CN101203597A - 用于自动快速免疫组织化学的芯吸盒方法和设备 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种用于自动快速免疫组织化学的芯吸盒方法和设备。一种样本处理系统可构成为实现并行或同步的样本处理,诸如组织化学处理,可包括布置成用于可能通过使用显微镜载波片角运动进行同步运动以产生处理行为的多个样本,该处理行为可包括可能通过毛细运动的作用重复除去和再施加流体物质从而更新诸如活检样本或其它这类样本的样本附近的微环境。抗体和其它物质可卡合以便于操作者的操作,并且通过包括单容器多腔多流体物质匣、线性布置的多物质源以及一抗药筒而允许特定于位置的物质应用。通过更新微环境,避免了微环境的损耗并且可将载波片处理所需的时间从一般60到120分钟大大缩短至或许少于15分钟,从而允许在例如美国病理学家学会外科手术指南等推荐的外科手术或手术环境中使用该系统。从而在出来实验室结果从而可查明以前的手术中是否已经完全消除了肿瘤时,病人不必进行附加的手术。

Description

用于自动快速免疫组织化学的芯吸盒方法和设备
技术领域
本发明涉及例如可用于生物化学(可能包括细胞化学、组织化学等)的自动样本测试的领域。具体地说,本发明涉及可用来以更快速的方式获得结果并且更容易使用的系统和装置。这些系统和装置可特别适用于其中需要快速获得结果的外科或手术环境。另外,本申请只讨论公开技术的某些方面。在同时提交的申请中提到了其它方面,这些申请有:同一天提交的给予序列号为PCT/US2006/__的名为“Enhanced FluidicMethod and Apparatus for Automated Rapid Immunohistochemistry”的申请,同一天提交的给予序列号为PCT/US2006/__的名为“Parallel ProcessingFluidic Method and Apparatus for Automated Rapid Immunohistochemistry”的申请,以及同一天提交的给予序列号为PCT/US2006/__的名为“Method and Apparatus for Automated Rapid Immunohistochemistry”的申请。这些申请中的每一申请与名为“Method and Apparatus for AutomatedRapid Immunohistochemistry”的美国临时申请No.60/673,468的优先权申请(本申请所要求优先权的申请)均通过引用结合于此。
背景技术
在外科手术的过程中,常常从病人取下活组织检查样本,并且将其从手术室送至病理实验室,以例如通过冷冻组织切片诊断进行分析。此外,用于冷冻组织切片诊断的方法可包括:在病理实验室中冷冻组织,将冷冻组织切片,并进行标准的苏木素-伊红(H&E)染色。H&E可以是用于帮助医学病理学家诊断组织病理的通用染色。然而,H&E染色可能存在许多限制,例如它可能是非特异性组织染色,并且可能不识别组织中的特定蛋白质。例如通过使用有时称为免疫组织化学(IHC)的过程对组织中特定蛋白质进行的这种识别可帮助病理学家诊断多种外科手术遇到的组织病理。示例可包括前哨淋巴结活检(针对潜在的转移癌和黑色素瘤)、肿瘤分化不良(潜在癌、淋巴瘤和黑色素瘤)以及边缘活检(观察切除组织的边缘来查看是否消除了整个肿瘤)。
一个问题可能在于,当前的自动IHC可能需要60至120分钟,这太长而不能用于外科手术过程中。例如由美国病理学家学会提供的外科手术指南通常建议在大约20分钟内向外科医生报告病理数据。另一个问题在于,不同的测试需要使用不同的试剂。操作者有时可能犯错误,因此需要一种简单化的操作方式。
可能常常难以利用显微镜来检查未染色细胞和组织的制备,例如或许是由于缺少各个细胞与背景基体之间的对比,或者是缺少细胞的各个部分之间的对比。为了改进该对比,研究人员可向待检查的细胞和组织样本施加染色剂。细胞中的各种结构对这些染色剂的吸收有所不同,从而有可能改进不同细胞结构之间的对比。
将组织样本染色可能是重要的、耗时的处理。常常可能需要大量不同的染色和漂洗阶段。每个阶段可能需要特定量且或许是不同类型的试剂或者缓冲剂,并可能需要特定量的时间。另外,在测试序列完成时,被移除的物质可能是需要特定处理和处置的有害物质。因此,常常雇用经专门训练的技术员进行该操作。另外,医院和实验室可能需要用不同的试剂或物质对大量的组织样本进行染色。因此,期望自动进行组织样本染色处理并且使期望物质的插入更加容易并更加简单。通过使处理自动化,可以省去昂贵的人工并且可以减小在染色处理期间出错的可能性。因此,一些制造商已经引入了用于在显微镜载玻片上对组织样本自动染色的设备。
然而,现有的自动染色装置使用起来可能并不简单。这些现有的自动染色装置可能需要晦涩的编程指令和复杂的程序,这样在有效地操作这些装置之前可能需要大量的使用者培训。废弃物质也可能需要特殊处理。因此,期望简化自动染色装置的操作及其设置和清洁。
尽管如前所述,现有的自动染色装置要花费大量的时间来获得理想的结果。在使用相互作用的物质或者可能是结合物质(例如抗体,或者更一般而言为试剂)时,与外科手术过程相比,使用的物质可能要花费大量时间来获得其化学结果。例如,典型的采用加速温育期(incubationperiod)的试剂结合曲线可花费超过60分钟的时间。这通常太长了,不能将病人置于不顾,因此并非罕见的作法是,将病人的伤口缝合,使其处于待命状态,并且一旦结果出来了就要求病人返回。另外,仅为了一个或两个样本运行批量处理系统是不实际的。虽然为了获得大多数物质所需要的结合量或其它相互作用量,该测试时间段可能是必需的,但是从对病人进行外科手术过程的角度来看,该时间段通常是不能接受的。仅仅超过化学反应时间段,整个处理就会花费甚至相当长的时间。因此,许多染色或其它生物化学过程通常需要至少一个小时来获得期望的结果。
另外,整个处理可能相当复杂。例如,生物化学处理有时可能涉及以下步骤:对样本施加第一抗体物质(可能是用气刀向周围驱动抗体物质以吹动空气越过样本的表面)、抽取抗体物质、用缓冲剂漂洗样本、对样本施加第二抗体物质(可能是再次用气刀向周围驱动抗体物质)、抽取第二抗体物质、再次用缓冲剂漂洗样本、对样本施加色原体物质、抽取色原体物质、再次用缓冲剂漂洗样本、对样本施加复染剂、抽取复染剂、然后可能是再次用缓冲剂漂洗样本。这些步骤中的每一步骤本身均可能花费大量的时间,并且可能导致整个过程总共花费过度的时间。实际上,对于该复杂过程花费90分钟以上可能并不罕见。虽然已经致力于缩短该时间段,但涉及的简单的化学事实使这些努力在某种程度上集中于加速所涉及的机械处理。
然而,公知的加速化学处理的一个处理是加热样本和施加的物质。在这种系统中,可加热试剂并且这可能减少试剂-组织的相互作用时间。加热的缺点可能包括,许多试剂和一些样本可能对于加热反应不良。
虽然使用气刀来吹动空气穿过试剂表面并且在样本表面上向周围驱动试剂或其它物质可在一定程度上缩短整个处理,但即使在利用该作用时,过程仍然需要大约60到120分钟的长时间段。因此,之前使用的许多自动组织化学系统和其它类似系统的挑战和限制之一在于:它们仅仅是没有在足够短的时间段内得到它们的效果,从而提供可在外科手术环境下有效使用的系统。在本发明之前甚至认为,对于基础化学而言,这样的测试需要如此长的时间范围是理所当然的。考虑到以上情况,需要有一种自动的快速IHC系统或者其它类似系统,其允许在20分钟以内进行IHC等。当然,研究实验室也期望针对冷冻组织等进行自动快速IHC或者其它类似生物化学测试。
发明内容
在实施方式中,本发明涉及例如如图406所示的完整的(selfcontained)快速样本处理系统。该系统可用于执行快速IHC并且可容易地用于操作环境中。实施方式通过从非常不同的角度解决问题而克服了看上去或许是不能克服的问题。本发明在多个实施方式中提供了系统,通过所述系统可以在多种生物化学背景下并在明显较短的时间段内以操作员更容易操作的方式实现样本处理。实际上,本发明将之前花费60或90或甚至120分钟的测试缩短到诸如20分钟左右的外科手术时间范围。本发明的实施方式克服了之前认为是物理要求的问题,即,许多涉及的特定生物化学只不过要求较长时间的问题。本发明的实施方式还允许一次同时处理所有样本。另外,通过在系统内生成特定条件,可以在短得多的时间范围内实现期望量的化学相互作用。在实施方式中,本发明用于在样本的外部样本区上补充微环境,从而可更快地发生结合(或者更一般的,其它相互作用)。本发明的实施方式克服了之前可能看作是物理恒量的较长结合时间。实施方式实现了通过以补充微环境而不是仅仅使流体在样本上运动的方式进行作用可以显著地缩短具体量的相互作用所需的时间。本发明没有使用全新的试剂施加等,而是以补充微环境并实现缩短相互作用的方式作用。本发明的一些实施方式通过移除、有可能是混合以及再施加相同流体,使得在样本紧邻区域的微环境中的流体和物质不会耗尽,从而实现这一点。实施方式提供了试剂的卡合(snap in)以及芯吸元件的卡合以有利于操作者使用系统。
附图说明
图1表示根据本发明一个实施方式的完整的系统的外部视图。
图2是样本处理系统的一个实施方式的概念示意图。
图3是例如在两个载波片之间的有界流体环境的放大图。
图4a至图4d表示例如在一个实施方式中的用来除去和补充流体物质的表面移动序列的图。
图5是一些代表性抗体结合曲线的图。
图6是一些快速样本处理协议步骤和定时的图。
图7是快速样本处理系统的一个实施方式的剖切图。
图8是图7中的快速样本处理系统的实施方式的分解图。
图9是表示与各种物质一起使用的试剂匣和药筒的图。
图10表示快速样本处理系统的器具图,示出了另一实施方式中的某些结构元件。
图11表示用于图10中的实施方式的、处于打开位置的载波片移动系统的侧视图。
图12表示用于图10中的实施方式的、处于配送位置的载波片移动系统的侧视图。
图18表示用于图10中的实施方式的、处于局部关闭位置或局部打开位置的载波片移动系统的侧视图。
图25表示用于图10中的实施方式的、处于关闭位置的载波片移动系统的侧视图。
图15表示用于图10中的实施方式的、处于倾斜位置的载波片移动系统的侧视图。
图16表示用于图10中的实施方式的、处于打开位置的载波片移动系统的立体图。
图17表示用于图10中的实施方式的、处于关闭位置的载波片移动系统的立体图。
图18表示用于图10中的实施方式的、处于关闭位置的载波片移动系统的近观图。
图19是线性试剂匣的一个实施方式的立体图。
图20是附接有一抗药筒的线性试剂匣的不同实施方式的立体图。
图21是一抗药筒的一实施方式的立体图。
图22是线性试剂匣的一实施方式的立体图。
图23是可包含在抗体药筒或者试剂匣中的物质配送器的实施方式的操作图。
图24是可包含在抗体药筒或者试剂匣中的物质配送器的实施方式的剖切图。
图25是垂直芯吸盒的一个实施方式的立体图。
图26是图25所示的垂直芯吸盒的实施方式的剖切图。
图27是平行芯吸盒的一个实施方式的立体图。
图28是图27所示的平行芯吸盒的实施方式的角部立体图。
图29是图27所示的平行芯吸盒的实施方式的剖切图。
图30是图27所示的平行芯吸盒的实施方式的角部剖切图。
具体实施方式
如前所述,本发明包括可以以不同方式组合的各个方面。提供的以下描述列举了本发明的元件并描述了本发明的一些实施方式。这些元件是随着初始实施方式而列出的,然而应理解它们可以以任意方式和任意数量进行组合以生成其它的实施方式。所描述的各种实施例和实施方式不应理解为将本发明仅限定于明确描述的系统、技术和应用。另外,本说明书应理解成支持和包括对具有任意数量的公开元件、单独具有每个元件、并且还具有本申请或任何后继申请中所有元件的任何和所有各种置换和组合的所有各种实施例、系统、技术、方法、装置和应用的说明和权利要求。
可通过参照这里阐述的详图和描述来理解本发明。以下参照附图讨论本发明的实施方式。然而,本领域技术人员容易理解,这里给出的关于这些附图的详细说明用于解释的目的,因为本发明延及到这些有限的实施方式之外。
参照图406、409以及图1至图19,可以理解本发明的实施方式可代表一种可实现快速样本处理方法的完整系统56,该完整系统56可具有系统罩60。一般来说,该系统可包括:获取样本1,将该样本放置于样本处理系统2中,然后通过系统的操作而自动处理该样本1。系统操作员或其它人能或许是通过计算机或者是通过触摸屏显示器57等选择适当的生物化学测试序列,并且样本处理系统2可构成为或可包括自动排序测试处理器3。系统操作员或其它人可容易地插入针对所选序列的多个试剂匣,或者是单个一抗药筒。在实施方式中,样本处理系统2可包括自动排序生物化学测试处理器3、自动排序组织化学测试处理器、自动排序细胞化学测试处理器等,从而其可用于完成之前不能快速实现或者仅仅是期望快速实现的特定类型的测试。
样本处理系统2可用于使样本1的外部样本区4的至少一部分进行一些适当的相互作用。通过允许该相互作用,样本处理系统2可构成为使得或允许物质5放置在样本1的附近。在整个测试序列中,物质被移除和保持以处置。由于物质5放置在样本1上,样本处理系统2可引起适当的相互作用,从而提供检测指示。该检测指示可通过样本1内存在特定类型的生物物质引起。如上所述,样本处理系统2甚至可用于手术环境。这样,可以适当地使样本1制成为薄生物样本等。该样本可放置在一个或多个薄生物样本保持件6上。
还期望一次性地对多个样本进行同时或并行处理。这样,样本处理系统2可具有多个样本保持件。这些样本保持件可有利于在表面7上建立样本1。该表面7可大致为平面,从而样本被平放而更容易相互作用。在样本1是薄生物样本的情况下,样本1可放置在诸如显微镜载波片8的载波片上。在该情况下,样本处理系统2可包括显微镜载波片样本保持件9。显微镜载波片样本保持件9可有利于放置,或可帮助在样本1的外部样本区4的至少一部分的附近施加适当的物质5。通过在显微镜载波片8上建立样本1,即使在缩短的时间范围内也可以进行传统的染色和分析。
对于同步处理,应理解可针对各个生物样本进行全异的、特定于样本的生物化学测试序列。自动排序测试处理器3可用于自动地将多个全异的、特定于样本的生物化学测试序列与各个生物样本相关联。通过该作用,样本处理系统2或者自动排序测试处理器3可看作具有关联元件67。通过知道哪个样本位于特定的样本保持件上,系统可确保对正确的样本来进行正确的序列。
不仅是通过正确的软件或固件,而且还通过合适的硬件,系统可自动地大致同步进行至少一部分生物化学测试序列。通过基本同步地进行这些操作,系统可使得操作对于一个以上的样本几乎同步发生。这当然可以包含所有的生物化学测试序列。它还可以包含特定的方面,例如:对样本施加物质,在该物质中温育样本,除去或者瞬时除去物质,再施加该物质,抽取物质,乃至获得或实现最终的期望结果。这样,通过适当的编程,可能还使用适当的机构,系统可看作具有多个基本同步的元件,例如:自动的基本同步的物质混合器、自动的基本同步的物质施加元件、自动的基本同步的成对样本物质自动施加元件、自动的基本同步的温育元件、自动的基本同步的物质自动瞬时除去元件、自动的基本同步的流体物质瞬时除去元件、自动的基本同步的毛细瞬时除去元件、自动的基本同步的物质再施加元件、自动的基本同步的物质抽取元件、基本同步的自动排序生物化学测试处理器等等。在通过芯吸抽取物质的情况下,系统可看作具有基本同步芯吸的元件等。当例如在芯吸情况下利用毛细作用时,芯吸元件可以是毛细作用物质抽取元件。而且系统还可构成为完全同步作用。从图中可以理解,特别是考虑到图407及其提供的机械设计可以理解,通过公共的铰接运动元件47,可以对该特定保持件上的所有对的载波片进行完全同步的处理。这样,通过适当的构造,多个样本可以被配置成同步处理。另外,自动排序测试处理器3AP构成为完全同步的自动排序生物化学测试处理器。
如上所述,可对样本1的外部样本区4的至少一部分施加适当的物质5。物质5可以是任何适当的反应物质或者甚至是非反应物质。存在适当的相互作用物质或者反应物质可有利于作用,从而可进行检测。在许多情况下,物质5可以是流体物质10。通过对样本1施加至少一种流体物质10,可产生诸如抗体结合、染色等的相互作用。当然,流体物质10可以是适当的反应物质或者适当的流体反应物质。这样,样本处理系统2可包括作为预选生物化学测试序列的一部分的一些类型的物质源,诸如流体物质源11。样本处理系统2还可以例如通过流体物质源11自动进行将流体物质10放置在样本1上的操作。在本发明的实施方式中,该操作可通过利用毛细作用进行,从而样本处理系统2可通过毛细作用对样本1施加适当的物质5。在一些通行的布置中,流体物质10可以是液态物质。该液态物质当然可以是溶液、悬浮液、或者任何其它类型的物质。在其它实施方式中,本发明甚至可适于诸如气体物质的非液态流体物质。
一旦物质已经放置在样本1上,自动排序测试处理器3就可编程并且使得可在存在物质5的情况下对样本1进行温育。该编程可用作样本处理系统2内的温育元件12。自动排序测试处理器3在其完成对样本1施加物质5的步骤之后,可用于完成在物质5中将样本1温育一段时间的步骤。在一些实施方式中,样本处理系统2可在未升高的温度(例如室温等)下完成温育。当然,实施方式可用于加热样本等并且温度实际上可升高一些。对于温度敏感物质而言,样本处理系统2的实施方式可以不从外部明显加热样本或物质5,从而样本处理系统2可通过(借助编程或类似方式)不明显升高温度而使样本1在存在物质5的情况下温育,从而包含未升高温度的温育元件13。
当然,在物质改变时,样本改变,或者处理改变,样本处理系统2内的自动排序测试处理器3可以进行不同的编程以针对不同的物质、不同的样本等利用不同的温育期。根据涉及的物质或样本,自动排序测试处理器3甚至还可以不利用温育期。这在放置物质5并将物质5从样本1移除的时间段中有充分相互作用的情况下是适当的。对于诸如缓冲物质的某些物质而言也是适当的。在这些情况下,可以在没有明显的温育期或延迟期的情况下施加并相对快速地移除缓冲物质。用语“相对快速的移除”应理解为,虽然自动排序测试处理器3的机械或其它处理方面可能偶然存在暂停等,但不会发生明显的延迟,且具体布置不会存在显著的温育期。
当然,温育量可以变化。重要的是,在本发明一些实施方式中与现有技术相比温育可大大缩短的可能性。还可以在局部温育过程的序列中进行温育。在一些这样的局部温育过程中,可以布置成使得自动排序测试处理器3可用于对物质进行少于或等于各种时间的局部温育。这些时间可在从90秒到0秒的范围内。可以施加例如为90秒、60秒、35秒、30秒、22秒、20秒、15秒、10秒、5秒、3秒甚至0秒的局部温育过程。在这些过程中,也可以对样本1施加物质5而不发生明显的干扰。在该未干扰的时间范围内,可以在更传统的意义上进行适当的相互作用、反应或其它处理。在本发明的实施方式中,相互作用量可远远大于在所选时间范围中通常发生的相互作用量。或许甚至更加重要的是,对于期望的相互作用量,进行局部温育的时间范围大大短于过去所能理解的。从而通过组合局部温育序列,可以大大缩短总温育时间。此外,通过本发明的实施方式的作用,作为所选生物化学、组织化学、细胞化学或其它适当的样本处理的一部分,对具体选择的物质的总温育时间甚至可以少于或等于大约300秒、250秒、200秒、150秒、20秒、16秒或甚至10秒。
在测试序列的特定物质部分结束时,通常从样本抽取涉及的具体物质。特别是当物质是反应物质时,这可能存在处理有害物质的问题。本发明的实施方式可将所述废弃物质收集在壳体中以最终处理掉。总之,为了总体上的简单和安全,可以使用卡进卡出元件来帮助操作员。
本发明的实施方式可用于大大缩短之前一些人认为是不可改变的常数的化学时间。通过适当的编程,自动排序测试处理器3可以用于初始允许样本1与适当的流体反应物质之间的相互作用。在对许多免疫组织化学测试适当的情况下,系统可构成为允许在缩短的时间范围内在样本1与诸如抗体物质14的某些物质之间发生化学相互作用或者甚至化学反应。这些化学相互作用或反应可以呈多种形式并且可包括例如在抗体结合至具体细胞或其它结构时存在的相互作用。
在本发明的实施方式中,系统可构成为用于在样本1的附近限制或约束流体物质。这可能产生有界流体环境15或受约束限制的流体环境17。在一些布置中,样本处理系统2可构成为使其在外部样本区4的附近建立有界流体环境15。可以通过某些类型的流体边界元件16建立该有界流体环境15。流体边界元件16实际上可布置并构成为允许有界流体环境15存在于样本1的附近。通过在外部样本区4的附近建立有界流体环境15,系统可用于提供在其中可放置适当的反应物质5的环境。另外,有界流体环境15可用于多种用途。首先,其可用于限制从诸如流体物质源11的源所采用的流体物质10的量。这可以用于保存可证明是非常昂贵的物质。此外,有界流体环境15可用于促进在流体物质10上进行适当作用。
在实施方式中,有界流体环境15可构成为在样本1的至少一部分的附近产生或允许受约束限制的流体环境17。通过产生受约束限制的流体环境17,样本处理系统2可产生增强处理的流体环境。在一些实施方式中,样本处理系统2可包括可以在多个方向上作用的多向流体限制元件18。应理解,它可以不仅仅是多维限制元件,而是多向限制元件,因为即使在同维场景中,例如在或许看作是一维(Z轴)的顶部和底部上结合时,也可以存在多个方向。
在一些实施方式中,多向流体限制元件18实际上可构成为表面相对的多向流体限制元件19。该表面相对的多向流体限制元件19可具有两个彼此相对的表面,从而限制流体环境。在一个实施方式中,相对的显微镜载波片8可用于限制流体环境。如上所示,样本可以布置成相对的对。这些相对的对使我想到图中排列布置中所示的相邻的相对的对。如图408所示,相对的显微镜载波片8可使得在两个显微镜载波片8之间可存在小尺寸区域。在该一个实施方式中,可以理解,受约束限制的流体环境17是如何用来在外部样本区4的至少一部分的附近建立多向受约束限制的流体环境。通过在外部样本区4的至少一部分的附近建立表面相对的受约束限制的流体环境,该外部样本区4可以优先受到适当流体物质10的作用。
在一些实施方式中,多向流体限制元件18可构成为至少三向受限的流体限制元件20。这可以通过使用诸如所示的具有两个显微镜载波片8之类的表面相对的多向流体限制元件19以及附加的限制方向(或者在显微镜载波片8的端部处或在其标签元件处等)而实现。当然可提供附加的方向限制。还可以通过使用适当的材料实现限制,例如通过使用疏水材料等。仅仅作为一个实施例,可以理解通过使用疏水性标签,某些流体物质(10)实际上可限制在另一方向。限制可以引起在至少三个方向上的限制,从而可产生至少三向受限的流体限制元件20。当然,应理解多向流体限制元件18可用于建立受约束限制的液体环境或者可以甚至建立受约束限制的气体环境。
如上所述,为了实现期望的结果可使用各种物质。这样,样本处理系统2可包括用作特定类型的物质源的物质源21。可使用很多种物质从而物质源可用作组织化学处理物质源、细胞化学处理物质源、有机物质源、细胞学物质源甚至生物分子物质源。更具体地说,可使用适于具体测试的具体物质,从而物质源也可具有不同类型的物质,这些物质包括但不限于:试剂、一抗物质、二抗物质、色原体、细胞物质、复染剂、组织化学探测器、细胞物质复染剂、第一色原组分、第二色原组分、单价抗体物质、多价抗体物质、组织物质、免疫荧光物质、免疫金物质、免疫金银增强物质、免疫细胞化学物质、免疫组织化学物质、荧光分子物质、甚至生物专用蛋白质。另外,可使用通过其它物质产生的物质,例如:通过抗原刺激产生的物质、通过B细胞刺激产生的物质、B细胞刺激产生的蛋白、对其它要素的免疫应答物质、抗原免疫应答物、免疫球蛋白和其它物质。当然可使用各种染色物质,例如:嗜碱染色剂、嗜酸染色剂、苏木精染色剂、曙红染色剂、嗜曙红染色剂、H&E染色剂、Lee染色物质、Mallory结缔组织染色物质、高碘酸希夫染色物质、磷钨酸苏木精染色物质、银染色物质、苏丹染色物质、Wright染色物质、Verhoeff染色物质、三色染色物质、吉姆萨染色物质、tristologic物质、细胞学物质、生物分子物质乃至包含上述物质任意组合的物质。应理解,物质源21可以是系统的包括适当物质类型的处理器22的一部分。这样,系统可包括组织化学处理器、细胞化学处理器等。另外,该系统可构成为使样本受到这些物质中任一种的作用。
本发明的实施方式的重要方面可以是其对特别有挑战性物质的使用,例如低亲合性的抗体物质或者可能是低温抗体物质。这样,本发明的实施方式可用于获得之前在实践中不可能实现的结果。作为一个实施例,可以使用诸如在之前理解的时间范围内通常不会表现出可接受的结合百分比的任何抗体物质之类的低亲合性抗体物质。这样,样本处理系统2可通过其编程等而使样本1受到低亲合性抗体物质的作用。低亲合性抗体物质的类型甚至可以是之前在自动染色装置中不能有效使用的物质。除了低亲合性抗体物质之外,还可以使用热敏抗体物质。虽然在一些系统中以前可能没有使用这样的抗体物质,但现在可以更大程度地使用它们。虽然一些系统利用热来在之前可接受的时间范围内引起加速的相互作用,但本系统可以使用热敏的抗体物质。这样,过去不能使用的一些物质现在可以使用。即使由于所述物质不耐受升高的温度和它们的低亲合性而不可能有加速时间范围,也可利用这些物质。在一些情况下,可以使用通常和传统上在大约150秒、180秒或240秒内结合量少于大约一半的其典型最终量的抗体。当然,所有这些都可在正常的温度条件下发生,从而系统可使用这样的抗体物质,即,在正常温度条件下其传统上要花费比所述时间范围长的时间来结合约一半的其典型最终量。
如上所述,样本处理系统2可用于促进完成多个不同的测试序列或测试处理。通过采用允许快速处理的实施方式,该系统可构成为完成快速免疫组织化学、免疫细胞化学、原位杂交、荧光原位杂交、染色体识别、染色、抗原修复、细胞化学、分子化学、抗原决定基修复或者甚至预处理过程。这些不同类型的处理也可适用于多个样本。从而通过获得特定类型的样本并可能地将该样本放置在样本保持件(或许是例如显微镜载波片样本保持件9)中,样本处理器或者自动排序测试处理器3可构成为处理多个不同的样本。这些样本可以是生物的、细胞的、组织的、活检组织的、与癌相关的、与黑色素瘤相关的、与淋巴瘤相关的、与边缘测试相关的上皮细胞、淋巴结、未分化肿瘤细胞、儿科细胞(pediatriccell)、mohs作图细胞(mohs mapping cell)幽门螺杆菌细胞、绒膜绒毛组织细胞、新生疱疹细胞、蛋白质组细胞或者其它类型的样本。这样,处理器可以是通过适当编程而实现测试并且作用在上述类型的样本上的那些类型的处理器中的任一种。整个样本处理系统2可以提供在样本1内存在一些类型的生物物质的检测指示。该检测可包括在样本内存在癌、肿瘤、吞嗜细胞、淋巴结、移植手术、肿瘤分化、儿科病理、mohs作图、边缘、边缘指示、幽门螺杆菌诊断、治疗标记、绒膜绒毛组织、新生疱疹、病毒、细菌、传染性诊断的检测指示或者仅仅是样本内物质类型的分子指示。
一种特别重要的处理类型可以是免疫组织化学处理。这样,样本处理系统2可完成在免疫组织化学中涉及的具体类型的处理中的任一种处理。其可包括适当类型的免疫组织化学处理器。当该处理器适当构成时,其可用作自动排序测试处理器3并且可以是上述类型的任一种。通常,生物化学处理可包括很多种类型的化学处理,包括但不限于组织化学处理、细胞化学处理、免疫组织化学处理等。
在一些实施方式中,重要的方面可在于:本发明可构成为实现快速生物化学处理。这样,样本处理系统2可包括快速生物化学样本处理器24。该快速生物化学样本处理器24可用于实现期望的效果并且实现比传统完成时间段短的完成时间。传统的完成时间可认为是目前所理解的对于给定类型的样本、给定类型的处理、给定类型的测试设备和/或给定类型的物质,为了实现期望的效果而必需的时间量。对于相同类型的构造,本发明可通过使用快速生物化学样本处理器24而实现快速生物化学处理,该快速生物化学样本处理器24可构成为实现通常从化学方面预期要较长时间段才能实现的相同期望效果。快速生物化学样本处理器24可在比传统完成时间少的时间内作用而实现相同的期望效果。在一些实施方式中,可以实现这点而不升高温度,从而系统可在比传统的未升高温度的结合时间段短的时间内作用在抗体物质上。
作为快速生物化学样本处理器24,系统可构成为在比传统完成时间短的时间内自动实现生物化学测试序列,同时仍实现相同的期望效果。这甚至可以是有意缩短的反应时间(在该反应时间内,物质5可与样本1相互作用)。在该构造中,快速生物化学样本处理器24甚至可用作生物化学时间缩短的相互作用元件。这可用作减少检测时间段的处理完成元件。实施方式可在减少的检测时间段内提供检测指示,从而可用在外科手术环境或其它缩短的时间环境中。当然通过提供快速生物化学处理方法,本系统可以超出仅需要缩短处理的环境之外使用。其还可以用于期望仅花费较少时间的情况。在使用抗体物质与样本1结合的情况下,系统可构成为使样本经受减少的抗体结合时间段。这可以通过基本沿着有界流体环境15的至少一部分增强相互作用而实现。它当然也可以发生在受约束限制的流体环境17中。
通过允许在至少一段时间内发生增强的相互作用,本发明的实施方式可允许快速生物化学处理。应理解,该快速处理可以仅仅是比推荐的反应时间短的某些处理。仅仅需要在与对于特定情况传统上可接受的时间范围相比要短的时间范围内进行相互作用。与传统的对于给定情况的相互作用、完成、反应或检测时间范围相比,样本处理系统2的实施方式可具有减少的时间。或许令人惊奇的是,本发明可在少于预期的时间范围内实现可接受的相互作用水平或反应水平。因此,虽然通常只有在较长时间段后才能从化学上期望预期的结果,但本发明可在缩短的时间范围内产生那些相同的结果。该缩短的时间范围甚至可以小于推荐的反应时间,并且其还可以作为简单的自动生物化学测试序列的一部分而进行。
通过限制其中适当的反应物质可基本反应的时间段,本发明可用于取得快速结果,即,以比传统的完成时间段短的时间而取得的结果。该时间范围可以是有意缩短的反应时间。所作出的本发明的实施方式在减少的检测时间段中提供存在特定类型的生物物质的检测指示,并且可利用减少反应时间段元件、减少相互作用时间段元件、或者减少结合时间段相互作用元件25。该减少时间段相互作用元件25可以编程,例如被包含在样本处理系统2中的自动排序测试处理器3内,或者其可作为硬件或固件而存在。减少时间处理完成可以是减少时间处理完成元件26并且可包括在样本处理系统2以及减少检测时间段处理完成元件中。通过在任何情况下利用减少时间段,即使在温度未升高的条件下,本发明的实施方式也可获得结果。因此,本发明的实施方式对于特定物质可利用未升高的温度下的减少的相互作用时间段。
在一些实施方式中,相互作用量可以是合适的量。在例如将抗体结合至样本1的情况下,本发明的实施方式可在减少的时间段中完成未升高温度下传统上接受的抗体结合总量中的大百分比结合量。这些大百分比可以是例如大于或等于未升高温度下传统上接受的抗体结合总量的大约70%、80%、90%、95%、98%、可能基本全部或甚至100%的百分比。也可以提供定性的量和时间范围,例如这样的实施方式,所述实施方式在少于或等于大约来访门诊病人、外科手术时限、或者甚至美国病理学家协会的外科手术指南的时间量内提供检测指示。通过在这些更常见的情况下获取结果,本发明可提供能医生能更有效使用并且对于病人更有效的系统。这样,本发明可适于在有手术室时间限制等的环境下使用。它甚至还允许在外科时间限制环境等下使用。从数量上说,本发明的实施方式可在少于上述大约60、45、30、20、15、12和甚至10分钟的时间范围内提供检测指示。系统的诸如自动排序测试处理器3的方面可构成为用作减少组织化学检测时间段处理完成元件。这些方面可构成为在少于任何前述时间范围的时间内提供检测指示。系统还可构成为使用少于传统的温度未升高的相互作用时间范围的大约75%、50%、30%、23%或甚至18%的相互作用时间。这也可应用于温度升高的情况。系统还可提供构成为提供上述检测指示时间范围的完成元件,并且提供具有上述时间范围的组织化学时间缩短相互作用元件。如上所述,系统可在少于等于大约500秒、400秒、300秒、240秒、180秒、150秒或者甚至少于或等于120秒的时间内提供指示。对引起温度未升高的相互作用的传统接受总量的50%或80%的物质而言可能是这样,即,对于50%的量时间长于大约90秒,对于80%的量时间长于660秒。
为了实现缩短的时间范围或相互作用方面,系统可包括在流体环境内引起强制作用的行为。系统可用来在样本的附近施加原动力。这可通过原动力元件23进行。该原动力可基本沿着受约束限制的流体环境17的至少一部分施加。通过自动施加原动力,自动排序测试处理器3可在适当时间作用。在一些实施方式中,该原动力的施加可引发流体波。通过有效地引发流体波,可以使受约束限制的流体环境17内的流体运动。流体波的有效引发还可发生在受约束限制的流体环境17中。所有这些都可发生在流体需要或者将要通过某种方式补充增强的时间。
在一些实施方式中,自动排序测试处理器3可用于有效引发振荡流体波,即,可发生和来回运动多次的流体波。这些性质可以是规则的或者不规则的,并且其间可以有暂停或没有暂停。通过这种程序,系统包括可以用作振荡流体波元件27的子程序等。当然,应理解,不需要包括振荡流体波元件27。在一些实施方式中,系统可包括通用的流体波元件。该流体波元件可以仅仅使得在至少一段时间段在有界流体环境16中产生某些种类的流体波。流体波元件可作用在诸如受约束限制的流体环境17的区域内,从而系统可在该环境中引起流体运动。如后所述,在一些实施方式中可从流体环境移除流体,然后甚至可向该流体环境再施加流体。系统还可用来例如通过除去在先产生波的原动力而自动地基本停止流体波。
如上所述,本发明的实施方式的一个方面可以在物质5与样本1相互作用时抵消物质5的消耗。如图401所示,可通过某些类型的流体环境使样本受到物质5的作用。该流体环境可以是受约束限制的流体环境17。在任何类型、无论是否受约束的流体环境中,都可以包含可紧靠样本1存在的微环境28。该微环境28也可紧邻或紧靠样本1。微环境可包含实际上与样本1相互作用的物质5的成分。当物质5的成分损耗时,相互作用量会减慢。本发明的实施方式的方面可以在于这样的事实,即,可补充该微环境28而不用替换全部流体。具体地说,从图408可以理解,通过从微环境28内除去流体物质1,可补充并随后替换流体物质源11。通过适当的布置,样本处理系统2可包括样本界面微环境有效损耗避免元件29。该样本界面微环境有效损耗避免元件29可以是编程和或许为用来实现适当行为的硬件的组合。该作用可以如仅仅在样本界面微环境29内完成基本混合一样简单。令人感兴趣的是,虽然已经使用了气刀等,但这些看上去都没有实现微环境28中为了提供如本发明的实施方式现在能实现的有相当程度减小的处理时间所必需的混合水平。实际上,现有系统(甚至可使用气刀系统)仍然保持着以往一小时或者有可能甚至为90或120分钟的处理时间,而本发明提供了明显更短的处理时间——少于外科手术指南的20分钟的时间。
为了使物质使用最少,并且有效地实现快速处理的目标,本发明的实施方式可用于非替换地基本更新临近样本1的微环境28中的物质1。这可以通过瞬时从样本1的附近除去物质5然后再施加该相同物质而发生在样本界面微环境中。如上所述,可发生基本的更新。即使在使流体物质10运动的其它系统中,看上去也不会发生这样的情形,这显然是因为即使是那些系统也仍然具有较慢的处理时间并且不会如本发明的实施方式那样快速处理样本。如图408所示,这可通过使限定有界流体环境15或者可能是稳固地受约束限制的流体环境的稳固表面7运动而产生。对于术语“稳固”,应理解成包含刚性或甚至柔性的边界元件。这还可以通过利用如图所示的毛细作用效果而产生。通过这样的行为,样本处理系统2或者可能是自动排序测试处理器3通过包括有子程序或编程等而可看作是具有样本界面微环境物质更新元件30。其不用替换可以实现对流体物质10的更新。
化学上,通过更新物质可以连续地产生高水平的期望行为。如图405所示,对于代表性物质(这里可以是具体的抗体物质),可以理解这点。在表明了传统的加速/加热抗体物质结合曲线的图示58中,慢的结合行为可能是由于微环境28中抗体物质的消耗。这样,抗体物质的典型结合可能花费超过14分钟来实现其最终结合量的95%。通过作用(可能是通过如图所示的五个波等)来重复地更新物质5,系统的实施方式可实现所示的更新抗体物质结合曲线59。通过该更新,曲线可反复处于其较陡部分上,从而可实现较高的结合率或其它相互作用率。
为了瞬时实现这点,如存在用于稍后某时间点再施加的物质5的情况中的那样,系统的实施方式可建立如图所示的收集流体物质36。也可基本除去物质5,即,大多数被除去,不过可能有某些少量的物质5会留在样本1的附近或者表面7上。还应注意,从样本1除去物质5是与物质本身例如因为发生结合或其它期望的相互作用而消耗不相同的作用。
另外,系统可用来将从样本1除去的物质5暂时保持在例如指示用于收集流体物质36的位置中。这可以在不发生干扰的情况下进行,这些干扰诸如可能由于湍流等而使收集流体物质36被从样本1除去后再混合。该保持可以仅仅是操作中的暂停,从而系统可看作具有收集除去流体暂停元件31。该暂停元件可以在物质瞬时除去元件的作用之后至少一段时间进行操作。可以在不同时间段内进行除去物质的保持,例如少于或等于大约4秒、3秒、1.5秒、1秒或甚至是500ms。通过这些时间,收集除去流体暂停元件31可构成为在任何以上时间段内进行保持的收集除去流体暂停元件。如图407所示,可使用多个暂停,从而系统可具有多个暂停收集流体暂停元件33。这也可以重复进行。在该构造中,样本处理系统2可用来重复地暂时保持从样本1除去的物质5。
如上所述,在样本1的附近中的流体运动对于一些实施方式可能是有利的。在该更一般的情况下,根据本发明一个实施方式的样本处理系统2可构成为包括样本界面微环境混合元件34。该样本界面微环境混合元件34实际上可以是在物质源已经配送其物质5之后进行作用的物质混合器。这可用来在至少一些部分处理期间混合物质。其可用来实现样本界面微环境28内的基本混合。在这样的构造中,系统可用来实现在紧邻样本1的特定区域中的基本混合。该区域称为样本界面微区域或更一般地称为微环境28,其厚度可以是可变的。例如,在实施方式中,样本界面微环境可能靠近样本1至距样本1大约至少20μm的深度。在一些实施方式中,也可能在更小的范围内发生混合。虽然在一些实施方式中可混合至少20μm的微环境,但在其它实施方式中,所关注的区域可以是例如10μm、1μm、500nm、200nm、100nm、50nm甚至至少大约10nm内的小得多的距离。在该样本界面微环境28中的混合或补充可以适于特定应用或构造。令人感兴趣的是,如从现有系统不提供该快速处理的简单事实可以理解到的那样,在现有系统中不会发生该微环境混合。
在混合微环境28内的物质5时,样本处理系统2可进行两种不同类型的处理。可进行初始混合,然后可进行不同类型的混合。在一个实施方式中,系统可在初始时更加频繁地、并且在较短的时间范围内重复进行从样本1瞬时基本除去物质的步骤。在这些初始(或许更快速)的步骤之后,可以进行第二次频率较低或时间段较小的重复。作为一个实施例,初始时,样本处理系统2可在除去和再施加物质5的作用之间有着非常小的暂停时间。在该初始作用之后,样本处理系统2可以更加缓慢地作用以仅偶尔除去材料。初始的多个步骤可基本引起更大程度的混合,并且或许是通过从样本瞬时基本除去物质的步骤的多次初始重复而允许更加迅速地补充物质5。
参照图2至图5,可以理解本发明的实施方式是如何用来从样本1的附近除去流体物质10的。通过大致包括物质瞬时除去元件32,样本处理系统2可用来暂时从样本1的紧邻区域内除去物质5。该构造可用于从样本1瞬时基本除去适当的流体反应物质。这可以通过从样本1的紧邻区域内基本除去流体环境而进行。在所示实施方式中,可以看到系统可用来减少有界流体环境15,从而从样本1附近拉回流体物质10。这可以通过诸如表面7(可能是诸如显微镜载波片8的表面)的运动引起的毛细作用而产生。如图所示,在一个实施方式中显微镜载波片8可在角度上分开地运动,从而可用来减小受约束限制的流体环境17。这样,运动机构和可能的编程可用作减小约束流体限制元件35。该减少约束流体限制元件35可用来从样本1瞬时基本除去物质。通过瞬时(即与最终再施加一致的方式)并基本(即,微环境被大部分移除从而可对其进行补充)从样本1除去物质5,系统可实现针对该实施方式的目标。其可以以使得物质5可在某一时刻再施加到样本1上的方式暂时从样本1除去物质5。另外,通过基本除去样本1中的物质5,系统可用来从样本1的附近除去大多数物质5。当然,会残留较少量的一些物质5,然而,大部分物质5被除去和收集以用于适当的混合或再施加。这样,系统的实施方式可用来从样本1的外部样本区4的紧邻区域基本除去有界流体环境。
从图400可以看到,在外部样本区4的某些附近区域可存在收集流体物质36。然后该收集流体物质36可或许通过物质再施加元件37的作用而再施加到样本1。该物质再施加元件37可作用在被瞬时除去的物质的至少一部分上,有可能是表示为收集流体物质36的大部分或其全部。通过再施加被瞬时基本除去的适当的流体反应物质的至少一部分,样本处理系统2用来补充由流体物质10引起的微环境28,使得该微环境28不再消耗所关注的特定物质5。
同样,可通过增加有界流体环境15,即通过在该环境上增加约束使其变小而再施加收集流体物质36。通过增加受约束限制的流体环境17,系统可被认为具有增加约束流体限制元件38。增加约束流体限制元件38可向样本1再施加诸如收集流体物质36的被瞬时基本除去的物质的至少一部分。
在一些实施方式中,可利用毛细作用而按期望的那样使流体运动。通过在存在特定物质和表面材料的情况下减少受约束限制的流体环境17,可通过毛细作用拉回流体物质10。在实施方式中,对于特定的构造,这甚至可以在比毛细运动速度大的速度下进行。如果诸如显微镜载波片8的表面7以使流体物质10比其在没有运动的情况下通过毛细作用正常运动更加快速地运动的速度在角度上拉开,那么系统可看作提供比毛细运动速度更大的流体运动元件39。另外,样本处理系统2可构成为提供毛细移位元件40,而且可能是用作毛细流体移位元件的元件。此外,毛细移位元件40可通过使流体运动回到样本1上而用作毛细作用物质施加元件41。毛细作用可存在于能够进行毛细作用的液体,即,对于特定构造等表现出毛细作用的液体。这种液体还可包括表现出表面张力的液体或表面张力液体。
其它类型的运动也是可以的,例如,可以在外部样本区4的至少一部分的附近具有液压移位流体。系统可包括液压移位元件等。一般来说,如果利用毛细作用,那么系统可看作具有用于使外部样本区4的至少一部分附近的流体移位的毛细流体移位元件。还可以看作在其将流体物质10拉离样本1时通过毛细作用除去流体环境。
由于实行了以比针对特定构造的毛细运动速度高的速度运动,所以系统可看作提供快速流体运动。当然,这可包括快速的流体施加以及快速的流体除去。这可存在于其中发生比针对特定构造的正常毛细运动快的流体运动的任何情况下,从而系统可看作提供快速流体运动元件。快速流体运动可以在从至少等于大约0.05m/s、0.1m/s、0.125m/s、0.25m/s、0.5m/s以及可能至少约1m/s开始的范围内的速度进行,越过样本。这样,流体运动元件42可构成为达到任何上述流体运动速度或者其它适当的速度。在实施方式中,流体运动元件42可在一定量的时间内而不是在特定速度下完成流体运动。对于如图所示的其中样本1位于显微镜载波片8上的构造,一定量的时间可以是例如少于或等于大约一秒、半秒、400ms、200ms、100ms或甚至50ms的时间。
通过参照图2至图5,可以理解,可以使用多种机械结构来实现所述的快速样本处理。在一种类型的机械实施方式中,可将多个样本1布置成为排列结构。图2表示上显微镜载波片43可连接到上载波片保持件44。同样,下显微镜载波片45可通过下载波片保持件46保持。上载波片保持件44和下载波片保持件46可通过某些类型的铰接运动元件47连接。铰接运动元件47可用来允许在载波片保持件之间从而在上显微镜载波片43与下显微镜载波片45之间的某些种类的角运动。一般意义上,铰接运动元件47可简单地引起第一表面与第二表面(例如显微镜载波片8或其它类型的表面)之间的一些角运动分量。该运动可通过使用电机而产生,电机有可能是计算机控制下的步进电机,例如下载波片保持件电机48和上载波片保持件电机49。
铰接运动元件47可用作第一和第二表面运动元件。虽然图中所示的表面实际上是显微镜载波片,但应理解表面不必是平面。它们可以是基本平面的或平整的;也可以弯曲。在图5和图408中,当铰接运动元件47处于关闭位置时,上显微镜载波片43可紧密靠近下显微镜载波片45。通过某些操作(不管其是通过软件、硬件或者可能是固件进行的),可认为样本处理系统2包括紧密靠近表面移位元件。该紧密靠近表面移位元件可用于允许一个表面相对于另一表面的运动或移位,同时允许它们定位在表面彼此紧密靠近的某些位置处。在一个实施方式中,本发明可构成为使第一表面相对于第二表面移位并紧密靠近。当然表面可以(但不必)是显微镜载波片8。
如上所述,原动力元件23可以引起第一表面相对于其第二表面的角运动或其它运动。可以通过比较图2至图5以及图408所示的运动看出角运动。可以看到,可认为样本处理系统2包括第一和第二表面角运动元件。该元件可用来使第一表面相对于第二表面移动并紧密靠近。虽然在图2至图5以及图408中示出了这些运动的不同方面,但应理解,自动排序测试处理器3实现的最终排序可包括这些运动的许多变型。如图407所示,可以实现一特定化序列的运动来完成特定的应用:使样本受到物质的作用,瞬时除去该物质,混合物质,再施加物质,以及最终从样本1抽取物质。如所示的,可以实现各种不同的定时和序列。例如如步骤三和四所示,可以实现混合一抗的初始序列方式,之后是可允许一般来说重要的温育时间段的波序列。通过图407还可以注意,整个检测序列可以在15分钟以内实现,与大多数现有系统相比时间段显著减少。
如图408所示,可以看到角运动元件实际上是如何实现流体物质10的除去和再施加的。观察图408中以顺序A-B-C示出的仅仅作为序列的一个示例的序列,可以看到将载波片闭合在一起是如何能使样本1受到流体物质10的作用的。图408A表示两个表面(在这种情况下为显微镜载波片8)如何能够处于打开位置。在该布置中,从样本1的外部样本区4的附近并从样本1的外部样本区4除去流体物质10。如图所示,这可以通过毛细作用发生,从而有可能通过该布置中流体的自然趋势而从样本1拉回流体物质10。
图408B表示处于中间位置的显微镜载波片8。可以理解,流体物质10可沿着显微镜载波片8之间的区域被拉动,并且可穿过外部样本区4。图408C表示在一个实施方式中显微镜载波片8如何可以运动到闭合位置并且彼此紧密靠近。首先,可以理解,流体物质10现在可以完全覆盖显微镜载波片8之间的所有适当区域。另外,在图中可以看到,显微镜载波片在处于闭合位置时实际上可以不完全彼此平行。显微镜载波片8自身可附连有某些类型的标识符。图408所示的作为标签50的该标识符可通过它们自身的厚度而引起间隔。在标识符或标签50相对较厚的情况下,显微镜载波片8可以不完全平行并且在另一端该间隔甚至可以更窄。这作为一个可能性在图408C中示出。使间隔最小不仅可用于减少流体,而且允许使用现有的标签布置(尽管这不是最优的)。
还应理解反向序列。按顺序C-B-A考虑图408,可以理解流体运动元件42是如何既可用来向样本1施加流体(如在A-B-C情况下的那样),又可从样本1除去流体(如在A-B-C情况下的那样)。此外,对于描述彼此紧密靠近的两个表面的图408C,当表面以角度方式分开运动时,它们会寻求从样本1的外部样本区4除去流体。如图408B所示,当表面或者显微镜载波片8运动而分开时,流体物质10可开始朝向铰接运动元件47后退。当所述两个表面继续增大它们的角运动时,可以完全除去流体。最终足以使流体物质10运动超出样本1的外部样本区4并且最终收集在某个其它位置。这样,与从图408A可以理解的一样,由于作用在流体物质10上的原动力元件23,可以存在收集流体物质36。一旦从外部样本区4除去,收集流体物质36就可以某种程度地混合并且准备用于再施加。
当然,各种间隔也是可行的。在图408C所示的实施方式中,在紧密靠近位置,表面可以基本平行,尽管不是完全平行。所述两个表面之间的距离可根据物质5或样本1的具体需求而变化。在样本处理系统2构成为用于免疫组织化学处理的情况下,适当的是使用分离100μm、200μm、250μm、或者是最多小至大约300μm的紧密靠近表面。另外,可通过标识符或者标签50的厚度来建立该分离(或者至少一端的分离)。如图408C所示,表面的一端可近似分开两个标签厚度。类似的是,在一个显微镜载波片8不含样本或者其上没有标签的情况下,显微镜载波片8可以在一端分离仅一个标签或标识符的厚度。
参照图10至图18、图18至图19和图403,可以看到可通过多个样本保持件保持多个样本1。在该结构中,可以看到显微镜载波片8可通过一些种类的可能诸如载波片保持弹簧51的载波片保持元件而保持在适当位置。当然,其它结构也是可行的。在该结构中,可同步处理多个样本。为了方便,这些多个样本可彼此临近地放置并作为整体运动。在该构造中,样本处理系统2可具有样本保持件,该样本保持件用作对于特定类型的样本、显微镜载波片或者仅仅表面的多个紧密靠近、基本平行或平面的保持件。
样本保持件还可用作多个紧密靠近、基本平行定向的样本表面对或者甚至接近成对的样本或表面,如图1至图18所示。如参照图408所述的那样,可以改变间隔以改变包含的流体量。如图401和图408所示,该微环境28可以在紧邻样本1的体积内。通过导致除去或至少基本除去流体物质10(可能有一些流体物质留在样本上)的毛细作用或其它作用,系统可用来充分地或者甚至全部移除微环境18。通过除去流体物质10并将其拉回收集流体物质36,流体物质10可更新并混合。
当然可以使用不同的流体体积。在系统设计成用于利用显微镜载波片完成免疫组织化学的实施方式和结构中,适当的是使大约300μl、225μl或甚至200μl以下的流体运动。该运动可以发生在受约束限制的流体环境的至少一部分中,并且它们通过除去微环境28而发生。这样,样本处理系统2可看作具有构成为使大约上述任意量以下的流体运动的元件。通过考虑具体物质和样本的范围,适当的是使最小量的物质5或流体物质10运动。该最小量可以是允许充分补充微环境28的量,或者是允许在所选的处理时间段中在该样本1与物质5之间发生充分的相互作用的量。在对处理时间存在不同或较少要求的情况下,甚至可以进一步减少流体物质10的体积并且仍然在期望时间范围内允许在样本1与物质5之间进行充分的相互作用。这样,系统可构成为使用较少的物质量,而不是使时间最少。
图407是表示在序列的一个实施例中可以完成的各种重复作用的表。如图所示,自动排序测试处理器3可以重复地混合或者另外作用在物质5或样本1上。参照步骤三,可以注意到可使用序列来初始混合一抗。作为仅仅一个实施例,该混合可涉及三个序列,其中流体物质10集中为收集流体物质36并从外部样本区4除去。这可保持诸如大约1.5秒的相对较短的时间段(或者根本没有时间段)。同样,在初始混合作用期间,流体物质10可保持外露并且再施加至样本1一段时间(或者又是根本没有时间段),例如在一个实施例中为两秒。
参照步骤四,在图407所示的示例性序列中,所述值表明,紧接着该初始快速波作用之后,可以有较慢的波作用,外露的温育可能持续长达22秒。这可以重复(如图所示重复六次等)。虽然这仅代表一个具体测试序列,但一般应理解可以进行重复的作用。通过其编程,样本处理系统2或者可能还有自动排序测试处理器3可看作不仅包括重复作用元件,而且在这种情况下还可能包括重复作用流体波元件。通过诸如图407所示的步骤三和四的步骤,系统可用来从样本1重复地瞬时基本除去物质。当然,其它重复作用元件也是可行的,这些可包括重复作用元件,例如:重复作用流体波元件(如上所述),重复作用物质除去元件,重复作用物质再施加元件,重复作用温育元件等等。在设想至少两个重复作用的情况下,系统可认为具有至少两作用的重复作用元件等等。重复作用可规则发生或者不规则发生。在图407所示的实施例中,步骤三和四的该特定序列包括用于整个处理的至少一部分的两个不同的规则时间间隔。因此,步骤三包括有着规则时间间隔的三次重复,步骤四包括有着规则时间间隔的六次重复。在某些实施方式中,自动排序测试处理器3可重复地再施加瞬时基本除去物质的至少一部分。
重复行为可发生一次以上,两次、三次、四次或甚至五次。如图407所示,对于初始混合可发生三次,对于一抗温育发生六次,并且对于初始色原或二阶段的物质混合发生四次。类似的是,对于复染色,其可以以或许四秒的温育时间或停留时间发生四次,如图所示。在一些实施方式中,特别是那些构成为用于免疫组织化学的实施方式中,3次、6次和9次重复对于一抗物质、色原体或复染物质可能是合适的。通过该作用,可以理解系统如何能用来重复地、非替换地基本更新微环境28中的物质。该微环境可以邻近样本定位,以允许较短的局部相互作用时间以及较短的整体处理时间,从而允许更加快速的处理。通过该作用,系统可认为重复地在有界流体环境15内引起流体波。这可以以各种频率发生,包括但不限于在图407所示的特定测试序列中提出的时间范围以及其它频率。从对于在图407所示的特定物质和序列示出的变型可以理解到,对于不同的物质可以利用不同的发生进行混合。对于除去步骤和再施加步骤也是如此。另外,保持从外部样本区4除去的收集流体物质36的时间量也发生变化。
如上所述,系统可用来从样本的附近自动抽取诸如流体物质的物质。这可以通过使用吸收性材料72而进行。该吸收性材料可以是芯吸材料。物质抽取元件53可构成为从一个或多个样本抽取物质。其可以用于在流体物质存在的位置瞬时接触。该瞬时接触位置可以选择成对于抽取流体物质来说特别理想的位置。如上所述,废弃物质的抽取可通过芯吸元件73进行。芯吸元件73可用于从样本的附近提取物质。该芯吸可通过毛细作用或由于毛细作用而存在,从而芯吸元件可提供毛细作用物质抽取元件。可以以一些方式增强从样本对该物质的抽取。在实施方式中,系统可构成为提供增强的抽取定向元件。该元件可以是增强的抽取定向样本倾斜元件74。通过为样本1建立物质抽取增强条件,系统可有利于抽取,同时建立了物质抽取增强条件。该物质抽取增强元件74可以是编程操作和机械操作。在一个实施方式中,系统可用来使样本倾斜至增强的抽取定向。这可以包括使表面定向以有利于物质的芯吸,建立倾斜表面,建立未倾斜表面,并且建立成至少大约22.5°、30°、45°和或许67.5°的表面。另外,当表面相对彼此成角度时,在两个表面之间的二等分角可倾斜。此外,这可以发生在至少大约22.5°、45°和90°的不同角度下。
图8、图25和图26表示垂直吸收芯吸辊52;图402、403以及在某些程度上图27至图30表示构成有平行物质抽取元件53并具有上载波片照相机63和下载波片照相机64的系统。当任何具体的流体物质10已经完成其功能并不再需要时,该物质5可被抽取。该抽取可以以各种方式进行,可能是例如通过使吸收性材料自动运动至样本附近的位置。这样,系统可具有吸收性材料运动元件75。在系统的实施方式中,吸收性材料运动元件75可以是可在需要时允许吸收性材料沿着笔直的路径前后运动的线性吸收性材料运动元件。在伸长时,吸收性材料可以与至少一些流体物质接触。在吸收性材料包含在其限制罩体中的实施方式中,系统可用来自动移动限制罩体从而实现物质的抽取。在伸长时,吸收性材料甚至可以压过初始接触点以确保充分的芯吸。这样,系统可包含例如可包含在编程或构成运动机构的硬件中的吸收性材料物质压力元件76。
如上所述,吸收性材料可封装在限制罩体75中。该限制罩体75可构成为基本封装吸收性材料。另外,在多个样本或者多个样本的量变化的情况下,系统可构成为建立吸收性材料的协调外露区域,该协调外露区域适于抽取预期的物质量。通过协调吸收性材料的参数,即其宽度、长度、材料种类、厚度等,可特别是在涉及相邻样本时确保系统不到达饱和水平。这样,吸收性材料可具有多个样本饱和协调参数。可协调吸收性材料的外露区域以用于预期的物质量。
如上所述,物质抽取元件可被封装并形成一盒。该盒或其它罩体可通过一些可去除的接合元件(或许是卡合结构)而可移除地接合。可仅仅通过伸长然后缩回芯吸盒或者其它物质抽取元件来完成该操作。物质可从任何其它相互作用中移除,并且合适的是,通过一些类型的芯吸元件来抽取物质。该芯吸元件还可用来在完成至少一部分处理时通过毛细作用从样本1的附近抽取物质。如图407所示,在一个代表性测试序列中,流体物质10的抽取可在整个处理期间发生多次。例如,步骤5、8、11、15、18、21等表明作为整个测试序列的一部分,多次从样本1抽取特定物质。在假定样本上没有物质时也可以进行抽取,例如步骤1所示。这在该时间点可以认为是不必要的,但其可以用于确保样本干燥并且准备开始处理。从图402、403和图27至图30理解到,该盒可布置成具有多个样本沿着定向的平行主轴线,因此系统可具有平行主轴线定向元件76。如图8、图25和图26所示,还可以以垂直方式定向,或者具有垂直主轴线定向元件77。虽然图8、图25和图26示出了垂直定向元件,但图402至图403,以及图27至图30表示的是可使用一个盒的平行实施方式。如图所示,上下载波片保持件49和48可布置成使得显微镜载波片8沿着铰接运动元件47的枢转轴线成对排构成。该保持件是一种线性布置的多样本保持件。这样,当流体物质10被瞬时除去时,其变为最靠近铰接运动元件47的枢转轴线的收集流体物质36。另外,为了有利于抽取物质,上下载波片保持件49和48可倾斜。此时,平行芯吸盒可运动至适当位置以同时从样本1的附近抽取废弃物质。如图所示,可建立物质抽取元件53,使得吸收性材料以相对于样本的中间角度定向的方式构成。在该结构中,吸收性材料的主轴线,即其外露材料的长尺度的轴线平行于多个线性布置的样本。另外,盒本身可倾斜以对应于样本的任何倾斜,这可能是通过对准二等分角而实现的。这样,(本实施方式中的)机械构造可用作使吸收性材料适当定向以抽取收集流体物质36的中间角度定向元件。
无论吸收性材料71是否在盒中或其它结构中使用,实施方式都可包括多个吸收性材料71,吸收性材料71可以排序以使得在任何测试或单独测试中作用的序列中,可以多次发生对不同废弃物质的抽取。从而,大量吸收性材料71的附加量的未用部分可以位于收集流体物质36的位置或仅位于一个或多个样本1的附近。为此,实施方式可包括吸收性材料排序元件78。通过自动排序测试处理器3的作用,或者更大体地说,通过样本处理系统2的作用,系统可用于自动排序吸收性材料,从而在适当的时间顺序地提出未用部分。这可以通过吸收性材料推进元件而进行,吸收性材料推进元件在外露位置建立吸收性材料的未用部分,作为生物化学或其它测试序列的一部分。此外,实施方式可对适量(或许是增量)的材料推进或排序,从而可或许通过编程等而包括仅用于根据处理样本的数量来对适量排序的吸收性材料多样本适当增量推进元件。
如图24至图30所示,在一个实施方式中,可以使用更加普通的盒结构,例如具有旋转元件或者多个辊元件的盒结构。不论是在吸收性材料辊系统或其它系统中,实施方式都可用于积聚与未用部分分开的使用部分。这可以通过已用吸收性材料积聚器而发生,该已用吸收性材料积聚器可将元件旋转并卷起一些吸收性材料。可使用两个辊,一个用于(或许通过未用部分辊79)展开吸收性材料的未用部分,另一个用于(或许通过已用部分辊80)卷起吸收性材料的已用部分。这些可以进行协调,使得在已用部分辊不作用时,未用部分辊进行作用。或许可使用两卷吸收性材料辊盒,使得系统可看作是连续卷起的两卷吸收性材料,即通过在适当时刻甚至在以适当的增量对材料排序,直到已经使用整个盒。
如上所述,吸收性材料可以以多样本的适当增量推进。在例如如图1和图10至图13所示的其中上下载波片保持件49和48成行布置为一种线性布置的多个样本保持件的实施方式中,样本处理系统2可以以在所有测试运行时不使用全部位置的方式操作。按照该方式或其它方式,使用数量变化的吸收性材料71是适当的。例如虽然在图1和图10至图13所示的实施方式中提出一行八个样本对,但可能的是,仅仅有五个样本可能需要运行三个不同的测试。在这种情况下,可以择用三个位置(两个成对、一个单独运行)。如果对于这些测试中的每一个都需要十次抽取(例如,一抗、漂洗、二抗、漂洗、色原体1、漂洗、色原体2、漂洗、复染剂、漂洗),那么可能仅需要30个单一抽取点。系统没有采用在使用全样本保持件时所用的抽取编程(其中可能需要80个单一抽取点),而是可自动作用以适当的多样本增量推进从而保存吸收性材料71。另外,因为盒等可能仅仅具有全部吸收性材料中的有限量,所以系统可跟踪适当的多样本增量,并且或许通过可用作适当的多样本增量跟踪元件的编程等将它们总计。甚至在要更换诸如盒等的元件时,可以通知操作员。
在提供吸收性材料71的外露(可能没有使用)的部分时,实施方式可用于将吸收性材料的未用部分拉伸到露出位置。这可以通过吸收性材料拉伸元件进行,例如通过外露材料辊81等进行,在材料辊81之间所述未用部分在外露于废弃流体物质时被拉伸。如图所示可使用两个材料辊,这些还可有助于在不使用期间减少进入未用材料辊的任何芯吸,从而下一运行仍然提供新的、完全性的吸收性材料。
图2至图5以及图9和图10表示表面或者至少一个表面处于未倾斜定向时可发生化学相互作用。通过建立未倾斜表面,可例如通过相对于期望位置伸长和缩回试剂容器55而更容易地促进将试剂配送在诸如显微镜载波片8的表面上。然后物质5或者可以逐滴配送,或者以适当的计量配送。在期望从样本1附近的外部样本区4抽取特定流体物质10时,期望以某种方式促进该物质的抽取。这可以以多种方式促进。在一个实施方式中,这可包括定向一表面以利于从样本附近抽取物质。如图8所示,该定向可包括建立倾斜表面或者使该表面倾斜以利于芯吸走物质。该定向或倾斜可以以不同角度发生并且可以以给定角度或者以给定角度相对于水平的二等分角建立上表面或下表面。该二等分角实际上可以是在两个表面之间的线,并且可以以垂直角定向。如图8所示,在一个实施方式中,定向可以是诸如45°角度下的二等分角54倾斜。在该构造中,可以以大于30°或甚至22°形成表面,或者下显微镜载波片45。类似的,可以以或许60°或67.5°的不同角度建立诸如上显微镜载波片43的上表面。以这种方式,可以理解,通过诸如如图8、25和26所示的垂直芯吸辊52的某物、或者更一般的物质抽取元件53(例如芯吸盒等)对流体物质的抽取可运动至适当位置以抽取已经收集而更靠近铰接运动元件47的液体。当然,任何表面或者甚至二等分角54可以采用90°。在一些构造中,适当的是,在两个表面之间建立倾斜的二等分角54同步完成芯吸步骤(或者更一般地说从样本1的附近抽取物质5)。这也可以使一个表面倾斜而发生,例如可以期望省去一些运动元件或电机等。
一些实施方式的一方面可以在于,样本处理系统2可基本同步作用在所包含的所用样本上。从图1、10、11、13和19可以理解,系统的一个适当构造可以提供多个样本所响应于的基本同步的样本处理元件。在所示构造中,这可以包括所示的多个样本保持件。该系统还可涉及单个或位置特定的试剂容器55的使用。这些试剂可从图19所示的侧致动器按钮61配送,从图20至图24所示的顶部致动器62配送,或者以其它方式配送。如图3所示,试剂容器55可将试剂移动或以其他方式放置到各个显微镜载波片上。另外,从图20至图24可以理解的那样,试剂容器55可以构成为包括一个或多个药筒65或匣66。药筒65可以是用于单一抗体物质等,可能是诸如一抗物质的容器。匣可以是用于多种物质的具有多个腔的单个容器,从而可提供单容器多腔多流体物质的匣69。其还可以大致构成为列,从而提供线性试剂匣,例如如一个实施方式所示的那样。系统可包括单容器多腔多流体物质匣,从而单个容器内可具有多个腔,在腔中可放置多种流体物质。在一个结构中,可采用配送力元件68来从单容器多腔多流体物质匣69释放物质。通过具有至少两个物质腔,系统可自动用来确定哪个物质或相互作用的流体物质是合适的,然后可配送该物质。操作者所需要进行的不过是将单容器多腔多流体物质匣69放置在系统中。为了有利于进行随着位置不同而不同的处理,系统可构成为包括特定于位置的源。这些特定于位置的源甚至可与位置的样本具有对应性。通过包括多物质源匣作为一种特定于位置多物质源,可以在自动测试序列的整个过程中将不同的物质配送到一个样本上。此外,系统也可包括特定于位置的单物质的源。这样,系统可包括单容器多腔多流体物质匣69、线性布置的多物质源70或者甚至是如图20至图24所示的一抗药筒71。这样,即使在需要不同物质时,系统也可用来自动处理样本。
为了在可能发生多次运行时对操作者的要求最小化,多物质源可包括功能相关的物质。另外,物质可具有与它们的预期用途相关的体积。以这种方式,一致性可包括功能相关的多物质源匣,甚至是按照相关物质的用途排列的源。为了有利于将物质配送到样本上,多个源可以并排布置并且适当地运动以允许配送所选物质。如图20至图24所示,多物质源是线性布置的多物质源70。因为一抗物质特别有用,所以可以使用单独的单物质源,或者一抗药筒71。这可以是单独的物品,或者如图20至图24所示,甚至可以卡合到多物质源匣中。
适当的机构和软件可以实现在所有样本上同步取样和进行其它处理。因此,在处理序列方面可基本相同地处理样本,同时在适当时具有它们自己的特定物质选择。这不仅可以包括在所有样本中同步作用,而且包括例如在同步基本均匀地使所有样本受到适当的流体反应物质的作用等等。在一些实施方式中所有作用可甚至同步发生。系统尽管存在其编程,但是也可以看作包括基本同步样本处理元件。该基本同步样本处理元件还可以相对于其运动作用基本均匀地作用。
如参照图404可以理解的那样,可以看到对于各个载波片位置可以包括不同的一抗物质甚至与其它物质不同的物质。从而,可以配送不同的物质,同时还允许基本均匀并且或许同步地处理所有样本。如上所述,试剂可卡合至具体位置。操作者卡合至少一个源,或者他们甚至可以卡合或者某种程度上以其它方式将线性多试剂匣均匀地可分离地连接。这样,系统可看作具有可卡合固定的特定于位置的物质源、可卡合固定的一抗物质药筒或者甚至是可卡合固定的线性多试剂匣。
从前述容易理解,本发明的基本概念可以以多种方式实施。其包括完成适当处理的处理技术以及处理装置。在本申请中,作为所示的由所述各种装置实现的部分结果以及所描述的步骤和内在的使用步骤,公开了处理技术,这些处理技术不过是按照需要和所描述的那样利用所述装置的自然结果。此外,尽管公开了一些装置,但应理解这些装置不仅可以实现某些方法,而且还可以按大量的方式改变。重要的是,对上述所有内容而言,所有这些方面应理解为包括在本公开内。
所包括的讨论旨在用作基本描述。读者应意识到具体的讨论不可能明确地描述所有可能的实施例;有许多可选方案是隐含的。而且还不可能完全说明本发明的本质属性,也不可能明确示出各个特征或元件是如何能实际上代表宽泛功能或大量可选或等同元件的。这些也隐含地包括在本公开中。在以面向装置的术语描述本发明的情况下,装置的每个元件隐含地执行某一功能。不论讨论的本质如何,装置权利要求以及方法或过程权利要求都受到支持。
在不偏离本发明的实质的情况下,可作出大量改变。这些改变也隐含地包含在本说明中。它们也落入本发明的范围内。包括所示明确实施例、大量隐含可选实施例、宽泛方法或过程等的宽泛公开包括在本公开中。还应理解,语言的改变以及更宽泛或更详细的权利要求可以稍后完成。在这样理解的情况下,读者应意识到本公开应被理解为如同在申请人权益内所认为的那样宽泛或狭窄地支持权利要求的基础,并设计独立地和作为整个系统地产生涵盖本发明多个方面的专利。
而且,可通过大量的方式来实现本发明和权利要求的各个元件中的每个元件。此外,在使用或暗指的时候,元件应被理解为包括单个结构和多个结构,所述结构可以是物理连接的,也可以不是物理连接的。本公开应理解为包括每种这样的变化,只要该变化为设备实施方式、方法或过程实施方式的实施方式变化、或者甚至只是这些中的任何元素的变化即可。具体而言,应理解当本公开涉及到本发明的元素时,用于每个元素的词语可由等同的设备术语或方法术语表达,即使在只有功能或结果相同的情况下也是如此。这些等同的、较宽的或甚至更加一般的术语应被认为包括在对每个元件或操作的描述中。在需要使本发明具有的隐含较宽的涵盖范围变得明确的情况下,可以替换这些术语。仅作为一个示例,应理解所有的操作可表达为用于采取该操作的手段或表达为产生该操作的元件。同样地,所公布的每个物理元件应理解为包括对该物理元件所便于的操作的公开。对最后这一方面而言,仅作为一个示例,“配送器”的公开应被理解为包括对“配送”操作的公开,而不管是否明确讨论过,而且相反地,如果实际上存在对“配送”操作的有效公开,则这一公开应被理解为包括对“配送器”、甚至是“用于配送的手段”的公开。这些改变和可选术语应被理解为明确地包括在说明中。
通过引用将本专利申请中提到的任何专利、出版物或其它参考结合于此。此外,应理解,对采用的每个术语而言,除非其在本申请中的用法与这些宽泛支持的解释不相容,否则就应认为对每个术语都结合了通用的字典意义,而且通过引用将Random House Webster’s UnabridgedDictionary第二版中含有的所有定义、可替换术语以及同义词结合于此。最后,这里附有以下参考文献或其它文献列表中的所有参考文献或随申请提交的参考文献,并通过引用将它们结合于此,然而对以上每一项而言,如果通过引用结合的这些信息或陈述在某种程度上被认为与本发明/这些发明的专利性不相容,则声明这些陈述不应被认为是由本申请人(多个申请人)作出的:
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II其它文献
2005年4月21日提交的,题为“Method and Apparatus for AutomatedRapid Immunohistochemistry”的美国临时申请:60/673,468。
因此,本申请人应被理解为支持权利要求,并将本发明至少陈述为:i)如这里公开和描述的每个处理装置,ii)所公开和描述的相关方法,iii)这些装置和方法中的每一装置和方法的类似、等同、以及甚至是隐含的变化,iv)实现如公开和描述所示的每一功能的那些可选设计,v)实现隐含于实现所公开和描述功能的所示功能中每一功能的那些可选的设计和方法,vi)作为单独和独立发明示出的每个特征、部件和步骤,vii)通过所公开的各种系统或部件而改善的应用,viii)通过这样的系统或部件而生成的结果产品,ix)如当前应用到所提及的任何具体领域或装置的所示或描述的每一系统、方法以及元件,x)基本如以上和参考所附示例中任一个描述的方法和设备,xi)所公开元件中的每个元件的各种组合和置换,以及xii)作为所提出的独立权利要求或概念中每个和每一个的从属的每个可能的从属权利要求或概念。此外,对于计算机方面以及服从于编程或其它电子自动化的每个方面,本申请人应被理解为支持权利要求,并将本发明至少陈述为:xiii)如在整个以上讨论中所述的那样利用计算机或在计算机上执行的处理,xiv)如在整个以上讨论中所述的那样可编程设备,xv)用数据编码以指导包括如在整个以上讨论中所述的那样起作用的装置或元件在内的计算机的计算机可读存储器,xvi)如这里所公开和所述描述的计算机,xvii)如这里所公开和所述的个体或组合的子程序和程序,xviii)所公开和描述的相关方法,xix)这些系统和方法中的每一系统和方法的类似、等同、以及甚至是隐含的变化,xx)实现隐含于实现所公开和描述功能的所示功能中每一功能的那些可选的设计,xxi)实现隐含于实现所公开和描述功能的所示功能中每一功能的那些可选的设计,xxii)作为单独和独立发明示出的每个特征、部件和步骤,以及xiii)以上的每个的各种组合和置换。
至于当前或以后提请审查的权利要求,应理解为了实际目的从而避免审查负担大大增加,申请人可以在任何时候仅提出原始权利要求或者仅提出只具有原始从属权利要求的原始权利要求。应理解在新实体法(包括但不限于欧洲专利条约第123(2)条以及美国专利法35USC 132或其它这样的法律)所要求的程度上,存在这样的支持,即,允许添加在一个独立权利要求或概念下提出的作为任何其它独立权利要求或概念的从属权利要求或要素的多个从属权利要求或其它要素中的任何一个。在本申请或任何随后的申请中在任何时候撰写任何权利要求时,还应理解本申请人旨在囊括尽可能如法律所允许的完全而宽泛的覆盖范围。在进行非实质性替换的情况下、在申请人实际上没有撰写任何权利要求从而按照字面意义包含任何特定实施方式的情况下、以及在其它适用的情况下,申请人不应被认为以任何方式试图或实际放弃这一覆盖范围,因为申请人不能简单地预测到所有可能发生的后果;不应合理地期望本领域内技术人员已经撰写了将按照字面意义包含这些可选实施方式的权利要求。
而且,根据传统的权利要求解释,如果使用或在使用过渡性词“包括”时,其在这里用来维持“开放式”权利要求。因此,除非上下文需要作出另外的解释,否则应理解词语“包括”或其变体旨在表示含有所陈述的元件或步骤、或者元件或步骤的组,但不排除任何其它的元件或步骤、或者元件或步骤的组。应以这些词语的最宽形式来解释这些词语,从而为申请人提供法律允许的最宽涵盖范围。
最后,通过引用将在任何时候阐明的任何权利要求结合于此作为本发明的本说明书的一部分,而且申请人明确保留使用这些权利要求的这些结合内容的全部或一部分作为支持任一权利要求或全部权利要求或者其任一要素或组成部分的附加说明的权利,而且申请人还明确保留这样的权利,即,如为了定义本申请或其任何随后的后继申请、分案申请、或部分后继申请所寻求保护的主题,或者为了获得根据任何国家的专利法、细则、或法规或者条约而减免费用的任何权益,或者为了符合任何国家的专利法、细则、或法规或者条约所需要的,将这些权利要求的结合内容或其任何要素或组成部分中的任一部分或全部从说明书移到权利要求,或者相反从权利要求移到说明书,而且这样的通过引用而结合的内容应在本申请(包括其后继申请、分案申请或部分后继申请)的全部未决期间、或任何重新公布(reissue)或延长期间保持为有效。

Claims (138)

1.一种样本处理方法,该样本处理方法包括以下步骤:
a.获取样本;
b.在样本保持件上建立所述样本;
c.选择针对所述样本的生物化学测试序列;
d.使所述样本的外部样本区的至少一部分受到至少一种流体物质的作用;
e.使吸收性材料自动运动到所述样本保持件附近的位置;
f.使所述吸收性材料与所述流体物质接触;
g.在完成所述处理的至少一部分后从所述样本附近自动抽取所述流体物质;以及
h.获得所述生物化学测试序列的所述期望效果。
2.如权利要求1所述的样本处理方法,该样本处理方法还包括将吸收性材料封装在限制罩体中的步骤,并且其中使吸收性材料自动运动到所述样本保持件附近的位置的所述步骤包括使所述限制罩体与吸收性材料一起自动运动到所述样本保持件附近的位置的步骤。
3.如权利要求1所述的样本处理方法,其中,在完成所述处理的至少一部分后从所述样本附近自动抽取所述流体物质的所述步骤包括在完成处理的至少一部分后从所述样本附近通过毛细作用抽取所述物质的步骤。
4.如权利要求3所述的样本处理方法,其中,在完成处理的至少一部分后从所述样本附近通过毛细作用抽取所述物质的步骤包括在完成处理的至少一部分后从所述样本附近芯吸出所述物质的步骤。
5.如权利要求4所述的样本处理方法,其中,所述处理包括从以下步骤构成的组中选择的步骤:
—实现免疫组织化学处理,
—实现免疫细胞化学处理,
—实现原位杂交处理,
—实现荧光原位杂交处理,
—实现染色体识别处理,
—实现染色处理,
—实现抗原修复处理,
—实现细胞化学处理,
—实现组织化学处理,
—实现分子化学处理,
—实现抗原决定基修复处理,以及
—实现预处理过程。
6.如权利要求2所述的样本处理方法,该样本处理方法还包括作为所述生物化学测试序列的一部分而对吸收性材料自动排序以在外露位置建立吸收性材料的未用部分。
7.如权利要求6所述的样本处理方法,该样本处理方法还包括积聚与吸收性材料的未用部分分开的所述吸收性材料的使用部分的步骤。
8.如权利要求2所述的样本处理方法,其中,作为所述生物化学测试序列的一部分而对吸收性材料自动排序以在外露位置建立吸收性材料的未用部分的所述步骤包括使元件旋转的步骤。
9.如权利要求2所述的样本处理方法,其中,作为所述生物化学测试序列的一部分而对吸收性材料自动排序以在外露位置建立吸收性材料的未用部分的所述步骤包括将所述吸收性材料的至少一部分卷起的步骤。
10.如权利要求9所述的样本处理方法,其中,将所述吸收性材料的至少一部分卷起的所述步骤包括以下步骤:
a.将所述吸收性材料的未用部分卷起;以及
b.与将所述吸收性材料的未用部分卷起的所述步骤协调地将所述吸收性材料的使用部分卷起。
11.如权利要求9所述的样本处理方法,其中,将所述吸收性材料的至少一部分卷起的所述步骤包括连续卷起两卷所述吸收性材料的步骤。
12.如权利要求2所述的样本处理方法,该样本处理方法还包括在外露位置拉伸所述吸收性材料的未用部分的步骤。
13.如权利要求12所述的样本处理方法,其中,在外露位置拉伸所述吸收性材料的未用部分的所述步骤包括利用外露材料辊的步骤,在所述外露材料辊之间在外露位置拉伸所述吸收性材料的所述未用部分。
14.如权利要求1所述的样本处理方法,该样本处理方法还包括在所述处理系统中可移除地接合包含所述吸收性材料的限制罩体。
15.一种样本处理方法,该样本处理方法包括以下步骤:
a.获取样本;
b.在样本保持件上建立所述样本;
c.选择针对所述样本的生物化学测试序列;
d.使所述样本的外部样本区的至少一部分受到至少一种流体物质的作用;
e.为所述样本建立物质抽取增强条件;
f.在建立所述物质抽取增强条件的同时抽取所述流体物质;以及
g.获得所述生物化学测试序列的所述期望效果。
16.如权利要求15所述的样本处理方法,其中,在建立所述物质抽取增强条件的同时抽取所述流体物质的所述步骤包括在完成处理的至少一部分后从所述样本附近通过毛细作用抽取所述物质的步骤。
17.如权利要求16所述的样本处理方法,其中,在完成处理的至少一部分后从所述样本附近通过毛细作用抽取所述物质的所述步骤包括在完成处理的至少一部分后从所述样本附近芯吸出所述物质的步骤。
18.如权利要求15所述的样本处理方法,其中,为所述样本建立物质抽取增强条件的所述步骤包括使所述样本倾斜至增强的抽取定向的步骤。
19.如权利要求17所述的样本处理方法,其中,在完成处理的至少一部分后从所述样本附近芯吸出所述物质的所述步骤包括从以下步骤构成的组中选择的步骤:
—使表面定向成有利于在完成处理的至少一部分后从所述样本附近芯吸出所述物质的所述步骤,
—建立倾斜表面以有利于在完成处理的至少一部分后从所述样本附近芯吸出所述物质的所述步骤,
—建立未倾斜表面,
—以至少大约22.5°建立倾斜表面以有利于在完成处理的至少一部分后从所述样本附近芯吸出所述物质的所述步骤,
—以至少大约30°建立倾斜表面以有利于在完成处理的至少一部分后从所述样本附近芯吸出所述物质的所述步骤,
—以至少大约45°建立倾斜表面以有利于在完成处理的至少一部分后从所述样本附近芯吸出所述物质的所述步骤,
—以至少大约60°建立倾斜表面以有利于在完成处理的至少一部分后从所述样本附近芯吸出所述物质的所述步骤,
—在完成处理的至少一部分后从所述样本附近芯吸出所述物质的所述步骤的同时以至少大约67.5°建立倾斜表面,
—在完成处理的至少一部分后从所述样本附近芯吸出所述物质的所述步骤的同时在两个表面之间建立倾斜的二等分角,
—在完成处理的至少一部分后从所述样本附近芯吸出所述物质的所述步骤的同时在两个表面之间以至少大约22.5°建立倾斜的二等分角,
—在完成处理的至少一部分后从所述样本附近芯吸出所述物质的所述步骤的同时在两个表面之间以至少大约45°建立倾斜的二等分角,
—在完成处理的至少一部分后从所述样本附近芯吸出所述物质的所述步骤的同时在两个表面之间以至少大约90°建立倾斜的二等分角。
20.如权利要求17所述的样本处理方法,其中,所述处理包括从以下步骤构成的组中选择的步骤:
—实现免疫组织化学处理,
—实现免疫细胞化学处理,
—实现原位杂交处理,
—实现荧光原位杂交处理,
—实现染色体识别处理,
—实现染色处理,
—实现抗原修复处理,
—实现细胞化学处理,
—实现组织化学处理,
—实现分子化学处理,
—实现抗原决定基修复处理,以及
—实现预处理过程。
21.如权利要求15所述的样本处理方法,该样本处理方法还包括:将吸收性材料封装在限制罩体中。
22.如权利要求21所述的样本处理方法,该样本处理方法还包括:作为所述生物化学测试序列的一部分而对吸收性材料自动排序以在外露位置建立吸收性材料的未用部分。
23.如权利要求22所述的样本处理方法,该样本处理方法还包括积聚与吸收性材料的未用部分分开的所述吸收性材料的使用部分的步骤。
24.如权利要求15所述的样本处理方法,其中,作为所述生物化学测试序列的一部分而对吸收性材料自动排序以在外露位置建立吸收性材料的未用部分的所述步骤包括使元件旋转的步骤。
25.如权利要求24所述的样本处理方法,其中,作为所述生物化学测试序列的一部分而对吸收性材料自动排序以在外露位置建立吸收性材料的未用部分的所述步骤包括将所述吸收性材料的至少一部分卷起的步骤。
26.如权利要求25所述的样本处理方法,其中,将所述吸收性材料的至少一部分卷起的所述步骤包括以下步骤:
a.将所述吸收性材料的未用部分卷起;以及
b.与将所述吸收性材料的未用部分卷起的所述步骤协调地将所述吸收性材料的使用部分卷起。
27.如权利要求25所述的样本处理方法,其中,将所述吸收性材料的至少一部分卷起的所述步骤包括连续卷起两卷所述吸收性材料的步骤。
28.如权利要求15所述的样本处理方法,该样本处理方法还包括在外露位置拉伸所述吸收性材料的未用部分的步骤。
29.如权利要求28所述的样本处理方法,其中,在外露位置拉伸所述吸收性材料的未用部分的所述步骤包括利用外露材料辊的步骤,在所述外露材料辊之间在外露位置拉伸所述吸收性材料的所述未用部分。
30.一种样本处理方法,该样本处理方法包括以下步骤:
a.获取样本;
b.在样本保持件上建立所述样本;
c.选择针对所述样本的生物化学测试序列;
d.使所述样本的外部样本区的至少一部分受到至少一种流体物质的作用;
e.作为所述生物化学测试序列的一部分而将吸收性材料自动排序以在外露位置建立吸收性材料的未用部分;
f.使吸收性材料的所述未用部分与所述流体物质接触;
g.作为所述生物化学测试序列的一部分而自动抽取所述流体物质;以及
h.获得所述生物化学测试序列的所述期望效果。
31.如权利要求30所述的样本处理方法,其中,作为所述生物化学测试序列的一部分而自动抽取所述流体物质的所述步骤包括在完成处理的至少一部分后从所述样本附近通过毛细作用抽取所述物质的步骤。
32.如权利要求31所述的样本处理方法,其中,在完成处理的至少一部分后从所述样本附近通过毛细作用抽取所述物质的所述步骤包括在完成处理的至少一部分后从所述样本附近芯吸出所述物质的步骤。
33.如权利要求32所述的样本处理方法,其中,所述处理包括从以下步骤构成的组中选择的步骤:
—实现免疫组织化学处理,
—实现免疫细胞化学处理,
—实现原位杂交处理,
—实现荧光原位杂交处理,
—实现染色体识别处理,
—实现染色处理,
—实现抗原修复处理,
—实现细胞化学处理,
—实现组织化学处理,
—实现分子化学处理,
—实现抗原决定基修复处理,以及
—实现预处理过程。
34.如权利要求30所述的样本处理方法,其中,作为所述生物化学测试序列的一部分而对吸收性材料自动排序以在外露位置建立吸收性材料的未用部分的所述步骤包括使元件旋转的步骤。
35.如权利要求34所述的样本处理方法,其中,作为所述生物化学测试序列的一部分而对吸收性材料自动排序以在外露位置建立吸收性材料的未用部分的所述步骤包括将所述吸收性材料的至少一部分卷起的步骤。
36.如权利要求35所述的样本处理方法,其中,将所述吸收性材料的至少一部分卷起的所述步骤包括以下步骤:
a.将所述吸收性材料的未用部分卷起;以及
b.与将所述吸收性材料的未用部分卷起的所述步骤协调地将所述吸收性材料的使用部分卷起。
37.如权利要求30所述的样本处理方法,该样本处理方法还包括在外露位置拉伸所述吸收性材料的未用部分的步骤。
38.如权利要求30所述的样本处理方法,该样本处理方法还包括将吸收性材料封装在限制罩体中的步骤。
39.如权利要求15所述的样本处理方法,该样本处理方法还包括使吸收性材料自动运动到所述样本保持件附近的位置的步骤。
40.如权利要求30所述的样本处理方法,该样本处理方法还包括使吸收性材料自动运动到所述样本保持件附近的位置的步骤。
41.如权利要求1、39或40所述的处理方法,其中,使吸收性材料自动运动到所述样本保持件附近的位置的所述步骤包括使吸收性材料线性运动到所述样本保持件附近的位置的步骤。
42.如权利要求41所述的处理方法,该处理方法还包括:以相对于所述样本呈中间角度的定向建立所述吸收性材料。
43.如权利要求41所述的处理方法,其中,使吸收性材料自动运动到所述样本保持件附近的位置的所述步骤包括将所述吸收性材料压过初始接触点的步骤。
44.如权利要求1或15所述的处理方法,其中,所述吸收性材料具有主轴线,且所述处理方法还包括将吸收性材料的所述主轴线建立成平行于线性布置的多个样本的步骤。
45.如权利要求1或15所述的处理方法,该处理方法还包括:建立所述吸收性材料的协调的外露区域,该外露区域适用于待抽取预期量的物质。
46.如权利要求1、15或30所述的处理方法,该处理方法还包括从所述样本的紧邻区域基本除去流体环境的步骤。
47.如权利要求46所述的处理方法,其中,从所述样本的紧邻区域基本除去流体环境的所述步骤包括从所述样本的紧邻区域通过毛细作用基本除去所述流体环境的步骤。
48.如权利要求46所述的处理方法,其中,从所述样本的紧邻区域通过毛细作用基本除去所述流体环境的步骤包括在外部样本区的至少一部分附近减小受约束限制的流体环境的步骤。
49.如权利要求1、15或30所述的处理方法,该处理方法包括以下步骤:
a.从所述样本瞬时地基本除去所述物质;以及
b.向所述样本再施加所述瞬时基本除去的物质的至少一部分。
50.如权利要求49所述的方法,其中,从所述样本瞬时基本除去所述物质的所述步骤包括从所述样本重复地瞬时基本除去所述物质的步骤,其中向所述样本再施加所述瞬时基本除去的物质的至少一部分的所述步骤包括向所述样本重复地再施加所述瞬时基本除去物质的至少一部分的步骤。
51.如权利要求1或15所述的方法,该方法还包括使第一表面相对于第二表面之间产生角运动的步骤。
52.如权利要求51所述的方法,其中,使第一表面相对于第二表面之间产生角运动的所述步骤包括使第一表面相对于第二表面之间产生铰接运动的步骤。
53.如权利要求1或15所述的方法,该方法还包括基本同时作用在超过一个的样本上的步骤。
54.如权利要求1、15或30所述的方法,其中,使所述样本受到物质作用的步骤包括以下步骤:
—使所述样本受到一抗物质的作用;
—使所述样本受到二抗物质的作用;以及
—使所述样本受到色原体物质的作用。
55.如权利要求1、15或30所述的方法,其中,获取样本的步骤包括从以下构成的组中选择的获取样本的步骤:
—获取生物样本,
—获取细胞样本,以及
—获取组织样本。
56.如权利要求1、15或30所述的方法,其中,获取样本的步骤包括获取薄生物样本的步骤。
57.如权利要求56所述的方法,其中,获取薄生物样本的步骤包括获取活检样本的步骤。
58.如权利要求1、15或30所述的方法,该方法还包括在表面上建立所述样本的步骤。
59.如权利要求58所述的方法,其中,在表面上建立所述样本的所述步骤包括将所述样本建立在基本平的表面上的步骤。
60.如权利要求59所述的方法,其中,将所述样本建立在基本平的表面上的所述步骤包括将所述样本建立在显微镜载波片上的步骤。
61.如权利要求60所述的方法,其中,将所述样本建立在显微镜载波片上的所述步骤包括将所述样本建立在至少两个相对的显微镜载波片之间的步骤。
62.如权利要求1、15或30所述的方法,该方法还包括从以下构成的组中选择的步骤:
—将所述处理构成为以自动方式在手术室时间限制环境中进行,
—将所述处理构成为以自动方式在护理点时间限制环境中进行,
—将所述处理构成为以自动方式在外科手术时间限制环境中进行。
63.如权利要求1、15或30所述的方法,其中,获取样本的所述步骤包括获取活检样本的步骤。
64.如权利要求1、15或30所述的方法,其中,获取样本的所述步骤包括从以下构成的组中选择的步骤:
—获取癌相关样本,
—获取黑色素瘤相关样本,
—获取淋巴瘤相关样本,以及
—获取边缘测试相关样本。
65.如权利要求1、15或30所述的方法,其中,获取样本的所述步骤包括从以下构成的组中选择的步骤:
—获取上皮细胞样本,
—获取淋巴结样本,
—获取未分化肿瘤细胞样本,
—获取儿科细胞样本,
—获取mohs作图细胞样本,
—获取幽门螺杆菌细胞样本,
—获取绒膜绒毛组织细胞样本,
—获取新生疱疹细胞样本,以及
—获取蛋白质组细胞样本。
66.如权利要求1、15或30所述的方法,其中,获取样本的所述步骤包括从以下构成的组中选择的步骤:
—提供在所述样本内存在淋巴结指示物质的检测指示的步骤,
—提供在所述样本内存在移植手术指示物质的检测指示的步骤,
—提供在所述样本内存在肿瘤分化指示物质的检测指示的步骤,
—提供在所述样本内存在儿科病理指示物质的检测指示的步骤,
—提供在所述样本内存在儿科非病理指示物质的检测指示的步骤,
—提供在所述样本内存在mohs作图指示物质的检测指示的步骤,
—提供在所述样本内存在边缘指示物质的检测指示的步骤,
—提供在所述样本内存在幽门螺杆菌诊断指示物质的检测指示的步骤,
—提供在所述样本内存在治疗标记指示物质的检测指示的步骤,
—提供在所述样本内存在绒膜绒毛组织指示物质的检测指示的步骤,
—提供在所述样本内存在新生疱疹指示物质的检测指示的步骤。
67.如权利要求1、15或30所述的方法,该方法还包括协调吸收性材料参数与预期的相邻多样本饱和水平的步骤。
68.如权利要求1、15或30所述的方法,该方法还包括以适当的多样本增量推进所述吸收性材料的步骤。
69.如权利要求68所述的方法,该方法还包括跟踪所述适当的多样本增量的步骤。
70.一种生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器包括:
a.样本保持件;
b.至少一个物质源,该物质源构成为允许将物质放置在由所述样本保持件限制的样本附近;
c.至少一些吸收性材料;
d.自动排序生物化学测试处理器,该自动排序生物化学测试处理器构成为自动实现生物化学测试序列;
e.响应于所述自动排序生物化学测试处理器的吸收性材料运动元件,所述至少一些吸收性材料可运动地响应于该吸收性材料运动元件;以及
f.瞬时接触位置,在该瞬时接触位置所述吸收性材料和所述流体物质响应于所述吸收性材料运动元件的作用而接触。
71.如权利要求70所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括限制壳体,该限制壳体构成为基本封装所述吸收性材料并且响应于所述吸收性材料运动元件。
72.如权利要求71所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料包括毛细作用物质抽取元件。
73.如权利要求72所述的生物化学样本处理器,其中,所述毛细作用物质抽取元件包括芯吸元件。
74.如权利要求73所述的生物化学样本处理器,其中,所述自动排序生物化学测试处理器包括从以下构成的组中选择的处理器:
—免疫组织化学处理器,
—免疫细胞化学处理器,
—原位杂交处理器,
—荧光原位杂交处理器,
—染色体识别处理器,
—染色处理器,
—抗原修复处理器,
—细胞化学处理器,
—组织化学处理器,
—分子化学处理器,
—抗原决定基修复处理器,以及
—预处理处理器。
75.如权利要求71所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括响应于所述自动排序生物化学测试处理器的吸收性材料排序元件,所述至少一些吸收性材料响应于该吸收性材料排序元件。
76.如权利要求75所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括已用吸收性材料积聚器。
77.如权利要求75所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料排序元件包括旋转元件。
78.如权利要求71所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料排序元件包括吸收性材料辊系统。
79.如权利要求78所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料辊系统包括:
a.未用部分辊;以及
b.与所述未用部分辊协调的已用部分辊。
80.如权利要求78所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料辊系统包括两卷吸收性材料辊盒。
81.如权利要求71所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括作用在所述吸收性材料的处于外露位置的一部分上的吸收性材料拉伸元件。
82.如权利要求81所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料拉伸元件包括至少两个材料辊。
83.如权利要求71所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括可移除的接合元件,所述限制罩体响应于该接合元件。
84.一种生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器包括:
a.样本保持件;
b.至少一个物质源,该物质源构成为允许将物质放置在由所述样本保持件限制的样本附近;
c.至少一些吸收性材料;
d.自动排序生物化学测试处理器,该自动排序生物化学测试处理器构成为自动实现生物化学测试序列;
e.响应于所述自动排序生物化学测试处理器的物质抽取增强元件;以及
f.物质抽取元件,该物质抽取元件构成为在完成处理的至少一部分后抽取所述物质,并且响应于所述自动排序生物化学测试处理器。
85.如权利要求84所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料包括毛细作用物质抽取元件。
86.如权利要求85所述的生物化学样本处理器,其中,所述毛细作用物质抽取元件包括芯吸元件。
87.如权利要求84所述的生物化学样本处理器,其中,所述物质抽取增强元件包括增强的抽取定向样本倾斜元件。
88.如权利要求86所述的生物化学样本处理器,其中,所述物质抽取增强元件从以下构成的组中选择:
—样本定向元件,
—表面定向元件,
—倾斜表面定向元件,
—未倾斜表面定向元件,
—构成为以至少大约22.5°建立表面的倾斜表面定向元件,
—构成为以至少大约30°建立表面的倾斜表面定向元件,
—构成为以至少大约45°建立表面的倾斜表面定向元件,
—构成为以至少大约60°建立表面的倾斜表面定向元件,
—构成为以至少大约67.5°建立表面的倾斜表面定向元件,
—构成为在两个表面之间建立倾斜二等分角的倾斜表面定向元件,
—构成为在两个表面之间以至少大约22.5°建立倾斜二等分角的倾斜表面定向元件,
—构成为在两个表面之间以至少大约45°建立倾斜二等分角的倾斜表面定向元件,以及
—构成为在两个表面之间以至少大约90°建立倾斜二等分角的倾斜表面定向元件。
89.如权利要求86所述的生物化学样本处理器,其中,所述自动排序生物化学测试处理器包括从以下构成的组中选择的处理器:
—免疫组织化学处理器,
—免疫细胞化学处理器,
—原位杂交处理器,
—荧光原位杂交处理器,
—染色体识别处理器,
—染色处理器,
—抗原修复处理器,
—细胞化学处理器,
—组织化学处理器,
—分子化学处理器,
—抗原决定基修复处理器,以及
—预处理处理器。
90.如权利要求84所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括构成为基本封装所述吸收性材料的限制罩体。
91.如权利要求90所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括响应于所述自动排序生物化学测试处理器的吸收性材料排序元件,所述至少一些吸收性材料响应于该吸收性材料排序元件。
92.如权利要求91所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括已用吸收性材料积聚器。
93.如权利要求91所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料排序元件包括旋转元件。
94.如权利要求94所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料排序元件包括吸收性材料辊系统。
95.如权利要求94所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料辊系统包括:
a.未用部分辊;以及
b.与所述未用部分辊协调的已用部分辊。
96.如权利要求94所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料辊系统包括两卷吸收性材料辊盒。
97.如权利要求84所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括作用在所述吸收性材料的处于外露位置的一部分上的吸收性材料拉伸元件。
98.如权利要求97所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料拉伸元件包括至少两个材料辊。
99.一种生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器包括:
a.样本保持件;
b.至少一个物质源,该物质源构成为允许将物质放置在由所述样本保持件限制的样本附近;
c.至少一些吸收性材料;
d.自动排序生物化学测试处理器,该自动排序生物化学测试处理器构成为自动实现生物化学测试序列;以及
e.响应于所述自动排序生物化学测试处理器的吸收性材料排序元件,所述至少一些吸收性材料响应于该吸收性材料排序元件;以及
f.物质抽取元件,该物质抽取元件构成为在完成处理的至少一部分后抽取所述物质,并且响应于所述自动排序生物化学测试处理器。
100.如权利要求99所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料包括毛细作用物质抽取元件。
101.如权利要求100所述的生物化学样本处理器,其中,所述毛细作用物质抽取元件包括芯吸元件。
102.如权利要求101所述的生物化学样本处理器,其中,所述自动排序生物化学测试处理器包括从以下构成的组中选择的处理器:
—免疫组织化学处理器,
—免疫细胞化学处理器,
—原位杂交处理器,
—荧光原位杂交处理器,
—染色体识别处理器,
—染色处理器,
—抗原修复处理器,
—细胞化学处理器,
—组织化学处理器,
—分子化学处理器,
—抗原决定基修复处理器,以及
—预处理处理器。
103.如权利要求99所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料排序元件包括旋转元件。
104.如权利要求103所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料排序元件包括吸收性材料辊系统。
105.如权利要求104所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料辊系统包括:
a.未用部分辊;以及
b.与所述未用部分辊协调的已用部分辊。
106.如权利要求70所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括作用在所述吸收性材料的处于外露位置的一部分上的吸收性材料拉伸元件。
107.如权利要求99所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括构成为基本封装所述吸收性材料的限制罩体。
108.如权利要求84所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括响应于所述自动排序生物化学测试处理器的吸收性材料运动元件,所述至少一些吸收性材料可运动地响应于该吸收性材料运动元件。
109.如权利要求99所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括响应于所述自动排序生物化学测试处理器的吸收性材料运动元件,所述至少一些吸收性材料可运动地响应于该吸收性材料运动元件。
110.如权利要求70、108或109所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料运动元件包括线性吸收性材料运动元件。
111.如权利要求110所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括使所述吸收性材料定向的中间角度定向元件。
112.如权利要求110所述的生物化学样本处理器,其中,所述线性吸收性材料运动元件包括吸收性材料物质压力元件。
113.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料具有主轴线,其中所述样本保持件包括线性布置的多个样本保持件,还包括将所述主轴线平行于所述线性布置的多个样本保持件对准的平行主轴线定向元件。
114.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料具有被协调成适于待抽取预期量物质的外露区域。
115.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括构成为从所述样本的紧邻区域基本除去所述物质的物质瞬时除去元件。
116.如权利要求115所述的生物化学样本处理器,其中,所述物质瞬时除去元件包括毛细作用物质除去元件。
117.如权利要求115所述的生物化学样本处理器,其中,所述毛细作用物质除去元件包括减少约束流体限制元件。
118.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括:
a.物质瞬时除去元件,该物质瞬时除去元件构成为从所述样本的紧邻区域基本除去所述物质;以及
b.物质再施加元件,该物质再施加元件作用在所述瞬时除去物质的至少一部分上。
119.如权利要求118所述的生物化学样本处理器,其中,所述物质瞬时除去元件包括重复作用物质瞬时除去元件,并且其中所述物质再施加元件包括重复作用物质再施加元件。
120.如权利要求70、84所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括第一和第二表面角运动元件。
121.如权利要求120所述的生物化学样本处理器,其中所述第一和第二表面角运动元件包括第一和第二表面铰接运动元件。
122.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本保持件包括多个样本保持件,还包括基本同步样本处理元件,所述多个样本保持件响应于该基本同步样本处理元件。
123.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,其中,所述物质源包括:
a.一抗物质源,
b.二抗物质源,以及
c.色原体物质源。
124.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,其中,所述自动排序生物化学测试处理器从以下构成的组中选择:
—构成为处理生物样本的样本处理器,
—构成为处理细胞样本的样本处理器,以及
—构成为处理组织样本的样本处理器。
125.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本保持件包括薄生物样本保持件。
126.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,其中,所述薄生物样本保持件包括活检样本保持件。
127.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本保持件包括表面。
128.如权利要求127所述的生物化学样本处理器,其中,所述表面为基本平的表面。
129.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本保持件包括显微镜载波片。
130.如权利要求129所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本保持件包括至少两个相对的显微镜载波片。
131.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,其中,所述自动排序生物化学测试处理器从以下构成的组中选择:
—构成为以自动方式在手术室时间限制环境中实现处理的样本处理器,
—构成为以自动方式在护理点时间限制环境中实现处理的样本处理器,以及
—构成为以自动方式在外科手术时间限制环境中实现处理的样本处理器。
132.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本保持件包括活检样本保持件,并且其中所述自动排序生物化学测试处理器构成为处理活检样本。
133.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,其中,所述样本保持件包括活检样本保持件,并且其中所述自动排序生物化学测试处理器构成为处理从以下样本构成的组中选择的样本:
—癌相关样本,
—黑色素瘤相关样本,
—淋巴瘤相关样本,以及
—边缘测试相关样本。
134.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,其中,所述自动排序生物化学测试处理器构成为处理从以下样本构成的组中选择的样本:
—上皮细胞样本,
—淋巴结样本,
—未分化肿瘤细胞样本,
—儿科细胞样本,
—mohs作图细胞样本,
—幽门螺杆菌细胞样本,
—绒膜绒毛组织细胞样本,
—新生疱疹细胞样本,以及
—蛋白质组细胞样本。
135.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,其中,所述自动排序生物化学测试处理器构成为处理从以下物质构成的组中选择的样本:
—移植手术指示物质,
—肿瘤分化指示物质,
—儿科病理指示物质,
—儿科非病理指示物质,
—病理指示物质,
—非病理指示物质,
—边缘指示物质,以及
—治疗标记指示物质。
136.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,其中,所述吸收性材料具有多样本饱和协调参数。
137.如权利要求70、84或99所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括吸收性材料多样本适当增量推进元件。
138.如权利要求137所述的生物化学样本处理器,该生物化学样本处理器还包括多样本适当增量跟踪元件。
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