CN101861203A - 用于形成浓缩体积的微珠的流动聚焦方法和系统以及形成的微珠 - Google Patents

用于形成浓缩体积的微珠的流动聚焦方法和系统以及形成的微珠 Download PDF

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Abstract

在用于形成浓缩体积的微珠的方法和系统中，聚合物溶液和/或悬浮液包括溶解和/或分散在介质中的聚合物。聚焦流体和聚合物溶液和/或悬浮液的液流流向液槽并流动到相互交汇点，以使聚合物溶液和/或悬浮液聚焦。聚合物溶液和/或悬浮液流在液槽中形成微珠。从液槽中引出一些聚焦流体以对模具液槽中的微珠进行浓缩。该系统包括流动聚焦装置和液体容纳容器。聚焦装置包括聚合物和聚焦喷嘴。所述容器包含液槽并具有出口，穿过该出口从液槽中引出聚焦流体。

Description

用于形成浓缩体积的微珠的流动聚焦方法和系统以及形成的微珠
技术领域
本发明总体涉及用于形成微珠的方法和系统，更具体地，涉及用于形成浓缩体积的微珠的流动聚焦方法和系统，以及形成在微珠。
背景技术
对于微珠(例如聚合物微珠)的大规模制造优选的是可以控制各种参数。这些参数中的一些可以包括、尤其是控制：(i)珠直径、(ii)单分散度、(iii)珠表面的形态和功能性和/或(iv)生产率——也就是优选能够实现高产。
将纳米颗粒例如量子点(QD)结合在聚合物微珠上的作用(例如用于诊断应用)会造成另外的制造难题和/或会提高对高质量、均匀和稳定的聚合物珠的要求。聚合物微珠的这些和其他的可能应用会对形成微珠的大批量制造方法和系统提出很大的要求。
已知的制造聚合物微珠(或如它们有时被称为的“微球”)采用流动聚焦技术。授权的美国专利No.6,116,516(Ganan-Calvo)在这方面进行了说明。然而本领域技术人员至今还没有很容易掌握如何使这种流体聚焦技术适于尤其通过一步法制造包含纳米颗粒(例如尤其是QD和/或磁性纳米颗粒)的聚合物微珠。也就是，已知的过程还没有很容易地适用于所述聚合物微珠的大批量生产。
因此，需要提供一种用于大批量制造聚合物微珠的新方法和系统。
现有技术的流动聚焦技术在某种程度上还不适用于微珠的大量制造(例如微珠的数量总重量为几克)，也许是因为在该过程中采用了大量的“废”液。在前采用的大量液体在很大程度上决定了聚焦液体的实际流速。要求有效避免和创造性地解决这一问题，也就是处理在前由流动聚焦技术采用的用于形成聚合物微珠的大量液体——因为这会严格限制目前的微珠生产率。需要提供一种制造微珠的方法和系统，可以减少和/或降低所采用的聚焦流体的量，和/或提高对产生的聚焦流体的量的控制。
现有技术的微珠生产方法有可能产生的严重问题是所制成的微珠通常浓度较低。也许部分因为现有技术所需的聚焦流体的量，微珠通常仅以相对较低的浓度存在于产品溶液中(例如＜0.02wt％)。因而，对于许多微珠应用来说，在或多或少广布的基础上采用额外的步骤(例如一个或多个离心法)以使微珠达到可以使用的浓度。据此，需要提供一种用于以更高浓度形成或制造微珠的方法和系统。优选地，这种方法或系统可以减少、降低或完全消除执行任何额外浓缩步骤的任何需要。
发明内容
因此，根据本发明的一种优选实施方式的目的是提供用于形成微珠的方法和/或系统。
根据本发明的一种优选实施方式的目的是提供用于形成聚合物微珠的方法和/或系统。
根据本发明的一种优选实施方式的目的是提供用于大规模和/或高产出的制造微珠的方法和/或系统。
根据本发明的一种优选实施方式的目的是提供用于形成微珠的方法和/系统，从而可以提高以下控制：(i)珠直径，(ii)单分散度，(iii)珠表面的形态和功能性，和/或(iv)生产率。
根据本发明的一种优选实施方式的目的是提供一种大规模制造结合纳米颗粒例如QD的微珠的方法和/或系统。
根据本发明的一种优选实施方式的目的是提供一种大规模制造高质量、均匀和/或稳定的微珠的方法和/或系统。
根据本发明的一种优选实施方式的目的是提供用于大规模制造高浓缩体积的微珠的方法和/或系统。
根据本发明的一种优选实施方式的目的是提供用于大规模制造微珠的方法和/或系统，从而降低、减少和/或消除对随后使微珠浓缩的离心步骤的任何需要。
根据本发明的一种优选实施方式的目的是提供用于大规模流动聚焦制造微珠的方法和/或系统，从而降低和/或减少所采用的聚焦流体的量，和/或提供更大的对产生的聚焦流体的量的控制。
根据本发明的一种优选实施方式的目的是提供大规模流动聚焦制造微珠的方法和/或系统，该方法和/或系统适于重复利用所采用的聚焦流体的至少一部分。
本发明的目的是消除或缓解与现有技术相关的上述问题中的一个或多个，和/或实现本发明的上述目的中的一个或多个。
发明内容
根据本发明，公开了一种形成一个或多个微珠的浓缩体积的方法。该方法包括步骤(a)、(b)、(c)和(d)。在步骤(a)中，使聚合物溶液和/或悬浮液的已聚焦流流向液槽。聚合物溶液和/或悬浮液包括溶解和/或分散在介质中的聚合物。在步骤(b)中，使聚焦流体的聚焦流流向液槽，并达到与已聚焦流交汇。在步骤(c)中，使聚焦流和已聚焦流从相互交汇点流出以在液槽中形成微珠。在步骤(d)中，使一定体积的聚焦流体从液槽中流出以对液槽中的微珠进行浓缩。
根据本发明一种优选实施方式的内容，优选在步骤(d)中，液槽优选但不是必须得到控制以保持在基本上恒定的液位。
根据本发明一种优选实施方式的内容，优选但不是必须通过使步骤(a)中的已聚焦流、步骤(b)中的聚焦流和/或步骤(d)中的聚焦流体的相应流速平衡来保持基本上恒定的液位。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(d)中，所述体积的聚焦流体优选可以但不是必须流过一个或多个过滤器。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(d)中，过滤器优选可以但不必须使微珠优选保留在液槽中。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(d)中，过滤器优选可以但不必使基本上单分散性的一组微珠优选保留在液槽中。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(d)中，过滤器优选可以但不必须将微珠分成一个或多个微珠集合。每个集合优选可以但不必须包括相应单分散性的一组微珠。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选可以但不必须在流动聚焦主体的内腔内执行优选步骤(a)和(b)中的至少一个。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，步骤(a)和(b)优选可以但不必须都在流动聚焦主体的内腔内执行。流动聚焦主体的出口部分优选可以但不必须位于液槽的液位以下。优选在步骤(c)中，聚焦流和已聚焦流可以优选但不必须从流动聚焦主体的出口部分流出。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(b)中，优选可以但不必须由聚焦流体将已聚焦流聚焦。优选在步骤(c)中，聚焦流和已聚焦流优选可以但不必须作为单个流动流从出口部分流出。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(c)中，聚焦流优选可以但不必须在单个流动流中优选基本上围绕已聚焦流。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，所述方法优选可以但不必须还包括预备步骤，优选在步骤(a)之前在密封的液体容纳容器内提供液槽。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选步骤(a)到步骤(c)中的至少一个优选可以但不必须在液体容纳容器内执行。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在预备步骤中，液体容纳容器优选可以但不必须另外包含优选在预定压力下的一定体积的气体。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在预备步骤中，气体压力源优选可以但不必须优选经由进口阀使优选密封的液体容纳容器中的气体加压。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，所述方法优选可以但不必须还包括步骤(c.1)，优选在预备步骤之后，优选当压力超过密封的液体容纳容器的预定最大安全压力时优选经由压力安全阀释放一部分气体或液槽。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，气体优选可以但不必须包括惰性气体。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选可以但不必须预先确定预备步骤中的气体压力，优选与用于步骤(a)中的已聚焦流和步骤(b)中的聚焦流的相应流速平衡，以保持液槽处于基本上恒定的液位。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，所述方法优选可以但不必须还包括步骤(b.1)，优选在步骤(b)之后，使液槽保持在搅拌状态下。优选可以但不必须在步骤(c)使微珠固化。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(b.1)中，搅拌棒优选可以但不必须使液槽保持在搅拌状态下。搅拌棒优选可以但不必须包括电动搅拌棒或磁性搅拌棒。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，所述方法优选可以但不必须还包括步骤(d.1)，优选在步骤(d)之后，优选可以但不必须从液槽中回收基本上固化的微珠。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，所述方法优选可以但不必须还包括步骤(e)，即重新利用优选在步骤(d)中从液槽中流出的所述体积的聚焦流体中的至少一部分优选作为流动到与步骤(b)中的已聚焦流交汇的聚焦流的至少一部分。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(a)中，介质优选可以但不必须包括有机溶剂。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(a)中，聚合物优选可以但不必须基本上是疏水的。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(a)中，聚合物优选可以但不必须包括聚苯乙烯粉末和/或其衍生物。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(b)中，聚焦流体优选可以但不必须包括水。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(a)中，聚合物溶液和/悬浮液优选可以但不必须还包括溶解和/或分散在介质中的颗粒。优选在步骤(c)中，微珠中的每个优选可以但不必须结合可识别的一组颗粒。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(a)中，颗粒优选可以但不必须包括荧光团。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(a)中，颗粒优选可以但不必须包括纳米颗粒。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(a)中，颗粒优选可以但不必须包括量子点。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(a)中，颗粒优选可以但不必须包括量子点和/或磁性纳米颗粒的组合。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选在步骤(a)中，聚合物溶液和/或悬浮液优选可以但不必须具有重量百分比大约0.04(4wt％)的浓度。
根据本发明，还公开了一种根据上述方法中的任何一个形成的微珠。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，微珠优选可以但不必须包括在其表面上的一个或多个官能团。这些官能团优选可以但不必须适于可操作地与生物识别分子结合。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，可操作地与生物识别分子结合的微珠优选可以但不必须适于作为优选在多元诊断试验中并且优选用于检测一种或多种疾病的探针。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，疾病优选可以但不必须包括疟疾、HIV、肝炎B、肝炎C、登革热病毒或禽流感(H5N1)。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，可操作地与生物识别分子结合的微珠优选可以但不必须适于作为优选在多元诊断试验中并优选用于检测一种或多种基因表达因子的探针。
根据本发明，另外公开了一种用于形成一个或多个浓缩体积的微珠的系统。该系统包括液槽、聚焦流体、和包括溶解和/或分散在介质中的聚合物的聚合物溶液和/或悬浮液。该系统还包括流动聚焦装置。其包括聚合物喷嘴和聚焦喷嘴。聚合物喷嘴可操作地传送聚合物溶液和/或悬浮液的已聚焦流。聚焦喷嘴可操作地传送聚焦溶液的聚焦流。流动聚焦装置可操作地将已聚焦流和聚焦流传送到相互交汇点。流动聚焦装置可操作地使聚焦流和已聚焦流流入液槽内，以在液槽中形成微珠。所述系统还包括被形成为限定出口的液体容纳容器。该液体容纳容器可操作地包含液槽。液体容纳容器可操作地经由出口将一定体积的聚焦流体传送离开液槽，以对液槽中的微珠进行浓缩。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选可以根据相互关系分别预先确定(i)已聚焦流穿过聚合物喷嘴、(ii)聚焦流穿过聚焦喷嘴、以及(iii)聚焦流体穿过出口的操作流速，并优选保持液槽处于基本上恒定的液位。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，液体容纳容器优选可以但不必须优选在出口上包括一个或多个过滤器。所述一定体积的聚焦流体优选可以但不必须通过过滤器可操作地优选被传送离开液槽。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，过滤器优选可以但不必须可操作地使微珠优选保留在液槽中。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，过滤器优选可以但不必须可操作地使基本上单分散性的一组微珠优选保留在液槽中。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，过滤器优选可以但不必须可操作地将微珠分成一个或多个微珠集合。每个集合优选可以但不必须包括各自单分散性的一组微珠。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，流动聚焦装置优选可以但不必须还包括流动聚焦主体。该流动聚焦主体优选可以但不必须限定了内腔和出口部分。已聚焦流和聚焦流优选可以但不必须可操作地被传送到腔中相互交汇点。聚焦流和已聚焦流优选可以但不必须可操作地从流动聚焦主体的出口部分流出。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，流动聚焦主体的出口部分优选可以但不必须可操作地位于液槽的液位以下。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，已聚焦流优选可以但不必须由聚焦流体可操作地聚焦。聚焦流和已聚焦流优选可以但不必须可操作地作为单个流动流从出口部分流出。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，聚焦流优选可以但不必须在单个流动流中基本上围绕已聚焦流。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，液体容纳容器优选可以但不必须相对于外部环境可操作地得到密封。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，流动聚焦装置优选可以但不必须可操作地将已聚焦流和聚焦流传送到液体容纳容器中的相互交汇点。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，所述系统优选可以但不必须还包括优选处于预定压力下并优选可操作地包含在液体容纳容器内的一定体积的气体。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，所述系统优选可以但不必须还包括气体压力源。液体容纳容器优选可以但不必须被形成为限定进口阀。气体压力源优选可以但不必须可操作地优选经由进口阀使优选液体容纳容器中的气体加压。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，液体容纳容器优选可以但不必须被形成为限定压力安全阀。当压力超出密封的液体容纳容器的预定最大安全压力时，压力安全阀优选可以但不必须可操作地释放一部分气体或液槽。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选可以但不必须在液体容纳容器的出口上设置压力安全阀并与其处于可操作流体关系。当压力超出预定最大安全压力时，压力安全阀优选可以但不必须可操作地释放一部分液槽。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，气体优选可以但不必须包括惰性气体。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，优选预先确定(i)气体的压力，和/或(ii)已聚焦流穿过聚合物喷嘴和(iii)聚焦流穿过聚焦喷嘴的操作流速，——优选根据相互关系，优选以保持液槽处于基本上恒定的液位。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，液体容纳容器优选可以但不必须还包括搅拌棒。该搅拌棒优选可以但不必须可操作地使液槽处于搅拌状态下。液槽优选可以但不必须可操作地使微珠固化。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，搅拌棒优选可以但不必须包括电动搅拌棒或磁性搅拌棒。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，液体容纳容器优选可以但不必须被形成为限定密封孔。该密封孔优选可以但不必须选择性打开以优选通过该孔从液槽中基本上回收固化的微珠。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，所述系统优选可以但不必须还包括在出口与聚焦喷嘴之间流体连通的导管，优选以可操作地使可操作地优选经由出口被传送离开液槽的一定体积的聚焦流体的至少一部分再次循环优选作为可操作地由聚焦喷嘴传送的聚焦流的至少一部分。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，介质优选可以但不必须包括有机溶剂。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，有机溶剂优选可以但不必须包括三氯甲烷或二氯甲烷。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，聚合物优选可以但不必须基本上是疏水的。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，聚合物优选可以但不必须包括聚苯乙烯粉末和/或其衍生物。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，聚焦流体优选可以但不必须包含水。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，聚合物溶液和/或悬浮液优选可以但不必须还包括溶解和/或分散在介质中的颗粒。微珠中的每个优选可以但不必须结合可识别的一组颗粒。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，颗粒优选可以但不必须包括荧光团。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，颗粒优选可以但不必须包括纳米颗粒。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，纳米颗粒优选可以但不必须包括半导体纳米颗粒、磁性纳米颗粒、金属导体纳米颗粒、金属氧化物纳米颗粒、和/或荧光性纳米颗粒。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，颗粒优选可以但不必须包括量子点。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，颗粒优选可以但不必须包括量子点和磁性纳米颗粒的组合。
根据本发明的一种优选实施方式的内容，聚合物溶液和/或悬浮液优选可以但不必须具有重量百分比大约0.04(4wt％)的浓度。
根据本发明，公开了另一种用于形成一个或多个浓缩体积的微珠的系统。该系统被用于液槽、聚焦流体和/或聚合物溶液和/或悬浮液。所述聚合物溶液和/或悬浮液包括分解和/或分散在介质中的聚合物。该系统包括流动聚焦装置。其包括聚合物喷嘴和聚焦喷嘴。聚合物喷嘴可操作地传送聚合物溶液和/或悬浮液的已聚焦流。聚焦喷嘴可操作地传送聚焦溶液的聚焦流。流动聚焦装置可操作地将已聚焦流和聚焦流传送到相互交汇点。流动聚焦装置可操作地使聚焦流和已聚焦流流入液槽内，以在液槽中形成微珠。该系统还包括被形成为限定出口的液体容纳容器。该液体容纳容器可操作地包含液槽并可操作地经由出口将一定体积的聚焦流体传送离开液槽，以对液槽中的微珠进行浓缩。
从另一角度说，本发明被认为包括制造聚合物微珠的方法。本发明的方法包括以下步骤：(a)穿过聚焦喷嘴引导聚焦流体以形成聚焦流；(b)穿过聚合物喷嘴引导聚合物溶液和/或悬浮液(或“已聚焦流体”)以形成已聚焦流；(c)使聚焦流和已聚焦流在液体容纳容器内交汇——优选但不必须在容器中的液位以下——以形成微珠。优选可以但不必须通过调节容器中液体的体积来控制容器中微珠的浓度。
根据本发明一种优选实施方式的内容，已聚焦流体优选可以但不必须包括聚合物溶液和/或悬浮液。聚焦流体优选可以但不必须包括水。
根据一种优选实施方式的内容，本发明还扩展到用于制造聚合物微珠的系统。该系统包括液体容纳容器和喷嘴组件。喷嘴组件优选可以定位在容器内。喷嘴组件优选可以包括产生聚焦流的聚焦喷嘴和产生已聚焦流体流的聚合物喷嘴(或“已聚焦喷嘴”)。喷嘴优选可操作以使聚焦流与已聚焦流体流交汇，从而由已聚焦流形成微珠。
在参照下文简要描述的附图考虑以下详细描述和附加权利要求时将会更清楚地了解到本发明的其他优点、特征和/或特性，以及所述方法和系统相关要素的操作方法和/或功能，和/或制造步骤、部分和/或经济性的组合。
附图说明
从以下附图中将会更详尽了解到本发明的新颖性特征以及其他目的和优点，这些新颖特征被认为是有关本发明系统和方法的结构、组织、使用、和操作方法的特性，在所述附图中现在通过举例说明本发明目前优选的实施方式。然而，应该清楚地认识到这些附图仅仅是出于示例和描述的目的，而并不被认为是限制本发明。在附图中：
图1是根据本发明优选实施方式用于形成浓缩体积的微珠的系统的正视图；
图2是图1所示的系统的分解视图；
图3是图1所示的系统的流动聚焦装置的正剖视图，以虚线轮廓表示区域3A；
图3A是从图3截取的区域3A的放大图；以及
图4是根据本发明优选实施方式的共轭和结合微珠的示意图。
具体实施方式
现在参照图1-4，在此提出的本发明的系统和方法优选可以包括或组合使用液槽306、聚焦流体300和已聚焦流体(优选为聚合物溶液和/或悬浮液)150。
如图1所示，系统优选包括流动聚焦装置10和液体容纳容器100。流动聚焦装置10包括两个流体喷嘴——也就是已聚焦流体喷嘴(备选被称为“聚合物喷嘴”)20和聚焦喷嘴30。优选地，聚合物溶液和/或悬浮液150被供给到聚合物喷嘴20。聚焦流体300被供给到聚焦喷嘴30。流动聚焦装置10还包括流动聚焦主体40，其具有内腔46——可操作地是从聚合物喷嘴20流动的已聚焦流152和从聚焦喷嘴30流动的聚焦流302的交汇点154的位置。
聚焦流302中的聚焦流体300被引导到与聚焦主体40的内腔46中的已聚焦流(备选地被称为“聚合物流”)152接触，以使聚合物流152向流动聚焦主体40的出口部分50聚焦。
从交汇点154(在图3A中最清楚地看见)，已聚焦流152和聚焦流302作为单个流动流402流动穿过出口部分(或“小孔”)50，并流出流动聚焦主体40。聚焦流体300(在聚焦流302中)和已经聚焦的聚合物流152由此作为单个流动流402从内腔46中穿过小孔50流出。在该位置，在单个流动流402中聚焦流302基本上围绕已聚焦流152。单个流动流402随后从聚焦主体40的出口部分50流出。
悬垂微滴406与单个流动流402的前缘部分404脱离，以形成由液槽306中的聚焦流体300围绕的微珠(仍然为湿的)500。
本发明的一种优选实施方式采用聚苯乙烯聚合物溶液和/或悬浮液作为已聚焦流体150，并采用水作为聚焦流体300。该优选实施方式适用于形成聚苯乙烯微珠500。
微珠500被收集在容纳液体的容器100外部的液槽306内。随后，微珠500得到固化。
在根据本发明的优选实施方式中，并在图1中最清楚地可见，流动聚焦主体40的出口部分50浸没在液槽306中。优选地，液槽306还包含聚焦流体300——也就是优选为水溶液。液槽306优选可以在微珠500的持续固化过程中保持在搅拌状态(如此外其他地方所述)下。优选在从液槽306中取出微珠500之前使其固化。
流动聚焦装置10包含在液体容纳容器100内，如图1所示。喷嘴20、30的端部位于容器100内。同样，在容器100的容积内发射流动流152、302、402。容器100在图2中更详细地示出。
容器100包括分别通过O形环215和225密封在上板210和下板220上的玻璃圆筒200。尽管大气压力优选足以推动滤液穿过过滤器235并进入滤液口230内，但可以经由压力进口阀260提供另外的压力。在图1中最清楚地看到，容器100优选可操作地相对于外部环境98得到密封。容器100可以经由气体压力源330得到加压，所述气体压力源穿过压力进口阀260供给承压气体320，优选是惰性气体(例如氮)。
压力安全阀232优选可以安装在滤液口230(备选地被称为出口230)上，以有助于控制容器100内的压力，并消除(或降低)容器100发生超出玻璃圆筒200能够承受的最大压力的任何危险。对于一些示例性玻璃圆筒200来说，最大压力通常在大约6bar(90psi)。
流体进口120、130优选分别将聚合物溶液和/或悬浮液150和聚焦流体300供给到容器100内以及喷嘴20、30内，如图1所示。流体进口120中的第一个将聚合物溶液和/或悬浮液150供给到聚合物喷嘴20，并且流体进口130中的第二个将聚焦流体300供给到聚焦喷嘴30。
选择性操作的孔250允许水导入容器100中的液槽306内。流动聚焦装置10优选浸没在液槽306中。在过程的末尾，优选可以通过孔250从容器100中取出悬浮且固化的微珠500。
优选设置磁性或电子的搅拌棒240以在固化微珠500的过程中搅拌容器100中的成分。
在图2中最清楚地看见，可以通过支柱270和螺纹旋钮275选择性组装和/或拆除容器100。然而可以采用本领域之前已知的其他组装和拆除方法代替所述方法。
根据本发明形成的微珠500的尺寸可以取决于喷嘴20、30中的流速以及所采用的聚合物的浓度。微珠500优选通过过滤器235保持(或收集)在容器100内。优选经由滤液口230从液槽306中清除大量聚焦流体300(优选为水)。过滤器类型可以根据被发现聚焦在液槽306中的微珠500的尺寸而预先确定。
过滤器235还可以被用于确保、便于或提高微珠500的单分散性的可能性。(尽管在附图中未示出，但可以想到可以采用一系列超细过滤器235将微珠500分成多个不同单分散性的集合。)在这些和其他可想到的实施方式中，存在着一个或多个过滤器235堵塞和/或需要聚焦流体300进一步净化(例如在重复利用聚焦流体300之前)的一定危险。
实施例1：为了利用在此所述的方法和系统产生6μm的聚苯乙烯珠，市场上可以买到的聚苯乙烯粉末(由加拿大安大略省Oakville的Sigma-Aldrich Canada Ltd.提供)得到溶解和/或分散到二氯甲烷内以形成4％的聚合物溶液和/或悬浮液。所得到的溶液随后利用注射泵(也就是由美国佛罗里达州的Sarasota的World Precision Instrument，Inc.提供的SP1001TM注射泵)以1mL/h的速率与采用数字齿轮泵(由美国伊利诺斯州的Vernon Hills的Cole-Parmer Instrument Company提供)以180mL/h的速率供给的作为聚焦流体300的水一起被导入市场上可以买到的喷嘴(也就是由西班牙Seville的Ingeniatrics S.L.提供的Avant-1TM喷嘴)内。在反应过程中，超滤容器内的喷嘴在搅拌状态下被浸没在100mL水溶液内。所采用的水溶液的体积取决于容器100的容积和喷嘴的位置。采用0.65μm尺寸的混合物纤维素酯过滤器235(由美国马萨诸塞州Billerica的Millipore Corporation提供)。在合成之后，滤液口230关闭并且通过孔250取出悬浮的微珠500。
实施例2：为了利用在此所述的方法和系统形成5μm的聚苯乙烯珠，市场上可以买到的聚苯乙烯粉末(由加拿大安大略省Oakville的Sigma-Aldrich Canada Ltd.提供)得到溶解和/或分散到二氯甲烷内以形成4％的聚合物溶液和/或悬浮液。所得到的溶液随后利用注射泵(也就是由美国佛罗里达州的Sarasota的World Precision Instrument，Inc.提供的SP1001TM注射泵)以0.SmL/h的速率与采用数字齿轮泵(由美国伊利诺斯州的Vernon Hills的Cole-Parmer Instrument Company提供)以180mL/h的速率供给的作为聚焦流体300的水一起被导入市场上可以买到的喷嘴(也就是由西班牙Seville的Ingeniatrics S.L.提供的Avant-1TM喷嘴)内。在反应过程中，超滤容器内的喷嘴在搅拌状态下被浸没在100mL水溶液内。所采用的水溶液的体积取决于容器100的容积和喷嘴的位置。采用0.65μm尺寸的混合物纤维素酯过滤器235(由美国马萨诸塞州Billerica的Millipore Corporation提供)。在合成之后，滤液口230关闭并且通过孔250取出悬浮的微珠500。
通过根据已聚焦溶液150和聚焦流体300的流速控制容器100内的液位310，优选可以获得平衡点。这样并部分取决于大气压力，微珠500在容器100中的液体悬浮体积一直基本上保持恒定。过量的聚焦流体300被滤出。同样，微珠500在容器100内的浓度提高。因而，优选在更小容积的液槽306中产生高浓度的微珠500，优选无需多个离心分离和/或其他离心步骤。另外，引出的液体可以重复利用并作为聚焦流体300经由导管280(在图1和2中最清楚地可见)回流。通过这种方式，根据本发明的系统和方法优选可以有助于在大规模生产微珠500时降低对大体积聚焦流体300的需要。
例如，采用目前的浓度控制的流动聚焦方法和系统在10小时周期内合成5μm的微珠——采用300mL容器同时容器内的微珠悬浮液体积保持在100mL——将产生大约0.4wt％浓度下的大约5820百万个微珠。100mL的微珠悬浮液可以通过将该体积分离成2×50mL的Falcon管并对它们进行离心而得到进一步浓缩。通过比较，在相同的10小时周期内，现有技术的合成方法会产生大致相等数量的微珠(也就是大约5820百万个微珠)，但在1.9L(1910mL)总体积中的浓度仅为0.02wt％。为了随后进行浓缩，该溶液需要采用39×50ml的Falcon管。在该实例中，本发明提供的微珠溶液在相同的10小时周期内具有大约20倍的更大浓度。期望采用更小的容器生产甚至更大浓度的珠溶液，也许达到在前合成方法的浓度的200倍。
现在参照图4，示出了包括根据本发明优选实施方式制成的微珠500的共轭800。微珠500包含一组颗粒506——更具体地，两种类型的量子点506A、506B组成的一组颗粒506——封装在微珠500内。微珠500的表面502具有与生物识别分子600可操作地结合的官能团504，所述生物识别分子600本身可操作地结合在目标分子700(例如用于传染、疾病和/或基因表达因子的标记物)上。
量子点506A、506B的可识别组506在照射之后适于基于颜色和/或强度产生一个或多个可识别的光谱信号。
在不脱离本发明精神和范围的前提下可以在根据本发明的其他实施方式的设计和制造中采用其他改进和变形，本发明仅由本申请的附加权利要求限定。
尽管已经在量子点的范围内提出了上述优选实施方式，但所述方法和系统同样可以应用于其他颗粒，包括纳米颗粒。能够与根据本发明的方法和系统结合使用的纳米颗粒的类型优选可以包括但不局限于硬质纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、磁性纳米颗粒、金属导体纳米颗粒、金属氧化物纳米颗粒、荧光性纳米颗粒和磷光性纳米颗粒。
以上描述为了示例的目的提出，并不是要穷举或将本发明限制于所公开的准确形式。根据上述教导可以实现许多改变和变化并且这些是本领域技术人员显而易见的。本发明的范围不是由说明书而是由权利要求限定。

Claims (74)

1.一种形成一个或多个浓缩体积的微珠的方法，该方法包括以下步骤：
(a)使聚合物溶液和/或悬浮液的已聚焦流流向液槽，聚合物溶液和/或悬浮液包括溶解和/或分散在介质中的聚合物；
(b)使聚焦流体的聚焦流流向液槽，并达到与已聚焦流交汇；
(c)使聚焦流和已聚焦流从相互交汇点流出以在液槽中形成微珠；以及
(d)使一定体积的聚焦流体从液槽中流出以对液槽中的微珠进行浓缩。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(d)中，控制液槽以保持在基本上恒定的液位。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，通过使步骤(a)中的已聚焦流、步骤(b)中的聚焦流和步骤(d)中的聚焦流体的相应流速平衡来保持基本上恒定的液位。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(d)中，所述体积的聚焦流体流过一个或多个过滤器。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，在步骤(d)中，过滤器使微珠保留在液槽中。
6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，在步骤(d)中，过滤器使基本上单分散性的一组微珠保留在液槽中。
7.如权利要求4或5中任意一项所述的方法，其特征在于，在步骤(d)中，过滤器将微珠分成一个或多个微珠集合，每个集合包括相应单分散性的一组微珠。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在流动聚焦主体的内腔内执行步骤(a)和(b)中的至少一个。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤(a)和(b)都在流动聚焦主体的内腔内执行，流动聚焦主体的出口部分位于液槽的液位以下，并且在步骤(c)中，聚焦流和已聚焦流从流动聚焦主体的出口部分流出。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，在步骤(b)，通过聚焦流体将已聚焦流聚焦，并且在步骤(c)中，聚焦流和已聚焦流作为单个流动流从出口部分流出。
11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，在步骤(c)中，聚焦流在单个流动流中基本上围绕已聚焦流。
12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括预备步骤，即在步骤(a)之前在密封的液体容纳容器内提供液槽。
13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，步骤(a)到步骤(c)中的至少一个在液体容纳容器内执行。
14.如权利要求12和13中任意一项所述的方法，其特征在于，在预备步骤中，液体容纳容器另外包含在预定压力下的一定体积的气体。
15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，在预备步骤中，气体压力源经由进口阀使密封的液体容纳容器中气体加压。
16.如权利要求14-15中任意一项所述的方法，其特征在于，还包括步骤(c.1)，即在预备步骤之后当压力超过密封的液体容纳容器的预定最大安全压力时经由压力安全阀释放一部分气体或液槽。
17.如权利要求14-16中任意一项所述的方法，其特征在于，气体包括惰性气体。
18.如权利要求14-17中任意一项所述的方法，其特征在于，在预备步骤中预先确定气体压力，与用于步骤(a)中的已聚焦流和步骤(b)中的聚焦流的相应流速平衡，以保持液槽处于基本上恒定的液位。
19.如权利要求1-18中任意一项所述的方法，其特征在于，还包括步骤(b.1)，在步骤(b)之后使液槽保持在搅拌状态下，并且其中在步骤(c)使微珠固化。
20.如权利要求19所述的方法，其特征在于，在步骤(b.1)中，搅拌棒使液槽保持在搅拌状态下，并且搅拌棒包括电动搅拌棒或磁性搅拌棒。
21.如权利要求19-20中任意一项所述的方法，其特征在于，还包括步骤(d.1)，在步骤(d)之后从液槽中回收固化的微珠。
22.如权利要求1-21中任意一项所述的方法，其特征在于，还包括步骤(e)，即再次循环在步骤(d)中从液槽中流出的所述体积的聚焦流体中的至少一部分作为流动到与步骤(b)中的已聚焦流交汇的聚焦流的至少一部分。
23.如权利要求1-22中任意一项所述的方法，其特征在于，在步骤(a)，介质包括有机溶剂。
24.如权利要求23所述的方法，其特征在于，有机溶剂包括三氯甲烷或二氯甲烷。
25.如权利要求1-24中任意一项所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中，聚合物基本上是疏水的。
26.如权利要求1-25中任意一项所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中，聚合物包括聚苯乙烯粉末或其衍生物。
27.如权利要求1-26中任意一项所述的方法，其特征在于，在步骤(b)中，聚焦流体包括水。
28.如权利要求1-27中任意一项所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中，聚合物溶液还包括溶解和/或分散在介质中的颗粒，并且在步骤(c)中，每个微珠结合可识别的一组颗粒。
29.如权利要求28所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中，颗粒包括荧光团。
30.如权利要求28所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中，颗粒包括纳米颗粒。
31.如权利要求30所述的方法，其特征在于，纳米颗粒包括半导体纳米颗粒、磁性纳米颗粒、金属导体纳米颗粒、金属氧化物纳米颗粒、荧光性纳米颗粒或磷光性纳米颗粒。
32.如权利要求28所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中，颗粒包括量子点。
33.如权利要求28所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中，颗粒包括量子点和磁性纳米颗粒的组合。
34.如权利要求1-33中任意一项所述的方法，其特征在于，在步骤(a)中，聚合物溶液和/或悬浮液具有重量百分比大约0.04(4wt％)的浓度。
35.一种根据权利要求1-34中任意一项所述的方法形成的微珠。
36.如权利要求35所述的微珠，其特征在于，包括在其表面上的一个或多个官能团，这些官能团适于可操作地与生物识别分子结合。
37.如权利要求36所述的微珠，其特征在于，可操作地与生物识别分子结合的微珠适于作为在用于检测一种或多种疾病的多元诊断试验中的探针。
38.如权利要求37所述的微珠，其特征在于，疾病包括疟疾、HIV、肝炎B、肝炎C、登革热病毒或禽流感(H5N1)。
39.如权利要求36所述的微珠，其特征在于，可操作地与生物识别分子结合的微珠适于作为在用于检测一种或多种基因表达因子的多元诊断试验中的探针。
40.一种用于形成一个或多个浓缩体积的微珠的系统，该系统包括：
(a)液槽、聚焦流体、和包括溶解和/或分散在介质中的聚合物的聚合物溶液和/或悬浮液；
(b)流动聚焦装置，其包括：
(i)可操作地传送聚合物溶液和/或悬浮液的已聚焦流的聚合物喷嘴；以及
(ii)可操作地传送聚焦溶液的聚焦流的聚焦喷嘴；
流动聚焦装置可操作地将已聚焦流和聚焦流传送到相互交汇点，并且流动聚焦装置可操作地使聚焦流和已聚焦流流入液槽内，以在液槽中形成微珠；以及
(c)被形成为限定出口的液体容纳容器，该液体容纳容器可操作地包含液槽并经由出口可操作地将一定体积的聚焦流体传送离开液槽，以对液槽中的微珠进行浓缩。
41.如权利要求40所述的系统，其特征在于，根据相互关系分别预先确定(i)已聚焦流穿过聚合物喷嘴、(ii)聚焦流穿过聚焦喷嘴、以及(iii)聚焦流体穿过出口的操作流速，以保持液槽处于基本上恒定的液位。
42.如权利要求40所述的系统，其特征在于，液体容纳容器在出口上包括一个或多个过滤器，所述一定体积的聚焦流体可操作地被传送通过过滤器离开液槽。
43.如权利要求42所述的系统，其特征在于，过滤器可操作地使微珠保留在液槽中。
44.如权利要求42所述的系统，其特征在于，过滤器可操作地使基本上单分散性的一组微珠保留在液槽中。
45.如权利要求42和43中任意一项所述的系统，其特征在于，过滤器可操作地将微珠分成一个或多个微珠集合，每个集合包括各自单分散性的一组微珠。
46.如权利要求40所述的系统，其特征在于，流动聚焦装置还包括限定了内腔和出口部分的流动聚焦主体，已聚焦流和聚焦流可操作地被传送到内腔中相互交汇点，并且聚焦流和已聚焦流可操作地从流动聚焦主体的出口部分流出。
47.如权利要求46所述的系统，其特征在于，流动聚焦主体的出口部分可操作地位于液槽的液位以下。
48.如权利要求46和47中任意一项所述的系统，其特征在于，已聚焦流被聚焦流体可操作地聚焦，并且聚焦流和已聚焦流可操作地作为单个流动流从出口部分流出。
49.如权利要求48所述的系统，其特征在于，聚焦流在单个流动流中基本上围绕已聚焦流。
50.如权利要求40所述的系统，其特征在于，液体容纳容器相对于外部环境可操作地得到密封。
51.如权利要求50所述的系统，其特征在于，流动聚焦装置可操作地将已聚焦流和聚焦流传送到液体容纳容器中的相互交汇点。
52.如权利要求50和51中任意一项所述的系统，其特征在于，还包括可操作地包含在液体容纳容器内并处于预定压力下的一定体积的气体。
53.如权利要求52所述的系统，其特征在于，还包括气体压力源，其中液体容纳容器被形成为限定进口阀，并且气体压力源可操作地经由进口阀使液体容纳容器中的气体加压。
54.如权利要求52-53中任意一项所述的系统，其特征在于，液体容纳容器被形成为限定压力安全阀，并且当压力超出密封的液体容纳容器的预定最大安全压力时，压力安全阀可操作地释放一部分气体或液槽。
55.如权利要求54所述的系统，其特征在于，在液体容纳容器的出口上设置压力安全阀并与其处于可操作流体关系，并且当压力超出预定最大安全压力时，压力安全阀可操作地释放一部分液槽。
56.如权利要求52-55中任意一项所述的系统，其特征在于，气体包括惰性气体。
57.如权利要求52-56中任意一项所述的系统，其特征在于，(i)预先确定气体的压力，与(ii)已聚焦流穿过聚合物喷嘴和(iii)聚焦流穿过聚焦喷嘴的操作流速平衡，以保持液槽处于基本上恒定的液位。
58.如权利要求40-57中任意一项所述的系统，其特征在于，液体容纳容器还包括可操作地使液槽处于搅拌状态下的搅拌棒，并且液槽可操作地使微珠固化。
59.如权利要求58所述的系统，其特征在于，搅拌棒包括电动搅拌棒或磁性搅拌棒。
60.如权利要求58-59中任意一项所述的系统，其特征在于，液体容纳容器被形成为限定密封孔，该密封孔选择性打开以通过该孔从液槽中回收固化的微珠。
61.如权利要求40-60中任意一项所述的系统，其特征在于，还包括在出口与聚焦喷嘴之间流体连通的导管，以使经由出口可操作地被传送离开液槽的一定体积的聚焦流体的至少一部分可操作地再次循环作为由聚焦喷嘴可操作地传送的聚焦流的至少一部分。
62.如权利要求40-61中任意一项所述的系统，其特征在于，介质包括有机溶剂。
63.如权利要求62所述的系统，其特征在于，有机溶剂包括三氯甲烷或二氯甲烷。
64.如权利要求40-63中任意一项所述的系统，其特征在于，聚合物基本上是疏水的。
65.如权利要求40-64中任意一项所述的系统，其特征在于，聚合物包括聚苯乙烯粉末或其衍生物。
66.如权利要求40-65中任意一项所述的系统，其特征在于，聚焦流体包含水。
67.如权利要求40-66中任意一项所述的系统，其特征在于，聚合物溶液和/或悬浮液还包括溶解和/或分散在介质中的颗粒，并且每个微结合可识别的一组颗粒。
68.如权利要求67所述的系统，其特征在于，颗粒包括荧光团。
69.如权利要求67所述的系统，其特征在于，颗粒包括纳米颗粒。
70.如权利要求69所述的系统，其特征在于，纳米颗粒包括半导体纳米颗粒、磁性纳米颗粒、金属导体纳米颗粒、金属氧化物纳米颗粒、荧光性纳米颗粒或磷光性纳米颗粒。
71.如权利要求67所述的系统，其特征在于，颗粒包括量子点。
72.如权利要求67所述的系统，其特征在于，颗粒包括量子点和磁性纳米颗粒的组合。
73.如权利要求40-72任意一项所述的系统，其特征在于，聚合物溶液和/或悬浮液具有重量百分比大约0.04(4wt％)的浓度。
74.一种用于形成一个或多个浓缩体积的微珠的系统，该系统被用于液槽、聚焦流体和包括分解和/或分散在介质中聚合物的聚合物溶液和/或悬浮液，该系统包括：
(a)流动聚焦装置，其包括：
(i)可操作地传送聚合物溶液和/或悬浮液的已聚焦流的聚合物喷嘴；以及
(ii)可操作地传送聚焦溶液的聚焦流的聚焦喷嘴；
流动聚焦装置可操作地将已聚焦流和聚焦流传送到相互交汇点，并且流动聚焦装置可操作地使聚焦流和已聚焦流流入液槽内，以在液槽中形成微珠；以及
(b)被形成为限定出口的液体容纳容器，该液体容纳容器可操作地包含液槽并经由出口可操作地将一定体积的聚焦流体传送离开液槽，以对液槽中的微珠进行浓缩。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104149219A (zh) * 2014-07-31 2014-11-19 中国科学院重庆绿色智能技术研究院 一体化粉体球化及分级方法
CN106145198A (zh) * 2016-06-29 2016-11-23 中国科学技术大学 制备铀氧化物微球的方法及装置
CN107910084A (zh) * 2017-11-21 2018-04-13 中国科学技术大学 一种碳化铀核燃料微球及其制备方法
CN108853053A (zh) * 2018-09-11 2018-11-23 安徽万士生物制药有限公司 一种猪口腔快速崩解的右旋糖酐铁制品的生产方法
CN109513364A (zh) * 2017-09-18 2019-03-26 捷特生物制药有限公司 具有识别装置的搅拌器头
CN113252884A (zh) * 2013-11-21 2021-08-13 雅托莫诊断私人有限公司 集成测试装置中的流体控制

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2580589C (en) * 2006-12-19 2016-08-09 Fio Corporation Microfluidic detection system
US8597729B2 (en) * 2007-06-22 2013-12-03 Fio Corporation Systems and methods for manufacturing quantum dot-doped polymer microbeads
WO2011075813A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-30 Husky Injection Molding Systems Ltd. Injection molding system having a digital displacement pump
AU2011248537B2 (en) 2010-04-28 2014-04-17 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Photochemical cross-linkable polymers, methods of marking photochemical cross-linkable polymers, methods of using photochemical cross-linkable polymers, and methods of making articles containing photochemical cross-linkable polymers
US8721936B2 (en) * 2011-04-21 2014-05-13 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Devices and methods for forming non-spherical particles
WO2013012664A2 (en) 2011-07-15 2013-01-24 The University Of Georgia Research Foundation, Inc Permanent attachment of agents to surfaces containing c-h functionality
WO2013019918A2 (en) 2011-08-04 2013-02-07 The University Of Georgia Research Foundation, Inc. Permanent attachment of ammonium and guanidine-based antimicrobials to surfaces containing-oh functionality
WO2013056007A2 (en) 2011-10-14 2013-04-18 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Photochemical cross-linkable polymers, methods of making photochemical cross-linkable plolymers, methods of using photochemical cross-linkable poloymers, and methods of making articles containing photochemical cross-linkable polymers
US10088398B2 (en) * 2015-02-11 2018-10-02 Emd Millipore Corporation Stirred cell and method of using same
US10912373B2 (en) * 2017-02-02 2021-02-09 Gg Brands, Llc. Makeup shields and methods of use
US10639607B2 (en) 2017-06-16 2020-05-05 Matralix Pte Ltd Systems and methods for preparing wax and lipid particles

Family Cites Families (191)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1907455A (en) * 1929-12-28 1933-05-09 Petroleum Rectifying Co California Method of contacting fluids
US3539155A (en) * 1968-06-19 1970-11-10 Amicon Corp Ultrafiltration batch cell
US5244630A (en) 1988-04-22 1993-09-14 Abbott Laboratories Device for performing solid-phase diagnostic assay
ATE117829T1 (de) 1988-05-24 1995-02-15 Anagen Uk Ltd Magnetisch anziehbare teilchen und herstellungsverfahren.
DE4105400A1 (de) 1991-02-21 1992-08-27 Behringwerke Ag Definierte beschichtung mit rekombinanten fusionsproteinen aus konstantem fusionspartner und variablem antigenanteil in diagnostischen testsystemen
JP3210360B2 (ja) * 1991-05-29 2001-09-17 フロイント産業株式会社 シームレスカプセル製造装置
ES2231773T3 (es) * 1993-05-05 2005-05-16 Common Services Agency Virus de la hepatitis c de tipo 4, 5 y 6.
JPH07171302A (ja) * 1993-12-22 1995-07-11 Chiyoda Corp プラスチック析出方法及びその装置
US6103379A (en) 1994-10-06 2000-08-15 Bar-Ilan University Process for the preparation of microspheres and microspheres made thereby
US5480540A (en) * 1994-10-17 1996-01-02 General Electric Company Spray apparatus for separating solids from fluids
US6340588B1 (en) * 1995-04-25 2002-01-22 Discovery Partners International, Inc. Matrices with memories
DE19528029B4 (de) * 1995-07-31 2008-01-10 Chemagen Biopolymer-Technologie Aktiengesellschaft Magnetische Polymerpartikel auf der Basis von Polyvinylalkohol, Verfahren für ihre Herstellung und Verwendung
US6022500A (en) * 1995-09-27 2000-02-08 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Polymer encapsulation and polymer microsphere composites
AU7398996A (en) * 1995-10-11 1997-04-30 Luminex Corporation Multiplexed analysis of clinical specimens apparatus and method
US5837442A (en) 1995-11-29 1998-11-17 Roche Molecular Systems, Inc. Oligonucleotide primers for amplifying HCV nucleic acid
US5885470A (en) 1997-04-14 1999-03-23 Caliper Technologies Corporation Controlled fluid transport in microfabricated polymeric substrates
US6189803B1 (en) 1996-05-13 2001-02-20 University Of Seville Fuel injection nozzle and method of use
US6196525B1 (en) 1996-05-13 2001-03-06 Universidad De Sevilla Device and method for fluid aeration via gas forced through a liquid within an orifice of a pressure chamber
US6187214B1 (en) 1996-05-13 2001-02-13 Universidad De Seville Method and device for production of components for microfabrication
US6595202B2 (en) 1996-05-13 2003-07-22 Universidad De Sevilla Device and method for creating aerosols for drug delivery
US6386463B1 (en) 1996-05-13 2002-05-14 Universidad De Sevilla Fuel injection nozzle and method of use
ES2140998B1 (es) * 1996-05-13 2000-10-16 Univ Sevilla Procedimiento de atomizacion de liquidos.
US6299145B1 (en) 1996-05-13 2001-10-09 Universidad De Sevilla Device and method for fluid aeration via gas forced through a liquid within an orifice of a pressure chamber
US6248378B1 (en) 1998-12-16 2001-06-19 Universidad De Sevilla Enhanced food products
US6197835B1 (en) 1996-05-13 2001-03-06 Universidad De Sevilla Device and method for creating spherical particles of uniform size
US6792940B2 (en) 1996-05-13 2004-09-21 Universidad De Sevilla Device and method for creating aerosols for drug delivery
US6405936B1 (en) * 1996-05-13 2002-06-18 Universidad De Sevilla Stabilized capillary microjet and devices and methods for producing same
US5800690A (en) * 1996-07-03 1998-09-01 Caliper Technologies Corporation Variable control of electroosmotic and/or electrophoretic forces within a fluid-containing structure via electrical forces
US6582921B2 (en) * 1996-07-29 2003-06-24 Nanosphere, Inc. Nanoparticles having oligonucleotides attached thereto and uses thereof
US6120666A (en) 1996-09-26 2000-09-19 Ut-Battelle, Llc Microfabricated device and method for multiplexed electrokinetic focusing of fluid streams and a transport cytometry method using same
US5817458A (en) 1996-10-15 1998-10-06 The Avriel Group, Amcas Division Inc. Reagent system for detecting HIV-infected peripheral blood lymphocytes in whole blood
US5714390A (en) * 1996-10-15 1998-02-03 Bio-Tech Imaging, Inc. Cartridge test system for the collection and testing of blood in a single step
US5786219A (en) * 1996-10-28 1998-07-28 Molecular Probes, Inc. Microspheres with fluorescent spherical zones
GB9707096D0 (en) * 1997-04-08 1997-05-28 Smithkline Beecham Plc Novel device
US5959291A (en) * 1997-06-27 1999-09-28 Caliper Technologies Corporation Method and apparatus for measuring low power signals
US6066243A (en) * 1997-07-22 2000-05-23 Diametrics Medical, Inc. Portable immediate response medical analyzer having multiple testing modules
US6881537B1 (en) * 1997-08-08 2005-04-19 Biomerieux, B.V. Nucleic acid sequences that can be used as primers and probes in the amplification and detection of all subtypes of HIV-1
AU9691298A (en) 1997-10-11 1999-05-03 Research Foundation Of The State University Of New York, The Controlled size polymeric microspheres with superparamagnetic cores
US6699723B1 (en) * 1997-11-25 2004-03-02 The Regents Of The University Of California Organo luminescent semiconductor nanocrystal probes for biological applications and process for making and using such probes
EP0919568A1 (en) * 1997-12-01 1999-06-02 Sorin Diagnostics S.r.l. Escape mutant of the surface antigen of hepatitis B virus
US6430512B1 (en) 1997-12-30 2002-08-06 Caliper Technologies Corp. Software for the display of chromatographic separation data
AU2322099A (en) 1998-01-16 1999-08-02 Luminex Corporation Multiplexed analysis of clinical specimens apparatus and methods
US6394952B1 (en) 1998-02-03 2002-05-28 Adeza Biomedical Corporation Point of care diagnostic systems
US6100541A (en) 1998-02-24 2000-08-08 Caliper Technologies Corporation Microfluidic devices and systems incorporating integrated optical elements
US7117188B2 (en) 1998-05-01 2006-10-03 Health Discovery Corporation Methods of identifying patterns in biological systems and uses thereof
CA2268997C (en) 1998-05-05 2005-03-22 National Research Council Of Canada Quantum dot infrared photodetectors (qdip) and methods of making the same
WO1999058955A1 (en) * 1998-05-14 1999-11-18 Luminex Corporation Multi-analyte diagnostic system and computer implemented process for same
WO1999064840A1 (en) 1998-06-09 1999-12-16 Caliper Technologies Corp. Fluorescent polarization detection in microfluidic systems
US7077328B2 (en) * 1998-07-31 2006-07-18 Abbott Laboratories Analyte test instrument system including data management system
US6263286B1 (en) 1998-08-13 2001-07-17 U.S. Genomics, Inc. Methods of analyzing polymers using a spatial network of fluorophores and fluorescence resonance energy transfer
AU6142799A (en) 1998-09-11 2000-03-27 Amira Medical Device for determination of an analyte in a body fluid intergrated with an insulin pump
ATE389030T1 (de) * 1998-09-24 2008-03-15 Univ Indiana Res & Tech Corp Wasserlösliche lumineszente quantum-dots sowie deren biokonjugate
US6498497B1 (en) * 1998-10-14 2002-12-24 Caliper Technologies Corp. Microfluidic controller and detector system with self-calibration
US6319607B1 (en) 1998-11-10 2001-11-20 Bio-Pixels Ltd. Purification of functionalized fluorescent nanocrystals
US6333110B1 (en) 1998-11-10 2001-12-25 Bio-Pixels Ltd. Functionalized nanocrystals as visual tissue-specific imaging agents, and methods for fluorescence imaging
US6576155B1 (en) 1998-11-10 2003-06-10 Biocrystal, Ltd. Fluorescent ink compositions comprising functionalized fluorescent nanocrystals
US6114038A (en) 1998-11-10 2000-09-05 Biocrystal Ltd. Functionalized nanocrystals and their use in detection systems
US6261779B1 (en) * 1998-11-10 2001-07-17 Bio-Pixels Ltd. Nanocrystals having polynucleotide strands and their use to form dendrimers in a signal amplification system
US6309701B1 (en) 1998-11-10 2001-10-30 Bio-Pixels Ltd. Fluorescent nanocrystal-labeled microspheres for fluorescence analyses
AU1717600A (en) 1998-11-10 2000-05-29 Biocrystal Limited Methods for identification and verification
US6450189B1 (en) 1998-11-13 2002-09-17 Universidad De Sevilla Method and device for production of components for microfabrication
DE19906509C1 (de) * 1999-02-17 2000-11-23 Vorlop Klaus Dieter Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von festen Teilchen aus einem flüssigen Medium
ATE556149T1 (de) 1999-02-23 2012-05-15 Caliper Life Sciences Inc Manipulation von mikropartikeln in mikrofluidischen systemen
US7166475B2 (en) * 1999-02-26 2007-01-23 Cyclacel Ltd. Compositions and methods for monitoring the modification state of a pair of polypeptides
ATE439452T1 (de) 1999-05-07 2009-08-15 Life Technologies Corp Verfahren zum nachweis von analyten mit hilfe von halbleiternanokrystallen
US20010055764A1 (en) 1999-05-07 2001-12-27 Empedocles Stephen A. Microarray methods utilizing semiconductor nanocrystals
JP3815969B2 (ja) * 1999-05-12 2006-08-30 アクララ バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド 微量流体デバイスにおける多重方式蛍光検出
EP1179087B1 (en) * 1999-05-17 2019-03-27 Caliper Life Sciences, Inc. Focusing of microparticles in microfluidic systems
US6592821B1 (en) * 1999-05-17 2003-07-15 Caliper Technologies Corp. Focusing of microparticles in microfluidic systems
US6544732B1 (en) * 1999-05-20 2003-04-08 Illumina, Inc. Encoding and decoding of array sensors utilizing nanocrystals
US20020051971A1 (en) * 1999-05-21 2002-05-02 John R. Stuelpnagel Use of microfluidic systems in the detection of target analytes using microsphere arrays
US20060169800A1 (en) 1999-06-11 2006-08-03 Aradigm Corporation Aerosol created by directed flow of fluids and devices and methods for producing same
US6811668B1 (en) * 1999-06-22 2004-11-02 Caliper Life Sciences, Inc. Apparatus for the operation of a microfluidic device
US6353475B1 (en) * 1999-07-12 2002-03-05 Caliper Technologies Corp. Light source power modulation for use with chemical and biochemical analysis
AU6779200A (en) * 1999-08-17 2001-03-13 Luminex Corporation Encapsulation of fluorescent particles
WO2001017797A1 (en) * 1999-09-10 2001-03-15 Caliper Technologies Corp. Microfabrication methods and devices
US20040267568A1 (en) 1999-09-15 2004-12-30 Mark Chandler Creation of a database of biochemical data and methods of use
AU7579900A (en) 1999-09-15 2001-04-17 Luminex Corporation Creation of a database of biochemical data and methods of use
US6978212B1 (en) 1999-11-01 2005-12-20 Smiths Detection Inc. System for portable sensing
US7037416B2 (en) 2000-01-14 2006-05-02 Caliper Life Sciences, Inc. Method for monitoring flow rate using fluorescent markers
AU2001236491A1 (en) * 2000-01-18 2003-09-16 Quantom Dot Corporation Oligonucleotide-tagged semiconductor nanocrystals for microarray and fluorescence in situ hybridization
US20020004246A1 (en) * 2000-02-07 2002-01-10 Daniels Robert H. Immunochromatographic methods for detecting an analyte in a sample which employ semiconductor nanocrystals as detectable labels
US20030099940A1 (en) * 2000-02-16 2003-05-29 Empedocles Stephen A. Single target counting assays using semiconductor nanocrystals
CA2399199A1 (en) * 2000-02-23 2001-08-30 Ring-Ling Chien Multi-reservoir pressure control system
CA2403708A1 (en) 2000-03-22 2001-09-27 Quantum Dot Corporation Methods of using semiconductor nanocrystals in bead-based nucleic acid assays
US6734420B2 (en) 2000-04-06 2004-05-11 Quantum Dot Corporation Differentiable spectral bar code methods and systems
US6773812B2 (en) 2000-04-06 2004-08-10 Luminex Corporation Magnetically-responsive microspheres
US6548264B1 (en) * 2000-05-17 2003-04-15 University Of Florida Coated nanoparticles
AU2001264860A1 (en) 2000-05-24 2001-12-03 Biocrystal Ltd. Tluorescent nanocrystal-labelled microspheres for fluorescence analyses
US7351376B1 (en) * 2000-06-05 2008-04-01 California Institute Of Technology Integrated active flux microfluidic devices and methods
GB0013610D0 (en) 2000-06-06 2000-07-26 Secr Defence Monitoring means
US6494830B1 (en) 2000-06-22 2002-12-17 Guidance Interactive Technologies, Inc. Handheld controller for monitoring/using medical parameters
JP2002000271A (ja) 2000-06-28 2002-01-08 Sanyo Electric Co Ltd 微生物分析システム及び方法並びにデータベース
AU2001272257A1 (en) 2000-07-07 2002-01-21 Medmira Inc. Hcv mosaic antigen composition
WO2002007064A2 (en) * 2000-07-17 2002-01-24 Labnetics, Inc. Method and apparatus for the processing of remotely collected electronic information characterizing properties of biological entities
CA2314398A1 (en) * 2000-08-10 2002-02-10 Edward Shipwash Microarrays and microsystems for amino acid analysis and protein sequencing
US20020182609A1 (en) 2000-08-16 2002-12-05 Luminex Corporation Microsphere based oligonucleotide ligation assays, kits, and methods of use, including high-throughput genotyping
US6934408B2 (en) * 2000-08-25 2005-08-23 Amnis Corporation Method and apparatus for reading reporter labeled beads
US6681821B1 (en) * 2000-09-18 2004-01-27 Dominick Cirone Protective bat cover
US20020048425A1 (en) * 2000-09-20 2002-04-25 Sarnoff Corporation Microfluidic optical electrohydrodynamic switch
AU2002224348A1 (en) * 2000-10-04 2002-04-15 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Synthesis of colloidal nanocrystals
US6649138B2 (en) * 2000-10-13 2003-11-18 Quantum Dot Corporation Surface-modified semiconductive and metallic nanoparticles having enhanced dispersibility in aqueous media
US6937323B2 (en) 2000-11-08 2005-08-30 Burstein Technologies, Inc. Interactive system for analyzing biological samples and processing related information and the use thereof
US6778724B2 (en) 2000-11-28 2004-08-17 The Regents Of The University Of California Optical switching and sorting of biological samples and microparticles transported in a micro-fluidic device, including integrated bio-chip devices
US6573128B1 (en) * 2000-11-28 2003-06-03 Cree, Inc. Epitaxial edge termination for silicon carbide Schottky devices and methods of fabricating silicon carbide devices incorporating same
US20020083888A1 (en) 2000-12-28 2002-07-04 Zehnder Donald A. Flow synthesis of quantum dot nanocrystals
CN1152055C (zh) * 2001-03-20 2004-06-02 清华大学 磁性微球的表面包覆和基团功能化修饰方法及所得微球及其应用
WO2002078512A2 (en) 2001-04-02 2002-10-10 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
JP2002311027A (ja) 2001-04-09 2002-10-23 Hitachi Software Eng Co Ltd ビーズ、ビーズ製造方法、フローサイトメータ及びプログラム
US20020164271A1 (en) 2001-05-02 2002-11-07 Ho Winston Z. Wavelength-coded bead for bioassay and signature recogniton
US6845327B2 (en) 2001-06-08 2005-01-18 Epocal Inc. Point-of-care in-vitro blood analysis system
US6905885B2 (en) * 2001-06-12 2005-06-14 The Regents Of The University Of California Portable pathogen detection system
EP1270073B1 (de) 2001-06-28 2005-02-16 Agilent Technologies, Inc. (a Delaware corporation) Mikrofluid-System mit Regler
US20030148544A1 (en) 2001-06-28 2003-08-07 Advanced Research And Technology Institute, Inc. Methods of preparing multicolor quantum dot tagged beads and conjugates thereof
WO2003006223A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-23 University Technology Corporation Devices and methods for the production of particles
US7105355B2 (en) * 2001-07-18 2006-09-12 The Regents Of The University Of Michigan Flow cytometers and detection system of lesser size
WO2003092043A2 (en) * 2001-07-20 2003-11-06 Quantum Dot Corporation Luminescent nanoparticles and methods for their preparation
US7060227B2 (en) * 2001-08-06 2006-06-13 Sau Lan Tang Staats Microfluidic devices with raised walls
GB2378949B (en) * 2001-08-16 2005-09-07 Morten Steen Hanefeld Dziegiel Recombinant anti-plasmodium falciparum antibodies
EP1432786B1 (en) 2001-09-06 2009-07-22 Genomic Profiling Systems, Inc. Rapid detection of replicating cells
US7214428B2 (en) * 2001-09-17 2007-05-08 Invitrogen Corporation Highly luminescent functionalized semiconductor nanocrystals for biological and physical applications
US7205048B2 (en) 2001-09-17 2007-04-17 Invitrogen Corporation Functionalized fluorescent nanocrystal compositions and methods of making
US7195913B2 (en) * 2001-10-05 2007-03-27 Surmodics, Inc. Randomly ordered arrays and methods of making and using
US6966880B2 (en) 2001-10-16 2005-11-22 Agilent Technologies, Inc. Universal diagnostic platform
US7457731B2 (en) 2001-12-14 2008-11-25 Siemens Medical Solutions Usa, Inc. Early detection of disease outbreak using electronic patient data to reduce public health threat from bio-terrorism
MXPA03006862A (es) * 2002-01-30 2004-10-15 Kraft Foods Holdings Inc Produccion de capsulas y particulas para mejora de productos alimenticios.
WO2003066231A1 (es) * 2002-02-04 2003-08-14 Universidad De Sevilla Dispositivo para la producción de chorros capilares y partículas micro y nanométricos
US7689899B2 (en) 2002-03-06 2010-03-30 Ge Corporate Financial Services, Inc. Methods and systems for generating documents
US7252928B1 (en) 2002-03-12 2007-08-07 Caliper Life Sciences, Inc. Methods for prevention of surface adsorption of biological materials to capillary walls in microchannels
DE60222734T2 (de) * 2002-03-15 2008-07-17 Alrise Biosystems Gmbh Mikropartikel und Verfahren zur deren Herstellung
US20030194350A1 (en) 2002-04-11 2003-10-16 Siemens Information And Communication Networks Public health threat surveillance system
WO2004008550A2 (en) 2002-07-15 2004-01-22 Advanced Research And Technology Institute, Inc. Rapid low-temperature synthesis of quantum dots
DE50308422D1 (de) * 2002-08-02 2007-11-29 Capsulution Nanoscience Ag Farbkodierte layer-by-layer mikrokapseln als kombinatorische analysebibliotheken und als spezifische optische sensoren
US7267799B1 (en) 2002-08-14 2007-09-11 Detekt Biomedical, L.L.C. Universal optical imaging and processing system
WO2004030512A2 (en) * 2002-08-19 2004-04-15 Stout Solutions, Llc. Bio-surveillance system
JP4230741B2 (ja) * 2002-08-30 2009-02-25 日立ソフトウエアエンジニアリング株式会社 半導体ナノ粒子の精製方法
GB2393729A (en) * 2002-10-04 2004-04-07 Nanomagnetics Ltd Semiconductor nanoparticles
AU2003275942A1 (en) 2002-11-01 2004-05-25 Technical University Of Denmark A microfluidic system and a microdevice for velocity measurement, a method of performing measurements and use hereof
US20040096363A1 (en) * 2002-11-18 2004-05-20 Larry Porter Point-of-care assay reader and analyzer
TWI220162B (en) * 2002-11-29 2004-08-11 Ind Tech Res Inst Integrated compound nano probe card and method of making same
US7613510B2 (en) 2002-12-12 2009-11-03 Razvan Rentea Biofeedback device displaying results on a cellular phone display
ATE534748T1 (de) * 2002-12-12 2011-12-15 Nanosphere Inc Direkter snp-nachweis mit nichtamplifizierter dna
AU2003294602A1 (en) * 2002-12-13 2004-07-09 Aclara Biosciences, Inc. Closed-loop control of electrokinetic processes in microfludic devices based on optical readings
JP4073323B2 (ja) * 2003-01-23 2008-04-09 日立ソフトウエアエンジニアリング株式会社 機能性ビーズ、その読み取り方法および読み取り装置
US20040176704A1 (en) 2003-03-04 2004-09-09 Stevens Timothy A Collection device adapted to accept cartridge for point of care system
US20050014134A1 (en) * 2003-03-06 2005-01-20 West Jason Andrew Appleton Viral identification by generation and detection of protein signatures
WO2005022120A2 (en) 2003-03-11 2005-03-10 Nanosys, Inc. Process for producing nanocrystals and nanocrystals produced thereby
BRPI0408967B8 (pt) 2003-03-31 2021-07-27 Hoffmann La Roche kit e métodos para detecção de um ácido nucléico de vários membros do sorogrupo do vírus da encefalite japonesa em uma amostra biológica sob condições de hibridização rigorosas
WO2004111260A2 (en) * 2003-06-12 2004-12-23 Bioarray Solutions, Ltd. Immobilization of bead-displayed ligands on substrate surfaces
US7115230B2 (en) 2003-06-26 2006-10-03 Intel Corporation Hydrodynamic focusing devices
US20050014040A1 (en) * 2003-06-27 2005-01-20 Ultracell Corporation Fuel preheat in fuel cells and portable electronics
AU2003270759A1 (en) * 2003-08-04 2005-03-07 Emory University Porous materials embedded with nanospecies
US7069191B1 (en) * 2003-08-06 2006-06-27 Luminex Corporation Methods for reducing the susceptibility of a peak search to signal noise
US7298478B2 (en) * 2003-08-14 2007-11-20 Cytonome, Inc. Optical detector for a particle sorting system
CN2640608Y (zh) * 2003-08-15 2004-09-15 同济大学 一种制备微纳米粒子的喷嘴装置
US8346482B2 (en) * 2003-08-22 2013-01-01 Fernandez Dennis S Integrated biosensor and simulation system for diagnosis and therapy
KR20060079209A (ko) 2003-09-04 2006-07-05 나노시스, 인크. 나노결정의 처리 방법과, 나노결정을 포함하는 조성물,장치 및 시스템
US20070116868A1 (en) 2003-09-24 2007-05-24 The Regents Of The University Of California Hybrid synthesis of core/shell nanocrystals
US20050071199A1 (en) * 2003-09-30 2005-03-31 Riff Kenneth M. Aggregating patient information for use in medical device programming
AU2003285133A1 (en) 2003-11-05 2005-06-24 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Biofunctionalized quantum dots for biological imaging
WO2005052996A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 William Marsh Rice University Methods and materials for cdse nanocrystal synthesis
US7118627B2 (en) * 2003-12-04 2006-10-10 Hines Margaret A Synthesis of colloidal PbS nanocrystals with size tunable NIR emission
US7309500B2 (en) * 2003-12-04 2007-12-18 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Microparticles
WO2005067485A2 (en) 2003-12-12 2005-07-28 Quantum Dot Corporation Preparation of stable, bright luminescent nanoparticles having compositionally engineered properties
WO2005061095A1 (ja) 2003-12-24 2005-07-07 Mg Pharmacy Inc. 微小球体の製造方法およびその製造装置
ES2334238T3 (es) * 2004-02-23 2010-03-08 Eyesense Ag Procedimiento para la produccion de microesferas de polisacarido reticulado ionicamente.
US20050227370A1 (en) 2004-03-08 2005-10-13 Ramel Urs A Body fluid analyte meter & cartridge system for performing combined general chemical and specific binding assays
EP1753611A4 (en) 2004-05-10 2011-09-14 Evident Technologies III-V SEMICONDUCTOR NANOCRYSTAL COMPLEXES AND METHODS OF MAKING
US7335345B2 (en) * 2004-05-24 2008-02-26 Drexel University Synthesis of water soluble nanocrystalline quantum dots and uses thereof
US7311861B2 (en) * 2004-06-01 2007-12-25 Boston Scientific Scimed, Inc. Embolization
CN1984708B (zh) * 2004-06-29 2014-01-29 皇家飞利浦电子股份有限公司 微球体
US7276720B2 (en) * 2004-07-19 2007-10-02 Helicos Biosciences Corporation Apparatus and methods for analyzing samples
US7229690B2 (en) * 2004-07-26 2007-06-12 Massachusetts Institute Of Technology Microspheres including nanoparticles
WO2006033732A1 (en) 2004-08-17 2006-03-30 Invitrogen Corporation Synthesis of highly luminescent colloidal particles
TWI281691B (en) * 2004-08-23 2007-05-21 Ind Tech Res Inst Method for manufacturing a quantum-dot element
US7524672B2 (en) * 2004-09-22 2009-04-28 Sandia Corporation Microfluidic microarray systems and methods thereof
US7534489B2 (en) * 2004-09-24 2009-05-19 Agency For Science, Technology And Research Coated composites of magnetic material and quantum dots
EP1817708A4 (en) 2004-10-18 2014-08-27 Wellstat Vaccines Llc SYSTEMS AND METHODS FOR OBTAINING, STORING, PROCESSING AND USING IMMUNOLOGICAL INFORMATION RELATING TO AN INDIVIDUAL OR A POPULATION
US7405434B2 (en) * 2004-11-16 2008-07-29 Cornell Research Foundation, Inc. Quantum dot conjugates in a sub-micrometer fluidic channel
CN1603011A (zh) * 2004-11-19 2005-04-06 中国科学技术大学 用于制备组合材料样品库的难溶物悬浮液喷射方法和装置
DE102004062573A1 (de) 2004-12-24 2006-07-13 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Dreidimensionale nano- und mikrostrukturierte Träger
ES2257968B1 (es) * 2005-01-28 2007-07-01 Universidad De Sevilla Procedimiento y dispositivo para la obtencion de particulas de tamaño micro y nanometrico.
US20060173715A1 (en) 2005-02-01 2006-08-03 Hao Wang Health information system and method
TW200706864A (en) 2005-06-03 2007-02-16 Bayer Healthcare Llc Solar-powered integrated-diagnostic instrument
US20070031283A1 (en) * 2005-06-23 2007-02-08 Davis Charles Q Assay cartridges and methods for point of care instruments
EP1904653A4 (en) 2005-07-18 2010-04-14 Us Genomics Inc MICROFLUIDIC PROCESSES AND DEVICES FOR PREPARING AND ANALYZING SAMPLES
US20070081920A1 (en) * 2005-10-12 2007-04-12 Murphy R S Semi-disposable optoelectronic rapid diagnostic test system
WO2008147382A1 (en) 2006-09-27 2008-12-04 Micronics, Inc. Integrated microfluidic assay devices and methods
WO2008089155A2 (en) 2007-01-12 2008-07-24 Holtzman Douglas A Biomarker assays for the diagnosis of malaria in developing countries based on epo levels
US8597729B2 (en) * 2007-06-22 2013-12-03 Fio Corporation Systems and methods for manufacturing quantum dot-doped polymer microbeads
WO2009059404A1 (en) 2007-11-05 2009-05-14 University Health Network Angiopoietin-1 and -2 biomarkers for infectious diseases that compromise endothelial integrity

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113252884A (zh) * 2013-11-21 2021-08-13 雅托莫诊断私人有限公司 集成测试装置中的流体控制
CN104149219A (zh) * 2014-07-31 2014-11-19 中国科学院重庆绿色智能技术研究院 一体化粉体球化及分级方法
CN106145198A (zh) * 2016-06-29 2016-11-23 中国科学技术大学 制备铀氧化物微球的方法及装置
CN109513364A (zh) * 2017-09-18 2019-03-26 捷特生物制药有限公司 具有识别装置的搅拌器头
CN107910084A (zh) * 2017-11-21 2018-04-13 中国科学技术大学 一种碳化铀核燃料微球及其制备方法
CN107910084B (zh) * 2017-11-21 2020-01-03 中国科学技术大学 一种碳化铀核燃料微球及其制备方法
CN108853053A (zh) * 2018-09-11 2018-11-23 安徽万士生物制药有限公司 一种猪口腔快速崩解的右旋糖酐铁制品的生产方法
CN108853053B (zh) * 2018-09-11 2021-03-30 安徽万士生物制药有限公司 一种猪口腔快速崩解的右旋糖酐铁制品的生产方法

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