CN101277757A - 非水溶性成分的金属氧化物涂布 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及以金属氧化物涂布固体非水溶性颗粒物质的方法，所述方法包括：(a)使所述固体非水溶性颗粒物质与阳离子添加剂在水性介质中接触，从而得到带有正ζ电位的所述颗粒物质的分散体；(b)通过金属氧化物盐在所述固体非水溶性颗粒物质的表面上的沉淀来涂布所述颗粒物质，在所述颗粒物质上形成金属氧化物层；和(c)使所述涂层老化。本发明进一步涉及由所述方法得到的经涂布的颗粒物质，以及包含涂布有金属氧化物层的固体非水溶性金属颗粒物质的组合物，其中所述颗粒物质是皮肤病用活性剂或农药。另外，本发明还涉及用包含涂布有金属氧化物层的固体非水溶性皮肤病用活性剂的组合物治疗受试者表面病症的方法。

Description

非水溶性成分的金属氧化物涂布
技术领域
本发明主要涉及包含金属氧化物涂层的颗粒和包含所述颗粒的组合物，还涉及它们的制备方法。
背景技术
已经采用各种方法将金属氧化物用作胶囊化材料和诸如化妆品、生物材料、光学器件、激光、荧光等各种应用的基质。
由混合的无机-有机结构组成的、具有可由组成控制的本体和表面性质的壳在Hall，Simon，R.等的“Cocondensation of Organosilica HybridShells on Nanoparticle，Templates：A Direct Synthetic Route toFunctionalized Core-Shell Colloids，Langmuir，16：1454-1456，2000”中已有描述。
Matijevi等在“Journal of Colloid and Interface Science，第221卷，第1期，2000年1月1日，第133-136页”中报道了通过改良的
Figure A20068003623900101
法在银颗粒芯上形成二氧化硅壳。他们还在“Colloids and Surfaces A：Physicochemical and Engineering Aspects，第81卷，1993年12月13日，第153-159页”中报道了通过丁氧基钛(IV)的水解形成涂布有无定形二氧化钛的碱式碳酸铜(II)球形颗粒。在该报道中作者展示了壳的厚度是如何通过改变实验条件而变化的。通过用二氧化钛涂布单分散性的二氧化硅颗粒制备了白色颜料(增白剂)。对该粉末的遮盖力的评估，取决于颗粒直径、二氧化钛壳的厚度和煅烧温度(Matijevi等，Journal of Colloid andInterface Science，第156卷，第1期，1993年3月1日，第56-65页)。
如Van Bruggen，M.P.B.在“Preparation and Properties of ColloidalCore-Shell Rods with Adjustable Aspect Ratios，Langmuir，14：2245-2255，1998”中所述，已将胶体勃姆石(AlOOH)棒(rod)用作芯来制备具有二氧化硅壳的棒状物。
Makarova，Olga V.等在“Adsorption and Encapsulation of FluorescentProbes in Nanoparticles，J.Phys.Chem.B，103：9080-9084，1999”中报道了将荧光分子包封在二氧化硅“纳米气泡(nanobubble)”中的方法。Bugnon，Philippe(Bugnon，Philippe，Surface treatment of pigments.Treatment withinorganic materials，Progress in Organic Coatings 29：39-43，1996)报道了用无机材料处理颜料的新方法。Mikrajuddin等(Mikrajuddin，et al.，Stablephotoluminescence of zinc oxide quantum dots in silica nanoparticles matrixprepared by the combined sol-gel and spray drying method，Journal ofApplied Physics，89：11，2001)报道了具有优于ZnO胶体的改善的光致发光稳定性的ZnO/SiO2纳米复合物。
Villalobos，Guillermo，R.等在“Protective Silica Coatings onZinc-Sulfide-Based Phosphor Particles，J.Am.Ceram.Soc.，85(8)：2128-2130，2002”中描述了采用喷雾干燥法将15nm厚的SiO2连续涂层施用在ZnS:Ag磷光体颗粒上。
Iskandar等已报道了通过气溶胶喷雾法制备微胶囊化粉末的方法。所述粉末是通过将两种类型的溶胶或溶胶-水混合物前体溶液混合而制得的(Iskandar，Ferry等，Preparation of microencapsulated powders by an aerosolspray method and their optical properties，Advanced Powder Technol.14(3)：349-367，2003)。Iskandar等(Control of the morphology of nanostructuredparticles prepared by the spray drying of a nanoparticle sol.J ColloidInterface Sci.，265(2)：296-303，2003)另外还描述了对由二氧化硅纳米颗粒溶胶的喷雾干燥制得的颗粒形态产生影响的参数。
采用逐层(layer by layer)技术涂布二氧化硅的方法在Dun，Huijuan等的“Layer-by-Layer Self-Assembly of Multilayer Zirconia Nanoparticles onSilica Spheres for HPLC Packings，Anal，Chem.，76：5016-5023，2004”；Yuan，Junjie等的“Organic Pigment Particles Coated with Colloidal Nano-SilicaParticles via Layer-by-Layer Assembly，Chem.Mater.，17(4)：3587-3594，2005”和Chung，Chau-Chyun等的“Aqueous Synthesis of Y2O2S:Eu/SilicaCore-Shell Particles，J.Am.Ceram.Soc.，88(5)：1341-1344，2005”中已有所描述。
在Jean，Jau-Ho等的“Y2O2S:Eu Red Phosphor Powders Coated withSilica，J.Am.Ceram.Soc.，83(8)：1928-1934，2000”中描述了采用溶胶-凝胶法和异相凝聚技术以二氧化硅涂布的Y2O2:Eu红磷粉末。
Wilhelm，P.等(Wilhelm，P.，et al，On-line tracking of the coating ofnanoscaled silica with titania nanoparticles viaζ-potential measurements，Journal of Colloid and Interface Science，293：88-92，2006)报道了通过异相凝聚直接以二氧化钛纳米颗粒涂布的纳米尺寸的球状颗粒。
在Merikhi，J.等的“Adhesion of Colloidal SiO2 Particles on ZnS-TypePhosphor Surfaces，Journal of Colloid and Interface Science，228：121-126，2000”中已研究了胶状二氧化硅颗粒与ZnS型磷光体表面的相互作用。
在Wang，Hongzhi等的“Effect of Polyelectrolyte Dispersants on thePreparation of Silica-Coated Zinc Oxide Particles in Aqueous Media，J.Am.Ceram.Soc.，85(8)：1937-1940，2002”；美国专利第2,885,366号；美国专利第3,826,670号中已描述了利用硅酸钠得到颗粒上的SiO2涂层。
在Iler Ralph K.的“The Chemistry of Silica，Wiley-Intersciencepublication，1979，第510-533页”中描述了硅胶的来源和控制凝胶特性的因素。美国专利第6,303,290号描述了以通过含水胶体的溶胶-凝胶法制得的多孔玻璃状基质将生物材料胶囊化的方法。该方法包括通过控制凝胶特性将生物材料俘获在二氧化硅笼态物中。
JP02-002867和JP 02-251240公开了主要由二氧化硅制成的球状颗粒，所述颗粒通过二氧化硅和诸如二苯甲酮衍生物或二苯甲酰甲烷衍生物等紫外线滤光剂的共沉淀在油包水乳液中制备。
美国专利第6875264号公开了一种多层效果颜料，所述多层效果颜料包括透明基板、基板上的高折射率材料层以及在第一层上交替存在的低折射率材料层和高折射率材料层。所述高折射率材料可以是二氧化钛，所述低折射率材料可以是二氧化硅。
美国专利第6090399号公开了一种控释组合物，所述组合物包含混合在具有多孔基质的金属氧化物玻璃内的一种或一种以上的生物活性化合物。
美国专利第7,001,592号和美国专利第7,037,513号公开了一种局部施用的组合物(例如洗浴用品)，其中该添加剂包含以溶胶-凝胶胶囊化的活性剂，所述活性剂可以是防晒剂，也可以是非防晒剂。美国专利第7,052,913号公开了一种用于将反应中心胶囊化的生物相容性基质(例如溶胶-凝胶)，可将该反应中心施用于受试者，从而将前药转化为生物活性剂。
美国专利第6,303,149号、第6,238,650号、第6,468,509号、第6,436,375号、US2005037087、US2002064541和国际公开WO 00/09652、WO00/72806、WO 01/80823、WO 03/03497、WO 03/039510、WO00/71084、WO05/009604和WO04/81222公开了溶胶-凝胶微胶囊及其制备方法。欧洲专利EP 0934773和美国专利第6,337,089号教导了包含芯材和由有机聚硅氧烷制成的胶囊壁的微胶囊及其制造方法。欧洲专利EP 0941761和美国专利第6,251,313号也教导了具有有机聚硅氧烷壳壁的微胶囊的制备方法。美国专利第4,931,362号描述了形成微胶囊或微基质体的方法，所述微胶囊或微基质体在内部具有包含与水不互溶的活性成分的与水不互溶的液体相。
可用来保护敏感成分的另一种方法是掺杂在溶胶-凝胶基质内。在该方法中，制备块状物、颗粒或其他形式(例如薄膜)，并将活性成分固定化在溶胶-凝胶基质的孔隙内。所述溶胶-凝胶基质掺杂有少量的活性成分。在WO98/31333、美国专利第6,495,352号和美国专利第5292801号中使用了该方法。
现有技术的参考文献都没有教导或公开以金属氧化物层涂布固体非水溶性颗粒物质的方法，其中所述属氧化物层能够在所述颗粒物质表面上形成并生长成粗糙的致密层。
因此，普遍认为需要一种以金属氧化物涂布非水溶性颗粒物质的新方法，其能使金属氧化物层在所述非水溶性颗粒物质上生长到需要的厚度，该方法将是非常有利的。另外还需要特别是皮肤病学或农业使用的组合物，所述组合物的特征在于能将活性剂与周围环境隔离(通过减少其透过金属氧化物涂层的浸滤)，因而降低与活性剂有关的副作用和毒性，但能有效控制所述活性剂向待治疗部位的释放。
发明内容
本发明基于在固体非水溶性颗粒物质上得到厚而致密的金属氧化物涂层的方法的发现。通过该新方法形成金属氧化物层的过程是不可逆的，即该金属氧化物层在水中不会消蚀或因分散而崩解。所述新方法包括以第一阳离子添加剂在水性介质中处理固体非水溶性颗粒物质，从而得到正ζ电位的颗粒物质；通过金属氧化物盐的沉淀涂布该颗粒物质；使所述涂层老化。所述涂布和老化步骤可以重复一次到数次，优选为两到三次，最优选为多于两次。所述方法可以包括将在下文中详细描述的附加步骤，例如为了调节金属氧化物层的表面电荷以使其对以上述相同的方式用另外的金属氧化物层进一步涂布具有反应性，而以阳离子添加剂处理所形成的该涂层从而得到该涂层的正ζ电位的步骤；分离经涂布的颗粒物质的步骤；以及可选择地对得到的经涂布的颗粒物质进行洗涤并将其再次分散在水性介质中的步骤。
新的制备方法使厚的一层或多层的金属氧化物涂层能在颗粒物质上形成并生长。在活性成分能透过金属氧化物层逐渐被释放因而应当与其周围环境隔离的情况下，所述制备方法对某些用途特别有利。示范性的用途是皮肤病或化妆品用途，以及在家用农药、园艺用农药或农业用农药方面的用途。
本发明进一步基于这样的发现：可以用金属氧化物层涂布诸如药物、化妆品或农用化学品等非水溶性颗粒物质，从而提供可阻止活性剂从中释放的屏障，因而以可控的方式将活性剂递送到待治疗的表面。优选的是，涂布的目的在于获得与未经涂布的活性剂组合物相比基本相同或较好的活性剂治疗效果和降低的副作用。
本发明的一个方面是提供一种以金属氧化物涂布固体非水溶性颗粒物质的方法，所述方法包括：
(a)使所述固体非水溶性颗粒物质与阳离子添加剂在水性介质中接触，从而得到带有正ζ电位的所述颗粒物质的分散体；
(b)通过金属氧化物盐在所述非水溶性颗粒物质表面上的沉淀来涂布所述颗粒物质，在所述颗粒物质上形成金属氧化物层；和
(c)使所述涂层老化。
本发明的另一方面是提供以本发明所述的方法制得的经涂布的颗粒物质。
本发明的再一个方面是提供一种局部施用的药物组合物、化妆品组合物或药用化妆品组合物，所述组合物包含载体；和多个颗粒，所述颗粒均包含涂布有金属氧化物层的固体非水溶性皮肤病用活性剂。
本发明的再一个方面是提供一种局部施用的组合物，所述组合物包含：
-多个颗粒，所述颗粒均包含涂布有金属氧化物层的固体非水溶性皮肤病用活性剂；和
-载体；
所述组合物与对照组合物相比具有降低的副作用和至少基本相同的治疗效果；所述组合物和对照组合物的区别在于后者中的活性剂未经涂布。
本发明的另一方面是提供一种治疗受试者的表面病症的方法，所述方法包括将本发明所述的药物组合物、化妆品组合物或药用化妆品组合物局部施用在所述表面上。
本发明的另一个方面是提供一种治疗受试者的表面病症的方法，所述方法包括将通过本发明所述的方法制得的包含经涂布的颗粒物质的组合物局部施用在所述表面上。
本发明的另一个方面是提供经涂布的颗粒物质在制备用于局部施用在皮肤或黏膜上的药物方面的用途，所述颗粒物质是涂布有金属氧化物层的固体非水溶性局部皮肤病用活性剂。
本发明的另一个方面是提供根据本发明的方法制备的经涂布的颗粒物质在制备用于局部施用在皮肤或黏膜上的药物方面的用途，所述颗粒物质是局部皮肤病用活性剂。
本发明的另一方面是提供包含农药的虫害防治用组合物，所述农药是涂布有金属氧化物层的固体非水溶性颗粒物质。
本发明的再一个方面是提供包含由本发明所述方法得到的经涂布的颗粒物质的虫害防治用组合物，所述颗粒物质是农药。
附图说明
图1是实施例1的过氧化苯甲酰在以二氧化硅涂布之前(a)和涂布之后(b)的原子力显微镜照片。
图2是实施例5的联苯菊酯在以二氧化硅涂布之前(a和c)和涂布之后(b和d)的高分辨率扫描电子显微镜照片。
图3是实施例4的溴苯偶酰在以二氧化硅涂布之前(a)和涂布之后(b)的透射电子显微镜照片。
具体实施方式
本发明涉及以金属氧化物涂布固体非水溶性颗粒物质的方法，所述方法包括：
(a)使所述固体非水溶性颗粒物质与阳离子添加剂在水性介质中接触，从而得到带有正ζ电位的所述颗粒物质的分散体；
(b)通过金属氧化物盐在所述固体非水溶性颗粒物质的表面上的沉淀来涂布所述颗粒物质，在所述颗粒物质上形成金属氧化物层；和
(c)使所述涂层老化。
此处所用的术语“固体非水溶性颗粒物质”指室温(20℃)时在水中的溶解度小于1％w/w，通常小于0.5％w/w，有时小于0.1％w/w的固体材料。
所述“固体非水溶性颗粒物质”构成了由所述方法得到的颗粒的“芯”。固体非水溶性颗粒物质优选以能悬浮在水中的细分态存在，例如其D90(参见下述定义)优选在0.3微米～50微米范围内的微细粉末形式。这样的颗粒物质在表面活性剂的协助下易于通过搅拌而悬浮在水性介质中，或无需表面活性剂的协助即可容易地通过搅拌而悬浮在水性介质中。
本发明中术语“固体非水溶性颗粒物质”和“颗粒物质”将交替使用。
所述方法的步骤(a)可进一步包括例如通过研磨将颗粒物质的粒径减小为所需的粒径。
芯(即固体非水溶性颗粒物质)可以是任何形状，例如棒状、板状、椭圆形、立方体形或球形。
此处将涉及的颗粒的大小指D90，D90是指90％的颗粒具有等于或小于所述尺寸的尺寸(以体积来计)。因而，例如，对于据称直径为10微米的球形颗粒而言，这意味着颗粒的D90为10微米。可以通过激光衍射测量D90。对于非球形的颗粒而言，D90指多个颗粒的直径平均值。
在芯是球形的情况下，平均直径可在0.3微米～90微米范围内，优选为0.3微米～50微米，更优选为1微米～50微米，甚至更优选为5微米～30微米。
对大致呈立方体形状的芯或具有类似于立方体的形状的芯而言，边长的平均尺寸可在0.3微米～80微米范围内，优选为0.3微米～40微米，更优选为0.8微米～40微米，甚至更优选为4微米～15微米。
对棒状、椭圆体状和板状的芯而言，最大尺寸(最长轴的尺寸)通常在10微米～100微米范围内，优选为15微米～50微米；最小尺寸通常在0.5微米～20微米范围内，更优选为2微米～10微米。
除非特别指出，此处所用的术语“颗粒”指涂布有金属氧化物的颗粒物质。
应当意识到，以所述方法获得的某些颗粒有时会由固体非水溶性颗粒物质的两个或两个以上的原始颗粒构成，因此有时会包含通过金属氧化物区彼此分离的多个芯。
芯可以是有机或无机材料。所述芯优选由除了金属氧化物之外的材料组成。
基于颗粒的总重量，固体非水溶性颗粒物质(芯材)的重量可在97％w/w～50％w/w范围内。芯材可以是晶态、无定形态或其组合。芯材可以是化妆品活性剂、药物活性剂或农用化学品活性剂。
所述方法优选包括对经涂布的颗粒物质进行一个或多个的金属氧化物盐沉淀步骤，然后进行老化处理。
为了得到更坚固的涂层，可选择性地对由上述方法(在步骤(c)之后)得到的颗粒进行使更多的金属氧化物沉淀在最初形成的金属氧化物层上的进一步加工步骤。这样的进一步加工还可包括与步骤(c)类似的老化步骤。此外，所述额外加工的沉淀步骤还可包括与上述步骤(a)类似的步骤，其中通过阳离子添加剂的添加在涂层(即金属氧化物涂层)上形成正ζ电位，所添加的阳离子添加剂可以与所述步骤(a)中使用的阳离子添加剂相同或不同。进一步加工步骤可重复一次、两次、三次或更多次。
根据本发明的一个优选实施方式，步骤(c)进一步包括在老化后将经涂布的颗粒物质从用于分散的所述水性介质中分离出来，必要时对得到的经涂布的颗粒物质进行冲洗并将其再次分散在水性介质中。
而且根据本发明的一个优选实施方式，步骤(c)进一步包括将经涂布的颗粒物质再次分散在水性介质中后，添加第二阳离子添加剂从而得到所述涂层的正ζ电位。
作为选择，所述进一步加工步骤可不添加阳离子添加剂而进行。在这种情况下，所述方法优选包括：
(a)使固体非水溶性颗粒物质与第一阳离子添加剂在水性介质中接触，从而得到带正ζ电位的所述颗粒物质的分散体；
(b)通过金属氧化物盐在固体非水溶性颗粒物质表面上的沉淀来涂布所述颗粒物质，在颗粒物质上形成金属氧化物层；
(c)使所述涂层老化从而得到经第一次涂布的颗粒物质；
(d)通过金属氧化物盐在经第一次涂布的颗粒物质表面上的沉淀来涂布所述颗粒物质，在颗粒物质上形成金属氧化物层；和
(e)使所述涂层老化从而得到经第二次涂布的颗粒物质；
所述方法可进一步包括：
(f)通过金属氧化物盐在经第二次涂布的颗粒物质表面上的沉淀来涂布所述颗粒物质，在颗粒物质上形成金属氧化物层；和
(g)使所述涂层老化从而得到经第三次涂布的颗粒物质。
在进一步加工步骤中不添加阳离子添加剂时，步骤(a)中的正ζ电位优选为小于+150mV，更优选在+60mV～+130mV的范围内。老化后经涂布的颗粒物质的ζ电位可在0mV～-60mV范围内。
为了确保更多的金属氧化物层在进一步加工步骤中通过静电相互作用沉积，也为了控制金属氧化物(即二氧化硅)层的厚度，优选使用第二阳离子添加剂。
根据本发明的一个优选实施方式，所述方法包括：
(a)使固体非水溶性颗粒物质与第一阳离子添加剂在水性介质中接触，从而得到带正ζ电位的所述颗粒物质的分散体；
(b)通过金属氧化物盐在固体非水溶性颗粒物质表面上的沉淀来涂布所述颗粒物质，在颗粒物质上形成金属氧化物层；
(c)使所述涂层老化从而得到经第一次涂布的颗粒物质；
(d)使经第一次涂布的颗粒物质与第二阳离子添加剂在水性介质中接触，从而得到带正ζ电位的所述经第一次涂布的颗粒物质的分散体，并通过步骤(b)和(c)进一步加工所述分散体从而得到进一步加工的、经涂布的颗粒物质；
所述方法可进一步包括：通过另一个步骤(d)对在(d)中得到的经涂布的颗粒物质进行加工。
优选的是，使所述经涂布的颗粒物质与第二阳离子添加剂混合，最优选的是，所述混合在剧烈搅拌下进行(例如，搅拌速度大于1000rpm)。
所述方法的步骤(a)中所用的第一阳离子添加剂有双重效果：如下所述，可增加颗粒物质的ζ电位；还可作为润湿剂，因而使颗粒物质得以分散为不连续的芯颗粒，其中每个芯颗粒都单独悬浮在水性介质中。
重要的是，颗粒物质的表面应具有可与金属氧化物层键合的反应性或使其易于与金属氧化物层键合。
步骤(a)的目的是使用阳离子添加剂来调整颗粒物质的ζ电位，使其具有可与金属氧化物层连接的反应性。
为了制备颗粒的芯材，应当以第一阳离子添加剂适当地涂布颗粒物质，从而使颗粒物质能连接到沉淀的金属氧化物盐上。使颗粒物质与第一阳离子添加剂接触，例如通过将其与阳离子表面活性剂或阳离子聚合物的溶液混合。阳离子表面活性剂可特别有效地吸附在颗粒物质的表面，并且需要使用足量的阳离子表面活性剂以提供颗粒物质的正ζ电位(优选在高于0mV和最高+150mV的范围内，更优选为+60mV～+130mV)。
优选的是单层的阳离子添加剂，但涂层无需连续。有至少数点阳离子添加剂就足够了。这些点就会作为连接金属氧化物层用的锚。优选的是这些锚点在芯表面上有相当均匀的分布，从而使得，随着金属氧化物层的累积，该金属氧化物层会凌驾在芯上并与该芯牢固地连接。
优选的是所述方法包括将步骤(d)再重复一次或两次，最优选再重复一次。
根据一个优选实施方式，所述第一阳离子添加剂和所述第二阳离子添加剂是相同的。
根据另一个优选实施方式，所述第一阳离子添加剂和所述第二阳离子添加剂是不同的。
最优选的是，第一阳离子添加剂是表面活性剂，第二阳离子添加剂是阳离子聚合物。
根据本发明的一个优选实施方式，步骤(c)进一步包括在老化后将经涂布的颗粒物质从用于分散的水性介质中分离出来，必要时对得到的经涂布的活性成分进行冲洗并将其再次分散在水性介质中。
经涂布的颗粒物质的分离优选以诸如离心过滤、透析等方法或通过水性介质的蒸发来进行。
进一步根据本发明的一个优选实施方式，步骤(b)包括在能使金属氧化物盐沉淀在颗粒物质表面的条件下使在(a)中得到的所述分散体与所述金属氧化物盐接触，得到颗粒物质上的涂层。
另外根据本发明的一个优选实施方式，步骤(b)包括添加金属氧化物盐从而得到pH 7～11的pH值；并进行酸化从而得到pH 1～3的pH值(更优选为约2的pH)。
更优选的是步骤(b)包括添加金属氧化物盐从而达到pH 8～10的pH值；并进行酸化从而得到pH 1～3的pH值(更优选为约2的pH)。
当颗粒物质是酸性化合物时，优选的是添加金属氧化物盐从而达到pH 7～8的pH值；并进行酸化从而得到pH 1～3的pH值。
步骤(b)优选进一步包括在添加金属氧化物盐之前将在(a)中得到的分散体的pH值调节为5.5～8，更优选的是在添加金属氧化物盐之前将在(a)中得到的分散体的pH值调节为7～8。
将分散体的pH值调节到5.5～8的目的是形成将与带正电荷的颗粒物质表面键合的带负电荷的金属氧化物种类，从而使金属氧化物层能连接在颗粒物质表面上。此外，在该pH范围，有利于在减少较小的颗粒的情况下生长较大的不连续的金属氧化物颗粒，从而在颗粒物质的表面形成致密的金属氧化物层。
根据本发明的一个优选实施方式，步骤(b)再重复至少1～3次(即一次、两次或三次或三次以上)。最优选的是步骤(b)再重复一次。
根据本发明的一个优选实施方式，步骤(a)中的正ζ电位小于+150mV(+150mv或+150mv以下，即高于0且最高为+150mV)，更优选为+60mV～+130mV。
根据本发明的一个优选实施方式，步骤(d)中的正ζ电位小于+150mV(+150mv或+150mv以下，即高于0且最高为+150mV)，更优选为+5mV～+130mV，最优选为+10mV～+100mV。
步骤(c)中的老化是获得强化且致密的金属氧化物层的关键所在。
根据本发明的一个优选实施方式，步骤(c)包括将pH值升高至6.5～9.5，优选为7.5～8.5，并例如通过搅拌将悬浮液(分散体)在该pH范围内混合至少12小时。优选搅拌12小时～72小时，更优选搅拌至少20小时(例如20小时～72小时)，甚至更优选搅拌36小时～72小时，最优选搅拌40小时～50小时。
所述搅拌优选为温和搅拌，优选为200rpm～500rpm。
老化完成的标志是反复增加稀释剂时ζ电位测定值保持不变。此外，老化完成后过滤将容易进行(由于形成了硬的金属氧化物层)并且所得的滤饼易于再次分散在水性介质中从而形成颗粒的分散体。
不受理论束缚，据信在上述6.5～9.5的pH范围(优选为pH 7.5～8.5)内，有利于在减少较小的颗粒的情况下生长较大的、形成于金属氧化物沉淀过程中的金属氧化物颗粒(即，在所形成的金属氧化物层内的金属氧化物纳米颗粒)(Ostwald-Ripening mechanism)。
步骤(c)中的老化的目的是获得强化的致密的金属氧化物层，从而使金属氧化物层在芯材上生长。
如果不进行老化步骤，则会得到薄而软的金属氧化物层，这是由于金属氧化物盐在沉淀时形成金属氧化物的凝胶层，所述凝胶层会在洗涤时或因机械搅拌而崩解或消蚀。为了使金属氧化物层能够通过以另外的金属氧化物层(单层或多层)进一步涂布而进一步生长，老化步骤是必要的。
老化可以在4℃～90℃的温度进行，优选在15℃～60℃，最优选的是在20℃～40℃的温度进行老化。
因此，涂布和老化的重复步骤还使更厚更强的金属氧化层得以生长。
此处所用的术语“金属氧化物层”包含单一加工步骤的产物以及下述过程的产物：如上所述通过必要时的进一步加工步骤将最初的经涂布的颗粒进一步加工而得到的产物。
步骤(a)中的正ζ电位优选小于+150mV，ζ电位更优选在+60mV～+130mV范围内。步骤(d)中的ζ电位优选小于+150mV，更优选在+5mV～+130mV范围内，最优选为+10mV～+100mV。这也是必要时进行的进一步加工步骤中的优选ζ电位。
非水溶性颗粒物质是药物活性成分、化妆品活性成分或农用化学品活性成分。
非水溶性颗粒物质优选为皮肤病用活性剂。
所述皮肤病用活性剂优选选自抗真菌剂、抗菌剂(antibacterial agent)、消炎剂、止痒剂、抗银屑病剂和抗痤疮剂。所述皮肤病用药剂也可以是任何上述药剂的组合。
所述抗菌剂可以是抑菌药或杀菌药。
所述皮肤病用活性剂可以是例如酮康唑等抗真菌剂；诸如甲硝唑或红霉素等抑菌药；诸如杆菌肽等杀菌药；诸如莫米松糠酸酯、醋丙甲泼尼龙、泼尼卡酯、曲安奈德、醋酸氟轻松、去羟米松、bethasone戊酸酯或莫米松糠酸酯等皮质类固醇类；诸如盐酸多塞平等止痒剂；以及诸如过氧化苯甲酰、壬二酸、如维A衍生物(视黄酸)或阿达帕林等类视色素等抗痤疮剂。
所述抗痤疮剂更优选选自过氧化苯甲酰、类视色素及其混合物。
所述抗痤疮剂最优选为过氧化苯甲酰。
根据本发明的另一个优选实施方式，所述颗粒物质是农药。
所述农药可以是例如除草剂、杀虫剂、杀真菌剂及其混合物。
所述除草剂可以选自硫代氨基甲酸酯除草剂、卤代乙酰苯胺除草剂、硝基苯胺除草剂及其混合物。
所述杀虫剂可以是例如有机磷杀虫剂、拟除虫菊酯杀虫剂、新烟碱类杀虫剂及其混合物。
所述农药可以是例如，诸如丁草特、草灭特、禾草特或灭草猛等硫代氨基甲酸酯除草剂；诸如乙草胺、异丙甲草胺、甲草胺、丁草胺或丙草胺等卤代乙酰苯胺除草剂；诸如氟乐灵等硝基苯胺除草剂；诸如对硫磷、马拉硫磷或地虫硫磷等有机磷杀虫剂；诸如联苯菊酯、氯菊酯、高效氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、四溴菊酯、氯氰菊酯或七氟菊酯等拟除虫菊酯杀虫剂；诸如涕灭威等氨基甲酸酯杀虫剂；诸如吡虫啉或噻虫嗪等新烟碱类杀虫剂；和诸如嘧菌酯、醚菌酯、氟环唑、克菌丹、灭菌丹、代森锰锌、多菌灵、百菌清、苯锈啶或戊唑醇等杀真菌剂。
所述金属氧化物优选选自二氧化硅、二氧化钛、氧化铝、氧化锆、ZnO及其混合物。最优选的金属氧化物是二氧化硅。
所述金属氧化物盐优选是碱金属氧化物盐。
根据本发明的一个优选实施方式，金属氧化物盐选自硅酸钠、硅酸钾、铝酸钠、铝酸钾、钛酸钠、钛酸钾、锆酸钠、锆酸钾及其混合物。最优选的金属氧化物盐是硅酸盐。
根据本发明的另一个优选实施方式，所述阳离子添加剂(即，第一和/或第二阳离子添加剂)选自阳离子表面活性剂、阳离子聚合物及其混合物。最优选的是，第一阳离子添加剂为阳离子表面活性剂，第二阳离子添加剂为阳离子聚合物。
所述第一阳离子添加剂优选为阳离子表面活性剂。
所述阳离子表面活性剂优选选自单烷基季铵盐类、二烷基季铵盐类及其混合物。
单烷基季铵盐优选选自苄索氯铵、苯扎氯铵、十六烷基三甲基氯化铵(CTAC)、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、月桂基三甲基氯化铵、十八烷基三甲基氯化铵、十六烷基氯化吡啶盐及其混合物。
最优选的单烷基季铵盐是十六烷基三甲基氯化铵。
二烷基季铵盐化合物优选为双(十八烷基)二甲基氯化铵。
可用的附加阳离子表面活性剂在John A.Wenninger等编辑、“Thecosmetic，Toiletry和Fragnance Association”出版的International CosmeticIngredient Dictionary and Handbook(第八版，2000，第二卷，第1140-1147页)中进行了描述，在此通过参考引入其全部内容。
第一阳离子添加剂与非水溶性颗粒物质的重量比优选为1∶1000～1∶10，更优选为1∶200～1∶50，最优选为约1∶100。
所述第二阳离子添加剂可以是阳离子聚合物、阳离子表面活性剂或其混合物。所述阳离子表面活性剂可以如上所述。
根据本发明的一个优选实施方式，第二阳离子添加剂是阳离子聚合物。
所述第二阳离子添加剂与所述经第一次涂布的颗粒物质的重量比优选为1∶1000～1∶10，更优选为1∶200～1∶50，最优选为约1∶100。
所述第二阳离子添加剂与所述经进一步加工涂布的颗粒物质(例如，经第二次涂布的颗粒物质)的重量比优选为1∶1000～1∶10，更优选为1∶200～1∶50，最优选为约1∶100。
所述阳离子聚合物(作为第一阳离子添加剂或第二阳离子添加剂)优选选自聚(乙烯亚胺)(PEI)、聚(二甲基二烯丙基氯化铵)(PDAC)、聚(丙烯酰胺-共聚-二烯丙基-二甲基氯化铵)(聚季铵盐-7(polyquaternium-7))、聚(烯丙胺盐酸盐)(PAH)、壳聚糖、聚赖氨酸及其混合物。
根据本发明的另一个优选实施方式，所述第二阳离子添加剂选自胶体氧化铝、胶体二氧化铈(CeO2)、涂布有胶体氧化铝的二氧化硅(例如Ludox CL，Sigma-Aldrich)及其混合物。
所述第二阳离子添加剂可以是如上所述的带有正电荷的胶体金属氧化物(例如，胶体氧化铝、胶体二氧化铈(CeO2)、涂布有胶体氧化铝的二氧化硅或其混合物)。
根据本发明的另一个优选实施方式，所述方法进一步包括将得到的经涂布的颗粒物质干燥。
根据本发明的另外一个优选实施方式，所述干燥通过选自喷雾干燥、冻干法、烘箱干燥、真空干燥和流化床的方法进行。
此外，根据本发明的一个优选实施方式，所述方法进一步包括对经涂布的颗粒物质的表面进行化学修饰。
所述表面化学修饰优选包括以有机基团(优选为疏水性基团)修饰金属氧化物表面。
所述方法优选包括使疏水性基团连接在金属氧化物层的表面。
所述疏水性基团可以是例如烷基硅烷、二烷基硅烷、三烷基硅烷(所述烷基可进一步被一个以上的氟原子取代)、芳基硅烷(例如苄基硅烷或苯基硅烷)、二芳基硅烷或三芳基硅烷。
而且，根据本发明的一个优选实施方式，所述化学表面修饰包括使金属氧化物层表面上的硅烷醇基团与前体反应，所述前体选自诸如三甲基氯硅烷等单卤化三烷基硅烷；诸如二氯二甲基硅烷等二卤化二烷基硅烷；诸如三氯甲基硅烷等三卤化烷基硅烷；诸如甲氧基三甲基硅烷等单烷氧基三烷基硅烷；诸如二甲氧基二甲基硅烷等二烷氧基二烷基硅烷；诸如三甲氧基甲基硅烷等三烷氧基烷基硅烷；诸如苯基三氯硅烷等芳基三卤化硅烷；诸如二苯基二氯硅烷等二芳基二卤化硅烷；诸如三苯基氯硅烷等三芳基卤化硅烷；诸如苯基三甲氧基硅烷等芳基三甲氧基硅烷；诸如二苯基二甲氧基硅烷等二芳基二烷氧基硅烷；诸如三苯基甲氧基硅烷等三芳基烷氧基硅烷；及其混合物。
所述烷基优选包含1～18个碳原子，更优选包含1～6个碳原子。所述烷基最优选为甲基。所述烷基可被一个以上的氟原子取代。所述烷氧基优选包含1～6个碳原子，最优选包含1～2个碳原子。
所述卤素基团可以是例如氯、溴、碘或氟。最优选的卤素基团是氯和溴。
所述芳基优选为苯基或苄基。
所述前体与金属氧化物层表面上的硅烷醇基团反应从而形成硅氧烷键。
疏水性基团与金属氧化物层表面的连接可以通过使干燥的经涂布的颗粒物质与上述前体反应而进行。将疏水性基团连接在金属上的过程可以如下进行：将经涂布的颗粒物质的干燥粉末悬浮在诸如甲苯等有机溶剂中。将诸如二甲基二氯硅烷等来自上述列表的前体(疏水化试剂)添加到有机相(混合物)中，必要时可以有诸如三烷基胺或三乙醇胺等卤素清除剂的存在。将有机混合物回流至少约24小时，从而通过疏水性基团与金属氧化物层表面上的硅烷醇基团的连接实现疏水性基团对金属氧化物层的覆盖。
所述颗粒物质优选为如上所述的农药，所述金属氧化物是二氧化硅，所述金属氧化物表面采用如上所述的前体进行修饰，所述前体优选为二烷基二卤化硅烷，最优选为二甲基二氯硅烷。
最优选的杀虫剂(新烟碱杀虫剂)是吡虫啉或噻虫嗪。
根据本发明的另一优选实施方式，所得的金属氧化物涂层的宽度(厚度)为0.3微米以上，优选为0.3微米～10微米。
所述金属氧化物层的宽度可以通过例如透射电子显微镜或共焦显微镜来确定，以使颗粒的圆形横截面区域中的最小宽度为至少0.3微米(所述宽度确定为颗粒表面(即金属氧化物表面)到芯-金属氧化物界面的最小距离)。
如上所述，步骤(d)可以再重复一次以上。
因而，例如在该方法中的步骤(d)再重复一次的情况下，所述方法优选包括：
(a)使固体非水溶性颗粒物质与第一阳离子添加剂在水性介质中接触，从而得到带正ζ电位的所述颗粒物质的分散体；
(b)通过金属氧化物盐在固体非水溶性颗粒物质表面上的沉淀来涂布所述颗粒物质，在颗粒物质上形成金属氧化物层；
(c)使所述涂层老化从而得到经第一次涂布的颗粒物质；
(d)使经第一次涂布的颗粒物质与第二阳离子添加剂在水性介质中接触，从而得到带正ζ电位的所述经第一次涂布的颗粒物质的分散体；
(e)通过金属氧化物盐在经第一次涂布的颗粒物质表面上的沉淀来涂布所述颗粒物质，在该颗粒物质上形成金属氧化物层；
(f)使所述涂层老化从而得到经第二次涂布的颗粒物质；
(g)通过金属氧化物盐在经第二次涂布的颗粒物质表面上的沉淀来涂布该固体非水溶性颗粒物质，在该颗粒物质上形成金属氧化物层；和
(h)使所述涂层老化从而得到经第三次涂布的颗粒物质。
根据一个优选实施方式，本发明的方法包括：
(a)使固体非水溶性颗粒物质与第一阳离子添加剂在水性介质中接触，从而得到带正ζ电位的所述颗粒物质的分散体；
(b)通过金属氧化物盐在固体非水溶性颗粒物质表面上的沉淀来涂布所述颗粒物质，在该颗粒物质上形成金属氧化物层；而且，所述涂布优选包括添加金属氧化物盐以使pH值达到7～11；并酸化以得到1～3的pH值，将所述涂布再重复一次。
(c)将经涂布的颗粒物质从水性分散介质中分离出来，冲洗并将得到的经涂布的活性成分再次分散在水性介质中。
(d)使所述涂层老化从而得到经第一次涂布的颗粒物质；
(e)使经第一次涂布的颗粒物质与第二阳离子添加剂在水性介质中接触，从而得到带正ζ电位的所述经第一次涂布的颗粒物质的分散体，并进一步通过步骤(b)～(d)加工所述分散体从而得到进一步加工的、经涂布的颗粒物质。
步骤(b)～(d)优选再进一步进行一次或两次，更优选再进行两次(即步骤(b)～(d)一共进行三次)。
步骤(b)更优选包括添加金属氧化物盐以使pH值达到8～10；并酸化以得到1～3的pH值，将所述涂布再重复一次。
对于某些活性剂如酸性化合物而言，优选的是添加金属氧化物盐以使pH值达到7～8；并酸化以得到1～3的pH值，将所述涂布再重复一次。
步骤(b)可进一步包括在涂布前将(a)中所得的分散体的pH调节为5.5～8。
本发明另外涉及通过本发明所述的方法得到的经涂布的颗粒物质。
根据本发明的一个优选实施方式，所述颗粒(经涂布的颗粒物质)的直径为0.5微米～100微米。颗粒的直径更优选为1微米～50微米，最优选为5微米～30微米。
所述颗粒可用于化妆品或药物应用。
所述颗粒也可用于农业或聚合物工业。
所述颗粒可用于应将活性成分与周围环境暂时或永久分离的各种应用。
应当意识到，本发明的颗粒由金属氧化物层和芯材(即非水溶性颗粒物质)的明显区域组成。优选的是，所述颗粒的特征在于芯材基本不含所述金属氧化物，且进一步在于所述金属氧化物层基本不含所述芯材，例如，作为所述非水溶性颗粒物质的颗粒分散体(在低于0.1微米的纳米范围内)时，或是作为所述非水溶性颗粒物质的分子分散体时。因而，根据本发明的一个优选实施方式，金属氧化物层基本不含芯材(作为分子时或者作为纳米颗粒时的芯材)。本文中的术语“基本不含”表示芯材的分子浓度或芯材的纳米颗粒浓度与金属氧化物相比可忽略不计。同样，术语“芯材基本不含金属氧化物”是指该芯中的金属氧化物的浓度与芯材相比可忽略不计。
本发明进一步涉及用于局部施用的药物组合物、化妆品组合物或药用化妆品组合物，所述组合物包含载体；以及多个颗粒，所述颗粒均包含涂布有金属氧化物层的固体非水溶性皮肤病用活性剂。
所述载体可以是化妆品用或药用可接受的载体。优选将所述经涂布的皮肤病用活性剂分散在所述载体中。
所述经涂布的皮肤病用活性剂可以容易地分散或悬浮在载体或稀释剂中。
利用任何合适的混合器或载体进行简单混合就足以得到有效的分散体。如果必要，可以施加较高的剪切力以促进经涂布的颗粒在载体中的快速有效的混合。
所述颗粒优选为在分散于载体时呈非浸出性(non-leaching)，最优选为在水性载体中呈非浸出性。
术语“非浸出性”是指室温(20℃)下温和搅拌1小时或温和搅拌直至得到稳定态的浓度时，颗粒物质(活性剂)从颗粒浸出到水性载体中的量小于1重量％(该数值指的是活性剂在水性载体中的浓度)，优选为小于0.5重量％，最优选为小于0.1重量％。最优选的是，该浸出所指的水性载体是水。
本发明的金属氧化物涂层非常有利，因为它能将所述固体非水溶性颗粒物质与其周围介质隔离，还能在施用到待处理的表面时释放所述颗粒物质。
所述药物活性剂优选选自抗真菌剂、抗菌剂、消炎剂、止痒剂、抗银屑病剂、抗痤疮剂及其混合物。
所述抗痤疮剂优选选自过氧化苯甲酰、类视色素及其混合物。
所述类视色素优选为视黄酸或阿达帕林。
所述抗痤疮剂最优选为过氧化苯甲酰。
过氧化苯甲酰(BPO)是特别优选以金属氧化物涂布的化合物。BPO涂布的目的是可提供至少一种下述益处：a)可降低BPO晶体的皮肤刺激性，b)可显著降低局部制剂中的BPO引起的副作用，c)可在不使用表面活性剂的情况下增加BPO晶体在水性溶液中的分散性，d)可避免BPO晶体与皮肤的直接接触，e)可防止磨碎后的BPO的额外的晶体生长过程，f)可提高BPO的稳定性，g)可具有良好的与制剂中的其他成分的相容性，h)可产生BPO在皮肤上的持续释放机制。
根据本发明的一个优选实施方式，所述金属氧化物选自二氧化硅、二氧化钛、氧化铝、氧化锆、ZnO及其混合物。最优选的金属氧化物是二氧化硅。
此外，根据本发明的一个优选实施方式，经涂布的颗粒物质的颗粒的表面积为20m2/g～400m2/g，优选为50m2/g～250m2/g，最优选为80m2/g～180m2/g。
根据本发明的另一优选实施方式，所述金属氧化物与所述固体非水溶性颗粒物质的重量比为3∶97～50∶50。金属氧化物层与固体非水溶性颗粒物质的重量比也可以是5∶95～50∶50、10∶90～50∶50、5∶95～30∶70或10∶90～30∶70。
根据本发明的另外一个优选实施方式，所述金属氧化物与所述固体非水溶性颗粒物质的重量比为10∶90～20∶80。
而且，根据本发明的一个优选实施方式，所述颗粒(经涂布的颗粒物质)的直径为0.5微米～100微米。
此外，根据本发明的一个优选实施方式，所述金属氧化物层的厚度为0.3微米～10微米。
本发明另外涉及用于局部施用的组合物，所述组合物包含：
-多个颗粒，所述颗粒均包含涂布有金属氧化物层的固体非水溶性皮肤病用活性剂；和
-载体；
所述组合物与对照组合物相比具有降低的副作用和至少基本相同的治疗效果；所述组合物和对照组合物的区别在于后者中的活性剂未经涂布。
经涂布的固体非水溶性皮肤病用活性剂在组合物中的浓度与该皮肤病用活性剂在对照组合物中的浓度可以相同或不同。
此处所用的术语“治疗效果”指在一种或一种以上的皮肤病的治疗、预防或处理中提供治疗益处。术语“治疗效果”在此处以宽泛意义使用，也包括预防效果。
术语“治疗效果”也指与患者的体表疾病或不适(例如皮肤炎症过程、银屑病、搔痒症等)相关的拮抗活性或抑制活性，由此提供症状的主观缓解或由临床医生或其他有资格的观测者记录到的客观可确认的改善。
组合物中的活性剂的量应当是能提供想要的治疗效果的治疗有效量，即，能达到预期目的而没有不想要的副作用(例如毒性、刺激性或过敏反应)的有效量。
根据本发明的一个优选实施方式，所述载体是化妆品用载体或药用载体。
所述载体可以是软膏、乳膏、洗剂、油剂、乳液剂、凝胶、糊剂、乳剂、气溶胶、粉末、泡沫或洗涤剂(wash)等形式。所述载体最优选为凝胶或乳膏形式，更优选为水包油乳膏。最优选的是，所述分散相(即载体)是水性分散相并包含水作为分散介质。
另外根据本发明的一个优选实施方式，所述组合物用于选自痤疮、感染、炎症、搔痒、银屑病、皮脂溢性皮炎、接触性皮炎、红斑痤疮及其组合的疾病或不适的治疗。
进一步根据本发明的一个优选实施方式，所述皮肤病药剂选自抗真菌剂、抗菌剂、消炎剂、止痒剂、抗银屑病剂和抗痤疮剂。
所述抗真菌剂、抗菌剂、消炎剂、止痒剂、抗银屑病剂和抗痤疮剂可以是本发明中如上所述的那些。
所述皮肤病用活性剂最优选为抗痤疮剂。
而且根据本发明的一个优选实施方式，所述抗痤疮剂选自过氧化苯甲酰、类视色素及其混合物。
所述抗痤疮剂最优选为过氧化苯甲酰。
根据本发明的一个优选实施方式，所述抗痤疮剂是过氧化苯甲酰，所述副作用选自刺激、红斑、刺痛、鳞屑(scaling)、干燥及其任意组合。
根据本发明的一个优选实施方式，所述皮肤病药剂是过氧化苯甲酰，所述副作用是刺激、红斑、鳞屑、干燥和刺痛。
另外，根据本发明的一个更优选的实施方式，所述皮肤病药剂是产生表现为减少P.Acnes(痤疮丙酸杆菌)菌落的治疗效果的抗痤疮剂。
根据本发明的另一优选实施方式，所述治疗效果是在至少90％经治疗的受试者中有至少0.5个对数单位的P.acnes菌落减少。
根据本发明的另一个优选实施方式，所述治疗效果是在至少60％经治疗的受试者中有至少1个对数单位的P.acnes菌落减少。所述治疗效果更优选为在至少80％经治疗的受试者中有至少1个对数单位的P.acnes菌落减少。
所述P.acnes菌落减少优选发生在治疗2周内。
所述P.acnes菌落减少优选发生在治疗4周内。
所述抗痤疮剂最优选为过氧化苯甲酰。
而且，根据本发明的一个优选实施方式，所述抗痤疮剂是过氧化苯甲酰，所述治疗效果如上所述，所述副作用是刺激、红斑、鳞屑、干燥和刺痛。
根据本发明的一个优选实施方式，所述金属氧化物选自二氧化硅、二氧化钛、氧化铝、氧化锆、ZnO及其混合物。
另外，根据本发明的一个优选实施方式，所述金属氧化物与所述固体非水溶性皮肤病用活性剂的重量比为3∶97～50∶50。金属氧化物层与固体非水溶性颗粒物质的重量比也可以是5∶95～50∶50、10∶90～50∶50、5∶95～30∶70、10∶90～30∶70。
根据本发明的另一优选实施方式，所述金属氧化物与固体非水溶性颗粒物质的重量比为10∶90～20∶80。
而且，根据本发明的一个优选实施方式，所述颗粒的直径为0.5微米～100微米。所述颗粒的直径优选为0.8微米～100微米，更优选为1微米～50微米，最优选为5微米～30微米。
此外，根据本发明的一个优选实施方式，所述金属氧化物层的厚度为0.3微米～10微米，更优选为0.3微米～3微米，甚至更优选为0.3微米～1微米。金属氧化物层的厚度也可以是0.5微米～3微米，最优选为0.5微米～2微米。
根据本发明的一个优选实施方式，所述载体是软膏、乳膏、洗剂、油剂、乳液剂、凝胶、糊剂、乳剂、气溶胶、粉末、泡沫或洗涤剂等形式。
本发明另外涉及治疗受试者的表面病症的方法，所述方法包括将本发明所述的组合物局部施用在所述表面上。
本发明进一步涉及治疗受试者表面病症的方法，所述方法包括将包含通过本发明所述的方法得到的经涂布的颗粒物质的组合物局部施用在表面上。
所述受试者优选是哺乳动物，所述哺乳动物最优选是人类。
此处所用的术语“治疗”包括与患者的体表(如皮肤或黏膜)有关的病症(疾病或不适)的任何治疗，也包括抑制疾病或不适(即阻止其发展)、缓解疾病或不适(即，使疾病或不适消退)或缓解由疾病引起的病症(即疾病的症状)。能用来治疗特定疾病或不适的皮肤病药剂的浓度可以如“The Merck index an encyclopedia of chemical，drugs，and biologicals/The Merck index an encyclopedia of chemical，drugs，and biologicals.Rahway，NJ；Merck & Co；1989”所述，在此通过引证引入其全部内容。
虽然个体的需要会有所不同，但组合物有效量的最佳范围的确定属于本领域现有技术。通常，提供有效量的药物组合物所需的剂量可由本领域技术人员进行调整，该剂量因接受者的年龄、健康状态、身体状况、体重、疾病或不适的类型和程度、治疗频率、同步治疗(如果有的话)的性质以及想要的效果的性质和范围而有所不同。
根据本发明的一个优选实施方式，受治疗体的所述表面是皮肤或黏膜。
根据本发明的一个优选实施方式，金属氧化物层在局部施用(给药)后释放颗粒物质。
优选的是，经涂布的颗粒物质的特征在于表面积为20m2/g～400m2/g，优选为50m2/g～250m2/g，最优选为80m2/g～180m2/g。
非水溶性颗粒物质优选为本发明如上所述的皮肤病用活性剂，更优选为抗痤疮剂，非水溶性颗粒物质最优选为过氧化苯甲酰。
根据另一个优选实施方式，固体非水溶性颗粒物质是类视色素。
不受理论束缚，据认为，过氧化苯甲酰可通过皮肤上具有的脂质的提取而穿过金属氧化物涂层而从颗粒中释放出来。施用在皮肤上时，据认为，皮肤脂质扩散穿过金属氧化物层并提取所述的芯中所存在的过氧化苯甲酰。其它皮肤病药剂可以以类似的方式从颗粒中释放。
本发明另外涉及经涂布的颗粒物质在制备用于局部施用在皮肤或黏膜上的药物方面的用途，所述颗粒物质是涂布有金属氧化物层的固体非水溶性局部皮肤病用活性剂。
本发明进一步涉及根据本发明所述的方法制备的经涂布的颗粒物质在制备用于局部施用在皮肤或黏膜上的药物方面的用途，所述颗粒物质是局部皮肤病用活性剂。
局部施用优选用于治疗选自痤疮、银屑病、皮脂溢性皮炎、红斑痤疮、接触性皮炎、感染、炎症、搔痒及其任何组合的疾病或不适。
本发明进一步涉及包含农药的虫害防治用组合物，所述农药是涂布有金属氧化物层的固体非水溶性颗粒物质。
此外，本发明涉及包含由本发明所述方法得到的经涂布的颗粒物质的虫害防治用组合物，所述颗粒物质是农药。
以金属氧化物层涂布农药是非常有利的。农药的金属氧化物涂布是为了在几乎所有的种类中都使毒性比未经涂布的产品低。涂布也可用于其他性能，例如延续残余物控制(延长作用持续时间)、降低植物毒性以及延缓挥发。多年来，官方已因严重的环境污染而限制了农药的使用。本领域中降低农药用量的方法之一是将其包封(涂布)并控制其向土地的释放。那样的情况下，可以用较少的农药在较长的时间段内达到相同的生物功效并降低环境危害性。农药的二氧化硅涂布的附加益处是：由于大多数土壤都含有大量的二氧化硅，所以环境对二氧化硅有理想的容忍性。
所述组合物可用于植物和土壤的处理。
根据本发明的一个优选实施方式，所述组合物可用于农作物保护。
所述农药可以是例如除草剂、杀虫剂、杀真菌剂及其混合物。
所述除草剂可以选自硫代氨基甲酸酯除草剂、卤代乙酰苯胺除草剂、硝基苯胺除草剂及其混合物。
所述杀虫剂可以是例如有机磷杀虫剂、氨基甲酸酯杀虫剂、拟除虫菊酯杀虫剂、新烟碱类杀虫剂及其混合物。
所述农药可以是例如，诸如丁草特、草灭特、禾草特或灭草猛等硫代氨基甲酸酯除草剂；诸如乙草胺、异丙甲草胺、甲草胺、丁草胺或丙草胺等卤代乙酰苯胺除草剂；诸如氟乐灵等硝基苯胺除草剂；诸如对硫磷、马拉硫磷或地虫硫磷等有机磷杀虫剂；诸如联苯菊酯、氯菊酯、高效氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、四溴菊酯、氯氰菊酯或七氟菊酯等拟除虫菊酯杀虫剂；诸如涕灭威等氨基甲酸酯杀虫剂；诸如吡虫啉或噻虫嗪等新烟碱类杀虫剂；和诸如嘧菌酯、醚菌酯、氟环唑、克菌丹、灭菌丹、代森锰锌、多菌灵、百菌清、苯锈啶或戊唑醇等杀真菌剂。
所述农药更优选是选自吡虫啉、噻虫嗪、联苯菊酯、涕灭威及其组合物的杀虫剂。
进一步根据本发明的一个优选实施方式，所述金属氧化物选自二氧化硅、二氧化钛、氧化铝、氧化锆、ZnO及其混合物
此外，根据本发明的一个优选实施方式，金属氧化物与所述固体非水溶性颗粒物质的重量比为3∶97～50∶50。
另外根据本发明的一个优选实施方式，金属氧化物与所述固体非水溶性颗粒物质的重量比为10∶90～20∶80。
进一步根据本发明的一个优选实施方式，所述颗粒的直径为0.5微米～100微米。
此外，根据本发明的一个优选实施方式，金属氧化物层的厚度为0.3微米～10微米。
根据本发明的另一个优选实施方式，所述组合物进一步包含连接在金属氧化物层表面的有机基团，所述有机基团优选为疏水性基团。
所述疏水性基团优选选自烷基硅烷、二烷基硅烷、三烷基硅烷(所述烷基基团可进一步被一个以上的氟原子取代)、芳基硅烷(例如苄基硅烷或苯基硅烷)、二芳基硅烷、三芳基硅烷及其混合物。
烷基和芳基的定义如同上文关于方法的描述。
将疏水性基团连接到金属氧化物层表面的目的是控制(即，阻碍)水向颗粒内的渗透率，从而控制农药从颗粒中的释放。通过疏水性基团修饰金属氧化物层表面使得能够控制农药以与对该农药的需要相匹配的方式并以理想的速率从颗粒中释放出来。
所述杀虫剂优选为吡虫啉。更优选的是，所述杀虫剂为吡虫啉且所述烷基硅烷或二烷基硅烷是甲基硅烷或二甲基硅烷。
可用于特定用途的农药的量可见于各国农业部门发行的指南。
优选的是，上述虫害防治用组合物可进一步包含载体，其中所述经涂布的非水溶性颗粒物质分散在所述载体中。
因此，可以直接使用本发明的经金属氧化物涂布的农药，如果需要，还可以使用其与固体、半固体或液体分散性载体、赋形剂和/或诸如其他农药或肥料、生长调节剂等其他已知的相容的活性剂等的混合物，或使用由其制得并因此可即时使用的用于特定用途的特殊剂型制剂，例如溶液、乳液剂、悬浮体、粉末、糊剂、泡沫、片剂、聚合物片、气溶胶等。
由固体非水溶性颗粒物质组成的该颗粒(即经金属氧化物层涂布的农药)的特点是本发明关于方法的上述描述中所述的附加特征。
实施例
在下述实施例中，所有涉及溶液的％值都是重量/重量。所有涉及分散体的％值都是重量/重量。在下述实施例中所用的所有溶液都是指所指成分的水溶液。
实施例1：BPO晶体的涂布程序(三重涂布)
A.研磨步骤
称量3000g USP(美国药典)级的BPO的75％湿饼(75％BPO和25％水)(Farchemia，意大利)。将8250g 0.25％的CTAC(十六烷基三甲基氯化铵)溶液加入在线的高剪切系统(IKA LABOR PILOT)中。将CTAC溶液用机械搅拌器搅拌(900rpm)，同时该在线系统以13700rpm运转。将BPO湿饼慢慢加入到该容器中。当BPO晶体大小为d90＜40μm(MalvernMastersizer 2000)时停止研磨程序。分散体重11300g，含20.5％的固体，所述固体带有正表面电荷(ζ电位为+114.9mV)。
B.第一次涂布步骤
将研磨后的分散体转移到18L、以机械搅拌器搅拌的容器中。用5M的NaOH溶液将分散体的pH调节为7.5，缓慢添加4％的硅酸钠溶液以使pH＝10.00。然后通过添加1M的HCl溶液将pH降为pH 2。添加4％的硅酸钠溶液以使pH＝10.00，然后用1M的HCl溶液酸化至pH＝2，以此进行第二次涂布步骤。用5M的NaOH溶液将分散体的pH调节至8.58。涂布后的ζ电位(zeta电位)为(-37.0)mV，固体含量为16.67％，固体中的BPO测定(通过HPLC测定)为16.00％。
C.老化步骤
将二氧化硅涂布的BPO分散体在室温持续搅拌45小时以进行老化。24小时后用5M的NaOH溶液将pH调节为8.0。
D.洗涤步骤
通过在布氏漏斗上过滤来进行分离和洗涤。将湿饼用RO(反渗透)水洗涤五次。湿饼的总重量为4200g。将湿饼分散在1800g反渗透水中，从而得到6000g二氧化硅涂布的分散体。
E.聚阳离子的添加
用9g 5M的NaOH将分散体pH调节为8.35。在剧烈搅拌下将4000g0.5％的聚季铵盐-7(聚(丙烯酰胺-共聚-二烯丙基-二甲基氯化铵))添加到BPO分散体中。ζ电位为+24.7mV，BPO测定为21.39％。
F.第二次涂布
将4％的硅酸钠溶液缓慢添加到分散体中以使pH＝10。添加1M的HCl溶液使pH＝2。添加第二份4％的硅酸钠溶液使pH＝10。添加1M的HCl使pH＝2。用5M的NaOH溶液将分散体的pH调节至8.5。第二次涂布后的ζ电位为(-20.7)mV。
G.老化
将二氧化硅涂布的BPO分散体在室温持续搅拌以进行44小时的老化。24小时后用5M的NaOH溶液将pH再次调节为8.4。老化后pH为7.2，ζ电位为(-24.2)mV。
H.洗涤
采用与D段相同的方法进行洗涤。
I.反电荷聚合物的添加
用10.9g 5M的NaOH将分散体的pH调节为8.33。在剧烈搅拌下将聚季铵盐-7(聚(丙烯酰胺-共聚-二烯丙基-二甲基氯化铵))添加到经涂布的BPO分散体中，直至其最终浓度为0.3％。ζ电位为+22.9mV，BPO测定为13.00％。
J.第三次涂布
将4％的硅酸钠溶液缓慢添加到分散体中以使pH＝10。添加1M的HCl溶液使pH＝2。添加第二份4％硅酸钠溶液使pH＝10。添加1M的HCl使pH＝2。添加5M的NaOH以将分散体的pH调节至8.60。第二次涂布后的ζ电位为(-25.7)mV。
K.洗涤
采用与D段相同的方法进行洗涤。
L.最终产物
用反渗透水分散湿饼从而得到经涂布的BPO分散体，BPO测定为18.98％。
实施例2：在不使用聚阳离子的情况下的BPO涂布
A.研磨步骤
将USP级的BPO的湿饼(75％BPO和25％水，Aldrich，美国)加入到0.3％的CTAC(十六烷基三甲基氯化铵)溶液中。研磨BPO/CTAC分散体直至BPO颗粒大小为d90＜40微米。ζ电位为+122.0mV。
B.第一次涂布步骤
用5M的NaOH溶液将分散体的pH调节为7.2，将4％的硅酸钠溶液缓慢添加到BPO分散体中，以使pH＝10。通过添加1M的HCl溶液将分散体pH降为pH2.12。添加4％的硅酸钠溶液以使pH＝10，然后用1M的HCl溶液酸化至pH2，以此进行第二次涂布步骤。用5M的NaOH溶液将分散体的pH调节至8.15。涂布后的ζ电位为(-41.6)mV。
C.老化和洗涤步骤
将二氧化硅涂布的BPO分散体在室温持续搅拌48小时以进行老化。24小时后用5M的NaOH溶液将pH调节为8.84。通过在布氏漏斗上过滤来进行固体的分离和洗涤步骤。将湿饼用反渗透水洗涤五次。
D.第二次涂布
洗涤后，将分散体的pH调节为8.00。将4％的硅酸钠溶液缓慢添加到分散体中以使pH＝10。添加1M的HCl溶液使pH＝2。添加第二份4％的硅酸钠溶液使pH＝10。添加1M的HCl使pH＝2。添加5M的NaOH溶液以将pH调节为8.16。第二次涂布后的ζ电位为-30.3mV。
E.老化和洗涤
将二氧化硅涂布的BPO分散体在室温持续搅拌以进行48小时的老化。24小时后用5M的NaOH溶液将pH调节为8.15。通过采用与C段相同的方法来进行洗涤。
F.第三次涂布
将4％的硅酸钠溶液缓慢添加到分散体中以使pH＝10。添加1M的HCl溶液使pH＝2。添加第二份的4％硅酸钠溶液使pH＝10。添加1M的HCl使pH＝2。用5M的NaOH将pH调节为8.03。
G.老化和洗涤
老化期为72小时，每隔24小时将pH校正为8。通过过滤将分散体分离并用反渗透水洗涤三次。
H.最终产物
用反渗透水分散经涂布的BPO湿饼。ζ电位为-14.6mV。
实施例3：苯偶酰涂布(双重涂布)
A.研磨步骤
将20g苯偶酰(Aldrich，美国)悬浮在180g 0.2％的CTAC溶液中，从而获得10％的固体分散体。先将所述分散体用高剪切均质器在3000rpm混合5分钟。将所述分散体在M-110Y微射流粉碎机(Microfluidics)中在15,000psi(磅/平方英寸)条件下研磨一次。研磨后苯偶酰颗粒大小为d(0.9)＝21.83μm。ζ电位为+119.7mV。
B.涂布步骤
将分散体的pH调节为7.9。添加4％的硅酸钠溶液使pH＝10。添加1M的HCl溶液使pH＝2。再次添加4％的硅酸钠溶液使pH＝9.88。添加1M的HCl使pH＝2。用1M的NaOH溶液将分散体的pH调节至7.96。
C.老化步骤
将所述分散体用机械搅拌器搅拌72小时。每隔24小时将分散体pH调节为8.0。
D.分离和洗涤
通过离心(Survall RC 5c plus)来进行分离程序。将分散体转移到离心管中，并在3000rpm分离6分钟。用TDW(三蒸水)洗涤湿饼，然后再次在离心机(3000rpm，6分钟)中分离。将湿饼分散在TDW中。
E.聚季铵盐-6的添加
将140g 0.1％的聚季铵盐-6溶液添加到苯偶酰分散体中。涂布前将所述分散体搅拌30分钟。
F.第二次涂布
将分散体的pH调节为7.50。添加4％的硅酸钠溶液使pH＝10。添加1M的HCl溶液使pH＝2。再次将4％的硅酸钠溶液添加到搅拌的分散体中，以使pH＝10。添加1M的HCl使pH＝2。用1M的NaOH溶液将分散体的pH调节至8.11。
G.最终产物
40个小时的老化期(包括在24小时后将pH校正为8)后将分散体在3000rpm离心6分钟。将湿饼分散在TDW中。
实施例4：4，4’-二溴苯偶酰的涂布(三重涂布)
A.研磨
将10g 4，4’-二溴苯偶酰(Aldrich，美国)悬浮在90g 0.2％的CTAC中。先将分散体与分散聚集剂PT-DA 6045/6用高剪切均质器(Polytron PT6100 Kinematica)在3000rpm混合5分钟。然后将所述分散体在M-110Y微射流粉碎机(Microfluidics)中在15,000psi研磨一次。
B.第一次涂布
用1M的NaOH将pH调节为7.85。将分散体以机械搅拌器搅拌并添加4％的硅酸钠溶液使pH＝10。逐滴添加1M的HCl溶液使pH＝2。再次将4％的硅酸钠溶液添加到分散体中，以使pH＝10。添加1M的HCl使pH＝2。用1M的NaOH溶液将分散体的pH调节至8.02。
C.老化和洗涤
将所述分散体搅拌24小时，然后通过在3000rpm离心6分钟来进行分离。用TDW洗涤湿饼，并再次通过在3000rpm离心8分钟来进行分离。将湿饼悬浮在TDW中。
D.聚季铵盐-1的添加
配制150g 0.05％的聚季铵盐-1溶液并将其添加到溴苯偶酰分散体中。涂布前将所述分散体搅拌30分钟。
E.第二次涂布
添加4％的硅酸钠溶液使pH＝10。添加1M的HCl溶液使pH＝2。再次添加4％的硅酸钠溶液使pH＝10。添加1M的HCl溶液使pH＝2。老化步骤前用1M的NaOH将分散体的pH调节至8.14。
F.老化和洗涤
将所述分散体在连续搅拌下老化24小时，然后将所述分散体在离心机中在3000rpm下分离8分钟。将湿饼分散在TDW中，并再次通过在3000rpm离心8分钟来进行分离。将湿饼再次分散在TDW中。
G.聚季铵盐-1的添加
配制233.5g 0.05％的聚季铵盐-1溶液并将其添加到分散体中。涂布前将所述分散体搅拌30分钟。
H.第三次涂布
添加4％的硅酸钠溶液使pH＝10，添加1M的HCl溶液使pH＝2。再次添加4％的硅酸钠溶液使pH＝10。添加1M的HCl溶液使pH＝2。老化步骤前用1M的NaOH将分散体的pH调节至8.14。
I.最终产物
20个小时的老化期后将分散体在3000rpm离心6分钟。将湿饼再次分散在TDW中。
实施例5：联苯菊酯涂布(一种杀虫剂)
A.研磨
将20g联苯菊酯(深圳，中国)悬浮在80g 0.3％的CTAC溶液中。将所述分散体与分散聚集剂PT-DA 6045/6用高剪切均质器(Polytron PT6100 Kinematica)在15000rpm研磨5分钟。研磨后晶体大小为d(0.9)＜5μm。
B.涂布
用1M的NaOH将分散体的pH调节为7.14。将4％的硅酸钠溶液添加到分散体中以使pH＝10。添加1M的HCl溶液使pH＝1.8。添加另一部分4％的硅酸钠使pH＝10。添加1M的HCl使pH＝2.2。添加5M的NaOH溶液以将pH校正为7。
C.老化
将所述分散体老化72小时。24小时后将pH调节到8.2，老化48小时后将pH调节到7.84，最后将pH校正为7.9。通过高分辨率SEM分析样品。
D.洗涤
通过在6000rpm离心6分钟来分离所述分散体，并用TDW洗涤湿饼。将分散体再次在同样的条件下离心，并将湿饼再次分散在TDW中。
实施例6：金属合金(青铜颜料)的涂布
A.阳离子表面活性剂中的分散体
通过剧烈搅拌将25.20g金色的青铜薄片(Wolstenholme international，英格兰)分散在225.73g 0.5％的苯扎氯铵溶液中。ζ电位经测定为+60.1mV。
B.第一次涂布
将9.3g 4％的硅酸钠溶液缓慢添加到分散体中，以使pH＝9。添加33.8g 1M的HCl溶液使pH＝2.8。添加255.22g 4％的硅酸钠使pH＝9。添加1M的HCl使pH＝1.65。用1M的NaOH溶液中和至pH7.66。分散体的ζ电位为(-16)mV。
C.老化和洗涤
老化进行48小时(包括在24小时后将pH校正为8)，并将分散体在离心机(3000rpm，6分钟)中分离。用TDW洗涤薄片，并再次在相同条件下进行分离。将湿饼分散在TDW中。
D.PDAC的添加
将450g 0.2％的PDAC(GENAMINE PDAC，来自Cognis)添加到薄片中，ζ电位经测定+37.9mV。
E.第二次涂布
将73.05g 4％的硅酸钠溶液缓慢添加到分散体中以使pH＝10.00。添加158.8g的1M HCl溶液使pH＝2.12。添加1012.9g 4％的硅酸钠溶液使pH＝10.5。添加308.1g的1M HCl使pH＝2.02。用5M的NaOH溶液将pH调节至8.55。二氧化硅涂布后ζ电位为(-23.8)mV。
F.老化和洗涤
将所述分散体在不调节pH的情况下保持48小时以进行老化，并通过过滤分离。用反渗透水将湿饼洗涤三次。将湿饼再次悬浮在水中。
G.PDAC的第二次添加
将1200g 0.2％的PDAC(与上述类型相同)溶液添加到经涂布的青铜薄片分散体中，ζ电位为+29.1mV。
第三次涂布
用1M HCl溶液将分散体的pH调节到7.70。添加295.7g 4％的硅酸钠溶液使pH＝10.2。添加416.7g 1M HCl溶液使pH＝1.8。添加1390.6g 4％的硅酸钠溶液使pH＝7.80，添加335.5g 1M HCl使pH＝2.40。用5M的NaOH溶液将pH调节至7.15。
I.老化和洗涤
在不调节pH的情况下经过72小时的老化期后，通过过滤分离分散体并用反渗透水将湿饼洗涤三次。
J.最终产物
将所述湿饼在120℃烘箱中干燥三天，从而得到黄色粉末状的以二氧化硅包封的青铜颜料。
实施例7：噻虫嗪(一种杀虫剂)的涂布
A.研磨步骤
制备噻虫嗪在0.3％CTAC溶液中的15％的分散体。先将所述分散体用高剪切均质器混合，然后在M-110Y微射流粉碎机(Microfluidics)中在15,000psi研磨18分钟，从而得到d90＜5微米的粒度分布。
B.涂布步骤
涂布过程在温度＜10℃的冰浴中进行。添加10％的硅酸钠溶液以使pH＝10。添加5M的HCl溶液使pH＝2。用10％的硅酸钠和1M HCl将此过程重复一次以上。用5M的NaOH溶液将分散体的pH调节至8。
C.老化步骤
将噻虫嗪分散体保持48小时以进行老化。24小时后用1M NaOH溶液将pH校正到8。
D.干燥步骤
用带有旋转喷雾器的喷雾干燥器(Niro MOBILE MINOR)干燥所述分散体，所述旋转喷雾器的进口温度为250℃，出口温度为80℃。
实施例8：视黄酸的涂布
A.研磨步骤
将20g视黄酸(深圳，中国)悬浮在80g 0.3％的CTAC溶液中。先将所述分散体用高剪切均质器在3000rpm混合约3分钟，然后在M-110Y微射流粉碎加工机中在15,000psi研磨15分钟。
B.第一次涂布
将分散体的pH调节为3.5。添加4％的硅酸钠溶液以使pH＝7.00。添加1M HCl以使pH＝2.0。添加另一部分4％的硅酸钠使pH＝7.0。添加1M的HCl溶液使pH＝2。用1M的NaOH溶液将pH调节为6.5。
C.老化和洗涤
与之前的实施例相同(老化48小时并通过过滤进行洗涤)。
D.聚阳离子的添加
将0.5％的聚季铵盐-10溶液添加到经二氧化硅涂布的视黄酸分散体中。ζ电位为+15.3mV。
进一步的步骤完全如实施例1中的F～L部分所述。
M.干燥
将所述分散体在带有旋转喷雾器(进口温度为150℃，出口温度为60℃)的喷雾干燥器(Niro MOBILE MINOR)中进行干燥。
实施例9：经涂布的噻虫嗪的表面修饰
将经二氧化硅涂布的噻虫嗪的干粉(根据实施例7制备)在110℃的烘箱内干燥24小时。将所述干粉悬浮在无水甲苯中。将所述分散体在惰性气氛下温和搅拌，并使其达到沸点。在回流条件下用24小时将二甲基二甲氧基硅烷逐滴添加到沸腾的分散体中。回流之后，通过过滤分离粉末，并用甲醇洗涤两次，用己烷洗涤一次。将潮湿粉末在烘箱中干燥数小时。所得产物高度疏水并且对水的浸出减少。
实施例10
背景：
痤疮丙酸杆菌(P.Acnes)是在正常皮肤上所发现的最常见的革兰氏阳性微需氧生物体。虽然它没有本质的致病性，但据信P.Acnes在痤疮的发病机理方面起主要作用。诸如过氧化苯甲酰等最近可用的局部抗痤疮制剂和局部抗菌剂可通过在体内抑制P.Acnes(经证实，菌落降低1.0～2.0个对数单位)来发挥其治疗效果，
研究目标
本研究的目的是评价和对比两种抗痤疮制剂在健康志愿者中对P.Acnes水平的局部抑制效果。在对所选的脸部P.Acnes计数较高的受试者进行治疗之前、治疗过程中或治疗之后，进行P.Acnes水平的微生物定量测定。还同时评价了测试产品的安全性和耐受性。
方案设计
进行随机试验，其中在被P.Acnes定殖(colonize)的16个受试者中考察实施例1的经涂布的过氧化苯甲酰的两种4.0％水性凝胶局部制剂(两种制剂中BPO浓度均为4.4％)。该设计采用“半脸”(split-face)模式，其中每个受试者都根据随机程序将各产品施用在脸(颊)的一侧。下表描述了每个待测试的制剂中的成分及其浓度(重量％)。
 成分   制剂A   制剂B
 水   60.23   54.23
 经涂布的BPO的17.5％的悬浮体(根据实施例1制备)   25.15   25.15
 包封的棕榈酸辛酯50％悬浮体(根据美国专利第6,303,149号制备)   0   6
 甘油   6   6
 丙二醇   3   3
 氢氧化钠20％   1.75   1.75
 柠檬酸20％   1.6   1.6
 Carbopol ultrez 10   0.87   0.87
 聚二甲基硅氧烷   0.3   0.3
 十六烷醇   1   1
 乙二胺四乙酸二钠(D.S EDTA)   0.1   0.1
由于已知油类可能具有减轻刺激性的效果，所以在制剂B中使用了棕榈酸辛酯以评价油类对降低刺激性是否有效。
治疗方案
每天治疗两次，持续28天。将约0.2ml的各测试产品施用到指定的脸颊区域，并用力揉搓约5秒。将两种测试产品的样品提供给每个受试者让其带回家，并将关于如何在家施用该产品的说明书也提供给受试者。测试产品管上标有“R”的用于右脸颊，标有“L”的用于左脸颊。
刺激及面部容忍性的评价
在每个工作日的上午拜访测试者，并在由技术人员施用测试产品之前，由不知情的观测者对脸颊的任何异常反应(包括红斑、浮肿、鳞屑、皮疹等)进行临床评价。如果存在这些异常反应，则用线性等级(0～3)将其记载在病例记录表格中，线性等级的每个端点如下所述：
0＝没有可见的异常反应
1＝极微的异常反应
2＝中等异常反应
3＝严重异常反应
定量细菌学
在基线(0周时)、两周时和四周时从测试部位(每个脸颊)得到定量的细菌学培养物。计算了P.acnes的总密度并记做log10cfu/cm2。分析该数据并用诸如配对t-检验等适当的统计检验进行比较。
结果：
临床反应：
几乎没有临床反应。没有观察到皮肤刺激或红斑。一个受试者(04号)报告仅在第7、8、9天双颊有轻微的灼热/刺痛(1级)，在第8天～第12天双颊有极少的鳞屑(1级)，此后鳞屑消退。这些反应都是暂时的和零星的，尽管继续施用产品，这些反应也没有持续。两种测试产品的这些反应都同等发展。该受试者还提到双颊的“干燥”。04号受试者还报告在该项研究过程中曾定期参加过日晒沙龙(tanning salon)，这可能是导致鳞屑的原因。另一个受试者(07号)双颊有轻微(1级)的鳞屑，仅持续了5天。
功效：
每次治疗的P.acnes计数与基线相比的净降低值(单位为log10/cm2)如表2所示。两周时，“A”的平均对数降低为2.16，“B”为2.4。四周时，“A”的平均对数降低为2.64，“B”为2.94。达到不同的P.acnes抑制程度的受试者人数总结在表3中。两周时，对A而言，达到≥1.0的对数降低的受试者人数为16人中的14人，“B”为16人中的13人。四周时，对于这两种产品，显示不同抑制程度的受试者比例相当，“A”产生＞1.0对数抑制的占受试者的87％；“B”产生＞1.0对数抑制的差不多占受试者的94％。因此，两种测试产品在第二周和第四周所产生的P.acnes统计学降低具有高显著性(配对t检验，P＜0.001)。
结果与讨论：
两个制剂(A和B)都产生了快速且非常显著的P.acnes降低。降低的幅度与未经涂布的过氧化苯甲酰的5％～10％的制剂相当。5％～10％未经涂布的BPO制剂已知能在高达25％的使用者中引起从中等到严重的刺激，在高达50％的使用者中引起轻微的刺激。这些制剂容忍性优异；只有一个受试者在双颊上有一段时间的灼热和刺痛，并伴随有干燥/鳞屑。所有其他的小组测试者都没有表现出刺激性迹象，并且不存在感觉神经的不良症状。此外，制剂B所得结果显示：降低的副作用是由金属氧化物层对BPO的涂布产生的，而不是由制剂中存在的油类(棕榈酸辛酯)产生的。
Figure A20068003623900481
表3
显示不同的P.acnes抑制程度(log10/cm2)的受试者比例
2周
  对数降低   A   B
  ＜0.5   1/16   0/16
  0.5-0.99   1/16   3/16
  ≥1.0   14/16   13/16
4周
  对数降低   A   B
  ＜0.5   0/16   0/16
  0.5-0.99   2/16   1/16
  ≥1.0   14/16   15/16
实施例11：氯化钯的涂布
PdCl2是一种可用于许多有机反应的通用无机催化剂。该催化剂通常用作均相催化剂(催化剂可混溶在有机介质中)。以二氧化硅涂布不能混溶的粉末可产生均相催化剂。该催化剂可容易地从反应混合物中分离出来，并因此可用于在水性介质中催化反应。
A.研磨步骤
将PdCl2粉末悬浮在0.5％的CTAC(聚季铵盐-1)溶液中。先将所述分散体与分散聚集剂PT-DA 6045/6用高剪切均质器(Polytron PT 6100Kinematica)在3000rpm混合约3分钟。然后将所述分散体在M-110Y微射流粉碎机(Microfluidics)中在15,000psi研磨15分钟。研磨后PdCl2粉末的ζ电位＞0。
B.第一次涂布
将最初的pH调节为7。添加4％的硅酸钠溶液使pH＝10，然后用1MHCl酸化所述分散体以使pH＝2。用4％的硅酸钠溶液和1M HCl将第一次涂布步骤再重复一次。然后将pH调节至8以进行老化。
C.老化和洗涤
与前面的实施例相同(在将pH校正为8的情况下老化48小时，并通过过滤进行洗涤)。
D.第二聚阳离子的添加
将0.5％的另一种PDAC(聚季铵盐-6)的溶液添加到经二氧化硅涂布的氯化钯分散体中。将PDAC的最终浓度调节为0.2％。ζ电位＞0。
E.第二次涂布
如B段所示进行第二次涂布。
F.老化和洗涤
如C段所示，通过将湿饼分散在TDW中得到最终产物分散体。
G.干燥
通过带有旋转喷雾器(进口温度为250℃，出口温度为80℃)的喷雾干燥器(Niro MOBILE MINOR)干燥所述分散体。
实施例12：苯偶酰晶体的氧化铝涂布
通过将溶液酸化到pH约为6的等电位点使铝酸钠与氢氧化铝聚合。
A.研磨步骤
先用高剪切均质器进行混合，然后将分散体在高压均质器(microfluidizer)中研磨，从而使苯偶酰晶体粉碎在0.3％的CTAC溶液中。
B.第一次涂布
将pH调节为4。添加一部分5％的铝酸钠溶液使pH＝10，然后用1MHCl溶液酸化使pH＝6，形成Al(OH)2和Al(OH)3。使用铝酸钠溶液并以1M HCl酸化，从而重复第一次涂布阶段。用1M NaOH溶液将pH调节为8。
C.老化和洗涤
在保持pH＝8的情况下将所述分散体保持48小时以进行老化。通过过滤将所述分散体分离，并用反渗透水洗涤湿饼。将湿饼再次悬浮在反渗透水中以得到20％的固体。
D.聚阳离子的添加
将分散体的pH调节为8。制备0.6％的PDAC溶液并将其添加到经氧化铝涂布的苯偶酰分散体中以得到0.2％的总PDAC浓度。
E.第二次涂布
与步骤B相同。
F.老化和洗涤
与步骤C相同。
G.聚阳离子的添加
与步骤D相同
H.第三次涂布
与步骤B相同。
I.老化和最终产物制备
与步骤C相同。
J.附加步骤-分散体的喷雾干燥
通过喷雾干燥器干燥所述分散体，从而得到黄色细粉状经氧化铝涂布的苯偶酰晶体。
实施例13：以不同的金属氧化物层涂布苯偶酰晶体
在这种情况下有很多机会。诸如二氧化硅/氧化铝/二氧化硅、氧化铝/氧化铝/二氧化硅、氧化钛/氧化铝/二氧化硅等混合层也是可行的。下述实施例将描述氧化铝和二氧化硅的混合层。由于pH＝4时氧化铝表面具有正电荷，使得二氧化硅能自发沉淀在氧化铝表面上，因此在该实施例中无需使用聚阳离子。
A.研磨步骤
先用高剪切均质器进行混合，然后将分散体在高压均质器(microfluidizer)中研磨，从而使苯偶酰晶体粉碎在0.3％的CTAC溶液中。
B.第一次涂布
将pH调节为4。添加一部分5％的铝酸钠溶液使pH＝10，然后用1MHCl溶液酸化使pH＝6，形成Al(OH)2和Al(OH)3。使用铝酸钠溶液并以1M HCl酸化，从而重复第一次涂布阶段。用1M NaOH溶液将pH调节为8。
C.老化和洗涤
在保持pH＝8的情况下将所述分散体保持48小时以进行老化。通过过滤将所述分散体分离，并用反渗透水洗涤湿饼。将湿饼再次悬浮在反渗透水中以得到20％的固体。
D.聚阳离子的添加
将分散体的pH调节为8。制备0.6％的PDAC溶液并将其添加到经氧化铝涂布的苯偶酰分散体中以得到0.2％的总PDAC浓度。
E.第二次涂布
与步骤B相同。
F.老化和洗涤
与步骤C相同。
G.以二氧化硅进行第三次涂布
将分散体的pH调节到pH4，并且ζ电位经测定为＞0。添加4％的硅酸钠溶液使pH＝10，然后以1M HCl酸化所述分散体使pH＝2。用4％的硅酸钠溶液和1M HCl将第一次步骤再重复一次。然后将pH调节为8以进行老化。
H.老化和最终产物制备
与步骤C相同。
实施例14：壬二酸的单次涂布
A.研磨步骤
将50g壬二酸晶体悬浮在200g 0.3％的CTAC溶液中。先将所述悬浮体在高剪切均质器(polytron 6100，Kinematica，3000rpm，3分钟)中研磨，然后用微射流粉碎机研磨15分钟。所述悬浮体的ζ电位为＞0。
B.涂布步骤
用机械搅拌器快速搅拌所述分散体。将15％的硅酸钠溶液添加到分散体中使pH＝7，然后添加5N HCl溶液将其酸化至pH＝2。用相同的硅酸钠和HCl溶液将本步骤再重复一次。用5N NaOH溶液将分散体的pH调节为7.0。
C.老化步骤
在保持pH＝7.0的情况下将所述分散体保持温和搅拌48小时以进行老化
D.分离和最终产物制备
通过过滤分离所述分散体。用反渗透水洗涤湿饼数次。将湿饼再次悬浮在反渗透水中以得到20％的固体分散体。
可以通过喷雾干燥来干燥所述分散体从而得到干粉。
实施例15：样品的BET测量
1.芯-壳颗粒粉末(样品A)的制备
将100g以二氧化硅包封的石蜡油(根据美国专利第6,303,149号制备)在60℃烘箱中干燥。将干粉悬浮在己烷中以从芯中提取石蜡油，然后进行过滤，并将这些包囊再次悬浮在己烷中。经过芯材的提取和洗涤的四个循环之后，将残留的二氧化硅在60℃烘箱中干燥两天。
2.经二氧化硅涂布的溴苯偶酰粉末(样品B)的制备
将100g经二氧化硅涂布的溴苯偶酰分散体(根据实施例4制备)在布氏漏斗中过滤。将湿饼在60℃烘箱中干燥两天。
3.BET测量
测量之前，两种粉末都在高真空状态下在60℃脱气30分钟。在SA3100设备(Coulter)中进行BET测量。采用多点吸附等温线来计算表面积。给出如下结果，单位为m2/g。
样品A：2.771
样品B：91.725
虽然已参考优选实施方式对本发明进行了说明和描述，但本领域技术人员会理解，在不背离本发明的要旨和范围的情况下，可对本发明做多种选择、修改和变化。因此，本发明意图涵盖落入所附权利要求的要旨和宽泛范围内的所有选择、修改和变化。
本说明书中涉及的所有出版物、专利和专利申请都通过引证将其全文引入发明书，这与具体、单独地指出每一个单独的出版物、专利或专利申请都通过参考在此引入是一样的。

Claims (87)

1.一种以金属氧化物涂布固体非水溶性颗粒物质的方法，所述方法包括：
(a)使所述固体非水溶性颗粒物质与阳离子添加剂在水性介质中接触，从而得到带有正ζ电位的所述颗粒物质的分散体；
(b)通过金属氧化物盐在所述固体非水溶性颗粒物质的表面上的沉淀来涂布所述颗粒物质，从而在该颗粒物质上形成金属氧化物层；和
(c)使所述涂层老化。
2.如权利要求1所述的方法，所述方法包括对所述经涂布的颗粒物质进行一次或多次的金属氧化物盐沉淀步骤，然后进行老化处理。
3.如权利要求2所述的方法，所述方法包括：
(a)使所述固体非水溶性颗粒物质与第一阳离子添加剂在水性介质中接触，从而得到带正ζ电位的所述颗粒物质的分散体；
(b)通过金属氧化物盐在所述固体非水溶性颗粒物质的表面上的沉淀来涂布所述颗粒物质，从而在该颗粒物质上形成金属氧化物层；
(c)使所述涂层老化从而得到经第一次涂布的颗粒物质；
(d)使所述经第一次涂布的颗粒物质与第二阳离子添加剂在水性介质中接触，从而得到带正ζ电位的所述经第一次涂布的颗粒物质的分散体，并进一步通过步骤(b)和(c)加工所述分散体从而得到经进一步加工的、经涂布的颗粒物质。
4.如权利要求3所述的方法，所述方法包括将步骤(d)再重复一次或两次。
5.如权利要求3所述的方法，其中，所述第一阳离子添加剂和所述第二阳离子添加剂是相同的。
6.如权利要求3所述的方法，其中，所述第一阳离子添加剂和所述第二阳离子添加剂是不同的。
7.如权利要求1～6任一项所述的方法，其中，步骤(c)进一步包括在老化后将所述经涂布的颗粒物质从所述分散性水性介质中分离出来，必要时对得到的经涂布的活性成分进行冲洗并将所述得到的经涂布的活性成分再次分散在水性介质中。
8.如权利要求1～7任一项所述的方法，其中，步骤(b)包括在能使金属氧化物盐沉淀在颗粒物质的表面上的条件下使在(a)中得到的所述分散体与所述金属氧化物盐接触，从而在所述颗粒物质上产生涂层。
9.如权利要求1～8任一项所述的方法，其中，步骤(b)包括将金属氧化物盐添加到所述水性介质中从而得到7～11的pH值；并酸化所述水性介质从而得到1～3的pH值。
10.如权利要求1～9任一项所述的方法，其中，步骤(b)包括在添加所述金属氧化物盐之前将在(a)中得到的所述分散体的pH值调节为5.5～8。
11.如权利要求8～10任一项所述的方法，其中，将步骤(b)再重复至少1～3次。
12.如权利要求11所述的方法，其中，将步骤(b)再重复一次。
13.如权利要求1～12任一项所述的方法，其中，步骤(c)包括将pH值升高到6.5～9.5，并将所述悬浮液在该pH条件下混合至少12小时。
14.如权利要求1～13任一项所述的方法，其中，步骤(a)中的所述正ζ电位小于+150mV。
15.如权利要求3～12任一项所述的方法，其中，步骤(d)中的所述ζ电位小于+150mV。
16.如权利要求1～15任一项所述的方法，其中，所述颗粒物质是药物活性成分、化妆品活性成分或农用化学品活性成分。
17.如权利要求1～16任一项所述的方法，其中，所述颗粒物质是皮肤病用活性剂。
18.如权利要求16所述的方法，其中，所述皮肤病用活性剂选自抗真菌剂、抗菌剂、消炎剂、止痒剂、抗银屑病剂、抗痤疮剂或任何这些物质的组合。
19.如权利要求18所述的方法，其中，所述抗痤疮剂是过氧化苯甲酰、类视色素或它们的混合物。
20.如权利要求19所述的方法，其中，所述抗痤疮剂是过氧化苯甲酰。
21.如权利要求1～16任一项所述的方法，其中，所述颗粒物质是农药。
22.如权利要求1～21任一项所述的方法，其中，所述金属氧化物选自二氧化硅、二氧化钛、氧化铝、氧化锆、ZnO或它们的混合物.
23.如权利要求1～22任一项所述的方法，其中，所述金属氧化物盐选自硅酸钠、硅酸钾、铝酸钠、铝酸钾、钛酸钠、钛酸钾、锆酸钠、锆酸钾或它们的混合物。
24.如权利要求1～23任一项所述的方法，其中，所述阳离子添加剂选自阳离子表面活性剂、阳离子聚合物或它们的混合物。
25.如权利要求3所述的方法，其中，所述第一阳离子添加剂是阳离子表面活性剂，所述阳离子表面活性剂选自单烷基季铵盐、二烷基季铵盐或它们的混合物。
26.如权利要求25所述的方法，其中，所述单烷基季铵盐选自苄索氯铵、苯扎氯铵、十六烷基三甲基氯化铵(CTAC)、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、月桂基三甲基氯化铵、十八烷基三甲基氯化铵、十六烷基氯化吡啶或它们的混合物。
27.如权利要求25所述的方法，其中，所述二烷基季铵盐是双(十八烷基)二甲基氯化铵。
28.如权利要求3～6任一项所述的方法，其中，所述第二阳离子添加剂是阳离子聚合物。
29.如权利要求24或28所述的方法，其中，所述阳离子聚合物选自聚(乙烯亚胺)、聚(二甲基二烯丙基氯化铵)、聚(丙烯酰胺-共聚-二烯丙基-二甲基氯化铵)、聚(烯丙胺盐酸盐)、壳聚糖、聚赖氨酸或它们的混合物。
30.如权利要求3～6任一项所述的方法，其中，所述第二阳离子添加剂选自胶体氧化铝、胶体二氧化铈(CeO2)、涂布有胶体氧化铝的二氧化硅或它们的混合物。
31.如前述任一项权利要求所述的方法，所述方法进一步包括将得到的经涂布的颗粒物质干燥。
32.如权利要求31所述的方法，其中，所述干燥通过选自喷雾干燥、冻干法、烘箱干燥、真空干燥和/或流化床的方法来进行。
33.如前述任一项权利要求所述的方法，所述方法进一步包括化学修饰所述经涂布的颗粒物质的表面。
34.如权利要求33所述的方法，所述方法包括将疏水性基团连接在所述金属氧化物层的表面。
35.如权利要求33或34所述的方法，其中，所述化学表面修饰包括使所述金属氧化物层的表面上的硅烷醇基团与前体反应，所述前体选自单卤化三烷基硅烷、二卤化二烷基硅烷、三卤化烷基硅烷、单烷氧基三烷基硅烷、二烷氧基二烷基硅烷、三烷氧基烷基硅烷或它们的混合物。
36.如前述任一项权利要求所述的方法，其中，所述经涂布的颗粒物质的所述金属氧化物涂层的宽度为0.3微米～10微米。
37.由前述任一项权利要求所述的方法得到的经涂布的颗粒物质。
38.一种用于局部施用的药物组合物、化妆品组合物或药用化妆品组合物，所述组合物包含载体；以及多个颗粒，所述颗粒均包含涂布有金属氧化物层的固体非水溶性皮肤病用活性剂。
39.如权利要求38所述的组合物，其中，所述皮肤病用活性剂选自抗真菌剂、抗菌剂、消炎剂、止痒剂、抗银屑病剂、抗痤疮剂或它们的混合物。
40.如权利要求39所述的组合物，其中，所述抗痤疮剂选自过氧化苯甲酰、类视色素或它们的混合物。
41.如权利要求38～40任一项所述的组合物，其中，所述金属氧化物选自二氧化硅、二氧化钛、氧化铝、氧化锆、ZnO或它们的混合物。
42.如权利要求38～41任一项所述的组合物，其中，所述经涂布的颗粒物质的特征在于表面积为20m2/g～400m2/g。
43.如权利要求38～42任一项所述的组合物，其中，所述金属氧化物与所述固体非水溶性颗粒物质的重量比为3∶97～50∶50。
44.如权利要求43所述的组合物，其中，所述金属氧化物与所述固体非水溶性颗粒物质的重量比为约10∶90～约20∶80。
45.如权利要求38～44任一项所述的组合物，其中，所述经涂布的颗粒物质的直径为0.5微米～100微米。
46.如权利要求38～45任一项所述的组合物，其中，所述金属氧化物层的厚度为0.3微米～10微米。
47.一种用于局部施用的组合物，所述组合物包含：
-多个颗粒，所述颗粒均包含涂布有金属氧化物层的固体非水溶性皮肤病用活性剂；和
-载体；
所述组合物与对照组合物相比具有降低的副作用和至少基本相同的治疗效果；所述组合物和对照组合物的区别在于后者中的活性剂未经涂布。
48.如权利要求47所述的组合物，其中，所述载体是化妆品用载体或药用载体。
49.如权利要求47或48任一项所述的组合物，所述组合物用于治疗选自痤疮、感染、炎症、搔痒、银屑病、皮脂溢性皮炎、接触性皮炎、红斑痤疮或它们的组合的疾病或病症。
50.如权利要求47～49任一项所述的组合物，其中，所述皮肤病用活性剂选自抗真菌剂、抗菌剂、消炎剂、止痒剂、抗银屑病剂和抗痤疮剂。
51.如权利要求50所述的组合物，其中，所述抗痤疮剂选自过氧化苯甲酰、类视色素或它们的混合物。
52.如权利要求47～51任一项所述的组合物，其中，所述抗痤疮剂是过氧化苯甲酰，所述副作用是刺激、红斑、鳞屑、干燥和刺痛。
53，如权利要求47所述的组合物，其中，所述皮肤病用活性剂是抗痤疮剂，所述组合物产生表现为减少痤疮丙酸杆菌菌落的治疗效果。
54.如权利要求53所述的组合物，其中，所述治疗效果是在至少90％经治疗的受试者中有至少0.5个对数单位的痤疮丙酸杆菌菌落减少。
55.如权利要求53所述的组合物，其中，所述治疗效果是在至少60％经治疗的受试者中有至少1个对数单位的痤疮丙酸杆菌菌落减少。
56.如权利要求53～55任一项所述的组合物，其中，所述抗痤疮剂是过氧化苯甲酰。
57.如权利要求56所述的组合物，其中，所述副作用是刺激、红斑、鳞屑、干燥和刺痛。
58.如权利要求47～57任一项所述的组合物，其中，所述金属氧化物选自二氧化硅、二氧化钛、氧化铝、氧化锆、ZnO或它们的混合物。
59.如权利要求47～58任一项所述的组合物，其中，所述金属氧化物与所述固体非水溶性皮肤病用活性剂的重量比为3∶97～50∶50。
60.如权利要求59所述的组合物，其中，所述金属氧化物与所述固体非水溶性皮肤病用活性剂的重量比为10∶90～20∶80。
61.如权利要求47～60任一项所述的组合物，其中。所述颗粒的直径为0.5微米～100微米。
62.如权利要求47～61任一项所述的组合物，其中，所述金属氧化物层的厚度为0.3微米～10微米。
63.如权利要求38～62任一项所述的组合物，其中，所述载体是软膏、乳膏、洗剂、油剂、乳液剂、凝胶、糊剂、乳剂、气溶胶、粉末、泡沫或洗涤剂形式。
64.一种治疗受试者中的表面病症的方法，所述方法包括将权利要求38～63中任一项所述的组合物局部施用在所述表面上。
65.一种治疗受试者中的表面病症的方法，所述方法包括将包含权利要求37所述的经涂布的颗粒物质的组合物局部施用在所述表面上。
66.如权利要求64或65所述的方法，其中，所述表面是皮肤或黏膜。
67.如权利要求64或65所述的方法，其中，所述表面病症是选自痤疮、感染、炎症、搔痒、银屑病、皮脂溢性皮炎、接触性皮炎、红斑痤疮或其组合的疾病或不适。
68.如权利要求64～67任一项所述的方法，其中，所述金属氧化物层在所述局部施用后释放所述颗粒物质。
69.如权利要求64～68任一项所述的方法，其中，所述固体非水溶性颗粒物质是过氧化苯甲酰。
70.如权利要求64～68任一项所述的方法，其中，所述固体非水溶性颗粒物质是类视色素。
71.经涂布的颗粒物质在制备用于局部施用在皮肤或黏膜上的药物方面的用途，所述颗粒物质是涂布有金属氧化物层的固体非水溶性局部皮肤病用活性剂。
72.经涂布的颗粒物质在制备用于局部施用在皮肤或黏膜上的药物方面的用途，所述经涂布的颗粒物质是权利要求37所述的经涂布的颗粒物质，并且所述颗粒物质是局部皮肤病用活性剂。
73.如权利要求72所述的用途，其中，所述局部施用用于治疗选自痤疮、银屑病、皮脂溢性皮炎、接触性皮炎、感染、红斑痤疮、炎症或它们的组合中的疾病或不适。
74.包含农药的虫害防治用组合物，所述农药是涂布有金属氧化物层的固体非水溶性颗粒物质。
75.包含权利要求37所述的经涂布的颗粒物质的虫害防治用组合物，所述颗粒物质是农药。
76.权利要求74或75所述的组合物在农作物保护方面的用途。
77.如权利要求74～76任一项所述的组合物，其中，所述农药选自除草剂、杀虫剂、杀真菌剂或它们的混合物。
78.如权利要求74～77任一项所述的组合物，其中，所述金属氧化物选自二氧化硅、二氧化钛、氧化铝、氧化锆、ZnO或它们的混合物。
79.如权利要求74～78任一项所述的组合物，其中，所述金属氧化物与所述非水溶性固体颗粒物质的重量比为3∶97～50∶50。
80.如权利要求79所述的组合物，其中，所述金属氧化物与所述非水溶性固体颗粒物质的重量比是10∶90～约20∶80。
81.如权利要求74～80任一项所述的组合物，其中，所述经涂布的颗粒物质的直径是约0.5微米～100微米。
82.如权利要求74～81任一项所述的组合物，其中，所述金属氧化物层的厚度是约0.3微米～10微米。
83.如权利要求74～82任一项所述的组合物，所述组合物进一步包含连接在所述金属氧化物层的表面上的疏水性基团。
84.如权利要求83所述的组合物，其中，所述疏水性基团选自烷基硅烷、芳基硅烷或它们的混合物。
85.如权利要求74～84任一项所述的组合物，其中，所述杀虫剂是吡虫啉或噻虫嗪或其组合物。
86.如权利要求74～85任一项所述的组合物，其中，所述杀虫剂是吡虫啉或噻虫嗪，所述烷基硅烷是甲基硅烷。
87.如权利要求74～86任一项所述的组合物，所述组合物进一步包含载体，其中，所述经涂布的非水溶性颗粒物质分散在所述载体中。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102573765A (zh) * 2009-01-05 2012-07-11 溶胶凝胶技术公司 含有涂覆的活性剂的局部组合物
CN102802875A (zh) * 2009-06-25 2012-11-28 赢创德固赛有限公司 包含氧化铈和二氧化硅的分散体
CN103153050A (zh) * 2009-12-15 2013-06-12 Fmc有限公司 缓释二氧化硅微胶囊
CN108496071A (zh) * 2016-04-19 2018-09-04 惠普发展公司，有限责任合伙企业 包括牺牲钝化涂层的等离子体纳米结构体
CN110573656A (zh) * 2016-12-22 2019-12-13 法国电力公司 在金属基底上生成防腐蚀涂层的溶胶-凝胶方法

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7758888B2 (en) 2000-04-21 2010-07-20 Sol-Gel Technologies Ltd. Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients
US7923030B2 (en) 2003-03-14 2011-04-12 Sol-Gel Technologies, Inc. Agent-encapsulating micro- and nanoparticles, methods for preparation of same and products containing same
CN100453162C (zh) 2003-07-31 2009-01-21 索尔-格尔科技有限公司 装载有活性成分的微胶囊及其制备方法
AU2006274541B2 (en) 2005-08-02 2012-12-13 Sol-Gel Technologies Ltd. Metal oxide coating of water insoluble ingredients
AU2006296165B2 (en) * 2005-09-27 2012-11-08 Sol-Gel Technologies Ltd. Methods for crop protection
EP1911844A1 (en) * 2006-10-10 2008-04-16 Qiagen GmbH Methods and kit for isolating nucleic acids
JP4493044B2 (ja) * 2006-11-27 2010-06-30 株式会社豊田中央研究所 ナノ複合粒子および分子のラッピング方法
KR20090125243A (ko) 2007-02-01 2009-12-04 솔-겔 테크놀로지스 리미티드 퍼옥사이드 및 레티노이드를 함유하는 국소 도포용 조성물
BRPI0808160A2 (pt) * 2007-02-01 2014-09-23 Sol Gel Technologies Ltd Processo para revestir um material particulado sólido, insolúvel em água, com um óxido de metal, material particulado revestido, partículas, métodos para tratar uma condição de superfície em um indivíduo, e para prevenir, reduzir, ou eliminar pragas em um local, e, uso de material particulado revestido
US8999401B2 (en) * 2007-05-09 2015-04-07 Henry Steven Luria Delivery system and method to deliver homeopathic complexes comprising homeopathic colored pigment products for cosmetic use
CN105165823A (zh) * 2007-10-02 2015-12-23 英默里斯筛选矿物公司 经由包括功能颗粒载体材料的表面处理的方法而增强的保留能力和由其制得的功能颗粒载体材料
FR2925299A1 (fr) * 2007-12-21 2009-06-26 Oreal Utilisation de composition a base de peroxyde pour ameliorer l'aspect de la peau
FR2925296B1 (fr) * 2007-12-21 2010-02-05 Oreal Compositions a base de peroxyde dans un vehicule et leurs utilisations
FR2926473B1 (fr) * 2008-01-22 2012-07-27 Commissariat Energie Atomique Particules enrobees et fonctionnalisees, polymere les contenant, leur procede de preparation et leurs utilisations
WO2010003762A1 (de) * 2008-06-16 2010-01-14 Basf Se Wirkstoffhaltige partikel
CA2732368C (en) * 2008-07-31 2017-11-14 Sol-Gel Technologies Ltd. Microcapsules comprising active ingredients and a metal oxide shell, a method for their preparation and uses thereof
US11071878B2 (en) 2009-12-31 2021-07-27 Sol-Gel Technologies Ltd. Core stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof
EA201200347A1 (ru) * 2009-12-31 2012-07-30 Сол-Джел Текнолоджиз Лтд. Микрокапсулы со стабилизированным ядром, способ их получения и их применение
US10653899B2 (en) 2009-12-31 2020-05-19 Sol-Gel Technologies Ltd. Core stabilized microcapsules, method of their preparation and uses thereof
DE102010013276A1 (de) 2010-03-29 2011-11-17 Beiersdorf Ag Mikrobiologisch stabile anwendungsfreundliche Zubereitungen mit anionischen oder kationischen Wirkstoffen in Kombination
DE102010013274A1 (de) 2010-03-29 2011-11-17 Beiersdorf Ag Mikrobiologisch stabile anwendungsfreundliche Zubereitungen
DE102010013275A1 (de) 2010-03-29 2011-09-29 Beiersdorf Ag Mikrobiologisch stabile anwendungsfreundliche W/O-Zubereitungen
DE102010013272A1 (de) 2010-03-29 2011-09-29 Beiersdorf Ag Mikrobiologisch stabile anwendungsfreundliche Zubereitung mit Verdickern
DE102010013277A1 (de) 2010-03-29 2011-09-29 Beiersdorf Ag Mikrobiologisch stabile anwendungsfreundliche Zubereitung mit degradationsanfälligen Wirkstoffen
WO2011154421A1 (de) 2010-06-09 2011-12-15 Basf Se Wirkstoff enthaltende mikrokapseln mit einer metalloxid-haltigen schale
US20110306501A1 (en) * 2010-06-09 2011-12-15 Basf Se Active ingredient-comprising microcapsules with a metal oxide-containing shell
US9603784B2 (en) 2010-09-30 2017-03-28 Merck Patent Gmbh Process for treating sol-gel capsules
JP5901156B2 (ja) * 2011-06-29 2016-04-06 地方独立行政法人東京都立産業技術研究センター 無機有機複合粒子及びその製造方法
SG11201402580SA (en) * 2011-11-24 2014-10-30 Indian Inst Technology Multilayer organic-templated-boehmite-nanoarchitecture for water purification
CN104520706B (zh) 2012-04-17 2017-03-01 印度理工学院 使用量子簇检测水流量
FI126168B (en) 2012-09-18 2016-07-29 Novaldmedical Ltd Oy A method for coating pharmaceutical substrates
ES2821528T3 (es) 2012-11-14 2021-04-26 Grace W R & Co Composiciones que contienen un material biológicamente activo y un óxido inorgánico no ordenado
US9687465B2 (en) 2012-11-27 2017-06-27 Sol-Gel Technologies Ltd. Compositions for the treatment of rosacea
WO2014162311A1 (en) 2013-04-01 2014-10-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Adjustable sol-gel-based capsules comprising fragrances and aromas, and uses thereof
CN103548816B (zh) * 2013-10-23 2016-05-25 贵州沿河乌江生物科技发展有限公司 一种兰科植物硕果保鲜剂及其制备方法和使用方法
US9868861B2 (en) * 2014-01-28 2018-01-16 Ione Ryan Adhesion promoter and method of manufacture thereof
AR100943A1 (es) * 2014-06-27 2016-11-09 Fmc Corp Sulfentrazona de liberación controlada para proteger a las plantas
US20180235924A1 (en) 2015-08-20 2018-08-23 Sol-Gel Technologies Ltd. Compositions for topical application comprising benzoyl peroxide and adapalene
WO2017068673A1 (ja) * 2015-10-21 2017-04-27 マルホ株式会社 皮膚用の医薬組成物
JP6858392B2 (ja) * 2016-10-11 2021-04-14 フマキラー株式会社 害虫忌避方法
CN106675519A (zh) * 2016-12-21 2017-05-17 安徽中创电子信息材料有限公司 一种无机复合磨料及其制备方法
US20190015366A1 (en) * 2017-07-12 2019-01-17 Sol-Gel Technologies Ltd. Compositions comprising encapsulated tretinoin
CN108570248B (zh) * 2018-04-16 2021-06-22 河南骏化发展股份有限公司 一种核壳型二氧化钛包覆二氧化硅的制备方法
CN108772061B (zh) * 2018-06-04 2021-02-12 山东麟丰化工科技有限公司 一种用于异构化反应的固体酸催化剂以及正丁烷-异丁烷异构化方法
JP6811213B2 (ja) * 2018-07-03 2021-01-13 ソル − ゲル テクノロジーズ リミテッド 酒さの治療のための組成物

Family Cites Families (183)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1387107A (en) * 1920-01-16 1921-08-09 Carr Fastener Co Ltd Separable fastener
US1671956A (en) * 1926-03-29 1928-05-29 Crawford Mcgregor & Canby Co Balanced blade for golf clubs
US2885366A (en) * 1956-06-28 1959-05-05 Du Pont Product comprising a skin of dense, hydrated amorphous silica bound upon a core of another solid material and process of making same
US3785798A (en) * 1967-04-26 1974-01-15 Gaf Corp Biologically active particulate material and the process for manufacturing same
GB1399344A (en) 1971-06-03 1975-07-02 Ici Ltd Method of producing vesiculated particles of inorganic materials
US3826670A (en) 1972-11-07 1974-07-30 Sherwin Williams Co Encapsulation of organic pigments
US3957971A (en) * 1974-07-29 1976-05-18 Lever Brothers Company Moisturizing units and moisturizing compositions containing the same
US4087555A (en) * 1975-09-08 1978-05-02 Helena Rubinstein, Inc. Skin cream containing milk protein
US4497794A (en) * 1980-12-08 1985-02-05 Dermik Laboratories, Inc. Erythromycin/benzoyl peroxide composition for the treatment of acne
US4349456A (en) * 1976-04-22 1982-09-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company Non-vitreous ceramic metal oxide microcapsules and process for making same
DE2642032A1 (de) * 1976-09-18 1978-03-30 Merck Patent Gmbh Siliciumdioxidhaltige zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung
US4361584A (en) * 1977-10-07 1982-11-30 A.H.C. Pharmacal, Inc. Composition and method for the treatment of acne
US4350681A (en) * 1977-10-07 1982-09-21 A.H.C. Pharmacal, Inc. Stabilized benzoyl peroxide compositions
US4606913A (en) * 1978-09-25 1986-08-19 Lever Brothers Company High internal phase emulsions
US4387107A (en) * 1979-07-25 1983-06-07 Dermik Laboratories, Inc. Stable benzoyl peroxide composition
US4464317A (en) * 1980-01-28 1984-08-07 The Washington University Method of encapsulating active agents with inorganic coatings
US4692329A (en) * 1980-12-08 1987-09-08 William H. Rorer, Inc. Erythromycin/benzoyl peroxide antiacne compositions
GB2110083B (en) * 1981-11-24 1985-05-30 Colgate Palmolive Co Visually clear coloured dentifrice
DE3379081D1 (en) * 1982-06-21 1989-03-02 Ibm Method and apparatus for managing a buffer pool referenced by batch and interactive process
LU85111A1 (fr) * 1983-12-01 1985-09-12 Oreal Composition anti-acnetique a base de peroxyde de benzoyle et d'au moins un filtre solaire
JPS6191137A (ja) * 1984-10-11 1986-05-09 Kao Corp 外用薬剤組成物
US5086075A (en) * 1985-01-24 1992-02-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Therapeutic compositions containing benzoyl peroxide
US4769080A (en) * 1985-06-24 1988-09-06 The Dow Chemical Company Insoluble pigments and preparation thereof
US4690825A (en) * 1985-10-04 1987-09-01 Advanced Polymer Systems, Inc. Method for delivering an active ingredient by controlled time release utilizing a novel delivery vehicle which can be prepared by a process utilizing the active ingredient as a porogen
US5446028A (en) * 1985-12-12 1995-08-29 Dermik Laboratories, Inc. Anti-acne method and composition
US5879716A (en) * 1985-12-18 1999-03-09 Advanced Polymer Systems, Inc. Methods and compositions for topical delivery of benzoyl peroxide
US5955109A (en) * 1985-12-18 1999-09-21 Advanced Polymer Systems, Inc. Methods and compositions for topical delivery of retinoic acid
US5145675A (en) * 1986-03-31 1992-09-08 Advanced Polymer Systems, Inc. Two step method for preparation of controlled release formulations
EP0281034A3 (en) * 1987-02-26 1990-09-19 Tohru Yamamoto An aromatic composition and a method for the production of the same
AT389465B (de) 1987-08-18 1989-12-11 Kwizda Fa F Johann Verfahren zur bildung von mikrokapseln oder mikromatrixkoerpern
JPH01113436A (ja) 1987-10-26 1989-05-02 Hiroshi Yoshimoto 添加剤内包マイクロカプセルを高濃度に含有した合成樹脂ペレットの製造方法
FR2628319B1 (fr) * 1988-03-09 1990-12-07 Oreal Compositions pharmaceutiques et cosmetiques a base de peroxyde de benzoyle et de sels d'ammonium quaternaires
JP2686484B2 (ja) 1988-06-17 1997-12-08 ピアス株式会社 紫外線吸収剤内包マイクロカプセル及びその製造方法並びにそのマイクロカプセルを含有する化粧料
US4891211A (en) * 1988-06-29 1990-01-02 Church & Dwight Co., Inc. Stable hydrogen peroxide-releasing dentifice
JPH0240302A (ja) 1988-07-27 1990-02-09 Sumitomo Metal Ind Ltd 除草剤
JPH02251240A (ja) 1989-03-24 1990-10-09 Pias Arise Kk 紫外線吸収剤内包マイクロカプセル及びその製造方法並びにそのマイクロカプセルを含有する化粧料
JPH02292824A (ja) 1989-05-02 1990-12-04 Matsushita Electron Corp 半導体装置の製造方法
US5126915A (en) * 1989-07-28 1992-06-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Metal oxide-coated electrically conductive powders and compositions thereof
IL93134A (en) * 1990-01-23 1997-11-20 Yissum Res Dev Co Doped sol-gel glasses for obtaining chemical interactions
JPH03229634A (ja) 1990-02-03 1991-10-11 Agency Of Ind Science & Technol 無機微粒子殻徐放性マイクロスフェア
JP2875840B2 (ja) 1990-02-21 1999-03-31 ダイスタージャパン株式会社 水不溶性ナフタル酸イミド系色素
US5318797A (en) * 1990-06-20 1994-06-07 Clarkson University Coated particles, hollow particles, and process for manufacturing the same
GB9021061D0 (en) 1990-09-27 1990-11-07 Unilever Plc Encapsulating method and products containing encapsulated material
US5223250A (en) * 1991-02-05 1993-06-29 Sun Smart, Inc. Visibly transparent UV sunblock cosmetic compositions
US5733531A (en) * 1991-02-05 1998-03-31 Sunsmart, Inc. Composite UV sunblock compositions
US5165914A (en) * 1991-03-04 1992-11-24 David G. Vlock Oral compositions containing zinc lactate complexes
FR2675398B1 (fr) * 1991-04-19 1994-04-01 Roussel Uclaf Micro-capsules de filtres solaires, leur procede de preparation, les compositions cosmetiques et pharmaceutiques les comprenant et leurs applications.
US5200334A (en) * 1991-08-13 1993-04-06 The Regents Of The University Of California Sol-gel encapsulated enzyme
JP2517854B2 (ja) 1991-08-16 1996-07-24 工業技術院長 繊維状ケイ素化合物の連続式製造方法
FR2681248B1 (fr) * 1991-09-13 1995-04-28 Oreal Composition pour un traitement cosmetique et/ou pharmaceutique de longue duree des couches superieures de l'epiderme par une application topique sur la peau.
US5269840A (en) * 1992-02-04 1993-12-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company Sol bonded colorant clusters and process for making
US6117843A (en) * 1992-02-18 2000-09-12 Lloyd J. Baroody Compositions for the treatment of acne containing clindamycin and benzoyl peroxide
JPH07145021A (ja) * 1992-09-10 1995-06-06 Kose Corp 着色球状微粒子含有化粧料
JPH0647273A (ja) * 1992-07-27 1994-02-22 Suzuki Yushi Kogyo Kk 着色球状微粒子及びその製造方法
US5520917A (en) * 1992-07-27 1996-05-28 Suzuki Yushi Industries Co., Ltd. Materials in the form of colored spherical fine particles
FR2694894B1 (fr) 1992-08-20 1994-11-10 Coletica Utilisation d'une réaction de transacylation entre un polysaccharide estérifié et une substance polyaminée ou polyhydroxylée pour la fabrication de microparticules, procédé et composition.
FR2694895B1 (fr) 1992-08-20 1994-11-10 Coletica Procédé de fabrication de microparticules en émulsion par modification de la composition chimique de la phase dispersée après émulsification.
FR2703927B1 (fr) 1993-04-13 1995-07-13 Coletica Utilisation d'une réaction de transacylation entre un polysaccharide estérifié et une polyamine pour former en milieu aqueux une membrane au moins en surface de particules gélifiées.
DE4321005A1 (de) * 1993-06-24 1995-01-05 Merck Patent Gmbh Perlglanzpigment für Wasserlacksysteme
US5739020A (en) * 1995-01-10 1998-04-14 Pope; Edward J. A. Encapsulation of animal and microbial cells in an inorganic gel prepared from an organosilicon
US5895757A (en) * 1993-06-30 1999-04-20 Pope; Edward J. A. Encapsulation of living tissue cells in inorganic microspheres prepared from an organosilicon
US5914104A (en) * 1993-09-30 1999-06-22 Trustees Of The University Of Arkansas Use of alum to inhibit ammonia volatilization and to decrease phosphorus solubility in poultry litter
US5846554A (en) * 1993-11-15 1998-12-08 Zeneca Limited Microcapsules containing suspensions of biologically active compounds and ultraviolet protectant
DE4341113B4 (de) 1993-12-02 2006-04-13 IFAC Institut für angewandte Colloidtechnologie GmbH & Co. KG Stabile multiple X/O/Y-Emulsion
JPH07173452A (ja) 1993-12-18 1995-07-11 Suzuki Yushi Kogyo Kk 無機多孔質微粒子
US5466446A (en) * 1994-02-16 1995-11-14 Stiefel Laboratories, Inc. Topical compositions containing bensoyl peroxide and clindamycin and method of use thereof
DE4411935C1 (de) * 1994-04-07 1995-04-20 Daimler Benz Ag Stellantriebseinrichtung
FR2719218B1 (fr) * 1994-04-28 1996-07-05 Oreal Utilisation d'une suspension colloïdale à base de charges minérales comme composition cosmétique permettant de former un film sur les cheveux, la peau et/ou les ongles.
DE4416003C2 (de) 1994-05-06 1999-02-11 Feinchemie Gmbh Sebnitz Metalloxidpulver und -filme mit inkorporierten organischen Flüssigkeiten und Ölen, ihre Herstellung und Verwendung
EP0680753A3 (de) 1994-05-06 1996-08-28 Feinchemie Gmbh Sebnitz Metalloxidkomposit mit steuerbarer Wirkstoffabgabe.
FR2720632B1 (fr) * 1994-06-03 1996-07-05 Oreal Compositions cosmétiques photoprotectrices contenant un système filtrant les rayons UV et des polymères particuliers et utilisations.
US5591453A (en) * 1994-07-27 1997-01-07 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Incorporation of biologically active molecules into bioactive glasses
US5445823A (en) 1994-10-20 1995-08-29 The Procter & Gamble Company Dermatological compositions and method of treatment of skin lesions therewith
US5632996A (en) * 1995-04-14 1997-05-27 Imaginative Research Associates, Inc. Benzoyl peroxide and benzoate ester containing compositions suitable for contact with skin
US5576097A (en) * 1995-04-24 1996-11-19 Brite-Line Industries, Inc. High brightness durable retro-reflecting microspheres and method of making the same
US5700451A (en) * 1995-05-24 1997-12-23 The Procter & Gamble Company Sunscreen composition
AU714725B2 (en) 1995-08-29 2000-01-06 E.I. Du Pont De Nemours And Company Crop protection composition comprising a crop protection solid particle coated with a water-insoluble coating material and a crop protection mixture comprising the same
JP3199354B2 (ja) 1995-10-06 2001-08-20 財団法人イオン工学振興財団 抗菌性ガラス及びその製造方法
US5851538A (en) * 1995-12-29 1998-12-22 Advanced Polymer Systems, Inc. Retinoid formulations in porous microspheres for reduced irritation and enhanced stability
US5874105A (en) * 1996-01-31 1999-02-23 Collaborative Laboratories, Inc. Lipid vesicles formed with alkylammonium fatty acid salts
US5785977A (en) * 1996-02-07 1998-07-28 Breithbarth; Richard Non-metallic microparticle carrier materials
JPH09235217A (ja) 1996-02-29 1997-09-09 Tsumura & Co 無機粉体およびそれを用いた化粧料
GB9604673D0 (en) 1996-03-05 1996-05-01 Procter & Gamble Skin care compositions
US5998392A (en) * 1996-04-10 1999-12-07 Gattefosse S.A. Benzoyl peroxide flocculent materials and methods of their preparation
FR2747668B1 (fr) 1996-04-22 1998-05-22 Rhone Poulenc Chimie Procede de preparation de silice comprenant une ecorce de silice et un coeur en un materiau autre
US5876699A (en) * 1996-05-14 1999-03-02 Disomma; Joseph Sunblock composition suitable for sensitive skin areas
RU2208582C2 (ru) 1996-05-29 2003-07-20 Биоксид Ой Средство для доставки, обеспечивающее непрерывное и/или регулируемое высвобождение биологически активных агентов
DE19625267A1 (de) * 1996-06-25 1998-01-08 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung anorganisch beschichteter Pigmente und Füllstoffe
GB9616978D0 (en) * 1996-08-13 1996-09-25 Tioxide Specialties Ltd Zinc oxide dispersions
JP2001501947A (ja) * 1996-10-07 2001-02-13 イー・アイ・デユポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 生物学的有害生物防除剤をコーテイングする方法及び組成物
FR2755856B1 (fr) 1996-11-21 1999-01-29 Merck Clevenot Laboratoires Microcapsules de chitine ou de derives de chitine contenant une substance hydrophobe, notamment un filtre solaire et procede de preparation de telles microcapsules
IL120022A (en) 1997-01-16 2003-02-12 Yissum Res Dev Co Sunscreens for protection from sun radiation
FR2758826B1 (fr) * 1997-01-27 1999-04-16 Rhodia Chimie Sa Nouveau pigment de dioxide de titane, son procede de preparation et son utilisation dans les compositions de peinture
US5962517A (en) 1997-01-31 1999-10-05 Murad; Howard Pharmaceutical compositions and methods for treating acne
US5906811A (en) * 1997-06-27 1999-05-25 Thione International, Inc. Intra-oral antioxidant preparations
JP4135995B2 (ja) 1997-07-15 2008-08-20 ビーエーエスエフ ビューティ ケア ソリューションズ フランス エスエーエス 架橋した植物タンパク質の粒子、特にマイクロ粒子又はナノ粒子、調製方法、及び、これを含む化粧用、医薬用又は食品用の組成物
FR2766090B1 (fr) * 1997-07-15 1999-10-08 Coletica Particules, en particulier micro- ou nanoparticules de proteines vegetales reticulees, leur procede de preparation et compositions cosmetiques, pharmaceutiques ou alimentaires en contenant
US6280746B1 (en) 1997-10-17 2001-08-28 International Flora Technologies Ltd. Dry emollient compositions
US6090399A (en) 1997-12-11 2000-07-18 Rohm And Haas Company Controlled release composition incorporating metal oxide glass comprising biologically active compound
US6015548A (en) 1998-07-10 2000-01-18 Shaklee Corporation High efficiency skin protection formulation with sunscreen agents and antioxidants
US6337089B1 (en) * 1998-02-06 2002-01-08 Seiwa Kasei Company, Limited Microcapsule containing core material and method for producing the same
FR2774906B1 (fr) * 1998-02-13 2000-05-12 Rhodia Chimie Sa Systeme d'encapsulation a coeur organique et a ecorce minerale a base d'hydroxycarbonate d'aluminium et son procede de preparation
DE19810803A1 (de) 1998-03-12 1999-09-16 Wacker Chemie Gmbh Verfahren zur Herstellung mikroverkapselter Produkte mit Organopolysiloxanwänden
DE19811900C2 (de) 1998-03-18 2003-12-11 Kallies Feinchemie Ag Biokompatibles Kompositmaterial, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung
DE69904307T2 (de) * 1998-03-19 2003-09-04 Max Planck Gesellschaft Herstellung von mit mehrlagen gestrichenen partikeln und hohlen schalen durch elektrostatische selbstorganisierung von nanokompositmehrlagen auf zersetzbaren schablonen
EP0972563A1 (en) * 1998-07-15 2000-01-19 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Fabrication of multilayer-coated particles and hollow shells via electrostatic self-assembly of nanocomposite multilayers on decomposable colloidal templates
US6013637A (en) * 1998-06-12 2000-01-11 Dermik Laboratories Inc. Anti-acne method and composition
FR2780901B1 (fr) 1998-07-09 2000-09-29 Coletica Particules, en particulier micro- ou nanoparticules de monosaccharides et oligosaccharides reticules, leurs procedes de preparation et compositions cosmetiques, pharmaceutiques ou alimentaires en contenant
US6146664A (en) 1998-07-10 2000-11-14 Shaklee Corporation Stable topical ascorbic acid compositions
US6103267A (en) 1998-07-27 2000-08-15 Sunsmart, Inc. Stabilized ascorbic acid, composition, and method of use
US6074629A (en) 1998-07-27 2000-06-13 J. M. Huber Corporation Dentifrice with a dye absorbing silica for imparting a speckled appearance thereto
DE69934410T2 (de) 1998-07-28 2007-09-27 Bershad, Susan Behandlung von akne und lichtbedingter alterung durch kurzzeitbehandlung mit topischen retinoiden
DE1104287T1 (de) 1998-08-13 2001-12-20 Sol Gel Technologies Ltd Verfahren zur herstellung von mit funktionalisierten molekülen beladene oxid-mikrokapseln und die daraus erhaltenen produkte
US6217852B1 (en) 1998-08-15 2001-04-17 Skinnovative Dermatologic Concepts, L.L.C. Personal cleansing compositions having photoprotective agents
DE19842766A1 (de) 1998-09-18 2000-03-23 Beiersdorf Ag Emulgatorfreie feindisperse Systeme vom Typ Öl-in-Wasser und Wasser-in-Öl
FR2785292B1 (fr) 1998-10-30 2002-06-28 Rhodia Chimie Sa Capsules a ecorce minerale poreuse dans lesquelles sont immobilisees dans un milieu biologique liquide, une ou plusieurs matieres biologiques, leurs procede de preparation et utilisations
FR2785199B1 (fr) 1998-10-30 2001-01-05 Rhodia Chimie Sa Procede de preparation de capsules constituees d'un noyau de matiere active liquide entoure d'une ecorce minerale
US6238650B1 (en) 1999-05-26 2001-05-29 Sol-Gel Technologies Ltd. Sunscreen composition containing sol-gel microcapsules
US6468509B2 (en) 1998-12-18 2002-10-22 Sol-Gel Technologies Ltd. Sunscreen composition containing sol-gel microcapsules
US6534044B1 (en) * 1999-01-11 2003-03-18 Showa Denko K.K Cosmetic preparation, surface-hydrophobized silica-coated metal oxide particles, sol of silica-coated metal oxide, and processes for producing these
CA2328614C (en) 1999-02-12 2012-06-26 Biostream, Inc. Matrices for drug delivery and methods for making and using the same
US6495352B1 (en) * 1999-04-15 2002-12-17 Sandia Corporation Sol-gel method for encapsulating molecules
US6143280A (en) 1999-05-18 2000-11-07 J. M. Huber Corporation Color containing silica resistant to dye migration and method of making the same
ATE353210T1 (de) 1999-05-25 2007-02-15 Sol Gel Technologies Ltd Ein verfahren zur herstellung von einem lichtstabilen sonnenschutzmittel
JP2001038193A (ja) * 1999-07-28 2001-02-13 Nippon Millipore Kk 複合シリカマイクロカプセルの製造方法と複合シリカマイクロカプセルの芯物質の固定化と徐放作用の制御方法。
EP1202745A4 (en) 1999-08-16 2004-09-22 Henceforth Hibernia Inc THERAPEUTIC AND PROPHYLACTIC COMPOSITIONS CONTAINING CATALYTIC BIOMIMETIC SOLIDS AND METHODS OF PREPARING AND USING SAME
FI19991806A (fi) 1999-08-25 2001-02-26 Yli Urpo Antti Uusia koostumuksia biologisesti aktiivisen aineen säädettyyn vapauttamiseen, ja niiden valmistus
FR2799119B1 (fr) * 1999-10-01 2001-11-30 Oreal Procede pour ameliorer la stabilite vis-a-vis du rayonnement uv de filtres solaires photosensibles
DE10001172A1 (de) 2000-01-13 2001-07-26 Max Planck Gesellschaft Templatieren von Feststoffpartikeln mit Polymermultischichten
RS50407B (sr) 2000-02-08 2009-12-31 Euro-Celtique S.A., Oralne formulacije opijatnog agonista otporne na mehaničke,termičke i/ili hemijske promene fizičkih osobina doznog oblika
US7758888B2 (en) 2000-04-21 2010-07-20 Sol-Gel Technologies Ltd. Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients
EP2324812A3 (en) * 2000-04-21 2012-09-19 Sol-Gel Technologies Ltd. Composition exhibiting enhanced formulation stability and delivery of topical active ingredients
US6303290B1 (en) 2000-09-13 2001-10-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Encapsulation of biomaterials in porous glass-like matrices prepared via an aqueous colloidal sol-gel process
US20020193321A1 (en) 2000-12-12 2002-12-19 Mohan Vishnupad Dual dispenser for aesthitically acceptable delivery of anhydrous skin treatment compositions
US7060732B2 (en) 2000-12-12 2006-06-13 Imaginative Research Associates, Inc. Antibiotic/benzoyl peroxide dispenser
US20020151527A1 (en) * 2000-12-20 2002-10-17 Benjamin Wiegand Method for reducing acne or improving skin tone
JP3534249B2 (ja) 2001-02-08 2004-06-07 日本電気株式会社 半導体集積回路
US20030031694A1 (en) 2001-04-20 2003-02-13 3M Innovative Properties Company Controlled release particles
GB2377078B (en) 2001-06-27 2003-06-04 Morgan Crucible Co Fuel cell or electrolyser construction
US6913825B2 (en) 2001-09-20 2005-07-05 University Of Notre Dame Du Lac Process for making mesoporous silicate nanoparticle coatings and hollow mesoporous silica nano-shells
DE10151676A1 (de) 2001-10-19 2003-05-08 Siemens & Co Quellenprodukte Nasendusche
US7037513B1 (en) 2005-01-31 2006-05-02 Aquea Scientific Corporation Bodywash additives
JP2005512993A (ja) 2001-11-08 2005-05-12 ゾル−ゲル テクノロジーズ エルティーディー． 水の比重より大きい比重を有する油状物を含有する組成物
FR2833841B1 (fr) 2001-12-21 2005-07-22 Galderma Res & Dev Gel comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzoyle
US7820186B2 (en) * 2001-12-21 2010-10-26 Galderma Research & Development Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt
US20040101566A1 (en) * 2002-02-04 2004-05-27 Elan Pharma International Limited Novel benzoyl peroxide compositions
GB0202853D0 (en) 2002-02-07 2002-03-27 Dow Corning Encapsulation process and encapsulated compositions
CN1290911C (zh) 2002-06-05 2006-12-20 昭和电工株式会社 包含涂有二氧化硅的氧化锌的粉末,含有该粉末的有机聚合物组合物及其成型制品
US6875264B2 (en) 2003-01-17 2005-04-05 Engelhard Corporation Multi-layer effect pigment
WO2004064769A2 (en) 2003-01-21 2004-08-05 Hector Herrera Methods for making and using topical delivery agents
GB0301577D0 (en) 2003-01-23 2003-02-26 Edko Pazarlama Tanitim Ltd Sti Topical pharmaceutical and/or cosmetic dispense systems
WO2004069216A1 (en) 2003-02-03 2004-08-19 Dsm Ip Assets B.V. Novel stabilized cinnamic ester sunscreen compositions
FR2850576B1 (fr) 2003-02-05 2007-03-23 Ethypharm Sa Composition comprenant un melange de principes actifs, et procede de preparation
US7923030B2 (en) * 2003-03-14 2011-04-12 Sol-Gel Technologies, Inc. Agent-encapsulating micro- and nanoparticles, methods for preparation of same and products containing same
KR100524820B1 (ko) * 2003-06-17 2005-10-31 한국화학연구원 실리카 마이크로캡슐의 제조방법
CN100453162C (zh) * 2003-07-31 2009-01-21 索尔-格尔科技有限公司 装载有活性成分的微胶囊及其制备方法
DE10337862A1 (de) 2003-08-18 2005-03-17 Merck Patent Gmbh Chromen-4-on-Derivate
JP2007514519A (ja) * 2003-10-20 2007-06-07 ウィリアム・マーシュ・ライス・ユニバーシティ ポリマー及び帯電ナノ粒子からなるマイクロカプセルを製造する方法
US20050208134A1 (en) * 2004-02-25 2005-09-22 Shlomo Magdassi Biocompatible polymeric beads and use thereof
US20050276807A1 (en) 2004-06-15 2005-12-15 Advanced Biotherapy, Inc. Treatment of acne
GB2416524A (en) 2004-07-24 2006-02-01 Dow Corning Microcapsules with siloxane walls formed in situ
US20060128808A1 (en) 2004-10-20 2006-06-15 Galderma Research & Development, S.N.C. Method of using adapalene in acne maintenance therapy
US7001592B1 (en) 2005-01-31 2006-02-21 Aquea Scientific Corporation Sunscreen compositions and methods of use
MX2007010881A (es) 2005-03-10 2007-12-05 Jr Chem Llc Composiciones de peroxido de benzoilo y metodos de uso.
FR2886850B1 (fr) 2005-06-10 2007-10-05 Galderma Sa Composition a base d'une avermectine et de peroxyde de benzoyle notamment pour le traitement de la rosacee
AR054805A1 (es) * 2005-06-29 2007-07-18 Stiefel Laboratories Composiciones topicas para el tratamiento de la piel
KR101290853B1 (ko) 2005-06-29 2013-07-29 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. 선스크린제를 함유한 밀폐 캡슐을 갖는 조성물
AU2006274541B2 (en) 2005-08-02 2012-12-13 Sol-Gel Technologies Ltd. Metal oxide coating of water insoluble ingredients
AU2006296165B2 (en) 2005-09-27 2012-11-08 Sol-Gel Technologies Ltd. Methods for crop protection
RU2314093C2 (ru) 2006-03-02 2008-01-10 Общество с Ограниченной Ответственностью "Скимед" Лечебно-косметическое средство
KR101374756B1 (ko) 2006-06-27 2014-03-17 다우 코닝 코포레이션 테트라알콕시실란의 에멀젼 중합에 의해 제조된 마이크로캡슐
EP2056814B1 (en) 2006-08-16 2014-05-21 Amderma Pharmaceuticals, Llc 2,5-dihydroxybenzene compounds for the treatment of psoriasis
WO2008057411A1 (en) 2006-11-02 2008-05-15 Stiefel Laboratories, Inc. Kits containing benzoyl peroxide pads and another acne-treating composition, and formulations and methods of use therefor
FR2909000B1 (fr) 2006-11-28 2009-02-06 Galderma Res & Dev S N C Snc Compositions comprenant du peroxyde de benzoyle, au moins un derive de l'acide naphtoique et au moins un compose de type polymeres de polyurethane ou des derives de celui-ci, et leurs utilisations.
US20080292560A1 (en) 2007-01-12 2008-11-27 Dov Tamarkin Silicone in glycol pharmaceutical and cosmetic compositions with accommodating agent
BRPI0808160A2 (pt) 2007-02-01 2014-09-23 Sol Gel Technologies Ltd Processo para revestir um material particulado sólido, insolúvel em água, com um óxido de metal, material particulado revestido, partículas, métodos para tratar uma condição de superfície em um indivíduo, e para prevenir, reduzir, ou eliminar pragas em um local, e, uso de material particulado revestido
KR20090125243A (ko) 2007-02-01 2009-12-04 솔-겔 테크놀로지스 리미티드 퍼옥사이드 및 레티노이드를 함유하는 국소 도포용 조성물
PT2299810T (pt) 2008-06-05 2020-03-04 Bausch Health Ireland Ltd Formulações tópicas farmacológicas que contêm uma baixa concentração de peróxido de benzoilo em suspensão em água e um solvente orgânico miscível em água
CA2732368C (en) 2008-07-31 2017-11-14 Sol-Gel Technologies Ltd. Microcapsules comprising active ingredients and a metal oxide shell, a method for their preparation and uses thereof
AU2009354152B2 (en) 2009-10-21 2015-07-02 Dow Pharmaceutical Sciences, Inc. Method for wetting a powder containing benzoyl peroxide
US20120064135A1 (en) 2010-09-15 2012-03-15 Norac Pharma Benzoyl Peroxide Composition, Methods for Making Same, and Pharmaceutical or Cosmetic Formulations Comprising Same, and Uses Thereof
DE202011100767U1 (de) 2011-05-17 2011-12-19 Walter Dubiel Benzoylperoxid 5% Gel als Mittel zur Anwendung gegen Rosazea
EP2726067B1 (en) 2011-06-29 2020-02-19 Sol-Gel Technologies Ltd. Stabilized topical formulations containing core-shell microcapsules

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102573765A (zh) * 2009-01-05 2012-07-11 溶胶凝胶技术公司 含有涂覆的活性剂的局部组合物
CN102802875A (zh) * 2009-06-25 2012-11-28 赢创德固赛有限公司 包含氧化铈和二氧化硅的分散体
CN103153050A (zh) * 2009-12-15 2013-06-12 Fmc有限公司 缓释二氧化硅微胶囊
CN108496071A (zh) * 2016-04-19 2018-09-04 惠普发展公司，有限责任合伙企业 包括牺牲钝化涂层的等离子体纳米结构体
CN110573656A (zh) * 2016-12-22 2019-12-13 法国电力公司 在金属基底上生成防腐蚀涂层的溶胶-凝胶方法
CN110573656B (zh) * 2016-12-22 2022-05-24 法国电力公司 在金属基底上生成防腐蚀涂层的溶胶-凝胶方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006274541B2 (en) 2012-12-13
BRPI0614143A2 (pt) 2012-11-20
JP2009503056A (ja) 2009-01-29
CA2617681C (en) 2015-02-03
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