基}-3，5-二甲氧基-苯酚二盐酸盐与实施例3类似，使用4，6-二甲氧基水杨醛。收率：23％的米黄色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.244℃ISP质谱：峰位于442((M+H)+，100％)；；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.60-2.00(m，9H)，2.90(br，1H)，3.75(s，3H)，3.76(s，3H)，4.03(s，2H)，5.00(d，1H)，6.00(d，J＝2Hz，1H)，6.06(d，J＝2Hz，1H)，6.43(d，J＝7Hz，1H)，7.40(dd，J＝2和10Hz，1H)，7.70(d，J＝10Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.50(d，J＝7Hz，1H).
                         实施例19顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，6-二氟-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐与实施例3类似，使用2，6-二氟苯甲醛。收率：62％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.225℃ISP质谱：峰位于402((M+H)+，100％)，276(25％)，201(75％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.50-2.00(m，9H)，2.75(m，1H)，3.70(m，1H)，3.92(s，2H)，5.05(d，1H)，6.42(d，J＝5.5Hz，1H)，6.89(m，2H)，7.20(m，1H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.62(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.50(d，J＝5.5Hz，1H).
                            实施例20顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3-苯基-丙基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐与实施例3类似，使用3-苯基丙醛。收率：15％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，分解温度160℃ISP质谱：峰位于445((M+H)+，100％)，223(1/2(M+2H)2+，25％)；二盐酸盐的1H-NMR，在d6-DMSO中，δ(ppm)：1.64-2.25(m，10H)，2.69(t，J＝7Hz，2H)，2.90(br，2H)，3.24(br，1H)，4.08(br，1H)，6.90(d，J＝7Hz，1H)，7.26(m，5H)，7.75(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.16(d，J＝2Hz，1H)，8.58(d，J＝7Hz，1H)，8.75(d，br，2H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，9.18(br，2H)，14.4(br，1H).
                         实施例21顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐与实施例3类似，使用茴香醛。收率：34％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，M.p.＞185℃EI质谱：峰位于395(M+，26％)，260(65％)，219(34％)，121(100％)；二盐酸盐的1H-NMR，在d6-DMSO中，δ(ppm)：1.66-2.25(m，8H)，3.18(br，1H)，3.77(s，3H)，4.11(br，3H)，6.90(d，J＝7Hz，1H)，6.98(d，J＝8.6Hz，2H)，7.55(d，J＝8.6Hz，2H)，7.78(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.11(d，J＝2Hz，1H)，8.58(d，J＝7Hz，1H)，8.64(d，br，2H)，8.87(d，J＝9Hz，1H)，9.32(br，2H)，14.5(br，1H).
                    实施例22顺-N1-(2-氯-6-硝基-苄基)-N4-(7-氯-喹啉-4-基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐与实施例3类似，使用2-氯-6-硝基苯甲醛。收率：23％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，M.p.＞260℃ISP质谱：峰位于445((M+H)+，100％)，223(1/2(M+2H)2+，25％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.50-2.00(m，9H)，2.85(m，1H)，3.71(m，1H)，4.06(s，2H)，5.03(d，1H)，6.43(d，J＝5.5Hz，1H)，7.37(m，2H)，7.68(m，3H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝5.5Hz，1H).
                         实施例23N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，5-二氯-苄基)-2-甲基丙烷-1，2-二胺二盐酸盐
将1.25g-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-2-甲基丙烷-1，2-二胺和0.88g3，5-二氯苯甲醛在10ml乙醇中回流3小时。将溶剂在真空下蒸发以完成反应。将所得的Schiff碱再次溶入10ml乙醇中，并加入0.19g硼氢化钠使其还原为胺。3小时后加入10ml冰醋酸使过量的还原剂分解。然后将该浑浊溶液在旋转蒸发器上蒸发。将残余物溶入10ml甲醇中并将混合物再次蒸发。将加入甲醇和蒸发重复两次。将蒸发的残余物溶于15ml热甲醇中。加入3.6ml 3N异丙醇盐酸化物后，将该产物的盐酸盐冷却结晶。将粗盐(1.1g)用30ml甲醇重结晶纯化。产量：0.63g(26％)，m.P.＞250℃。1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.50(s，6H)，4.03(br.s，2H)，4.35(m，2H)，7.27(d，J＝7Hz，1H)，7.69(m，1H)，7.82(dd，J＝2Hz和9Hz)，7.89(m.2H)，8.11(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，8.99(d，J＝9Hz，1H)，9.65(br.，1H)，9.8(m，2H)，14.5(br.s，1H).
按类似方法用相应苯甲醛获得如下产物的盐酸盐。
                 实施例24N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由i-PrOH)；EI质谱：碎片位于192(16％)，148(100％)，91(96％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.53(s，6H)，4.06(m，2H)，4.29(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.40-7.45(m，3H)，7.70-7.82(m，3H)，8.17(d，J＝2Hz，1H)，8.67(d，J＝7Hz，1H)，9.03(d，J＝9Hz，1H)，9.70(m，3H)，14.65(br.s，1H).
                        实施例25N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氯-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由i-PrOH)；EI质谱：碎片位于192(43％)，182(75％)，125(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.52(s，6H)，4.05(m，2H)，4.30(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.51(d，J＝8.5Hz，2H)，7.75-7.80(m，3H)，7.70-7.82(m，3H)，8.15(d，J＝2Hz，1H)，8.67(d，J＝7Hz，1H)，9.02(d，J＝9Hz，1H)，9.5-10.0(m，3H)，14.30(br.s，1H).
                           实施例26N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，3-二氯-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由i-PrOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.55(s，6H)，4.08(m，2H)，4.46(m，2H)，7.28(d，J＝7.5Hz，1H)，7.48(t，J＝8Hz，1H)，7.70-7.85(m，2H)，8.02(dd，J＝2Hz和8Hz，1H)，8.20(d，J＝2Hz，1H)，8.70(d，J＝7.5Hz，1H)，9.07(d，J＝9Hz，1H)，9.70(m，1H)，10.00(m，2H)，14.90(br.s，1H).
                        实施例27N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氯-3-氟-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.50(s，6H)4.04(m，2H)，4.34(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.60(dd，J＝2Hz和8Hz，1H)，7.70(t，J＝8Hz，1H)，7.82(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.90(dd，J＝2Hz和10Hz)，8.10(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，8.98(d，J＝9Hz，1H)，9.6(m，1H)，9.85(m，2H)，14.5(br.s，1H).
                        实施例28N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羟苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐
将1.25g N1-(7-氯-喹啉-4-基)-2-甲基丙烷-1，2-二胺和0.54g水杨醛在1.25g分子筛(E.Merck，3)存在下在回流下搅拌过夜。然后将混合物过滤并将溶剂蒸发。由少量乙醚和乙酸乙酯获得结晶产物，将该产物再次溶入20ml乙醇中。加入0.19g硼氢化钠后，将该混合物反应过夜，然后加入5ml冰醋酸并将该混合物蒸发至干燥。加入10ml甲醇后，将该混合物再次蒸发。将加入甲醇和蒸发重复两次。然后将残余物用10ml乙醇结晶。得到0.9g(40％)无色晶体产物，m.p.150℃。ISP质谱：峰位于336(M+H+，65％)，250(80％)，107(100％)；1H-NMR，DMSO-d6中，δ(ppm)：1.20(s，6H)，1.90(s，6H)，3.33(s，2H)，3.84(s，2H)，6.63-6.74(m，3H)，7.03-7.13(m，2H)，7.47(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.80(d，J＝2Hz，1H)，8.31(d，J＝9Hz，1H)，8.41(d，J＝7Hz，1H).
                        实施例29N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羟基-4-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐
将1.25g N1-(7-氯-喹啉-4-基)-2-甲基丙烷-1，2-二胺和0.76g2-羟基-4-甲氧基-苯甲醛在1.25g分子筛(E.Merck，3)存在下在20ml乙醇中在回流下搅拌过夜。将混合物过滤，将溶剂蒸发，并将残余物再次溶入20ml乙醇。加入0.19g硼氢化钠后，将该混合物在室温下搅拌6小时，然后加入5ml冰醋酸并将该混合物蒸发至干燥。将10ml甲醇加入残余物中，并将该混合物再次蒸发。将加入甲醇和蒸发重复两次。然后将残余物溶入10ml热甲醇中，加入10ml 3N异丙醇盐酸化物，将产物静置结晶出二盐酸盐。产量1.8g(78％)无色结晶粉末，m.p.220℃。ISP质谱：峰位于386(M+H+，20％)，250(70％)，137(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.48(s，6H)，3.71(s，3H)，4.02(m，2H)，4.10(m，2H)，6.44(dd，J＝2和8Hz，1H)，6.59(d，J＝2Hz，1H)，7.22(d，J＝7Hz，1H)，7.47(d，J＝8Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.21(d，J＝2Hz，1H)，8.67(d，J＝7Hz，1H)，9.02(d，J＝9Hz，1H)，9.30(m，2H)，9.57(m，1H)，10.40(m，1H)，14.94(br.s，1H).
按类似方法用相应芳族醛获得如下产物的盐酸盐。
                      实施例30N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羟基-3-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐收率82％，M.p.210-212℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP质谱：峰位于386(M+H+，44％)，250(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.49(s，6H)，3.83(s，3H)，4.03(m，2H)，4.20(m，2H)，6.83(t，J＝8Hz，1H)，7.03(dd，J＝1.5和8Hz，1H)，7.23(m，2H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.20(d，J＝2Hz，1H)，8.66(d，J＝7Hz，1H)，9.01(d，J＝9Hz，1H)，9.36(m，3H)，9.59(m，1H)，14.65(br.s，1H).
                         实施例31N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羟基-5-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐收率44％，M.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；IISP质谱：峰位于386(M+H+，67％)，250(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.50(s，6H)，3.71(s，3H)，4.03(m，2H)，4.17(m，2H)，6.80-6.94(m，2H)，7.23-7.29(m，2H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，8.97(d，J＝9Hz，1H)，9.34(m，2H)，9.50(m，1H)，9.75(m，1H)，14.65(br.s，1H).
                     实施例32N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3-羟基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐收率56％，M.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP质谱：峰位于386(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.50(s，6H)，4.04(m，2H)，4.18(m，2H)，6.83(m，1H)，7.04-7.30(m，4H)，7.81(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.19(d，J＝2Hz，1H)，8.67(d，J＝7Hz，1H)，9.02(d，J＝9Hz，1H)，9.65(m，3H)，9.74(s，1H)，14.80(br.s，1H).
                        实施例33N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐收率68％，M.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP质谱：峰位于386(M+H+，100％)，250(52％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.50(s，6H)，3.81(s，3H)，4.04(m， 2H)，4.17(m，2H)，6.80(d，J＝8Hz，1H)，7.04(dd，J＝2和8Hz，1H)，7.27(d，J＝7Hz，1H)，7.50(d，J＝2，1H)，7.79(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.18(d，J＝2Hz，1H)，8.66(d，J＝7Hz，1H)，9.04(d，J＝9Hz，1H)，9.60(m，3H)，14.83(br.s，1H).
                      实施例34N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐收率68％，M.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP质谱：峰位于370(M+H+，100％)，250(75％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.50(s，6H)，3.82(s，3H)，4.05(m，2H)，4.20(m，2H)，7.00(t，J＝8Hz，1H)，7.09(d，J＝8Hz，1H)，7.26(d，J＝7Hz，1H)，7.43(dt，J＝2和8Hz，1H)，7.59(dd，J＝2和8Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.20(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，9.07(d，J＝9Hz，1H)，9.45(m，2H)，9.65(m，1H)，14.83(br.s，1H).
                     实施例35N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由EtOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.50(s，6H)，3.77(s，3H)，4.03(m，2H)，4.22(m，2H)，6.99(d，J＝9Hz，2H)，7.27(d，J＝7Hz，2H)，7.64(d，J＝9Hz，2H)，7.81(dd，J＝2Hz和9Hz)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，9.01(d，J＝9Hz，1H)，9.63(m，3H)，14.65(br.s，1H).
                       实施例36N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，3-二甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.50(s，6H)，3.83(s，3H)，3.84(s，3H)，4.04(m，2H)，4.22(m，2H)，7.14(d，J＝5Hz，2H)，7.25(d，J＝7Hz，1H)，7.35(t，J＝5Hz，1H)，7.81(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.69(d，J＝7Hz，1H)，9.00(d，J＝9Hz，1H)，9.54(m，3H)，14.65(br.s，1H).
                         实施例37N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，4-二甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐收率42％，m.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；EI质谱：碎片位于301，208，191，151(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.49(s，6H)，3.79(s，3H)，3.80(s，3H)，4.02(m，2H)，4.11(m，2H)，6.54-6.63(m，2H)，7.24(d，J＝7Hz，1H)，7.52(d，J＝8Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.20(d，J＝2Hz，1H)，8.67(d，J＝7Hz，1H)，9.08(d，J＝9Hz，1H)，9.35(m，2H)，9.63(m，1H)，14.90(br.s，1H).
                        实施例38N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，5-二甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐收率72％，m.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP质谱：峰400(M+H+，100％)，384(27％)，250(85％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：
            1.50(s，6H)，3.74(s，3H)，3.77(s，3H)，4.03(m，2H)，4.18(m，2H)，6.94-7.04(m，2H)，7.25(d，J＝7Hz，1H)，7.35(d，J＝2Hz，1H)，7.79(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.20(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，9.06(d，J＝9Hz，1H)，9.60(m，3H)，14.80(br.s，1H).
                      实施例39N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，4-二甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐收率72％，m.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.53(s，6H)，3.76(s，3H)，3.81(s，3H)，4.06(m，2H)，4.20(m，2H)，6.97(d，J＝8.5Hz，1H)，7.19(dd，J＝2Hz和8.5Hz，1H)，7.28(d，J＝7.5Hz，1H)，7.56(d，J＝2Hz，1H)，7.76(dd，J＝2和8.5Hz，1H)，8.23(d，J＝2Hz，1H)，8.65(d，J＝7.5Hz，1H)，9.09(d，J＝8.5Hz，1H)，9.75(m，3H)，15.00(br.s，1H).
                        实施例40N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，5-二甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由EtOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.51(s，6H)，3.78(s，6H)，4.05(m，2H)，4.22(m，2H)，6.51(m，1H)，6.99(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.81(dd，J＝2Hz和9Hz)，8.14(d，J＝2Hz，1H)8.68(d，J＝7Hz，1H)，9.01(d，J＝9Hz，1H)，9.67(m，3H)，14.65(br.s，1H).
                      实施例41N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，4，5-三甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐收率60％，m.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP质谱：峰位于430(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.51(s，6H)，3.65(s，3H)，3.82(s，6H)，4.05(m，2H)，4.22(m，2H)，7.18(s，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.10(d，J＝2Hz，1H)，8.66(d，J＝7Hz，1H)，8.97(d，J＝9Hz，1H)，9.64(m，3H)，14.55(br.s，1H).
                         实施例42N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐收率61％，m.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP质谱：峰位于384(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.49，(s，6H)，4.04(m，2H)，4.23(m，2H)，6.98(d，J＝7Hz，1H)，7.17(dd，J＝2Hz和7Hz，1H)，7.30(d，J＝7Hz，1H)，7.39(d，J＝2Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.67(d，J＝7Hz，1H)，9.00(d，J＝9Hz，1H)，9.63(m，3H)，14.58(br.s 1H).
                           实施例43N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-苯氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.51(s，6H)4.05(m，2H)，4.28(m，2H)，7.00-7.08(m，4H)，7.15-7.21(m，1H)，7.28(d，J＝7.5Hz，2H)，7.39-7.46(m，2H)，7.74(d，J＝9Hz，2H)，7.81(dd，J＝2Hz和9Hz)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.69(d，J＝7.5Hz，1H)，9.01(d，J＝9Hz，1H)，9.66(m，3H)，14.65(br.s，1H).
                          实施例44N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-甲硫基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.50(s，6H)2.50(s，3H)，4.03(m，2H)，4.25(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.32(d，J＝9.5Hz，2H)，7.65(d，J＝9.5Hz，2H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.11(d.J＝2Hz，1H)，8.69(d，J＝7Hz，1H)，8.98(d，J＝9Hz，1H)，9.6(m，3H)，14.50(br.s，1H).
                      实施例45N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-二甲氨基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.49(s，6H)2.91(s，6H)，4.01(m，2H)，4.13(m，2H)，6.74(d，J＝9Hz，2H)，7.25(d，J＝7.5Hz，1H)，7.48(d，J＝9Hz，2H)，7.82(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7.5Hz，1H)，8.98(d，J＝9Hz，1H)，9.45(m，2H)，9.55(m，1H)，14.60(br.s，1H).
                         实施例46N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-二乙氨基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐收率21％，m.p.＞250℃(由EtOH)；ISP质谱：峰位于411(M+H+，5％)，250(24％)，233(16％)，206([M+2H+]/2，100％)，162(98％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.05(t，J＝7Hz，6H)，1.51(s，6H)，3.44(q，J＝7Hz，4H)，4.05(m，2H)，4.35(m，2H)，7.28(d，J＝7.5Hz，1H)，7.82(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.95，(m，2H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7.5Hz，1H)，9.00(d，J＝9Hz，1H)，9.65(m，1H)，9.85(m，1H)，14.58(br.s，1H).
                        实施例47N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-硝基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由EtOH/异丙醚)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.54(s，6H)，4.08(m，2H)，4.48(m，2H)，7.30(d，J＝7Hz，2H)，7.81(dd，J＝2Hz和9Hz)，8.04(d，J＝8.5Hz，2H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.30(d，J＝8.5Hz，2H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，9.00(d，J＝9Hz，1H)，9.66(m，1H)，10.0(m，2H)，14.65(br.s，1H).
                           实施例48N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3-氰基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.51(s，6H)4.04(m，2H)，4.38(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.67(t，J＝8Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.92(d，J＝8Hz，1H)，8.05-8.12(m，2H)，8.25(s，1H)，8.69(d，J＝7Hz，1H)，8.97(d，J＝9Hz，1H)，9.6(m，1H)，9.8(m，2H)，14.50(br.s，1H).
                        实施例49N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氰基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由EtOH/异丙醚)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.52(s，6H)，4.07(m，2H)，4.42(m，2H)，7.29(d，J＝7Hz，2H)，7.81(dd，J＝2Hz和9Hz)，7.92-8.00(m，4H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.69(d，J＝7Hz，1H)，9.01(d，J＝9Hz，1H)，9.66(m，3H)，14.65(br.s，1H).
                      实施例50N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-异丙基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.210℃(分解)(由i-PrOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.20(d，J＝8，5Hz，6H)，1.50(s，6H)，2.92(sept，J＝7Hz，1H)，4.03(m，2H)，4.24(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.32(d，J＝8Hz，2H)，7.62(d，J＝8Hz，2H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，8.98(d，J＝9Hz，1H)，9.60(m，3H)，14.60(br.s，1H).
                        实施例51N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(联苯-4-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.54(s，6H)4.06(m，2H)，4.34(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.35-7.55(m，3H)，7.65-7.85(m，7H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.69(d，J＝7Hz，1H)，8.99(d，J＝9Hz，1H)，9.60(m，1H)，9.70(m，2H)，14.60(br.s，1H).
                         实施例52N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(萘-1-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.180℃(分解)(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.46(s，6H)，3.60(s，2H)，4.43(s，2H)，6.77(d，J＝6Hz，1H)，7.4-7.6(m，4H)，7.75-7.95(m，4H)，8.23(d，J＝8Hz，1H)，8.42-8.47(m，2H).
                          实施例53N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(萘-2-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由MeOH/H2O)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.55(s，6H)，4.08(m，2H)，4.47(m，2H)，7.27(d，J＝7Hz，1H)，7.55-7.60(m，2H)，7.80-8.05(m，5H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.22(m，1H)，8.69(d，J＝7Hz，1H)，9.00(d，J＝9Hz，1H)，9.70(m，1H)，9.75(m，2H)，14.60(br.s，1H).
                       实施例54N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(呋喃-2-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐收率36％，m.p.：＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.47(s，6H)，4.02(m，2H)，4.38(m，2H)，6.55(m，1H)，6.79(m，1H)，7.14(d，J＝7.5Hz，1H)，7.75-7.85(m，2H)，8.21(d，J＝2Hz，1H)，8.64(d，J＝7.5Hz，1H)，9.07(d，J＝9Hz，1H)，9.65(m，1H)，9.90(m，2H)，14.90(br.s，1H).
                         实施例55N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(呋喃-3-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐收率74.5％，m.p.：＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；1H-NMR，DMSO-d6δ(ppm)：1.48(s，6H)，4.02(m，2H)，4.19(m，2H)，6.95(m，1H)，7.27(d，J＝8.5Hz，1H)，7.74(m，1H)，7.90(dd，J＝2.5和9Hz，1H)，7.95(m，1H)，8.15(d，J＝2.5Hz，1H)，8.67(d，J＝8.5Hz，1H)，9.03(d，J＝9Hz，1H)，9.65(m，3H)，14.6(br.s，1H).
                      实施例56N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(吡啶-2-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.：＞250℃(由EtOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.51(s，6H)4.08(d，J＝6Hz，2H)，4.55(m，2H)，7.28(d，J＝7.5Hz，1H)，7.50-7.60(m，1H)，7.75-7.87(m，2H)，8.0-8.1(m，1H)，8.20(d，J＝2Hz，1H)，8.60-8.75(m，2H)，9.00(d，J＝9Hz，1H)，9.70(m，1H)，9.90(m，2H)，14.90(br.s，1H).
                         实施例57N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(吡啶-3-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺三盐酸盐M.p.：180℃(分解)(由EtOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.54(s，6H)，4.07(s，2H)，4.38(s，2H)，7.30(d，J＝7.5Hz，1H)，7.49(dd，J＝6Hz和8.5Hz，1H)，7.78(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.16(d，J＝2Hz，1H)，8.23-8.28(m，1H)，8.60(dd，J＝2Hz和6Hz，1H)，8.67(d，J＝7.5Hz，1H)，8.90(d，J＝2Hz，1H)，9.08(d，J＝9Hz，1H)，9.70(m，1H)，10.0(m，2H)，14.8(br.，1H).
                        实施例58N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(喹啉-4-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.：207-209℃(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.66(s，6H)，4.25(d，J＝6.5Hz，2H)，5.09(m，2H)，7.36(d，J＝7Hz，1H)，7.76(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.93(m，1H)，8.10(m，1H)，8.23(d，J＝2Hz，1H)，8.44(m，2H)，8.66(m，2H)，9.10(d，J＝9Hz，1H)，9.34(d，J＝7Hz，1H)，9.85(m，1H)，10.66(m，2H)，15.00(br.s，1H).
                         实施例59N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，4-双-三氟甲基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.：260℃(分解)(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.54(s，6H)，4.12(s，2H)，4.50(s，2H)，7.30(d，J＝7.5Hz，1H)，7.78(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.11(s，1H)，8.20(d，J＝2Hz，1H)，8.23-8.28(m，1H)，8.60-8.70(m，2H)，9.08(d，J＝9Hz，1H)，9.75(m，1H)，10.35(m，2H)，14.80(br.s，1H).
                      实施例60(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(苄基)-环己烷-1，2-二胺二盐酸盐(1∶2)
将0.3g N-(7-氯-喹啉-4-基)-环己烷-1，2-二胺和0.13ml苯甲醛在20℃下在3ml乙醇中搅拌3小时。蒸发溶剂使反应完成。将所得的Schiff碱再溶于3ml乙醇中，在氩气下在冰中冷却，然后分批加入0.3g硼氢化钠进行处理，并在不冷却下进一步搅拌20小时。加入3ml丙酮使过量的还原剂分解。然后，将混合物用30ml 0.3N NaOH稀释，每次用30ml二氯甲烷萃取两次。将由这些萃取液获得的粗产物通过快速色谱在硅胶上用乙酸乙酯和乙酸乙酯/甲醇5∶1纯化。将纯化的粗产物用乙醇盐酸化物转化为盐酸盐，并通过用2-丁酮稀释沉淀。收率：260mg(54％)，m.p.＞200℃(分解)。ISP质谱：峰特别在366(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.25-2.40(m，8H)，3.75(m，1H)，4.30(m，3H)，7.18(d，J＝7，2H)，7.37(m，3H)，7.54(m，2H)，7.78(dd，J＝2Hz和9(Hz，1H)，8.10(d，1H，J＝2Hz，1H)，8.62(d，J＝7Hz，1H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，9.40(m，1H).
下列化合物按类似方式用相应的取代苯甲醛获得。
                            实施例61(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氯-苄基)-环己烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.210℃(由EtOH/2-丁酮)；EI质谱：碎片位于399(M+)，274；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.25-2.40(m，8H)，3.75(m，1H)，4.30(m，3H)，7.12(d，J＝7，2H)，7.43(d，J＝8.4，2H)，7.59(d，J＝8.4，2H)，7.76 (dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.09(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H，)，8.87(d，J＝9Hz，1H)，9.32(m，1H).
                        实施例62(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，4-二氯-苄基)-环己烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.204-220℃(由EtOH/2-丁酮)；ISP质谱：峰位于434(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.25-2.40(m，8H)，3.83(m，1H)，4.27(s，2H)，4.40(m，1H)，7.12(d，J＝7Hz，2H)，7.43(dd，J＝2.1Hz和8.3Hz，1H)，7.60(d，J＝2.1Hz，1H)，7.75(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.80(d，J＝8.3Hz，1H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.60(d，J＝7Hz，1H)，8.93(d，J＝9Hz，1H)，9.50(m，1H).    实施例63(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，4-二氯-苄基)-环己烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.210℃(开始分解)(由EtOH/2-丁酮)；EI质谱：碎片位于433(M+，8％)，274(100％)，179(45％)，159(38％)；ISP质谱：峰位于434(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.25-2.40(m，8H)，3.75(m，2H)，4.30(m，2H)，7.14(d，J＝7Hz，2H)，7.58(m，1H)，7.64(m，1H)，7.78(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.93(d，J＝2Hz，1H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.60(d，J＝7Hz，1H)，8.92(d，J＝9Hz，1H)，9.30(m，2H)，9.50(d，J＝8Hz，1H)，10.25(m，1H)，14.55(br.s，1H).
                           实施例64(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，4-双-三氟甲基-苄基)-环己烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.从185℃开始(由EtOH/2-丁酮)；分解；ISP质谱：峰位于502(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.25-2.40(m，8H)，3.2-3.7(m，2H)，4.27(m，3H)，4.40(m，1H)，7.12(d，J＝7Hz，2H)，7.73(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.93(m，2H)，8.10(m，2H)，8.57(d，J＝7Hz，1H)，8.82(d，J＝9，1H)，9.36(m，1H).
                        实施例65(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，4，5-三甲氧基-苄基)-环己烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.＞250℃(由EtOH/2-丁酮)；ISP质谱：峰位于456(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.25-2.40(m，8H)，3.60(s，3H)，3.70(s，6H)，3.75-4.50(m，4H)，6.97(s，2H)，7.14(d，J＝7Hz，2H)，7.74(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.61(d，J＝7Hz，1H)，8.94(d，J＝9Hz，1H)，9.48(m，1H)
                          实施例66(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-二甲氨基-苄基)-环己烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.220-223℃(由EtOH/Et2O)；ISP质谱：峰位于409(M+H+，50％)，276(70％)，134(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.25-2.40(m，8H)，2.90(s，6H)，3.60(m，2H)， 4.18(m，2H)，4.32(m，1H)，6.85(m，2H)，7.14(d，J＝7Hz，2H)，7，38(d，J＝8Hz，2H)，7.78(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.61(m，1H)，8.91(d，J＝9Hz，1H)，9.05(m，1H)，9.45(d，J＝8Hz，1H)，9.75(m，1H)，14.55(br.s，1H).
                       实施例67(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氰基-苄基)-环己烷-1，2-二胺二盐酸盐M.p.226-230℃(由EtOH/Et2O)；ISP质谱：峰位于391(M+H+，100％)，276(33％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.25-2.40(m，8H)，3.71(m，1H)，4.25-4.40(m，3H)，7.16(d，J＝7Hz，2H)，7.77-7.81(m，3H)，7.88(d，J＝8Hz，2H)，8.08(d，J＝2Hz，1H)，8.62(d，J＝7Hz，1H)，8.86(d，J＝9Hz，1H)，9.41(d，J＝8Hz，1H)，9.50(m，1H)，10.5(m 1H)，14.40(br.s，1H).
                        实施例68顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N3-(4-氯-苄基)-环戊烷-1，3-二胺二盐酸盐
将0.24g顺-N-(7-氯-喹啉-4-基)-环戊基-1，3-二胺和0.21g 4-氯苯甲醛在50ml乙醇中在回流下煮沸过夜，蒸发出溶剂后，将残余物再次溶入50ml乙醇中，然后将0.1g硼氢化钠加入其中并使混合物在室温下反应6小时。然后滴加入5ml冰醋酸使过量的硼氢化钠分解并将溶剂蒸发。加入10ml甲醇后，将混合物再次蒸发。将加入甲醇和蒸发再重复一次。然后将残余物在30g硅胶上通过色谱用体积比10∶1的二氯甲烷与甲醇的混合物纯化。将含此产物的级分合并并蒸发，将残余物溶入5ml乙醇中。加入5ml 3N异丙醇盐酸化物后，分离出产物的盐酸盐，然后用乙醇/乙醚重结晶。产量∶0.55g(78％)无色晶体顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N3-(4-氯-苄基)-环戊烷-1，3-二胺二盐酸盐；m.p.191-193℃(由EtOH/Et2O)。EI质谱：峰位于385(M+，38％)，246(92％)，205(98％)，178(44％)，125(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：2.00-2.30(m，5H)，2.55-2.65(m，1H)，3.34(m，2H)，3.58(m，1H)，4.20(s，2H)，4.36(m，1H)，6.91(d，J＝7Hz，1H)，7.53(d，J＝8Hz，2H)，7.66(d，J＝8Hz，2H)，7.75(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.06(d，J＝2Hz，1H)，8.60(d，J＝7Hz，1H)，9.06(d，J＝9Hz，1H)，9.50(m，1H)，9.90(m，1H)，14.30(br.s，1H).
                        实施例69顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二甲氨基-苄基)-环己烷-1，4-二胺三盐酸盐
将1g顺-N-(7-氯-喹啉-4-基)-环己基-1，4-二胺和0.54g 4-二甲氨基苯甲醛在50ml甲苯中在水分离器上煮沸过夜。蒸发出甲苯后，将残余物溶入20ml乙醇和5ml二氯甲烷中，将0.13g硼氢化钠加入其中并使混合物在室温下反应6小时。然后用2.5ml冰醋酸使过量的硼氢化钠分解并将溶剂蒸发。加入10ml甲醇后，将混合物再次蒸发。将加入甲醇和蒸发再重复一次。然后将残余物在50g硅胶上通过色谱用体积比8∶3∶0.6的二氯甲烷、甲醇和水的混合物纯化。将含此产物的级分合并并蒸发，将残余物溶入5ml乙醇中。加入5ml 3N异丙醇盐酸化物后，分离出产物的盐酸盐，然后用乙醇/乙醚重结晶。产量：1.5g(80％)无色晶体三盐酸盐；m.p.228℃。ISP质谱：峰位于409(M+H+，100％)，276(75％)，134(76％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.70-2.20(m，8H)，2.97(s，3H)，3.17(m，1H)，4.09(m，3H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.05(m，2H)，7.57(m，2H)，7.78(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.71(m，1H)，8.90(d，J＝9Hz，1H)，9.35(m，2H)，14.65(br.s，1H).
下列化合物按类似方式用相应的取代苯甲醛获得。
                         实施例70顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率：68％；m.p.＞250℃(由EtOH/Et2O)；ISP质谱：峰位于366(M+H+，100％)，276(85％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.68-1.84(m，2H)，1.90-2.30(m，6H)，3.20(m，1H)，4.08(m，1H)，4.18(m，2H)，6.93(d，J＝7Hz，1H)，7.40-7.50(m，3H)，7.60-7.70(m，2H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.69(m，1H)，8.89(d，J＝9Hz，1H)，9.44(m，2H)，9.32(m，1H)，14.53(s，1H).
                            实施例71顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3-氯-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率70％；m.p.198-200℃(由EtOH/Et2OH)；ISP质谱：峰位于400(M+H+，100％)，276(62％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.70-2.24(m，8H)，3.25(m，1H)，4.08(m，1H)，4.21(m，2H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.45-7.53(m，2H)，7.61-7.67(m，1H)，7.78(dd，J＝2  9Hz，1H)，7.80(m，1H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.70(m，1H)，8.89(d，J＝9Hz，1H)，9.56(m，2H)，14.60(br.s，1H).
                        实施例72顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-氯-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率39％；m.p.190-195℃(由EtOH/Et2OH)；ISP质谱：峰位于400(M+H+，100％)，276(90％)，125(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.70-2.23(m，8H)，3.16(m，1H)，4.08(m，1H)4.18(m，2H)，6.90(d，J＝7Hz，1H)，7.51(d，J＝8Hz，2H)，7.71(d，J＝8Hz，2H)，7.77(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.18(d，J＝2Hz，1H)，8.58(d，J＝7Hz，1H)，8.73(m，1H)，8.92(d，J＝9Hz，1H)，9.65(m，2H)，14.83(s，1H).
                        实施例73顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，4-二氯-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率55％；m.p.204-205℃(由EtOH/Et2OH)；ISP质谱：峰位于434(M+H+，100％)，159(25％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(PPm)：1.74-2.25(m，8H)，3.34(m，1H)，4.10(m，1H)，4.30(m，2H)，6.95 (d.J＝7Hz，1H)，7.57(dd，J＝2和8Hz，1H)，7.76(d，J＝2Hz，1H)，7.79(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.92(d，J＝8Hz，1H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.70(m，1H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，9.55(m，2H)，14.53(br.s，1H).
                         实施例74顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，4-二氯-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率35％；m.p.212℃(由EtOH/Et2O)；ISP质谱：峰位于434(M+H+，100％)，276(68％)，159(86％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.72-2.25(m，8H)，3.24(m，1H)，4.07(m，1H)，4.21(m，2H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.67(dd，J＝1.5和8Hz，1H)，7.73(d，J＝Hz，1H)，7.79(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.02(d，J＝1.5Hz，1H)，8.12(d，J＝2 Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.72(m，1H)，8.89(d，J＝9Hz，1H)，9.60(m，2H)，14.57(br.s，1H).
                        实施例75顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，5-二氯-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率16％；m.p.204-205℃(由EtOH/Et2O)；ISP质谱：峰位于434(M+H+，100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.72-2.23(m，8H)，3.26(m，1H)，4.08(m，1H)，4.22(m，2H)，6.93(d，J＝7Hz，1H)，7.69(m，1H)，7.77-7.83(m，3H)，8.10(d，J＝2Hz，1H)，8.60(d，J＝7Hz，1H)，8.70(m，1H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，9.55(m，2H)，14.47(br.s，1H).
                      实施例76顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-氯-3-氟-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率70％；m.p.158℃(由EtOH/iPrOH)；ISP质谱：峰位于418(M+H+，100％)，276(88％)，143(61％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.70-1.85(m，2H)，1.90-2.20(m，6H)，3.11(m，1H)，4.06(m，1H)，4.22(m，2H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.69(t，J＝8Hz，1H)，7.76-7.86(m，2H)，8.11(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.68(m，1H)，8.87(d，J＝9Hz，1H)，9.60(m，2H)，14.50(br.s，1H).
                     实施例77顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，5-双-三氟甲基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率41％；m.p.215℃(由EtOH/Et2O)；ISP质谱：峰位于502(M+H+，67％)，276(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.75-2.25(m，8H)，3.36(m，1H)，4.09(m，1H)，4.43(m，2H)，6.94(d，J＝7Hz，1H)，7.80(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.19(m，1H)，8.48(m，2H)，8.60(d，J＝7Hz，1H)，8.76(m，1H)，8.89(d，J＝9Hz，1H)，9.70(m，2H)，14.60(br.s，1H).
                        实施例78顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2-羟基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率92％；m.p.200-202℃(由EtOH/Et2O)；ISP质谱：峰位于382(M+H+，100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.72-2.24(m，8H)，3.21(m，1H)，4.11(m，3H)，6.85(t，J＝8Hz，1H)，6.95(d，J＝7Hz，1H)，7.00(d，J＝8Hz，1H)，7.24(dt，J＝2和8Hz，1H)，7.49(dd，J＝2和8Hz，1H)，7.80(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.69(m，1H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，9.00(m，2H)，10.27(s，1H)，14.55(br.s，1H).
                      实施例79顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2-羟基-4-甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率75％；m.p.200℃(由EtOH/Et2O)；ISP质谱：峰位于412(M+H+，100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.70-2.22(m，8H)，3.14(m，1H)，3.71(s，3H)，4.04(m，3H)，6.46(dd，J＝2和8Hz，1H)，6.54(d，J＝2Hz，1H)，6.94(d，J＝7Hz，1H)，7.37(d，J＝8Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.60(d，J＝7Hz，1H)，8.70(m，1H)，8.86(d，J＝9Hz，1H)，8.88(m，1H)，10.30(s，1H)，14.53(br.s，1H).
                   实施例80顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2-羟基-5-甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率86％；m.p.185-185℃(由EtOH/Et2O)；ISP质谱：峰位于412(M+H+，100％)，269(49％)，187(83％)，165(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.70-2.25(m，8H)，3.21(m，1H)，3.70(s，3H)，4.09(m，3H)，6.80-6.92(m，3H)，7.16(d，J＝2Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.09(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.61(s，1H)，8.85(d，J＝9Hz，1H)，9.02(m，2H)，9.75(m，1H)，14.45(br.s，1H).
                          实施例81顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，4-二甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率87％；m.p.＞250℃(由EtOH/Et2O)；ISP质谱：峰位于426(M+H+，100％)，276(54％)，187(55％)，165(60％)，151(49％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.70-2.20(m，8H)，3.08(m，1H)，3.79(s，3H)，3.83(s，3H)，4.05(m，3H)，6.59(dd，J＝2和8Hz，1H)，6.64(d，J＝2Hz，1H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.44(d，J＝8Hz，2H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.73(m，1H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，8.92(m，2H)，14.52(s，1H).
                         实施例82顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，5-二甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率67％；m.p.197-198℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP质谱：峰位于426(M+H+，100％)，276(90％)，151(93％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.70-2.23(m，8H)，3.20(m，1H)，4.11(m，3H)，6.53(t，J＝2Hz，1H)，6.69(d，J＝2Hz，2H)，6.93(d，J＝7Hz，1H)，7.80(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.11(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.71(m，1H)，8.89(d，J＝9Hz，1H)，9.44(m，2H)，14.50(br.s，1H).
                          实施例83顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-甲硫基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率83％；m.p.181-82℃分解；(由EtOH/Et2O)；ISP质谱：峰位于412(M+H+，100％)，276(26％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.68-1.85(m，2H)，1.90-2.25(m，6H)，3.19(m，1H)，3.34(s，3H)，4.08(m，1H)，4.14(m，2H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.31(d，J＝8Hz，2H)，7.57(d，H＝8Hz，2H)，7.79(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.10(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.64(m，1H)，8.87(d，J＝9Hz，1H)，9.38(m，2H)，14.50(br.s，1H).
                          实施例84顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-硝基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率52％；m.p.＞260℃(由EtOH/Et2O)；ISP质谱：峰位于411(M+H+，100％)，276(25％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.70-2.24(m，8H)，3.25(m，1H)，4.09(m，1H)，4.34(m，2H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.94(d，J＝8Hz，2H)，8.10(d，J＝2Hz，1H)，8.31(d，J＝8Hz，2H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.70(m，1H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，9.64(m，2H)，14.45(br.s，1H).
                     实施例85顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二乙氨基-苄基)-环己烷-1，4-二胺三盐酸盐收率52％；m.p.＞260℃(由EtOH/Et2O)；ISP质谱：峰位于411(M+H+，100％)，276(25％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.70-2.24(m，8H)，3.25(m，1H)，4.09(m，1H)，4.34(m，2H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.94(d，J＝8Hz，2H)，8.10(d，J＝2Hz，1H)，8.31(d，J＝8Hz，2H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.70(m，1H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，9.64(m，2H)，14.45(br.s，1H).
                      实施例86顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-氰基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率60％；m.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP质谱：峰位于391(M+H+，100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.71-1.87(m，2H)，1.92-2.25(m，8H)，3.22(m，1H)，4.08(m，1H)，4.29(m，2H)，6.93(d，J＝7Hz，1H)，7.79(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.89(d，J＝8Hz，2H)，7.94(d，J＝8Hz，2H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.70(m，1H)，8.89(d，J＝9Hz，1H)，9.71(m，2H)，14.56(br.s，1H).
                        实施例87顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(联苯-4-基-甲基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐收率86％；m.p.210-212℃(由EtOH/Et2O)；ISP质谱：峰位于442(M+H+，100％)，167(55％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.70-1.86(m，2H)，1.93-2.30(m，6H)，3.25(m，1H)，4.08(m，1H)，4.23(m，2H)，6.93(d，J＝7Hz，1H)，7.40(m，1H)，7.49(m，2H)，7.60-7.83(m，7H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.60(d，J＝7Hz，1H)，8.71(m，1H)，8.91(d，J＝9Hz，1H)，9.50(m，2H)，14.56(br.s，1H).
                          实施例88反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
将275mg 4-(7-氯喹啉-4-基氨基)-环己酮(见实施例124)和181mg高藜芦胺在5ml乙醇中在分子筛存在下在回流下煮沸3小时。将冷却的且无分子筛的溶液浓缩至干燥。将残余物再次溶入5ml甲醇中并在氩气下在+5℃下用37mg硼氢化钠处理。1小时后，将该混合物浓缩并将残余物悬浮于二氯甲烷中。加入2ml 3N氢氧化钠溶液使过量的还原剂分解。将该混合物用水稀释并分离出二氯甲烷。将干燥的有机相浓缩，将残余物在硅胶色谱上用二氯甲烷/甲醇(3∶1)纯化。将获得的游离碱通过用在甲醇中的3N盐酸处理以二盐酸盐形式结晶。产量280mg(54％)的白色晶体，m.p.210℃。ISP质谱：峰位于440.5((M+H)+，23％)，276.4(75％)，221(100％)，在CDCl3中的游离碱的1H-NMR d(ppm)：1.32(br，5H)，2.06(br，2H)，2.23(br，2H)，2.55(br，1H)，2.77(m，2H)，2.91(m，2H)，3.87(s，1H)，3，88(s，1H)，4.80(d，1H)，6.42(d，J＝6Hz，1H)，6.78(m，3H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.94(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝6Hz).
                         实施例89反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-苯乙基-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，但使用苯乙胺。收率23％白色晶体(由乙醇/乙醚)。分解温度：自210℃。ISP质谱：峰位于380((M+H)+，35％)，276(100％)，1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)：1.65(m，4H)，2.05(br，2H)，2.25(br，2H)，3.09(br，5H)，3.90(br，1H)，7.05(d，J＝7Hz，1H)，7.31(m，5H)，7.75(dd，J＝2和7.5Hz，1H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.53(d，J＝7Hz，1H)，8.84(d，J＝7.5Hz，1H)，9.15(d，J＝9Hz，1H)，9.46(br，2H)，14.6(br，1H).
                      实施例90反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，5-二甲氧基-苯基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，但使用3，5-二甲氧基苯胺并回流72小时，形成亚胺。收率：8％，分解204℃。EI质谱：峰位于411(M+，100％)，258(35％)，192(30％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.66(br，4H)，2.05(br，4H)，3.40(br，1H)，3.70(br，1H)，3.75(s，6H)，3.85(br，1H)，6.52(br，3H)，7.04(d，J＝7.5Hz，1H)，7.76(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.10(d，J＝2Hz，1H)，8.51(br，1H)，8.81(d，J＝9Hz，1H)，9.09(d，J＝7.5Hz，1H)，14.4(br，1H).
                      实施例91反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用2，4-二氯苯乙胺。收率：35％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，分解230℃。ISP质谱：峰位于448((M+H)+，100％)；游离碱的1H-NMR，CDCl3，δ(ppm)：1.25(br，4H)，1.75(br，1H)，2.15(br，2H)，2.24(br，2H)，2.60(br，1H)，2.92(m，5H)，3.55(br，1H)，4.85(d，1H)，6.43(d，J＝5.5Hz，1H)，7.19(m，2H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.37(d，J＝2Hz，1H)，7.62(d，J＝9Hz，1H)，7.94(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝5.5Hz，1H).
                     实施例92反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，但使用4-甲氧基苯乙胺。收率：35％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.220℃。ISP质谱：峰位于410((M+H)+，100％)；游离碱的1H-NMR，CDCl3，δ(ppm)：1.29(br，5H)，2.05(br，1H)，2.22(br，2H)，2.55(br，1H)，2.77(m，2H)，2.88(m，2H)，3.50(br，1H)，3.80(s，3H)，4.77(d，1H)，6.42(d，J＝5.5Hz，1H)，6.85(d，J＝8.5Hz，2H)，7.14(d，J＝8.5Hz，2H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.94(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.5Hz，1H).
                     实施例93反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(4-硝基-苯基)-乙基]-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用4-硝基苯乙胺。收率：50％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.205℃。EI质谱：峰位于434(M+，8％)，407(M-OH，100％)，288(44％)，259(72％)，179(48％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.3(m，4H)，2.06(br，2H)，2.25(br，2H)，2.56(br，1H)，2.95(m，5H)，3.50(br，1H)，4.78(d，1H)，6.42(d，J＝5.4Hz，1H)，7.38(m，3H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.17(d，2H)，8.52(d，J＝5.4Hz，1H).
                     实施例94反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用3，5-二甲氧基苯乙胺。收率：45％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.210℃。EI质谱：峰位于439(M+，8％)，288(100％)，259(50％)，179(20％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.32(m，4H)，2.06(br，2H)，2.25(br，2H)，2.56(br，1H)，2.78(m，2H)，2.94(m，2H)，3.50(br，1H)，3.79(s，6H)，4.78(d，1H)，6.40(m，4H)，7.26(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.4Hz，1H).
                      实施例95反-N1-(2-苯并[1.3]间二氧杂环戊烯-5-基-乙基)-N4-(7-氯-喹啉-4-基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用3，4-亚甲基二氧基苯乙胺。收率：59％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.215℃。EI质谱：峰位于423(M+，8％)，388(M-Cl，8％)，288(100％)，259(68％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.3(m，5H)，2.06(br，2H)，2.25(br，2H)，2.56(br，1H)，2.74(m，2H)，2.87(m，2H)，3.48(br，1H)，4.78(d，1H)，5.94(s，2H)，6.43(d，J＝5.4Hz，1H)，6.42(m，3H)，7.22(m，4H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.4Hz，1H).
                           实施例96反-N1-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-N4-(7-氯-喹啉-4-基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用2-(3-氯苯基)乙胺。收率：57％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.249℃。EI质谱：峰位于414(M+，5％)，288(100％)，259(48％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.0-1.5(m，4H)，2.07(br，2H)，2.23(br，2H)，2.55(br，1H)，2.80(m，2H)，2.90(m，2H)，3.50(br，1H)，4.78(d，1H)，6.43(d，J＝5.4Hz，1H)，7.11(m，1H)，7.22.(m，4H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.62(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52 (d，J＝5.4Hz，1H).
                        实施例97反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用2，5-二甲氧基苯乙胺。收率：46％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.227℃。EI质谱：峰位于439(M+，8％)，288(100％)，259(84％)，152(92％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.2-1.6(m，5H)，2.08(br，2H)，2.25(br，2H)，2.58(br，1H)，2.84(m，4H)，3.50(br，1H)，3.77(s，3H)，3.79(s，3H)，4.78(d，1H)，6.43(d，J＝5.4Hz，1H)，6.77(m，3H)，7.36(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.60(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.4Hz，1H).
                      实施例98反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(4-苯氧基-苯基)-乙基]-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用4-苯氧基苯乙胺。收率：53％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.＞250℃。EI质谱：峰位于471(M-H)+，2％)，288(100％)，259(44％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.35(m，4H)，1.55(br，1H)，2.10(br，2H)，2.25(br，2H)，2.64(br，1H)，2.84(m，2H)，2.96(m，2H)，3.50(br，1H)，4.84(d，2H)，6.43(d，J＝5.5，1H)，6.9-7.4(m，10H)，7.72(d，J＝9，1H)，7.96(d，J＝2，1H)，8.52(d，J＝5.4，1H).
                    实施例99反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用3，4-二氯苯乙胺。收率：20％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.＞250℃。ISP质谱：峰位于450.2(M+H)+，10％)，276.3(23％)，225.9(100％)；游离碱的1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)：1.63(br，4H)，2.00(br，2H)，2.20(br，2H)，3.0-3.4(m，5H)，3.8(br，1H)，7.06(d，J＝7Hz，1H)，7.28(dd，J＝2和8Hz，1H)，7.61(m，2H)，7.76(dd，J＝2和10Hz，1H)，8.08(d，J＝2Hz，1H)，8.54(d，J＝7Hz，1H)，8.76(dJ＝10Hz，1H)，9.08(d，J＝8Hz，1H)，9.34(br，2H)，14.4(br，1H).
                     实施例100反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用4-甲氧基苄胺。收率：20％的米黄色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.＞250℃。ISP质谱：峰位于396(M+H)+，85％)，276(100％)；游离碱的1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)：1.50(br，4H)，2.20(br，4H)，3.10(br，1H)，3.60(br，1H)，3.77(s，3H)，4.10(br，2H)，6.62(d，J＝7.5Hz，1H)，7.00(d，J＝10Hz，2H)，7.15(d，1H)，7.46(dd，J＝2和12Hz，1H)，7.51(d，J＝10Hz，2H)，7.60(d，J＝2Hz，1H )，8.37(d，J＝12Hz，1H)，8.40(d，J＝7.5Hz，1H).
                        实施例101反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙基]-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用2，6-二氯苯乙胺。收率：38％的白色晶体(由甲醇-乙醚)，m.p.＞250℃。ISP质谱：峰位于448(M+，35％)，276(35％)，225(100％)；游离碱的1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)：1.46(br，4H)，2.11(br，4H)，2.99(m，3H)，3.21(br，4H)，3.55(br，1H)，6.58(d，J＝5.5Hz，1H)，7.02(d，1H)，7.33(t，J＝8.5，Hz，1H)，7.44(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.50(d，J＝8.5Hz，2H)，7.77(d，J＝2Hz，1H)，8.35(d，J＝9Hz，1H)，8.39(d，J＝5.5Hz，1H).
                        实施例102反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，4-二氯-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用3，4-二氯苄胺。收率：50％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.＞250℃。ISP质谱：峰位于434(M+，35％)，276(100％)；游离碱的1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)：1.32(br，4H)，1.98(br，4H)，3.40(br，1H)，3.80(s，2H)，6.53(d，J＝5.5Hz，1H)，6.90(d，1H)，7.38(dd，J＝2和9.5Hz，1H)，7.41(dd，J＝2和8Hz，1H)，7.58(d，J＝8Hz，1H)，7.66(d，J＝2Hz，1H)，7.76(d，J＝2Hz，1H)，8.32(d，J＝9.5Hz，1H)，8.37(d，J＝5.5Hz，1H).
                      实施例103反-N1-苯并[1.3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-N4-(7-氯-喹啉-4-基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用胡椒基胺。收率：41％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.＞250℃。EI质谱：峰位于410((M+H)+，35％)，278(55％)，276(100％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.34(br，4H)，2.08(br，4H)，2.60(br，1H)，3.55(br，1H)，3，77(s，2H)，4.80(d，1H)，5.95(s，2H)，6.43(d，J＝5.5Hz，1H)，6.81(br，4H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.94(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.5Hz，1H).
                      实施例104反-4-{2-[4-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-环己氨基]-乙基}-2-甲氧基-苯酚二盐酸盐
与实施例88相似，使用4-羟基-3-甲氧基苯乙胺。收率：41％的米黄色晶体(由甲醇/乙醚)，M.p.209℃。ISP质谱：峰位于426(M+，100％)，428(M+2H+，35％)；游离碱的1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)：1.50-2.00(m，8H)，2.65(br，2H)，2.70-3.00(m，3H)，3.60(br，1H)，3.74(s，3H)，6.50(d，J＝5.5Hz，1H)，6.61(dd，J＝2和8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.78(d，J＝2Hz，1H)，6.85(d，1H)，7.42(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.76(d，J＝2Hz，1H)，8.37(d，J＝5.5Hz，1H)，8.40(d，J＝9Hz，1H)，8.72(s，1H).
                      实施例105反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-乙基]-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用2，3-二甲氧基苯乙胺。收率：25％的米黄色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.284℃。ISP质谱：峰位于440(M+，100％)，442(M+2H+，35％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.85(br，4H)，2.10(br，2H)，2.30(br，2H)，2，65(br，1H)，2.96(br，4H)，3.49(br，1H)，3.85(s，3H)，3.87(s，3H)，4.80(d，1H)，6.44(d，J＝6Hz，1H)，6.85(m，2H)，7.02(m，1H)，7.35(dd，J＝2和10Hz，1H)，7.62(d，J＝10Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.53(d，J＝6Hz，1H).
                         实施例106反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，5-二甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺
与实施例88相似，使用3，5-二甲氧基苄胺。收率：50％的白色晶体(由二氯甲烷/乙醚)，m.p.150℃。ISP质谱：峰位于426(M+，100％)，428(M+2H+，55％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.33(br，4H)，1.99(br，4H)，3.45(br，1H)，3.73(s，6H)，3.73(s，2H)，6.36(m，1H)，6.53(d，J＝5Hz，1H)，6.55(d，2H)，6.89(d，1H)，7.41(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.76(d，J＝2Hz)，1H)，8.31(d，J＝9Hz，1H)，8.39(d，J＝5Hz，1H).
                         实施例107反-N1-(3-氯-苄基)-N4-(7-氯-喹啉-4-基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用3-氯苄胺。收率：50％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.＞280℃。ISP质谱：峰位于400(M+，100％)，402(M+2H+，90％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.25(M，4H)，2.08(br，2H)，2.23(br，2H)，2.60(br，1H)，3.49(br，1H)，3.83(s，2H)，4.90(d，1H)，6.44(d，J＝5.5Hz，1H)，7.25(m，3H)，7.35(m，1H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.62(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝5.5Hz，1H).
                    实施例108反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[(2，4，6-三甲氧基-苄基]-环己烷-1，4-二胺
与实施例88相似，使用2，4，6-三甲氧基苄胺。收率：26％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.271℃。ISP质谱：峰位于456(M+，100％)，458(M+2H+，35％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.32(br，4H)，2.08(br，2H)，2.25(br，2H)，2.48(br，1H)，3.48(br，1H)，3.81(s，9H)，3.81(s，2H)，4.78(d，1H)，6.13(m，3H)，6.44(d，J＝5.5Hz，1H)，7.34(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.60(d，J＝9Hz，1H)，7.94(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝5.5Hz，1H).
                      实施例109反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，4-二氯-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用2，4-二氯苄胺。收率：53％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.232℃。ISP质谱：峰位于434(M+，100％)，436(M+2H+，85％)；游离碱的1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)：1.23-1.50(m，4H)，1.98(br，4H)，2.48(br，2H)，3.50(br，1H)，3.60(s，2H)，6.52(d，J＝5.5Hz，1H)，6.85(d，1H)，7.41(d，J＝6.5Hz，1H)，7.42(dd，J＝2和8.5Hz，1H)，7.57(d，J＝2Hz，1H)，7.61(d，J＝6.5Hz，1H)，7.75(d，J＝2Hz，1H)，8.33(d，J＝8.5Hz，1H)，8.36(d，J＝5.5Hz，1H).
                           实施例110反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，4-二甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用藜芦基胺。收率：22％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.＞270℃。ISP质谱：峰位于426((M+H)+，2％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.25-1.50(m，4H)，2.10(br，2H)，2.28(br，2H)，2.60(br，1H)，3.49(br，1H)，3.80(s，2H)，3.87(s，3H)，3.90(s，3H)，4.80(d，1H)，6.44(d，J＝5.5Hz，1H)，6.84(m，2H)，6.91(d，J＝2Hz，1H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.5Hz，1H).
                      实施例111反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，4-二甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用2，4-二甲氧基苄胺。收率：20％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.＞270℃。ISP质谱：峰位于426(M+，2％)，274(100％)，151(90％)；游离碱的1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)：1.40(m，4H)，2.00(br，4H)，2.50(br，1H)，3.48(br，1H)，3.73(s，2H)，3.75(s，3H)，3.79(s，3H)，6.50(m，3H)，6.91(d，1H)，7.24(d，J＝8Hz，1H)，7.42(dd，J＝2和9.5Hz，1H)，7.76(d，J＝2Hz，1H)，8.32(d，J＝9.5Hz，1H)，8.37(d，J＝5Hz，1H).
                         实施例112反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，4，5-三甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用3，4，5-三甲氧基苄胺。收率：36％的白色晶体(由甲醇/乙醚)，m.p.＞250℃。ISP质谱：峰位于456((M+H)+，100％)，游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.37(br，4H)，2.15(br，2H)，2.30(br，2H)，2.70(br，1H)，3.50(br，1H)，3.80(s，2H)，3.83(s，3H)，3.88(s，6H)，4.80(d，1H)，6.44(d，J＝5.5Hz，1H)，6.58(s，2H)，7.35(dd，J＝2和10Hz，1H)，7.62(d，J＝10Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.5Hz，1H).
                          实施例113反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二甲氨基-苄基)-环己烷-1，4-二胺三盐酸盐
与实施例88相似，使用4-二甲氨基苄胺。收率：20％的米黄色晶体(由甲醇/乙醚)，自240℃分解。ISP质谱：峰位于409((M+H)+，75％)，276(75％)；游离碱的1H-NMR，在CDC13中，δ(ppm)：1.25-1.50(m，4H)，2.20(br，4H)，2.60(br，1H)，2.93(s，6H)，3.50(br，1H)，3.76(s，2H)，4.80(d，1H)，6.43(d，J＝5.5Hz，1H)，6.72(d，J＝9Hz，2H)，7.22(d，J＝9Hz，2H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.5Hz，1H).
                           实施例114反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，6-二氟-苄基)-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用2，6-二氟苄胺。收率：42％的白色晶体(由甲醇/乙醚)。M.p.262℃。ISP质谱：峰位于402((M+H)+，100％)，276(95％)，202(1/2(M+2H)2+；95％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.35(m，4H)，1.75(br，1H)，2.10(br，2H)，2.25(br，2H)，2.55(br，1H)，3.49(br，1H)，3.95(s，2H)，4.84(d，br，1H)，6.44(d，J＝5.5Hz，1H)，6.70(m，2H)，7.25(m，1H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝5.5Hz，1H).
                        实施例115反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2-吡啶-2-基-乙基)-环己烷-1，4-二胺三盐酸盐
与实施例88相似，使用2-(2-氨乙基)-吡啶。收率：26％的白色晶体(由甲醇/乙醚)。M.p.225℃。EI质谱：峰位于380(M+，20％)，288(20％)，259(35％)，179(85％)，93(100％)；游离碱的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.21-1.43(m，4H)，2.09(br，2H)，2.22(br，2H)，2.60(br，1H)，3.04(AB体系，4H)，3.50(br，1H)，4.81(d，br，1H)，6.43(d，J＝5.5Hz，1H)，6.92(d，J＝9Hz，2H)，7.21(m，2H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.60(m，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝9Hz，1H)，8.55(d，J＝5.5Hz，1H).
                        实施例116反-N1-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-N4-(7-氯-喹啉-4-基)-环己烷-1，4-二胺三盐酸盐
与实施例88相似，使用(2-氨乙基)-苯并咪唑。收率：22％的白色晶体(由甲醇/乙醚)。M.p.＞250℃。ISP质谱：峰位于406((M+H)+，55％)，276(50％)，224(35％)，204(1/2(M+2H)2+；100％)；游离碱的1H-NMR，d6-DMSO，δ(ppm)：1.18-1.50(m，4H)，2.01(d，br，4H)，3.64(br，1H)，4.01(s，2H)，6.53(d，J＝5.5Hz，1H)，6.92(d，J＝9Hz，2H)，7.13(m，2H)，7.42(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.50(br，1H)，7.75(d，J＝2Hz，1H)，8.31(d，J＝9Hz，1H)，8.37(d，J＝5.5Hz，1H)，12.2(br，1H).
                         实施例117反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-环己烷-1，4-二胺二盐酸盐
与实施例88相似，使用色胺。收率：19％的白色晶体(由甲醇/乙醚)。M.p.＞250℃。ISP质谱：峰位于((M+H)+，40％)，276(100％)；游离碱的1H-NMR，在d6-DMSO中，δ(ppm)：1.12-1.50(m，4H)，1.99(br，4H)，3.08-3.64(m，4H)，4.42 (m，2H)，6.51(d，J＝5.5Hz，1H)，6.88-7.12(m，3H)，6.72(d，J＝9Hz，2H)，7.17(d，J＝2Hz，1H)，7.33(d，J＝8Hz，1H)，7.42(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.52(d，J＝7.5Hz，1H)，7.76(d，J＝2Hz，1H)，8.31(s，1H)，8.36(d，J＝5.5Hz，1H)，10.80(s，br，1H).
前面实施例中使用的中间体部分按照已知的且公开的方法或按照下列方式制备。
                        实施例118(2R)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-1，2-丙烷二胺(用于实施例1的原料)
将2.9g(S)-2-氨基-1-氯-N-(7-氯-喹啉-4-基)-丙烷在弹管内在110℃/40巴下在30ml甲醇和30ml液氨中保持20小时。冷却后，将氨小心蒸发，然后将残余物倒入100ml饱和氯化钠溶液中并用100ml二氯甲烷萃取两次。将有机相在硫酸钠上干燥并蒸发。将粗产物通过色谱在中性氧化铝上用10∶1二氯甲烷/甲醇纯化，然后用二氯甲烷/甲苯结晶。得到1.9g(80％)(2R)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-1，2-丙烷二胺，为白色晶体；m.p.145℃。
                          实施例119(S)-N2-(7-氯-喹啉-4-基)-1，2-丙烷二胺二盐酸盐(用于实施例2的原料)步骤1
将23g L-alaninol和57.4g 4，7-二氯喹啉在150℃下在100ml1-甲基-2-吡咯烷酮中保持6小时。冷却后，将该反应混合物倒入500ml冷2N盐酸中并用200ml二氯甲烷萃取3次。将酸性水相用28％NaOH调至碱性，并分离出产物。在冰浴中搅拌30min后，滤出产物，然后用300ml 2-丙醇/150ml乙醇重结晶。得到51.2g(74％)(S)-2-氨基-N-(7-氯喹啉-4-基)-1-丙醇；白色晶体，m.p.225℃，[α]D＝+35°(c＝1.0，MeOH)。1H-NMR(250 MHz)，在d6-DMSO中，信号δ(ppm)：1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，3.45(m，1H)，3.58(m，1H)，3.73(m，1H)，4.87(t，J＝5.6Hz，1H)，6.53(d，J＝7Hz，1H)，6.84(d，J＝7.7Hz，1H)，7.44(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.78(d，J＝2Hz，1H)，8.35(d，J＝7Hz，1H)，8.39(d，J＝9Hz，1H).步骤2
将27.3g(S)-2-氨基-N-(7-氯-喹啉-4-基)-1-丙醇悬浮于270ml氯仿中。然后，在冰冷却下在30分钟内将72ml亚硫酰(二)氯在70ml氯仿中的溶液滴加入其中，在此期间温度应不超过25℃。然后，将该混合物在室温下再搅拌30分钟，然后在70℃下搅拌90分钟。将反应混合物冷却并蒸发，然后用甲苯处理并再次蒸发。将所得泡沫在微热下溶于500ml乙醇中、过滤并浓缩至约300ml，此时出现结晶。得到31.6g(94％)的(S)-2-氨基-1-氯-N-(7-氯喹啉-4-基)-丙烷盐酸盐；m.p.210℃，[α]D＝+90°(c＝1.0，MeOH)。1H-NMR(250MHz)，在d6-DMSO中，信号δ(ppm)：1.41(d，J＝6.5Hz，3H)，3.88-4.06(m，2H)，4.48(m，1H)，7.03(d，J＝7.3Hz，1H)，7.79(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.15(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7.3Hz，1H)，8.89(d，J＝9Hz 1H)，9.44(d，J＝8.4Hz，1H)，14.66(s，1H).步骤3：
将7.1g(S)-2-氨基-N-(7-氯-喹啉-4-基)-1-丙醇在氩气下悬浮于70ml二氯甲烷中，用6.2ml三乙胺处理，然后在冰中冷却。将3.2ml甲磺酰氯在5℃下在10min.内滴加入其中，并将混合物微热1小时，用70ml二氯甲烷稀释，然后用100ml水萃取两次。干燥和蒸发后，将该粗产物溶于70ml N，N-二甲基甲酰胺并在70℃下与2g叠氮化钠-起搅拌3小时。冷却后，将该混合物用200ml乙酸乙酯萃取两次并用200ml水萃取两次。将该粗产物通过色谱在硅胶上用乙酸乙酯纯化，并用15ml热乙酸乙酯和30ml己烷结晶。得到4.3g(55％)(S)-2-氨基-1-叠氮基-N-(7-氯喹啉-4-基)-丙烷；白色晶体，m.p.137℃，[α]D＝+130°(c＝1.0，MeOH)。1H-NMR(250 MHz)，在d6-CDCl3中，信号δ(ppm)：1.41(d，J＝6.5Hz，3H)，3.49-3.65(m 2H)，3.96(m，1H)，5.00(d，J＝10Hz，1H)，6.44(d，J＝7.3Hz，1H)，7.38(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.68(d，J＝9Hz，1H)，7.97(d，J＝2Hz，1H)，8.56(d，J＝7.3Hz，1H).步骤4
将2g(S)-2-氨基-1-叠氮基-N-(7-氯喹啉-4-基)-丙烷溶于38ml甲醇中，然后加入5.3ml三乙胺和3.8ml丙烷-1，3-二硫醇，并将此混合物在室温下搅拌72小时。将该反应混合物蒸发并在真空中进一步干燥4小时。为进行结晶，将所得油用15ml甲苯研制。得到0.98g(54％)白色晶体，m.p.113℃。为制备盐酸盐，将0.5g游离碱溶于10ml丙酮中，然后用2.3ml 2N HCl处理。得到0.63g(96％)(S)-N2-(7-氯喹啉-4-基)-1，2-丙烷二胺二盐酸盐；白色晶体；m.p.210℃，[α]D＝+104°(c＝1.0，MeOH)。1H-NMR(250 MHz)，在d6-DMSO中，信号δ(ppm)：1.38(d，J＝6.5Hz，3H)，3.16(m，1H)，3.36(m，1H)，4.51(m，1H)，7.01(d，J＝7Hz，1H)，7.76(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.52(m，3H)，8.61(d，J＝7Hz，1H)，8.97(d，J＝9Hz，1H)，9.47(d，J＝9Hz，1H)，14.7(br.s，1H).
                        实施例120N1-(7-氯-喹啉-4-基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺(用于实施例3-59的原料)
将198g 4，7-二氯喹啉、97g 1，2-二氨基-2-甲基丙烷和101g三乙胺在1升N-甲基-2-吡咯烷酮中在150℃和氩气气氛下搅拌5小时。然后，在真空下蒸发溶剂并将残余物溶入1升水中。用220ml 25％盐酸将pH调至1并将混合物用6升水稀释，然后每次用0.5升乙酸乙酯萃取4次。接着用约900g KOH处理该透明溶液，由此将pH升至14并将该产物以晶体形式分离。这通过在抽吸下过滤，用约3升水漂洗以进一步纯化，然后用4升乙腈重结晶纯化进行。如此获得126.7g(73％)N1-(7-氯-喹啉-4-基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺，m.p.182-184℃。1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)：1.25(m，2H)，1.28(s，6H)，3.08(d，J＝5Hz，1H)，6.37(d，J＝6Hz，1H)，7.37(dd，J＝2Hz和8Hz，1H)，7.76(d，J＝8Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝6Hz，1H).
                         实施例121(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-环己烷-1，2-二胺(用于实施例60-67的原料)
将13.6g(1S，2S)-(+)-1，2-二氨基环己烷、23.6g 4，7-二氯喹啉和16.6ml三乙胺在150℃下在150ml 1-甲基-2-吡咯烷酮中在氩气气氛下保持16小时。然后在0.1 Torr/80℃下蒸出大部分溶剂，并将残余物用300ml 1.5N HCl研磨。将所得含水悬浮液用300ml二氯甲烷萃取3次，然后用浓氨水调至碱性，分离出胶块。滗出上层清液并用400ml二氯甲烷萃取2次。将从这些萃取液中获得的粗产物用二倍快速色谱在中性氧化铝(Brockmann活性II)上用二氯甲烷和30∶1二氯甲烷/乙醇纯化。由40ml二氯甲烷和60ml乙酸乙酯通过蒸馏前者结晶。收率：4g(12％)的(1S，2S)-N-(7-氯-喹啉-4-基)-环己烷-1，2-二胺；m.p.160℃，，[α]D＝+129.3°(MeOH，c＝1.0)。
                        实施例122顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-环戊烷-1，3-二胺(用于实施例68的原料)
将29.5g环戊烷-1，3-二胺二氢溴酸盐[按照O.Diels，J.H.Blom和W.Knoll，Liebigs Ann.443，242(1925)中的描述制备]在加热浴中在180℃下与在100ml 1-甲基-2-吡咯烷酮中的19.8g 4，7-二氯喹啉和27.8ml三乙胺一起保持6小时。将冷却的反应混合物倒入11水中，用10％KOH水溶液将混合物的pH调至7。将混合物先用5部分0.5l乙酸乙酯萃取，然后用KOH将pH升至12，再将混合物用3部分0.5l乙酸乙酯萃取。蒸出溶剂后，后一萃取物得到29.9g粗产物，将该粗产物进一步用色谱在500g硅胶上用体积比97∶3的二氯甲烷-甲醇混合物纯化。流出2.5l粗馏物(由产物和副产物的混合物组成)后，在随后的3.75l洗脱液中，获得几乎纯的产物，该产物蒸出溶剂后，得到黄色油，同时该产物本身可用于进一步的反应中。收率：5.1g顺-N-(7-氯-喹啉-4-基)-环戊烷-1，3-二胺。1H-NMR，在d6-DMSO中，δ(ppm)：1.44(m，2H)，1.71-2.13(m，5H)，2.22(quint..J＝6.9Hz，1H)，3.34(m，1H)，3.97(m，1H)，6.46(d，J＝6Hz，1H)，7.30(d，J＝7.5Hz)，7.44(dd，J＝2Hz 和9Hz，1H)，7.77(d，J＝2Hz，1H)，8.26(d，J＝9Hz，1H)，8.39(d，J＝6Hz，1H).
                      实施例123顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-环己烷-1，4-二胺(用于实施例69-87的原料)步骤1
反-N-(7-氯-喹啉-4-基)-4-氨基环己醇
将414.2g 4，7-二氯喹啉、380g反-4-氨基-环己醇盐酸盐和255g三乙胺在1.05l1-甲基-2-吡咯烷酮中在氩气气氛下加热回流过夜。该反应混合物冷却后，在搅拌和冷却下将3.81水和380ml 28％氢氧化钠溶液加入其中。将分离的反应产物抽滤，用水洗涤至洗涤水为中性，然后在100℃/12毫巴下干燥。收率491g(84.9％)的反-N-(7-氯喹啉-4-基)-氨基环己醇。步骤2反-N-(7-氯-喹啉-4-基)-4-甲烷磺酰氧基-环己胺
将447ml甲烷磺酰氯在用冰浴冷却下在20分钟内滴加入在6.1l二氯甲烷中的1157g反-N-(7-氯-喹啉-4-基)-4-氨基环己醇和868ml三乙胺的混合物中。瞬间形成透明溶液后，产物开始分离，2小时后，将混合物过滤并将滤液蒸发至干燥。将滤渣和蒸发残余物合并，在8l水中研制。将该混合物再次过滤，进一步用8l水洗涤，接着用4l异丙醇洗涤，并将获得的产物在50℃/12毫巴下干燥。产量：2028g(90％)的反-N-(7-氯-喹啉-4-基)-4-甲烷磺酰氧基-环己胺，m.p.：154-159℃。步骤3：
顺-N-(7-氯-喹啉-4-基)-环己基-1，4-二胺
将433g反-N-(7-氯-喹啉-4-基)-4-甲烷磺酰氧基-环己胺在80℃下与在2.16l N，N-二甲基甲酰胺中的80.7g叠氮化钠反应10小时。冷却至室温后，将2.36l乙酸乙酯和2l水顺序加入其中，通过加入28％氢氧化钠溶液将pH调至9，并使相静置分离。将水相每次用0.5l乙酸乙酯再反萃取7次。将收集的乙酸乙酯萃取物合并蒸发。加入0.5l正己烷后，将蒸发的残余物结晶。将该结晶物抽滤并在40℃/12毫巴下干燥。如此获得的粗产物(256g)除18％的消除产物和7％的未反应反-N-(7-氯喹啉-4-基)-4-甲烷磺酰氧基-环己胺外，含78％的反-N-(7-氯-喹啉-4-基)-4-叠氮基-环己基胺(相当于192g，53％)。
将220g此粗产物悬浮于2.5l异丙醇中。将203ml三乙胺、7.24ml 1，3-丙烷二硫醇和54.8g硼氢化钠连续加入其中，并在搅拌下温热混合物至40℃。16小时后，再加入54.5g硼氢化钠。总共反应40小时后，将该混合物用冰浴冷却并慢慢加入180ml冰醋酸使过量氢化物分解。当不再放出氢气后，将反应混合物在旋转蒸发器上蒸发。然后，将0.3l甲醇加入其中并将该混合物再次蒸发。每次与0.3l甲醇一起蒸发，重复蒸发五次。然后，将残余物溶入3l3N氢氧化钠溶液中，每次用1l二氯甲烷萃取3次，然后将合并的二氯甲烷相用1.5l水萃取，并通过加入约2l1N盐酸将水相的pH值调至7。在保持此pH下用2l水/稀盐酸重复萃取两次。合并水相萃取物后，用28％的氢氧化钠溶液将pH调至12-13，将产物用1l乙酸乙酯萃取3次。蒸发出纯溶剂后，最后得到128g的结晶顺-N-(7-氯-喹啉-4-基)-环己基-1，4-二胺，并可在不进一步纯化下使用。可用甲醇-乙醚重结晶(在50ml甲醇和400ml乙醚中由32g粗产物得到20.6g)；m.p.139-140℃1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)：1.65(m，6H)，1.89(m，2H)，3.05(m，1H)，3.60 (m，1H)，3.75(m，2H)，6.50 (d，J＝6.5Hz.1H).6.84 (d.J＝7Hz，1H)，7.44(dd，J＝2Hz和8.5Hz，1H)，7.78(d，J＝2Hz，1H)，8.38(d，J＝6.5Hz，1H)，8.42(d，J＝8.5Hz，1H).
                         实施例1244-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-环己酮(用于实施例88-177的原料和类似物)
将13.6g反-4-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-环己醇(实施例123，步骤1)溶于100ml二甲亚砜和68ml三乙胺中，并在氩气下冷却至+10℃。滴加入25.5g三氧化硫吡啶配合物在100ml二甲亚砜中的溶液，滴加方式应使内部温度不超过+15℃。进一步搅拌90分钟后，快速滴加入800ml水。获得的乳液在+10℃下剧烈搅拌后变为可过滤的悬浮液。将过滤物质用乙醇-乙醚重结晶。产量：10.1g(75％)的米黄色晶体；分解温度.195℃。EI质谱：峰位于274(M+，65％)，217(100％)；1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)：1.85(m，2H)，2.25(m，4H)，2.60(m，2H)，4.06，(m，1H)，6.68(d，J＝7.5Hz，1H)，7.05(d，J＝9Hz，1H)，7.46(dd，J＝2和10Hz，1H)，7.79(d，J＝2Hz，1H)，8.36(d，J＝10Hz，1H)，8.44(d，J＝9Hz，1H).
上面描述的任何化合物可按本身已知的方式作为活性组分配料得到下列组成的药物制剂
1.500mg片剂
活性组分                  500mg
乳糖粉末                  149mg
聚乙烯吡咯烷酮            15mg
磺基丁二酸二辛酯钠        1mg
羧甲基淀粉钠              30mg
硬脂酸镁                  5mg
                          700mg
2.50mg片剂
活性组分                  50mg
乳糖粉末                  50mg
微晶纤维素                            82mg
羧甲基淀粉钠                          15mg
                                      200mg
 3.100mg胶囊
活性组分                              100.0mg
乳糖粉末                              104.7mg
玉米淀粉                              70.0mg
羟丙基甲基纤维素                      10.0mg
磺基丁二酸二辛酯钠                    0.3mg
滑石                                  12.0mg
硬脂酸镁                              3.0mg
                                      300.0mg
4.500mg栓剂
活性组分                              500mg
栓剂基料                              ad2000mg
5.100mg软明胶胶囊
活性组分                              100mg
中等链甘油三酯                        300mg
                                      400mg

Claims (13)

1.一种如下通式I的N1-芳烷基-N2-喹啉-4-基-二胺衍生物及通式I的碱性化合物的可药用的盐：
Figure A9619835800021
其中R1表示卤素或三氟甲基；R2表示氢、卤素或三氟甲基；A表示 或(C5-C6)-环亚烷基；n表示1至4；R3和R4各自独立地表示氢或甲基；p表示0-3和B表示芳基。
2.根据权利要求1的化合物，其中p表示1-3。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中芳基表示苯基或取代苯基，其中取代基个数优选为1-3，取代基选自卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、三氟甲基、氰基、二低级烷氨基或其N-氧化物、苯氧基、苯基或甲硫基，或其中芳基表示萘基、苯并[1，3]二醇或具有1或2个杂原子，特别是N和/或O的双环芳杂环，例如吡啶基、喹啉基或呋喃基。
4.根据权利要求1至3任何一项的化合物，其中R1表示氯，R2表示氢，p表示1或2，A表示-CH2C(CH3)2-，B表示单-、二-或三取代苯环。
5.N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3-氯-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、
N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、
N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羟基-3-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、
N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羟基-5-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、
N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-羟基-3-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、
反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-乙基]-环己烷-1，4-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺、
反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二甲氨基苄基)-环己烷-1，4-二胺和
反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，6-二氟-苄基)-环己烷-1，4-二胺。
6.根据权利要求1至3任何一项的化合物，其中R1表示氯、R2表示氢、p表示1、A表示环己烷-1，2-二基或环己烷-1，4-二基和B表示未取代或单取代或二取代苯环。
7.(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(苄基)-环己烷-1，2-二胺、
(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氯苄基)-环己烷-1，2-二胺、
(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-二甲氨基苄基)-环己烷-1，2-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二甲氨基苄基)-环己烷-1，4-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(苄基)-环己烷-1，4-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3-氯苄基)-环己烷-1，4-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2-羟基-4-甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，5-二甲氧基-苄基)-环己烷-1，4-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-甲硫基苄基)-环己烷-1，4-二胺、
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二乙氨基苄基)-环己烷-1，4-二胺和
顺-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(联苯-4-基-甲基)-环己烷-1，4-二胺。
8.一种特别用于治疗或预防疟疾的药物，含一种或多种权利要求1-7任何一项的化合物和治疗上的惰性赋形剂。
9.一种制造权利要求1-7任何一项的化合物的方法，该方法包括：
a)将如下通式的Schiff碱还原其中取代基具有权利要求1中描述的含义，或b)使如下通式的胺
Figure A9619835800042
与如下通式的化合物反应
X-(CH2)p-B                 IV
其中X表示离去基团，其它取代基具有权利要求1中描述的含义，或c)使如下通式的化合物
Figure A9619835800043
与如下通式的胺反应
H2N-(CH2)p-B               VI
其中所有取代基具有权利要求1中描述的含义，或d)使如下通式的酮或醛与通式VI的胺和还原剂反应，
Figure A9619835800051
其中Y表示
Figure A9619835800052
或氧代-(C5-C6)-环烷基，R1和R2具有权利要求1中描述的含义，和e)若需要，将获得的化合物转化为可药用的酸加成盐。
10.根据权利要求1-7任何一项的化合物，其中它们根据权利要求9的方法或其等价方法制备。
11.根据权利要求1-7任何一项的化合物，用作治疗活性物质，特别是抗疟疾的活性物质。
12.根据权利要求1-7任何一项的化合物特别用于治疗或预防疟疾，或生产相应的药物的用途。
13.如上描述的本发明。
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