CN101184999A - 两步侧向流测定方法和设备 - Google Patents

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Abstract

用于检测包括多个非特定结合对成员的样本内的特定结合对的第一成员的侧向流测定设备和方法适合于两步确定。在第一个实施例中，用于识别样本内的IgE抗体的两步侧向流测定方法包括将样本施加到设备的样本口，其中设备适合于将样本输送到在第一地点处具有多个固定在各位置的IgE抗原种类的侧向流基质。两步方法进一步包括允许样本沿侧向流基质行进通过固定的多个IgE抗原种类到第一地点下游的第二地点，将液体缓冲剂施加到侧向流基质以移动标记试剂，标记试剂适合于结合抗IgE抗体且在将经过滤的样本输送到侧向流基质的上游地点处干燥在侧向流基质上，和允许通过液体缓冲剂移动的标记试剂沿侧向流基质行进通过固定的多个IgE抗原种类到第一地点下游的地点。进一步的实施例包括附加的侧向流免疫测定设备和用于识别样本内的IgE抗体的方法。

Description

两步侧向流测定方法和设备
技术领域
本发明涉及用于检测样本内特定结合对的第一成员的两步侧向流测定方法和设备。方法和设备特别地有利于检测样本内的特定结合对的第一成员，该样本包含了多个非特定结合对成员。在特定的实施例中，方法和设备有利于识别样本内特定的IgE抗体。
背景技术
在本领域中已知许多侧向流测定设备和方法。典型地，设备和方法允许将样本施加到侧向流基质。样本沿侧向流基质流动且样本内的一个或多个待检测的分析物成分与至少一个提供在或添加到侧向流基质内的试剂反应。至少一个试剂典型地固定在设备内以与待检测的分析物成分或其试剂反应，且典型地使用标记以测量与固定试剂的反应程度。
例如，Dafforn等人的美国专利No 4,981,786披露了用于捕获在区内的特定结合对的第一成员，且允许由毛细作用将液体从区移开的测定设备。添加了例如包括特定的结合对成员、信号产生系统的成员、附属试剂等的用于进行测定的液体试剂。Dafforn等人披露了他们的测定设备和方法的特定的使用，以用于检测人类绒毛膜促性素(HCG)的存在。
为便于由实验室人员和非实验室医疗人员和消费者使用侧向流测定设备，例如在“护理点”应用中使用，且为获得更快的检测技术，已很关注于改进单步测定设备和方法。例如，May等人的美国专利No5,602,040、No 5,622,871、No 5,656,503、No 6,187,598和No 6,228,660披露了设备、套件和方法，它们便于单步侧向流测定方法。测试条提供有干燥的标记试剂，该标记试剂通过液体生物样本释放为移动形式。标记试剂特别地与待检测的分析物结合以形成络合物，且液体样本沿侧向流基质的迁移将络合物通过毛细作用运送到检测区。
Hubscher等人的美国专利No 6,528,325披露了更特定的设备和方法以通过使用便于单步技术的侧向流测定来检测人体血清中的抗体。从体液获得的测试样本与金标记抗原反应，且作为结果的络合物越过膜且沿侧向流条行进。形成在沿测试条的特定位置处的红线指示了测试样本中类型特定的抗体的存在。在由Hubscher等人披露的更特定的实施例中，侧向流测定用作免疫色谱筛选测试，以检测人血清内的过敏原特异性IgE抗体。测试样本与金标记抗IgE抗体反应，且作为结果的络合物越过膜行进，在膜处固定的过敏原捕获过敏原特定IgE络合物。在测试区内形成彩色线以指示过敏原特定IgE抗体的存在。
检测个体内特定的过敏原是重要的，以允许医疗人员进行安全和有效的过敏治疗。通常的用于过敏检测的技术典型地涉及皮肤刺测试，以将个体暴露于多种过敏原和/或涉及复杂和昂贵的实验室测试。由于通常使用的技术的损伤、成本和/或不便性，许多医疗人员仅基于个体的症状进行过敏治疗而不进行测试以确定个体可能具有何种特定的过敏原。这样的处置明显地可能是危险的、浪费的和/或无效的，因为可能为个体进行了对其过敏情况不合适的治疗药品。因此，使用侧向流测定技术来检测个体的IgE抗体用于准确诊断个体的过敏可能是有利的。然而，特定的IgE抗体的检测经常是困难的。即例如血液的生物样本包含多个干扰为精确标记和检测特定的IgE抗体所需的反应的非特定性结合成员。
更特定地，特定的过敏确定要求识别具有可变的结合到特定的过敏原的抗原决定基的区域的IgE抗体。体液典型地包含数千个具有不同的IgE可变区域特异性的抗体，且因此通过测定确定特定的过敏要求从数千个IgE抗体特异性的单个抗体类型的选择性反应。检测共轭物容易地结合到这样的IgE抗体的恒定区域，即检测共轭物典型地不区分不同的IgE特异性，且使用常规的测定和标记技术则特定的IgE抗体的识别是困难的。实际上，已难于使用如在现有技术中披露的技术进行侧向测定来容易地为诊断过敏识别个体的IgE。典型地，使用在测定中结合到IgE抗体的非可变区域的检测共轭物而基于限制在固相上的过敏原的免疫测定将对于测定中的IgE非特定结合敏感。因此，存在对于改进的测定设备和方法的需要，特别是对于便于特定的IgE抗体的检测的需要。
发明内容
因此，本发明的目的是提供改进的侧向流测定设备和方法。相关的目的是提供有利地用于对于检测特定的IgE抗体且因此可以帮助诊断个体内的过敏的侧向流测定设备和方法。
这些和附加的目的由本发明提供。在一个实施例中，本发明涉及用于识别样本内的IgE抗体的两步侧向流测定方法。方法包括将例如全血或血清的样本施加到设备的样本口，设备适合于将样本输送到具有多个在第一地点处固定在各位置的IgE抗原种类的侧向流基质。设备选择地适合于过滤样本以输送例如大体上无红血球的过滤的样本到流基质。方法进一步包括允许样本沿侧向流基质行进通过固定的多个IgE抗原种类到第一地点下游的第二地点，施加液体缓冲剂到侧向流基质以移动适合于结合IgE抗体的标记试剂，且该试剂在侧向流基质上在将样本输送到侧向流基质的上游位置被干燥，且允许被液体缓冲剂移动的标记试剂沿侧向流基质通过固定的多个IgE抗原种类行进到第一地点下游的位置。
本发明进一步涉及用于识别样本内的IgE抗体的侧向流免疫测定设备。设备包括壳体，提供有样本口、样本口上游的缓冲剂口、样本口下游的结果窗和可选地结果窗下游的控制窗。设备进一步包括样本口上游且适合于接收通过缓冲剂口施加的一定量的液体缓冲剂的缓冲剂井，壳体内的从缓冲剂井延伸到例如控制窗(如果包括)的下游位置且包括侧向流基质的侧向流路径，适合于结合IgE抗体的布置在缓冲剂井下游且样本口上游的侧向流基质上的干燥的标记试剂，其中标记试剂适合于通过从缓冲剂井沿侧向流基质通过的液体缓冲剂在侧向流基质内移动，和多个在通过结果窗可见的第一地点处固定在侧向流基质上的各位置处的IgE抗原种类。设备可以选择地进一步包括在第一地点下游处且通过控制窗(如果包括在壳体内)可见的分开的第二地点处固定在侧向流基质上的未标记IgE或抗小鼠抗体。
在替代的实施例中，设备包括壳体，提供有至少一个样本口、样本口上游的至少一个缓冲剂口、样本口下游的至少一个结果窗和选择地结果窗下游的至少一个控制窗、样本口上游的且适合于接收通过缓冲剂口施加的一定量的液体缓冲剂的缓冲剂井、和壳体内的至少两个侧向流路径，每个路径从缓冲剂井延伸到下游地点，例如延伸到控制窗(如果包括)的至少一个，且包括侧向流基质。设备进一步包括适合于与IgE抗体结合的在缓冲剂井下游且在样本口上游布置在每个侧向流基质上的干燥的标记试剂，其中标记试剂适合于通过从缓冲剂井沿侧向流基质通过的液体缓冲剂在侧向流基质内移动，和在通过结果窗的至少一个可见的第一地点处在每个侧向流基质上固定在各位置处的多个IgE抗原种类。设备可以选择地包括在第一地点下游处且通过控制窗(如果包括在壳体内)的至少一个可见的分开的第二地点处固定在每个侧向流基质上的未标记IgE抗体或抗小鼠抗体。
在再另一个实施例中，本发明涉及用于检测包括多个非特定结合对成员的样本内的特定结合对的第一成员的侧向流测定设备和方法。设备包括壳体，壳体提供有一个样本口、样本口上游的一个缓冲剂口、样本口下游的至少一个结果窗和选择地结果窗下游的至少一个控制窗、样本口上游且适合于接收通过缓冲剂口施加的一定量的液体缓冲剂的缓冲剂井、和壳体内的至少两个侧向流路径，每个路径从缓冲剂井延伸到例如控制窗的至少一个的下游位置，且包括侧向流基质。设备进一步包括能与特定结合对的第一成员结合的干燥的标记试剂，标记试剂在缓冲剂井下游且在样本口上游布置在每个侧向流基质上，其中标记试剂适合于通过从缓冲剂井沿侧向流基质通过的液体缓冲剂在侧向流基质内移动，和在通过结果窗的至少一个可见的第一地点处固定在每个侧向流基质上的特定结合对的第二成员。设备可以选择地包括一定量的特定结合对的第一成员，特定结合对的第一成员未标记且在第一地点下游处且通过控制窗的至少一个可见的分开的第二地点处固定在每个侧向流基质上。
在另一个实施例中，根据本发明的用于检测包括多个非特定结合对成员的样本内的特定结合对的第一成员的两步侧向流测定方法包括：将样本施加到具有固定在第一地点的特定结合对的第二成员的侧向流基质，允许样本沿侧向流基质行进通过固定的特定结合对的第二成员到第一地点下游的第二地点，施加液体缓冲剂到侧向流基质以移动侧向流基质上处于将样本输送到侧向流基质的上游的位置的干燥标记试剂，标记试剂能与特定结合对的第一成员结合且允许标记试剂由液体缓冲剂移动以沿侧向流基质行进通过特定结合对的固定的第二成员到第一地点下游的位置。本发明也涉及用于进行这样的方法的侧向流测定设备。
本发明的设备和方法在许多方面是有利的。例如，因为样本在与标记试剂接触前与固定试剂接触，标记试剂不干扰样本分析物和固定试剂之间的反应。令人惊奇的是，当样本分析物包括多个非特定结合对成员时，例如当样本包括IgE抗体且希望检测单独的IgE抗体类型时，这被发现是特别地重要的。本发明的方法和设备出乎意料地提供了显著地改进的IgE检测。另外，设备和方法允许使用单个的设备方便和有效地检测样本内的多个分析物，且本发明的设备和方法可以容易地且精确地由医疗人员使用以允许护理点测试。
这些和附加的目的和优点将根据如下详细描述更完全地显见。
附图说明
如下详细描述将更完全地根据附图而被理解，各图为：
图1是根据本发明的设备的一个实施例中的包含两个侧向流基质的壳体的示意性顶视图；
图2是根据图1的设备的侧向流基质与根据本发明的另一个实施例中的血液分离系统结合的示意性顶视图；
图3是沿图2中的线3-3截取的截面视图；
图4是根据本发明的设备的示意性分解侧视图；
图5是根据本发明的具有组装形式的设备的沿图4的线5-5截取的截面视图；
图6根据本发明的设备的另一个实施例的包含一个侧向流基质的壳体的示意性顶视图；
图7是图6中的根据本发明的包含一个侧向流基质的设备的侧向流基质的示意性顶视图；和
图8是图7的设备的侧向流基质的示意性侧视图。
在附图中阐明的实施例在本质上是示例性的且不意图于限制由权利要求书限定的本发明。此外，附图和本发明的单独的特征将根据详细描述更完全地显见和被理解。
具体实施方式
本发明涉及两步侧向流测定设备和方法。方法和设备特别地适合于进行免疫测定以定性或定量地确定样本是否包含特定结合对的第一成员。虽然在此描述的特定设备和方法显示为对于识别例如全血或血液成分的样本中的IgE抗体是有用和有利的，但将设备和方法使用于检测包括血浆、血清、尿、唾液等的多种生物流体样本内的其他分析物也同等地在本发明的范围内。根据本发明的设备和方法可以检测的其他分析物的例子包括但不限制于多种蛋白质，包括但不限制于具有特定的生物功能的蛋白质，例如抗体和其他在人血浆内的蛋白质、涉及特定的微生物特别是致病微生物的蛋白质、蛋白质激素等。
在一个实施例中，本发明的设备包括壳体，壳体提供由样本口、样本口上游的缓冲剂口、样本口下游的结果窗、可选地结果窗下游的控制窗、样本口上游的且适合于接收一定量通过缓冲剂口施加的液体缓冲剂的缓冲剂井和壳体内的从缓冲剂井延伸到例如控制窗的下游位置且包括侧向流基质的侧向流路径。设备进一步包括能与例如IgE抗体的特定结合对的第一成员结合的干燥的标记试剂，例如标记抗IgE抗体，标记试剂布置在缓冲剂井下游且样本口上游的侧向流基质上，其中标记试剂适合于由从缓冲剂井沿侧向流基质通过的液体缓冲剂在侧向流基质中移动，以及在通过结果窗可见的第一地点处固定在侧向流基质上的例如多个IgE抗原的特定结合对的第二成员。设备可以选择地包括在与第一地点分离的且在第一地点下游的且如果包括控制窗则通过控制窗可见的第二地点处固定在侧向流基质上的能与标记试剂结合的一定量未标记的试剂，方便地为特定结合对的未标记第一成员，例如未标记IgE抗体。
在特定的实施例中，设备包括多个在第一地点上固定在侧向流基质上的各位置处的IgE抗原种类，且提供了护理点测试用于检测来自血液样本的对抗潜在IgE过敏原范围的IgE抗体。血液样本可以包括全血或分离的血液成分，例如血清或血浆。
图1示出了根据本发明的一个实施例的设备10的壳体的示意性顶视图。壳体可以由任何合适的材料形成，材料的例子包括模制塑料，且壳体优选地足够坚硬以提供对壳体内容纳的侧向流路径或多个侧向流路径的支承和稳定。单个的卵形样本口12提供在壳体顶部13内，一起提供了在样本口12上游的单个的卵形缓冲剂口14。虽然可以提供另外的样本口和/或缓冲剂口，但优选的是，壳体仅包括一个样本口和一个缓冲剂口，以便于容易和方便地使用设备。在图1的实施例中，两个结果窗16、18提供在壳体顶部13内样本口12下游，且在各侧向流路径内的各检测区20、22上方，且两个控制窗24和26提供在壳体顶部13内结果窗16、18下游，且在各侧向流路径内的各控制区28、30的上方。结果窗16和18和控制窗24和26可以包括仅在壳体顶部内的开口，或替代地透明的覆盖件可以提供在开口的一个或多个内。虽然在图1中示出的设备包括两个结果窗和两个控制窗，但应理解的是，可以使用单个的结果窗和/或单个的控制窗，或替代地可以如希望地提供附加的结果窗和/或控制窗。在图1的实施例中，侧向流路径与一个结果窗和一个控制窗相关，但这样的一个到一个的对应不是要求的。如果不希望在设备内提供视觉控制信号，则从壳体省略控制窗24和26和从各侧向流路径省略控制区28和30，这也等同地在本发明的范围内。
壳体顶部13如所描述与壳体底部配合在一起，以在其内封闭两个侧向流路径。如以上所阐明，设备可以替代地包括一个流动路径或如希望则包括三个或更多的侧向流路径。图2阐明了包含在设备的壳体内的两个侧向流路径与血液分离系统组合的顶视图。图3是沿图2的线3-3截取的图且进一步详细地示出了组合。参考图2和图3，平行的侧向流路径32和34包括在血液分离系统36上游的上游部分32a和34a和在血液分离系统36下游的下游部分32b和34b。
血液分离系统36适合于位于壳体顶部内的样本口12下方且在样本口和侧向流路径之间延伸。血液分离系统可以包括至少一个适合于在其内聚集红血球材料层，使得通到侧向流路径的样本将大体上无红血球。血液分离系统36包括顶部玻璃纤维滤纸层、中间玻璃纤维滤纸层40和底部玻璃纤维滤纸层42。顶部和中间滤纸层38和40的至少一个且优选地两个在其内包含聚集剂。多个聚集剂在本领域中已知且适合于在此使用。例如，聚集剂可以包括但不限制于例如甘露醇、山梨醇或肌醇的糖，一个或多个红血球结合抗体，外源凝集素等。在组装的侧向流测定设备中，层38和40布置在样本口12下方且足够大以接收来自样本口的样本，但不侧向地延伸到侧向流路径32和34。底部层42布置在层40下方且侧向延伸以接触两个侧向流条的每个。如果希望，则底部滤纸层42也可以包括红血球聚集剂。此层也可以包含一个或多个添加剂，以便于从层38和40接收的经过滤的样本流动到侧向流路径32和34。例如，在一个实施例中，层42包括结合到玻璃纤维的聚乙烯醇。为便于沿侧向流基质在下游方向的流动，底部层42和侧向流路径之间的接触通过在层42和侧向流路径32和34之间分别布置薄的液体不可通过的层44和46而限制在上游侧处。例如，层44和46可以由层压带等形成。层44和46的每个的下游边缘在图2中由虚线48示出，从而图示了层42接触了侧向流路径32和34的边缘48的下游区。
当希望使用希望地经过滤以去除可能干扰可见的信号的成分的样本即其中红血球被希望地去除的全血样本时，血液分离系统36可以包括在本发明的设备内。另一方面，如果想要的样本不要求从中过滤任何成分，即血清样本，则血液分离系统可以省略。替代地，其他血液或样本分离系统可以如希望地包括在本发明的设备内。
图4示出了根据本发明的设备的分解侧视图，而图5示出了一旦设备已组装在设备壳体内时沿线5-5截取的设备的截面视图。参考图4，图中描述了侧向流路径32。然而，侧向流路径34包括如相对于侧向流路径32所描述的类似的特征，但侧向流路径34在图4的侧视图中未示出。图示的实施例的设备的每个侧向流路径包括侧向流基质50，基质50是多孔的或是吸水的，且促进了由毛细作用施加到其上的液体的侧向流动。在图4中示出的侧向流基质50包括从样本口12和血液分离系统36的上游位置延伸到相应的结果窗16、18的下游位置的主条52。主条52可以由任何希望的流材料形成，包括但不限制于纤维素材料和从纤维素衍生的材料，例如滤纸、硝化纤维素和醋酸纤维素或聚合物，包括但不限于尼龙、硅树脂等。材料的孔必须足够大，以允许将在下文中进一步详细描述的样本和标记试剂流过它们。合适的孔尺寸典型地在从大约0.4至大约1000微米之间的范围内，在许多情形中孔尺寸在从大约0.4至大约100微米的范围内是合适的。在特定的实施例中，主条52由硝化纤维素形成。每个主条52通过底部玻璃纤维过滤器层42的部分与血液分离系统36流体连通，但它们之间的接触例如由层压带层44限制。
侧向流路径32和34的每个主条52在第一地点上包括各检测区20和22，检测区20和22通过相应的结果窗16和18可见。每个检测区具有固定在其上的至少一个特定结合对的第二成员，以与样本内包含的第一成员反应且将第一成员固定。在特定的实施例中，如在此所披露，每个主条的检测区包含对于一系列为检测所希望的IgE抗体特定的一系列IgE过敏原。施加抗原使得每个类型的抗原在检测区内的分离位置处固定。多种IgE抗原的组合可以如希望地应用。例如，适合于固定在检测区内的IgE抗原包括但不限制于花粉，例如猫尾草、栽培的黑麦、桦木、桤木、榛实、艾蒿、英国车前草、豚草，和/或荨麻，灰尘过敏原，例如粉尘螨、屋尘螨和/或屋内灰尘，霉菌，例如交链孢菌、曲霉菌、枝孢菌和/或青霉菌，动物上皮细胞，例如猫皮屑、狗皮屑、马皮屑和/或鹅羽毛，食品，例如乳制品、谷类、坚果、海产品和/或豆类，吸入剂混合物，例如花粉I(草)、花粉II(野草/树)，动物混合物，灰尘混合物，和/或霉菌混合物等。IgE过敏原或其他第二特定结合对成员(多个成员)在检测区处以任何在本领域中已知的方式接附到主测试条，主测试条足以将成员(多个成员)固定在流基质中且维持在测定条件下的固定。
在一个实施例中，通过将各过敏原接附到微粒上，又将微粒固定在流基质的孔内，将IgE过敏原固定在流基质内。这样的固定微粒在本领域中是已知的，且例如包括二氧化硅微粒和有机聚合物微粒，例如合成加聚物、合成缩聚物和选择地合成地交联的生物聚合物。微粒的合适的尺寸是能接收且维持在流基质的孔内的尺寸。在一个实施例中，固定微粒的直径在检测区的第一地点处小于侧向流基质的流动通道的最小内部尺寸。合适的微粒的例子包括在公布的Pharmacia Diagnostics AB的PCT申请WO 99/36780中教示的例子，在此通过参考将其合并。在一个实施例中，固定微粒由合成聚合物乳胶形成，例如由聚苯乙烯均聚物或共聚物乳胶微粒形成，且以例如醇式羟基基团的亲水基团处理，以改进抗原或其他第二特定结合对成员的固定和反应，如在前述的公布的Pharmacia Diagnostics AB的PCT申请WO 99/36780中教示。
如在图1中示出，壳体顶部13的外表面可以提供有邻近每个结果窗的标识15，以区分固定在各检测区的各IgE抗原种类的位置。标识可以包括文字、图形、图标或任何它们的组合。标识可以然后辅助医疗人员读取一旦设备用于进行测定所提供的任何确定结果。
每个侧向流基质50进一步包括与主条52的上游端流体流动地连通的上游下部芯体54和与主条52的下游端流体流动地连通的下游上部芯体56。当壳体提供有控制窗(多个控制窗)时，上部芯体可以布置在各控制窗下方。因此，如在图4中示出，每个上部芯体56布置在各控制窗24、26下方。上部芯体54和下部芯体56由任何希望的流材料形成，包括但不限制于纤维素材料和从纤维素衍生的材料，例如滤纸、硝化纤维素和醋酸纤维素、尼龙等。在一个实施例中，芯体由玻璃纤维滤纸形成。
在每个下部芯体54与主条52的接触点的上游位置处，芯体54包括干燥的标记试剂58。标记试剂适合于是可移动的，以一旦液体缓冲剂施加到设备时，流动通过侧向流基质，如将在下文中更详细地描述。标记试剂必须能与特定结合对的第一成员在与第一特定结合对成员和固定的第二特定结合对成员反应的结合位置不同的结合位置处反应。另外，标记试剂包括可见地可检测标记或可与可见地可检测的标记反应。在特定实施例中，标记试剂包括可见地可检测标记。这样的标记在本领域中已熟知，包括但不限制于发色团、荧光团、放射化合物、酶等，且在标记试剂上可以使用任何这样的标记。标记试剂可以包括便于其根据在本领域中已知的技术使用的微粒，包括但不限制于金属溶胶微粒。在一个实施例中，标记试剂适合于与IgE抗体结合。在更特定的实施例中，标记试剂包括标记抗IgE抗体。在更特定的实施例中，标记试剂包括金溶胶标记抗IgE抗体，且例如通过将其上具有抗IgE抗体的金溶胶微粒的溶液喷射在玻璃纤维滤纸上且允许喷射的溶液干燥而提供在下部芯体上。
每个上部芯体56可以选择地包括在各控制窗24、26下方的控制区28、30。每个控制区提供有干燥的控制试剂，控制试剂包括一定量的能与标记试剂结合的未标记试剂。在一个实施例中，未标记试剂包括特定结合对的第一成员。干燥的控制试剂在控制区内的第二地点处固定在侧向流路径内，该第二地点在检测区内的第一地点下游且通过至少一个控制窗可见。此固定的第一成员是未标记的，如将在下文中论述，它可以用于确认测定设备已正确运行。例如，在一个实施例中，每个控制区包括未标记的固定IgE或抗小鼠抗体。
在进一步的实施例中，每个控制区最初提供有至少一个可见的水溶性染料标志，该标志通过控制窗可见。可见的水溶性染料标志可以具有任何形式，例如在图1中示出的线17。如将在下文中描述，此标志可以用于确认在使用期间样本已经正确地施加到测定设备，且用作信号以通过施加液体缓冲剂完成测定过程。在一个实施例中，水溶性染料标志是与标记试剂标记的任何可见的颜色不同的颜色，和/或水溶性染料标志具有与施加在控制区内的控制试剂的形状或图案不同的形状。作为结果，使用者将可以容易地区分水溶性染料标志和任何在控制区内作为标记试剂结合到其内的结果而随后出现的标志。
上部芯体56的下游端可以选择地与用于收集来自侧向流基质的过多液体的接收器接触。这样的接收器可以进一步有助于促进沿每个基质的侧向流。
如在图4和图5中示出，设备进一步包括底部壳体60，底部壳体60提供有缓冲剂井62。缓冲剂井62布置在缓冲剂口14下方，用于接收通过缓冲剂口14而施加到设备的液体缓冲剂。此缓冲剂口的尺寸足够大，以保持一定量的缓冲剂液体，即盐水，该缓冲剂液体有效地使干燥的标记试剂在每个下部芯体54上可移动，且将可移动的标记试剂沿每个侧向流基质运输到各上部芯体56上的各控制区28、30。缓冲剂井侧向越过设备延伸，使得一旦缓冲剂施加到设备，则每个侧向流路径的每个下部芯体54的上游端将流体流动地与井内的液体缓冲剂接触。因此，缓冲剂液体的单次施加将激活每个侧向流路径内的侧向流。为便于缓冲剂液体从缓冲剂井62且沿每个下部芯体54的侧向流动，缓冲剂井的下游壁可以如所示出在64处具有斜坡。
另外，液体不可通过的层或支承件可以提供为位于侧向流基质下方。如在图4中示出，液体不可通过的层59提供在从缓冲剂井62延伸的下部芯体54的部分、主条52和上部芯体56的下方。在特定的实施例中，层由粘合剂涂覆的塑料膜形成，该膜组装为粘合剂面向侧向流基质，以帮助将侧向流基质在侧向流路径上保持到位。
图4和图5也示出了壳体可以包括一个或多个压力棒，支承件和/或定位销，以将多种层和条布置在壳体内且将它们在已组装的设备内维持到位。例如，壳体顶部13提供有压力棒66，以将下部芯体54的上游部分在缓冲剂井处维持到位，且提供有压力棒68，以维持下部芯体54的下游端与主条52的上游端相互接触且将它们在已组装的设备内维持到位。在血液分离系统36区内，壳体顶部13提供有压力棒70，以将层38和40在样本口12下方维持到位，且在压力棒70的每侧上提供有压力棒72，以维持层42和薄层44与侧向流路径32和34的主条52接触。进一步地，壳体顶部包括压力棒73，以维持主条52的下游端和上部芯体56的上游端相互接触且将它们在已组装的设备内维持到位。在一个实施例中，这些压力棒可以与壳体顶部13整体地形成，例如当壳体顶部由模制塑料形成时。替代地，压力棒的一个或多个可以作为分开的部件提供。在特定的实施例中，壳体顶部在结果窗区内无任何压力棒，以防止在检测区的区域内施加任何压力。
壳体底部60可以提供有一个或多个支承或定位结构。在所示出的实施例中，壳体底部60包括支承床74，支承床74帮助将血液分离系统36在样本口12下方维持到位且与主条52对齐。在邻近层38和40的区域中，支承床74包括上游凸缘76和下游凸缘78，以便于样本流到位于下方的层42和主条52，和/或便于进一步帮助将血液分离系统维持到位。进一步地，壳体底部60包括上游定位销80，以帮助下部芯体54的上游端在缓冲剂井处的定位，还包括下游定位销82，以帮助上部芯体54的下游端在控制区的区域内定位。每个芯体和/或条选择地可以提供有一个或多个凹口、穿孔或孔，以接收定位销或定位销的部分来进一步帮助将条维持到位。
图6至图8涉及根据本发明的设备的另一个实施例，该设备包括单个的侧向流基质。更特定地，壳体在构造上类似于结合图1进一步详细描述的构造，且包括壳体顶部113，壳体顶部113提供有单个的卵形样本口112和在样本口112上游的单个的卵形缓冲剂口114。可以提供另外的样本口和/或缓冲剂口，但优选的是壳体仅包括一个样本口和一个缓冲剂口，以便于容易和方便地使用设备。壳体顶部113进一步在样本口112下游处提供有结果窗116，且结果窗116布置在包含在侧向流路径内的检测区120上方。壳体113可以进一步在结果窗116下游处提供有控制窗124，且控制窗124布置在控制区128上方。如上所述，控制区128选择地包括在设备内，且又可以选择地提供有至少一个可见的标志，例如水溶性染料，如在图6中117处所示，该标志通过控制窗可见。标志117可以用于确定在使用期间样本已合适地施加到测定设备，且用作信号以通过施加液体缓冲剂来完成测定过程。结果窗116和控制窗124可以包括仅在壳体顶部的开口，或替代地透明覆盖件可提供在开口的一个或两个内。壳体顶部113也可以提供有邻近结果窗的标识115，以区分固定在检测区内的各特定结合对成员的位置，例如区分固定在检测区120内的各IgE抗原种类的位置。
图7示出了适合于使用在图6的设备内的侧向流基质的示意性顶视图，而图8示出了图7的侧向流基质的示意性侧视图。参考图7，侧向流路径132包括在血液分离系统136上游的上游部分132a和在血液分离系统136下游的下游部分132b。如在以上所述的实施例中，血液分离系统136适合于位于壳体顶部内的样本口112下方。血液分离系统可以包括任何先前关于血液分离系统36论述的实施例，或如果希望可以省略。在图8中示出的实施例中，系统136包括顶部玻璃纤维滤纸层138、中间玻璃纤维滤纸层140和底部玻璃纤维滤纸层142。玻璃纤维滤纸层的一个或多个可以包括聚集剂，以从样本中去除红血球，和/或可以包括添加剂，以便于过滤后的样本流动到侧向流路径132。为便于沿侧向流基质在下游方向流动，底部层142和侧向流路径之间的接触通过在层142的上游部分和侧向流路径132之间布置液体不可通过的薄层144而限制在层142的上游侧处。层144可以由层压带等形成，且层144的下游边缘在图7中通过虚线148示出。
侧向流路径包括侧向流基质150，基质150是多孔的或吸水的且通过毛细作用促进了施加到其上的液体的侧向流动。如在图8中示出，侧向流基质包括主条152，主条从样本口112和血液分离系统136上游的位置延伸到结果窗116下游的位置。主条152可以由任何希望的流材料形成，包括那些以上关于主条52所述的材料。主条152包括具有固定在其上的至少一个特定结合对的第二成员以与在样本内包含的固定的第一成员反应的检测区120。在特定的实施例中，主条152的检测区包含多个对于一系列希望检测的IgE抗体特定的IgE过敏原。
侧向流基质150进一步包括与主条152的上游端流体流动连通的上游下部芯体154，和与主条152的下游端流体流动地连通的下游上部芯体156。在图7中，主流条152的上游边缘由虚线153示出，而主流152的下游边缘由虚线155示出。在上游下部芯体154与主条152接触点上游的位置处，上游下部芯体154包括干燥的标记试剂158，试剂158适合于被移动，以一旦液体缓冲剂以先前所述的方式施加到设备时，通过侧向流基质流动。因此，上部芯体154的上游端优选地以图4中示出的方式延伸到包含在设备的底部壳体内的缓冲剂井内。下游上部芯体156布置在控制窗124下方，使得固定的未标记试剂128处于通过控制窗124显示出的位置处，如在图6中示出。
侧向流基质可以以在本领域中已知的任何方式布置且维持在设备壳体内，包括以上参考图4和图5论述的方式。在一个实施例中，液体不可通过的层或支承件159提供为位于侧向基质下方。
在根据本发明的设备的运行中，收集了样本。例如，当希望识别IgE抗体时，收集全血样本，但可以使用分离的血液成分或其他样本。样本收集优选地在尺寸足以提供适合于沿侧向流基质行进到设备内的侧向流路径(多个侧向流路径)的控制区内的样本体积的毛细管设备内进行。施加测量的量的样本，如从毛细管施加，将帮助防止施加超过对于设备的正确使用所需量的样本量。毛细管可以选择地包含抗凝结剂，例如肝素。全血样本从毛细管设备供给到样本口。当血液样本从样本口通过顶部、中间和底部玻璃纤维滤纸层向下行进时，红血球聚集且保持在滤纸层内。即，包含在顶部和中间滤纸层内的例如甘露醇的聚集剂用作对于红血球的聚集剂，以防止红血球通过滤纸层。作为结果，无红血球的血浆样本从底部玻璃纤维滤纸层输送到侧向流路径(多个路径)的主条。
一旦血浆样本接触主条(多个主条)，则样本侧向向位于结果窗下方的各检测区流动，在检测区处，样本内的特定的IgE抗体分析物结合到各固定的特定IgE过敏原微粒。样本血浆继续沿条流动到上部芯体，在此血浆冲走来自控制窗的水溶性染料标志，以提供对测试过程的样本添加步骤已完成的视觉确认。在所使用的设备不包括选择的控制窗的情况中，使用者可以仅允许过去预先确定的时间期间，例如5分钟，以保证测试过程的样本添加步骤已完成。
优选地为盐水的缓冲剂液体然后通过缓冲剂口添加到缓冲剂井。缓冲剂液体被延伸到井内的下部芯体(多个下部芯体)的上游部分从井吸收，且当缓冲剂液体侧向沿下部芯体的长度流动时，它使干燥的标记试剂移动且将移动的标记试剂沿主条的长度运载且运载到上部芯体。当标记试剂通过主条上的检测区时，它与任何结合到固定的IgE过敏原微粒的IgE抗体分析物结合，因此导致可见地可检测标志。在壳体顶部上的标识允许将结果窗内的任何可见地可检测标志与抗体/过敏原信息相关联，以确定结合在检测区(多个检测区)内的IgE抗体的特性。
当缓冲剂液体运载过多的标记试剂到上部芯体(多个上部芯体)和控制区(多个控制区)时，标记试剂与固定在控制区内的IgE抗体结合以产生附加的可见地可检测标志。标志在每个控制区内的出现提供了对标记试剂已成功地通过检测区且测试完成的可见确定。
因此，本发明的测定设备适合于进行两步测定。为便于使用本发明的测定设备，设备可以与毛细管设备结合提供在套件内，毛细管设备的尺寸对于提供在设备内使用的适当的样本量是有效的，如以上所述。套件可以选择地进一步包括一定量的缓冲剂液体，即盐水，其对于使标记试剂移动且将标记试剂沿侧向流基质运输到控制区是有效的。在进一步的实施例中，根据本发明的套件可以包括多个如所描述的测定设备、相应的多个毛细管以收集用于施加到设备的样本和足以正确使用设备的盐水的供给源。盐水可以在单个的包装内供给或可以在对应于多个测定设备的多个单独的包装中供给。
虽然根据本发明的测定方法和设备涉及两步，即样本施加和随后的缓冲剂液体施加，但方法和设备可以容易地、方便地使用，使用中无错误且具有对方法已经正确地进行的确定。即，因为单个的样本口可以将样本输送到一个、两个或多个每个具有固定在检测区内的多个结合成员，即不同特异性的IgE抗体的侧向流路径，所以仅要求单次的样本施加以测试多个分析物，例如多个IgE抗体。此外，因为缓冲剂井将缓冲剂液体分配到所有侧向流路径，所以仅要求施加单次的缓冲剂液体，即使当测试对于例如多个IgE抗体的多个分析物进行。此外，因为控制区可以最初提供有水溶性染料标志而不干扰检测反应，所以容易地可检测的信号，即水溶性染料标志的消失指示了何时样本已完全地穿过检测区到控制区，且然后可以正确地施加缓冲剂液体。最后，当标记试剂已成功地穿过检测区到控制区时，通过标记试剂与控制区内的固定的IgE抗体的反应，出现容易地可检测的信号，因此清晰地通知了测定方法完成的时间。以此，两步方法和设备是方便和可靠的。
此外，因为测定方法在两个步骤中进行，且包含分析物的样本在与标记试剂接触前与固定的特定结合对成员接触，所以实现了更精确的分析物检测方法，特别是对于包含多个非特定结合对成员的样本，例如当希望检测IgE抗体时的全血样本。IgE抗体被允许与各抗原在检测区内反应，且一旦反应已发生，则通过随后施加缓冲剂液体将标记试剂运输到检测区。令人惊奇的是，当标记试剂不干扰抗体-抗原在检测区内的反应时，测定方法和设备显示了改进的灵敏性，且获得了对IgE抗体更精确的识别。
本发明的方法和设备的优点在如下的例子中展示。
例子
进行了多种测定以检测血清样本混合物内的IgE抗体。样本混合物包含许多不同的IgE抗体，带有已知的量的四种IgE抗体(e1、t3和d1)，如在如下的表中阐明。每个样本的总IgE抗体含量被测量且也在如下的表中阐明。对于每个样本混合物，进行了根据本发明的两步测定方法，其中样本与固定的IgE抗原在侧向流测定的检测区内接触，然后标记抗IgE抗体(在金溶胶微粒上)被运输到检测区。作为结果的在检测区内的可见的颜色改变在0(无颜色改变)至5(指示了最大颜色改变)的等级上评估，其结果在表中阐明。为比较目的，样本也接受使用如在本领域中通常使用的单步法的分析，其中样本在沿由在本发明的背景技术中论述的现有技术所教示的方法的线到达检测区内前与标记抗IgE抗体(在金溶胶微粒上)接触。作为结果在检测区内的可见的颜色改变在前述等级上评估，且结果也在下表中阐明。
表
                           两步法和单步法测定的比较(浓度单位：kU/l)
  轮   样本内的总IgE   样本内的e1     两步法e1分值     单步法e1分值     样本内的t3 两步法t3分值 单步法t3分值   样本内的d1     两步法d1分值     单步法d1分值
  1   1958   31.7     4     2     3.1 1 0   1.49     0     0
  2   4637   65 8     4     3     28.9 2 0   ＞100     5     2
  3   5000   ＞100     5     4     12.9 3 0   ＞100     4     1
  4   4064   55 7     4     3     ＞100 3 1   ＞100     5     3
  5   523   0.97     0     0     22.2 3 2   2.06     0     0
  6   114   4.01     2     2     3.29 1 0   2.6     0     0
  7   384   38.9     4     4     2.29 1 0   ＜     0     0
＜指示溶度低于0.35kU/l
在表中阐明的结果令人惊奇地展示了根据本发明的两步方法与通常在现有技术中教示的单步方法相比具有关于IgE抗体检测的改进的灵敏性，特别是在较高的抗体浓度中具有改进的灵敏性。因此，本方法和设备不仅提供了用于IgE抗体测试的方便的护理点技术，而且也提供了用于改进的过敏诊断的检测特定的IgE抗体的改进的灵敏性。
在此描述的特定的图示和实施例本质上仅是示例性的，且不意图于限制由权利要求书所限定的本发明。进一步的实施例和例子根据此说明书对于本领域一般技术人员将是显见的，且在所要求的本发明的范围内。

Claims (56)

1.一种用于识别样本内的IgE抗体的两步侧向流测定方法，其包括：
将样本施加到设备的样本口，其中设备适合于将样本输送到具有在第一地点处固定在各自的位置的多个IgE抗原种类的侧向流基质；
允许样本沿侧向流基质行进通过固定的多个IgE抗原种类到第一地点下游的第二地点；
将液体缓冲剂施加到侧向流基质以移动标记试剂，标记试剂适合于结合IgE抗体且在将样本输送到侧向流基质的上游的地点处干燥在侧向流基质上，和
允许通过液体缓冲剂移动的标记试剂沿侧向流基质行进通过固定的多个IgE抗原种类到第一地点下游的地点。
2.根据权利要求1所述的两步方法，其中液体缓冲剂通过干燥的标记试剂上游的缓冲剂口施加。
3.根据权利要求2所述的两步方法，其中液体缓冲剂从缓冲剂口输送到与侧向流基质流体连通的缓冲剂井。
4.根据权利要求1所述的两步方法，其中样本是全血样本且设备适合于过滤样本且将经过滤的大体上无红血球的样本输送到侧向流基质。
5.根据权利要求4所述的两步方法，其中通过使样本经过至少一层适合于将红血球聚集在其内的材料来过滤样本。
6.根据权利要求5所述的两步方法，其中该至少一层材料包括聚集剂。
7.根据权利要求1所述的两步方法，其中经过滤的样本行进到第二地点由第二地点处的可见的改变检测到，且液体缓冲剂在检测到可见的改变后施加。
8.根据权利要求1所述的两步方法，其中通过液体缓冲剂移动的标记试剂行进到第二地点。
9.根据权利要求8所述的两步方法，其中标记试剂行进到第二地点由第二地点处的可见的改变检测到。
10.根据权利要求1所述的两步方法，其中标记试剂包括抗IgE抗体。
11.根据权利要求1所述的两步方法，其中样本是全血。
12.一种用于识别样本内的IgE抗体的侧向流免疫测定设备，其包括：
提供有样本口、样本口上游的缓冲剂口和样本口下游的结果窗的壳体；
样本口上游的且适合于接收通过缓冲剂口施加的一定量的液体缓冲剂的缓冲剂井；
壳体内的从缓冲剂井延伸到下游地点且包括侧向流基质的侧向流路径；
适合于结合IgE抗体的在缓冲剂井下游且在样本口上游布置在侧向流基质上的干燥的标记试剂，其中标记试剂适合于通过从缓冲剂井沿侧向流基质通过的液体缓冲剂在侧向流基质内移动；和
在通过结果窗可见的第一地点在侧向流基质上在各自的位置处固定的多个IgE抗原种类。
13.根据权利要求12所述的设备，其中侧向流基质在其上游端包括适合于将液体缓冲剂从缓冲剂井输送到侧向流基质的上游芯体。
14.根据权利要求13所述的设备，其中标记试剂提供在侧向流基质的上游芯体上。
15.根据权利要求14所述的设备，其中壳体提供有结果窗下游的控制窗，且侧向流基质在其下游端包括下游芯体，未标记IgE抗体或抗小鼠抗体在从第一地点分开且在第一地点下游且通过控制窗可见的地点处固定在下游芯体上。
16.根据权利要求15所述的设备，其中下游芯体包括在任何将液体添加到设备前通过控制窗可见的水溶性标志。
17.根据权利要求14所述的设备，其中侧向流基质在上游芯体和下游芯体之间包括硝化纤维素基质或聚合物基质。
18.根据权利要求17所述的设备，其中硝化纤维素基质延伸到样本口上游。
19.根据权利要求12所述的设备，其中壳体提供有一个样本口和一个缓冲剂口，其中设备包括两个侧向流路径、两个结果窗和两个控制窗，且其中每个侧向流路径与各自的结果窗和各自的控制窗相关。
20.根据权利要求19所述的设备，其中两个侧向流路径大体上平行。
21.根据权利要求12所述的设备，进一步包括在样本口和侧向流基质之间的血液分离系统。
22.根据权利要求21所述的设备，其中血液分离系统包括至少一层适合于在其内聚集红血球的材料。
23.根据权利要求22所述的设备，其中血液分离系统包括至少一层包括聚集剂的玻璃纤维滤纸。
24.根据权利要求23所述的设备，其中聚集剂包括甘露醇。
25.根据权利要求21所述的设备，其中血液分离系统包括从样本口下方的位置延伸到侧向流基质的下部层，且下部层适合于提供血液分离系统和侧向流基质之间的流体连通。
26.根据权利要求12所述的设备，其中多个IgE抗原种类接附到固定的微粒，微粒在其表面上具有亲水性基团且其直径小于侧向流基质的流动通道在第一地点的最小内部尺寸，微粒在第一地点处固定在侧向流基质上。
27.根据权利要求12所述的设备，其中壳体包括邻近结果窗的区分了IgE抗原的各种类的地点的标识。
28.根据权利要求12所述的设备，其中标记试剂包括以金属溶胶标记的抗IgE抗体。
29.根据权利要求28所述的设备，其中标记抗IgE抗体以金溶胶标记。
30.一种用于识别样本内IgE抗体的套件，其包括用于收集一定量全血的毛细管和根据权利要求12所述的设备，其中设备适合于从毛细管接收一定量的全血。
31.根据权利要求30所述的设备，进一步包括量足以移动标记抗体且将标记抗体沿侧向流基质运输到第二地点的液体缓冲剂。
32.一种用于识别样本内IgE抗体的两步侧向流测定方法，其包括将血液样本施加到根据权利要求12所述的设备的样本口，和在已经过预先确定的时间期间后将液体缓冲剂施加到缓冲剂口。
33.一种用于识别样本内IgE抗体的侧向流免疫测定设备，其包括：
提供有至少一个样本口、样本口上游的至少一个缓冲剂口和样本口下游的至少一个结果窗的壳体；
样本口上游的且适合于接收通过缓冲剂口施加的一定量的液体缓冲剂的缓冲剂井；
壳体内的至少两个侧向流路径，每个侧向流路径从缓冲剂井延伸到下游地点且包括侧向流基质；
适合于结合IgE抗体的在缓冲剂井下游且在样本口上游布置在每个侧向流基质上的干燥的标记试剂，其中标记试剂适合于通过从缓冲剂井沿侧向流基质通过的液体缓冲剂在侧向流基质内移动；和
在通过结果窗的至少一个可见的第一地点在每个侧向流基质上在各自的位置处固定的多个IgE抗原种类。
34.根据权利要求33所述的设备，其中壳体在结果窗下游提供有至少一个控制窗，且设备进一步包括在从第一地点分开且在第一地点下游且通过控制窗的至少一个可见的第二地点处固定在每个侧向流基质上的未标记IgE抗体。
35.根据权利要求33所述的设备，其中每个侧向流基质在其上游端包括适合于将液体缓冲剂从缓冲剂井运送到侧向流基质的上游芯体。
36.根据权利要求35所述的设备，其中标记试剂提供在每个侧向流基质的上游芯体上。
37.根据权利要求34所述的设备，其中每个侧向流基质在其下游端包括其上固定了未标记IgE抗体或抗小鼠抗体的下游芯体。
38.根据权利要求37所述的设备，其中每个下游芯体包括在任何将液体添加到设备之前通过控制窗可见的水溶性标志。
39.根据权利要求37所述的设备，其中每个侧向流基质包括在上游芯体和下游芯体之间的硝化纤维素基质，且其中固定了多个IgE抗原种类的第一地点在硝化纤维素基质上。
40.根据权利要求39所述的设备，其中每个硝化纤维素基质延伸到样本口上游。
41.根据权利要求33所述的设备，其中壳体提供有一个样本口和一个缓冲剂口，其中设备包括两个侧向流路径、两个结果窗和两个控制窗，且其中每个侧向流路径与各自的结果窗和各自的控制窗相关。
42.根据权利要求33所述的设备，进一步包括在样本口和侧向流基质之间的血液分离系统。
43.根据权利要求42所述的设备，其中血液分离系统包括从样本口下方的位置延伸到每个侧向流基质的下部层，且下部层适合于提供血液分离系统和每个侧向流基质之间的流体连通。
44.根据权利要求33所述的设备，其中多个IgE抗原种类接附到固定的微粒，微粒在其表面上具有亲水性基团且其直径小于侧向流基质的流动通道在第一地点的最小内部尺寸，微粒在第一地点处固定在侧向流基质上。
45.根据权利要求33所述的设备，其中壳体包括邻近结果窗的区分了IgE抗原的各种类的地点的标识。
46.根据权利要求33所述的设备，其中标记试剂包括以金属溶胶标记的抗IgE抗体。
47.根据权利要求46所述的设备，其中标记抗IgE抗体以金溶胶标记。
48.一种用于识别样本内IgE抗体的套件，其包括用于收集一定量全血的毛细管和根据权利要求33所述的设备，其中设备适合于从毛细管接收一定量的全血。
49.根据权利要求48所述的套件，进一步包括量足以移动标记抗体且将标记抗体沿侧向流基质运输到第二地点的液体缓冲剂。
50.一种用于识别样本内IgE抗体的两步侧向流测定方法，其包括将血液样本施加到根据权利要求33所述的设备的样本口，和在已经过预先确定的时间期间后将液体缓冲剂施加到缓冲剂口。
51.一种用于检测包括多个非特定结合对成员的样本内的特定结合对的第一成员的侧向流测定设备，该设备包括：
提供有一个样本口、样本口上游的一个缓冲剂口、样本口下游的至少一个结果窗、和选择地在结果窗下游的至少一个控制窗的壳体；
样本口上游的且适合于接收通过缓冲剂口施加的一定量的液体缓冲剂的缓冲剂井；
壳体内的至少两个侧向流路径，每个侧向流路径从缓冲剂井延伸到下游地点且包括侧向流基质；
能与特定结合对的第一成员结合的干燥的标记试剂，标记试剂在缓冲剂井下游且在样本口上游布置在每个侧向流基质上，其中标记试剂适合于通过从缓冲剂井沿侧向流基质通过的液体缓冲剂在侧向流基质内移动；和
在通过结果窗可见的第一地点处在每个侧向流基质上固定的特定结合对的第二成员。
52.根据权利要求51所述的设备，进一步包括一定量的特定结合对的第一成员，其未标记且在第一地点下游且从第一地点分开且通过控制窗的至少一个可见的第二地点处固定在每个侧向流基质上。
53.根据权利要求51所述的设备，进一步包括在样本口和侧向流基质之间的血液分离系统，其中血液分离系统包括至少一层适合于在其内聚集红血球的材料。
54.根据权利要求53所述的设备，其中血液分离系统包括从样本口下方的位置延伸到每个侧向流基质的下部层，且下部层适合于提供血液分离系统和每个侧向流基质之间的流体连通。
55.一种用于检测包括多个非特定结合对成员的样本内的特定结合对的第一成员的侧向流测定设备，其包括：
提供有样本口、样本口上游的缓冲剂口、样本口下游的结果窗和结果窗下游的控制窗的壳体；
样本口上游的且适合于接收通过缓冲剂口施加的一定量的液体缓冲剂的缓冲剂井；
壳体内的侧向流路径，侧向流路径从缓冲剂井延伸到控制窗且包括侧向流基质；
在缓冲剂井下游且在样本口上游布置在侧向流基质上的干燥的标记试剂，其中标记试剂适合于通过从缓冲剂井沿侧向流基质通过的液体缓冲剂在侧向流基质内移动，标记试剂能与特定结合对的第一成员结合；
在通过结果窗可见的第一地点处在侧向流基质上固定的特定结合对的第二成员；和
能与标记试剂结合的未标记试剂，未标记试剂在第一地点下游且从第一地点分开且通过控制窗可见的第二地点处固定在侧向流基质上。
56.一种用于检测包括多个非特定结合对成员的样本内的特定结合对的第一成员的两步侧向流测定方法，该方法包括：
将样本施加到具有在第一地点处固定的特定结合对的第二成员的侧向流基质；
允许样本沿侧向流基质行进通过固定的特定结合对的第二成员到第一地点下游的第二地点；
将液体缓冲剂施加到侧向流基质以移动在将样本输送到侧向流基质的上游地点处在侧向流基质上干燥的标记试剂，标记试剂能与特定结合对的第一成员结合；和
允许通过液体缓冲剂移动的标记试剂沿侧向流基质行进通过固定的特定结合对的第二成员到第一地点下游的地点。
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