CN1154505C - 胃肠道脂酶抑制剂的用途 - Google Patents

胃肠道脂酶抑制剂的用途 Download PDF

Info

Publication number
CN1154505C
CN1154505C CNB988023245A CN98802324A CN1154505C CN 1154505 C CN1154505 C CN 1154505C CN B988023245 A CNB988023245 A CN B988023245A CN 98802324 A CN98802324 A CN 98802324A CN 1154505 C CN1154505 C CN 1154505C
Authority
CN
China
Prior art keywords
purposes
day
preparation
lipstatin
tetrahydrochysene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
CNB988023245A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1246798A (zh
Inventor
J��B����������
J·B·豪普特曼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=21894047&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CN1154505(C) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of CN1246798A publication Critical patent/CN1246798A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1154505C publication Critical patent/CN1154505C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Abstract

胃肠道脂酶抑制剂用于生产治疗或预防II型糖尿病口服药物的用途，以及如此生产的该药物。

Description

胃肠道脂酶抑制剂的用途
糖尿病是一种以葡萄糖利用异常为特征并且伴有血糖浓度升高的疾病。最常见的糖尿病形式是非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM：II型)。仅美国就有一千万以上的人受到II型糖尿病的困扰。最初用于治疗II型糖尿病肥胖病人的手段是减轻体重。其它类型的治疗包括口服降糖药和胰岛素。参见：Gregerman，MD，<<代谢与内分泌疑难问题>>，第10部分，第72章.糖尿病(977-989)。
本发明涉及胃肠道脂酶抑制剂用于生产治疗或预防II型糖尿病的口服制剂的用途。本发明另一方面涉及用于治疗或预防II型糖尿病的口服制剂，其特征是含有胃肠道脂酶抑制剂。胃肠道脂酶抑制剂优选四氢脂抑素(tetrahydrolipstatin)。
四氢脂抑素，也就是orlistat，是已知用于控制或预防肥胖和高血脂的化合物。参见美国专利号4,598,089，授权于1986年7月1日，其同时公开了制备四氢脂抑素的过程。
目前惊奇地发现，口服一种胃肠道脂酶抑制剂，优选四氢脂抑素，对于治疗和预防II型糖尿病非常有用。优选口服胃肠道脂酶抑制剂60-720毫克/天，每天分2-3次服用。
其中优选180-360毫克/天，最优选360毫克/天，胃肠道脂酶抑制剂优选每天分两次或者，特别的，分三次给受试者服用。优选的受试者是肥胖或超重的人群，即体重指数为25或25以上的人。一般说来，胃肠道脂酶抑制剂优选在消化含脂肪饮食的一到两小时内服用。一般说来，用于预防II型糖尿病，优选的服药以治疗：1)有明显的II型糖尿病家族史并且体重指数为25或25以上的人；或2)葡萄糖耐受受损并且体重指数为25或25以上的人。这里所用的“明显的家族史”指的是至少有一个一级亲属患有II型糖尿病的人。一般说来，葡萄糖耐受受损可以通过口服葡萄糖耐受实验诊断。
四氢脂抑素能以常规的口服组合物，如片剂、糖衣片、硬或软的明胶胶囊、乳剂或者悬浮剂向人施用。能用于片剂、糖衣片、糖衣丸和硬明胶胶囊的载体的例子有乳糖、玉米淀粉或其衍生物，滑石粉、硬脂酸或其盐等。适于软明胶胶囊的载体例如：植物油、蜡、脂肪、半固体和液体多元醇等。另外，药剂可以包含防腐剂、助溶剂、稳定剂、保湿剂、乳化剂、甜味剂、上色剂、香味剂、改变渗透压的盐类、缓冲液、包被剂或抗氧化剂。它们也可以含有其它有治疗价值的物质。其配制可以方便的单位剂量的形式，也可以用任何药物领域已知的方法制备。
优选地，按照实施例1的配方施用四氢脂抑素。
实施例1
成分 含量(毫克/胶囊)
四氢脂抑素 120.00
微晶纤维素(微晶纤维素PH-101) 93.60
淀粉乙醇酸钠(PRIMOJEL) 7.20
十二烷基硫酸钠 7.20
聚乙烯吡咯烷酮(Povidone(K-30)) 12.00
纯水*
滑石粉 0.24
总量 240.24毫克
*制备过程中移出
步骤：
1.在合适的搅拌器中混合四氢脂抑素、微晶纤维素和淀粉乙醇酸钠。
2.在纯水中，采用聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸钠溶液使之颗粒化。
3.将颗粒通过挤压机并且将挤压物通过成球机形成药丸。
4.药丸于30℃干燥。
5.加入滑石粉并且搅拌。
6.填入硬的明胶胶囊。
实施例2
成分 含量(毫克/胶囊)
四氢脂抑素 60
微晶纤维素(微晶纤维素PH-101) 46.8
淀粉乙醇酸钠 3.6
十二烷基硫酸钠 3.6
聚乙烯吡咯烷酮 6.0
纯水*
滑石粉 0.12
总量 120.12毫克
*制备过程中移出
步骤：
1.在合适的搅拌器中混合四氢脂抑素、微晶纤维素和淀粉乙醇酸钠。
2.在纯水中，采用聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸钠溶液使之颗粒化。
3.将颗粒通过挤压机并且将挤压物通过成球机形成药丸。
4.药丸于30℃干燥。
5.加入滑石粉并且搅拌。
6.填入硬的明胶胶囊。
实施例3
成分 含量毫克/胶囊
四氢脂抑素 60 120
乳糖 40 80
微晶纤维素 60 120
乙醇酸钠淀粉 5.7 11.4
十二烷基硫酸钠 20 40
聚乙烯吡咯烷酮 10 20
纯水*
滑石粉 0.2 0.4
总量 195.9毫克 391.8毫克
*制备过程中移出
步骤：
1.在合适的搅拌器中混合四氢脂抑素、乳糖、微晶纤维素和淀粉乙醇酸钠。
2.在纯水中，采用聚乙烯吡咯烷酮和十二烷基硫酸钠溶液使之颗粒化。
3.将颗粒通过挤压机并且将挤压物通过成球机形成药丸。
4.药丸于30℃干燥。
5.加入滑石粉并且搅拌。
6.填入硬的明胶胶囊。
实施例4
非胰岛素依赖的糖尿病病人的研究
进行一年双盲、安慰剂对照的研究，对象为321例非胰岛素依赖的糖尿病用磺脲类药物稳定的病人。结果显示，30％用四氢脂抑素治疗(120毫克，每天三次)的病人获得至少5％的体重基线的下降，与之相比，服用安慰剂的病人仅有13％(P＜0.001)。四氢脂抑素同时提高这些病人的血糖控制能力，证据是统计学上显著性降低血红蛋白Alc水平(与安慰剂组比较提高0.5％，P＜0.001)和服用磺酰类药物的剂量。在本研究中，有43％的接受四氢脂抑素治疗的病人能够减少或间断服用口服降糖药，与之相比是只有29％的接受安慰剂治疗的病人有同样效果，P＜0.001。与基线水平相比，快速葡萄糖维持的平均水平在服用四氢脂抑素组基本不变(-0.02mmol/L)，而在安慰剂组上升(+0.54mmol/L)，P＜0.05。用四氢脂抑素治疗组与安慰剂组相比，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比值和甘油三酯均有统计学意义上的显著改善。
实施例5
                   肥胖病人中的葡萄糖耐受
在肥胖病人中进行为期两年包括口服葡萄糖耐受实验的研究，病人的基础口服葡萄糖耐受实验(OGTT)水平有正常的、受损的或糖尿病性的。比较了在两年的四氢脂抑素(n＝242)(120毫克，每天口服三次)或安慰剂治疗组中从正常的基线OGTT至糖尿病性或受损的OGTT的发展过程。在四氢脂抑素治疗组，分别有0.0％和6.2％的病人从正常发展为糖尿病性的和受损的，与之相比，安慰剂治疗组分别有1.5％和12.4％，P＜0.01。而在发现有基线水平OGTT受损的病人中，伴随一到两年四氢脂抑素或安慰剂治疗，发展为正常或恶化为糖尿病状态的比较结果如下表，两个治疗组之间差别是十分显著的：
治疗前人群OGTT基线状态 治疗后正常病人 治疗后糖尿病性病人
受损的 一年治疗 一年治疗
安慰剂组        n＝48 45.8％ 10.4％
四氢脂抑素*    n＝115 72，2％ 2.6％
受损的 两年治疗 两年治疗
安慰剂组        n＝40 47.5％ 7.5％
四氢脂抑素**   n＝60 71.7％ 1.7％
*P＜0.01和**P＜0.05，Fish’s精密检验。

Claims (10)

1.四氢脂抑素在制备用于治疗II型糖尿病的口服药物制剂中的用途，其特征在于以单位剂量形式给予主要由四氢脂抑素配制的口服制剂，该制剂中含有的四氢脂抑素的量可以有效降低血红蛋白Alc水平，范围为每天约60-720mg四氢脂抑素。
2.权利要求1的用途，其中所述药物制剂每天给药两次或三次。
3.权利要求2的用途，其中所述药物制剂每天给药三次。
4.权利要求1的用途，其中给予的药物制剂每天可提供约180-360mg的四氢脂抑素。
5.权利要求4的用途，其中给予的药物制剂每天可提供约360mg的四氢脂抑素。
6.权利要求5的用途，其中所述药物制剂每天给药两次或三次。
7.权利要求6的用途，其中所述药物制剂每天给药三次。
8.权利要求2的用途，其中所述药物制剂在进食含脂肪的食物后约2小时内给予。
9.权利要求8的用途，其中所述药物制剂在进食含脂肪的食物后约1小时内给予。
10.权利要求6的用途，其中所述药物制剂在进食含脂肪的食物后约2小时内给予。
CNB988023245A 1997-02-05 1998-01-29 胃肠道脂酶抑制剂的用途 Expired - Lifetime CN1154505C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3738397P 1997-02-05 1997-02-05
US60/037,383 1997-02-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1246798A CN1246798A (zh) 2000-03-08
CN1154505C true CN1154505C (zh) 2004-06-23

Family

ID=21894047

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB988023245A Expired - Lifetime CN1154505C (zh) 1997-02-05 1998-01-29 胃肠道脂酶抑制剂的用途

Country Status (28)

Country Link
US (1) US6147108A (zh)
EP (1) EP1017408B1 (zh)
JP (1) JP2001509173A (zh)
KR (1) KR100479968B1 (zh)
CN (1) CN1154505C (zh)
AR (1) AR011106A1 (zh)
AT (1) ATE292975T1 (zh)
AU (1) AU740375B2 (zh)
BR (1) BR9807655A (zh)
CA (1) CA2278854C (zh)
CZ (1) CZ295567B6 (zh)
DE (1) DE69829763T2 (zh)
DK (1) DK1017408T3 (zh)
ES (1) ES2239799T3 (zh)
HK (1) HK1025251A1 (zh)
HU (1) HU230834B1 (zh)
ID (1) ID22650A (zh)
IL (1) IL131007A0 (zh)
ME (1) ME00578A (zh)
NO (1) NO324452B1 (zh)
NZ (1) NZ336755A (zh)
PL (1) PL191222B1 (zh)
PT (1) PT1017408E (zh)
RU (1) RU2201272C2 (zh)
TR (1) TR199901853T2 (zh)
WO (1) WO1998034630A1 (zh)
YU (1) YU34199A (zh)
ZA (1) ZA98753B (zh)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ME00578A (en) * 1997-02-05 2011-12-20 Use of gastrointestinal lipase inhibitors
AR025609A1 (es) 1999-09-13 2002-12-04 Hoffmann La Roche Formulaciones lipidas solidas
AR025587A1 (es) * 1999-09-13 2002-12-04 Hoffmann La Roche Formulaciones en dispersion que contienen inhibidores de lipasa
DE60138333D1 (de) 2000-03-14 2009-05-28 Unilever Nv Variabele Domänen der schweren Kette eines Antikörpers gegen menschliche Ernährungslipasen und deren Verwendungen
US6828297B2 (en) * 2001-06-04 2004-12-07 Nobex Corporation Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US7053080B2 (en) * 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
US9174176B2 (en) * 2003-01-09 2015-11-03 Disperse Systems, Inc. Ultrasonic dispersion apparatus, system, and method
US7510849B2 (en) * 2004-01-29 2009-03-31 Glucolight Corporation OCT based method for diagnosis and therapy
EP1773878B1 (en) 2004-07-19 2015-03-04 Biocon Limited Insulin-oligomer conjugates, formulations and uses thereof
US8036727B2 (en) 2004-08-11 2011-10-11 Glt Acquisition Corp. Methods for noninvasively measuring analyte levels in a subject
US7254429B2 (en) * 2004-08-11 2007-08-07 Glucolight Corporation Method and apparatus for monitoring glucose levels in a biological tissue
WO2006110859A2 (en) 2005-04-13 2006-10-19 Glucolight Corporation Method for data reduction and calibration of an oct-based blood glucose monitor
US8217025B2 (en) * 2006-11-17 2012-07-10 Harbor Therapeutics, Inc. Drug screening and treatment methods
ATE477820T1 (de) * 2007-09-12 2010-09-15 Mader S R L Pharmazeutische zusammensetzungen zur oralen verabreichung bei der behandlung von adipositas- patienten
EP2219614A1 (en) * 2007-10-15 2010-08-25 Inventis DDS Pvt Limited Pharmaceutical composition of orlistat
WO2009050738A2 (en) 2007-10-16 2009-04-23 Biocon Limited An orally administerable solid pharmaceutical composition and a process thereof
US8571617B2 (en) 2008-03-04 2013-10-29 Glt Acquisition Corp. Flowometry in optical coherence tomography for analyte level estimation
US8309107B2 (en) * 2008-10-06 2012-11-13 Banner Pharmacaps, Inc. Stable solutions of orlistat for pharmaceutical dosage forms
FR3017536B1 (fr) * 2014-02-18 2017-05-26 Univ La Rochelle Compositions pour la prevention et/ou le traitement de pathologies liees a l'alpha-glucosidase
CN109414414A (zh) * 2016-03-16 2019-03-01 戴维·格拉德斯通研究所 用于治疗肥胖症和/或糖尿病以及用于鉴定候选治疗剂的方法和组合物
WO2019018849A1 (en) * 2017-07-21 2019-01-24 Kieu Hoang STATINES (ATORVASTATIN) THAT CAN REDUCE GLYCEMIA LEVEL IN DIABETICS

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1247547A (en) * 1983-06-22 1988-12-28 Paul Hadvary Leucine derivatives
CA1270837A (en) * 1984-12-21 1990-06-26 Hoffmann-La Roche Limited Oxetanones
CA1328881C (en) * 1984-12-21 1994-04-26 Pierre Barbier Process for the manufacture of oxetanones
CA2035972C (en) * 1990-02-23 2006-07-11 Martin Karpf Process for the preparation of oxetanones
US5298497A (en) * 1990-05-15 1994-03-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug
US5130333A (en) * 1990-10-19 1992-07-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug
US5190970A (en) * 1990-10-19 1993-03-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of or treating Type II diabetes employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
US5345056A (en) * 1991-12-12 1994-09-06 Motorola, Inc. Plasma based soldering by indirect heating
CA2098167C (en) * 1992-06-24 2006-12-19 Dorothea Isler Foodstuffs and feedstuffs containing a lipase inhibitor
TW381025B (en) * 1993-08-05 2000-02-01 Hoffmann La Roche Pharmaceutical composition containing a glucosidase inhibitor and a lipase inhibitor
JP3532999B2 (ja) * 1995-03-24 2004-05-31 株式会社ロッテ 新規なタンニン類およびこれを有効成分とするリパーゼ阻害剤
JPH09227398A (ja) * 1996-02-20 1997-09-02 Zeria Pharmaceut Co Ltd 抗肥満剤
US6004996A (en) * 1997-02-05 1999-12-21 Hoffman-La Roche Inc. Tetrahydrolipstatin containing compositions
ME00578A (en) * 1997-02-05 2011-12-20 Use of gastrointestinal lipase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
ME00578A (en) 2011-12-20
ATE292975T1 (de) 2005-04-15
IL131007A0 (en) 2001-01-28
CN1246798A (zh) 2000-03-08
TR199901853T2 (xx) 1999-12-21
AU740375B2 (en) 2001-11-01
JP2001509173A (ja) 2001-07-10
AU6616998A (en) 1998-08-26
YU34199A (sh) 2002-08-12
ES2239799T3 (es) 2005-10-01
DE69829763T2 (de) 2006-04-13
KR100479968B1 (ko) 2005-03-30
PL191222B1 (pl) 2006-03-31
HK1025251A1 (en) 2000-11-10
RU2201272C2 (ru) 2003-03-27
CZ295567B6 (cs) 2005-08-17
NO993717L (no) 1999-10-04
KR20000070733A (ko) 2000-11-25
NO993717D0 (no) 1999-07-30
CA2278854C (en) 2014-03-04
DK1017408T3 (da) 2005-08-01
NO324452B1 (no) 2007-10-22
AR011106A1 (es) 2000-08-02
CA2278854A1 (en) 1998-08-13
EP1017408B1 (en) 2005-04-13
EP1017408A1 (en) 2000-07-12
CZ265199A3 (cs) 2000-02-16
DE69829763D1 (de) 2005-05-19
PT1017408E (pt) 2005-07-29
HUP0001014A3 (en) 2000-12-28
ID22650A (id) 1999-12-02
US6147108A (en) 2000-11-14
NZ336755A (en) 2001-06-29
PL334975A1 (en) 2000-03-27
WO1998034630A1 (en) 1998-08-13
BR9807655A (pt) 2000-02-15
ZA98753B (en) 1998-08-05
HUP0001014A2 (hu) 2000-08-28
HU230834B1 (hu) 2018-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1154505C (zh) 胃肠道脂酶抑制剂的用途
CN1070698C (zh) 医药治疗
AU583903B2 (en) Controlled release potassium chloride
CN1270724C (zh) 餐后高血糖改善剂
AU758181B2 (en) Therapeutic agents
CN1777417B (zh) PPARα激动剂和二甲双胍降低血清甘油三酯的用途
CN1095671C (zh) 含有蚕粉末为有效成分的降血糖剂及其制造方法
EP2575826B1 (en) Anti-diabetic compositions
CN100562313C (zh) 贝特类药物和奥利司他在治疗肥胖症中的组合用途
JPH0354644B2 (zh)
CN1638750A (zh) 含有二甲双胍和格列齐特的组合的口用药物组合物
CN112188894B (zh) 一种调节人体体重失衡的化合物、其组合物及其应用
Tablets et al. PrPRZ-METFORMIN
Agent Pr NRA–METFORMIN
Metformin Tablets et al. Pr RIVA-METFORMIN
CN117460517A (zh) 用于预防或治疗犬科动物糖尿病的含有依那格列净的药物组合物
RU2304439C1 (ru) Лекарственное средство и способ лечения сахарного диабета
JPH06271465A (ja) 持続性アスコルビン酸製剤
Agent Pr RIVA-METFORMIN
Hydrochloride et al. Pr Metformin Tablets

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CX01 Expiry of patent term
CX01 Expiry of patent term

Granted publication date: 20040623