CN1037145A - N-取代的n-氨基吡咯 - Google Patents
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A—HUMAN NECESSITIES
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Abstract
N-取代的N-氨基吡咯的制备如下，将相应的
酮进行还原，也可将产物水解、环化、氢化和分离异构
体。N-取代的N-氨基吡咯可用作药物中的活性化
合物。
Description
本发明涉及取代的吡咯，制备它们的中间体，它们的制备方法以及它们在医学上的应用。
已经公开某些吲哚衍生物或吡唑衍生物是3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的抑制剂〔欧洲专利（EP-A）1，114，027;美国专利4，613，610〕。
通式（Ⅰ）的取代的吡咯
其中：
R1代表环烷基，或代表可被下列基团所取代的烷基，这些基团是卤素、氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰基、烷氧基羰基或酰基、或通式为-NR6R7的基团、或氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、杂芳基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷氧基、芳烷硫基或芳烷磺酰基，其中，通式为-NR6R7中的R6和R7是相同或不同的并且代表烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷磺酰基或芳磺酰基，而且上述取代基中的杂芳基和芳基可以被相同或不同的并且选自卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、烷硫基或烷磺酰基的基团单取代、双取代或三取代;
R2代表可被下列基团单取代、双取代或三取代的杂芳基，这些基团是相同或不同的并选自卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或烷氧羰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义;
R2或者代表可被下列基团单取代至五取代的芳基，这些基团是相同或不同的并选自烷基、羟烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷硫基、芳烷磺酰基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、烷氧羰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义;
R3代表氢或环烷基或代表可被下列基团取代的烷基，这些基团是卤素、氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰基、烷氧羰基或酰基、或通式为-NR6R7的基团（其中R6和R7具有上述定义）或氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、杂芳基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷氧基、芳烷硫基或芳烷磺酰基，在上述取代基中的杂芳基和芳基可以被相同或不同的并选自卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、烷硫基或烷磺酰基的基团单取代、双取代或三取代，
R3或者代表可被下列基团单取代、双取代或三取代的杂芳基，这些基团可以是相同的或不同的并选自卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或烷氧羰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义;
或者R3代表可被下列基团单取代至五取代的芳基，这些基团是相同或不同的并选自烷基、羟烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷硫基、芳烷磺酰基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、烷氧羰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
R4和R5是相同或不同的并代表氢、环烷基或可被下述基团取代的烷基，这些基团是卤素、羟基、烷氧基、烷硫基或酰基、或通式为-NR6R7的基团（其中R6和R7具有上述定义）、或氨基甲酰基、杂芳基、芳基、芳氧基或芳硫基，所述取代基的杂芳基和芳基可被相同或不同的并选自卤素、三氟甲基、烷基、烷氧基、烷硫基或烷磺酰基的基团单取代、双取代或三取代;
或者R4和R5代表可被下述基团单取代或双取代的杂芳基，这些基团是相同或不同的并选自卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、三氟甲基或烷氧羰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义;
R4和R5或者代表可被下述基团单取代或双取代的芳基，这些基团是相同或不同的并选自烷基、羟基烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、烷氧羰基或氨基甲酰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义;
或者R4和R5与N原子一起形成再含有一个杂原子Y的4元至8元的一个杂环，其中Y代表S，O或N-R8，而R8是烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷磺酰基或芳磺酰基，该杂环可被R9取代;
R9代表环烷基或可被下述基团取代的烷基，这些基团是卤素、羟基、烷氧基、烷硫基或酰基，或通式为-NR6R7的基团（其中R6和R7具有上述的定义）、或氨基甲酰基、杂芳基、芳基、芳氧基或芳硫基，上述取代基的杂芳基和芳基可被相同或不同的并选自卤素、三氟甲基、烷基、烷氧基、烷硫基或烷磺酰基的基团单取代、或双取代;
R9或者代表可被相同或不同的下列基团单取代或双取代的杂芳基，这些基团是卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、三氟甲基或烷氧羰基，或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义;
R9或者代表可被下列基团单取代或双取代的芳基，这些基团是相同或不同并选自烷基、羟基烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、烷氧羰基或氨基甲酰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
X代表通式为-CH2-CH2-或-CH＝CH-的基团;
A代表具有下列通式的基团
其中：R10代表氢或烷基;
R11代表氢、烷基、芳基或芳烷基或阳离子。
令人惊奇的是，本发明的取代吡咯具有对HMG-CoA还原酶（3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶）良好的抑制作用。
环烷基
通常代表具有3～8个碳原子的环状烃基。较好的是环丙基、环戊基和环己基。例如环丙基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。
烷基
通常代表具有1～12个碳原子的直链或支链烃基。较好的是具有1～6个碳原子的低级烷基。例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、己基、异己基、庚基、异庚基、辛基和异辛基。
烷氧基
通常代表与一个氧原子键接的具有1-12个碳原子的直链或支链烃基。较好的是具有1～6个碳原子的低级烷氧基。特别好的是具有1～4个碳原子的低级烷氧基。例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基、异己氧基、庚氧基、异庚氧基、辛氧基或异辛氧基。
烷硫基
通常代表与一个硫原子键接的具有1-12个碳原子的直链或支链烃基。较好的是具有1～6个碳原子的低级烷硫基。特别好的是具有1～4个碳原子的烷硫基。例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、戊硫基、异戊硫基、己硫基、异己硫基、庚硫基、异庚硫基、辛硫基或异辛硫基。
烷磺酰基
通常代表与一个SO2基团键接的具有1～12个碳原子的直链或支链烃基。较好的是具有1～6个碳原子的低级烷磺酰基。例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、戊磺酰基、异戊磺酰基、己磺酰基、异己磺酰基。
芳基
通常代表6～12个左右碳原子的芳基。较好的芳基是苯基、萘基和联苯基。
芳氧基
通常代表与一个氧原子键接的具有6～12个左右碳原子的芳基。较好的芳氧基是苯氧基或萘氧基。
芳硫基
通常代表与一个硫原子键接的具有6～12个左右碳原子的芳基。较好的芳硫基是苯硫基或萘硫基。
芳磺酰基
通常代表与一个SO2基团键接的具有6～12个左右碳原子的芳基。例如苯磺酰基、萘磺酰基和联苯磺酰基。
芳烷基
通常代表与一个亚烷基链键接的具有7～14个碳原子的芳基。较好的是脂肪族部分为1～6个碳原子以及芳香族部分为6～12个碳原子的芳烷基。例如苄基、萘甲基、苯乙基和苯丙基。
芳烷氧基
通常代表亚烷基链与一个氧原子键接并具有7～14个碳原子的芳烷基。较好的是脂肪族部分为1～6个碳原子以及芳族部分为6～12个碳原子的芳烷氧基。例如苄氧基、萘甲氧基、苯乙氧基和苯丙氧基。
芳烷硫基
通常代表烷基链与一个硫原子键接并具有7～14个左右碳原子的芳烷基。较好的是脂肪族部分为1～6个碳原子以及芳族部分为6～12个碳原子的芳烷硫基。例如苄硫基、萘甲硫基、苯乙硫基和苯丙硫基。
芳烷磺酰基
通常代表烷基与一个SO2基团键接并具有7～14个左右碳原子的芳烷基。较好的是脂肪部分为1～6个碳原子以及芳族部分为6～12个碳原子的芳烷磺酰基。例如苯甲磺酰基、萘甲磺酰基、苯乙磺酰基和苯丙磺酰基。
烷氧羰基可以用例如下列通式所表示：
就上式而言，烷基代表1～12个碳原子的直链或支链烃基。较好的是烷基部分为约1～6个碳原子的低级烷氧羰基。特别好的是烷基部分为1～4个碳原子的烷氧羰基。例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基或异丁氧羰基。
酰基
通常代表与一个羰基基团键接的苯基或具有约1～6个碳原子的直链或支链低级烷基。较好的是苯基和至多4个碳原子的烷基。例如苯甲酰基、乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基、丁基羰基和异丁基羰基。
卤素
通常代表氟、氯、溴或碘，较好的是氟、氯或溴。特别好的是氟或氯。
杂芳基
在上述定义范围通常代表一个5～6元的芳环，该芳环可含有氧、硫和/或氮作为杂原子并且在该芳环上可进一步稠合芳环。较好的是含有一个氧原子、一个硫原子和/或至多2个氮原子并且可任意与苯稠合的5和6元芳环。特别好的杂芳基是噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮杂萘基、1，2-二氮杂萘基、噻唑基、苯并噻唑基、异噻唑基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、咪唑基、苯并咪唑基、吡唑基、吲哚基和异吲哚基。
氨磺酰基代表-SO2-NH2基团。
如果R11代表烷基、芳基或芳烷基，则形成一个酯。在本发明中，较好的酯是在体内易于水解的生理上可耐受的酯，该酯水解后得到一个游离羧基和一个相应的生理上可耐受的醇。这些较好的酯中包括烷基酯（C1～C4）和芳烷基酯（C7～C10），较好的是低级烷基酯和苄基酯。更进一步，值得提出的是下述酯基：甲酯、乙酯、丙酯和苄酯。
如果R11代表一个阳离子，最好是表示一个生理上可耐受的金属阳离子或铵离子。例如，其中较好的是碱金属阳离子或碱土金属阳离子例如钠阳离子、钾阳离子、镁阳离子或钙阳离子，铝阳离子或铵阳离子，以及由胺类得到的非毒性取代的铵阳离子，胺类例如二低级烷基胺、三低级烷基胺、二苄基胺、N，N′-二苄基乙二胺、N-苄基-β-苯乙胺、N-甲基吗啉或N-乙基吗啉、二氢枞乙胺、N，N′-双二氢枞乙基乙二胺、N-低级烷基哌啶以及其它可用来成盐的胺类。
在本发明中，N-取代的N-氨基吡咯（Ⅰ）相应于通式（Ⅰa）和（Ⅰb）：
其中：
R1、R2、R3、R4、R5、X和A具有上述定义。
在通式（Ⅰ）中，具有通式（Ⅰa）和（Ⅰb）的化合物较好。
较好的通式（Ⅰ）的化合物如下：
其中：
R1代表环丙基、环戊基或环己基或者代表可以被下列基团所取代的低级烷基，这些基团是氟、氯、溴、氰基、羟基低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲磺酰基、低级烷氧羰基、苯甲酰基或低级烷羰基、或通式为-NR6R7的基团或吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄氧基、苄硫基、苄磺酰基、苯乙氧基、苯乙硫基或苯乙磺酰基;
其中，R6和R7是相同或不同的并代表低级烷基、苯基、苄基、乙酰基、苯甲酰基、苯磺酰基或低级烷磺酰基，而所述的杂芳基和芳基可以被相同的或不同的并选自氟、氯、溴、低级烷基、低级烷氧基、三氟甲基或三氟甲氧基单取代或双取代;
R2代表噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、1，2-二氮杂萘基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，每个可以被相同的或不同的并选自氟、氯、溴、低级烷基、低级烷氧基、苯基、苯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或低级烷氧羰基单取代或双取代，或者
R2代表苯基或萘基，其中每个都可以被下列基团单取代至四取代，这些基团是相同的或不同的并选自低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、苄硫基、苄磺酰基、苯乙基、苯乙氧基、苯乙硫基、苯乙磺酰基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或低级烷氧羰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
R3代表氢或代表环丙基、环戊基或环己基，或者
代表可被下列基团所取代的低级烷基，这些基团是氟、氯、溴、氰基、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、三氟甲基、低级烷氧羰基、苯甲酰基或低级烷基羰基、或通式为-NR6R7的基团、或吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、苯基、苯氧基、苯磺酰基、苄氧基或苯乙氧基，其中R6和R7具有上述定义，而所述的杂芳基和芳基可以被相同的或不同的并选自氟、氯、低级烷基、低级烷氧基或三氟甲基的基团单取代或双取代，
代表噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、1，2-二氮杂萘基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或并咪唑基，其中每个都可以被相同的或不同的并选自氟、氯、低级烷基、低级烷氧基、苯基、苯氧基三氟甲基或低级烷氧羰基的基团单取代或双取代，或者
代表苯基或萘基，其可以被下列基团单取代或双取代，这些基团是相同或不同的并选自低级烷基、低级羟烷基、低级烷氧基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、苯乙基、苯乙氧基、氟、氯、氰基、三氟甲基或低级烷氧羰基、或通式为-NR6R7的基团，其中，R6和R7具有上述定义，
R4和R5可相同或不同，并代表氢、环丙基、环戊基或环己基，或代表可被下列基团所取代的低级烷基，这些基团是氟、氯、羟基、低级烷氧基、三氟甲基或苯甲酰基，或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，或吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、苯基、苯氧基、苄氧基或苯乙氧基，而且所述的杂芳基和芳基可以被相同或不同的并选自氟、氯、低级烷基、低级烷氧基或三氟甲基的基团单取代或双取代，或者
代表噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、恶唑基、异恶唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、1，2-二氮杂萘基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，其中每个可以被相同的或不同的并选自氟、氯、低级烷基、低级烷氧基、苯基、苯氧基、三氟甲基、或低级烷氧羰基的基团单取代或双取代，或者
R4和R5代表苯基或萘基，其中每个都可以被下列基团单取代或双取代，这些基团是相同的或不同的并选自低级烷基，低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、苯乙基、苯乙氧基、氟、氯、氰基、三氟甲基或低级烷氧羰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
或者R4和R5与氮原子一起形成还含有杂原子Y的5元至7元杂环，其中Y代表S、O或N-R8，
R8代表低级烷基、苯基、苄基、低级烷磺酰基、苯磺酰基、苯甲酰基或乙酰基，该杂环可被R9取代，
R9代表环丙基、环戊基或环己基，或者
代表可被下列基团所取代的低级烷基，这些基团是氟、氯、羟基、低级烷氧基、苯甲酰基或低级烷基羰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，或吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、苯基、苯氧基、苯磺酰基、苄氧基、或苯乙氧基，而且所述的杂芳基和芳基可以被相同的或不同的并选自氟、氯、羟烷基、低级烷基，低级烷氧基或三氟甲基的基团单取代或双取代，
代表噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、1，2-二氮杂萘基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，其中每个都可以被相同的或不同的并选自氟、氯、低级烷基、低级烷氧基、苯基、苯氧基、三氟甲基、或低级烷氧羰基的基团单取代或双取代，或者
代表可被下列基团单取代或双取代的苯基，这些基团是相同或不同的并选自低级烷基、低级烷氧基、低级烷磺酰基、苯基、苯氧基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、苯乙基、苯乙氧基、氟、氯、氰基、三氟甲基、低级烷氧羰基或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义。
X代表通式为-CH2-CH2-或-CH＝CH-的基团，
A代表具有下列通式的基团
其中R10代表氢或低级烷基，
R11代表C1～C6烷基、C6～C12芳基或C7～C10芳烷基或代表生理上可耐受的阳离子。
具有通式（Ⅰa）和（Ⅰb）的取代基如下所述化合物特别合适，其中
R1代表环丙基、环戊基或环己基，或者
代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基或叔丁基，其中每个都可以被下列基团取代，这些基团是氟、氯、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、三氟甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰氧、苯甲酰基、乙酰基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、苯基、苯氧基、苯磺酰基、苄氧基、苄硫基或苄磺酰基;
R2代表吡啶基、嘧啶基、喹啉基或异喹啉基，其中每个都可以被氟、氯、甲基、甲氧基或三氟甲基取代，或者
代表可以被下列基团单取代或双取代的苯基，这些基团是相同或不同的并选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基或叔丁氧羰基;
R3代表氢、环丙基、环戊基或环己基，或者
代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基或异己基，其中每个都可以被下列基团所取代，这些基团是氟、氯、氰基、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、叔丁磺酰基、三氟甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基、苯甲酰基、乙酰基或乙基羰基、或通式为-NR6R7的基团、其中，R6和R7是相同的或不同的并代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苯基、苄基、乙酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基或苯磺酰基，
R4和R5可相同或不同并代表氢、环丙基、环戊基或环己基，或者
代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基或异己基，其中每个都可以被下列基团所取代，这些基团是氟、氯、羟基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、苯甲酰基、乙酰基或乙基羰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，或吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻吩基、呋喃基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基和苄氧基，所述的杂芳基和芳基可以被氟、氯、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、三氟甲基取代;或者
代表噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并噁唑基、苯并咪唑基或苯并噻唑基，其中所述基团可以被下谢潘〈〈攀欠⒙取⒓谆⒁一⒈⒁毂⒍』⒁於』⑹宥』⒓籽趸⒁已趸⒈趸⒁毂趸⒍⊙趸⒁於⊙趸⑹宥⊙趸⒈交⒈窖趸⑷谆⑷籽趸⒓籽豸驶⒁已豸驶⒁毂豸驶⒈豸驶⒍⊙豸驶⒁於⊙豸驶蚴宥⊙豸驶蛘?
代表可被下列基团单取代或双取代的苯基，这些基团是相同的或不同的并选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、异己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲磺酰基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、氟、氯、氰基、羟基三氟甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基或叔丁氧羰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
或者R4和R5与氮原子一起形成还含有杂原子Y的5元至7元杂环，其中Y代表S、O或N-R8，R8代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苯基、苄基、乙酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基或苯磺酰基，该杂环可被R9取代，R9代表环丙基、环戊基或环己基，或者
代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基或异己基，其中每个都可以被下列基团所取代，这些基团是氟、氯、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、苯甲酰基、丁基或乙基羰基，或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义;
代表吡啶基、嘧啶基或苯并咪唑基，这些基团可被下述基团单取代或双取代，这些取代基可相同或不同并代表氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯基、苯氧基或三氟甲基;
代表可以被下列基团单取代或双取代的苯基，这些基团是相同或不同的并选自甲基、乙基、丙基、叔丁基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、苯基、苯氧基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、苯乙基、苯乙氧基、氟、氯、氰基或三氟甲基，或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义。
X代表通式为-CH2-CH2-或-CH＝CH-基团，
A代表具有下式的基团
其中：
R10代表氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基;
R11代表氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基或苄基，或代表钠、钾、钙或镁或铵离子。
本发明的通式（Ⅰ）的取代吡咯具有几个不对称碳原子，因此可以各种立体化学构型存在。本发明涉及单个的异构体及其混合物。
根据基团X或基团A的定义，不同的异构体结果更详细地说明如下：
a）如果基团-X-代表-CH＝CH-基团，则本发明的化合物由于双键可以两种立体异构型式存在，可以有E构型（Ⅱ）或Z构型（Ⅲ）：
其中R1、R2、R3、R4、R5和A具有上述定义。
较好的通式（Ⅰ）的化合物是那些具有E构型（Ⅱ）的化合物。
b）如果基团-A-代表下式的基团，
（其中R10和R11具有上述定义，）
那么通式（Ⅰ）的化合物具有至少二个不对称碳原子，即两个键接有羟基的碳原子。根据这些羟基相互间的相对位置，本发明的化合物可处于赤型（Ⅳ）或苏型（Ⅴ）。
再者，在该化合物处于赤型和苏型的每种情况下，又存在两个对映体，即3R，5S-异构体或3S，5R-异构体（赤型）以及3R，5R-异构体和3S，5S-异构体（苏型）。
其中较好的是具有赤构型的异构体，特别好的是3R，5S-异构体及3R，5S-3S，5R外消旋物。
c）如果基团-A-代表下式的基团，则该N-取代的吡咯
具有至少二个不对称碳原子，即键接有羟基的碳原子和键接有下式基团的碳原子。
根据羟基相对于内酯上自由价的位置，该取代吡咯可以顺式内酯（Ⅵ）或反式内酯（Ⅶ）的形式存在。
再者，在顺式内酯和反式内酯的每种情况下，又存在两个异构体，即4R，6R-异构体或4S，6S-异构体（顺式内酯）和4R，6S-异构体或4S，6R-异构体（反式内酯）。较好的异构体是反式内酯。特别好的是4R，6S-异构体（反式）和4R，6S-4S，6R-外消旋物。
例如，值得举出该取代吡咯的下列异构型式：
具有通式（Ⅰa）的取代基如下所述的化合物特别合适，其中：
R1代表环丙基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，其中每一个都可被氟、氯、羟基、甲氧基、苯基或苯氧基取代，
R2代表可被下列基团单取代或双取代的苯基，这些基团可相同或不同并代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、羟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、苯氧基、苄氧基、氟、氯、氰基或三氟甲基，
R3代表氢、环丙基、甲基、乙基、丙基或异丙基，其中每个可被氟、羟基、氯、氰基或三氟甲基取代，
代表可被氟、氯、氰基、羟基或三氟甲基取代的苯基，
R4和R5可相同或不同并代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或叔丁基，
或R4和R5代表可被下列基团单取代或双取代的苯基庑┗攀窍嗤虿煌牟⑽谆⒁一⒈⒁毂⒓籽趸⒎⒙取Ⅳ腔谆蚣籽豸驶蛘?
R4和R5与氮原子一起形成5元至7元杂环，该杂环可被R9取代，
其中：R9代表环丙基或甲基、乙基、叔丁基或吡啶基，或者代表可被下列基团单取代或双取代的苯基，这些基团可相同或不同，并为甲基、乙基、丙基、氟、氯、氰基或三氟甲基，
X代表具有下列通式的基团：
A代表具有下列通式的基团，
其中：R10为氢，
R11代表氢、甲基或乙基或代表钠或钾阳离子
此外，已经发现通式（Ⅰ）的取代吡咯的制备方法
其中：R1、R2、R3、R4，R5，X和A具有上述定义，其特征在于将通式（Ⅷ）的酮还原，
其中：R1、R2、R3、R4和R5具有上述定义，
R12代表烷基，
在制备酸的情况下，将该酯水解;在制备内酯的情况下，将该羧酸环化;在制备盐的情况下，将该酯或该内酯水解;在制备亚乙基化合物（X＝-CH2-CH2-）的情况下，通过常规方法将相应的乙烯化合物（X＝-CH＝CH-）氢化;并且如果需要，将异构体解析。
本发明的方法可以用下列反应式说明：
还原反应可以采用常规的还原剂进行，最好是采用那些适于使酮还原为羟基化合物的还原剂。其中，特别合适的是在惰性溶剂中采用金属氢化物或络合金属氢化物进行还原，如果需要，在三烷基甲硼烷的存在下进行。较好的是采用络合金属氢化物例如硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锌、三烷基硼氢化锂、三烷基硼氢化钠、氰基硼氢化钠或氢化铝锂进行还原。特别好的方法是在三乙基甲硼烷的存在下采用硼氢化钠进行还原。
其中，合适的溶剂是在该反应条件下不会变化的常规有机溶剂。这些溶剂最好包括醚类例如乙醚、二噁烷、四氢呋喃或二甲氧基乙烷，或卤代烃类例如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、1，2-二氯乙烷，或烃类例如苯、甲苯或二甲苯。也可以采用所述溶剂的混合物。
特别可取的是采用在其它官能团例如烷氧羰基不会变化的条件下进行使酮基团还原为羟基的反应。对于该反应，特别合适的是在惰性溶剂例如最好是醚类中，在三乙基硼烷的存在下采用硼氢化钠作为还原剂。
该还原反应通常在-90℃～室温（约+30℃），最好是-80℃～0℃的温度下进行。
本发明的方法通常在大气压下进行。然而，也可以在减压或过压的压力（例如0.5～5巴）下进行。
通常，相对于1摩尔酮化合物，还原剂的用量为1～2摩尔，最好为1～1.5摩尔。
在上述反应条件下，羰基通常被还原为羟基而不会发生双键还原为单键的反应。
为了制备通式（Ⅰ）的化合物（其中X代表亚乙基），可以在羰基及双键均被还原的那些条件下进行酮（Ⅲ）的还原反应。
然而，也可分二个单个步骤进行羰基的还原和双键的还原。在这种情况下，最好在贵金属催化剂例如钯或铑存在下还原羰基后，双键再被氢化〔参见J.Med.Chem.28，347（1985）〕。
与通式（Ⅰ）有关的羧酸相当于式（Ⅰc）
其中R1、R2、R3、R4、R5、R10和X具有上述定义。
与通式（Ⅰ）有关的羧酸酯相当于式（Ⅰd）
其中R1、R2、R3、R4、R5、R10和X具有上述定义，R12代表烷基。
按照本发明与通式（Ⅰ）有关的盐相当于式（Ⅰe）
其中R1、R2、R3、R4、R5、R10和X具有上述定义，
Mn +代表阳离子。
与通式（Ⅰ）有关的内酯相当于式（Ⅰf）
其中R1、R2、R3、R4、R5、R10和X具有上述定义。
为了制备本发明的通式（Ⅰc）的羧酸，通常采用常规的方法将通式（Ⅰd）的羧酸酯或通式（Ⅰf）的内酯水解。该水解反应一般是在惰性溶剂中用常规的碱处理该酯或内酯而进行，通常先形成通式（Ⅰe）的盐，然后可以在第二步中通过用酸处理而将该盐转化为通式（Ⅰc）的游离酸。
适用于该水解的碱是常规的无机碱。较好的碱包括碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物例如氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钡，或碱金属碳酸盐例如碳酸钠或碳酸钾或碳酸氢钠，或碱金属醇盐例如乙醇钠、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钾或叔丁醇钾。特别好的是采用氢氧化钠或氢氧化钾。
适用于该水解反应的溶剂是水或用于水解的常规有机溶剂。较好的溶剂包括醇例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇，或醚例如四氢呋喃或二噁烷，或二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。使用醇类例如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇特别合适。也可以采用所述这些溶剂的混合物。
该水解反应通常在0℃～+100℃，最好是在+20℃～+80℃的温度下进行。
该水解反应通常在大气压下进行。然而，也可以减压或过压（例如0.5～5巴）下进行。
在进行该水解反应时，相对于1摩尔该酯或内酯，碱的用量通常为1～3摩尔，最好为1～1.5摩尔。特别好的是使用反应剂的摩尔量。
在进行该反应时，在第一步中本发明化合物的盐（Ⅰe）作为可被离析的中间体而生成。通过用常规的无机酸处理该盐（Ⅰe）得到本发明的酸（Ⅰc）。较好的酸包括无机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸。本发明已经证明，在制备羧酸（Ⅰc）时，最好是在第二步中酸化水解的基本反应混合物而不必先将该盐离析出来。然后可用常规的方ń盟崂胛龀隼础?
为了制备本发明式（Ⅰf）的内酯，通常采用常规的方法将本发明的羧酸（Ⅰc）环化，例如在惰性有机溶剂中加热相应酸，如果需要，在分子筛的存在下进行。
其中，合适的溶剂是烃例如苯、甲苯、二甲苯、矿物油馏分、或1，2，3，4-四氢化萘或二甘醇二甲醚或三甘醇二甲醚。较好的是使用苯、甲苯或二甲苯。也可以使用所述溶剂的混合物。特别好的是在分子筛的存在下使用烃，尤其是甲苯。
该环化反应通常在-40℃～+200℃，最好是-25℃～+50℃的温度下进行。
该环化反应通常在常压下进行，但也可以在减压或过压（例如0.5～5巴）下进行该反应。
而且，该环化反应也可以借助于环化或脱水剂于惰性有机溶剂中进行。其中，比较好的是使用碳化二亚胺作为脱水剂。作为碳化二亚胺，最好是使用N，N′-二环己基碳化二亚胺对甲苯磺酸酯、N-环己基-N′-〔2-（N″-甲基吗啉）乙基〕碳化二亚胺或N-（3-二甲氨基丙基）-N′-乙基碳化二亚胺盐酸盐。
对本反应，合适的溶剂是常用的有机溶剂。较好的溶剂包括醚例如乙醚、四氢呋喃或二噁烷，或氯化烃例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳，或烃例如苯、甲苯、二甲苯或矿物油馏分。特别好的是氯代烃例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳，或烃例如苯、甲苯或二甲苯，或矿物油馏分。最好的是使用氯代烃例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳。
该反应通常是在0℃～+80℃，最好是+10℃～+50℃的温度下进行。
当进行该环化反应时，已经证明，最好是采用借助于碳化二亚胺作为脱水剂的环化方法。
通常采用常规的方法将所述异构体拆分为单一的立体异构组分，例如采用E.L.Eliel，stereochemistry of Carbon Compounds，McGraw Hill，1962，所述的方法。其中，较好的是在外消旋内酯步骤拆开所述异构体。具体本反应特别好的是采用常规的方法通过用D-（+）-或L-（-）-α-甲基苄基胺处理将反应内酯（Ⅶ）的外消旋混合物转化为非对映的二羟基酰胺（Ⅰg）
其后可通过色谱法或结晶将它拆分为常规的单一非对映体。接着采用常规的方法将该纯的非对映的酰胺水解，例如通过用无机碱如氢氧化钠或氢氧化钾在水和/或有机溶剂如醇类（例如甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇）中处理，得到相应的纯的对映二羟基酸（Ⅰc），该二羟基酸可通过上述的环化反应转化为纯的对映的内酯。通常，使用上述方法的最终产物的构型依赖于起始物的构型，所以它适用于制备本发明通式（Ⅰ）的化合物的纯对映体。
下列流程图是用来说明通过实例的方法拆开异构体：
作为起始物所使用的酮（Ⅷ）是新的。
已经发现本发明通式（Ⅷ）的酮的制备方法，
其中R1、R2、R3、R4、R5和R12具有上述定义，
其特征在于，在碱的存在下，将通式（Ⅸ）的醛于惰性溶剂中与通式（Ⅹ）的乙酰乙酸酯的反应，
其中R1、R2、R3、R4和R5具有上述定义，
其中R12具有上述定义。
本发明的方法可以用例如下列反应式来说明：
本发明中合适的碱是常规的强碱化合物。较好的碱包括有机锂化合物例如正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂或苯基锂，或氨化物例如二异丙基氨基锂、氨基钠或氨基钾，或六甲基二甲硅烷基氨基锂，或碱金属氢化物例如氢化钠或氢化钾。也可以使用所述碱的混合物。特别好的是使用正丁基锂或氢化钠或它们的混合物。
本发明中合适的溶剂是在反应条件下不会改变的常规有机溶剂。较好的溶剂包括醚例如乙醚、四氢呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷，或烃例如苯、甲苯、二甲苯、环己烷、己烷或矿物油馏分。也可以使用所述溶剂的混合物。特别好的是使用醚例如乙醚或四氢呋喃。
该反应通常在-80℃～+50℃，最好是-20℃～室温的温度下进行。
该方法通常在大气压下进行，但也可以在减压或过压例如0.5～5巴下进行该方法。
当进行该方法时，相对于1摩尔该醛，乙酰乙酸酯的用量通常为1～2摩尔，最好为1～1.5摩尔。
用作为起始物的式（Ⅹ）的乙酰乙酸酯是已知的或者可以通过已知的方法制备〔Beilstein′s Handbuch der Organisch-en Chemie（Beilstein′s Handbook of Organic Chemistry）Ⅲ，632;438〕。
例如，用于本发明方法的乙酰乙酸酯为乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸丙酯和乙酰乙酸异丙酯。
用作为起始物的通式（Ⅸ）的醛是新的。
另外发现了通式（Ⅸ）的醛的制备方法，
其中R1、R2、R3、R4和R5具有上述定义，
其特征在于，通式（Ⅺ）的吡咯在酸性卤化物存在下和在惰性溶剂中与通式（Ⅻ）的N、N-二烷基氨基丙烯醛反应，
其中R1、R2、R3、R4和R5具有上述定义，
其中烷基代表直链或支链的烃基（C1～C4）。
例如，本发明的方法可用下列反应式来说明：
其中，合适的溶剂是在反应条件下不会改变的常规有机溶剂。较好的溶剂包括烃例如苯、甲苯、二甲苯、己烷、矿物油馏分、卤代烃例如氯苯或二氯苯，或醚例如乙醚、二噁烷或四氢呋喃或氯化烃例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳，或乙腈。也可使用所述溶剂的混合物。最檬俏匏译婊蚵确隆?
酸性氯化物一般用作为辅助剂、较好的是磷酰氯或光气，最好的是磷酰氯。
该反应一般在-20℃～150℃，最好在0℃～100℃下进行。
该方法通常在大气压下进行，但也可以在减压或过压下进行（例如在0.5～5巴）。
进行该方法时，相对于1摩尔该吡咯，二甲基氨基丙烯醛的用量通常为2～6摩尔，最好为3～4摩尔。
用作为起始物的式（Ⅺ）的吡咯是已知的或者可以通过已知的方法制备〔A.Glossauer“Die Chemie der pyrrole”（“The Chemistry of Pyrroles”），Springer Verlag Berlin，1974〕。
本发明的N-取代的N-氨基吡咯具有有用的药物性质并且可以用作为药物的活性化合物。特别是它们可作为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂和胆甾醇生物合成的抑制剂。它们可用于治疗血脂蛋白过多、脂蛋白血症或动脉硬化。本发明的活性化合物也对血中胆甾醇含量的降低有作用。
该新的活性化合物可以采用惰性的、非毒性的、适用于药物的赋形剂或溶剂通过已知的方法转化为常规的制剂，例如片剂、包衣片剂、丸剂、颗粒剂、气雾剂、糖浆剂、乳剂、悬浮液和溶液。其中，该具有治疗活性的化合物的浓度在每种制剂中应约为整个混合物的0.5～98%（重量），最好是1～90%（重量），即应足以达到所示剂量范围的量。
所述制剂可以如下制备，例如，用溶剂和/或赋形剂，如果需要用乳化剂和/或悬浮剂增溶该活性化合物，举例说，在使用水作为稀释剂的情况下，如果需要，可以用有机溶剂作为辅助溶剂。
可以举出的辅助材料有：水，非毒性有机溶剂例如石蜡（如矿物油馏分）、植物油（如花生/芝麻油）、醇（如乙醇、甘油），赋形剂例如磨碎的天然矿物（如高岭土、陶土、滑石、白垩）、磨碎的人工矿物（如高分散硅石、硅酸盐）、糖（如蔗糖、乳糖和葡萄糖）、乳化剂（如聚氧化乙烯脂肪酸酯、聚氧化乙烯脂肪醇醚，烷基磺酸酯和芳基磺酸酯）、分散剂（如木素亚硫酸盐废液、甲基纤维素、淀粉和聚乙烯基吡咯烷酮）和润滑剂（如硬脂酸镁、滑石、硬脂酸和十二烷基硫酸钠）。
通过常规的方式进行给药，最好是口服、肠胃外、经舌或静脉内给药。在口服给药的情况下，片剂当然也可以含有添加剂，例如柠檬酸钠、碳酸钙和磷酸二钙以及各种添加剂，如淀粉最好是马铃薯淀粉、明胶以及除上述赋形剂外的类似物质。此外，润滑剂例如硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠和滑石也可用于制片。在水悬浮液的情况下，除上述辅助添加剂外，也可以将各种矫味觉剂或着色剂加入该活性化合物中。
在肠胃外给药的情况下，可以使用合适的液体赋形剂来制备该活性化合物的溶液。
通常，对于静脉内给药来说，为了达到有效的结果，已经证明较好的是给药量约为0.001～1毫克/公斤，最好为0.01～0.5毫克/公斤体重，而对于口服给药来说，剂量约为0.01～20毫克/公斤，最好为0.1～10毫克/公斤体重。
尽管这样，也可能需要偏离上述量，这要取决于体重或给药途径的种类、病人对药物的反应其制剂的方式及给药时间或间隔。因此，在某些情况下，有少于前述最小量可能就足够了，而在其它情况下，可以超过所述上限。在大量给药的情况下，比较合适的是将它们分为每天许多单个剂量。
起始化合物和制备实例
实例1
1-（4-氟苯基）-4-甲基-1-戊烯-3-酮
将75毫升15%氢氧化钾溶液滴加到198.4克（1.6mol）刚蒸馏出的4-氟苯甲醛和137.6g（1.6mol）甲基异丙基酮在300ml甲醇中的溶液中，将此混合物在室温下搅拌过夜。然后用10ml乙酸中和，加入1l水，此混合物每次用500ml乙醚提取两次。合并的有机相用500ml饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸钠干燥。蒸馏除去溶剂后，残余物在高真空下蒸馏。
产量：198.6g（理论的65%）黄色油状物
沸点：103℃（0.3毫巴下）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.2（d，6H，CH3）;2.9（sept，1H，CH-（CH3）2）;6.8（d，1H，olefin H）;7.1（m，2H，芳香 H）;7.6（m，3H，芳香 H+烯 H）.
实例2
2-（4-氟苯基）-5-甲基-1-苯基-己烷-1，4-二酮
在35℃下，将63.6g（0.6mol）新蒸馏出的苯甲醛的300ml二甲基甲醛溶液在30分钟内滴加到5.88g（0.12mol）氰化钠在300ml二甲基甲酰胺的溶液中，此混合物在此温度下再搅拌5分钟，然后，将86.5g（0.45mol）1-（4-氟苯基）-4-甲基-1-戊烯-3-酮（实例1）的500ml二甲基甲酰胺溶液在1.5小时内滴加到上述混合物中，接着将此混合物搅拌1小时，温度一直保持在35℃。
加入1l水，然后此混合物每次用400ml氯仿提取四次，合并的有机相分别用1升饱和碳酸氢钠溶液和1l水洗涤，用硫酸钠干燥。真空下浓缩后，残余物在减压下蒸馏，直到最终馏分在138℃～142℃（0.9毫巴下）蒸出。蒸馏出的残余物（132g）在柱上分两批色谱纯化（1.5kg硅胶，230～400目，09cm），用石油醚/乙酸乙酯（10∶1）洗脱。用4～7l洗脱液后得到产物。除去溶剂后，剩下90.0g（理论的67%）无色油状物。
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.08（d，3H，CH3）;1.12（d，3H，CH3）;2.65（七重峰1H，CH-（CH3）2）;2.7（dd，1H，-CO-CH2-CH）;3.6（dd，1H，-CO-CH2-CH）;5.12（dd，1H，H-C-C6H4-F）;6.95（m，2H，芳香 H）;7.23（m，2H，芳香 H）;7.4（m，3H，芳香 H）;7.95（m，2H，芳香 H）.
实例3
3-（4-氟苯基）-5-异丙基-2-苯基-1-（1-吡咯烷基）吡咯
将20g3 
分子筛加入到15g（50mmol）从实例2得到的化合物和20g（164mmol）N-氨基吡咯烷的盐酸盐在150ml甲苯（AR）的溶液中，此混合物加热下回流48小时。将此混合物冷却，过滤和用甲苯洗涤。合并甲苯溶液，用1N盐酸提取3次。然后，有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩。残余物加少量乙醇搅拌，冷却，用抽滤法过滤。在干燥器中干燥后，得到2.3g物质。
产量：理论的12.8%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.31（d，6H）;1.5-1.8（m，4H）;3.05（m，1H）;3.23（m，4H）;6.03（s，1H）;6.8（m，2H）;7.07（m，2H）;7.35（m，5H）.
实例4
（E）-3-〔3-（4-氟苯基）-5-异丙基-2-苯基-1-（1-吡咯烷基）-吡咯-4-基〕-丙-2-烯醛
将1.9g（17.9mmol）90%的3-二甲基氨基丙烯醛在30ml乙腈（AR）的溶液在氮气保护和-5℃下滴加到1.8ml（19.2mmol）新蒸馏出的磷酰氯的20ml乙腈（AR┑娜芤褐小Ｈ缓螅嘶旌衔锝涟?0分钟，其后在同一温度下滴加到含2.3g（6.4mmol）实例3的化合物的20ml乙腈（AR）和30ml四氢呋喃（AR）的溶液中。接着此混合物加热回流过夜。冷却至室温。在温度不超过10℃下，此批物加入到4.7g氢氧化钠在300ml甲苯/水（1∶1）的混合物中。此混合物接着搅拌10分钟，分离出有机相，水相用乙酸乙酯提取2次。合并有机相，用饱和的氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥。真空下浓缩后，残余物与乙酸乙酯/石油醚（1∶1）一起搅拌，用吸取法过滤出，在干燥器中干燥。
产量：2g（理论的71.4%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.48（d，6H）;1.72（m，4H）;3.23（m，4H）;3.5（m，1H）;5.75（dd，1H）;6.85（m，2H）;7.05（m，2H）;7.25（m，5H）;7.55（d，1H）;9.38（d，1H）.
实例5
（E）-7-〔3-（4-氟苯基）-5-异丙基-2-苯基-1-（1-吡咯烷基）-吡咯-4-基〕-5-羟基-3-氧代庚-6-烯酸甲酯
1.1ml（10mmol）乙酰乙酸甲酯的5ml无水四氢呋喃溶液在氮气下和-5℃滴加到360mg（12mmol）80%氢化钠的30ml无水四氢呋喃的悬浮液中。15分钟后，在同一温度下滴加入6.2ml（10mmol）15%丁基锂的正己烷溶液，然后搅拌此混合物15分钟。再滴加入含2g（5mmol）实例4的化合物的20ml无水四氢呋喃的溶液，然后在-50℃下搅拌此混合物30分钟。将3.3ml50%乙酸小心地加入到此反应溶液中，用100ml水稀释，此混合物每次用100ml乙醚提取3次。合并的有机相用饱和的碳酸氢钠溶液洗涤二次，用饱和的氯化钠溶液洗涤一次，用硫酸镁干燥，真空下浓缩。残余物用柱色谱法纯化（硅胶，70～230目，用乙酸乙酯/石油醚4∶6为洗脱液。
产量：1g（理论的40%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.42（d，6H）;1.50（m，2H）;1.72（m，2H）;2.62（m，2H）;3.22（m，4H）;3.32（m，1H）;3.46（s，2H）;3.73（s，3H）;4.55（m，1H）;5.12（dd，1H）;6.62（d，1H）;6.82（m，2H）;7.03（m，2H）;7.23（m，5H）.
实例6
赤（E）-7-〔3-（4-氟苯基）-5-异丙基-2-苯基-1-（1-吡咯烷基）-吡咯-4-基〕-3.5-二羟基-庚-6-烯酸甲酯
在室温下，2.4ml（2.4mmol）的1摩尔三乙硼烷的四氢呋喃的溶液加入到1g（1.93mmol）实例5化合物在30ml无水四氢呋喃的溶液中，向此溶液通入空气5分钟，冷却至最终温度为-30℃。91mg（2.4mmol）硼氢化钠和1.8ml甲醇缓慢加入，此混合物在-30℃下搅拌30分钟，然后加入8.5ml30%过氧化氢和17ml水的混合物。在此期间让温度升至0℃。然后再将此混合物搅拌30分钟。此混合物每次用50ml乙酸乙酯提取3次，合并的有机层用饱和的碳酸氢钠溶液和饱和的氯化钠溶液各洗一次，用硫酸镁干燥，真空中浓缩，残余物用柱色谱法纯化（硅胶，230～400目，用乙酸乙酯/石油醚1∶1为洗脱液）。
产量：400mg（理论的40%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.42（d，6H）;1.40-1.80（m，6H）;2.47（m，2H）;3.22（m，4H）;3.32（m，1H）;3.70（s，3H）;4.22（m，1H）;4.37（m，1H）;5.17（dd，1H）;6.58（d，1H）;6.80（m，2H）;7.03（m，2H）;7.23（m，5H）.
实例7
3-（4-氟苯基）-5-异丙基-2-苯基-1-哌啶子基-吡咯
将7.5ml浓盐酸加入到22.5g（75mmol）实例2的化合物和25g（250mmol）N-氨基哌啶在200ml甲苯（AR）和30ml二甲基甲酰胺中的芤海嘶旌衔镌谒掷肫髦屑尤然亓?8小时。将此混合物冷却，用200ml乙酸乙酯稀释，用1N盐酸提取3次，用饱和的碳酸氢钠溶液提取2次。有机相用硫酸镁干燥，真空下浓缩，残余物用柱色谱法纯化（硅胶，70～230目，用乙酸乙酯/石油醚95∶5洗脱）。
产量：7.2g（理论的26.5%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.0（m，1H）;1.26（d，6H）;1.35-1.6（m，5H）;2.88（m，2H）;3.1（m，3H）;5.95（s，1H）;6.75（m，2H）;7.0（m，2H）;7.31（m，5H）.
实例8
（E）-3-〔3-（4-氟苯基）-5-异丙基-2-苯基-1-哌啶子基-吡咯-4-基〕-丙-2-烯醛
7.2g（20mmol）实例7的化合物进行与实例4类似的反应。
产量：7.2g（理论的86.7%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝0.93（m，1H）;1.48（d，6H）;1.5-1.7（m，5H）;2.92（m，2H）;3.15（m，2H）;3.55（m，1H）;5.75（dd，1H）;6.83（m，2H）;7.0（m，2H）;7.25（m，5H）;7.52（d，1H）;9.37（d，1H）.
实例9
（E）-7-〔3-（4-氟苯基-5-异丙基-2-苯基-1-哌啶子基-吡咯-4-基〕-5-羟基-3-氧-庚-6-烯酸甲酯
7.2g（17.3mmol）实例8的化合物进行与实例5类似的反应。
产量：6.2g（理论的67.4%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.40（d，6H）;0.90-1.60（m，6H）;2.62（m，2H）;2.90（m，2H）;3.12（m，2H）;3.38（m，1H）;3.47（s，2H）;3.73（s，3H）;4.53（m，1H）;5.15（dd，1H）;6.54（d，1H）;6.80（m，2H）;7.01（m，2H）;7.25（m，5H）.
实例10
赤-（E）-7-〔3-（4-氟苯基）-5-异丙基-2-苯基-1-哌啶子基-吡咯-4-基〕-3，5-二羟基-庚-6-烯酸甲酯
6.2g（11.7mmol）实例9的化合物进行与实例6类似的反应。
产量：4.3g（理论的69.4%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.42（d，6H）;0.90-1.70（m，8H）;2.47（m，2H）;2.92（m，2H）;3.13（m，2H）;3.41（m，1H）;3.72（s，3H）;4.20（m，1H）;4.36（m，1H）;5.19（dd，1H）;6.52（d，1H）;6.78（m，2H）;7.02（m，2H）;7.23（m，5H）.
实例11
1-（4-氟-3-苯氧基苯基）-4-甲基-戊-1-烯基-3-酮
将14.1ml15%氢氧化钾水溶液加入到64.8g（0.3mol）3-苯氧基-4-氟苯甲醛和51.6g（0.6mol）甲基异丙基酮在90ml甲醇中的溶液，此混合物在室温下搅拌过夜。混合物用1.95ml冰醋酸中和，用300ml水稀释，用乙醚提取几次。有机相用硫酸镁干燥，真空下浓缩，残余物用柱色谱法纯化（硅胶，70～230目，用乙酸乙酯/石油醚1∶9洗脱）。
产量：41.6g（理论的48.8%）
实例12
2-（4-氟-3-苯氧基苯基）-5-甲基-1-苯基-己烷-1.4-二酮
12.5g（44mmol）实例11的化合物进行与实例2类似的反应。
产量：9.5g（理论的55.5%）
实例13
3-（4-氟-3-苯氧基苯基）-5-异丙基-2-苯基-1-哌啶子基-吡咯
18.45g（47.4mmol）实例12的化合物进行与实例7类似的反应。
产量：5.1g（理论的23.7%）
1H-NMR（CDCl3）：＝1.0（m，1H）;1.28（d，6H）;1.4-1.6（m，5H）;2.89（m，2H）;3.1（m，3H）;5.95（s，1H）;6.2-7.35（m，13H）.
实例14
（E）-3-〔3-（4-氟-3-苯氧基苯基）-5-异丙基-2-苯基-1-哌啶子基-吡咯-4-基〕-丙-2-烯醛
5.1g（11.2mmol）实例13的化合物进行与实例4类似的反应。
产量：5g（理论的87.7%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝0.9（m，1H）;1.45（m，6H）;1.52（m，5H）;2.9（m，2H）;3.1（m，2H）;3.5（m，1H）;5.81（dd，1H）;6.7-7.35（m，13H）;7.5（d，1H）;9.4（d，1H）.
实例15
（E）-7-〔3-（4-氟-3-苯氧基苯基）-5-异丙基-2-苯基-1-哌啶子基-吡咯-4-基〕-5-羟基-3-氧代-庚-6-烯酸甲酯
5g（9.8mmol）实例14的化合物进行与实例5类似的反应。
产量：3.5g（理论的57.3%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.37（d，6H）;0.90-1.60（m，6H）;2.62（m，2H）;2.87（m，2H）;3.08（m，2H）;3.37（m，1H）;3.45（s，2H）;3.73（s，3H）;4.54（m，1H）;5.22（dd，1H）;6.52（d，1H）;6.71（m，2H）;6.78（m，1H）;6.92（m，1H）;7.02（m，1H）;7.23（m，8H）.
实例16
赤-（E）-7-〔3-（4-氟-3-苯氧基苯基）-5-异丙基-2-苯基-1-哌啶子基-吡咯-4-基〕-3.5-二羟基-庚-6-烯酸甲酯
3.5g（5.6mmol）实例15的化合物进行与实例6类似的反应。
产量：2.3g（理论的65.5%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.37（d，6H）;0.9-1.7（m，8H）;2.47（m，2H）;2.90（m，2H）;3.12（m，2H）;3.38（m，1H）;3.72（s，3H）;4.22（m，1H）;4.37（m，1H）;5.26（dd，1H）;6.51（d，1H）;6.65-7.10（m，5H）;7.25（m，8H）.
实例17
3-（4-氟-3-苯氧基苯基）-6-甲基-庚烷-2.5-二酮
3ml（42.2mmol）硝基乙烷在0℃下加入到10g（35.2mmol）实例11化合物在30ml乙腈（AR）中的溶液。然后，在同一温度下滴加入2.77g（17.6mmol）1，8-二氮双环（5.4.0）十一碳-7-烯溶解在10ml乙腈（AR）的溶液，接着此混合物在室温下搅拌1小时。将35ml0.5N盐酸加入到这批混合物中，用二氯甲烷提取几次，有机相用硫酸镁干燥。在真空下浓缩后，得到的油状残余物溶解在35ml乙醇中，加入1.7g（42.2mmol）氢氧化钠的21ml水溶夜。此混合物在0℃滴加入4.68ml（88mmol）浓硫酸在35ml水中的溶液，在室温下搅拌30分钟。此混合物用水稀释，用乙醚提取几次。有机相用1N盐酸洗涤1次，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤1次，用硫酸镁干燥，真空浓缩。用柱色谱法纯化（硅胶，70～230目，用乙酸乙酯/石油醚2∶8）洗脱后，得到4.8g物质。
产量：理论的41.5%
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.05（d，3H）;1.1（d，3H）;2.15（s，3H）;2.58（m，2H）;3.35（m，1H）;4.15（m，1H）;6.85-7.38（m，8H）.
实例18
3-（4-氟-3-苯氧基苯基）-5-异丙基-2-甲基-1-哌啶子基-吡咯
11.2g（34mmol）实例17的化合物进行与实例7类似的反应。
产量：4.2g（理论的31.5%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.22（d，6H）;1.30（m，1H）;1.72（m，5H）;2.38（s，3H）;3.06（m，1H）;3.15（m，2H）;3.30（m，2H）;5.77（s，1H）;7.0-7.40（m，8H）.
实例19
（E）-3-〔3-（4-氟-3-苯氧基苯基）-5-异丙基-2-甲基-1-哌啶子基-吡咯-4-基〕-丙-2-烯醛
4.15g（10.6mmol）实例18的化合物进行与实例4类似的反应。
产量：2g（理论值的42.6%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.30（m，1H）;1.38（d，6H）;1.73（m，5H）;2.18（s，3H）;3.13（m，2H）;3.32（m，2H）;3.43（m，1H）;5.73（dd，1H）;6.70-7.45（m，8H）;7.40（d，1H）;9.33（d，1H）.
实例20
（E）-7-〔3-（4-氟-3-苯氧基苯基）-5-异丙基-2-甲基-1-哌啶子基-吡咯-4-基〕-5-羟基-3-氧代-庚-6-烯酸甲酯
2g（4.5mmol）实例19的化合物进行与实例5类似的反应。
产量：1.7g（理论的67.2%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.32（d，6H）;1.20-1.80（m，6H）;2.22（s，3H）;2.62（m，2H）;3.13（m，2H）;3.30（m，3H）;3.46（3，2H）;3.73（s，3H）;4.52（m，1H）;5.18（dd，1H）;6.45（d，1H）;6.90-7.40（m，8H）.
实例21
赤-（E）-7-〔3-（4-氟-3-苯氧基苯基）-5-异
丙基-2-甲基-1-哌啶子基-吡咯-4-基〕-3，5-二羟基-庚-5-烯酸甲酯
11.77g（3mmol）实例20的化合物进行与实例6类似的反应。
产量：330mg（理论的19.5%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.32（d，6H）;1.20-1.80（m，8H）;2.20（s，3H）;2.47（m，2H）;3.15（m，2H）;3.30（m，3H）;3.71（s，3H）;4.22（m，1H）;4.33（m，1H）;5.19（dd，1H）;6.40（d，1H）;6.90-7.20（m，6H）;7.30（m，2H）.
实例22
3-（4-氟苯基）-1-六氢吖庚因基-5-异丙基-2-苯基-吡咯
1.7ml浓盐酸加入到5g（16.7mmol）实例2的化合物和5.7g（50.1mmol）N-氨基-六氢吖庚因在100ml甲苯（AR）和80ml二甲基甲酰胺的溶液中，此混合物在水分离器中沸腾24小时。将此混合物冷却，用200ml乙酸乙酯稀释，用1N盐酸提取3次，用饱和的碳酸氢钠溶液提取2次。有机相用硫酸镁干燥，在真空下浓缩，残余物用柱色谱法纯化（硅胶，70～230目，用乙酸乙酯/石油醚1∶9洗脱）。
产量：560mg（理论的8.9%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.32（d，6H）;1.35-1.7（m，8H）;3.0-3.4（m，5H）;6.01（s，1H）;6.8（m，2H）;7.05（m，2H）;7.35（m，5H）.
实例23
（E）-3-〔3-（4-氟苯基）-1-六氢吖庚因基-5-异丙基-2-苯基-吡咯-4-基〕-丙-2-烯醛
550mg（1.5mmol）实例22的化合物进行与实例4类似的反应。
产量：410mg（理论的63.6%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.28-1.7（m，8H）;1.5（d，6H）;3.08（m，2H）;3.28（m，2H）;3.58（m，1H）;5.7（dd，1H）;6.84（m，2H）;7.02（m，2H）;7.21（m，5H）;7.6（d，1H）;9.35（d，1H）.
实例24
（E）-7-〔3-（4-氟苯基）-1-六氢吖庚因基-5-异丙基-2-苯基-吡咯-4-基〕-5-羟基-3-氧代-庚-6-烯酸甲酯
400mg（0.93mmol）实例23的化合物进行与实例5类似的反应。
产量：187mg（理论的36.8%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.42（d，6H）;1.30-1.80（m，8H）;2.58（m，2H）;3.08（m，2H）;3.30（m，2H）;3.42（m，1H）;3.48（s，2H）;3.73（s，3H）;4.53（m，1H）;5.08（dd，1H）;6.68（d，1H）;6.82（m，2H）;7.04（m，2H）;7.22（m，5H）.
实例25
赤-（E）-7-〔3-（4-氟苯基）-1-六氢吖庚因基-5-异丙基-2-苯基-吡咯-4-基〕-3，5-二羟基-庚-6-烯酸甲酯
180mg（0.33mmol）实例24的化合物进行与实例6类似的反应。
产量：130mg（理论的72.2%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝1.43（d，6H）;1.20-1.80（m，10H）;2.74（m，2H）;3.10（m，2H）;3.31（m，2H）;3.41（m，1H）;3.72（s，3H）;4.19（m，1H）;4.33（m，1H）;5.12（dd，1H）;6.62（d，1H）;6.80（m，2H）;7.03（m，2H）;7.22（m，5H）.
实例26
3-（4-氟苯基）-5-异丙基-1-（4-甲基哌啶子基）-2-苯基-吡咯
将3.4ml浓盐酸加入到10.1（34mmol）实例2的化合物和11.6g（102mmol）N-氨基-4-甲基-哌啶在100ml甲苯（AR）和50ml二甲基甲酰胺中的溶液中，此混合物在水分离器中沸腾24小时。混合物冷却，用200ml乙酸乙酯稀释，用1N盐酸提取3次，用饱和的碳酸氢钠溶液提取2次。有机相用硫酸镁干燥，真空下浓缩，残余物用柱色谱法纯化（硅胶，70～230目，用乙酸乙酯/石油醚5∶95洗脱）。
产量：1.9g（理论的14.8%）
实例27
E-（3）-〔3-（4-氟苯基）-5-异丙基-1-（4-甲基哌啶子基）-2-苯基-吡咯-4-基〕-丙-2-烯醛
1.9g（5.1mmol）实例26的化合物进行与实例4类似的反应。
产量：1.2g（理论的54.5%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝0.88（d，3H）;1.0-1.70（m，5H）;1.48（d，6H）;2.97（m，2H）;3.12（m，2H）;3.56（m，1H）;5.77（dd，1H）;6.82（m，2H）;7.0（m，2H）;7.27（m，5H）;7.52（d，1H）;9.38（d，1H）.
实例28
（E）-7-〔3-（4-氟苯基）-5-异丙基-1-（4-甲基哌啶子基）-吡咯-4-基〕-5-羟基-3-氧代-庚-6-烯酸甲酯
1.2g（2.8mmol）实例27的化合物进行与实例5类似的反应。
产量：850mg（理论的55.6%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝0.87（d，3H）;1.0-1.70（m，5H）;1.42（d，6H）;2.62（m，2H）;2.91（m，2H）;3.09（m，2H） 3.40（m，1H）;3.48（s，2H）;3.73（s，3H）;4.55（m，1H）;5.18（dd，1H）;6.52（d，1H）;6.78（m，2H）;6.99（m，2H）;7.25（m，5H）.
实例29
赤-（E）-7-〔3-（4-氟苯基）-5-异丙基-1-（4-甲基哌啶子基）-吡咯-4-基〕-3，5-二羟基-庚-6-烯酸甲酯
830mg（1.7mmol）实例28的化合物进行与实例6类似的反应。
产量：620mg（理论的66.5%）
1H-NMR（CDCl3）：δ＝0.87（d，3H）;1.0-1.7（m，7H）;1.39（d，6H）;2.47（m，2H）;2.90（m，2H）;3.12（m，2H）;3.39（m，1H）;3.72（s，3H）;4.22（m，1H）;4.38（m，1H）;5.22（dd，1H）;6.48（d，1H）;6.76（m，2H）;6.98（m，2H）;7.25（m，5H）.
应用实例
实例30
以G.C.Ness等人，Archives of Biochemistry and Biophysics 197，493～499（1979）的改进形式进行酶活性的测定。将雄性Rico大鼠（体重300～400克）用Altromin粉末饲料喂养11天，该饲料加有40克降胆敏/公斤饲料。将其处死以后，取出动物的肝脏并放在冰上。将该肝脏研细并用3体积的0.1M蔗糖、0.05MKCl、0.04MKxHx磷酸盐、0.03M乙二胺四乙酸、0.002M二硫苏糖醇（SPE）缓冲液（pH7.2）在Potter-Elvejem均化器中均化3次。接着将该混合物在15，000g下离心15分钟并排除沉积物。上层清液在100，000g下沉积75分钟。将片状沉淀物溶于1/4体积的SPE缓冲液，再均化接着再在100，000g下离心60分钟。将片状沉淀物用5倍其体积量的SPE缓冲液溶解，均化并在-78℃下冷冻贮存（＝酶溶液）。
为了进行试验，将试验化合物（或作为参考物的mevinolin）溶于加有5%（体积）1N NaOH的二甲基甲酰胺中，然后取10微升不同浓度的试验化合物溶液用于酶试验。试验化合物与酶在37℃保温20分钟后，开始该试验。该试验批量是0.380毫升并含有4微摩尔葡糖-6-磷酸、1.1毫克牛血清清蛋白、2.1微摩尔二硫苏糖醇、0.35微摩尔NADP、1单位的葡糖-6-磷酸脱氢酶、35微摩尔KxHx磷酸盐（pH7.2）、20微升酶制剂和56毫微摩尔100，000dpm的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（戊二酰-3-14C）。
该试验批量在37℃下保温60分钟，然后通过加入300微升0.24MHCl停止反应。在37℃后保温60分钟以后，进行离心，然后将600微升上层清液加到填有100-200目5-氯化Biorex 
（阴离子交换剂）的0.7×4cm柱上。该柱用2毫升蒸馏水洗涤，然后将3毫升aquasol加入操作及洗涤水中，用LKB闪烁计数器计数。将抑制百分比对试验化合物的浓度作图，通过插入法测定IC50值。为了测定相对的抑制能力，将参考物mevinolin的IC50值定为100，然后比较同时测定的试验化合物的IC50值。
实例31
本发明的化合物对狗的血胆甾醇值的亚慢性作用在延续几周的饲养实验中进行试验。因此，在几周的期间，将待测物质以胶囊的形式每天一次与饲料一起口服给健康的警犬。此外，在整个试验期间，即待测物质的给药期间以前、给药期间和以后，将降胆敏（4克/100克饲料）作为棓酸螯合剂与饲料一起混合。每周二次采取该狗的静脉血液，然后用酶方法测定血清胆甾醇。将给药期间的血清胆甾醇值与给药期间以前的血清胆甾醇值（对比物）进行比较。
Claims (15)
1、通式(Ⅰ)的N-取代的N-氨基吡咯
其中：
R1代表环烷基，或代表可被下列基团所取代的烷基，这些基团是卤素、氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰基、烷氧基羰基或酰基、或通式为-NR6R7的基团、或氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、杂芳基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷氧基、芳烷硫基或芳烷磺酰基，其中，R6和R7是相同或不同的并且代表烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷磺酰基或芳磺酰基，而上述取代基中的杂芳基和芳基可以被相同或不同的并且选自卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、烷硫基或烷磺酰基的基团单取代、双取代或三取代，
R2代表可被下列基团单取代、双取代或三取代的杂芳基，这些基团是相同或不同的并选自卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或烷氧羰基，或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
R2或者代表可被下列基团单取代至五取代的芳基，这些基团是相同或不同的并选自烷基、羟烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷硫基、芳烷磺酰基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、烷氧羰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
R3代表氢或环烷基或代表可被下列基团取代的烷基，这些基团是卤素、氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰⑼檠豸驶蝓；⒒蛲ㄊ轿?NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，或氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氨磺酰基，二烷基氨磺酰基、杂芳基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷氧基、芳烷硫基或芳烷磺酰基，在上述取代基中的杂芳基和芳基可以被相同或不同的并选自卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、烷硫基或烷磺酰基的基团单取代、双取代或三取代，
或者代表可被下列基团单取代、双取代或三取代的杂芳基，这些基团可以是相同的或不同的并选自卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或烷氧羰基，或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
或者代表可被下列基团单取代至五取代的芳基，这些基团是相同或不同的并选自烷基、羟烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷硫基、芳烷磺酰基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、烷氧羰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
R4和R5是相同或不同的并代表氢、环烷基或可被下述基团取代的烷基，这些基团是卤素、羟基、烷氧基、烷硫基或酰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，或氨基甲酰基、杂芳基、芳基、芳氧基或芳硫基，所述取代基中杂芳基和芳基可被相同或不同的并选自卤素、三氟甲基、烷基、烷氧基、烷硫基或烷磺酰基的基团单取代、双取代或三取代，
或者代表可被下述基团单取代或双取代的杂芳基，这些基团可相同或不同并选自卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、三氟甲基或烷氧羰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
或者代表可被下述基团单取代或双取代的芳基，这些基团是相同或不同的并选自烷基、羟基烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、烷氧羰基或氨基甲酰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
或者R4和R5与N原子一起形成还含有杂原子Y的4元至8元杂环，其中Y代表S，O或N-R8而R8是烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷磺酰基、或芳磺酰基，该杂环可被R9取代，
R9代表环烷基或可被下述基团取代的烷基，这些基团是卤素、羟基、烷氧基、烷硫基或酰基，或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述的定义，或氨基甲酰基、杂芳基、芳基、芳氧基或芳硫基，上述取代基的杂芳基和芳基可被相同或不同的并选自卤素、三氟甲基、烷基、烷氧基、烷硫基或烷磺酰基的基团单取代或双取代，
或者代表可被相同或不同的下列基团单取代或双取代的杂芳基，这些基团是卤素、烷基、烷氧基、烷磺酰基、芳基、三氟甲基或烷氧羰基，或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
或者代表可被下列基团单取代或双取代的芳基，这些基团可相同或不同并选自烷基、羟基烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、烷氧羰基或氨基甲酰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
X代表通式为-CH2-CH2-或-CH=CH-的基团，
A代表具有下列通式的基团
其中：R10代表氢或烷基，
R11代表氢、烷基、芳基或芳烷基或阳离子。
2、按照权利要求1的N-取代的N-氨基吡咯，其中：
R1代表环丙基、环戊基或环己基或者代表可以被下列基团所取代的低级烷基，这些基团是氟、氯、溴、氰基、羟基低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲磺酰基、低级烷氧羰基、苯甲酰基或低级烷羰基、或通式为-NR6R7的基团或吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄氧基、苄硫基、苄磺酰基、苯乙氧基、苯乙硫基或苯乙磺酰基，
其中，R6和R7是相同或不同的并代表低级烷基、苯基、苄基、乙酰基、苯甲酰基、苯磺酰基或低级烷磺酰基，
所述的杂芳基和芳基可以被相同的或不同的并选自氟、氯、溴、低级烷基、低级烷氧基、三氟甲基或三氟甲氧基的基团单取代或双取代，
R2代表噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、1，2-二氮杂萘基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，每个可以被相同的或不同的并选自氟、氯、溴、低级烷基、低级烷氧基、苯基、苯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或低级烷氧羰基单取代或双取代，或者
R2代表苯基或萘基，其中每个都可以被下列基团单取代至四取代，这些基团是相同的或不同的并选自低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、苄硫基、苄磺酰基、苯乙基、苯乙氧基、苯乙硫基、苯乙磺酰基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或低级烷氧羰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
R3代表氢或代表环丙基、环戊基或环己基，或者
代表可被下列基团所取代的低级烷基，这些基团是氟、氯、氰基、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、三氟甲基、低级烷氧羰基、苯甲酰基或低级烷基羰基、或通式为-NR6R7的基团、或吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、苯基、苯氧基、苯磺酰基、苄氧基或苯乙氧基，其中R6和R7具有上述定义，而所述的杂芳基和芳基可以被相同的或不同的并选自氟、氯、低级烷基、低级烷氧基或三氟甲基的基团单取代或双取代，
代表噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、1，2-二氮杂萘基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，其中每个都可以被相同的或不同的并选自氟、氯、低级烷基、低级烷氧基、苯基、苯氧基、三氟甲基或低级烷氧羰基的基团单取代或双取代，或者
代表苯基或萘基，它们可以被下列基团单取代或双取代，这些基团是相同或不同的并选自低级烷基、低级羟烷基、低级烷氧基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、苯乙基、苯乙氧基、氟、氯、氰基、三氟甲基或低级烷氧羰基、或通式为-NR6R7的基团，其中，R6和R7具有上述定义，
R4和R5可相同或不同，并代表氢、环丙基、环戊基或环己基，或代表可被下列基团所取代的低级烷基，这些基团是氟、氯、羟基、低级烷氧基、三氟甲基或苯甲酰基，或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，或吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、苯基、苯氧基、苄氧基或苯乙氧基，而所述的杂芳基和芳基可以被相同或不同的并选自氟、氯、低级烷基、低级烷氧基或三氟甲基的基团单取代或双取代，或者
代表噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、1，2-二氮杂萘基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，每个可以被相同的或不同的并选自氟、氯、低级烷基、低级烷氧基、苯基、苯氧基、三氟甲基、或低级烷氧羰基的基团单取代或双取代，或者
代表苯基或萘基，其中每个都可以被下列基团单取代或双取代，这些基团是相同的或不同的并选自低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基、低级烷磺酰基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、苯乙基、苯乙氧基、氟、氯、氰基、三氟甲基或低级烷氧羰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
或者R4和R5与氮原子一起形成还含有杂原子Y的5元至7元杂环，其中Y代表S、O或N-R8，
R8代表低级烷基、苯基、苄基、低级烷磺酰基、苯磺酰基、苯甲酰基或乙酰基，该杂环可被R9取代，
R9代表环丙基、环戊基或环己基，或者
代表可被下列基团所取代的低级烷基，这些基团是氟、氯、羟基、低级烷氧基、苯甲酰基或低级烷基羰基、或通式为-NR6R7的基团（其中R6和R7具有上述定义）或吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、吡咯基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、苯基、苯氧基、苯磺酰基、苄氧基、或苯乙氧基，而所述的杂芳基和芳基可以被相同的或不同的并选自氟、氯、羟烷基、低级烷基、低级烷氧基或三氟甲基的基团单取代或双取代，
代表噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、1，2-二氮杂萘基、苯并噻唑基、苯并噁唑基或苯并咪唑基，其中每个都可以被相同的或不同的并选自氟、氯、低级烷基、低级烷氧基、苯基、苯氧基、三氟甲基、或低级烷氧羰基的基团单取代或双取代，或者
代表可被下列基团单取代或双取代的苯基，这些基团是相同或不同的并选自低级烷基，低级烷氧基、低级烷磺酰基、苯基、苯氧基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、苯乙基、苯乙氧基、氟、氯、氰基、三氟甲基、低级烷氧羰基或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
X代表通式为-CH2-CH2-或-CH＝CH-的基团，
A代表具有下列通式的基团
其中R10代表氢或低级烷基，
R11代表C1～C6烷基、C6～C12芳基或C7～C10芳烷基，或代表生理上可耐受的阳离子。
3、按照权利要求1或2的取代的N-氨基吡咯，其中：
R1代表环丙基、环戊基或环己基，或者
代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基或叔丁基，其中每个都可以被下列基团取代，这些基团是氟、氯、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、三氟甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基、苯甲酰基、乙酰基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、苯基、苯氧基、苯磺酰基、苄氧基、苄硫基或苄磺酰基，
R2代表吡啶基、嘧啶基、喹啉基或异喹啉基，其中每个都可以被氟、氯、甲基、甲氧基或三氟甲基取代，或者
代表可以被下列基团单取代、或双取代的苯基，这些基团是相同或不同的并选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、氟、氯、溴、氰基、三氟甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基或叔丁氧羰基，
R3代表氢、环丙基、环戊基或环己基，或者
代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基或异己基，其中每个都可以被下列基团所取代，这些基团是氟、氯、氰基、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、叔丁磺酰基、三氟甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基、苯甲酰基、乙酰基或乙基羰基、或通式为-NR6R7的基团、其中，R6和R7是相同的或不同的并代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苯基、苄基、乙酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基或苯磺酰基，
R4和R5是相同或不同的并代表氢、环丙基、环戊基或环己基，或者
代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基或异己基，其中每个都可以被下列基团所取代，这些基团是氟、氯、羟基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、苯甲酰基、乙酰基或乙基羰基、或通式为-NR6R7的基团（其中R6和R7具有上述定义）或吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、噻吩基、呋喃基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基和苄氧基，所述的杂芳基和芳基可以被氟、氯、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、三氟甲基取代，或者
代表噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、喹啉基、异喹啉基、苯并恶唑基、苯并咪唑基或苯并噻唑基，其中所述基团可以被下列基团所取代，取代基团是氟、氯、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、苯基、苯氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、异丙氧羰基、丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基或叔丁氧羰基，或者
代表可被下列基团单取代、或双取代的苯基，这些基团是相同的或不同的并选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、异己基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲磺酰基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、氟、氯、氰基、羟基、三氟甲基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基或叔丁氧羰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
或者R4和R5与氮原子一起形成还含有杂原子Y的5元至7元杂环，其中Y代表S、O或N-R8，
R8代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、苯基、苄基、乙酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基或苯磺酰基，该杂环可被R9取代，R9代表环丙基、环戊基或环己基，或者
代表甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基或异己基，其中每个都可以被下列基团所取代，这些基团是氟、氯、羟基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、苯甲酰基、丁基或乙基羰基，或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
代表吡啶基、嘧啶基或苯并咪唑基，这些基团可被下述基团单取代或双取代，这些取代基是相同或不同并代表氟、氯、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、苯基、苯氧基或三氟甲基，
代表可以被下列基团单取代或双取代的苯基，这些基团是相同或不同的并选自甲基、乙基、丙基、叔丁基、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、苯基、苯氧基、苯磺酰基、苄基、苄氧基、苯乙基、苯乙氧基、氟、氯、氰基或三氟甲基，或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
X代表通式为-CH2-CH2-或-CH＝CH-的基团
A代表具有下式的基团
其中：
R10代表氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基，
R11代表氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基或苄基，或代表钠、钾、钙或镁或铵离子。
4、用于医疗的按照权利要求1～3的N-取代的N-氨基吡咯类。
5、制备通式（Ⅰ）的N-取代的N-氨基吡咯的方法：
其中：
R1代表环烷基，或代表可被下列基团所取代的烷基，这些基团是卤素、氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰基、烷氧基羰基或酰基、或通式为-NR6R7的基团、或氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、杂芳基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷氧基、芳烷硫基或芳烷磺酰基，其中，R6和R7是相同或不同的并且代表烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷磺酰基或芳磺酰基，而上述取代基中的杂芳基和芳基可以被相同或不同的并且选自卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、烷硫基或烷磺酰基的基团单取代、双取代或三取代，
R2代表可被下列基团单取代、双取代或三取代的杂芳基，这些基团是相同或不同的并选自卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或烷氧羰基，或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
R2或者代表可被下列基团单取代至五取代的芳基，这些基团是相同或不同的并选自烷基、羟烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷硫基、芳烷磺酰基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、烷氧羰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
R3代表氢或环烷基或代表可被下列基团取代的烷基，这些基团是卤素、氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲磺酰基、烷氧羰基或酰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，或氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、杂芳基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷氧基、芳烷硫基或芳烷磺酰基，在上述取代基中的杂芳基和芳基可以被相同或不同的并选自卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、烷基、烷氧基、烷硫基或烷磺酰基的基团单取代、双取代或三取代，
或者代表可被下列基团单取代、双取代或三取代的杂芳基，这些基团可以是相同的或不同的并选自卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基或烷氧羰基、或通式-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
或者代表可被下列基团单取代至五取代的芳基，这些基团是相同或不同的并选自烷基、羟烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳磺酰基、芳烷基、芳烷氧基、芳烷硫基、芳烷磺酰基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、烷氧羰基、氨磺酰基、二烷基氨磺酰基、氨基甲酰基或二烷基氨基甲酰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
R4和R5是相同或不同的并代表氢、环烷基或可被下述基团取代的烷基，这些基团是卤素、羟基、烷氧基、烷硫基或酰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，或氨基甲酰基、杂芳基、芳基、芳氧基或芳硫基，所述取代基的杂芳基和芳基可被相同或不同的并选自卤素、三氟甲基、烷基、烷氧基、烷硫基或烷磺酰基单取代、双取代或三取代，
或者代表可被下述基团单取代或双取代的杂芳基，这些基团是相同或不同并选自卤素烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、三氟甲基或烷氧羰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
或者代表可被下述基团单取代或双取代的芳基，这些基团是相同或不同的并选自烷基、羟基烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、卤素氰基、硝基、三氟甲基、烷氧羰基或氨基甲酰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
或者R4和R5与N原子一起形成还含有杂原子Y的4元至8元杂环，其中Y代表S，O或N-R8，而R8是烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷磺酰基或芳磺酰基，该杂环可被R9取代，
R9代表环烷基或可被下述基团取代的烷基，这些基团是卤素、羟基、烷氧基、烷硫基或酰基，或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述的定义，或氨基甲酰基、杂芳基、芳基、芳氧基或芳硫基，上述取代基的杂芳基和芳基可被相同或不同的并选自卤素、三氟甲基、烷基、烷氧基、烷硫基或烷磺酰基的基团单取代、或双取代，
或者代表可被相同或不同的下列基团单取代或双取代的杂芳基，这些基团是卤素、烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、芳基、三氟甲基或烷氧羰基，或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
或者代表可被下列基团单取代或双取代的芳基，这些基团可相同或不同并选自烷基、羟基烷基、烷氧基、烷硫基、烷磺酰基、卤素、氰基、硝基、三氟甲基、烷氧羰基或氨基甲酰基、或通式为-NR6R7的基团，其中R6和R7具有上述定义，
X代表通式为-CH2-CH2-或-CH＝CH-的基团，
A代表具有下列通式的基团
其中：R10代表氢或烷基，
R11代表氢、烷基、芳基或芳烷基或阳离子，
其特征在于将通式（Ⅷ）的酮还原，
其中：R1、R2、R3、R4和R5具有上述定义，
R12代表烷基，
在制备酸的情况下，将酯水解;在制备内酯的情况下，将羧酸环化;在制备盐的情况下，将酯或内酯水解;在制备亚乙基化合物（X＝-CH2-CH2-）的情况下，通过常规方法将相应的乙烯化合物（X＝-CH＝CH-）氢化;并且如果需要，将异构体解析。
6、按照权利要求5的方法，其特征在于还原反应是在-90℃～+30℃的温度范围内进行的。
7、下列通式的酮
其中：
R1、R2、R3、R4和R5具有权利要求1所述的定义，R12代表烷基。
8、制备通式（Ⅷ）的酮的方法，
其中：
R1、R2、R3、R4、和R5具有权利要求5的定义，其特征在于，在碱存在下在惰性溶剂中通式（Ⅸ）的醛和通式（Ⅹ）的乙酰乙酸酯反应，
其中：R1、R2、R3、R4和R5具有上述定义，
其中R12具有上述定义。
9、通式（Ⅸ）的醛，
其中：
R1、R2、R3、R4和R5具有权利要求1所述的定义。
10、制备通式（Ⅸ）的醛的方法，
其中R1、R2、R3、R4和R5具有权利要求5的定义，其特征在于，在酰基卤存在下，在惰性溶剂中，通式（Ⅺ）的吡咯与通式（Ⅻ）的N N-二烷基氨基丙烯醛反应，
其中R1、R2、R3、R4和R5具有上述定义，
其中烷基代表直链或支链烃基（C1～C4）。
11、含有按照权利要求1～3的N-取代的N-氨基吡咯类的药物。
12、按照权利要求11的药物，其特征在于含有相对于混合物总量的0.5～90%（重量）N-取代的N-氨基吡咯类。
13、按照权利要求1～3的N-取代的N-氨基吡咯类在治疗疾病中的用途。
14、按照权利要求1～3的N-取代的N-氨基吡咯类在制备药物中的用途。
15、按照权利要求14的用途，其特征在于治疗血脂蛋白过多、脂蛋白血症或动脉硬化。
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