CN105142688A - 具有基于novolimus和丙交酯的涂层使得novolimus与涂层具有最小键合量的药物递送支架或支撑件 - Google Patents

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Abstract

本文中公开了药物递送医疗装置。提供了用于医疗装置的聚合物涂层，其包含最小量的与涂层中聚合物键合的药物。

Description

具有基于novolimus和丙交酯的涂层使得novolimus与涂层具有最小键合量的药物递送支架或支撑件
技术领域
本文公开了药物递送医疗装置。更具体地，提供了用于医疗装置的聚合物涂层，其包含最小量的与涂层中聚合物键合的药物。
背景技术
大多数的药物递送支撑件(stent)和支架(scaffold)包含三个组成部分：(1)支架/支撑件结构、基底或本体，(2)聚合物涂层和(3)通常存在以减少新内膜增生和再狭窄的治疗剂。聚合物涂层的主要目的是将药物固定在支架上并控制其释放速率。生物可再吸收支架包含生物可再吸收支架结构和生物可再吸收涂层。与永久性聚合物涂层相比，还将生物可再吸收涂层放置在金属支撑件上以提供益处。
作为药物/装置组合产品，药物递送支架必须满足进行药物释放速率控制和维持药物纯度的现有标准。这样的标准的一个实例是新药品标准中的Q3B(R2)杂质(Q3B(R2)ImpuritiesinNewDrugProductsstandard，FDA2006年7月)。当将药物与聚合物混合时，药物可能由于与聚合物本身反应、与环境物质反应或者在包装后进行灭菌(例如最终灭菌)以及其他机制而发生化学改变。产生与涂层聚合物缀合之药物的药物与载体聚合物的反应是存在问题，因为其既降低药物剂量又产生生物学和毒理学特性未知的新物质。显著量的这些物质(其中显著水平可低至1％)必须进行复杂且昂贵的研究来鉴定新物质并且可能需要进行毒理学研究。最终，大量的药物-聚合物物质可导致类似于新药物物质的调控路径的研究，例如美国食品药品管理局(USFoodandDrugAdministration，FDA)研究性新药物方法(InvestigationalNewDrugprocess，IND)。这一结果可能是极其昂贵且几乎没有价值的，因为药物降解产物和药物-聚合物加合物的任何治疗价值几乎都没有未经改变之药物的治疗价值高。
发明内容
因此，本文中提供了这样的可植入装置(例如支撑件和生物可吸收支架)，其包含装置本体和在本体上的涂层，其中所述涂层包含聚合物(例如，基于PLA的聚合物)和与该聚合物缀合的大环药物(例如，novolimus)，其中与聚合物缀合之大环药物的量足够低从而不降低装置的药物剂量并且不产生生物学和毒理学特性未知的新物质。
在一个实施方案中，本文中提供了这样的可植入装置(例如支撑件或生物可吸收支架)，其包含装置本体和在装置本体上的涂层，所述涂层包含聚(D，L-丙交酯)(PDLLA)聚合物和与该聚合物缀合的novolimus，其中如通过液相色谱-质谱法(liquidchromatography-massspectrometry，LC-MS)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。
在另一个实施方案中，本文中提供了这样的可植入装置(例如支撑件或生物可吸收支架)，其包含装置本体和在装置本体上的涂层，所述涂层包含：聚合物，其中所述聚合物包含丙交酯、丙交酯单元、乳酸或乳酸单元；以及与丙交酯、丙交酯单元、乳酸或乳酸单元缀合的novolimus，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。
在一个实施方案中，本文中提供了这样的生物可吸收支架，其包含支架本体和在支架本体上的涂层，所述涂层包含：聚合物，其中所述聚合物包含基于丙交酯或乳酸的聚合物；以及与基于丙交酯或乳酸的聚合物缀合的novolimus，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。
附图简述
图1示出了一种示例性支架的视图。
发明详述
与本文中所述的药物递送可植入装置一起使用的一种雷帕霉素衍生物是novolimus。在本文中与novolimus组合用作可植入装置(例如支撑件或生物可吸收支架)上之涂层的优选生物可再吸收聚合物包含基于聚(乳酸)(PLA)的聚合物。基于PLA的聚合物可包括均聚物或共聚物。除非另有说明，否则基于PLA的共聚物可包括交替共聚物、周期共聚物、统计共聚物、无规共聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物、交联共聚物和/或立构嵌段共聚物。除非另有说明，否则基于PLA的聚合物可包含两种、三种、四种或更多种不同类型的重复单体、低聚物或聚合物单元。
当基于PLA的聚合物具有反应性端基时，雷帕霉素衍生物(例如novolimus)与基于PLA的聚合物之间的反应是可能的。对于通过开环聚合合成的基于PLA的聚合物，该聚合物的一端是羟基。此外，在制造和灭菌期间的任何聚合物降解均可导致羧酸端基和另外的羟基端基。聚乳酸聚合物具有羧酸端基和羟基端基。novolimus具有4个羟基并且这些羟基可与PLA的羧酸端基偶联，从而使药物与聚合物偶联。另外，novolimus含有酯基，并且这可通过酯交换而与PLA聚合物的羟基端基偶联，从而使药物与聚合物偶联。该后一反应使药物的大环内酯环打开。
因此，本文中提供了这样的可植入装置(例如支撑件和生物可吸收支架)，其包含装置本体和在装置本体上的涂层，其中所述涂层包含聚合物和与该聚合物缀合的大环药物，其中与聚合物缀合之大环药物的量足够低从而不降低装置的药物剂量并且不产生生物学和/或毒理学特性未知的新物质或杂质。每mm装置长度的药物剂量可以为2微克至3微克(mcg)、3mcg至4mcg、4mcg至5mcg、5mcg至6mcg、6mcg至8mcg、3mcg、4mcg、5mcg、6mcg、7mcg、8mcg或9mcg。可植入装置本体自身和/或涂层中的聚合物可以为基于聚(乳酸)或聚(丙交酯)(“PLA”)的聚合物中的任一种或组合。
用于缀合的药物
多种药物(例如大环药物)可与本文中所述的药物递送医疗装置和聚合物一起使用。除非另有说明，否则本文中使用的术语“大环药物”指大环内酯化学物质，其为衍生物、代谢物，或者另外与西罗莫司具有类似的化学结构，并且可用于治疗新内膜增生、再狭窄和/或其他血管病症，例如易损斑块。“大环药物”的实例包括比欧莫司(biolimus)、merilimus、myolimus、novolimus、吡美莫司、16-戊-2-炔氧基-32(S)-二氢-雷帕霉素、地磷莫司(ridaforolimus)、他克莫司、替西罗莫司和佐他莫司。在本文中提供的化合物、组合物、装置和方法的一个实施方案中，大环药物是novolimus。
可用于治疗新内膜增生、再狭窄和/或其他血管病症(例如易损斑块)的其他药物也可与本文中所述的药物递送医疗装置和聚合物一起使用。这样的药物包括具有酯基和/或羟基侧基(pendanthydroxylgroup)，例如具有羟基侧基的紫杉醇。
在一个优选实施方案中，当与药物递送装置的聚合物缀合时，药物呈无定形形式。
除非另有说明，否则本文中使用的术语“雷帕霉素”和“西罗莫司”可互换使用并且指具有以下化学结构和系统(IUPAC)名称的化合物：
(3S，6R，7E，9R，10R，12R，14S，15E，17E，19E，21S，23S，26R，27R，34aS)-9，10，12，13，14，21，22，23，24，25，26，27，32，33，34，34a-十六氢-9，27-二羟基-3-[(1R)-2-[(1S，3R，4R)-4-羟基-3-甲氧基环己基]-1-甲基乙基]-10，21-二甲氧基-6，8，12，14，20，26-六甲基-23，27-环氧基-3H-吡啶并[2，1-c][1，4]-氧杂氮杂环三十一碳炔-1，5，11，28，29(4H，6H，31H)-五酮。
“雷帕霉素”还可通过以下商品名鉴定：抗生素AY22989、AY22989、AY-22989、CCRIS9024、HSDB7284、NSC226080、Rapammune、Rapamune、SILA9268A、UNII-W36ZG6FT64和WY-090217。“雷帕霉素”还可通过化学文摘服务社(ChemicalAbstractsService)登记号53123-88-9鉴定。“雷帕霉素”也在以下参考文献中进行了描述，其分别清楚地通过引用并入本文：美国专利No.US5,100,899A；Sehgal等，TheJournalofAntibiotics，第28卷(1975)，第10期，第727-732页；和Swindells等，TheCanadianJournalofChemistry，第56卷(1978)，第2491-2492页。
除非另有说明，否则本文中使用的术语“novolimus”指具有以下化学结构和名称的化合物：
16-O-去甲基雷帕霉素。
“novolimus”还可通过7-O-去甲基雷帕霉素和通过化学文摘服务社登记号151519-50-5鉴定。“Novolimus”在以下参考文献中进行了描述，其清楚地通过引用并入本文：美国专利No.US7,867,988B2；US8,367,081B2；和US8,404,641B2。
除非另有说明，否则本文中使用的术语“比欧莫司(biolimus)”指具有以下化学结构和名称的化合物：
(2-O-(2-乙氧基乙基)雷帕霉素。
“比欧莫司”还可通过BiolimusA9、Umirolimus、A9、Ba9、TRM-986和UNII-U36PGF65JH；以及通过化学文摘服务社登记号851536-75-9鉴定。“比欧莫司”在美国专利No.US7,220,755B2中进行了描述，其清楚地通过引用并入本文。
除非另有说明，否则本文中使用的术语“merilimus”指以下化合物中的任一种：42-O-(四氢呋喃-3-基)雷帕霉素(Merilimus-1)；42-O-(氧杂环丁烷-3-基)雷帕霉素(Merilimus-2)；42-O-(四氢吡喃-3-基)雷帕霉素(Merilimus-3)；42-O-(4-甲基，四氢呋喃-3-基)雷帕霉素；42-O-(2，5，5-三甲基，四氢呋喃-3-基)雷帕霉素；42-O-(2，5-二乙基-2-甲基，四氢呋喃-3-基)雷帕霉素；42-O-(2H-吡喃-3-基，四氢-6-甲氧基-2-甲基)雷帕霉素或者42-O-(2H-吡喃-3-基，四氢-2，2-二甲基-6-苯基)雷帕霉素。42-O-(四氢呋喃-3-基)雷帕霉素(Merilimus-1)、42-O-(氧杂环丁烷-3-基)雷帕霉素(Merilimus-2)和42-O-(四氢吡喃-3-基)雷帕霉素(Merilimus-3)的化学结构提供如下：
42-O-(四氢呋喃-3-基)雷帕霉素
(Merilimus-1)
42-O-(氧杂环丁烷-3-基)雷帕霉素(Merilimus-2)
42-O-(四氢吡喃-3-基)雷帕霉素(Merilimus-3)。
“Merilimus”在美国专利申请公开No.US2013/0184305A1中进行了描述，其清楚地通过引用并入本文。
除非另有说明，否则本文中使用的术语“myolimus”指具有以下化学结构和名称的化合物：
32-脱氧雷帕霉素。
“Myolimus”还可通过SAR943、SAR943-NXA、SAR943N、SDZ227-943N、UNII-IGL4DTS8F8、32-脱氧雷帕霉素和olcorolimus；以及通过化学文摘服务社登记号186752-78-3鉴定。“myolimus”在以下参考文献中进行了描述，其清楚地通过引用并入本文：美国专利申请公开No.US2010/0086579A1；和US2005/0020614A1；以及美国专利No.US5,985,890A；和US6,200,985B1。
除非另有说明，否则本文中使用的术语“紫杉醇”指具有以下化学结构和名称的化合物：
β-(苯甲酰基氨基)-α-羟基-，(2aR，4S，4aS，6R，9S，11S，12S，12aR，12bS)-6，12b-双(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)-2a，3，4，4a，5，6，9，10，11，12，12a，12b-十二氢-4，11-二羟基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-甲桥-1H-环十烷并(3，4)苯并(1，2-b)氧杂环丁-9-基苯丙酸酯，(αR，βS)-。
“紫杉醇”还可通过以下名称和通过化学文摘服务社登记号33069-62-4鉴定：(2aR，4S，4aS，6R，9S，11S，12S，12aR，12bS)-1，2a，3，4，4a，6，9，10，11，12，12a，12b-十二氢4，6，9，11，12，12b-六羟基-4a，8，13，13-四甲基-7，11-甲桥-5H-环十烷并(3，4)苯并(1，2-b)氧杂环丁-5-酮6，12b-二乙酸酯、12苯甲酸酯、与(2R，3S)-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸的9-酯；(2aR-(2aα，4β，4aβ，6β，9α(αR＊，βS＊)，11α，12α，12bα))-β(苯甲酰基氨基)-α-羟基苯丙酸6，12b-双(乙酰氧基)-12-(苯甲酰氧基)-2a，3，4，4a，5，6，9，10，11，12，12a，12b-十二氢-4，11-二羟基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-甲桥-1H-环十烷并(3，4)苯并(1，2-b)氧杂环丁-9-基酯；(NAB)-紫杉醇；5β，20-环氧基-1，2-α，4，7β，10β，13α-六羟基紫杉-11-烯-9-酮4，10-二乙酸酯2-苯甲酸酯与(2R，3S)-N-苯甲酰基-3-苯基异丝氨酸的13-酯；ABI007；ABI-007；Abraxane；Abraxane静脉内混悬剂；BMS181339-01；BMS-181339-01；Capxol；CCRIS8143；Cyclopax；DRG-0190；Ebetaxel；EndoTAG1；Genetaxyl；Geuexol；HSDB6839；Intaxel；LipoPac；MBT0206；Mitotax；Nab-紫杉醇；纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇；NK105；NSC125973；NSC-125973；OncoGel；Onxol；Paclitaxel；Paxceed；Paxene；Plaxicel；QW8184；TaxAlbin；Taxol；TaxolA；TaxusLiberte；Taxus支架；UNII-P88XT4IS4D；Yewtaxan；和Zisu。“紫杉醇”在以下参考文献中进行了描述，其明确地通过引用并入本文：Wani等，Plantantitumoragents.VI.Isolationandstructureortaxol，anovelantileukemicandantitumoragentfromTaxusbrevifolia，JournaloftheAmericauChemicalSociety，(1971)第93卷，第9期，第2325-2327页。
除非另有说明，否则本文中使用的术语“吡美莫司(pimecrolimus)”指具有以下化学结构和名称的化合物：
(3S，4R，5S，8R，9E，12S，14S，15R，16S，18R，19R，26aS)-3-((E)-2-((1R，3R，4S)-4-氯-3甲氧基环己基)-1-甲基乙烯基)-8-乙基5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，26，26a十六氢-5，19环氧基-3H吡啶并(2，1-c)(1，4)氧杂氮杂环二十三烷碳炔-1，17，20，21(4H，23H)-四酮33-表-氯-33-脱氧子囊霉素。
“吡美莫司”还可通过Elidel；SDZASM981；SDZ-ASM981；和UNII-7KYV510875；以及通过化学文摘服务社登记号137071-32-0鉴定。“吡美莫司”在美国专利No.US6,423,722B1中进行了描述，其清楚地通过引用并入本文。
除非另有说明，否则本文中使用的术语“16-戊-2-炔氧基-32(S)-二氢-雷帕霉素”指具有以下化学结构和名称的化合物：
16-戊-2-炔氧基-32(S)-二氢-雷帕霉素。
“16-戊-2-炔氧基-32(S)-二氢-雷帕霉素”在以下参考文献中进行了描述，其清楚地通过引用并入本文：美国专利No.US6,004,973A；和US6,200,985B1。
除非另有说明，否则本文中使用的术语“地磷莫司”指具有以下化学结构和名称的化合物：
(1R，9S，12S，15R，16E，18R，19R，21R，23S，24E，26E，28E，30S，32S，35R)-12-((1R)-2-((1S，3R，4R)-4-((二甲基膦酰基)氧基)-3-甲氧基环己基)-1-甲基乙基)-1，18-二羟基-19，30-二甲氧基15，17，21，23，29，35-六甲基-11，36-二氧杂-4-氮杂三环(30.3.1.04，9)三十六碳-16，24，26，28-四烯-2，3，10，14，20-五酮。
“地磷莫司”还可通过以下名称和通过化学文摘服务社登记号572924-54-0鉴定：AP23573；AP23573；Deforolimus；MK8669；MK-8669；MK8669；Taltorvic；UNII-48Z35KB15K；和42-(二甲基亚膦酸酯)雷帕霉素。“地磷莫司”在以下参考文献中进行了描述，其清楚地通过引用并入本文：美国专利No.US8,058,426B2；US7,709,020B2；US7,186,826B2；和US7,091,213B2。
除非另有说明，否则本文中使用的术语“他克莫司”指具有以下化学结构和名称的化合物：
15，19-环氧基-3H-吡啶并(2，1-c)(1，4)氧杂氮杂环二十三烷碳炔-1，7，20，21(4H，23H)-四酮，
5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26，26a-十六氢-5，19-二羟基-3-(2-(4-羟基-3-甲氧基环己基)-14，16-二甲氧基-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-，(3S-(3R＊(E(1S＊，3S＊，4S＊))，4S＊，5R＊，8S＊，9E，12R＊，14R＊，15S＊，16R＊，18S＊，19S＊，26aR＊))-FK506。
“他克莫司”还可通过以下名称和通过化学文摘服务社登记号104987-11-3鉴定：(-)-FK506；Advagraf；无水他克莫司；AstagrafXL；Avagraf；CCRIS7124；Envarsus；FK506；FK506；FR900506；藤霉素(Fujimycin)；L679934；LCP-Tacro；Modigraf；普乐可复(Prograf)；Prograft；普特皮(Protopic)；Protopy；Tsukubaenolide；和UNII-YSL2157C4J。“他克莫司”在以下参考文献中进行了描述，其清楚地通过引用并入本文：美国专利No.US5,665,727A；US5,912,238A；和US8,187,320B2。
除非另有说明，否则本文中使用的术语“替西罗莫司(temsirolimus)”指具有以下化学结构和名称的化合物：
(3S，6R，7E，9R，10R，12R，14S，15E，17E，19E，21S，23S，26R，27R，34aS)-9，10，12，13，14，21，22，23，24，25，26，27，32，33，34，34a十六氢-9，27-二羟基-3-((1R)-2-((1S，3R，4R)-4-羟基-3-甲氧基环己基)-1-甲基乙基)-10，21-二甲氧基-6，8，12，14，20，26-六甲基-23，27-环氧基-3H-吡啶并(2，1-c)(1，4)氧杂氮杂环三十一烷碳炔-1，5，11，28，29(4H，6H，31H)-五酮4’-(2，2-双(羟甲基)丙酸酯)。
“替西罗莫司”还可通过以下名称和通过化学文摘服务社登记号162635-04-3鉴定：CCI779；CCI-779；HSDB7931；雷帕霉素42-(2，2-双(羟甲基)丙酸酯)；Torisel；UNII-624KN6GM2T；WAY-CCI779；和42-(3羟基-2-(羟甲基)-2-甲基丙酸酯)雷帕霉素。“替西罗莫司”在美国专利No.US5,362,718A中进行了描述，其清楚地通过引用并入本文。
除非另有说明，否则本文中使用的术语“佐他莫司”指具有以下化学结构和名称的化合物：
42-脱氧-42-(1H-四唑-1-基)-，(42S)-雷帕霉素。
“佐他莫司”还可通过A179578；ABT578；ABT-578；和UNII-H4GXR80IZE；以及通过化学文摘服务社登记号221877-54-9鉴定。
聚合物
除非另有说明，否则本文中使用的术语“聚合物”和“聚合物的”指为聚合反应的产物的化合物。这些术语包括均聚物(即，通过聚合一种类型的单体获得的聚合物)、共聚物(即，通过聚合两种或更多种类型的单体获得的聚合物)、三元共聚物等，包括无规聚合物、交替聚合物、嵌段聚合物、接枝聚合物、树状聚合物、交联聚合物以及聚合物的任何其他变化形式。
多种聚合物(例如包含聚(乳酸)或聚(丙交酯)的聚合物)可与本文中所述的药物递送医疗装置和药物一起使用。在一个实施方案中，医疗装置本体或支架(例如支撑件)可由本文中所述的聚合物制成和/或涂覆有本文中所述的聚合物，所述聚合物例如包含聚(乳酸)或聚(丙交酯)的聚合物，或包含乳酸、乳酸单元、丙交酯或丙交酯单元的聚合物。在一个实施方案中，所述聚合物是包含聚(乳酸)或聚(丙交酯)(“PLA”)的丙交酯或乳酸聚合物。在一个实施方案中，丙交酯或乳酸聚合物可以是包含L-丙交酯的聚合物。在一个实施方案中，丙交酯或乳酸聚合物可以是包含D-丙交酯的聚合物。在一个实施方案中，丙交酯或乳酸聚合物可以是掺入至少5％(w/w)L-乳酸或D-乳酸的聚合物。
基于PLA的聚合物可包括均聚物或共聚物。除非另有说明，否则基于PLA的共聚物可包括交替共聚物、周期共聚物、统计共聚物、无规共聚物、嵌段共聚物、接枝共聚物、交联共聚物和/或立构嵌段共聚物。除非另有说明，否则基于PLA的聚合物可包含两种、三种、四种或更多种不同类型的重复单体、低聚物或聚合物单元。
可用于制造和/或涂覆可植入装置之基于聚(乳酸)的聚合物(基于PLA的聚合物)包括聚(L-丙交酯)、聚(D-丙交酯)、聚(D，L-丙交酯)、结构单元重量/重量(wt/wt)比为约96/4的聚(D，L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-co-D，L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-co-乙交酯)、聚(D，L-丙交酯-co-乙交酯)、聚(L-丙交酯-co-己内酯)、聚(D，L-丙交酯-co-己内酯)、由内消旋丙交酯制成的聚(D，L-丙交酯)以及通过L-丙交酯和D-丙交酯的外消旋混合物聚合制成的聚(D，L-丙交酯)。在一个实施方案中，基于聚(乳酸)的聚合物(基于PLA的聚合物)包括结构单元重量/重量(wt/wt)比为约93/7、约94/6、约95/5、约96/4、约97/3、约98/2或约99/1的聚(D，L-丙交酯)。己内酯共聚物可具有1wt％至5wt％的己内酯单元。涂覆聚合物还可以是本文中所述的聚合物的任意组合的共混物。涂覆聚合物还可以是具有约1wt％至5wt％聚己内酯的基于PLA之聚合物与聚己内酯的共混物。术语“结构单元”指当单体出现在聚合物中时单体的组成。
涂覆聚合物还可以是基于PLA的聚合物和本领域中已知的其他生物相容性聚合物的共混物。所述聚合物可包含丙交酯和乙交酯的共聚物。在一个实施方案中，所述聚合物包含聚(L-丙交酯-co-乙交酯)共聚物。在一个实施方案中，聚(L-丙交酯-co-乙交酯)共聚物是无定形的。在一个实施方案中，聚(L-丙交酯-co-乙交酯)共聚物为85％丙交酯和15％乙交酯。在一个实施方案中，所述聚合物是含有85％丙交酯和15％乙交酯的无定形聚(L-丙交酯-co-乙交酯)共聚物。在一个实施方案中，所述聚合物包含聚(D-丙交酯-co-乙交酯)共聚物。在一个实施方案中，聚(D-丙交酯-co-乙交酯)共聚物是无定形的。在一个实施方案中，聚(D-丙交酯-co-乙交酯)共聚物为85％丙交酯和15％乙交酯。在一个实施方案中，所述聚合物是包含85％丙交酯和15％乙交酯的无定形聚(D-丙交酯-co-乙交酯)共聚物。在一个实施方案中，所述聚合物包含聚(D，L-丙交酯-co-乙交酯)共聚物。在一个实施方案中，聚(D，L-丙交酯-co-乙交酯)共聚物是无定形的。在一个实施方案中，聚(D，L-丙交酯-co-乙交酯)共聚物为85％丙交酯和15％乙交酯。在一个实施方案中，所述聚合物是包含85％丙交酯和15％乙交酯的无定形聚(D，L-丙交酯-co-乙交酯)共聚物。
在一个实施方案中，所述聚合物包含聚(D，L-丙交酯)、聚(丙交酯-co-乙交酯)、聚丙交酯-co-聚己内酯、聚(L-丙交酯-co-三亚甲基碳酸酯)、聚三亚甲基碳酸酯或其共聚物、聚原酸酯或其共聚物、聚酐或其共聚物、聚丙交酯或其共聚物、聚乙交酯或其共聚物、聚己内酯或其共聚物，或者聚亚氨基碳酸酯或其共聚物。
在一个实施方案中，基于PLA的聚合物的玻璃化转变温度(Tg)选自40℃至65℃。在一个实施方案中，基于PLA的聚合物包含聚(D，L-丙交酯)并且玻璃化转变温度(Tg)选自55℃至62℃。
在一个实施方案中，基于PLA的聚合物的结晶熔融温度(Tm)选自155℃至195℃。在一个实施方案中，基于PLA的聚合物包含聚(D，L-丙交酯)并且结晶熔融温度(Tm)选自155℃至195℃。
在一个实施方案中，基于PLA的聚合物的数均分子量(Mn)选自20,000道尔顿(Da)至500,000Da。在一个实施方案中，基于PLA的聚合物的Mn选自20,000Da至60,000Da。在一个实施方案中，基于PLA的聚合物包含聚(D，L-丙交酯)并且Mn选自20,000Da至500,000Da。在一个实施方案中，基于PLA的聚合物包含聚(D，L-丙交酯)并且Mn选自20,000Da至60,000Da。
在一个实施方案中，基于PLA的聚合物的重均分子量(Mw)选自30,000Da至1,000,000Da。在一个实施方案中，基于PLA的聚合物包含聚(D，L-丙交酯)并且重均分子量(Mw)选自30,000Da至1,000,000Da。在本文中所述的装置和方法的一个实施方案中，基于PLA的聚合物涂层包含数均分子量(Mn)选自20,000Da至60,000Da的聚(D，L-丙交酯)。
聚合物-药物缀合物
在纯粹的化学术语中，缀合可表示药物与聚合物的共价键合。这种键可以在药物与聚合物端基之间或者其可以在药物与聚合物骨架上的官能团之间。其他的化学键合形式也是可能的。药物可以例如与聚合物离子键合。这通常要求药物和聚合物上具有永久电荷。经由螯合部分的螯合作用可使用与多配位基部分的配位键。路易斯酸或配位键合可使药物与聚合物牢固缔合。如果存在多个氢键的话，氢键合可导致药物和聚合物之间的牢固相互作用。用于使药物与聚合物结合、缔合、缀合或键合的标准可以是：
通过本领域技术人员已知的化学手段证明分子是经缀合的证据，例如通过质谱法(massspectrometry，MS)、液相色谱-质谱法(LC-MS)、核磁共振光谱测定法(nuclearmagneticresonancespectrometry，NMR)和/或具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(gelpermeationchromatographywithrefractiveindexandultravioletdetection，GPC-RI/UV)；
证明当将药物和聚合物溶解于合适溶剂中时其仍保持在一起的证据；和/或
证明当两种未反应物质具有不同保留时间时这两种物质在色谱方法中共洗脱的证据。
具有羟基侧基的药物(例如novolimus)可与基于PLA的聚合物缀合。两者的缀合(任选地在添加酸催化剂和加热下)可在物质间产生酯键，如下文的方案中所示：
novolimus例如可通过4个novolimus羟基中的一个与PLA聚合物中的羧酸端基反应。PLA与novolimus的缀合(任选地在添加酸催化剂和加热下)可在物质间产生酯键，如下文的方案中所示：
上述反应可通过本领域技术人员已知的方法来进行并且对PLA聚合物进行测试以使药物-聚合物缀合物的量足够低从而不降低聚合物上的药物剂量并且不产生生物学和/或毒理学特性未知的新物质。
药物-聚合物缀合物检测
药物-聚合物缀合物的量可通过本领域中已知的标准方法来测量。在一个实施方案中，通过以下方法来测量药物-聚合物缀合物的量：质谱法(MS)、液相色谱-质谱法(LC-MS)、核磁共振光谱测定法(NMR)和/或具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)。
凝胶渗透色谱法(GPC)根据尺寸或流体力学体积来分离分析物。分离是通过使用柱中填充的多孔珠。可通过每个柱分离的分子量具有有限的范围，因此，根据待分离之分析物的分子量范围来选择用于填充的孔的尺寸。对于聚合物分离，孔尺寸与所分析溶液中聚合物分子的尺寸相似。如果样品具有宽分子量范围，则可串联使用数个GPC柱以完全拆分样品。对于GPC-RI/UV，将样品溶解于四氢呋喃(THF)中并通过串联有折射率(RI)检测和紫外线(UV)检测的凝胶渗透色谱法(GPC)进行分析。
液相色谱-质谱法(LC-MS)将液相色谱(包括高效液相色谱)的物理分离与质谱(MS)的质量分析相结合。LC-MS具有高灵敏性和选择性并且可用于分离、检测和鉴定化学物质，包括包含在复杂混合物中的药物-聚合物缀合物。
药物-聚合物缀合物的量的检测可包括通过质谱法(MS)、液相色谱-质谱法(LC-MS)、核磁共振光谱测定法(NMR)和/或具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)检测药物-单体、药物-二聚物和药物-低聚物缀合物。药物-单体、药物-二聚物和药物-低聚物缀合物的检测量可指示涂层中药物-聚合物缀合物的量。例如，对于某些检测方法和方案，从涂层样品中检测的药物-单体、药物-二聚物和药物-低聚物缀合物的量可与涂层中药物-聚合物缀合物的量相关。
除非另有声明，否则本文中使用的术语“药物-单体缀合物”指药物与本文中所述的聚合物中的单体单元缀合的缀合物。
除非另有声明，否则本文中使用的术语“药物-二聚物缀合物”指药物与本文中所述的聚合物中的两个单体单元缀合的缀合物。
除非另有声明，否则本文中使用的术语“药物-低聚物缀合物”指药物与本文中所述的聚合物中的两个或更多个单体单元缀合的缀合物。在一个实施方案中，“药物-低聚物缀合物”指药物与本文中所述的聚合物中的2至100、2至50或2至10个单体单元缀合的缀合物。
现代化学分析技术，特别是利用质谱法检测的那些，具有较低的检测下限。在一个实施方案中，用于测量药物-聚合物缀合物之量的方法的检测下限低于0.01％。在一个实施方案中，检测下限低于0.02％。在一个实施方案中，检测下限低于0.05％。在一个实施方案中，检测下限低于0.1％。在一个实施方案中，用于测量药物-聚合物缀合物之量的方法为液相色谱-质谱法(LC-MS)。在一个实施方案中，用于测量药物-聚合物缀合物之量的方法为具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)。
低水平的药物-聚合物缀合物是期望的。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量小于或等于药物聚合物混合物的2wt％，优选小于或等于药物聚合物混合物的1wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量小于或等于药物聚合物混合物的0.50wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量小于或等于药物聚合物混合物的0.40wt％。在一个优选实施方案中，药物-聚合物缀合物的量小于或等于药物聚合物混合物的0.35wt％。在一个更优选的实施方案中，药物-聚合物缀合物的量小于或等于药物聚合物混合物的0.30wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量小于或等于药物聚合物混合物的0.29wt％。
在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.01wt％且小于或等于1wt％或2wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.01wt％且小于或等于0.50wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.01wt％且小于或等于0.40wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.01wt％且小于或等于0.35wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.01wt％且小于或等于0.30wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.01wt％且小于或等于0.29wt％。
在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.02wt％且小于或等于1wt％或2wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.02wt％且小于或等于0.50wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.02wt％且小于或等于0.40wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.02wt％且小于或等于0.35wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.02wt％且小于或等于0.30wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.02wt％且小于或等于0.29wt％。
在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.05wt％且小于或等于1wt％或2wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.05wt％且小于或等于0.50wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.05wt％且小于或等于0.40wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.05wt％且小于或等于0.35wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.05wt％且小于或等于0.30wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.05wt％且小于或等于0.29wt％。
在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.1wt％且小于或等于1wt％或2wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.1wt％且小于或等于0.50wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.1wt％且小于或等于0.40wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.1wt％且小于或等于0.35wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.1wt％且小于或等于0.30wt％。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量大于0.1wt％且小于或等于0.29wt％。
可植入装置
本文中所述的所有实施方案均适用于可植入治疗装置，特别是当使用时具有载荷承受部分或者在使用期间具有经历变形部分的那些。特别地，所有的实施方案均适用于管状可植入治疗装置，例如自动膨胀式支撑件、球囊膨胀式支撑件和支撑件-移植物。这样的支撑件可具有由包含聚合物、金属或聚合物和金属之组合的材料制成的支架本体。聚合物和金属材料可以是生物可吸收的和/或生物稳定的。优选地，所述材料是生物可吸收的以使得支撑件或支架在数周、数月或数年后被生物吸收。所述聚合物可包含本文中所述之基于PLA的聚合物、本文中所述之基于PLA的聚合物的组合或者本文中所述之基于PLA的聚合物和其他材料和/或聚合物的组合。
支撑件或支架可包含由多个环支柱和连杆支柱(linkstrut)构成的管状支架结构。环和支柱可以是聚合物的，例如环和支柱可包含本文中所述的基于PLA的聚合物。环支柱形成多个布置在圆柱轴周围的圆柱环。这些环通过连杆支柱相连。连杆也可包含聚合物，或者基本由聚合物组成。例如，连杆可包含本文中所述的基于PLA的聚合物，或者基本由其组成。支架包含用由环和支柱限定出的本体中的间隙来限定出大致管状本体的支柱和连杆的打开式构架或模型。对应于支撑件本体的支架可由中空的圆柱形管通过将模型激光切割成薄壁管来成形为支柱和连杆的这种打开式构架，在切割之前所述薄壁管的管壁中没有间隙。支架可指经涂覆的或未经涂覆的结构。
图1示出了示例性支架100的视图，其包含相互连接结构元件105的模型或网状构造。图1示出了包含通过连接元件110相连的圆柱环107的很多支撑件模型的典型特征。圆柱环承受载荷，因为他们响应于支架上的向内力而提供径向定向力。连接元件一般起将圆柱环固定在一起的功能。示例性的支架公开于US2008/0275537、US2011/0190872和US2011/0190871中。
在一些实施方案中，当制造时或者当植入动脉中时，支撑件或支架的长度可以为8mm至18mm、18mm至36mm、36mm至40mm或者40mm至200mm。在涂覆支架后或者在即将进行卷曲之前(预卷曲)，支架的尺寸可对应于切割时状态(as-cutcondition)。示例性的长度包括8mm、12mm、14mm、18mm、24mm、28mm和48mm。支架的预卷曲或制造时直径可以为1mm至2mm、2mm至3mm、2.5mm至3.5mm、3mm至4mm、3mm至5mm、5mm至10mm、6mm至8mm或者在这些端点之间并包括这些端点在内的任意值。直径可指支架的内径或外径。示例性的直径包括2.5mm、3.0mm、3.25mm、3.5mm、4mm、5mm或6mm。支架的支柱的径向壁厚度和/或宽度可以为150微米、约75微米至100微米、约100微米至150微米、150微米至200微米、200微米至250微米、250微米至300微米、300微米至350微米、350微米至400微米，或者大于400微米。
可将支架配置成通过具有以下直径卷曲轮廓或直径的非顺应性或半顺应性球囊展开：0.8mm至1mm、1mm至1.2mm、1.2mm至1.4mm、1.4mm至1.6mm、1.6mm至1.8mm以及1.8mm至2.2mm、1mm、1.2mm、1.3mm、1.4，mm、1.6mm、1.8mm或2mm。示例性的球囊尺寸包括2.5mm、3mm、3.5mm、4mm、5.5mm、5mm、5.5mm、6mm、6.5mm、7mm和8mm，其中球囊尺寸指球囊的标称膨胀直径。支架可被展开成直径为2.5mm至3mm、3mm至3.5mm、3.5mm至4mm、4mm至10mm、7至9mm或者在这些端点之间并包括这些端点在内的任意值。在某些实施方案中，将支架以卷曲直径设置成在放气导管球囊之上并与放气导管球囊接触。
支撑件或支架的制造可包括形成中空的薄壁圆柱形管。管的壁中最初可无间隙或孔。支架或模型结构可通过激光切割管形成。预切管可通过挤出、注塑、浸渍或喷涂形成。
可如下地在支架上形成涂层：将涂层聚合物(例如，基于PLA的聚合物)和药物(例如，大环药物)混合在溶剂(例如，有机溶剂)中并将溶液施加在支架的表面上。所述施加可通过在溶液中喷涂、浸渍、墨喷式印刷或滚动支架来进行。可通过在喷涂或浸渍之后进行通过例如加热蒸发去除全部或大部分残留溶剂的步骤来使涂层成形为一系列的层。然后，重复所述步骤直至达到期望的涂层厚度。
可将制造工艺或标准设置、调整、选择和/或确定为使得与聚合物缀合之药物的量受到控制。在某些实施方案中，可设置、调整和/或确定的制造工艺包括喷涂、浸渍、退火、干燥、溶剂选择、加热、灭菌、卷曲和包装中的一项或组合。在一个实施方案中，将制造工艺或标准设置、调整、选择和/或确定为使得如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合之药物的量小于或等于0.35％(药物重量/聚合物重量)。例如，作为常规试验的一部分，本领域的普通技术人员将能够将诸如温度和湿度的参数调整为使得药物-聚合物缀合物的量足够低从而不降低装置的药物剂量并且不产生生物学和/或毒理学特性未知的新物质。
在某些实施方案中，溶剂为有机溶剂。在某些实施方案中，溶剂为选自以下的有机溶剂：氯仿、丙酮、二甲基亚砜、丙二醇甲醚、异丙醇、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、苯、甲苯、二甲苯、己烷、环己烷、庚烷、辛烷、壬烷、癸烷、十氢萘、乙酸乙酯、乙酸丁酯、环己酮、环己醇、1，4-二氧六环、乙酸异丁酯、乙酸异丙酯、丁醇、双丙酮醇、苄醇、2-丁酮、二氧六环、二氯甲烷、四氯化碳、四氯乙烯、四氯乙烷、氯苯、1，1，1-三氯乙烷、甲酰胺、六氟异丙醇、1，1，1-三氟乙醇、六甲基磷酰胺及其组合。
然后，可将经涂覆的支架卷曲在递送球囊之上。之后，将经卷曲的支架包装并用电子束(E-束)辐射或者其他的灭菌形式灭菌。暴露范围可以为20kGy至30kGy、25kGy至35kGy或者25kGy至30kGy。
另外，支架的制造可包括增加支架本体的强度以及支架的径向强度的工艺。所述工艺可提高增加支架的强度和径向强度的支架聚合物的结晶度。在另一个实施方案中，所述工艺可增加增加支架的强度和径向强度的支架聚合物的对齐(alignment)。所述工艺在可在激光切割之前、在激光切割之后进行或者两者都进行。
所述工艺可包括在足以将结晶度提高至期望水平的温度和时间下使预切管和/或支架退火。所述温度可以在支架聚合物的玻璃化转变温度(Tg)和支架聚合物的熔融温度(Tm)之间。
另外地或者可替换地，所述工艺可包括使预切管径向变形以增加管的径向强度。然后，可对径向膨胀的管进行激光切割以形成支架。径向膨胀通过提高结晶度和引起聚合物链以圆周方向对齐两者来增加径向强度。径向膨胀工艺可通过诸如吹塑的工艺来进行。在吹塑中，可将预切管放置在模具中并加热至Tg与Tm之间的温度，通过增加管内的压力来膨胀。
预切管在进行所述工艺之前的结晶度可小于5％、为1％至5％、为5％至10％、小于10％、为10％至15％、为15％至30％或者小于30％。在一个实施方案中，所述结晶度可以为10％至25％。经加工管、经切割支架、经卷曲支架、经灭菌支架的结晶度可以为20％至30％、20％至25％、30％至40％、40％至45％、45％至50％或者大于50％。
预期的展开直径可对应于，但不限于，被配置成膨胀支架的导管球囊的标称展开直径。装置支架可由小于预期展开直径的管(即，预切管)激光切割而成。在此情况下，预切管的直径可以为0.2至1倍的预期展开直径或者在端点之间并包括端点在内的任意值。
支架可由大于预期展开直径的管(即，预切管)激光切割而成。在此情况下，预切管的直径可以为1至1.5倍的预期展开直径或者在端点之间并包括端点在内的任意值。
药物释放速率可通过调整药物与聚合物涂覆材料的比例来加以控制。药物可在植入后1周至2周，多至1个月或者多至3个月从涂层中释放。在一个实施方案中，药物在超过3个月的时间段内从涂层中释放。装置本体上涂层的厚度或平均厚度可小于4微米、3微米或2.5微米。在一些实施方案中，装置本体上涂层的厚度或平均厚度可以为1微米至20微米、1微米至2微米、2微米至3微米、2微米至2.9微米、2微米至2.5微米、1微米至3微米、2微米至5微米、3微米至5微米、5微米至10微米或者10微米至20微米。涂层可在支架基底的表面的一部分上或者整个表面上。在一些实施方案中，装置的本体包括药物释放涂层但本体不含药物，除药物任意偶然地从涂层中迁移到本体中之外。
在一些实施方案中，涂层可在支架本体或结构与药物递送涂层之间包含底漆层(primerlayer)以增强药物涂层对支架的黏附。或者，涂层可无底漆层而仅具有药物递送涂层。
实施方案还包括在金属支撑件或支架上的涂层。金属支架可以是生物可蚀解的或非生物可蚀解的。示例性金属包括钴铬、不锈钢或镍钛合金。金属支撑件的支柱的厚度或宽度可以为70微米至100微米、75微米至85微米、78微米、80微米或81微米。
术语生物可再吸收的、生物可降解的、生物可吸收的和生物可蚀解的可互换使用并且指当暴露于体液(例如血液)时能够被降解和/或蚀解并且可逐渐被身体再吸收、吸收和/或消除的聚合物。分解和吸收聚合物的过程可通过例如水解和代谢过程引起。
“玻璃化转变温度”Tg为在大气压下聚合物的无定形结构域由脆性玻璃状态变化成固体可变形或可延展状态的温度。换而言之，Tg对应于聚合物链中开始发生节段性运动的温度。当使无定形或半结晶聚合物暴露于递增温度时，聚合物的膨胀系数和热容均随温度的上升而增加，表明分子运动增加。当温度升高时，热容增加。热容递增对应于通过运动的散热增加。给定聚合物的Tg可取决于加热速率并且可受该聚合物的热史以及其结晶度影响。此外，聚合物的化学结构通过影响移动性而强烈地影响玻璃化转变。
Tg可确定为发生玻璃化转变期间的温度范围的大致中点。参见，ASTM标准D883-90。Tg的最常用定义使用差示扫描量热法(differentialscanningcalorimetry，DSC)中加热时的能量释放。本文中使用的Tg指如通过差示扫描量热法(DSC)在20℃/分钟加热速率下所测量的玻璃化转变温度。
“熔融温度”(Tm)指材料由固态变成液态的温度。在聚合物中，Tm是半结晶相熔融成无定形状态的峰温度。这样的熔融过程通常发生在相对窄的范围内(＜20℃)，因此将Tm报道为单一值是可以接受的。
包含药物-PLA聚合物缀合物的可植入装置
在一个方面，本文中提供了这样的可植入装置(例如支撑件或生物可吸收支架)，其包含装置本体和在装置本体上的涂层，所述涂层包含聚(D，L-丙交酯)(PDLLA)聚合物和与该聚合物缀合的药物，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合之药物的量小于或等于0.35％(药物重量/聚合物重量)。在一个实施方案中，所述药物是比欧莫司、merilimus、myolimus、novolimus、紫杉醇、吡美莫司、16-戊-2-炔氧基-32(S)-二氢-雷帕霉素、地磷莫司、西罗莫司、他克莫司、替西罗莫司或佐他莫司。在一个实施方案中，所述药物是大环药物。在一个实施方案中，所述药物是novolimus。
在一个方面，本文中提供了这样的可植入装置(例如支撑件或生物可吸收支架)，其包含装置本体和在装置本体上的涂层，所述涂层包含：聚合物，其中所述聚合物包含基于丙交酯或乳酸的聚合物；以及与基于丙交酯或乳酸的聚合物缀合的药物，其中与聚合物缀合之药物的量小于或等于0.35％(药物重量/聚合物重量)。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量如通过具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)所测量的。在一个实施方案中，所述药物是大环药物。在一个实施方案中，所述药物是比欧莫司、merilimus、myolimus、novolimus、紫杉醇、吡美莫司、16-戊-2-炔氧基-32(S)-二氢-雷帕霉素、地磷莫司、西罗莫司、他克莫司、替西罗莫司或佐他莫司。在一个实施方案中，所述药物是novolimus。
在另一个实施方案中，本文中提供了这样的可植入装置(例如支撑件或生物可吸收支架)，其包含装置本体和在装置本体上的涂层，所述涂层包含：聚合物，其中所述聚合物包含丙交酯、丙交酯单元、乳酸或乳酸单元；以及与丙交酯、丙交酯单元、乳酸或乳酸单元缀合的药物，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合之药物的量小于或等于0.35％(药物重量/聚合物重量)。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量如通过具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)所测量的。在一个实施方案中，所述药物是大环药物。在一个实施方案中，所述药物是比欧莫司、merilimus、myolimus、novolimus、紫杉醇、吡美莫司、16-戊-2-炔氧基-32(S)-二氢-雷帕霉素、地磷莫司、西罗莫司、他克莫司、替西罗莫司或佐他莫司。在一个实施方案中，所述药物是novolimus。
在一个方面，本文中提供了制造可植入装置(例如支撑件或生物可吸收支架)的方法，所述可植入装置包含装置本体和在装置本体上的涂层，所述涂层包含聚(D，L-丙交酯)(PDLLA)聚合物和与该聚合物缀合的药物，其中将制造工艺或标准设置、调整、选择和/或确定为使得与聚合物缀合之药物的量小于或等于0.35％(药物重量/聚合物重量)。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量如通过具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)所测量的。在某些实施方案中，设置、调整和/或确定的制造工艺包括喷涂、浸渍、退火、干燥、溶剂选择、加热、灭菌、卷曲和/或包装中的一项或组合。在一个实施方案中，所述药物是比欧莫司、merilimus、myolimus、novolimus、紫杉醇、吡美莫司、16-戊-2-炔氧基-32(S)-二氢-雷帕霉素、地磷莫司、西罗莫司、他克莫司、替西罗莫司或佐他莫司。在一个实施方案中，所述药物是大环药物。在一个实施方案中，所述药物是novolimus。
在一个方面，本文中提供了制造可植入装置(例如支撑件或生物可吸收支架)的方法，所述可植入装置包含装置本体和在装置本体上的涂层，所述涂层包含基于丙交酯或乳酸的聚合物和与该聚合物缀合的药物，其中将制造工艺或标准设置、调整、选择和/或确定为使得与聚合物缀合之药物的量小于或等于0.35％(药物重量/聚合物重量)。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的。在一个实施方案中，药物-聚合物缀合物的量如通过具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)所测量的。在一个实施方案中，所述药物是比欧莫司、merilimus、myolimus、novolimus、紫杉醇、吡美莫司、16-戊-2-炔氧基-32(S)-二氢-雷帕霉素、地磷莫司、西罗莫司、他克莫司、替西罗莫司或佐他莫司。在一个实施方案中，所述药物是大环药物。在一个实施方案中，所述药物是novolimus。
在某些实施方案中，如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合之药物的量小于或等于0.35％(药物重量/聚合物重量)。在某些实施方案中，如通过具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)所测量的，与聚合物缀合之药物的量小于或等于0.1％(药物重量/聚合物重量)。在一个实施方案中，所述药物是比欧莫司、merilimus、myolimus、novolimus、紫杉醇、吡美莫司、16-戊-2-炔氧基-32(S)-二氢-雷帕霉素、地磷莫司、西罗莫司、他克莫司、替西罗莫司或佐他莫司。在一个实施方案中，所述药物是大环药物。在一个实施方案中，所述药物是novolimus。
在本文中所述的一些实施方案中，所述涂层包含大百分比的未与聚合物缀合的药物。在一个实施方案中，未经缀合的药物是与聚合物共混的、混合的或散布的。在一个实施方案中，未经缀合的药物是作为细颗粒与聚合物共混、混合或散布。在一个实施方案中，未经缀合的药物作为分散在富含聚合物相中的富含药物结构域存在。在一个实施方案中，未经缀合的药物完全共混、混合或散布在整个聚合物中。在一个实施方案中，所述药物是比欧莫司、merilimus、myolimus、novolimus、紫杉醇、吡美莫司、16-戊-2-炔氧基-32(S)-二氢-雷帕霉素、地磷莫司、西罗莫司、他克莫司、替西罗莫司或佐他莫司。在一个实施方案中，所述药物是大环药物。在一个实施方案中，所述药物是novolimus。
在某些实施方案中，装置本体自身包含聚(L-丙交酯)(PLLA)。在某些实施方案中，装置本体包含结构单元重量/重量(wt/wt)比为约96/4的聚(D，L-丙交酯)(PDLLA)。装置本体可由基于PLLA的聚合物制成。装置本体可由基于PLA的聚合物制成。装置本体自身可由具有丙交酯或乳酸单元的聚合物制成。在一些实施方案中，将本文中所述的可植入装置(例如基于PLA的支撑件或生物可吸收支架、基于PLLA的支撑件或生物可吸收支架，或者基于丙交酯/乳酸的支撑件或生物可吸收支架)设计成在进行装置递送后4个月至3年，优选在进行装置递送后5个月至2年的时间段内被生物蚀解。在一个实施方案中，所述药物是比欧莫司、merilimus、myolimus、novolimus、紫杉醇、吡美莫司、16-戊-2-炔氧基-32(S)-二氢-雷帕霉素、地磷莫司、西罗莫司、他克莫司、替西罗莫司或佐他莫司。在一个实施方案中，所述药物是大环药物。在一个实施方案中，所述药物是novolimus。
在某些实施方案中，所述药物与聚合物通过酯键缀合。在一个实施方案中，所述药物是比欧莫司、merilimus、myolimus、novolimus、紫杉醇、吡美莫司、16-戊-2-炔氧基-32(S)-二氢-雷帕霉素、地磷莫司、西罗莫司、他克莫司、替西罗莫司或佐他莫司。在一个实施方案中，所述药物是大环药物。在一个实施方案中，所述药物是novolimus。
在某些实施方案中，药物-聚合物缀合物以成品存在。本文中使用的“成品”包括经历灭菌后，例如经历γ辐射灭菌后或者经历电子束灭菌后的本文中所述的可植入装置或支架。术语“成品”还包括已被灭菌并包装的本文中所述的可植入装置或支架。术语“成品”还包括已被灭菌并插入患者中的本文中所述的可植入装置或支架。
在一个方面，本文中提供了在哺乳动物中治疗再狭窄、易损斑块或血管病症的方法，其包括向哺乳动物递送本文中所述的装置。在某些实施方案中，所述装置在被递送后5个月至2年内的任何时段被吸收掉。
实施例
如以下预示性实施例中所述来制造包含大环药物-PLA聚合物缀合物的可植入装置并进行测试。
可植入装置
如下制造由生物可再吸收聚合物构成的支架：在聚合物熔融点以上的温度下将聚合物操作成形为管，之后用激光对支架模型进行机械加工。支架模型本身是由通过连杆相连的一系列波纹环构成的多连杆。
聚合物
将基于PLA的聚合物，例如纯聚(L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-co-D，L-丙交酯)或聚(L-丙交酯-co-己内酯)用于支架。当存在D，L-丙交酯或己内酯时，优选量为1％(w/w)至10％(w/w)。还可使用特性黏度(inherentviscosity)为2.0dL/gm至5.0dL/gm的聚(L-丙交酯)聚合物。以100微米至175微米的支柱厚度和支柱宽度制造冠状动脉支架。
涂层
放置在支架之上的是由生物可再吸收聚合物和大环药物构成的涂层。生物可再吸收聚合物可以是聚(L-丙交酯)、聚(D，L-丙交酯)、聚(D，L-丙交酯-co-乙交酯)、聚(丙交酯-co-己内酯)、聚(D，L-丙交酯-co-己内酯)、聚(乙交酯-co-己内酯)或聚(L-丙交酯-co-乙交酯)。优选地，涂层中聚合物的结晶度小于25％以有利于药物释放。仍优选地，涂层中聚合物的数均分子量(Mn)为20,000Da至60,000Da。涂层可以是共形的，覆盖所有的支柱表面，或者其可以主要是近腔的，其中仅一部分在支柱侧壁上。例如，大环药物可以与聚(D，L-丙交酯)组合并以共形方式以50μg/cm2至150μg/cm2支架表面积的药物剂量密度喷涂到支架上。在一个优选实施方案中，所述药物是novolimus。
涂层中缀合物的量
在通过将支架与递送导管连接而进行装置组装之后，包装装置并通过电子束辐射或γ辐射进行最终灭菌。一个优选实施方案利用15kGy至35kGy剂量的辐射灭菌。在成品装置中，如通过LC-MS所测量的，存在的药物-聚合物缀合物的量小于0.35％(w/w)。
涂层中novolimus的量
对于novolimus，优选的剂量范围为2μg/mm至8μg/mm支撑件长度，最优选3μg/mm至7μg/mm，尤其优选4μg/mm至6μg/mm。可用药物：聚合物比为允许药物被控制释放的那些。药物：聚合物比太低，药物将易于被截留而不能释放直至聚合物基本降解。药物：聚合物比太高导致药物迅速释放。药物：聚合物比的优选范围为按重量计1∶2至2∶1。novolimus：聚(D，L-丙交酯)的优选比例为按重量计1∶1。
检测涂层中缀合物的量
用乙腈萃取支架样品并使用LC-MS系统对novolimus及相关物质进行分析。LC-MS分析使用串联有具有电喷雾电离(ESI)源之TSQ量子发现质谱仪的ThermoSurveyorHPLC来进行。在反相HPLC柱(Hypersil-KeystoneBDS，C18，5μm，250x3.0mm)上使用梯度流动相磷酸二氢钾(2mM)与0.005mM叠氮化钠和乙腈来实现色谱分离。流速为1.1mL/分钟，并且柱温为50℃，样品温度为5℃，注射体积为40μL。将UV检测器设置在277nm下并用于监测分离情况。然后，向质谱仪中引入HPLC洗脱剂以用于进行质量检测。在正电离模式下操作ESI并将质谱仪设置成扫描400amu至1,400amu的质量：电荷比(m/z)。novolimus作为单电荷离子与铵加合物被检测到。与乳酸缀合的novolimus、与乳酸二聚物缀合的novolimus以及与PLA低聚物缀合的novolimus以预期质量：电荷(m/z)比被检测到。
以下是本文中所述的药物递送装置的非限制性实施方案。
实施方案1.生物可吸收支架，其包含支架本体和在支架本体上的涂层，所述涂层包含聚(D，L-丙交酯)聚合物和与该聚合物缀合的novolimus，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。
实施方案2.实施方案1所述的生物可吸收支架，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.30％(novolimus重量/聚合物重量)。
实施方案3.实施方案1或2所述的生物可吸收支架，其中如通过具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GelPermeationChromatographywithRefractiveIndexandUltravioletdetection，GPC-RI/UV)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.1％(novolimus重量/聚合物重量)。
实施方案4.实施方案1至3中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述涂层包含未与聚合物缀合的novolimus。
实施方案5.实施方案1至4中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含基于PLA的聚合物。
实施方案6.实施方案1至4中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含聚(L-丙交酯)(PLLA)。
实施方案7.实施方案1至4中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含聚(L-丙交酯-co-己内酯)。
实施方案8.实施方案1至4中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含聚(D，L-丙交酯)(PDLLA)。
实施方案9.实施方案1至8中任一项所述的生物可吸收支架，其中novolimus与聚合物通过酯键缀合。
实施方案10.生物可吸收支架，其包含支架本体和在支架本体上的涂层，所述涂层包含：聚合物，其中所述聚合物含有基于丙交酯或乳酸的聚合物；以及与基于丙交酯或乳酸的聚合物缀合的novolimus，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。
实施方案11.实施方案10所述的生物可吸收支架，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.30％(novolimus重量/聚合物重量)。
实施方案12.实施方案10或11所述的生物可吸收支架，其中如通过具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.1％(novolimus重量/聚合物重量)。
实施方案13.实施方案10至12中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述聚合物包含L-丙交酯或D-丙交酯。
实施方案14.实施方案10至13中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含基于PLA的聚合物。
实施方案15.实施方案10至13中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含PLLA。
实施方案16.实施方案10至13中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含聚(L-丙交酯-co-己内酯)。
实施方案17.实施方案10至13中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含PDLLA。
实施方案18.实施方案10至17中任一项所述的生物可吸收支架，其中novolimus与聚合物通过酯键缀合。
实施方案19.可植入装置，其包含装置本体和在装置本体上的涂层，所述涂层包含：聚合物，其中所述聚合物包含丙交酯、丙交酯单元、乳酸或乳酸单元；以及与丙交酯、丙交酯单元、乳酸或乳酸单元缀合的novolimus，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。
实施方案20.实施方案19所述的可植入装置，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.30％(novolimus重量/聚合物重量)。
实施方案21.实施方案19或20所述的可植入装置，其中如通过具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.1％(novolimus重量/聚合物重量)。
实施方案22.实施方案19至21中任一项所述的可植入装置，其中所述聚合物包含L-丙交酯或D-丙交酯。
实施方案23.实施方案19至22中任一项所述的可植入装置，其中所述支架本体包含基于PLA的聚合物。
实施方案24.实施方案19至22中任一项所述的可植入装置，其中所述支架本体包含PLLA。
实施方案25.实施方案19至22中任一项所述的可植入装置，其中所述支架本体包含PDLLA。
实施方案26.实施方案19至22中任一项所述的可植入装置，其中所述支架本体包含聚(L-丙交酯-co-己内酯)。
实施方案27.实施方案19至26中任一项所述的可植入装置，其中novolimus与聚合物通过酯键缀合。
实施方案28.实施方案19至27中任一项所述的可植入装置，其中所述涂层包含选自以下的聚合物：聚(L-丙交酯)、聚(D-丙交酯)、聚(D，L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-co-D，L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-co-乙交酯)、聚(D，L-丙交酯-co-乙交酯)、聚(L-丙交酯-co-己内酯)、聚(D，L-丙交酯-co-己内酯)、由内消旋丙交酯制成的聚(D，L-丙交酯)、通过L-丙交酯和D-丙交酯的外消旋混合物聚合制成的聚(D，L-丙交酯)，及其组合。
实施方案29.实施方案19至28中任一项所述的可植入装置，其中所述涂层包含数均分子量选自20,000Da至60,000Da的聚合物。
实施方案30.一种制造生物可吸收支架的方法，其包括形成支架本体和在支架本体上的涂层，所述涂层包含聚(D，L-丙交酯)聚合物和与该聚合物缀合的novolimus，其中将制造工艺或标准设置、调整、选择和/或确定为使得如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。
实施方案31.实施方案30所述的方法，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.30％(novolimus重量/聚合物重量)。
实施方案32.实施方案30或31所述的方法，其中如通过具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.1％(novolimus重量/聚合物重量)。
实施方案33.实施方案30至32中任一项所述的方法，其中所述涂层包含未与聚合物缀合的novolimus。
实施方案34.实施方案30至33中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含基于PLA的聚合物。
实施方案35.实施方案30至33中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含PLLA。
实施方案36.实施方案30至33中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含PDLLA。
实施方案37.实施方案30至33中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含聚(L-丙交酯-co-己内酯)。
实施方案38.实施方案30至37中任一项所述的方法，其中所述涂层包含数均分子量选自20,000Da至60,000Da的聚合物。
实施方案39.实施方案30至38中任一项所述的方法，其中novolimus与聚合物通过酯键缀合。
实施方案40.实施方案30至39中任一项所述的方法，其中设置、调整、选择和/或确定的所述制造工艺或标准包括以下中的一项或组合：溶剂选择、药物和聚合物溶解参数、喷涂参数、浸渍参数、喷墨式印刷参数、退火参数、干燥参数、加热参数、卷曲参数、灭菌参数、包装、温度和/或湿度。
实施方案41.一种制造生物可吸收支架的方法，其包括形成支架本体和在支架本体上的涂层，所述涂层包含基于丙交酯或乳酸的聚合物以及与该聚合物缀合的novolimus，其中将制造工艺或标准设置、调整、选择和/或确定为使得与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。
实施方案42.实施方案41所述的方法，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.30％(novolimus重量/聚合物重量)。
实施方案43.实施方案41至42中任一项所述的方法，其中如通过具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)所测量的，与聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.1％(novolimus重量/聚合物重量)。
实施方案44.实施方案41至43中任一项所述的方法，其中所述涂层包含未与聚合物缀合的novolimus。
实施方案45.实施方案41至44中任一项所述的方法，其中所述聚合物包含L-丙交酯或D-丙交酯。
实施方案46.实施方案41至45中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含基于PLA的聚合物。
实施方案47.实施方案41至45中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含PLLA。
实施方案48.实施方案41至45中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含PDLLA。
实施方案49.实施方案41至45中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含聚(L-丙交酯-co-己内酯)。
实施方案50.实施方案41至49中任一项所述的方法，其中所述涂层包含选自以下的聚合物：聚(L-丙交酯)、聚(D-丙交酯)、聚(D，L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-co-D，L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-co-乙交酯)、聚(D，L-丙交酯-co-乙交酯)、聚(L-丙交酯-co-己内酯)、聚(D，L-丙交酯-co-己内酯)、由内消旋丙交酯制成的聚(D，L-丙交酯)、通过L-丙交酯和D-丙交酯的外消旋混合物聚合制成的聚(D，L-丙交酯)，及其组合。
实施方案51.实施方案41至50中任一项所述的方法，其中所述涂层包含数均分子量选自20,000Da至60,000Da的聚合物。
实施方案52.实施方案41至51中任一项所述的方法，其中novolimus与聚合物通过酯键缀合。
实施方案53.实施方案41至52中任一项所述的方法，其中设置、调整、选择和/或确定的所述制造工艺或标准包括以下中的一项或组合：溶剂选择、药物和聚合物溶解参数、喷涂参数、浸渍参数、喷墨式印刷参数、退火参数、干燥参数、加热参数、卷曲参数、灭菌参数、包装、温度和/或湿度。
实施方案54.在哺乳动物中治疗再狭窄、易损斑块或血管病症的方法，其包括向所述哺乳动物递送实施方案1至53中任一项所述的支架。
实施方案55.实施方案54所述的方法，其中所述支架在被递送后5个月至2年内的任何时段被吸收掉。
本说明书中引用的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，如同具体地且单独地指出每篇独立的出版物、专利或专利申请通过引用并入一样。以下美国临时专利申请具体地通过引用并入本文：于2014年2月4日提交的标题为“DRUGELUTINGSCAFFOLDORSTENTWITHANOVOLIMUSANDLACTIDEBASEDCOATINGSUCHTHATNOVOLIMUSHASAMINIMUM/INSIGNIFICANTAMOUNTOFBONDINGTOTHECOATING”的US61/935,832。
尽管已根据多种实施方案对所要求保护的主题进行了描述，但是本领域技术人员将认识到可作出多种修改、替换、忽略和改变而不偏离其精神。因此，认为所要求保护之主题的范围仅受以下权利要求书(包括其等效文件)的范围的限制。

Claims (55)

1.生物可吸收支架，其包含支架本体和在所述支架本体上的涂层，所述涂层包含聚(D，L-丙交酯)聚合物和与所述聚合物缀合的novolimus，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与所述聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。
2.权利要求1所述的生物可吸收支架，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与所述聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.30％(novolimus重量/聚合物重量)。
3.权利要求1或2所述的生物可吸收支架，其中如通过具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)所测量的，与所述聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.1％(novolimus重量/聚合物重量)。
4.权利要求1至3中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述涂层包含未与所述聚合物缀合的novolimus。
5.权利要求1至4中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含基于PLA的聚合物。
6.权利要求1至4中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含聚(L-丙交酯)(PLLA)。
7.权利要求1至4中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含聚(L-丙交酯-co-己内酯)。
8.权利要求1至4中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含聚(D，L-丙交酯)(PDLLA)。
9.权利要求1至8中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述novolimus与所述聚合物通过酯键缀合。
10.生物可吸收支架，其包含支架本体和在所述支架本体上的涂层，所述涂层包含：聚合物，其中所述聚合物包含基于丙交酯或乳酸的聚合物；以及与所述基于丙交酯或乳酸的聚合物缀合的novolimus，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与所述聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。
11.权利要求10所述的生物可吸收支架，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与所述聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.30％(novolimus重量/聚合物重量)。
12.权利要求10或11所述的生物可吸收支架，其中如通过具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)所测量的，与所述聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.1％(novolimus重量/聚合物重量)。
13.权利要求10至12中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述聚合物包含L-丙交酯或D-丙交酯。
14.权利要求10至13中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含基于PLA的聚合物。
15.权利要求10至13中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含PLLA。
16.权利要求10至13中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含聚(L-丙交酯-co-己内酯)。
17.权利要求10至13中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述支架本体包含PDLLA。
18.权利要求10至17中任一项所述的生物可吸收支架，其中所述novolimus与所述聚合物通过酯键缀合。
19.可植入装置，其包含装置本体和在所述装置本体上的涂层，所述涂层包含：聚合物，其中所述聚合物包含丙交酯、丙交酯单元、乳酸或乳酸单元；以及与所述丙交酯、丙交酯单元、乳酸或乳酸单元缀合的novolimus，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与所述聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。
20.权利要求19所述的可植入装置，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与所述聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.30％(novolimus重量/聚合物重量)。
21.权利要求19或20所述的可植入装置，其中如通过具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)所测量的，与所述聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.1％(novolimus重量/聚合物重量)。
22.权利要求19至21中任一项所述的可植入装置，其中所述聚合物包含L-丙交酯或D-丙交酯。
23.权利要求19至22中任一项所述的可植入装置，其中所述支架本体包含基于PLA的聚合物。
24.权利要求19至22中任一项所述的可植入装置，其中所述支架本体包含PLLA。
25.权利要求19至22中任一项所述的可植入装置，其中所述支架本体包含PDLLA。
26.权利要求19至22中任一项所述的可植入装置，其中所述支架本体包含聚(L-丙交酯-co-己内酯)。
27.权利要求19至26中任一项所述的可植入装置，其中所述novolimus与所述聚合物通过酯键缀合。
28.权利要求19至27中任一项所述的可植入装置，其中所述涂层包含选自以下的聚合物：聚(L-丙交酯)、聚(D-丙交酯)、聚(D，L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-co-D，L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-co-乙交酯)、聚(D，L-丙交酯-co-乙交酯)、聚(L-丙交酯-co-己内酯)、聚(D，L-丙交酯-co-己内酯)、由内消旋丙交酯制成的聚(D，L-丙交酯)、通过L-丙交酯和D-丙交酯的外消旋混合物聚合制成的聚(D，L-丙交酯)，及其组合。
29.权利要求19至28中任一项所述的可植入装置，其中所述涂层包含数均分子量选自20,000Da至60,000Da的聚合物。
30.一种制造生物可吸收支架的方法，其包括形成支架本体和在所述支架本体上的涂层，所述涂层包含聚(D，L-丙交酯)聚合物和与所述聚合物缀合的novolimus，其中将制造工艺或标准设置、调整、选择和/或确定为使得如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与所述聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。
31.权利要求30所述的方法，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与所述聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.30％(novolimus重量/聚合物重量)。
32.权利要求30或31所述的方法，其中如通过具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)所测量的，与所述聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.1％(novolimus重量/聚合物重量)。
33.权利要求30至32中任一项所述的方法，其中所述涂层包含未与所述聚合物缀合的novolimus。
34.权利要求30至33中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含基于PLA的聚合物。
35.权利要求30至33中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含PLLA。
36.权利要求30至33中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含PDLLA。
37.权利要求30至33中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含聚(L-丙交酯-co-己内酯)。
38.权利要求30至37中任一项所述的方法，其中所述涂层包含数均分子量选自20,000Da至60,000Da的聚合物。
39.权利要求30至38中任一项所述的方法，其中所述novolimus与所述聚合物通过酯键缀合。
40.权利要求30至39中任一项所述的方法，其中设置、调整、选择和/或确定的所述制造工艺或标准包括以下中的一项或组合：溶剂选择、药物和聚合物溶解参数、喷涂参数、浸渍参数、喷墨式印刷参数、退火参数、干燥参数、加热参数、卷曲参数、灭菌参数、包装、温度和/或湿度。
41.一种制造生物可吸收支架的方法，其包括形成支架本体和在所述支架本体上的涂层，所述涂层包含基于丙交酯或乳酸的聚合物以及与所述聚合物缀合的novolimus，其中将制造工艺或标准设置、调整、选择和/或确定为使得与所述聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.35％(novolimus重量/聚合物重量)。
42.权利要求41所述的方法，其中如通过液相色谱-质谱法(LC-MS)所测量的，与所述聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.30％(novolimus重量/聚合物重量)。
43.权利要求41至42中任一项所述的方法，其中如通过具有折射率和紫外线检测的凝胶渗透色谱法(GPC-RI/UV)所测量的，与所述聚合物缀合的novolimus的量小于或等于0.1％(novolimus重量/聚合物重量)。
44.权利要求41至43中任一项所述的方法，其中所述涂层包含未与所述聚合物缀合的novolimus。
45.权利要求41至44中任一项所述的方法，其中所述聚合物包含L-丙交酯或D-丙交酯。
46.权利要求41至45中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含基于PLA的聚合物。
47.权利要求41至45中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含PLLA。
48.权利要求41至45中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含PDLLA。
49.权利要求41至45中任一项所述的方法，其中所述支架本体包含聚(L-丙交酯-co-己内酯)。
50.权利要求41至49中任一项所述的方法，其中所述涂层包含选自以下的聚合物：聚(L-丙交酯)、聚(D-丙交酯)、聚(D，L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-co-D，L-丙交酯)、聚(L-丙交酯-co-乙交酯)、聚(D，L-丙交酯-c0-乙交酯)、聚(L-丙交酯-co-己内酯)、聚(D，L-丙交酯-co-己内酯)、由内消旋丙交酯制成的聚(D，L-丙交酯)、通过L-丙交酯和D-丙交酯的外消旋混合物聚合制成的聚(D，L-丙交酯)，及其组合。
51.权利要求41至50中任一项所述的方法，其中所述涂层包含数均分子量选自20,000Da至60,000Da的聚合物。
52.权利要求41至51中任一项所述的方法，其中所述novolimus与所述聚合物通过酯键缀合。
53.权利要求41至52中任一项所述的方法，其中设置、调整、选择和/或确定的所述制造工艺或标准包括以下中的一项或组合：溶剂选择、药物和聚合物溶解参数、喷涂参数、浸渍参数、喷墨式印刷参数、退火参数、干燥参数、加热参数、卷曲参数、灭菌参数、包装、温度和/或湿度。
54.一种在哺乳动物中治疗再狭窄、易损斑块或血管病症的方法，其包括向所述哺乳动物递送权利要求1至53中任一项所述的支架。
55.权利要求54所述的方法，其中所述支架在递送后5个月至2年内的任何时段被吸收掉。
CN201480023419.7A 2014-02-04 2014-06-06 具有基于novolimus和丙交酯的涂层使得novolimus与涂层具有最小键合量的药物递送支架或支撑件 Active CN105142688B (zh)

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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8741378B1 (en) * 2001-06-27 2014-06-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of coating an implantable device
US8685433B2 (en) 2010-03-31 2014-04-01 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Absorbable coating for implantable device
US9999527B2 (en) * 2015-02-11 2018-06-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Scaffolds having radiopaque markers
US9700443B2 (en) 2015-06-12 2017-07-11 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods for attaching a radiopaque marker to a scaffold
WO2019043721A1 (en) * 2017-09-04 2019-03-07 Meril Life Sciences Pvt Ltd SCAFFOLDING GRAFT AND METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME
US20220054714A1 (en) * 2019-01-15 2022-02-24 University Of Utah Research Foundation Drug-delivering nerve wrap

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090285873A1 (en) * 2008-04-18 2009-11-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable medical devices and coatings therefor comprising block copolymers of poly(ethylene glycol) and a poly(lactide-glycolide)
US20120271396A1 (en) * 2007-01-19 2012-10-25 Elixir Medical Corporation Biodegradable endoprostheses and methods for their fabrication
CN102791302A (zh) * 2009-12-11 2012-11-21 雅培心血管系统有限公司 用于药物涂布的球囊的疏水性治疗剂和固体乳化剂涂层

Family Cites Families (222)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE758156R (fr) 1970-05-13 1971-04-28 Ethicon Inc Element de suture absorbable et sa
GB2089276B (en) 1980-11-19 1984-09-05 Metal Box Co Ltd Thermoplastics tubular articles
US4620541A (en) 1981-07-30 1986-11-04 Ethicon, Inc. Annealed polydioxanone surgical device having a resilient portion and an interlocking portion and method for producing the same
US4591630A (en) 1981-07-30 1986-05-27 Ethicon, Inc. Annealed polydioxanone surgical device and method for producing the same
FR2554386B1 (fr) 1983-11-07 1986-02-07 Plastic Omnium Cie Procede de fabrication de tubes profiles en matiere plastique, dispositif pour la mise en oeuvre de ce procede, et tubes profiles obtenus
US6221102B1 (en) 1983-12-09 2001-04-24 Endovascular Technologies, Inc. Intraluminal grafting system
JPS61276561A (ja) 1985-05-31 1986-12-06 株式会社クラレ 血液処理装置
US4997625A (en) 1985-08-07 1991-03-05 Simon Gilbert I Chemical sterilization
DE3676393D1 (de) 1985-08-12 1991-02-07 Mitsui Petrochemical Ind Blasfolie und verfahren und vorrichtung zur herstellung derselben.
JPS6274364A (ja) 1985-09-27 1987-04-06 株式会社　ニツシヨ− 医療用具
US4698196A (en) 1985-12-24 1987-10-06 Xerox Corporation Method and apparatus for extruding creaseless thin walled tubes
US4702884A (en) 1986-07-03 1987-10-27 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Glass-lined pipes
US4931261A (en) 1987-02-25 1990-06-05 Adir Jacob Apparatus for dry sterilization of medical devices and materials
US4909995A (en) 1987-02-25 1990-03-20 Adir Jacob Process and apparatus for dry sterilization of medical devices and materials
US4917586A (en) 1987-02-25 1990-04-17 Adir Jacob Process for dry sterilization of medical devices and materials
US4818488A (en) 1987-02-25 1989-04-04 Adir Jacob Process and apparatus for dry sterilization of medical devices and materials
US4801427A (en) 1987-02-25 1989-01-31 Adir Jacob Process and apparatus for dry sterilization of medical devices and materials
US4943417A (en) 1987-02-25 1990-07-24 Adir Jacob Apparatus for dry sterilization of medical devices and materials
US5413760A (en) 1989-03-08 1995-05-09 Abtox, Inc. Plasma sterilizer and method
US5472664A (en) 1989-03-08 1995-12-05 Abtox, Inc. Plasma gas mixture for sterilizer and method
US5650693A (en) 1989-03-08 1997-07-22 Abtox, Inc. Plasma sterilizer apparatus using a non-flammable mixture of hydrogen and oxygen
US5413759A (en) 1989-03-08 1995-05-09 Abtox, Inc. Plasma sterilizer and method
US5147302A (en) 1989-04-21 1992-09-15 Scimed Life Systems, Inc. Method of shaping a balloon of a balloon catheter
US5041287A (en) 1989-05-22 1991-08-20 Terry L. Driggers Sprayable composition using acetone solvent
US5272012A (en) 1989-06-23 1993-12-21 C. R. Bard, Inc. Medical apparatus having protective, lubricious coating
US5087394A (en) 1989-11-09 1992-02-11 Scimed Life Systems, Inc. Method for forming an inflatable balloon for use in a catheter
US5108416A (en) 1990-02-13 1992-04-28 C. R. Bard, Inc. Stent introducer system
US5344425A (en) 1990-09-14 1994-09-06 Interface Biomedical Laboratories, Corp. Intravascular stent and method for conditioning the surfaces thereof
US5116365A (en) 1991-02-22 1992-05-26 Cordis Corporation Stent apparatus and method for making
US5500013A (en) 1991-10-04 1996-03-19 Scimed Life Systems, Inc. Biodegradable drug delivery vascular stent
US5282823A (en) 1992-03-19 1994-02-01 Medtronic, Inc. Intravascular radially expandable stent
US5383928A (en) 1992-06-10 1995-01-24 Emory University Stent sheath for local drug delivery
CA2103846A1 (en) 1992-08-13 1994-02-14 Patricia-Ann Truter Hydrogel composition and methods of making it
US5468253A (en) 1993-01-21 1995-11-21 Ethicon, Inc. Elastomeric medical device
US5464650A (en) 1993-04-26 1995-11-07 Medtronic, Inc. Intravascular stent and method
US5824048A (en) 1993-04-26 1998-10-20 Medtronic, Inc. Method for delivering a therapeutic substance to a body lumen
US5716410A (en) 1993-04-30 1998-02-10 Scimed Life Systems, Inc. Temporary stent and method of use
US5994341A (en) 1993-07-19 1999-11-30 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis
US5723004A (en) 1993-10-21 1998-03-03 Corvita Corporation Expandable supportive endoluminal grafts
US5407354A (en) 1993-12-03 1995-04-18 Gull Laboratories, Inc. Anti-microbial apparatus and method for dental handpieces
WO1995029646A1 (en) 1994-04-29 1995-11-09 Boston Scientific Corporation Medical prosthetic stent and method of manufacture
US5857998A (en) 1994-06-30 1999-01-12 Boston Scientific Corporation Stent and therapeutic delivery system
US5573732A (en) 1994-09-08 1996-11-12 Waggener, Przydzial And Associates Method and apparatus for sterilizing medical devices using glow discharges
US5660873A (en) 1994-09-09 1997-08-26 Bioseal, Limited Liability Corporaton Coating intraluminal stents
US5485496A (en) 1994-09-22 1996-01-16 Cornell Research Foundation, Inc. Gamma irradiation sterilizing of biomaterial medical devices or products, with improved degradation and mechanical properties
US5562652A (en) 1994-10-07 1996-10-08 Davis; William M. Antiseptic medical apparatus
ATE285813T1 (de) 1994-10-17 2005-01-15 Igaki Iryo Sekkei Kk Stent mit arzneistoffabgabe
US5836965A (en) 1994-10-19 1998-11-17 Jendersee; Brad Stent delivery and deployment method
US5637113A (en) 1994-12-13 1997-06-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer film for wrapping a stent structure
US5576072A (en) 1995-02-01 1996-11-19 Schneider (Usa), Inc. Process for producing slippery, tenaciously adhering hydrogel coatings containing a polyurethane-urea polymer hydrogel commingled with at least one other, dissimilar polymer hydrogel
US5575818A (en) 1995-02-14 1996-11-19 Corvita Corporation Endovascular stent with locking ring
US5607518A (en) 1995-02-22 1997-03-04 Ciba Geigy Corporation Methods of deblocking, extracting and cleaning polymeric articles with supercritical fluids
US5869127A (en) 1995-02-22 1999-02-09 Boston Scientific Corporation Method of providing a substrate with a bio-active/biocompatible coating
IL112834A (en) 1995-03-01 2000-12-06 Yeda Res & Dev Pharmaceutical compositions for controlled release of soluble receptors
US6100346A (en) 1995-03-06 2000-08-08 Ethicon, Inc. Copolymers of polyoxaamides
US5837313A (en) 1995-04-19 1998-11-17 Schneider (Usa) Inc Drug release stent coating process
US5628786A (en) 1995-05-12 1997-05-13 Impra, Inc. Radially expandable vascular graft with resistance to longitudinal compression and method of making same
CA2178541C (en) 1995-06-07 2009-11-24 Neal E. Fearnot Implantable medical device
GB9522332D0 (en) 1995-11-01 1996-01-03 Biocompatibles Ltd Braided stent
AU734392B2 (en) 1996-03-07 2001-06-14 Med Institute, Inc. An expandable stent
CA2199890C (en) 1996-03-26 2002-02-05 Leonard Pinchuk Stents and stent-grafts having enhanced hoop strength and methods of making the same
US6495100B1 (en) 1996-04-04 2002-12-17 Ethicon, Inc. Method for sterilizing devices in a container
US6132765A (en) 1996-04-12 2000-10-17 Uroteq Inc. Drug delivery via therapeutic hydrogels
US5730933A (en) 1996-04-16 1998-03-24 Depuy Orthopaedics, Inc. Radiation sterilization of biologically active compounds
US5961914A (en) 1996-05-03 1999-10-05 Milliken & Company Method of thermoforming polyolefin resin
US5670161A (en) 1996-05-28 1997-09-23 Healy; Kevin E. Biodegradable stent
US5913871A (en) 1996-09-25 1999-06-22 Medtronic, Inc. Balloon modification for improved stent fixation and deployment
US5787144A (en) 1996-11-14 1998-07-28 Ethicon, Inc. Sterilization process for medical devices
US6042820A (en) 1996-12-20 2000-03-28 Connaught Laboratories Limited Biodegradable copolymer containing α-hydroxy acid and α-amino acid units
ATE287679T1 (de) 1997-03-05 2005-02-15 Boston Scient Ltd Konformanliegende, mehrschichtige stentvorrichtung
US6066294A (en) 1997-08-21 2000-05-23 Ethicon, Inc. Multi-compartment sterilization system
US5891386A (en) 1997-04-25 1999-04-06 Medtronic, Inc. Method for making catheter balloons
CA2232250C (en) 1997-05-14 2007-06-26 Navius Corporation Balloon for a dilation catheter and method for manufacturing a balloon
US5891507A (en) 1997-07-28 1999-04-06 Iowa-India Investments Company Limited Process for coating a surface of a metallic stent
US5980564A (en) 1997-08-01 1999-11-09 Schneider (Usa) Inc. Bioabsorbable implantable endoprosthesis with reservoir
US5897911A (en) 1997-08-11 1999-04-27 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer-coated stent structure
US6626939B1 (en) 1997-12-18 2003-09-30 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent-graft with bioabsorbable structural support
US6146688A (en) 1997-12-23 2000-11-14 Morgan; Harry C. Method of creating a biostatic agent using interpenetrating network polymers
US6488701B1 (en) 1998-03-31 2002-12-03 Medtronic Ave, Inc. Stent-graft assembly with thin-walled graft component and method of manufacture
US6015433A (en) 1998-05-29 2000-01-18 Micro Therapeutics, Inc. Rolled stent with waveform perforation pattern
US6149864A (en) 1998-06-25 2000-11-21 Massachusetts Institute Of Technology Supercritical fluid sterilization method
US6153252A (en) 1998-06-30 2000-11-28 Ethicon, Inc. Process for coating stents
US6652581B1 (en) 1998-07-07 2003-11-25 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device with porous surface for controlled drug release and method of making the same
US6335029B1 (en) 1998-08-28 2002-01-01 Scimed Life Systems, Inc. Polymeric coatings for controlled delivery of active agents
WO2000012147A1 (en) 1998-09-02 2000-03-09 Scimed Life Systems, Inc. Drug delivery device for stent
US6500204B1 (en) 1998-09-08 2002-12-31 Kabushikikaisha Igaki Iryo Sekkei Stent for vessels
US6407009B1 (en) 1998-11-12 2002-06-18 Advanced Micro Devices, Inc. Methods of manufacture of uniform spin-on films
US20010014821A1 (en) 1998-11-16 2001-08-16 Mohamad Ike Juman Balloon catheter and stent delivery system having enhanced stent retention
US6293959B1 (en) 1998-11-16 2001-09-25 Cordis Corporation Balloon catheter and stent delivery system having enhanced stent retention and method
US6986868B2 (en) 1998-11-20 2006-01-17 Coloplast A/S Method for sterilizing a medical device having a hydrophilic coating
JP4602556B2 (ja) 1998-11-20 2010-12-22 コロプラスト アクティーゼルスカブ 親水性被覆を有する医療器具の滅菌方法
AU768150B2 (en) 1999-01-22 2003-12-04 W.L. Gore & Associates, Inc. A biliary stent-graft
US6673102B1 (en) 1999-01-22 2004-01-06 Gore Enterprises Holdings, Inc. Covered endoprosthesis and delivery system
US6440364B1 (en) 1999-02-16 2002-08-27 Ethicon, Inc. Method of degassing absorbable suture products
CA2299692C (en) 1999-03-01 2007-09-18 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Method of sterilization
US7879288B2 (en) 1999-03-01 2011-02-01 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Method and apparatus of sterilization using monochromatic UV radiation source
US6066156A (en) 1999-03-11 2000-05-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Temperature activated adhesive for releasably attaching stents to balloons
US6368658B1 (en) 1999-04-19 2002-04-09 Scimed Life Systems, Inc. Coating medical devices using air suspension
US6426145B1 (en) 1999-05-20 2002-07-30 Scimed Life Systems, Inc. Radiopaque compositions for visualization of medical devices
US6408538B1 (en) 1999-08-09 2002-06-25 Lorenzo Lepore Method of sterilization of musical wind instruments
US6345449B1 (en) 1999-08-09 2002-02-12 Lorenzo Lepore Method of sterilization of musical wind instruments
AU7095300A (en) 1999-09-01 2001-03-26 Scimed Life Systems, Inc. Tubular stent-graft composite device and method of manufacture
US6790228B2 (en) 1999-12-23 2004-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coating for implantable devices and a method of forming the same
US20070032853A1 (en) 2002-03-27 2007-02-08 Hossainy Syed F 40-O-(2-hydroxy)ethyl-rapamycin coated stent
US6503954B1 (en) 2000-03-31 2003-01-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible carrier containing actinomycin D and a method of forming the same
US7682647B2 (en) 1999-09-03 2010-03-23 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Thermal treatment of a drug eluting implantable medical device
US6759054B2 (en) 1999-09-03 2004-07-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Ethylene vinyl alcohol composition and coating
US6360577B2 (en) 1999-09-22 2002-03-26 Scimed Life Systems, Inc. Apparatus for contracting, or crimping stents
US6458867B1 (en) 1999-09-28 2002-10-01 Scimed Life Systems, Inc. Hydrophilic lubricant coatings for medical devices
US7226475B2 (en) 1999-11-09 2007-06-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Stent with variable properties
US6475235B1 (en) 1999-11-16 2002-11-05 Iowa-India Investments Company, Limited Encapsulated stent preform
US6936066B2 (en) 1999-11-19 2005-08-30 Advanced Bio Prosthetic Surfaces, Ltd. Complaint implantable medical devices and methods of making same
US6251136B1 (en) 1999-12-08 2001-06-26 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of layering a three-coated stent using pharmacological and polymeric agents
US6406739B1 (en) 2000-01-12 2002-06-18 Alcon Universal Ltd. Coating compositions and methods for reducing edge glare in implantable ophthalmic lenses
US6572813B1 (en) 2000-01-13 2003-06-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Balloon forming process
WO2001067990A1 (fr) 2000-03-13 2001-09-20 Keiji Igaki Tige en fil pour stents intravasculaires et stents intravasculaires ainsi conçus
US6818247B1 (en) 2000-03-31 2004-11-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Ethylene vinyl alcohol-dimethyl acetamide composition and a method of coating a stent
US6527801B1 (en) 2000-04-13 2003-03-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biodegradable drug delivery material for stent
US6395326B1 (en) 2000-05-31 2002-05-28 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Apparatus and method for depositing a coating onto a surface of a prosthesis
US6723373B1 (en) 2000-06-16 2004-04-20 Cordis Corporation Device and process for coating stents
US6555157B1 (en) 2000-07-25 2003-04-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for coating an implantable device and system for performing the method
US6451373B1 (en) 2000-08-04 2002-09-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of forming a therapeutic coating onto a surface of an implantable prosthesis
US20020051730A1 (en) 2000-09-29 2002-05-02 Stanko Bodnar Coated medical devices and sterilization thereof
ATE302029T1 (de) 2000-09-29 2005-09-15 Cordis Corp Beschichtete medizinische geräte und verfahren zur sterilisation
US6878790B2 (en) 2000-11-30 2005-04-12 The Procter & Gamble Company High molecular weight polyolefin and catalyst and process for polymerizing said polyolefin
US7077859B2 (en) 2000-12-22 2006-07-18 Avantec Vascular Corporation Apparatus and methods for variably controlled substance delivery from implanted prostheses
US6574497B1 (en) 2000-12-22 2003-06-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. MRI medical device markers utilizing fluorine-19
US6875400B2 (en) 2000-12-22 2005-04-05 Cryovac, Inc. Method of sterilizing and initiating a scavenging reaction in an article
US6939375B2 (en) 2000-12-22 2005-09-06 Avantac Vascular Corporation Apparatus and methods for controlled substance delivery from implanted prostheses
US7504125B1 (en) 2001-04-27 2009-03-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. System and method for coating implantable devices
US6563080B2 (en) 2001-02-15 2003-05-13 Scimed Life Systems, Inc. Laser cutting of stents and other medical devices
US20020127263A1 (en) 2001-02-27 2002-09-12 Wenda Carlyle Peroxisome proliferator-acitvated receptor gamma ligand eluting medical device
US6739033B2 (en) 2001-03-29 2004-05-25 Scimed Life Systems, Inc. Thermal regulation of a coated work-piece during the reconfiguration of the coated work-piece
US8182527B2 (en) 2001-05-07 2012-05-22 Cordis Corporation Heparin barrier coating for controlled drug release
US6787179B2 (en) 2001-06-29 2004-09-07 Ethicon, Inc. Sterilization of bioactive coatings
US6926733B2 (en) 2001-08-02 2005-08-09 Boston Scientific Scimed, Inc. Method for enhancing sheet or tubing metal stent radiopacity
US20050060041A1 (en) 2001-09-04 2005-03-17 Broncus Technologies, Inc. Methods and devices for maintaining surgically created channels in a body organ
US7083639B2 (en) 2001-09-26 2006-08-01 Medtronic Vascular, Inc. Stent delivery catheter with grooved balloon and methods of making same
US6753071B1 (en) 2001-09-27 2004-06-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Rate-reducing membrane for release of an agent
US7001873B2 (en) 2001-10-05 2006-02-21 Steris Inc. Decontamination of surfaces contaminated with prion-infected material with oxidizing agent-based formulations
US6923936B2 (en) 2001-10-23 2005-08-02 Medtronic Minimed, Inc. Sterile device and method for producing same
US7572287B2 (en) 2001-10-25 2009-08-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon expandable polymer stent with reduced elastic recoil
US7150853B2 (en) 2001-11-01 2006-12-19 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of sterilizing a medical device
JP4012062B2 (ja) 2002-01-22 2007-11-21 耕平 青柳 使用済み医療器具類の洗浄・滅菌処理方法
US7291165B2 (en) 2002-01-31 2007-11-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device for delivering biologically active material
US6979420B2 (en) 2002-03-28 2005-12-27 Scimed Life Systems, Inc. Method of molding balloon catheters employing microwave energy
US7163655B2 (en) 2002-03-28 2007-01-16 Scimed Life Systems, Inc. Method and apparatus for extruding polymers employing microwave energy
DE10216971A1 (de) 2002-04-16 2003-10-30 Lothar Sellin Medizinisches Implantat, vorzugsweise Stent und Verfahren zu dessen Herstellung
US6948223B2 (en) 2002-05-03 2005-09-27 Medtronic Vascular, Inc. Apparatus for mounting a stent onto a stent delivery system
US8506617B1 (en) 2002-06-21 2013-08-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Micronized peptide coated stent
US6780261B2 (en) 2002-06-27 2004-08-24 Scimed Life Systems, Inc. Method of manufacturing an implantable stent having improved mechanical properties
US7294329B1 (en) 2002-07-18 2007-11-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Poly(vinyl acetal) coatings for implantable medical devices
US6962714B2 (en) 2002-08-06 2005-11-08 Ecolab, Inc. Critical fluid antimicrobial compositions and their use and generation
US8337968B2 (en) 2002-09-11 2012-12-25 Boston Scientific Scimed, Inc. Radiation sterilized medical devices comprising radiation sensitive polymers
EP1554551A4 (en) 2002-10-01 2008-01-23 Next Safety Inc METHODS AND APPARATUS FOR ULTRAVIOLET STERILIZATION
US20040098090A1 (en) 2002-11-14 2004-05-20 Williams Michael S. Polymeric endoprosthesis and method of manufacture
US20050187615A1 (en) 2004-02-23 2005-08-25 Williams Michael S. Polymeric endoprostheses with enhanced strength and flexibility and methods of manufacture
AU2003276838A1 (en) 2003-01-06 2004-08-10 The Johns Hopkins University Hydroxyl free radical-induced decontamination of airborne spores, viruses and bacteria in a dynamic system
US7128868B2 (en) 2003-01-10 2006-10-31 Boston Scientific Scimed, Inc. Balloon wing forming apparatus and method
US20080051866A1 (en) 2003-02-26 2008-02-28 Chao Chin Chen Drug delivery devices and methods
US8715771B2 (en) 2003-02-26 2014-05-06 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Coated stent and method of making the same
US7108832B2 (en) 2003-06-23 2006-09-19 Novasterilis Inc. Sterialization methods and apparatus which employ additive-containing supercritical carbon dioxide sterilant
US20050118344A1 (en) 2003-12-01 2005-06-02 Pacetti Stephen D. Temperature controlled crimping
US20050089442A1 (en) 2003-10-28 2005-04-28 Young William T. Method for sterilization using ethylene oxide
US20050137678A1 (en) 2003-12-22 2005-06-23 Medtronic Vascular, Inc. Low profile resorbable stent
US20050196485A1 (en) 2004-01-13 2005-09-08 Martin Cass Heat transfer system for a mold
US20050268573A1 (en) 2004-01-20 2005-12-08 Avantec Vascular Corporation Package of sensitive articles
US20050177130A1 (en) 2004-02-10 2005-08-11 Angioscore, Inc. Balloon catheter with spiral folds
US20050194391A1 (en) 2004-03-04 2005-09-08 Medtronic, Inc. Medical device and information container
US8551512B2 (en) 2004-03-22 2013-10-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polyethylene glycol/poly(butylene terephthalate) copolymer coated devices including EVEROLIMUS
US20050278012A1 (en) 2004-06-10 2005-12-15 Design & Performance - Cyprus Limited Protected stent delivery system and packaging
US20090012598A1 (en) 2004-06-29 2009-01-08 Abbate Anthony J Method of fabricating an implantable medical device by deformation of a tube or a sheet
US7731890B2 (en) 2006-06-15 2010-06-08 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of fabricating stents with enhanced fracture toughness
US8268228B2 (en) 2007-12-11 2012-09-18 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method of fabricating stents from blow molded tubing
US20110066222A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Yunbing Wang Polymeric Stent and Method of Making Same
US8747878B2 (en) 2006-04-28 2014-06-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of fabricating an implantable medical device by controlling crystalline structure
US20060020330A1 (en) 2004-07-26 2006-01-26 Bin Huang Method of fabricating an implantable medical device with biaxially oriented polymers
US8747879B2 (en) 2006-04-28 2014-06-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of fabricating an implantable medical device to reduce chance of late inflammatory response
US7585369B2 (en) 2004-08-04 2009-09-08 Larson Marian L Apparatus for coating medical devices
US7875233B2 (en) 2004-09-30 2011-01-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of fabricating a biaxially oriented implantable medical device
US20060186010A1 (en) 2005-02-15 2006-08-24 Boris Warnack Medical device packaging and antistatic system
JP4991694B2 (ja) 2005-03-18 2012-08-01 クック メディカル テクノロジーズ エルエルシー 親水性を高め治療薬を送達するための新規な外表面積と貯留部を有するワイヤガイド
US20060224226A1 (en) 2005-03-31 2006-10-05 Bin Huang In-vivo radial orientation of a polymeric implantable medical device
CA2885981A1 (en) 2005-04-05 2006-10-12 Elixir Medical Corporation Degradable implantable medical devices
US7297758B2 (en) 2005-08-02 2007-11-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method for extending shelf-life of constructs of semi-crystallizable polymers
WO2007047028A1 (en) 2005-10-14 2007-04-26 Atrium Medical Corporation Packaging and sterilization of medical devices
US20070135893A1 (en) 2005-12-13 2007-06-14 Robert Burgermeister Polymeric stent having modified molecular structures in the flexible connectors and the radial arcs of the hoops
US20070202046A1 (en) 2006-02-24 2007-08-30 Vipul Dave Implantable device formed from polymer blends
US7910152B2 (en) 2006-02-28 2011-03-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Poly(ester amide)-based drug delivery systems with controlled release rate and morphology
WO2007115208A2 (en) 2006-03-30 2007-10-11 The Regents Of The University Of Colorado Shape memory polymer medical devices
US8568764B2 (en) 2006-05-31 2013-10-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Methods of forming coating layers for medical devices utilizing flash vaporization
US8034287B2 (en) 2006-06-01 2011-10-11 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Radiation sterilization of medical devices
US20070282433A1 (en) 2006-06-01 2007-12-06 Limon Timothy A Stent with retention protrusions formed during crimping
US20070292305A1 (en) 2006-06-09 2007-12-20 Sinead Dempsey Sterilization of medical devices
US20070290412A1 (en) 2006-06-19 2007-12-20 John Capek Fabricating a stent with selected properties in the radial and axial directions
US8246973B2 (en) 2006-06-21 2012-08-21 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Freeze-thaw method for modifying stent coating
US7740791B2 (en) 2006-06-30 2010-06-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Method of fabricating a stent with features by blow molding
US7998404B2 (en) 2006-07-13 2011-08-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Reduced temperature sterilization of stents
US20100222875A1 (en) 2006-08-08 2010-09-02 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method for forming a porous stent coating
US8747738B2 (en) 2006-08-15 2014-06-10 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Sterilization methods for medical devices
US8088789B2 (en) 2006-09-13 2012-01-03 Elixir Medical Corporation Macrocyclic lactone compounds and methods for their use
BRPI0716950A2 (pt) 2006-09-13 2013-10-29 Elixir Medical Corp Composição farmacêutica, dispositivo para uso intracorpóreo, método para inibir proliferação celular, composto, e, método para preparar um composto
EP2076211A4 (en) 2006-10-20 2015-07-22 Elixir Medical Corp LUMINOUS PROSTHESES AND METHODS OF COATING THEREOF
JP2010511713A (ja) 2006-12-05 2010-04-15 ランデック コーポレイション 薬物送達
US20100074934A1 (en) 2006-12-13 2010-03-25 Hunter William L Medical implants with a combination of compounds
US20080177373A1 (en) 2007-01-19 2008-07-24 Elixir Medical Corporation Endoprosthesis structures having supporting features
US7704275B2 (en) 2007-01-26 2010-04-27 Reva Medical, Inc. Circumferentially nested expandable device
US8002817B2 (en) 2007-05-04 2011-08-23 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Stents with high radial strength and methods of manufacturing same
US8388673B2 (en) 2008-05-02 2013-03-05 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polymeric stent
US7959857B2 (en) 2007-06-01 2011-06-14 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Radiation sterilization of medical devices
US7901452B2 (en) 2007-06-27 2011-03-08 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method to fabricate a stent having selected morphology to reduce restenosis
US7666342B2 (en) 2007-06-29 2010-02-23 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method of manufacturing a stent from a polymer tube
US20090111787A1 (en) 2007-10-31 2009-04-30 Florencia Lim Polymer blends for drug delivery stent matrix with improved thermal stability
WO2009152376A1 (en) 2008-06-12 2009-12-17 Elixir Medical Corporation Intravascular stent
US8206636B2 (en) 2008-06-20 2012-06-26 Amaranth Medical Pte. Stent fabrication via tubular casting processes
US8206635B2 (en) 2008-06-20 2012-06-26 Amaranth Medical Pte. Stent fabrication via tubular casting processes
CN102231969A (zh) 2008-10-03 2011-11-02 万能医药公司 大环内酯化合物及其使用方法
AU2009303347B2 (en) 2008-10-10 2013-10-24 Reva Medical, Inc. Expandable slide and lock stent
AU2009338108B2 (en) 2009-01-20 2013-05-16 Amaranth Medical Pte. System and method for sterilizing a catheter assembly
US8545742B2 (en) 2009-08-28 2013-10-01 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method of fabricating a low crystallinity poly(L-lactide) tube
CN102166141B (zh) 2010-07-30 2013-08-21 深圳市信立泰生物医疗工程有限公司 一种药物洗脱支架的制备工艺
US20130230571A1 (en) 2010-10-04 2013-09-05 Elixir Medical Corporation Macrocyclic lactone compounds and methods for their use

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120271396A1 (en) * 2007-01-19 2012-10-25 Elixir Medical Corporation Biodegradable endoprostheses and methods for their fabrication
US20090285873A1 (en) * 2008-04-18 2009-11-19 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Implantable medical devices and coatings therefor comprising block copolymers of poly(ethylene glycol) and a poly(lactide-glycolide)
CN102791302A (zh) * 2009-12-11 2012-11-21 雅培心血管系统有限公司 用于药物涂布的球囊的疏水性治疗剂和固体乳化剂涂层

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